專利名稱：淀粉微球負(fù)載氫氧化鈣催化制備羥丙基-β-環(huán)糊精的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種羥丙基-0 -環(huán)糊精的制備方法，特別涉及一種淀粉微球負(fù)載氫氧化鈣催化制備羥丙基-0 -環(huán)糊精的方法。
背景技術(shù)：
P -環(huán)糊精由7個(gè)葡萄糖單元構(gòu)成，每個(gè)葡萄糖殘基的2_，3_，6-位羥基中的氫原子可被羥丙基取代，得到羥丙基-￠-環(huán)糊精。羥丙基-￠-環(huán)糊精在醫(yī)藥領(lǐng)域主要應(yīng)用為輔料藥物，主要特點(diǎn)為①增加難溶性藥物的水溶性；②增加藥物穩(wěn)定性、提高藥物生物利用 度；③降低藥物的毒副作用。羥丙基-￠-環(huán)糊精可用于口服藥物、注射劑、粘膜給藥系統(tǒng)、透皮吸收給藥系統(tǒng)、親脂性靶向藥物的載體，還可用做蛋白質(zhì)的保護(hù)劑和穩(wěn)定劑。淀粉微球作為一種天然高分子產(chǎn)物淀粉的衍生物，具有環(huán)境相容性好，對(duì)人體無任何毒害作用的特點(diǎn)，其多孔結(jié)構(gòu)使得它成為一種性能優(yōu)良的催化劑載體。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種淀粉微球負(fù)載氫氧化鈣催化制備羥丙基-環(huán)糊精的方法，能夠克服傳統(tǒng)羥丙基-P -環(huán)糊精生產(chǎn)過程中堿催化劑難處理的缺點(diǎn)，卻不影響產(chǎn)物的純度和收率，是一種工藝簡單、成本低的羥丙基-3 -環(huán)糊精的生產(chǎn)方法。為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是I)首先，在反應(yīng)設(shè)備中加入100L去離子水及100_160g氫氧化鈣，攪拌0.5-2小時(shí)，再加入2-4kg多孔淀粉微球，控制攪拌速度為100-300r/min，于室溫條件下攪拌反應(yīng)1-5小時(shí)，過濾，濾餅使用去離子水淋洗3次，獲得多孔淀粉微球負(fù)載氫氧化鈣催化劑；2)其次，在反應(yīng)設(shè)備中加入￠-環(huán)糊精、￠-環(huán)糊精質(zhì)量3% -8%的催化劑，并按￠-環(huán)糊精水=I 5-10的質(zhì)量比加入反應(yīng)溶劑水,攪拌均勻得到混合溶液；3)然后，在15_25°C向混合溶液中充入0. 5Mpa_5Mpa的壓力，控制反應(yīng)體系溫度為15-25°C，按照摩爾比￠-環(huán)糊精環(huán)氧丙烷=I 3-7滴加環(huán)氧丙烷，控制滴加速度，5-10小時(shí)滴加完畢；4)最后，于15_25°C保持反應(yīng)12-36小時(shí)，反應(yīng)完成后，過濾分離出淀粉微球，將所得液體調(diào)節(jié)其固含量為5% -10%后，使用噴霧干燥器噴粉，得到產(chǎn)物羥丙基-￠-環(huán)糊精。本發(fā)明采用吸附法制備多孔淀粉微球負(fù)載氫氧化鈣催化劑，即在氫氧化鈣的水溶液中加入多孔淀粉微球，使得氫氧化鈣吸附于淀粉微球的內(nèi)部，進(jìn)而達(dá)到負(fù)載的要求。采用淀粉微球負(fù)載氫氧化鈣催化劑制備羥丙基-環(huán)糊精，且考慮到施加一定得壓力進(jìn)行反應(yīng)，能夠有效地提高產(chǎn)品的收率和純度，最終產(chǎn)品使用噴霧干燥器快速干燥得到。產(chǎn)品具有水含量低、顆粒尺寸分布均勻、白度高、取代度適宜、蓬松感適度等優(yōu)點(diǎn)，這是一種綠色、工藝簡單、收率高、純度高、成本低的生產(chǎn)方法。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例I :I)首先，在反應(yīng)設(shè)備中加入100L去離子水及IOOg氫氧化鈣，攪拌0.5小時(shí)，再加A 4kg多孔淀粉微球,控制攪拌速度為300r/min,于室溫條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí),過濾,濾餅使用去離子水淋洗3次，獲得多孔淀粉微球負(fù)載氫氧化鈣催化劑；2)其次，在反應(yīng)設(shè)備中加入￠-環(huán)糊精、￠-環(huán)糊精質(zhì)量5%的催化劑，并按￠-環(huán)糊精水=I : 8的質(zhì)量比加入反應(yīng)溶劑水,攪拌均勻得到混合溶液；3)然后，在25°C向混合溶液中充入3Mpa的壓力，控制反應(yīng)體系溫度為25°C，按照摩爾比￠-環(huán)糊精環(huán)氧丙烷=I 7滴加環(huán)氧丙烷，控制滴加速度，5小時(shí)滴加完畢； 4)最后，于25°C保持反應(yīng)36小時(shí)，反應(yīng)完成后，過濾分離出淀粉微球，將所得液體調(diào)節(jié)其固含量為5%后，使用噴霧干燥器噴粉，得到產(chǎn)物羥丙基-￠-環(huán)糊精。使用高效液相色譜檢測純度為99%，收率95%。實(shí)施例2:I)首先，在反應(yīng)設(shè)備中加入100L去離子水及160g氫氧化鈣，攪拌I小時(shí)，再加入2kg多孔淀粉微球,控制攪拌速度為100r/min,于室溫條件下攪拌反應(yīng)I小時(shí),過濾,濾餅使用去離子水淋洗3次，獲得多孔淀粉微球負(fù)載氫氧化鈣催化劑；2)其次，在反應(yīng)設(shè)備中加入￠-環(huán)糊精、￠-環(huán)糊精質(zhì)量3%的催化劑，并按￠-環(huán)糊精水=I : 10的質(zhì)量比加入反應(yīng)溶劑水,攪拌均勻得到混合溶液；3)然后，在20°C向混合溶液中充入0. 5Mpa的壓力，控制反應(yīng)體系溫度為20°C，按照摩爾比￠-環(huán)糊精環(huán)氧丙烷=I 5滴加環(huán)氧丙烷，控制滴加速度，8小時(shí)滴加完畢；4)最后，于20°C保持反應(yīng)24小時(shí)，反應(yīng)完成后，過濾分離出淀粉微球，將所得液體調(diào)節(jié)其固含量為8%后，使用噴霧干燥器噴粉，得到產(chǎn)物羥丙基-￠-環(huán)糊精。使用高效液相色譜檢測純度為99%，收率96%。實(shí)施例3:I)首先，在反應(yīng)設(shè)備中加入IOOL去離子水及140g氫氧化鈣，攪拌2小時(shí)，再加入3kg多孔淀粉微球,控制攪拌速度為200r/min,于室溫條件下攪拌反應(yīng)5小時(shí),過濾,濾餅使用去離子水淋洗3次，獲得多孔淀粉微球負(fù)載氫氧化鈣催化劑；2)其次，在反應(yīng)設(shè)備中加入￠-環(huán)糊精、￠-環(huán)糊精質(zhì)量8%的催化劑，并按￠-環(huán)糊精水=I : 5的質(zhì)量比加入反應(yīng)溶劑水,攪拌均勻得到混合溶液；3)然后，在15°C向混合溶液中充入5Mpa的壓力，控制反應(yīng)體系溫度為15°C，按照摩爾比P -環(huán)糊精環(huán)氧丙烷=I 3滴加環(huán)氧丙烷，控制滴加速度，10小時(shí)滴加完畢；4)最后，于15 °C保持反應(yīng)12小時(shí)，反應(yīng)完成后，過濾分離出淀粉微球，將所得液體調(diào)節(jié)其固含量為10%后，使用噴霧干燥器噴粉，得到產(chǎn)物羥丙基-￠-環(huán)糊精。使用高效液相色譜檢測純度為99%，收率98%。本發(fā)明使用淀粉微球負(fù)載氫氧化鈣作為反應(yīng)催化劑，在整個(gè)反應(yīng)過程中，催化劑一直以淀粉微球的表觀形式存在，反應(yīng)結(jié)束后直接通過固液分離的方式去除，從而省去了傳統(tǒng)堿液作為反應(yīng)催化劑所需要的離子交換設(shè)備或者離子滲透設(shè)備，進(jìn)而簡化了生產(chǎn)工藝。產(chǎn)物純度可達(dá)99%以上，且總收率為95%以上。
權(quán)利要求
1.一種淀粉微球負(fù)載氫氧化鈣催化制備羥丙基-β-環(huán)糊精的方法，其特征在于 1)首先，在反應(yīng)設(shè)備中加入IOOL去離子水及100-160g氫氧化鈣，攪拌O.5-2小時(shí)，再加入2-4kg多孔淀粉微球，控制攪拌速度為100-300r/min，于室溫條件下攪拌反應(yīng)1_5小時(shí)，過濾，濾餅使用去離子水淋洗3次，獲得多孔淀粉微球負(fù)載氫氧化鈣催化劑； 2)其次，在反應(yīng)設(shè)備中加入環(huán)糊精、環(huán)糊精質(zhì)量3%-8%的催化劑，并按β-環(huán)糊精水=I 5-10的質(zhì)量比加入反應(yīng)溶劑水，攪拌均勻得到混合溶液； 3)然后，在15-25°C向混合溶液中充入O.5Mpa-5Mpa的壓力，控制反應(yīng)體系溫度為15-25°C，按照摩爾比β-環(huán)糊精環(huán)氧丙烷=I 3-7滴加環(huán)氧丙烷，控制滴加速度，5-10小時(shí)滴加完畢； 4)最后，于15-25°C保持反應(yīng)12-36小時(shí)，反應(yīng)完成后，過濾分離出淀粉微球，將所得液體調(diào)節(jié)其固含量為5% -10%后，使用噴霧干燥器噴粉，得到產(chǎn)物羥丙基-β-環(huán)糊精。
全文摘要
本發(fā)明公布了一種淀粉微球負(fù)載氫氧化鈣催化制備羥丙基-β-環(huán)糊精的方法，在反應(yīng)設(shè)備中加入β-環(huán)糊精、環(huán)氧丙烷、催化劑及反應(yīng)溶劑水，在一定壓力條件下進(jìn)行反應(yīng)，控制反應(yīng)溫度，能夠有效地提高產(chǎn)品的收率和純度，最終產(chǎn)品使用噴霧干燥器快速干燥得到。產(chǎn)品具有水含量低、顆粒尺寸分布均勻、白度高、取代度適宜、蓬松感適度等優(yōu)點(diǎn)，產(chǎn)品純度達(dá)99％以上，反應(yīng)總收率為95％以上。
文檔編號(hào)C08B37/16GK102633911SQ20121011537
公開日2012年8月15日 申請日期2012年4月19日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月19日
發(fā)明者王蕾, 苗宗成 申請人:陜西科技大學(xué)