專利名稱：環(huán)糊精氨基酸衍生物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是一種環(huán)糊精氨基酸衍生物的制備方法，屬于化工技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
環(huán)糊精及其衍生物已被廣泛的運用于各個領(lǐng)域，但從環(huán)糊精的分子性質(zhì)來看，他們還 有很大的局限性，如在某些溶劑中溶解度小，包結(jié)配位能力低以及很難在溫和的水溶液中 同蛋白質(zhì)和其它生物分子結(jié)合等，所以為了適應(yīng)不同的應(yīng)用目的，就需要對環(huán)糊精進行化 學(xué)修飾。修飾環(huán)糊精是指在環(huán)糊精大環(huán)基本骨架不變的情況下引入取代基，修飾后的環(huán)糊 精也叫環(huán)糊精衍生物。
由于環(huán)糊精結(jié)構(gòu)和性質(zhì)的特殊性，對其進行化學(xué)修飾，特別是選擇性化學(xué)修飾、分離
和純化至今仍是一個難點，到目前為止，只合成了大約1500種的環(huán)糊精衍生物，這對未
來的分子識別、模擬酶研究和分子組裝等方面的研究而言是遠遠不夠的。因此，合成新的
環(huán)糊精衍生物有重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服技術(shù)存在的不足，而提供一種制備成本較低、產(chǎn)物安全無毒 的環(huán)糊精氨基酸衍生物的制備方法。它是A)將環(huán)糊精按質(zhì)量比為1 : 20 30放入去離 子水中溶解；然后按環(huán)糊精與對甲苯磺酰氯的摩爾比為1 : 0.5 l加入對甲苯磺酰氯，在 25'C下攪拌反應(yīng)2 3小時后，按去離子水與對氫氧化鈉水溶液的質(zhì)量比為1 : 0.2加入10% 質(zhì)量百分比濃度的氫氧化鈉水溶液，所得懸濁液繼續(xù)攪拌15 30分鐘，過濾除去不溶物， 收集濾液，用氯化銨將濾液的PH值調(diào)為8 8.5;將該溶液在4。C下靜置10 15小時，過 濾，析出白色固體，用去離子水洗滌三次，50 80。C下用蒸餾水重結(jié)晶三次，得到亮白色 片狀晶體；在40 45'C下真空干燥，得到6位單取代環(huán)糊精磺酸酯；
B)將6位單取代環(huán)糊精磺酸酯按質(zhì)量比為1 : 30 50加入到N，N-二甲基甲酰胺中， 攪拌溶解；然后按6位單取代環(huán)糊精磺酸酯與碘化鈉的摩爾比為1 : 8 15加入碘化鈉， 在90'C下攪拌反應(yīng)3 5h，在4(TC下減壓蒸干N， N-二甲基甲酰胺；在產(chǎn)物中加入丙酮， 攪拌、過濾，收集濾餅再加入丙酮，重復(fù)三次，除去未反應(yīng)的碘化鈉；將所得固體溶于 水中，加入丙酮得到沉淀，在40 45'C下真空干燥即得到碘代環(huán)糊精；
C)將碘代環(huán)糊精按質(zhì)量比為1 : 30 50加入到N， N-二甲基甲酰胺中，攪拌溶解；
然后按碘代環(huán)糊精與氨基酸的摩爾比為1 : 8 15加入氨基酸，在60°C、氮氣保護下反應(yīng) 24小時；將反應(yīng)得到的懸濁液抽濾、收集濾液，在4(TC下減壓蒸餾去除溶劑，所得殘留 物用丙酮洗滌；所得固體溶于水中并重新用丙酮沉淀，收集沉淀物、干燥后即得到環(huán)糊精 氨基酸衍生物。'
所述的氨基酸采用組氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、半胱氨酸中的
任意一種；所述的環(huán)糊精為e-環(huán)糊精。
本發(fā)明以e-環(huán)糊精為模型，在制備得到碘代環(huán)糊精的基礎(chǔ)上，并將其與氨基酸反應(yīng)
得到環(huán)糊精氨基酸衍生物，在分子識別、模擬酶研究和分子組裝等方面有實際應(yīng)用價值；
與現(xiàn)有技術(shù)相比，它具有制備成本較低、產(chǎn)物安全無毒等特點。
具體實施例方式
下面將結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作詳細的介紹本發(fā)明所述的環(huán)糊精氨基酸衍生物
的制備方法，它是A)將環(huán)糊精按質(zhì)量比為1 : 20 30放入去離子水中溶解；然后按環(huán) 糊精與對甲苯磺酰氯的摩爾比為1 : 0.5 1加入對甲苯磺酰氯，在25'C下攪拌反應(yīng)2 3 小時后，按去離子水與對氫氧化鈉水溶液的質(zhì)量比為1 : 0. 2加入10%質(zhì)量百分比濃度的氫 氧化鈉水溶液，所得懸濁液繼續(xù)攪拌15 30分鐘，過濾除去不溶物，收集濾液，用氯化 銨將濾液的ra值調(diào)為8 8.5;將該溶液在4'C下靜置10 15小時，過濾，析出白色固體， 用去離子水洗滌三次，50 8(TC下用蒸餾水重結(jié)晶三次，得到亮白色片狀晶體；在40 45°C 下真空干燥，得到6位單取代環(huán)糊精磺酸酯；
B)將6位單取代環(huán)糊精磺酸酯按質(zhì)量比為1 : 30 50加入到N，N-二甲基甲酰胺中， 攪拌溶解；然后按6位單取代環(huán)糊精磺酸酯與碘化鈉的摩爾比為1 : 8 15加入碘化鈉， 在9(TC下攪拌反應(yīng)3 5h，在40'C下減壓蒸干N， N-二甲基甲酰胺；在產(chǎn)物中加入丙酮， 攪拌、過濾，收集濾餅再加入丙酮，重復(fù)三次，除去未反應(yīng)的碘化鈉；將所得固體溶于 水中，加入丙酮得到沉淀，在40 45。C下真空干燥即得到碘代環(huán)糊精；
C)將碘代環(huán)糊精按質(zhì)量比為1 : 30 50加入到N， N-二甲基甲酰胺中，攪拌溶解； 然后按碘代環(huán)糊精與氨基酸的摩爾比為1 : 8 15加入氨基酸，在6CTC、氮氣保護下反應(yīng) 24小時；將反應(yīng)得到的懸濁液抽濾、收集濾液，在4(TC下減壓蒸餾去除溶劑，所得殘留 物用丙酮洗滌；所得固體溶于水中并重新用丙酮沉淀，收集沉淀物、干燥后即得到環(huán)糊精 氨基酸衍生物。
本發(fā)明所述的氨基酸采用組氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、半胱氨
酸中的任意一種；所述的環(huán)糊精為e-環(huán)糊精。
實施例1，它是A)將e-環(huán)糊精按質(zhì)量比為1 : 20放入去離子水中溶解；然后按環(huán) 糊精與對甲苯磺酰氯的摩爾比為1 : 0. 5加入對甲苯磺酰氯，在25"C下攪拌反應(yīng)2小時后， 按去離子水與對氫氧化鈉水溶液的質(zhì)量比為l : 0.2加入10%質(zhì)量百分比濃度的氫氧化鈉水 溶液，所得懸濁液繼續(xù)攪拌15分鐘，過濾除去不溶物，收集濾液，用氯化銨將濾液的PH 值調(diào)為8;將該溶液在4'C下靜置10小時，過濾，析出白色固體，用去離子水洗滌三次， 5(TC下用蒸餾水重結(jié)晶三次，得到亮白色片狀晶體；在4(TC下真空干燥，得到6位單取代 環(huán)糊精磺酸酯；
B)將6位單取代環(huán)糊精磺酸酯按質(zhì)量比為1 : 30加入到N， N-二甲基甲酰胺中，攪 拌溶解；然后按6位單取代環(huán)糊精磺酸酯與碘化鈉的摩爾比為1 : 8加入碘化鈉，在90'C 下攪拌反應(yīng)3小時，在4(TC下減壓蒸干N， N-二甲基甲酰胺；在產(chǎn)物中加入丙酮，攪拌、 過濾，收集濾餅再加入丙酮，重復(fù)三次，除去未反應(yīng)的碘化鈉；將所得固體溶于水中， 加入丙酮得到沉淀，在4(TC下真空干燥即得到碘代環(huán)糊精；
C)將碘代環(huán)糊精按質(zhì)量比為1 : 30加入到N， N-二甲基甲酰胺中，攪拌溶解；然后 按碘代環(huán)糊精與氨基酸的摩爾比為1 : 8加入氦基酸，在6(TC、氮氣保護下反應(yīng)24小時； 將反應(yīng)得到的懸濁液抽濾、收集濾液，在40。C下減壓蒸餾去除溶劑，所得殘留物用丙酮洗 滌；所得固體溶于水中并重新用丙酮沉淀，收集沉淀物、干燥后即得到環(huán)糊精氨基酸衍生 物。
以上所述的氨基酸采用組氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、半胱氨酸 中的任意一種；以下以及其它實施例可以使上述氨基酸中的一種。
實施例2，它是A)將e-環(huán)糊精按質(zhì)量比為1 : 30放入去離子水中溶解；然后按P-環(huán)糊精與對甲苯磺酰氯的摩爾比為1 : l加入對甲苯磺酰氯，在25'C下攪拌反應(yīng)3小時后， 按去離子水與對氫氧化鈉水溶液的質(zhì)量比為1 : 0.2加入10%質(zhì)量百分比濃度的氫氧化鈉水 溶液，所得懸濁液繼續(xù)攪拌30分鐘，過濾除去不溶物，收集濾液，用氯化銨將濾液的PH 值調(diào)為8.5;將該溶液在4'C下靜置15小時，過濾，析出白色固體，用去離子水洗滌三次， 8(TC下用蒸餾水重結(jié)晶三次，得到亮白色片狀晶體；在45。C下真空干燥，得到6位單取代 環(huán)糊精磺酸酯；
B)將6位單取代環(huán)糊精磺酸酯按質(zhì)量比為1 : 50加入到N， N-二甲基甲酰胺中，攪 拌溶解；然后按6位單取代環(huán)糊精磺酸酯與碘化鈉的摩爾比為1 : 15加入碘化鈉，在9(TC
下攪拌反應(yīng)5小時，在4(TC下減壓蒸干N， N-二甲基甲酰胺；在產(chǎn)物中加入丙酮，攪拌、 過濾，收集濾餅再加入丙酮，重復(fù)三次，除去未反應(yīng)的碘化鈉；將所得固體溶于水中， 加入丙酮得到沉淀，在45。C下真空干燥即得到碘代環(huán)糊精；
C)將碘代環(huán)糊精按質(zhì)量比為1 : 50加入到N， N-二甲基甲酰胺中，攪拌溶解；然后 按碘代環(huán)糊精與氨基酸的摩爾比為1 : 15加入氨基酸，在6(TC、氮氣保護下反應(yīng)24小時； 將反應(yīng)得到的懸濁液抽濾、收集濾液，在4(TC下減壓蒸餾去除溶劑，所得殘留物用丙酮洗 滌；所得固體溶于水中并重新用丙酮沉淀，收集沉淀物、干燥后即得到環(huán)糊精氨基酸衍生 物。
實施例3，它是A)將環(huán)糊精按質(zhì)量比為1 : 25放入去離子水中溶解；然后按環(huán)糊精 與對甲苯磺酰氯的摩爾比為1 : 0. 8加入對甲苯磺酰氯，在25。C下攪拌反應(yīng)2. 5小時后， 按去離子水與對氫氧化鈉水溶液的質(zhì)量比為1 : 0.2加入10°/。質(zhì)量百分比濃度的氫氧化鈉水 溶液，所得懸濁液繼續(xù)攪拌20分鐘，過濾除去不溶物，收集濾液，用氯化銨將濾液的PH 值調(diào)為8.3;將該溶液在4'C下靜置12小時，過濾，析出白色固體，用去離子水洗滌三次， 65。C下用蒸餾水重結(jié)晶三次，得到亮白色片狀晶體；在42。C下真空干燥，得到6位單取代 環(huán)糊精磺酸酯；
B)將6位單取代環(huán)糊精磺酸酯按質(zhì)量比為1 : 40加入到N， N-二甲基甲酰胺中，攪 拌溶解；然后按6位單取代環(huán)糊精磺酸酯與碘化鈉的摩爾比為1 : 10加入碘化鈉，在9(TC 下攪拌反應(yīng)4小時，在4(TC下減壓蒸干N， N-二甲基甲酰胺；在產(chǎn)物中加入丙酮，攪拌、 過濾，收集濾餅再加入丙酮，重復(fù)三次，除去未反應(yīng)的碘化鈉；將所得固體溶于水中， 加入丙酮得到沉淀，在42r下真空干燥即得到碘代環(huán)糊精；
C)將碘代環(huán)糊精按質(zhì)量比為1 : 40加入到N， N-二甲基甲酰胺中，攪拌溶解；然后 按碘代環(huán)糊精與氨基酸的摩爾比為1 : IO加入氨基酸，在6(TC、氮氣保護下反應(yīng)24小時； 將反應(yīng)得到的懸濁液抽濾、收集濾液，在4(TC下減壓蒸餾去除溶劑，所得殘留物用丙酮洗 滌；所得固體溶于水中并重新用丙酮沉淀，收集沉淀物、干燥后即得到環(huán)糊精氨基酸衍生 物。
權(quán)利要求
1、一種環(huán)糊精氨基酸衍生物的制備方法，該方法是A)將環(huán)糊精按質(zhì)量比為l∶20～30放入去離子水中溶解；然后按環(huán)糊精與對甲苯磺酰氯的摩爾比為l∶0.5～l加入對甲苯磺酰氯，在25℃下攪拌反應(yīng)2～3小時后，按去離子水與對氫氧化鈉水溶液的質(zhì)量比為l∶0.2加入10％質(zhì)量百分比濃度的氫氧化鈉水溶液，所得懸濁液繼續(xù)攪拌15～30分鐘，過濾除去不溶物，收集濾液，用氯化銨將濾液的PH值調(diào)為8～8.5；將該溶液在4℃下靜置10～15小時，過濾，析出白色固體，用去離子水洗滌三次，50～80℃下用蒸餾水重結(jié)晶三次，得到亮白色片狀晶體；在40～45℃下真空干燥，得到6位單取代環(huán)糊精磺酸酯；B)將6位單取代環(huán)糊精磺酸酯按質(zhì)量比為1∶30～50加入到N，N-二甲基甲酰胺中，攪拌溶解；然后按6位單取代環(huán)糊精磺酸酯與碘化鈉的摩爾比為l∶8～15加入碘化鈉，在90℃下攪拌反應(yīng)3～5h，在40℃下減壓蒸干N，N-二甲基甲酰胺；在產(chǎn)物中加入丙酮，攪拌、過濾，收集濾餅再加入丙酮，重復(fù)三次，除去未反應(yīng)的碘化鈉；將所得固體溶于水中，加入丙酮得到沉淀，在40～45℃下真空干燥即得到碘代環(huán)糊精；C)將碘代環(huán)糊精按質(zhì)量比為1∶30～50加入到N，N-二甲基甲酰胺中，攪拌溶解；然后按碘代環(huán)糊精與氨基酸的摩爾比為1∶8～15加入氨基酸，在60℃、氮氣保護下反應(yīng)24小時；將反應(yīng)得到的懸濁液抽濾、收集濾液，在40℃下減壓蒸餾去除溶劑，所得殘留物用丙酮洗滌；所得固體溶于水中并重新用丙酮沉淀，收集沉淀物、干燥后即得到環(huán)糊精氨基酸衍生物。
2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨基酸衍生物的制備方法，其特征在于所述的氨基酸采用 組氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、半胱氨酸中的任意一種；所述的環(huán)糊精 為e-環(huán)糊精。
全文摘要
一種環(huán)糊精氨基酸衍生物的制備方法，該方法以β-環(huán)糊精為模型，在制備得到碘代環(huán)糊精的基礎(chǔ)上，將其與氨基酸反應(yīng)得到環(huán)糊精氨基酸衍生物，在分子識別、模擬酶研究和分子組裝等方面有實際應(yīng)用價值；與現(xiàn)有技術(shù)相比，它具有制備成本較低、產(chǎn)物安全無毒等特點。
文檔編號C08B37/00GK101362807SQ20081012048
公開日2009年2月11日 申請日期2008年9月8日 優(yōu)先權(quán)日2008年9月8日
發(fā)明者秉 王, 胡智文, 陳文興 申請人:浙江理工大學(xué)