一種四元環(huán)紫杉烷側(cè)鏈化合物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種四元環(huán)紫杉烷側(cè)鏈化合物的制備方法，屬于藥物合成領(lǐng)域；本制備方法的式I所示的四元環(huán)紫杉烷側(cè)鏈化合物由式II所示的化合物發(fā)生環(huán)化反應制得。本制備方法克服了現(xiàn)有技術(shù)在工業(yè)生產(chǎn)中反應收率不高、后處理繁瑣以及需要柱層析得到純化后產(chǎn)品的缺陷，具有所需設(shè)備簡單，易于操作，且收率較高，易于工業(yè)化生產(chǎn)的優(yōu)點。
【專利說明】一種四元環(huán)紫杉烷側(cè)鏈化合物的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種四元環(huán)紫杉烷側(cè)鏈化合物的制備方法，屬于藥物合成領(lǐng)域。

【背景技術(shù)】
[0002] 現(xiàn)有技術(shù)公開了多種四元環(huán)紫杉烷側(cè)鏈化合物的制備方法，基本方案為用羥基保 護的（2R，3S)_苯基異絲氨酸甲酯為起始原料，在有機堿的存在下，低溫條件下發(fā)生環(huán)化反 應得到四元環(huán)側(cè)鏈，但反應收率均不高，且后處理繁瑣，需要柱層析得到純化后產(chǎn)品，不適 于工業(yè)化生產(chǎn)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是針對技術(shù)現(xiàn)狀提供一種易于操作、收率高的四元環(huán) 紫杉烷側(cè)鏈化合物的制備方法。
[0004] 本發(fā)明解決上述技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案為：一種四元環(huán)紫杉烷側(cè)鏈化合物的 制備方法，式I所示的四元環(huán)紫杉烷側(cè)鏈化合物由式II所示的化合物發(fā)生環(huán)化反應制得；
[0005]

【權(quán)利要求】
1. 一種四元環(huán)紫杉烷側(cè)鏈化合物的制備方法，其特征在于：式I所示的四元環(huán)紫杉烷 側(cè)鏈化合物由式II所示的化合物發(fā)生環(huán)化反應制得；
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的四元環(huán)紫杉烷側(cè)鏈化合物的制備方法，其特征在于：在堿和 催化劑存在下，式II所示的化合物在反應溶劑中發(fā)生環(huán)化反應，制得式I所示的四元環(huán)紫 杉烷側(cè)鏈化合物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的四元環(huán)紫杉烷側(cè)鏈化合物的制備方法，其特征在于，包括如 下步驟：所述式II所示的化合物在反應溶劑中溶解后，在氮氣保護下控制反應溫度，之后 加入堿和催化劑進行環(huán)化反應，制得式I所示的四元環(huán)紫杉烷側(cè)鏈化合物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的四元環(huán)紫杉烷側(cè)鏈化合物的制備方法，其特征在于：所 述式II所示的化合物與堿的摩爾比為1:1?10 ;優(yōu)選摩爾比為1:4。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的四元環(huán)紫杉烷側(cè)鏈化合物的制備方法，其特征在于：所 述式II所示的化合物與催化劑的摩爾比為1:0. 1?0. 9,優(yōu)選摩爾比為1:0. 2。
6. 根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的四元環(huán)紫杉烷側(cè)鏈化合物的制備方法，其特征在于：所 述堿為叔丁基氯化鎂、叔丁基溴化鎂、環(huán)己基溴化鎂、環(huán)己基氯化鎂、二異丙基氨基鋰、六甲 基-胺基娃基裡中的一種或兩種以上； 優(yōu)選的，所述堿為六甲基二胺基硅基鋰。
7. 根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的四元環(huán)紫杉烷側(cè)鏈化合物的制備方法，其特征在于：所 述催化劑為氯化鋰、溴化鋰、碘化鋰中的一種或兩種以上； 優(yōu)選的，所述催化劑為氯化鋰。
8. 根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的四元環(huán)紫杉烷側(cè)鏈化合物的制備方法，其特征在于：所 述反應溶劑為乙醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃、異丙醚中的一種或兩種以上； 優(yōu)選的，所述反應溶劑為四氫呋喃。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的四元環(huán)紫杉烷側(cè)鏈化合物的制備方法，其特征在于：所述環(huán) 化反應的反應溫度為-30°C?25°C，優(yōu)選反應溫度為0°C?10°C，進一步優(yōu)選反應溫度為 (TC。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的四元環(huán)紫杉烷側(cè)鏈化合物的制備方法，其特征在于：所述環(huán) 化反應的反應時間為1?8小時。
【文檔編號】C07F7/18GK104356156SQ201410579952
【公開日】2015年2月18日 申請日期:2014年10月24日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月24日
【發(fā)明者】陳磊, 葛月蘭 申請人:江蘇紅豆杉藥業(yè)有限公司