本發(fā)明涉及化合物及其應(yīng)用，尤其涉及一種抗前列腺癌生長的化合物及其應(yīng)用，屬生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

前列腺癌是指發(fā)生在前列腺的上皮性惡性腫瘤。根據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)最新統(tǒng)計，2012年新診斷的前列腺癌患者為110萬，約占新增癌癥病例總數(shù)的15％，是全球范圍內(nèi)男性第二位最常見的癌癥。前列腺癌病理類型上包括腺癌(腺泡腺癌)、導(dǎo)管腺癌、尿路上皮癌、鱗狀細(xì)胞癌、腺鱗癌，多起源于前列腺的周邊帶，起病較為隱匿，生長較為緩慢，因此早期前列腺癌可無任何預(yù)兆癥狀，僅僅是篩查時發(fā)現(xiàn)血清PSA值升高和(或)直腸指檢發(fā)現(xiàn)前列腺異常改變。而一旦出現(xiàn)癥狀，常屬較晚期的進(jìn)展性前列腺癌，即我們常說的轉(zhuǎn)移性前列腺癌。早期前列腺癌預(yù)后極佳，5年生存率一般超過90％，而轉(zhuǎn)移性前列腺癌的預(yù)后較差，5年生存率小于10％。因此在癌細(xì)胞在機(jī)體內(nèi)擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移之前快速高效的抑制前列腺癌細(xì)胞的生長是治療前列腺癌的關(guān)鍵。

目前，前列腺癌的治療方法不多，有放射療法，化學(xué)藥物療法和手術(shù)切割。其中化療最為常見，但存在諸多問題，主要集中在以下兩個方面：1.很多已開發(fā)的藥物可以抑制前列腺癌的生長，但前列腺癌患者長期只服用一種藥物，機(jī)體容易產(chǎn)生耐藥性，效果不佳；2.絕大部分臨床藥物的用藥有效劑量高，造成機(jī)體免疫系統(tǒng)的破壞，不適宜老年前列腺癌患者。因此尋找一種新的抗前列腺癌的藥物和采用新舊藥物聯(lián)合用藥方案非常迫切，將對前列腺癌的臨床治療具有重要的臨床意義。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

有鑒于此，為了解決上述問題，本發(fā)明獲得的一種具有抗前列腺癌生長的化合物，其名稱為

5-(1-(2-(2-carboxy-4-(3-ethylureido)-5-methoxyphenyl)-5-methylpyrimidin-4-ylamino)butyl)-2-hydroxyisonicotinic acid，分子式見下式I。

該化合物能顯著抑制體外前列腺癌細(xì)胞的生長，并能有效抑制小鼠體內(nèi)移植腫瘤的生長，提示其在前列腺癌臨床治療中具有重要的開發(fā)和應(yīng)用價值，可嘗試制備為抗前列腺癌的治療藥物。

附圖說明

為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)更加清楚，下面將結(jié)合附圖對本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)描述，其中：

圖1.不同濃度該化合物對人源前列腺癌細(xì)胞株生長抑制作用的檢測。

圖2.該化合物對小鼠體內(nèi)人源移植腫瘤生長抑制作用的檢測。

具體實(shí)施方式

1)化合物抑制前列腺癌細(xì)胞株的體外生長。

分別將前列腺癌細(xì)胞株P(guān)C3和LNCaP以1萬個細(xì)胞/100ul每孔接種到96孔板上。第二天加入濃度分別為50，250，500μM的化合物和相同體積的DMSO (對照組)，48小時后用CellTiterAQ_ueous單溶液細(xì)胞增殖檢測試劑盒(Promega公司)定量測定各處理組細(xì)胞的增殖情況。具體實(shí)驗(yàn)步驟為：每孔100ul培養(yǎng)基加20μl CellTiterAQueous One Solution Reagent后在37℃，5％CO2的環(huán)境下孵育4個小時，然后490nm讀取吸光度值。

結(jié)果表明該化合物對能顯著抑制兩種前列腺癌細(xì)胞系的生長(圖1)，但相同濃度對雄激素依賴性細(xì)胞系LNCaP的生長抑制能力顯著優(yōu)于雄激素非依賴性細(xì)胞系PC3。

2)化合物抑制小鼠體內(nèi)人源前列腺癌細(xì)胞的生長。

飼養(yǎng)45只6-8周嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷(SCID)雄性小鼠，體重20±2克。將1百萬個LNCaP人類前列腺細(xì)胞右腋皮下接種到每只小鼠。10天后，等腫瘤長至大概200mm³，隨機(jī)分成3組，每組15只。第一組為對照組，每天腹腔注射100μl生理鹽水；第二組每天腹腔注射100μl濃度為2.5mg/kg體重的化合物；第三組每天腹腔注射100μl濃度為5mg/kg體重的化合物。按該方法連續(xù)注射6周，6周后將荷瘤小鼠處死，剖取皮下瘤塊，稱瘤重。結(jié)果顯示，該化合物在2.5mg/kg體重和5mg/kg體重兩種劑量下，均能對小鼠腫瘤的生長有明顯的抑制作用，且劑效關(guān)系明顯(圖2)。

以上所述僅為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例，并不用于限制本發(fā)明，顯然，本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以對本發(fā)明進(jìn)行各種改動和變型而不脫離本發(fā)明的精神和范圍。這樣，倘若本發(fā)明的這些修改和變型屬于本發(fā)明權(quán)利要求及其等同技術(shù)的范圍之內(nèi)，則本發(fā)明也意圖包含這些改動和變型在內(nèi)。