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制備替米沙坦的方法及其中間體與流程

文檔序號(hào):11624127閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:
1.一種制備式III化合物的方法,所述方法通過如下反應(yīng)式實(shí)施:式I化合物和式II化合物經(jīng)親核取代反應(yīng)得到式III化合物;其中,R為COOH;X為Br,反應(yīng)在NaH、KH或CaH2的存在下在-50℃至10℃的反應(yīng)溫度下進(jìn)行。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中,反應(yīng)在金屬氫化物的存在下在-30℃至0℃的反應(yīng)溫度下進(jìn)行。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中,所述親核取代反應(yīng)的溶劑為芳烴類溶劑、醚類溶劑、鹵代烴類溶劑或其他溶劑。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中,所述親核取代反應(yīng)的溶劑選自苯、甲苯、氯苯、硝基苯、四氫呋喃、乙醚、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、乙二醇單甲醚、二氧六環(huán)、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亞砜、吡咯烷酮類溶劑、六甲基磷酰胺、丙酮和乙腈,或者上述溶劑的混合溶劑。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中,式II化合物按如下方法制備:式IV化合物與鹵代試劑反應(yīng)得到式II化合物,其中R和X定義同權(quán)利要求1。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法,其中,鹵代試劑為液溴、N-溴代丁二酰亞胺或二溴海因,必要時(shí)加入引發(fā)劑偶氮二異丁氰、過氧化苯甲酰;或者在光照條件下進(jìn)行反應(yīng)。7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法,其中,所述反應(yīng)的溶劑為氯苯、二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、四氯化碳、乙腈、苯或醋酸。
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