專利名稱：一種多元醇胺的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于非離子型X-CT造影劑(有機(jī)化合物)技術(shù)領(lǐng)域。
本發(fā)明的多元醇胺具有如下結(jié)構(gòu)；RNHR′，其中R為含1-4個(gè)碳的多羥基烷基，R′為氫或含1-4個(gè)碳的烷基或與R相同或不同的多羥基烷基。具體產(chǎn)品為(I)、3-氨基-1、2-丙二醇。NH2-CH2-CH(OH)-CH2(OH)；(II)、N-甲基-2，3-二羥丙基胺，CH3NHCH2CH(OH)CH2(OH)；(III)、N，N-雙[2，3-二羥丙基]胺，NH[CH2CH(OH)CH2(OH)]2。文獻(xiàn)J.Am.Chem.Soc.1942，64，1291報(bào)導(dǎo)，產(chǎn)品(I)的制備分兩步合成，由縮水甘油和濃氨水反應(yīng)得產(chǎn)品(I)。
反應(yīng)式 而縮水甘油的合成有許多方法，最簡單的方法如甘油氯醇法，由氯丙二醇在堿存在下反應(yīng)而得。
反應(yīng)式 文獻(xiàn)的方法需二步反應(yīng)，即首先制得縮水甘油，然后再制備成產(chǎn)物，反應(yīng)步驟長，操作復(fù)雜，尤其是中間產(chǎn)物縮水甘油能自聚，易爆炸，特別在大量蒸餾時(shí)更是如此。
本發(fā)明的目的是提出一種改進(jìn)的多元醇胺制備方法，例如所述產(chǎn)品(I)、(II)、(III)的制備方法。
本發(fā)明的內(nèi)容是以氯丙二醇和3-5倍量(ml/g)相應(yīng)的胺RNH2水溶液，經(jīng)-步反應(yīng)后，蒸餾，就可制得產(chǎn)品。制備過程在60-80℃下反應(yīng)2-3小時(shí)，減壓蒸去過量RNH2水溶液，將殘留物溶于醇中，以固體氫氧化鈉中和反應(yīng)生成的HCL，靜置，過濾除去不溶物，濾液減壓蒸餾，收集所需餾份，即得產(chǎn)品。反應(yīng)式 具體而言，如RNH2為NH3水溶液，即得產(chǎn)品(I)，如RNH2為CH3NH2，即甲基氨水溶液，即得產(chǎn)品(II)。收集產(chǎn)品(I)餾份后的殘留物溶于異丙醇中，靜置，過濾除去不溶物，濾液減壓抽去溶劑，得粘稠物，即為產(chǎn)品(III)。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是以氯丙二醇為原料，經(jīng)一步反應(yīng)就可制得產(chǎn)品，反應(yīng)步驟短，操作方便，安全，可進(jìn)行大量生產(chǎn)。采用本發(fā)明方法，合成了化合物產(chǎn)品(I)，(III)和(III)。
實(shí)施例1；3-氨基1，2-丙二醇，產(chǎn)品(I)的制備在反應(yīng)容器中置800g 3-氯-1，2-丙二醇，加氨水4000ml，在80℃水浴中加熱3hr，減壓蒸去過量的氨水，得白色粘稠狀殘留物，將殘留物溶于2000ml甲醇中，慢慢加入300g固體氫氧化鈉，放置過夜，過濾除去不溶物，濾液減壓蒸餾收集165-168℃/5mmHg餾份，得產(chǎn)品(I)380g，收率57％。
實(shí)施例2 N-甲基-2，3-二羥丙基胺，產(chǎn)品(H)的制備在反應(yīng)容器中置3-氯-1，2-丙二醇110g，甲基氨水溶液500ml于60℃加熱2hr，減壓抽去過量的甲基氧水溶液，殘留物溶于200ml乙醇中，慢慢加入固體氫氨化鈉40g，放置過液，過濾除去不溶物濾液減壓蒸餾收集140-143℃/5mmHg餾份，得產(chǎn)品(II)80g，收率75％。
實(shí)施例3 N，N-雙[2，3-二羥丙基]胺，產(chǎn)品(III)的制備在反應(yīng)容器中置200g，3-氯-1，2-丙二醇，加氨水800ml，在80℃水浴中加熱3hr，減壓蒸去過量的氨水，殘留物溶于500ml甲醇中，慢慢加入75g固體氫氧化鈉，放置過夜，過濾除去不溶物。濾液減壓蒸餾收集產(chǎn)品(I)93g，殘留物溶于200ml異丙醇中，靜置，過濾除去不溶物，濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器減壓抽去溶劑，得粘稠物，即產(chǎn)品(III)53g，收率39％。
權(quán)利要求
1.一種多元醇胺的制備方法，其化學(xué)式為RNHR′，R為含1-4個(gè)碳的多羥基烷基，R′為氫或含1-4個(gè)碳的烷基或與R相同或不同的多羥基烷基，具體產(chǎn)品為(I)3-氨基-I，2-丙二醇，NH2CH2CH(OH)CH2(OH)；(II)N-甲基-2，3-二羥丙基胺，CH3NHCH2CH(OH)CH2(OH)(III)N，N-雙[2，3-二羥丙基]胺，NH[CH2CH(OH)CH2(OH)]2；本發(fā)明的特征是以氯丙二醇和3-5倍量(ml/g)相應(yīng)的胺RNH2水溶液為原料，在60-80℃下反應(yīng)2-3小時(shí)，減壓蒸去過量RNH2水溶液，將殘留物溶于醇中，以固體氫氧化鈉中和反應(yīng)生成的HCL，靜置，過濾除去不溶物，濾液減壓蒸餾收集所需餾份，即得產(chǎn)品。
2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，適用于制備3-氨基-1，2-丙二醇，NH2CH2CH(OH)CH2(OH)，其特征在于以1份(g計(jì))3-氯-1，2-丙二醇和3-5倍量(ml計(jì))氨水在60-80℃下加熱反應(yīng)2-3小時(shí)，減壓蒸去過量的氨水，將殘留物溶于2-3倍量(ml計(jì))甲醇中，慢慢加入0.35-0.4份(g計(jì))固體氫氧化鈉，靜置，過濾除去不溶物，濾液減壓蒸餾，收集165-168℃/5mmHg餾份，即得產(chǎn)品。
3.如權(quán)利要求1所述的制備方法，適用于制備N-甲基-2，3-二羥丙基胺，CH3NHCH2CH(OH)CH2(OH)，其特征在于以1份(g計(jì))3-氯-1，2-丙二醇和3-5倍量(ml計(jì))甲基氨水溶液，于60-80℃下加熱反應(yīng)2-3小時(shí)，減壓蒸去過量的甲基氨水溶液，將殘留物溶于1.8-2倍量(ml計(jì))乙醇中，慢慢加入0.35-0.4份(g計(jì))固體氫氧化鈉，靜置，過濾除去不溶物，濾液減壓蒸餾，收集140-143℃/5mmHg餾份，即得產(chǎn)品。
4.如權(quán)利要求1所述的制備方法，適用于制備N，N-雙[2，3-二羥丙基]胺，NH[CH2CH(OH)CH2(OH)]2其特征在于按方法制得產(chǎn)品(I)，3-氨基-1，2-丙二醇后的殘留物溶于1份(ml計(jì))異丙醇(相對于1份(g計(jì))原料氯丙二醇的數(shù)量)中，靜置，過濾除去不溶物，濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器減壓抽去溶劑，得粘稠物，即為產(chǎn)品。
全文摘要
一種多元醇胺的制備方法。屬于非離子型X-CT造影劑(有機(jī)化合物)技術(shù)領(lǐng)域。具體產(chǎn)品為產(chǎn)品(I)，3-氨基-1，2-丙二醇，產(chǎn)品(Ⅱ)N-甲基-2，3-二羥丙基胺，產(chǎn)品(Ⅲ)N，N-雙[2，3-二羥丙基]胺。本發(fā)明方法以氯丙二醇和相應(yīng)的RNH
文檔編號C07C213/00GK1132739SQ95112778
公開日1996年10月9日 申請日期1995年11月20日 優(yōu)先權(quán)日1995年11月20日
發(fā)明者羅世能, 謝敏浩, 奚月芬, 張滿達(dá), 劉婭靈 申請人:江蘇省原子醫(yī)學(xué)研究所