本發(fā)明涉及一種1,2-二芳基乙二胺類化合物的制備方法，屬于有機(jī)合成領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
式I所示1,2-二芳基乙二胺類化合物在有機(jī)合成中有著非常重要的作用，首先該類化合物與金屬離子生成的絡(luò)合物可以用于催化反應(yīng)，有的還可以作為放射性藥物；其次該類化合物是卡賓化合物的重要前體，合成的卡賓與金屬配位能夠催化烯烴復(fù)分解反應(yīng)、硅氫化反應(yīng)、偶聯(lián)反應(yīng)等；另外該類化合物還可以與三光氣作用生成2-咪唑烷酮、與醛作用生成咪唑烷等雜環(huán)化合物。
式I
式I中，Ar1和Ar2均為苯基或取代苯基；取代苯基中，取代基的取代位為鄰位、間位和對(duì)位中的任意一個(gè)或兩個(gè)，取代基為甲基、甲氧基、氟原子或溴原子。
目前在有機(jī)合成中制備1,2-二芳基乙二胺類化合物的方法主要有金屬調(diào)控的醛亞胺的類頻哪醇偶聯(lián)以及1,2-二芳基乙二伯胺類化合物中氮的取代反應(yīng)。合成方法比較單一，而且很難達(dá)到非對(duì)映專一性。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是提供一種1,2-二芳基乙二胺類化合物的制備方法，該方法以1,2-二芳基二亞胺類化合物為底物，經(jīng)氫化反應(yīng)即可高產(chǎn)率、高非對(duì)映選擇性(dr>99：1)得到1,2-二芳基乙二胺類化合物。
本發(fā)明提供的式I所示化合物的制備方法，包括如下步驟：
在B(C6F5)3的催化下，以H2為還原劑，式II所示化合物經(jīng)還原反應(yīng)即得式I所示化合物；
式I和式II中，Ar1和Ar2均為苯基或取代苯基；
所述取代苯基中，取代基的取代位可為鄰位、間位和對(duì)位中的任意一個(gè)或兩個(gè)，取代基為甲基、甲氧基、氟原子或溴原子；
上述制備方法中，式I和式II中，Ar2具體可為氟原子對(duì)位取代的苯基；Ar1具體可為苯基或取代苯基，所述取代苯基中，取代基的取代位具體可為1個(gè)鄰位、1個(gè)間位、1個(gè)對(duì)位或2個(gè)間位。
上述制備方法中，所述還原反應(yīng)在有機(jī)溶劑中進(jìn)行，所述有機(jī)溶劑為甲苯、均三甲苯和氟苯中的任一種。
上述制備方法中，催化劑B(C6F5)3與式II所示化合物的摩爾比可為1：(5～20)，優(yōu)選為1：(10～20)，具體可為1：20；
式II所示化合物的摩爾濃度(在由所述有機(jī)溶劑、催化劑和式II所示化合物組成的混合液中的摩爾濃度)可為0.1～1mol/L，優(yōu)選0.25～0.5mol/L，具體可為0.25mol/L。
上述制備方法中，還原劑H2的壓力可為20～40bar，優(yōu)選20～25bar，具體可為20bar。
上述制備方法中，所述還原反應(yīng)的溫度可為20℃～50℃，優(yōu)選20～30℃，具體可為20℃；時(shí)間可為0.5～6小時(shí)，優(yōu)選0.5～2小時(shí)，具體可為2小時(shí)。
上述制備方法中，式I所示化合物可為式I-a所示化合物～式I-j所示化合物中的任一種：
上述制備方法中，式II所示化合物可為式II-a所示化合物～式II-j所示化合物中的任一種：
上述制備方法在所述還原反應(yīng)之后，還包括將反應(yīng)體系進(jìn)行柱層析的步驟，可采用乙酸乙酯和石油醚(v/v＝1/20)作為洗脫劑。
本發(fā)明具有如下有益效果：
(1)本發(fā)明以B(C6F5)3為催化劑，以1,2-二芳基二亞胺類化合物為底物，高產(chǎn)率、高非對(duì)映選擇性(dr>99:1)的合成了1,2-二芳基乙二胺類化合物。
(2)本發(fā)明方法的原料容易獲得，反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)活性高，底物適用范圍廣， 具有較大的工業(yè)化潛力。
具體實(shí)施方式
下述實(shí)施例中所使用的實(shí)驗(yàn)方法如無(wú)特殊說(shuō)明，均為常規(guī)方法。
下述實(shí)施例中所用的材料、試劑等，如無(wú)特殊說(shuō)明，均可從商業(yè)途徑得到。
下述實(shí)施例中所用式II所示化合物的制備方法如下：
N,N'-(1,2-二亞基-1,2-二苯基乙烷)雙(4-氟苯胺)(式Ⅱ-a所示)的制備方法如下：
取100mL兩口瓶，安裝回流冷凝管，抽真空、置換氬氣3次，加入4-氟苯胺(1.333g，12mmol)，甲苯20mL；室溫下緩慢滴加三甲基鋁(2.0M,6.0mL,12mmol)；滴畢，移至120℃油浴中回流2h；冷至室溫，加入苯偶酰，移至油浴中繼續(xù)回流6h；反應(yīng)完成后，用5％氫氧化鈉溶液淬滅，乙酸乙酯萃取兩次，無(wú)水硫酸鈉干燥。除去溶劑后乙醇重結(jié)晶，得1.685g黃色固體，產(chǎn)率85％。1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ7.89(d,J＝7.6Hz,4H),7.49-7.40(m,6H),6.79(dd,J＝8.8,8.8Hz,4H),6.53(dd,J＝5.2,5.2Hz,4H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ164.3,160.5(d,JC-F＝243.0Hz),145.5(d,JC-F＝3.0Hz),137.5,131.6,129.1,128.4,121.9(d,JC-F＝8.0Hz),115.4(d,JC-F＝22.0Hz)；19F NMR(376MHz,CDCl3,ppm):δ-118.0；HRMS(ESI)calcd.for C29H19N2F2(M+H):397.1511,Found:397.1510.
N,N'-(1,2-二亞基-1,2-二對(duì)甲基苯基乙烷)雙(4-氟苯胺)(式Ⅱ-b所示)的制備方法如下：
取100mL兩口瓶，安裝回流冷凝管，抽真空、置換氬氣3次，加入4-氟苯胺(1.333g,12mmol)，甲苯20mL；室溫下緩慢滴加三甲基鋁(2.0M,6.0mL,12mmol)；滴畢，移至120℃油浴中回流2h；冷至室溫，加入4,4’-二甲基苯偶酰(1.191g,5mmol)，移至油浴中繼續(xù)回流6h；反應(yīng)完成后，用5％氫氧化鈉溶液淬滅，乙酸乙酯萃取兩次，無(wú)水硫酸鈉干燥。除去溶劑后乙醇重結(jié)晶，得1.740g黃色固體，產(chǎn)率82％。m.p.152-153℃；IR(film):1604,1498cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ7.77(d,J＝8.0Hz,4H),7.22(d,J＝8.0Hz,4H),6.78(dd,J＝8.8,8.4Hz,4H),6.49(dd,J＝4.8,4.8Hz,4H),2.40(s,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ164.3,160.4(d,JC-F＝242.0Hz),145.7(d,JC-F＝2.0Hz),142.0,135.1,129.8,128.4,121.9(d,JC-F＝8.0Hz),115.3(d,JC-F＝23.0Hz),21.7；19F NMR(376MHz,CDCl3,ppm):δ-118.5；HRMS(ESI)calcd.for C28H23N2F2(M+H):425.1824,Found:425.1816.
N,N'-(1,2-二亞基-1,2-二對(duì)甲氧基苯基乙烷)雙(4-氟苯胺)(式Ⅱ-c所示)的制備方法如下：
取100mL兩口瓶，安裝回流冷凝管，抽真空、置換氬氣3次，加入4-氟苯胺(1.333g，12mmol)，甲苯20mL，室溫下緩慢滴加三甲基鋁(2.0M,6.0mL,12mmol)；滴畢， 移至120℃油浴中回流2h；冷至室溫，加入4,4’-二甲氧基苯偶酰(1.352g,5mmol)，移至油浴中繼續(xù)回流6h；反應(yīng)完成后，用5％氫氧化鈉溶液淬滅，乙酸乙酯萃取兩次，無(wú)水硫酸鈉干燥。除去溶劑后乙醇重結(jié)晶，得1.986g黃色固體，產(chǎn)率87％。m.p.138-140℃；IR(film):1601,1572,1511,1498cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ7.83(d,J＝8.8Hz,4H),6.91(d,J＝8.8Hz,4H),6.77(dd,J＝8.4,8.8Hz,4H),6.49(dd,J＝4.8,4.8Hz,4H),3.84(s,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ163.8,162.2,160.3(d,JC-F＝242.0Hz),145.8(d,JC-F＝3.0Hz),130.5,130.2,122.0(d,JC-F＝8.0Hz),115.3(d,JC-F＝23.0Hz),114.4,55.6；19F NMR(376MHz,CDCl3,ppm):δ-118.7；HRMS(ESI)calcd.for C28H23O2N2F2(M+H):457.1722,Found:457.1716.
N,N'-(1,2-二亞基-1,2-二對(duì)溴苯基乙烷)雙(4-氟苯胺)(式Ⅱ-d所示)的制備方法如下：
取100mL兩口瓶，安裝回流冷凝管，抽真空、置換氬氣3次，加入4-氟苯胺(1.333g，12mmol)，甲苯20mL，室溫下緩慢滴加三甲基鋁(2.0M,6.0mL,12mmol)；滴畢，移至120℃油浴中回流2h；冷至室溫，加入4,4’-二溴苯偶酰(1.840g,5mmol)，移至油浴中繼續(xù)回流6h；反應(yīng)完成后，用5％氫氧化鈉溶液淬滅，乙酸乙酯萃取兩次，無(wú)水硫酸鈉干燥。除去溶劑后乙醇重結(jié)晶，得2.217g黃色固體，產(chǎn)率80％。m.p.195-196℃；IR(film):1611,1582,1499cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ7.71(d,J＝9.2Hz,4H),7.55(d,J＝8.4Hz,4H),6.80(dd,J＝8.8,8.4Hz,4H),6.50(dd,J＝4.8,4.8Hz,4H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ162.7,160.8(d,JC-F＝244.0Hz),145.1(d,JC-F＝3.0Hz),136.0,132.5,129.8,126.6,122.0(d,JC-F＝8.0Hz),115.6(d,JC-F＝22.0Hz)；19F NMR(376MHz,CDCl3,ppm):δ-117.1；HRMS(ESI)calcd.for C26H17N2Br2F2(M+H):552.9721,Found:552.9713.
N,N'-(1,2-二亞基-1,2-二間甲基苯基乙烷)雙(4-氟苯胺)(式Ⅱ-e所示)的制備方法如下：
取100mL兩口瓶，安裝回流冷凝管，抽真空、置換氬氣3次，加入4-氟苯胺(1.333g，12mmol)，甲苯20mL，室溫下緩慢滴加三甲基鋁(2.0M,6.0mL,12mmol)；滴畢，移至120℃油浴中回流2h；冷至室溫，加入3,3’-二甲基苯偶酰(1.191g,5mmol)，移至油浴中繼續(xù)回流6h；反應(yīng)完成后，用5％氫氧化鈉溶液淬滅，乙酸乙酯萃取兩次，無(wú)水硫酸鈉干燥。除去溶劑后乙醇重結(jié)晶，得1.528g黃色固體，產(chǎn)率72％。m.p.124-126℃；IR(film):1614,1499cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ7.81(s,2H),7.59(d,J＝8.0Hz,4H),7.29-7.28(m,4H),6.79(dd,J＝8.8,8.4Hz,4H),6.54(dd,J＝4.8,4.8Hz,4H),2.39(s,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ164.6,160.5(d,JC-F＝243.0Hz),145.6(d,JC-F＝3.0Hz),138.9,137.6,132.4,128.9,128.3,126.2,121.9(d,JC-F＝9.0Hz), 115.4(d,JC-F＝22.0Hz),21.7；19F NMR(376MHz,CDCl3,ppm):δ-118.0；HRMS(ESI)calcd.for C28H23N2F2(M+H):425.1824,Found:425.1816.
N,N'-(1,2-二亞基-1,2-二間甲氧基苯基乙烷)雙(4-氟苯胺)(式Ⅱ-f所示)的制備方法如下：
取100mL兩口瓶，安裝回流冷凝管，抽真空、置換氬氣3次，加入4-氟苯胺(1.333g，12mmol)，甲苯20mL，室溫下緩慢滴加三甲基鋁(2.0M,6.0mL,12mmol)；滴畢，移至120℃油浴中回流2h；冷至室溫，加入3,3’-二甲氧基苯偶酰(1.352g,5mmol)，移至油浴中繼續(xù)回流6h；反應(yīng)完成后，用5％氫氧化鈉溶液淬滅，乙酸乙酯萃取兩次，無(wú)水硫酸鈉干燥。除去溶劑后乙醇重結(jié)晶，得1.712g黃色固體，產(chǎn)率75％。m.p.139-141℃；IR(film):1614,1578,1499cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ7.53(s,2H),7.34-7.24(m,4H),7.00(dd,J＝1.6,2.0Hz,2H),6.78(dd,J＝8.8,8.8Hz,4H),6.51(dd,J＝5.2,4.8Hz,4H),3.81(s,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ164.0,160.5(d,JC-F＝243.0Hz),160.1,145.5(d,JC-F＝2.0Hz),139.0,130.0,122.0,121.9(d,JC-F＝8.0Hz),118.0,115.4(d,JC-F＝23.0Hz),112.2,55.5；19F NMR(376MHz,CDCl3,ppm):δ-118.0；HRMS(ESI)calcd.for C28H23O2N2F2(M+H):457.1722,Found:457.1717.
N,N'-(1,2-二亞基-1-苯基-2-對(duì)甲苯基乙烷)雙(4-氟苯胺)(式Ⅱ-g所示)的制備方法如下：
取50mL兩口瓶，安裝回流冷凝管，抽真空、置換氬氣3次；氬氣保護(hù)下，加入三(二亞芐基丙酮)二鈀(0.137g,0.15mmol)、雙(2-二苯基磷苯基)醚(0.194g,0.36mmol)、叔丁醇鈉(1.249g,13mmol)于兩口瓶?jī)?nèi)，加入溶劑四氫呋喃10mL、溴苯(1.570g,10mmol)、對(duì)甲基苯乙酮(1.503g,11.2mmol)，移至70℃油浴中反應(yīng)3h；冷至室溫，加入40mL水，乙醚萃取兩次，無(wú)水硫酸鎂干燥；除去溶劑后柱層析；向所得產(chǎn)物中加入氧化銅(0.748g,9.4mmol)、碘單質(zhì)(2.386g,9.4mmol)、二甲亞砜25mL，移至100℃油浴內(nèi)反應(yīng)4h；倒入飽和食鹽水中，乙酸乙酯萃取兩次，合并有機(jī)相并用飽和亞硫酸鈉溶液洗滌，無(wú)水硫酸鎂干燥，除去溶劑后柱層析得到1-苯基-2-對(duì)甲苯基乙烷-1,2-二酮。
取100mL兩口瓶，安裝回流冷凝管，抽真空、置換氬氣3次，加入4-氟苯胺(1.067g，9.6mmol)，甲苯16mL；室溫下緩慢滴加三甲基鋁(2.0M,4.8mL,9.6mmol)；滴畢，移至120℃油浴中回流2h；冷至室溫，加入1-苯基-2-對(duì)甲苯基乙烷-1,2-二酮(0.900g,4.0mmol)，移至油浴中繼續(xù)回流6h；反應(yīng)完成后，用5％氫氧化鈉溶液淬滅，乙酸乙酯萃取兩次，無(wú)水硫酸鈉干燥。除去溶劑后乙醇重結(jié)晶，得1.7118g黃色固體，產(chǎn)率80％。m.p.126-128℃；IR(film):1604,1499cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ7.87(d,J＝7.2Hz,2H),7.76(d,J＝8.0Hz,2H),7.48-7.39(m,3H),7.21(d,J＝8.0Hz, 2H),6.80-6.76(m,4H),6.53-6.46(m,4H),2.39(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ164.4,164.2,160.6(d,JC-F＝242.0Hz),160.4(d,JC-F＝243.0Hz),145.7(d,JC-F＝2.0Hz),145.6(d,JC-F＝3.0Hz),142.1,137.7,134.9,131.5,129.8,129.0,128.4,122.0(d,JC-F＝8.0Hz),121.9(d,JC-F＝8.0Hz),115.4(d,JC-F＝22.0Hz),115.3(d,JC-F＝23.0Hz),21.7；19F NMR(376MHz,CDCl3,ppm):δ-118.1,-118.4；HRMS(ESI)calcd.for C27H21N2F2(M+H):411.1667,Found:411.1662.
N,N'-(1,2-二亞基-1-苯基-2-間甲基苯基乙烷)雙(4-氟苯胺)(式Ⅱ-h所示)的制備方法如下：
取50mL兩口瓶，安裝回流冷凝管，抽真空、置換氬氣3次；氬氣保護(hù)下，加入三(二亞芐基丙酮)二鈀(0.280g,0.30mmol)、雙(2-二苯基磷苯基)醚(0.389g,0.72mmol)、叔丁醇鈉(2.499g,26.0mmol)于兩口瓶?jī)?nèi)，加入溶劑四氫呋喃20mL、溴苯(3.140g,20mmol)、對(duì)甲基苯乙酮(2.952g,22.0mmol)，移至70℃油浴中反應(yīng)3h；冷至室溫，加入40mL水，乙醚萃取兩次，無(wú)水硫酸鎂干燥；除去溶劑后柱層析；向所得產(chǎn)物中加入氧化銅(0.855g,10.8mmol)、碘單質(zhì)(2.729g,10.8mmol)、二甲亞砜31mL，移至100℃油浴內(nèi)反應(yīng)4h；倒入飽和食鹽水中，乙酸乙酯萃取兩次，合并有機(jī)相并用飽和亞硫酸鈉溶液洗滌，無(wú)水硫酸鎂干燥，除去溶劑后柱層析得到1-苯基-2-間甲基苯基乙烷-1,2-二酮。
取100mL兩口瓶，安裝回流冷凝管，抽真空、置換氬氣3次，加入4-氟苯胺(0.668g，6.0mmol)，甲苯10mL，室溫下緩慢滴加三甲基鋁(2.0M,3.0mL,6.0mmol)；滴畢，移至120℃油浴中回流2h；冷至室溫，加入1-苯基-2-間甲基苯基乙烷-1,2-二酮(0.567g,2.5mmol)，移至油浴中繼續(xù)回流6h；反應(yīng)完成后，用5％氫氧化鈉溶液淬滅，乙酸乙酯萃取兩次，無(wú)水硫酸鈉干燥。除去溶劑后乙醇重結(jié)晶，得0.831g黃色固體，產(chǎn)率81％。m.p.129-131℃；IR(film):1614,1499cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ7.87(d,J＝7.2Hz,2H),7.79(s,1H),7.58(dd,J＝3.6,3.6Hz,1H),7.48-7.39(m,3H),7.28(d,J＝4.8Hz,2H),6.81-6.75(m,4H),6.54(dd,J＝4.8,4.8Hz,2H),6.49(dd,J＝4.8,4.8Hz,2H),2.39(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ164.7,164.3,160.6(d,JC-F＝243.0Hz),160.5(d,JC-F＝243.0Hz),145.6(d,JC-F＝3.0Hz),145.5(d,JC-F＝3.0Hz),138.9,137.7,137.5,132.5,131.5,129.1,128.9,128.5,128.4,126.2,122.0(d,JC-F＝8.0Hz),121.9(d,JC-F＝8.0Hz),115.5(d,JC-F＝22.0Hz),115.4(d,JC-F＝22.0Hz),21.7；19F NMR(376MHz,CDCl3,ppm):δ-118.0,-118.2；HRMS(ESI)calcd.for C27H21N2F2(M+H):411.1667,Found:411.1661.
N,N'-(1,2-二亞基-1-苯基-2-(3,4-二甲基苯基乙烷))雙(4-氟苯胺)(式Ⅱ-i所示)的制備方法如下：
取50mL兩口瓶，安裝回流冷凝管，抽真空、置換氬氣3次；氬氣保護(hù)下，加入三(二亞芐基丙酮)二鈀(0.280g,0.30mmol)、雙(2-二苯基磷苯基)醚(0.389g,0.72mmol)、叔丁醇鈉(2.499g,26.0mmol)于兩口瓶?jī)?nèi)，加入四氫呋喃20mL、溴苯(3.140g,20mmol)、3,4-二甲基苯乙酮(3.260g,22.0mmol)，移至70℃油浴中反應(yīng)3h；冷至室溫，加入40mL水，乙醚萃取兩次，無(wú)水硫酸鎂干燥；除去溶劑后柱層析；向所得物中加入氧化銅(1.068g,12.2mmol)、碘單質(zhì)(3.406g,12.2mmol)、二甲亞砜38mL，移至100℃油浴內(nèi)反應(yīng)4h；倒入飽和食鹽水中，乙酸乙酯萃取兩次，合并有機(jī)相并用飽和亞硫酸鈉溶液洗滌，無(wú)水硫酸鎂干燥，除去溶劑后柱層析得到1-苯基-2-(3,4-二甲基苯基乙烷)-1,2-二酮。
取100mL兩口瓶，安裝回流冷凝管，抽真空、置換氬氣3次，加入對(duì)氟苯胺(1.300g，11.7mmol)，加入甲苯19mL，室溫下緩慢滴加三甲基鋁(2.0M,5.8mL,11.7mmol)；滴畢，移至120℃油浴中回流2h；冷至室溫，加入1-苯基-2-(3,4-二甲基苯基乙烷)-1,2-二酮(1.158g,4.9mmol)，移至油浴中繼續(xù)回流6h；反應(yīng)完成后，用5％氫氧化鈉溶液淬滅，乙酸乙酯萃取兩次，無(wú)水硫酸鈉干燥。除去溶劑后乙醇重結(jié)晶，得1.622g黃色固體，產(chǎn)率78％。m.p.154-156℃；IR(film):1603,1499cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ7.89(d,J＝7.2Hz,2H),7.78(s,1H),7.51(d,J＝7.2Hz,1H),7.48-7.39(m,3H),7.16(d,J＝8.0Hz,1H),6.82-6.75(m,4H),6.56(dd,J＝4.8,4.8Hz,2H),6.48(dd,J＝4.8,4.8Hz,2H),2.31(s,3H),2.30(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ164.6,164.4,160.5(d,JC-F＝242.0Hz),160.4(d,JC-F＝242.0Hz),145.8(d,JC-F＝2.0Hz),145.6(d,JC-F＝3.0Hz),141.0,137.8,137.6,135.2,131.4,130.3,129.0,128.9,128.4,126.6,122.1(d,JC-F＝9.0Hz),121.8(d,JC-F＝9.0Hz),115.4(d,JC-F＝23.0Hz),115.3(d,JC-F＝23.0Hz),21.1；19F NMR(376MHz,CDCl3,ppm):δ-118.1,-118.5；HRMS(ESI)calcd.for C28H23N2F2(M+H):425.1824,Found:425.1816.
N,N'-(1,2-二亞基-1-苯基-2-鄰甲氧基苯基乙烷))雙(4-氟苯胺)(式Ⅱ-j所示)的制備方法如下：
取50mL兩口瓶，安裝回流冷凝管，抽真空、置換氬氣3次；氬氣保護(hù)下，加入三(二亞芐基丙酮)二鈀(0.280g,0.30mmol)、雙(2-二苯基磷苯基)醚(0.389g,0.72mmol)、叔丁醇鈉(2.499g,26.0mmol)于兩口瓶?jī)?nèi)，加入四氫呋喃20mL、溴苯(3.140g,20mmol)、鄰甲氧基苯乙酮(3.304g,22.0mmol)，移至70℃油浴中反應(yīng)3h；冷至室溫，加入40mL水，乙醚萃取兩次，無(wú)水硫酸鎂干燥；除去溶劑后過(guò)柱；向所得產(chǎn)物中加入氧化銅(1.241g,15.6mmol)、碘單質(zhì)(3.959g,15.6mmol)、二甲亞砜44mL，移至100℃油浴內(nèi)反應(yīng)4h；倒入飽和食鹽水中，乙酸乙酯萃取兩次，合并有機(jī)相并用飽和亞硫酸鈉溶液洗滌，無(wú)水硫酸鎂干燥，除去溶劑后柱層析得到1-苯基-2-鄰甲氧基苯基乙烷-1,2- 二酮。
取100mL兩口瓶，安裝回流冷凝管，抽真空、置換氬氣3次，加入4-氟苯胺(2.022g，18.2mmol)，加入甲苯19mL，室溫下緩慢滴加三甲基鋁(2.0M,9.1mL,18.2mmol)；滴畢，移至120℃油浴中回流2h；冷至室溫，加入1-苯基-2-鄰甲氧苯基乙烷-1,2-二酮(1.823g,7.6mmol)，移至油浴中繼續(xù)回流6h；反應(yīng)完成后，用5％氫氧化鈉溶液淬滅，乙酸乙酯萃取兩次，無(wú)水硫酸鈉干燥。除去溶劑后乙醇重結(jié)晶，得2.690g黃色固體，產(chǎn)率83％。m.p.165-167℃；IR(film):1603,1498cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ8.19(d,J＝8.4Hz,1H),7.98-7.83(m,5H),7.59-7.41(m,5H),6.85-6.77(m,4H),6.61-6.59(m,4H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ164.4,164.3,160.6(d,JC-F＝243.0Hz),145.6(d,JC-F＝2.0Hz),145.5(d,JC-F＝3.0Hz),137.7,135.1,134.9,133.1,131.6,130.1,129.4,129.1,129.0,128.5,128.1,128.0,126.9,124.2,122.0(d,JC-F＝8.0Hz),121.9(d,JC-F＝6.0Hz),115.4(d,JC-F＝23.0Hz)；19F NMR(376MHz,CDCl3,ppm):δ-118.8,-118.9；HRMS(ESI)calcd.for C27H21ON2F2(M+H):427.1617,Found:427.1610.
實(shí)施例1、合成順式-N1,N2-雙(4-氟苯基)-1,2-二苯基乙烷-1,2-二胺(見(jiàn)結(jié)構(gòu)式I-a)
在手套箱內(nèi)，向套管中依次加入N,N'-(1,2-二亞基-1,2-二苯基乙烷)雙(4-氟苯胺)(式Ⅱ-a所示)(0.099g，0.25mmol)，全氟苯基硼烷(0.0034g，0.0125mmol)和1.0mL甲苯。將反應(yīng)套管放入高壓釜并將釜擰緊，充入氫氣20bar，室溫(20℃)下反應(yīng)2h；反應(yīng)完成后，除去溶劑，核磁測(cè)得轉(zhuǎn)化率為>99％，非對(duì)映選擇性>99:1；柱層析(洗脫劑為乙酸乙酯和石油醚，v/v＝1/20)，除去溶劑得到產(chǎn)物(式Ⅰ-a所示)。
結(jié)構(gòu)確證結(jié)果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ7.21-7.18(m,6H),6.92-6.90(m,4H),6.76(dd,J＝8.8,8.8Hz,4H),6.42(dd,J＝5.2,4.4Hz,4H),4.86(s,2H),4.44(s,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ156.1(d,JC-F＝234.0Hz),142.9(d,JC-F＝2.0Hz),138.1,128.5,127.9,127.7,115.9(d,JC-F＝22.0Hz),114.9(d,JC-F＝7.0Hz),62.7；19F NMR(376MHz,CDCl3,ppm):δ-127.3；HRMS(ESI)calcd.for C26H23N2F2(M+H):401.1824,Found:401.1819.
經(jīng)結(jié)構(gòu)鑒定所合成的化合物確為目標(biāo)化合物順式-N1,N2-雙(4-氟苯基)-1,2-二苯基乙烷-1,2-二胺。
實(shí)施例2、合成順式-N1,N2-雙(4-氟苯基)-1,2-二對(duì)甲基苯基乙烷-1,2-二胺(見(jiàn)結(jié)構(gòu)式 I-b)
在手套箱內(nèi)，向套管中依次加入N,N'-(1,2-二亞基-1,2-二對(duì)甲基苯基乙烷)雙(4-氟苯胺)(式Ⅱ-b所示)(0.106g，0.25mmol)，全氟苯基硼烷(0.0034g，0.0125mmol)和1.0mL甲苯。將反應(yīng)套管放入高壓釜并將釜擰緊，充入氫氣20bar，室溫(20℃)下反應(yīng)2h；反應(yīng)完成后，除去溶劑，核磁測(cè)得轉(zhuǎn)化率為>99％，非對(duì)映選擇性>99:1；柱層析(洗脫劑為乙酸乙酯和石油醚，v/v＝1/20)，除去溶劑得到產(chǎn)物(式Ⅰ-b所示)。
結(jié)構(gòu)確證結(jié)果如下：m.p.140-142℃；IR(film):3408,1612,1507,1480cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ7.08(d,J＝7.6Hz,4H),6.88(d,J＝8.0Hz,4H),6.82(dd,J＝8.8,8.8Hz,4H),6.48(dd,J＝4.4,4.4Hz,4H),4.86(d,J＝6.8Hz,2H),4.47(d,J＝6.8Hz,2H),2.35(s,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ156.0(d,JC-F＝234.0Hz),143.1(d,JC-F＝2.0Hz),137.4,135.0,129.2,127.7,115.8(d,JC-F＝22.0Hz),114.8(d,JC-F＝8.0Hz),62.5,21.3；19F NMR(376MHz,CDCl3,ppm):δ-127.6；HRMS(ESI)calcd.for C28H27N2F2(M+H):429.2137,Found:429.2130.
經(jīng)結(jié)構(gòu)鑒定所合成的化合物確為目標(biāo)化合物順式-N1,N2-雙(4-氟苯基)-1,2-二對(duì)甲基苯基乙烷-1,2-二胺。
實(shí)施例3、合成順式-N1,N2-雙(4-氟苯基)-1,2-二對(duì)甲氧基苯基乙烷-1,2-二胺(見(jiàn)結(jié)構(gòu)式I-c)
在手套箱內(nèi)，向套管中依次加入N,N'-(1,2-二亞基-1,2-二對(duì)甲氧基苯基乙烷)雙(4-氟苯胺)(式Ⅱ-c所示)(0.114g，0.25mmol)，全氟苯基硼烷(0.0034g，0.0125mmol)和1.0mL甲苯。將反應(yīng)套管放入高壓釜并將釜擰緊，充入氫氣20bar，室溫(20℃)下反應(yīng)2h；反應(yīng)完成后，除去溶劑，核磁測(cè)得轉(zhuǎn)化率為>99％，非對(duì)映選擇性>99:1；柱層析(洗脫劑為乙酸乙酯和石油醚，v/v＝1/20)，除去溶劑得到產(chǎn)物(式Ⅰ-c所示)，。
結(jié)構(gòu)確證結(jié)果如下：m.p.49-51℃；IR(film):3401,1682,1608,1510cm-1；1H NMR (400MHz,CDCl3,ppm):δ6.86(d,J＝8.4Hz,4H),6.81-6.77(m,8H),6.44(dd,J＝4.4,4.4Hz,4H),4.79(d,J＝5.6Hz,2H),4.40(d,J＝5.6Hz,2H),3.78(s,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ159.2,156.1(d,JC-F＝234.0Hz),143.0,130.0,128.8,115.8(d,JC-F＝22.0Hz),114.8(d,JC-F＝7.0Hz),113.9,62.3,55.4；19F NMR(376MHz,CDCl3,ppm):δ-127.5；HRMS(ESI)calcd.for C28H27O2N2F2(M+H):461.2035,Found:461.2030.
經(jīng)結(jié)構(gòu)鑒定所合成的化合物確為目標(biāo)化合物順式-N1,N2-雙(4-氟苯基)-1,2-二對(duì)甲氧基苯基乙烷-1,2-二胺。
實(shí)施例4、合成順式-N1,N2-雙(4-氟苯基)-1,2-二對(duì)溴苯基乙烷-1,2-二胺(見(jiàn)結(jié)構(gòu)式I-d)
在手套箱內(nèi)，向套管中依次加入N,N'-(1,2-二亞基-1,2-二對(duì)溴苯基乙烷)雙(4-氟苯胺)(式Ⅱ-d所示)(0.138g，0.25mmol)，全氟苯基硼烷(0.0034g，0.0125mmol)，和1.0mL甲苯。將反應(yīng)套管放入高壓釜并將釜擰緊，充入氫氣20bar，室溫(20℃)下反應(yīng)2h；反應(yīng)完成后，除去溶劑，核磁測(cè)得轉(zhuǎn)化率為>99％，非對(duì)映選擇性>99:1；柱層析(洗脫劑為乙酸乙酯和石油醚，v/v＝1/20)，除去溶劑得到產(chǎn)物(式Ⅰ-d所示)。
結(jié)構(gòu)確證結(jié)果如下：m.p.190-192℃；IR(film):3408,1626,1507,1486cm-1；1HNMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ7.38(d,J＝8.0Hz,4H),6.83-6.77(m,8H),6.42(dd,J＝4.4,4.0Hz,4H),4.83(d,J＝6.8Hz,2H),4.36(d,J＝6.8Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ156.3(d,JC-F＝235.0Hz),142.3(d,JC-F＝2.0Hz),136.9,131.9,129.4,122.1,116.0(d,JC-F＝22.0Hz),115.0(d,JC-F＝8.0Hz),62.1；19F NMR(376MHz,CDCl3,ppm):δ-126.5；HRMS(ESI)calcd.for C26H21N2Br2F2(M+H):557.0034,Found:557.0025.
經(jīng)結(jié)構(gòu)鑒定所合成的化合物確為目標(biāo)化合物順式-N1,N2-雙(4-氟苯基)-1,2-二對(duì)溴苯基乙烷-1,2-二胺。
實(shí)施例5、合成順式-N1,N2-雙(4-氟苯基)-1,2-二對(duì)溴苯基乙烷-1,2-二胺(見(jiàn)結(jié)構(gòu)式I-e)
在手套箱內(nèi)，向套管中依次加入N,N'-(1,2-二亞基-1,2-二間甲苯基乙烷)雙(4-氟苯胺)(式Ⅱ-e所示)(0.106g，0.25mmol)，全氟苯基硼烷(0.0034g，0.0125mmol)，和1.0mL甲苯。將反應(yīng)套管放入高壓釜并將釜擰緊，充入氫氣20bar，室溫(20℃)下反應(yīng)2h；反應(yīng)完成后，除去溶劑，核磁測(cè)得轉(zhuǎn)化率為>99％，非對(duì)映選擇性>99:1；柱層析(洗脫劑為乙酸乙酯和石油醚，v/v＝1/20)，除去溶劑得到產(chǎn)物(式Ⅰ-e所示)。
結(jié)構(gòu)確證結(jié)果如下：m.p.35-37℃；IR(film):3408,1607,1507,1488cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ7.18(dd,J＝7.2,7.6Hz,2H),7.11(d,J＝7.2Hz,2H),6.86-6.81(m,6H),6.75(s,2H),6.52-6.50(m,4H),4.86(d,J＝4.0Hz,2H),4.50(d,J＝4.0Hz,2H),2.30(s,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ156.1(d,JC-F＝234.0Hz),143.1,138.1,138.0,128.6,128.3,124.7,115.8(d,JC-F＝22.0Hz),114.8(d,JC-F＝7.0Hz),62.8,21.6；19F NMR(376MHz,CDCl3,ppm):δ-127.5；HRMS(ESI)calcd.for C28H27N2F2(M+H):429.2137,Found:429.2129.
經(jīng)結(jié)構(gòu)鑒定所合成的化合物確為目標(biāo)化合物順式-N1,N2-雙(4-氟苯基)-1,2-二間甲苯基乙烷-1,2-二胺。
實(shí)施例6、合成順式-N1,N2-雙(4-氟苯基)-1,2-二間甲氧基苯基乙烷-1,2-二胺(見(jiàn)結(jié)構(gòu)式I-f)
在手套箱內(nèi)，向套管中依次加入N,N'-(1,2-二亞基-1,2-二間甲氧基苯基乙烷)雙(4-氟苯胺)(式Ⅱ-f所示)(0.114g，0.25mmol)，全氟苯基硼烷(0.0034g，0.0125mmol)，和1.0mL甲苯。將反應(yīng)套管放入高壓釜并將釜擰緊，充入氫氣20bar，室溫(20℃)下反應(yīng)2h；反應(yīng)完成后，除去溶劑，核磁測(cè)得轉(zhuǎn)化率為>99％，非對(duì)映選擇性>99:1；柱層析(洗脫劑為乙酸乙酯和石油醚，v/v＝1/20)，除去溶劑得到產(chǎn)物(式Ⅰ-f所示)。
結(jié)構(gòu)確證結(jié)果如下：m.p.117-119℃；IR(film):3376,1600,1585,1508cm-1；1HNMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ7.17(dd,J＝8.0,8.0Hz,2H),6.81-6.77(m,6H),6.61(d,J＝7.6Hz,2H),6.47-6.43(m,6H),4.82(s,2H),4.43(s,2H),3.65(s,6H)；13C NMR(100 MHz,CDCl3,ppm):δ159.7,156.1(d,JC-F＝234.0 Hz),142.9,140.0,129.5,120.0,115.8(d,JC-F＝22.0Hz),114.8(d,JC-F＝7.0Hz),113.4,62.6,55.2；19F NMR(376MHz,CDCl3,ppm):δ-127.3；HRMS(ESI)calcd.for C28H27O2N2F2(M+H):461.2035,Found:461.2033.
經(jīng)結(jié)構(gòu)鑒定所合成的化合物確為目標(biāo)化合物順式-N1,N2-雙(4-氟苯基)-1,2-二間甲氧基苯基乙烷-1,2-二胺。
實(shí)施例7、合成化合物順式-N1,N2-雙(4-氟苯基)-1苯基-2-對(duì)甲基苯基乙烷-1,2-二胺(見(jiàn)結(jié)構(gòu)式I-g)
在手套箱內(nèi)，套管中依次加入N,N'-(1,2-二亞基-1苯基-2-對(duì)甲苯基乙烷)雙(4-氟苯胺)(式Ⅱ-g所示)(0.102g，0.25mmol)，全氟苯基硼烷(0.0034g，0.0125mmol)和1.0mL甲苯。將反應(yīng)套管放入高壓釜并將釜擰緊，充入氫氣20bar，室溫(20℃)下反應(yīng)2h；反應(yīng)完成后，除去溶劑，核磁測(cè)得轉(zhuǎn)化率為>99％，非對(duì)映選擇性>99:1；柱層析(洗脫劑為乙酸乙酯和石油醚，v/v＝1/20)，除去溶劑得到產(chǎn)物(式Ⅰ-g所示)。
結(jié)構(gòu)確證結(jié)果如下：m.p.162-165℃；IR(film):3392,1612,1507,1451cm-1；1HNMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ7.24-7.22(m,4H),7.02(d,J＝8.0Hz,2H),6.95-6.31(m,2H),6.80-6.75(m,6H),6.45-6.41(m,4H),4.86-4.82(m,2H),4.43(s,2H),2.29(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ156.1(d,JC-F＝234.0Hz),156.0(d,JC-F＝234.0Hz),143.0(d,JC-F＝1.0Hz),143.0(d,JC-F＝2.0Hz),138.3,137.5,134.9,129.3,128.5,127.8,127.7,127.6,115.9(d,JC-F＝22.0Hz),114.9(d,JC-F＝7.0Hz),114.8(d,JC-F＝7.0Hz),62.7,62.6,21.3；19F NMR(376MHz,CDCl3,ppm):δ-127.4,-127.5；HRMS(ESI)calcd.for C27H25N2F2(M+H):415.1980,Found:415.1974.
經(jīng)結(jié)構(gòu)鑒定所合成的化合物確為目標(biāo)化合物順式-N1,N2-雙(4-氟苯基)-1苯基-2-對(duì)甲苯基乙烷-1,2-二胺。
實(shí)施例8、合成順式-N1,N2-雙(4-氟苯基)-1苯基-2-間甲基苯基乙烷-1,2-二胺(見(jiàn)結(jié)構(gòu)式I-h)
在手套箱內(nèi)，向套管中依次加入N,N'-(1,2-二亞基-1苯基-2-間甲基苯基乙烷)雙(4-氟苯胺)(式Ⅱ-h所示)(0.102 g，0.25 mmol)，全氟苯基硼烷(0.0034 g，0.0125 mmol)和1.0 mL甲苯。將反應(yīng)套管放入高壓釜并將釜擰緊，充入氫氣20 bar，室溫(20℃)下反應(yīng)2h；反應(yīng)完成后，除去溶劑，核磁測(cè)得轉(zhuǎn)化率為>99％，非對(duì)映選擇性>99:1；柱層析(洗脫劑為乙酸乙酯和石油醚，v/v＝1/20)，除去溶劑得到產(chǎn)物(式Ⅰ-h所示)。
結(jié)構(gòu)確證結(jié)果如下：IR(film):3408,1628,1580,1505cm-1；1H NMR(400 MHz,CDCl3,ppm):δ7.21-7.19(m,3H),7.09(dd,J＝7.6,7.2 Hz,1H),7.02(d,J＝7.6 Hz,1H),6.92(d,J＝3.6 Hz,2H),6.78-6.71(m,5H),6.67(s,1H),6.43(dd,J＝1.0,1.0 Hz,4H),4.83-4.81(m,2H),4.43(s,2H),2.21(s,3H)；13C NMR(100 MHz,CDCl3,ppm):δ156.1(d,JC-F＝235.0 Hz),143.0(d,JC-F＝1.0 Hz),142.9(d,JC-F＝1.0 Hz),138.2,138.1,138.0,128.6,128.5,128.4,128.3,127.8,127.7,124.6,115.8(d,JC-F＝22.0 Hz),114.8(d,JC-F＝7.0 Hz),62.8,62.7,21.6；19F NMR(376 MHz,CDCl3,ppm):δ-127.3,-127.4；HRMS(ESI)calcd.for C27H25N2F2(M+H):415.1980,Found:415.1974.
經(jīng)結(jié)構(gòu)鑒定所合成的化合物確為目標(biāo)化合物順式-N1,N2-雙(4-氟苯基)-1-苯基-2-間甲基苯基乙烷-1,2-二胺。
實(shí)施例9、合成順式-N1,N2-雙(4-氟苯基)-1-苯基-2-(3,4-二甲基苯基)乙烷-1,2-二胺(見(jiàn)結(jié)構(gòu)式I-i)
在手套箱內(nèi)，向套管中依次加入N,N'-(1,2-二亞基-1苯基-2-(3,4-二甲基苯基)乙烷)雙(4-氟苯胺)(式Ⅱ-i所示)(0.106 g，0.25 mmol)，全氟苯基硼烷(0.0034 g，0.0125 mmol)和1.0 mL甲苯。將反應(yīng)套管放入高壓釜并將釜擰緊，充入氫氣20 bar，室溫(20℃)下反應(yīng)2 h；反應(yīng)完成后，除去溶劑，核磁測(cè)得轉(zhuǎn)化率為>99％，非對(duì)映選擇性>99:1；柱層析(洗脫劑為乙酸乙酯和石油醚，v/v＝1/20)，除去溶劑得到產(chǎn)物(式Ⅰ-i所示)。
結(jié)構(gòu)確證結(jié)果如下：1H NMR(400 MHz,CDCl3,ppm):δ7.24-7.22(m,4H),6.95-6.92(m,3H),6.77(dd,J＝8.4,8.8 Hz,4H),6.63(d,J＝5.6 Hz,1H),6.45-6.42(m,4H),4.83(s,1H),4.77(s,1H),4.41(s,2H),2.20(s,3H),2.13(s,3H)；13C NMR(100 MHz,CDCl3,ppm):δ156.1(d,JC-F＝234.0 Hz),143.2(d,JC-F＝2.0 Hz),143.0(d,JC-F＝2.0 Hz),138.5,136.6,136.1,135.3,129.7,129.1,127.8,127.7,124.9,115.8(d,JC-F＝22.0 Hz),114.9(d,JC-F＝7.0 Hz),114.8(d,JC-F＝7.0 Hz),62.7,62.6,20.0,19.6；19F NMR(376 MHz, CDCl3,ppm):δ-127.5,-127.6；HRMS(ESI)calcd.for C28H27N2F2(M+H):429.2137,Found:429.2131.
經(jīng)結(jié)構(gòu)鑒定所合成的化合物確為目標(biāo)化合物順式-N1,N2-雙(4-氟苯基)-1-苯基-2-(3,4-二甲基苯基)乙烷-1,2-二胺。
實(shí)施例10、合成順式-N1,N2-雙(4-氟苯基)-1-苯基-2-鄰甲氧基苯基乙烷-1,2-二胺(見(jiàn)結(jié)構(gòu)式I-j)
在手套箱內(nèi)，向套管中依次加入N,N'-(1,2-二亞基-1苯基-2-鄰甲氧苯基)乙烷)雙(4-氟苯胺)(式Ⅱ-j所示)(0.106 g，0.25 mmol)，全氟苯基硼烷(0.0034 g，0.0125 mmol)和1.0 mL甲苯。將反應(yīng)套管放入高壓釜并將釜擰緊，充入氫氣20 bar，室溫(20℃)下反應(yīng)2h；反應(yīng)完成后，除去溶劑，核磁測(cè)得轉(zhuǎn)化率為>99％，非對(duì)映選擇性>99:1；柱層析(洗脫劑為乙酸乙酯和石油醚，v/v＝1/20)，除去溶劑得到產(chǎn)物(式Ⅰ-j所示)。
結(jié)構(gòu)確證結(jié)果如下：m.p.121-123℃；IR(film):3407,1601,1506,1489 cm-1；1HNMR(400 MHz,CDCl3,ppm):δ7.21-7.19(m,4H),6.93(dd,J＝2.0,3.6 Hz,2H),6.87(d,J＝8.4 Hz,1H),6.77-6.72(m,5H),6.67(d,J＝7.2 Hz,1H),6.46-6.41(m,4H),5.27(d,J＝8.8 Hz,1H),4.82(s,2H),4.22(d,J＝8.8 Hz,1H),3.75(s,3H)；13C NMR(100 MHz,CDCl3,ppm):δ157.4,156.2(d,JC-F＝234.0 Hz),155.9(d,JC-F＝233.0 Hz),143.3(d,JC-F＝1.0 Hz),143.1(d,JC-F＝1.0 Hz),138.5,128.8,128.3,127.9,127.8,127.7,126.8,120.6,115.8(d,JC-F＝23.0 Hz),115.7(d,JC-F＝22.0 Hz),115.0(d,JC-F＝8.0 Hz),114.6(d,JC-F＝7.0 Hz),110.5,61.1,56.8,55.5；19F NMR(376 MHz,CDCl3,ppm):δ-127.4,-128.1；HRMS(ESI)calcd.for C27H25ON2F2(M+H):431.1930,Found:431.1924.
經(jīng)結(jié)構(gòu)鑒定所合成的化合物確為目標(biāo)化合物順式-N1,N2-雙(4-氟苯基)-1-苯基-2-鄰甲氧基苯基乙烷-1,2-二胺。