2-(3-鹵素苯基)吡啶類衍生物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了2-(3-鹵素苯基)吡啶類衍生物的制備方法，包括如下步驟：將2-苯基吡啶或取代2-苯基吡啶(I)，N-鹵代丁二酰亞胺(II)溶于溶劑中，加入釕催化劑于70-150℃反應(yīng)24-48小時，用乙酸乙酯萃取，水洗、干燥后經(jīng)柱色譜分離純化，得到2-(3-鹵素苯基)吡啶類衍生物(III)；其反應(yīng)式為：本發(fā)明具有操作簡單，反應(yīng)原料以及反應(yīng)試劑易得，產(chǎn)物取代基類型多樣，收率較高等優(yōu)點。
【專利說明】2-(3-鹵素苯基）吡啶類衍生物的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及2-(3-鹵素苯基）吡啶類衍生物的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 芳基鹵化物是一類重要的化學(xué)中間體，它可以通過過渡金屬催化偶聯(lián)引入不同的 官能團(tuán)，合成較為復(fù)雜化合物，像一些復(fù)雜的天然化合物或藥物。以前經(jīng)典的引入鹵素的方 法主要有芳環(huán)的親核取代反應(yīng)和過渡金屬化合物中間體的鹵代反應(yīng)。他們只能在供電子的 鄰對位引入鹵素。吸電子基團(tuán)取代的苯環(huán)，由于吸電子基的鈍化作用，在間位引入鹵素的例 子非常少。因此，開發(fā)一種可以高區(qū)域選擇性，在間位引入芳環(huán)鹵素的方法是非常具有意義 的。
[0003] 作為一種補充的芳基鹵化策略，過渡金屬催化的臨位導(dǎo)向并且高選擇性的引入鹵 素已經(jīng)發(fā)展成為一種新的有效方法。目前，應(yīng)用于這一領(lǐng)域的金屬包括鈀，金，釕，銠和銅。 特別指出的是，吡啶基在過渡金屬催化的臨位鹵化反應(yīng)中被證明是比較有效的導(dǎo)向基之 〇
[0004] 最近，F(xiàn)rost和Ackermann分別報道了過渡金屬釕催化的間位選擇性的構(gòu)建碳硫 鍵和碳碳鍵。但是他們并沒有實現(xiàn)碳鹵鍵的構(gòu)建。
[0005] [1]A.F.Littke,G.C.Fu,Angew.Chem. 2002, 114, 4350-4386 ；Angew.Chem.Int. Ed. 2002, 41，4176-4211 ;
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[0013] [9]L.Menini,E.V.Gusevskaya,Chem.Commun. 2006, 209 - 211
[0014] 然而，通過過渡金屬釕催化的間位選擇性引入芳基鹵素合成2-(3-鹵素苯基）吡 啶類衍生物的方法還沒有報道。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0015]本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種2-(3-鹵素苯基）吡啶類衍生物 的制備方法。
[0016] 本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下：
[0017] 2-(3-鹵素苯基）吡啶類衍生物的制備方法，包括如下步驟：將2-苯基吡啶或取 代2-苯基吡啶（I)，N_鹵代丁二酰亞胺（II)溶于溶劑中，加入釕催化劑于70-150°C反應(yīng) 24-48小時，用乙酸乙酯萃取，水洗、干燥后經(jīng)柱色譜分離純化，得到2-(3-鹵素苯基）吡啶 類衍生物（III);其反應(yīng)式為：

【權(quán)利要求】
1.2-(3-鹵素苯基）吡啶類衍生物的制備方法，其特征在于包括如下步驟：將2-苯 基吡啶或取代2-苯基吡啶（I)，N-鹵代丁二酰亞胺（II)溶于溶劑中，加入釕催化劑于 70-150°C反應(yīng)24-48小時，用乙酸乙酯萃取，水洗、干燥后經(jīng)柱色譜分離純化，得到2- (3-鹵 素苯基）吡啶類衍生物（III);其反應(yīng)式為：
其中R1為氫，氟，氯，溴，甲基，芐基，異丙基，叔丁基，苯基或甲氧基； R2為氫，氟，氯，溴，碘，甲基，甲氧基，乙烯基，乙氧基甲酰酯基或三氟甲基； X為氯，溴或碘； 釕催化劑為二價釕催化劑或三價釕催化劑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是所述取代2-苯基吡啶（I)為2-(4-甲 基苯基）吡啶，2-(4-甲氧基苯基）吡啶，2-(2-甲氧基苯基）吡啶，2-(2-甲基苯基）吡 啶，2-(4-氟苯基）吡啶，2-(4-氯苯基）吡啶，2-(4-溴苯基）吡啶，2-(4-碘苯基）吡啶， 2-(4-乙稀基苯基）批陡，2-(4-乙氧基甲醜苯基）批陡，2 -(4-二氣甲基苯基）批陡，2-苯 基-4-甲基-吡啶，2-苯基-4-芐基-吡啶，2-苯基-4-異丙基-吡啶，2-苯基-4-叔丁 基_批陡，2_苯基_4_甲氧基-批陡，2_苯基_4_氣-批陡，2_苯基_4_氣-批陡，2_苯 基-4-溴-吡陡，2-苯基-3-甲基-吡陡，2-苯基-4-苯基-吡啶。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征是所述釕催化劑為（4-甲基-異丙基苯）二氯 化釕二聚體，（1，5-環(huán)辛二烯）二氯化釕，格拉布催化劑，（1.2. 3. 4. 5-五甲基環(huán)戊二烯）二 氯化釕多聚體，三氯化釕。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是所述溶劑為N，N-二甲基乙酰胺，N，N-二 甲基甲酰胺，N-甲基吡咯烷酮，1，4-二氧六環(huán)，乙腈或二氯乙烷。
【文檔編號】C07D213/30GK104356053SQ201410563504
【公開日】2015年2月18日 申請日期:2014年10月21日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月21日
【發(fā)明者】黃劍輝, 于慶貞, 胡樂安, 王悅, 趙康 申請人:天津大學(xué)