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帕比司他乳酸鹽晶型Ⅰ及其制備方法和用途與流程

文檔序號:12690603閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.帕比司他乳酸鹽的晶型I,其特征在于,其粉末X-射線衍射圖譜在2θ±0.2°為5.5、10.9、12.8、14.7和16.6處具有特征衍射峰。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的帕比司他乳酸鹽的晶型I,其特征在于,其粉末X-射線衍射圖譜在2θ±0.2°為5.5、10.9、12.8、14.7、16.6、19.4、20.7、21.3、23.9、24.5、25.3、25.9和26.5處具有特征衍射峰。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的帕比司他乳酸鹽的晶型I,其特征在于,其粉末X-射線衍射圖譜基本如圖4所示。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的帕比司他乳酸鹽的晶型I,其特征在于,其TGA圖譜基本如圖5所示。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的帕比司他乳酸鹽的晶型I的制備工藝,其特征在于,包括:

步驟1),將帕比司他置于酮類溶劑中,加入乳酸水溶液,加熱至固體溶解;

步驟2),將步驟1)所得溶液降溫,加入晶種,攪拌析晶得到晶型I。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備工藝,其特征在于,步驟1)中所述酮類溶劑為丙酮、丁酮、戊酮,優(yōu)選丙酮。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備工藝,其特征在于,步驟1)中所述帕比司他與乳酸的質(zhì)量比為1:0.1~1,優(yōu)選1:0.3~0.5,更優(yōu)選1:0.35。

8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備工藝,其特征在于,步驟1)中所述帕比司他與酮類溶劑的質(zhì)量體積比為1:5~20,優(yōu)選1:9~18。

9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備工藝,其特征在于,步驟1)中所述乳酸與水的質(zhì)量體積比為1:2~10,優(yōu)選1:2.5~5。

10.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備工藝,其特征在于,步驟1)中所述加熱溫度為30℃~80℃,優(yōu)選50℃~60℃;步驟2)中所述降溫溫度為-30℃~-5℃,優(yōu)選-15℃~-5℃。

11.制備權(quán)利要求1-4任一項所述的帕比司他乳酸鹽的晶型I晶種的方法,包括:將帕比司他乙酸鹽的丙酮溶劑化物置于水與丙酮的混合溶液中,加入乳酸,室溫下攪拌,過濾得到帕比司他乳酸鹽晶種。

12.權(quán)利要求1-4任一項所述的帕比司他乳酸鹽的晶型I,在制備治療多發(fā)性骨髓瘤的藥物中的應(yīng)用。

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