腸內(nèi)環(huán)境改善劑的制作方法
【專利摘要】一種腸內(nèi)環(huán)境改善劑，其作為有效成分含有滿足以下條件(a)、(b)、(c)以及(d)的抗性淀粉含量高的淀粉：(a)根據(jù)AOAC官方方法2002.02的抗性淀粉測定法測定的抗性淀粉含量為60％以上；(b)分子量峰為6×103以上且4×104以下；(c)分子量分散度為1.5以上且6.0以下；(d)根據(jù)差示掃描量熱測定法測定的50℃～130℃的糊化焓為10J/g以下。
【專利說明】腸內(nèi)環(huán)境改善劑

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種腸內(nèi)環(huán)境改善劑。

【背景技術(shù)】
[0002] 淀粉通常易消化，但是，也存在難消化性的組份，該組份被稱為抗性淀粉 (Resistant Starch :RS) 〇
[0003] 在非專利文獻(xiàn)1中記載有，作為抗性淀粉，將含有高直鏈玉米淀粉或濕熱處理過 的高直鏈玉米淀粉的食物給予豬，則糞便中的雙歧桿菌數(shù)增加。
[0004] 另外，在非專利文獻(xiàn)2記載有，通過在豬的食物中配合高直鏈玉米淀粉以及益生 菌成分，糞便中的雙歧桿菌（匕' 7 〃卜'' AT U 7 )數(shù)增加。
[0005] 另外，在非專利文獻(xiàn)3中，使人攝取抗性淀粉，并檢查了菌的變化。該文獻(xiàn)記載有， 在將攝取含有小麥淀粉的食物的組作為對照時(shí)，作為RS4型的化學(xué)修飾的淀粉中，在雙歧 桿菌數(shù)的增加上存在顯著性差異。另一方面，作為RS2型的高直鏈玉米淀粉中，在雙歧桿菌 數(shù)上未顯示出顯著性差異。
[0006] 現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)
[0007] 專利文獻(xiàn)
[0008] 專利文獻(xiàn)1 :日本特開2011-84674號公報(bào)。
[0009] 非專利文獻(xiàn)
[0010] 非專利文獻(xiàn) I :Anthony R. Bird 及其他 3 人，"Two high-amylose maize starches with different amounts of resistant starch vary in their effects on fermentation,tissue and digesta mass accretion,and bacterial populations in the large bowel of pigs"，British journal of Nutrition，2007,97,134-144 ;
[0011] 非專利文獻(xiàn) 2 : Ian Brown 及其他 5 人，"Fecal Numbers of Bifidobacteria Are Higher in Pigs Fed Bifidobacterium longum with a High Amylose Cornstarch Than with a Low Amylose Cornstarch"，The Journal of Nutrition 1997,127,1822-1827 ;
[0012] 非專利文獻(xiàn) 3 :Ines Martinez 及其他 4 人，"Resistant Starches Types 2and4Have Differential Effects on the Composition of the Fecal Microbiota in Human Subjects"，Plos one，2010,5(11)， el5046。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0013] 發(fā)明要解決的課題
[0014] 如上所述，關(guān)于雙歧桿菌屬（匕、77菌）的增殖，對于RS是否有效這一點(diǎn)每 個(gè)文獻(xiàn)的報(bào)告內(nèi)容都不相同，因此，并不清楚。
[0015] 本發(fā)明提供一種新型的腸內(nèi)環(huán)境改善劑。
[0016] 解決課題所用的方法
[0017] 本發(fā)明提供一種腸內(nèi)環(huán)境改善劑，其作為有效成分含有滿足以下的條件（a)、(b)、 (C)以及（d)的抗性淀粉含量高的淀粉：
[0018] (a)根據(jù)AOAC官方方法2002. 02的抗性淀粉測定法測定的抗性淀粉含量為60% 以上；
[0019] (b)分子量峰為6 X IO3以上且4X IO4以下；
[0020] (C)分子量分散度為1. 5以上且6. 0以下；
[0021] (d)根據(jù)差示掃描量熱測定法測定的50°C?130°C的糊化焓為10J/g以下。
[0022] 另外，本發(fā)明提供一種含有所述本發(fā)明的腸內(nèi)環(huán)境改善劑的脂質(zhì)代謝改善劑。
[0023] 另外，本發(fā)明提供一種腸內(nèi)環(huán)境改善劑，其作為有效成分含有滿足以下的條件 (a)、(b)、（C)以及（d)的抗性淀粉含量高的淀粉，并且含有不溶性膳食纖維，并且具有脂質(zhì) 代謝改善作用：
[0024] (a)根據(jù)AOAC官方方法2002. 02的抗性淀粉測定法測定的抗性淀粉含量為60% 以上；
[0025] (b)分子量峰為6 X IO3以上且4X IO4以下；
[0026] (c)分子量分散度為L 5以上且6. 0以下；
[0027] (d)根據(jù)差示掃描量熱測定法測定的50°C?130°C的糊化焓為10J/g以下。
[0028] 本發(fā)明中，作為有效成分含有滿足上述條件（a)至（d)的抗性淀粉含量高的淀粉， 因此，能夠得到優(yōu)異的腸內(nèi)環(huán)境改善效果。
[0029] 另外，這些各構(gòu)成的任意的組合或者在方法、裝置等之間對本發(fā)明的表現(xiàn)進(jìn)行的 變化均作為本發(fā)明的方案是有效的。
[0030] 例如，本發(fā)明提供一種含有所述本發(fā)明的腸內(nèi)環(huán)境改善劑的醫(yī)藥、飲食品或飼料。
[0031] 另外，本發(fā)明提供一種所述本發(fā)明的腸內(nèi)環(huán)境改善劑在醫(yī)藥、飲食品或飼料中的 應(yīng)用。
[0032] 發(fā)明效果
[0033] 本發(fā)明能夠提供一種新型的腸內(nèi)環(huán)境改善劑。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0034] 如上所述的目的以及其他目的、特征以及有益效果，可通過如下所述的優(yōu)選的實(shí) 施形式、以及所附的附圖能夠而更加明確化。
[0035] 圖1是顯示實(shí)施例中的盲腸內(nèi)容物的pH的測定結(jié)果的圖。
[0036] 圖2是顯示實(shí)施例中的盲腸內(nèi)容物中的短鏈脂肪酸的測定結(jié)果的圖。
[0037] 圖3是顯示實(shí)施例中的盲腸內(nèi)容物菌落分析結(jié)果的圖。
[0038] 圖4是顯示實(shí)施例中的盲腸內(nèi)容物菌落分析結(jié)果的圖。
[0039] 圖5是顯示實(shí)施例中的盲腸內(nèi)容物菌落分析結(jié)果的圖。
[0040] 圖6是顯示實(shí)施例中的盲腸內(nèi)容物菌落分析結(jié)果的圖。
[0041] 圖7是顯示實(shí)施例中的糞便干重的測定結(jié)果的圖。
[0042] 圖8是顯示實(shí)施例中的盲腸組織量的測定結(jié)果的圖。
[0043] 圖9是顯示實(shí)施例中的血中中性脂肪的測定結(jié)果的圖。
[0044] 圖10是顯示實(shí)施例中的血中總膽固醇的測定結(jié)果的圖。
[0045] 圖11是顯示實(shí)施例中的試驗(yàn)期間中的總攝食量的圖。
[0046] 圖12是顯示實(shí)施例中的試驗(yàn)期間中體重的推移的圖。

【具體實(shí)施方式】
[0047] 本發(fā)明的腸內(nèi)環(huán)境改善劑，作為有效成分含有滿足以下的條件（a)、（b)、（C)以及 (d)的抗性淀粉含量高的淀粉：
[0048] (a)根據(jù)AOAC官方方法2002. 02的抗性淀粉測定法測定的抗性淀粉含量為60% 以上；
[0049] (b)分子量峰為6 X IO3以上且4X IO4以下；
[0050] (c)分子量分散度為1. 5以上且6. 0以下；
[0051] (d)根據(jù)差示掃描量熱測定法測定的50°C?130°C的糊化焓為10J/g以下。
[0052] 首先，對于上述抗性淀粉含量高的淀粉進(jìn)行說明。
[0053] 本發(fā)明中所使用的抗性淀粉含量高的淀粉是滿足上述條件（a)，該抗性淀粉含量 與由迄今為止的制備方法獲得的抗性淀粉含量相比顯著高。
[0054] 從進(jìn)一步提高初期的抗性淀粉含量的觀點(diǎn)考慮時(shí)，本發(fā)明中的抗性淀粉含量高的 淀粉的根據(jù)AOAC官方方法2002. 02的抗性淀粉測定法測定的抗性淀粉含量，優(yōu)選65%以 上，進(jìn)一步優(yōu)選70%以上。另外，對于本發(fā)明中的抗性淀粉含量高的淀粉的抗性淀粉含量的 上限并不特別限定，可以是100%以下，例如可以是90%以下。
[0055] 其中，抗性淀粉含量定義為每試樣干重的抗性淀粉重量（w/w)。
[0056] 另外，通過滿足上述條件（b)以及（c)，能夠穩(wěn)定提高淀粉中的抗性淀粉含量。
[0057] 其中，上述條件（b)是規(guī)定了抗性淀粉含量高的淀粉的分子量范圍。
[0058] 通過將分子量峰設(shè)為6X IO3以上且4X IO4以下，能夠穩(wěn)定地獲得抗性淀粉含量超 過60%的淀粉。
[0059] 從更加穩(wěn)定地獲得抗性淀粉含量高的淀粉的觀點(diǎn)考慮時(shí)，分子量峰例如可以是 6. 5 X IO3以上，優(yōu)選8 X IO3以上。另外，從更加確切得到抗性淀粉含量高的淀粉的觀點(diǎn)考 慮時(shí)，分子量峰例如可以是3. 6X IO4以下，優(yōu)選2. 5X IO4以下，進(jìn)一步優(yōu)選1.5X IO4以下。
[0060] 接著，上述條件（C)是規(guī)定分子量分散度。
[0061] 條件（c)中的分子量分散度是指，重均分子量Mw相對于數(shù)均分子量Mn的比Mw/ Μη。通過滿足上述條件（c)的構(gòu)成，能夠穩(wěn)定提高抗性淀粉含量。另外，能夠抑制分子量低 的組份或分子量高的組份變得過多的現(xiàn)象，因此，能夠抑制腸內(nèi)環(huán)境改善劑變得過于粉狀 化（chalky)或食感變得過硬的現(xiàn)象。
[0062] 從攝取腸內(nèi)環(huán)境改善劑時(shí)的食感良好的觀點(diǎn)考慮時(shí)，分子量分散度的下限是，1. 5 以上，優(yōu)選2. 0以上，進(jìn)一步優(yōu)選3. 0以上。分子量分散度過低的淀粉是，在粉狀化等方面 上存在食感不良好的情況，因此優(yōu)選在分子量峰上具有某種程度的寬度。
[0063] 另一方面，從進(jìn)一步穩(wěn)定提高抗性淀粉含量的觀點(diǎn)考慮時(shí)，分子量分散度的上限 是，6. 0以下，優(yōu)選5. 5以下，進(jìn)一步優(yōu)選5. 0以下。
[0064] 因此，從抗性淀粉比例和食感的均衡性觀點(diǎn)考慮時(shí)，本發(fā)明中的分子量分散度是， 1. 5以上且6. 0以下，優(yōu)選2. 0以上且5. 5以下，進(jìn)一步優(yōu)選3. 0以上且5. 0以下。
[0065] 另外，淀粉的分子量，例如，可以通過凝膠過濾色譜法（GPC)(標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)：普魯蘭 (pulIulan ; 7。> 9 >)換算）進(jìn)行測定。
[0066] 接著，對于條件（d)進(jìn)行說明。
[0067] 本發(fā)明中，滿足條件（d)，因此，除了原本的抗性淀粉含量高以外，在實(shí)施了加熱處 理之后仍然可以以高比例含有抗性淀粉。
[0068] 具體地，以200°C加熱20分鐘后的抗性淀粉含量，例如可以是60%以上，優(yōu)選70% 以上。
[0069] 其中，糊化焓是，淀粉被加熱變成糊而所需的能量。在淀粉和水共存下被加熱時(shí)， 在某溫度淀粉會(huì)變成糊。變成該糊時(shí)需要能量，因此發(fā)生吸熱反應(yīng)。在差示掃描量熱測定法 (Differential scanning calorimetry :DSC)中，作為峰計(jì)測隨著溫度變化的吸熱量，作為 糊化焓計(jì)測該峰面積。糊化焓，在糊化溫度、分子量峰以及分子量分散度接近的淀粉之間， 可作為耐熱性的指標(biāo)使用。
[0070] 根據(jù)該DSC測定的吸熱峰的面積小，是本發(fā)明中的抗性淀粉含量高的淀粉的一個(gè) 特征，具體地l〇J/g以下，優(yōu)選8J/g以下，進(jìn)一步優(yōu)選6J/g以下。由此，能夠穩(wěn)定地獲得加 熱處理之后抗性淀粉含量仍然高的腸內(nèi)環(huán)境改善劑。另外，對于糊化焓的下限并不特別限 定，例如可以是lj/g以上。
[0071] 本發(fā)明中，因?yàn)樽鳛橛行С煞趾腥繚M足以上的條件（a)至（d)的抗性淀粉含 量高的淀粉，因此，能夠獲得以高比例含有具有腸內(nèi)環(huán)境改善作用的抗性淀粉并且加熱穩(wěn) 定性優(yōu)異的腸內(nèi)環(huán)境改善劑。
[0072] 接著，對于上述抗性淀粉含量高的淀粉的制備方法進(jìn)行說明。本發(fā)明中的抗性淀 粉含量高的淀粉，例如，可以按照專利文獻(xiàn)1所述的方法進(jìn)行制備。
[0073] 另外，若本說明書中沒有特別記載時(shí)，各用語的定義是如下所述。另外，本說明書 中，有時(shí)將抗性淀粉記載為RS。
[0074] 漿濃度：淀粉干重量相對于淀粉漿重量的比例（w/w)。
[0075] 酸當(dāng)量濃度：酸相對于也包括來自淀粉的水分的反應(yīng)液中的水的當(dāng)量濃度。其中， 水分是指，水分相對于淀粉濕重量的比例（w/w)。
[0076] 抗性淀粉含量：抗性淀粉的重量相對于試樣干重量的比例（w/w)。
[0077] 抗性淀粉含量高的淀粉：抗性淀粉含量60%以上的淀粉。
[0078] 本發(fā)明中，上述抗性淀粉含量高的淀粉是，例如，將直鏈淀粉含量40%以上的直鏈 淀粉含量高的淀粉作為原料，通過在無機(jī)酸水溶液中對該原料進(jìn)行酸處理而獲得。
[0079] 作為原料所使用的直鏈淀粉含量高的淀粉的來源，可以是玉米、馬鈴薯、米、小麥、 紅薯、木薯等，但是從容易獲得的觀點(diǎn)考慮時(shí)，優(yōu)選高直鏈玉米淀粉。高直鏈玉米淀粉是通 過育種提高了直鏈淀粉含量的玉米淀粉，現(xiàn)在能夠獲得直鏈淀粉含量是40%以上的玉米淀 粉、70%以上的玉米淀粉。從更加穩(wěn)定地增加抗性淀粉含量高的淀粉中含有的抗性淀粉量 的觀點(diǎn)考慮時(shí)，若淀粉中的直鏈淀粉含量例如是40%以上時(shí)，任意的淀粉均可使用。
[0080] 在酸處理中，原料的淀粉和干凈水投入于反應(yīng)裝置中。或者，將干凈水中事先溶解 無機(jī)酸的酸水和原料投入于反應(yīng)裝置中。從更加穩(wěn)定地實(shí)施酸處理的觀點(diǎn)考慮時(shí)，優(yōu)選，反 應(yīng)中的淀粉的全量均勻地分散于水相內(nèi)的狀態(tài)、或成為漿化的狀態(tài)。因此，進(jìn)行酸處理之后 的淀粉漿的濃度調(diào)整成例如50重量％以下、優(yōu)選20重量％以上且40重量％以下的范圍。 漿濃度過高時(shí)，漿粘度上升，存在均勻的漿攪拌變得困難的情況。
[0081] 作為用于酸處理的酸，具體地可例舉：鹽酸、硫酸、硝酸等的無機(jī)酸，無需考慮種 類、純度等均可使用。
[0082] 酸處理反應(yīng)是，通過選擇適當(dāng)?shù)臏囟?、適當(dāng)?shù)乃釢舛冗M(jìn)行，致使所獲得的酸處理淀 粉滿足上述條件（a)?（d)。本發(fā)明中，例如酸處理時(shí)的無機(jī)酸濃度、反應(yīng)溫度以及反應(yīng)時(shí) 間設(shè)定為特定的條件。下面，對于各條件具體說明。
[0083] 首先，酸處理的時(shí)間設(shè)定成滿足上述條件（a)?（d)，但是，從更加確切抑制反應(yīng) 中的變質(zhì)的觀點(diǎn)考慮時(shí)，酸處理所需的時(shí)間，例如可以是3天以內(nèi)，優(yōu)選2天以內(nèi)。
[0084] 另外，對于酸處理中的無機(jī)酸濃度以及反應(yīng)溫度，例如以滿足下述式（1)為條件。
[0085] (5· 54X (4. 20)(M0)/1CI)卜0 879)彡 C< -0· 000016ΧΤ3+0· 00068XT2 -0· 028XT+4. 3 (I)
[0086] (其中，上述式（1)中，T :反應(yīng)溫度（°C )、C :無機(jī)酸水溶液中的無機(jī)酸的當(dāng)量濃度 (N))
[0087] 無機(jī)酸當(dāng)量濃度以及反應(yīng)溫度均過高時(shí)，存在無法充分提高抗性淀粉含量的情 況。另一方面，過低時(shí)，存在酸處理反應(yīng)所需的時(shí)間過長的情況。
[0088] 通過以滿足上述式（1)為條件，能夠有效且穩(wěn)定地提高抗性淀粉含量。
[0089] 另外，酸處理中的反應(yīng)時(shí)間，能夠根據(jù)反應(yīng)溫度以及酸當(dāng)量濃度的兩個(gè)因素以下 述式（2)根本上決定。
[0090] 13. 0 X CH·14) X (1/4. 2)(M0)/10 彡 t 彡 180 X CH·58) X (1/4. 2)(卜40)/10
[0091] (2)
[0092] (其中，上述式（2)中，T :反應(yīng)溫度（°C )、C :無機(jī)酸水溶液中的無機(jī)酸的當(dāng)量濃度 (N)、t :反應(yīng)時(shí)間（時(shí)間）。）
[0093] 上述式（2)是通過實(shí)驗(yàn)求出的式，該式是基于如下關(guān)系的式：酸當(dāng)量濃度成為2倍 時(shí)，則獲得抗性淀粉含量高的淀粉的最短時(shí)間成為1/2. 2倍、最長時(shí)間成為1/3倍，反應(yīng)溫 度提高KTC時(shí)，則最短時(shí)間、最長時(shí)間均成為1/4. 2倍。
[0094] 抗性淀粉含量高的淀粉的制備條件，由反應(yīng)溫度、酸當(dāng)量濃度以及反應(yīng)時(shí)間的三 個(gè)因素體現(xiàn)。并且，式（2)中使用的反應(yīng)溫度以及酸當(dāng)量濃度的上限和下限，由前述的上述 式⑴決定。
[0095] 通過將直鏈淀粉含量是40 %以上的直鏈淀粉含量高的淀粉（高直鏈淀粉）作為原 料，并在無機(jī)酸水溶液中以特定的條件酸處理該原料，能夠穩(wěn)定地獲得抗性淀粉含量高的 淀粉。
[0096] 另外，通過將直鏈淀粉含量是40%以上的直鏈淀粉含量高的淀粉作為原料進(jìn)行酸 處理，并對于此時(shí)的反應(yīng)溫度、酸當(dāng)量濃度以及反應(yīng)時(shí)間分別設(shè)定特定的條件，能夠顯著地 提高抗性淀粉含量。另外，能夠高效地增加高直鏈淀粉的抗性淀粉的絕對量。
[0097] 由此獲得的抗性淀粉含量高的淀粉，抗性淀粉的比例高、抗性淀粉的耐熱性優(yōu)異 并且作為腸內(nèi)環(huán)境改善劑是有效的。
[0098] 下面，對于腸內(nèi)環(huán)境改善劑，更加具體地說明。
[0099](第一實(shí)施方式）
[0100] 本實(shí)施方式中的腸內(nèi)環(huán)境改善劑，作為有效成分含有滿足上述的條件（a)、（b)、 (c)以及（d)的抗性淀粉含量高的淀粉。
[0101] 本實(shí)施方式中的腸內(nèi)環(huán)境改善劑具有增加腸內(nèi)的屬于雙歧桿菌屬的細(xì)菌的作用。
[0102] 對于腸內(nèi)環(huán)境改善劑中的上述抗性淀粉含量高的淀粉的含量并不特別限定，從有 效增加腸內(nèi)的屬于雙歧桿菌屬的細(xì)菌的觀點(diǎn)考慮時(shí)，例如5重量％以上，優(yōu)選10重量％以 上，進(jìn)一步優(yōu)選15重量％以上。另外，對于腸內(nèi)環(huán)境改善劑中的上述抗性淀粉含量高的淀 粉的含量并不特別限定，是100重量％以下，可以根據(jù)劑型進(jìn)行設(shè)定。
[0103] 對于腸內(nèi)環(huán)境改善劑的劑型并不特別限定，例如可以是，膠囊劑、片劑、顆粒劑、微 粒劑（細(xì)粒剤）、散劑。
[0104] 另外，腸內(nèi)環(huán)境改善劑可以作為醫(yī)藥品、醫(yī)藥部外品（準(zhǔn)醫(yī)藥品）、食品添加物、飲 食品、飼料等使用其本身，可以在這些中配合規(guī)定的比例而使用。
[0105] 對于腸內(nèi)環(huán)境改善劑的配合量并不特別限定，但是，配合于飲食品或飼料時(shí)，從有 效發(fā)揮增加屬于雙歧桿菌屬的細(xì)菌的作用觀點(diǎn)考慮時(shí)，例如可以設(shè)定為1重量％以上，優(yōu) 選3重量％以上，進(jìn)一步優(yōu)選5重量％以上。另外，從抑制飲食品或飼料本身的風(fēng)味、食感 劣化的觀點(diǎn)考慮時(shí)，腸內(nèi)環(huán)境改善劑的配合量可以設(shè)成例如50重量％以下，優(yōu)選30重量％ 以下，進(jìn)一步優(yōu)選20重量％以下。
[0106] 另外，腸內(nèi)環(huán)境改善劑的給藥量，例如可以根據(jù)腸內(nèi)環(huán)境改善劑的有效成分的含 量、患者的年齡、患者的病狀或一般狀態(tài)、給藥方法等進(jìn)行設(shè)定。從更加確切地獲得增加屬 于雙歧桿菌屬的細(xì)菌的作用的觀點(diǎn)考慮時(shí)，對于成人，作為每Ikg體重、每日的有效成分， 例如可以是50mg以上，優(yōu)選IOOmg以上。
[0107] 另外，對于腸內(nèi)環(huán)境改善劑的給藥量的上限并不特別限定，但是，對于成人，作為 每Ikg體重、每日的有效成分，例如可以是5g以下。
[0108] 另外，通過本實(shí)施方式中的腸內(nèi)環(huán)境改善劑，例如，能夠維持正常的攝食量或成 長，并且能夠獲得有機(jī)酸量的增加作用或腸內(nèi)PH的降低作用。
[0109] 另外，通過本實(shí)施方式中的腸內(nèi)環(huán)境改善劑，能夠獲得選自由如下作用所組成的 組中的一種或兩種以上的作用：糞便重量的增加作用；腸組織重量的增加作用；以及，血中 的總膽固醇降低作用、血中的中性脂肪降低作用、下述式（I )所示的動(dòng)脈硬化指數(shù)降低作 用等的脂質(zhì)代謝改善作用。
[0110] 動(dòng)脈硬化指數(shù)=((總膽固醇濃度（mg/dl)) -（HDL膽固醇濃度（mg/dl)))/(HDL 膽固醇濃度（mg/dl)) ( I )
[0111] (第二實(shí)施方式）
[0112] 本實(shí)施方式中的腸內(nèi)環(huán)境改善劑，作為有效成分含有滿足上述的條件（a)、（b)、 (c)以及（d)的抗性淀粉含量高的淀粉而構(gòu)成。更加具體地，本實(shí)施方式中的腸內(nèi)環(huán)境改善 齊IJ，作為有效成分含有滿足上述條件（a)、(b)、（c)以及（d)的抗性淀粉含量高的淀粉，并且 含有上述抗性淀粉含量高的淀粉以外的不溶性膳食纖維。
[0113] 本實(shí)施方式中的腸內(nèi)環(huán)境改善劑，具有脂質(zhì)代謝改善作用。作為脂質(zhì)代謝改善作 用，具體地可例舉：選自于由血中的總膽固醇降低作用、血中的中性脂肪降低作用以及下述 式（I )所示的動(dòng)脈硬化指數(shù)降低作用所組成的組中的一種或兩種以上的作用。
[0114] 動(dòng)脈硬化指數(shù)=((總膽固醇濃度（mg/dl)) -（HDL膽固醇濃度（mg/dl)))/(HDL 膽固醇濃度（mg/dl)) ( I )
[0115] 另外，本實(shí)施方式中，通過組合使用上述抗性淀粉含量高的淀粉以及不溶性膳食 纖維，根據(jù)它們的相乘效果能夠顯著提高脂質(zhì)代謝改善作用。
[0116] 膳食纖維分類為不溶性膳食纖維和水溶性膳食纖維、難消化性寡糖、以及抗性淀 粉。
[0117] 作為不溶性膳食纖維，例如，可例舉：選自于由纖維素、半纖維素、木質(zhì)素、殼聚糖、 甲殼素、以及羧甲基纖維素、羥丙基纖維素等的纖維素衍生物所組成的組中的一種或兩種 以上。其中，纖維素是構(gòu)成植物以及酵母的細(xì)胞壁的主成分，易利用，是不溶性膳食纖維的 代表性化合物。對于不溶性膳食纖維的來源并不特別限定，可以使用來自植物的不溶性膳 食纖維、來自動(dòng)物的不溶性膳食纖維、來自菌類的不溶性膳食纖維等。
[0118] 本實(shí)施方式中，可以使用一種或組合兩種以上不溶性膳食纖維而配合。
[0119] 對于腸內(nèi)環(huán)境改善劑中的上述抗性淀粉含量高的淀粉以及不溶性膳食纖維的含 量并不特別限定。腸內(nèi)環(huán)境改善劑中的上述抗性淀粉含量高的淀粉的含量，從有效改善脂 質(zhì)代謝的觀點(diǎn)考慮時(shí)，例如是5重量％以上,優(yōu)選10重量％以上,進(jìn)一步優(yōu)選15重量％以 上。另外，對于腸內(nèi)環(huán)境改善劑中的上述抗性淀粉含量高的淀粉的含量并不特別限定，是 100重量％以下，可以根據(jù)劑型進(jìn)行設(shè)定。
[0120] 另外，本實(shí)施方式中，對于不溶性膳食纖維的種類并不特別限定，但是，從容易獲 得的觀點(diǎn)考慮時(shí)，例如可例舉：選自于纖維素以及其衍生物的一種以上或兩種，優(yōu)選使用纖 維素。
[0121] 配合于腸內(nèi)環(huán)境改善劑的不溶性膳食纖維的配合量，在充分獲得上述抗性淀粉含 量高的淀粉的效果的范圍內(nèi)可以適宜設(shè)定，例如可以設(shè)定為5重量％以上。
[0122] 另外，本實(shí)施方式中，通過組合使用上述抗性淀粉含量高的淀粉以及不溶性膳食 纖維，根據(jù)它們的相乘效果能夠顯著提高脂質(zhì)代謝改善作用。
[0123] 例如，腸內(nèi)環(huán)境改善劑中的上述抗性淀粉含量高的淀粉的配合量可以是5重量％ 以上且95重量％以下、不溶性膳食纖維的配合量是5重量％以上且95重量％以下，優(yōu)選上 述抗性淀粉含量高的淀粉的配合量是10重量％以上且90重量％以下、不溶性膳食纖維的 配合量是10重量％以上且90重量％以下。
[0124] 對于腸內(nèi)環(huán)境改善劑的劑型并不特別限定，例如，可以是選自于由膠囊劑、片劑、 顆粒劑、微粒劑（細(xì)粒剤）、散劑中的劑型。
[0125] 另外，腸內(nèi)環(huán)境改善劑，可以作為醫(yī)藥品、醫(yī)藥部外品（準(zhǔn)醫(yī)藥品）、食品添加物、 飲食品、飼料等使用其本身，可以在這些中配合規(guī)定的比例而使用。
[0126] 對于腸內(nèi)環(huán)境改善劑的配合量并不特別限定，但是，配合于飲食品或飼料時(shí)，從有 效發(fā)揮脂質(zhì)代謝改善作用的觀點(diǎn)考慮時(shí)，例如可以是1重量％以上，優(yōu)選3重量％以上，進(jìn) 一步優(yōu)選5重量％以上。另外，從抑制飲食品或飼料本身的風(fēng)味、食感劣化的觀點(diǎn)考慮時(shí)， 腸內(nèi)環(huán)境改善劑的配合量例如是50重量％以下,優(yōu)選30重量％以下,進(jìn)一步優(yōu)選20重 量％以下。
[0127] 另外，上述抗性淀粉含量高的淀粉和不溶性膳食纖維的配合比，例如是5 :95? 95 :5,優(yōu)選20 :80?80 :20,進(jìn)一步優(yōu)選30 :70?70 :30程度。
[0128] 腸內(nèi)環(huán)境改善劑的給藥量，例如可以根據(jù)腸內(nèi)環(huán)境改善劑的有效成分的含量、患 者的年齡、患者的病狀或一般狀態(tài)、給藥方法等進(jìn)行設(shè)定。從更確切獲得脂質(zhì)代謝改善作用 的觀點(diǎn)考慮時(shí)，對于成人，作為每Ikg體重、每日的有效成分，例如可以是50mg以上，優(yōu)選 IOOmg以上。
[0129] 另外，對于腸內(nèi)環(huán)境改善劑的給藥量的上限并不特別限定，但是，對于成人，作為 每Ikg體重、每日的有效成分，例如可以是5g以下。
[0130] 另外，通過本實(shí)施方式中的腸內(nèi)環(huán)境改善劑，例如，能夠維持正常的攝食量或成 長，并且能夠獲得有機(jī)酸量的增加作用或腸內(nèi)PH的降低作用。
[0131] 另外，通過本實(shí)施方式中的腸內(nèi)環(huán)境改善劑，能夠獲得糞便重量的增加作用、腸組 織重量的增加作用等。
[0132] 實(shí)施例
[0133] 下面雖然示出了本發(fā)明的實(shí)施例，但本發(fā)明的宗旨并非限定于此。
[0134] 另外，下述中，除特別指出以外，" ％ "是"重量％ "。
[0135] (制備例）抗性淀粉含量高的淀粉的制備
[0136] 按照專利文獻(xiàn)1所述的方法，制備滿足上述條件（a)?（d)的抗性淀粉含量高的 淀粉。
[0137] 具體地，使用高直鏈玉米淀粉HS-7classW (J-OIL MILLS公司產(chǎn)品、水分15. 0%、 直鏈淀粉含量80 % )，調(diào)制加入水使相對于漿重量的淀粉干重量成為40 % (淀粉干重量 (dry starch whight)/楽重量（slurry whight))的楽320g。其中，在懸浮的同時(shí)添加調(diào) 制成2. 06N的鹽酸水溶液80mL，并調(diào)整為50°C。此時(shí)，相對于包括淀粉水分的反應(yīng)水，鹽酸 的當(dāng)量濃度成為〇. 61N。反應(yīng)24小時(shí)后，用3% NaOH中和，進(jìn)行水洗、脫水、干燥，由此獲得 酸處理高直鏈玉米淀粉（抗性淀粉含量高的淀粉）。另外，酸當(dāng)量濃度是指，相對于最終的 反應(yīng)液中的包括淀粉水分的反應(yīng)水的酸當(dāng)量濃度。
[0138] 所獲得的抗性淀粉含量高的淀粉是：
[0139] 抗性淀粉含量是70. 8% (基于AOAC官方方法2002. 02的測定法），
[0140] 分子量峰是8500，
[0141] 分子量分散度是4. 2，
[0142] 根據(jù)DSC測定的糊化焓是4. OJ/g。
[0143] 其中，分子量分布以及糊化焓的測定分別通過下述方法進(jìn)行測定。
[0144] (分子量分布的測定）
[0145] 分子量分布（分子量峰以及分子量分散度）的測定，使用了東曹公司（T0S0H CORPORATION)制 HPLC 裝置（泵 DP-8020、RI 檢測器 RS-8021、脫氣裝置 SD-8022)。分析條 件如下。
[0146] 色譜柱：TSKgel α - Μ(7· 8_Φ、30cm)(東曹公司（TOSOH CORPORATION)制）2 根
[0147] 流速：0· 5ml/ 分鐘（min)
[0148] 流動(dòng)相：5禮NaNO3/二甲亞砜：水（9 :1)
[0149] 色譜柱溫度：40°C
[0150] 分析量：〇· 2mL (試樣濃度L 0mg/mL流動(dòng)相）
[0151] 對于檢測器的數(shù)據(jù)，使用專用的軟件（使用多位（multistation)GPC_8020模型 (model) II數(shù)據(jù)収集版本（version)5. 70、東曹公司（TOSOH CORPORATION)制）進(jìn)行收集， 并計(jì)算分子量峰、分子量分散度。標(biāo)準(zhǔn)曲線是使用分子量已知的普魯蘭（pullulan 9 V )(昭和電工公司（Showa Denko Κ·Κ·)制、Shodex Standard P-82)進(jìn)行了制作。
[0152] (基于差示掃描量熱測定法（DSC)的糊化焓測定）
[0153] 對于 DSC 的測定，使用了 MAC 科技公司（MAC Science Co.，LtcL)制 DSC3100。試 樣15mg和蒸餾水45 μ L加入于70 μ L容量的鋁槽中，用蓋密閉，在室溫放置3小時(shí)以上，使 吸水。作為參考使用空白槽。升溫是從室溫至130°C以KTC /分鐘（min)的速度進(jìn)行。將 作為通過所獲得的DSC圖表的吸熱峰面積測定的熱量的糊化焓，定義為每淀粉干重的糊化 熱（J/g)。
[0154] (實(shí)施例1、實(shí)施例2、參考例1以及參考例2)
[0155] 使用大鼠進(jìn)行了給藥試驗(yàn)。實(shí)施例1中，給藥了含有由制備例獲得的抗性淀粉含 量高的淀粉以及纖維素構(gòu)成的腸內(nèi)環(huán)境改善劑的飼料。另外，實(shí)施例2中，給藥了含有由制 備例獲得的抗性淀粉含量高的淀粉構(gòu)成的腸內(nèi)環(huán)境改善劑的飼料。
[0156] 試驗(yàn)飼料、試驗(yàn)條件、試驗(yàn)方法以及試驗(yàn)結(jié)果分別如下。
[0157] (試驗(yàn)飼料）
[0158] 通過表1所示的配合，調(diào)制高脂肪、高膽固醇、高蔗糖食物的飼料。各例中使用了 如下的高脂肪、高膽固醇、高蔗糖食物。
[0159] 參考例1 :淀粉食物（玉米淀粉10% )
[0160] 參考例2 :纖維素食物（纖維素10% )
[0161] 實(shí)施例I :5% RS食物（抗性淀粉含量高的淀粉5%、纖維素5% )
[0162] 實(shí)施例2 :10 % RS食物（抗性淀粉含量高的淀粉10 % )
[0163] 表1食物組成（高脂肪、高膽固醇、高蔗糖食物）
[0164]

【權(quán)利要求】
1. 一種腸內(nèi)環(huán)境改善劑，其作為有效成分含有滿足以下的條件（a)、（b)、（c)以及（d) 的抗性淀粉含量高的淀粉： (a) 根據(jù)AOAC官方方法2002. 02的抗性淀粉測定法測定的抗性淀粉含量為60%以上； (b) 分子量峰為6X 103以上且4X 104以下； (c) 分子量分散度為1. 5以上且6. 0以下； (d) 根據(jù)差示掃描量熱測定法測定的50°C?130°C的糊化焓為10J/g以下。
2. 如權(quán)利要求1所述的腸內(nèi)環(huán)境改善劑，其中，所述抗性淀粉含量高的淀粉，是通過將 直鏈淀粉含量為40%以上的直鏈淀粉含量高的淀粉作為原料，并且在無機(jī)酸水溶液中對該 原料進(jìn)行酸處理而獲得。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的腸內(nèi)環(huán)境改善劑，其中，所述腸內(nèi)環(huán)境改善劑具有使腸內(nèi)的 屬于雙歧桿菌屬的細(xì)菌增加的作用。
4. 如權(quán)利要求1?3中任一項(xiàng)所述的腸內(nèi)環(huán)境改善劑，其中，所述腸內(nèi)環(huán)境改善劑具有 脂質(zhì)代謝改善作用。
5. 如權(quán)利要求4所述的腸內(nèi)環(huán)境改善劑，其中，所述脂質(zhì)代謝改善作用是血中的總膽 固醇降低作用。
6. 如權(quán)利要求4所述的腸內(nèi)環(huán)境改善劑，其中，所述脂質(zhì)代謝改善作用是血中的中性 脂肪降低作用。
7. 如權(quán)利要求4所述的腸內(nèi)環(huán)境改善劑，其中，所述脂質(zhì)代謝改善作用是下述式（I ) 示出的動(dòng)脈硬化指數(shù)的降低作用， 動(dòng)脈硬化指數(shù)=((總膽固醇濃度（mg/dl)) -（HDL膽固醇濃度（mg/dl))) / (HDL膽固 醇濃度（mg/dl)) ( I )。
8. 如權(quán)利要求4?7中任一項(xiàng)所述的腸內(nèi)環(huán)境改善劑，其中，其還含有不溶性膳食纖 維。
9. 如權(quán)利要求8所述的腸內(nèi)環(huán)境改善劑，其中，所述不溶性膳食纖維是纖維素或纖維 素的衍生物。
10. 如權(quán)利要求9所述的腸內(nèi)環(huán)境改善劑，其中，所述不溶性膳食纖維是纖維素。
11. 一種飲食品，其含有權(quán)利要求1?10中任一項(xiàng)所述的腸內(nèi)環(huán)境改善劑。
12. -種飼料，其含有權(quán)利要求1?10中任一項(xiàng)所述的腸內(nèi)環(huán)境改善劑。
【文檔編號】C08B31/00GK104284666SQ201380021989
【公開日】2015年1月14日 申請日期:2013年2月19日 優(yōu)先權(quán)日:2012年4月26日
【發(fā)明者】長畑雄也, 小林功, 后藤勝 申請人:J-制油株式會(huì)社