一種綠色高效農(nóng)用殺菌劑的合成工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種綠色高效農(nóng)用殺菌劑的合成工藝，以3-異苯并二氫吡喃酮為起始原料制得4-(甲氧基甲烯基)-3-異苯并吡喃酮，4-(甲氧基甲烯基)-3-異苯并吡喃酮于甲醇、第三惰性溶劑和鹵化試劑中制得（E)-2-(2-鹵甲基苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯，（E)-2-(2-鹵甲基苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯與2-羥基-6-三氟甲基吡啶或6-三氟甲基-2-吡啶醇鹽反應(yīng)得到啶氧菌酯。本發(fā)明反應(yīng)步驟短，條件溫和，后處理簡便易行，三廢少，成本低廉，收率高，適用于工業(yè)化生產(chǎn)，產(chǎn)品外觀好，外標(biāo)含量大于98%。
【專利說明】-種綠色高效農(nóng)用殺菌劑的合成工藝

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種綠色高效農(nóng)用殺菌劑的合成工藝，屬于有機合成領(lǐng)域。

【背景技術(shù)】
[0002] 巧氧菌醋屬于線粒體呼吸抑制劑，其作用機理是通過在細(xì)胞色素b和Cl間電子轉(zhuǎn) 移抑制線粒體的呼吸。對14-脫甲基化酶抑制劑、苯甲醜胺類、二駿醜胺類和苯并咪哇類產(chǎn) 生抗性的菌株有效。巧氧菌醋一旦被葉片吸收，就會在木質(zhì)部中移動，隨水流在運輸系統(tǒng)中 流動；它也在葉片表面的氣相中流動并隨著從氣相中吸收進(jìn)入葉片后又在木質(zhì)部中流動。 無雨條件下用巧氧菌醋（250g a. i./hm2)噴霧處理的作物和將同樣噴霧處理后化暴露于 降雨量為10mm、長達(dá)Ih的作物進(jìn)行比較，結(jié)果表明二者對大麥葉枯病的防治效果是一致 的。正是由于巧氧菌醋的內(nèi)吸活性和蒸發(fā)活性，因而施藥后，有效成分能有效再分配及充分 傳遞，因此巧氧菌醋比商品化的嚼菌醋和巧菌醋有更好的治療活性。
[0003] 主要用于防治葉面病害如葉枯病、葉鎊病、穎枯病、褐斑病、白粉病等，與現(xiàn)有 Strobilurin類殺菌劑相比，對小麥葉枯病、網(wǎng)斑病和云紋病有更強的治療效果。
[0004] 目前文獻(xiàn)報道合成巧氧菌醋中間體及產(chǎn)品的制備方法主要有： (1)專利CN1105105公開了一種2-(6-H氣甲基化巧-2-氧基甲基）苯基己酸甲醋的 制備方法，先將3-異苯并二氨化喃麗用氨氧化軸處理成雙軸鹽，共沸除水后用甲基化咯 焼麗做溶劑與2-氯-6- H氣甲基化巧反應(yīng)，然后與硫酸二甲醋反應(yīng)得到中間體。

【權(quán)利要求】
1. 一種綠色高效農(nóng)用殺菌劑的合成工藝，其特征在于，包括如下步驟： 1) 取化合物原料3-異苯并二氫吡喃酮（I)，化學(xué)式如下所示，溶于第一惰性溶劑中， 在-10?KKTC條件下加入醇鹽陰離子源，再加入甲酸烷基酯或甲酸芳基酯，在-10?60°C 條件下，反應(yīng)1?12h，反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)酸化，用第二惰性溶劑萃取，分離水相，有機相加入堿 及甲基化試劑，在-10?60°C條件下，反應(yīng)1?12h，反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)水洗，萃取，蒸餾得到 4-(甲氧基甲烯基）-3-異苯并吡喃酮（II)，化學(xué)式如下所示； 2) 將步驟1)制得的4-(甲氧基甲烯基）-3-異苯并吡喃酮（II)溶于甲醇、第三惰性溶 劑和鹵化試劑中，于-10?120°C，反應(yīng)2?12h，反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)蒸餾得到（E)-2-(2-鹵甲基 苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯（III);或?qū)⒉襟E2)制得的4-(甲氧基甲烯基）-3-異苯并吡 喃酮（ΠΙ)溶于第三惰性溶劑和鹵化試劑中，于-10?120°C，反應(yīng)1?12h，反應(yīng)結(jié)束后， 蒸餾掉鹵化試劑，再滴加與甲醇反應(yīng)至結(jié)束，經(jīng)蒸餾得到（E)-2-(2-鹵甲基苯基）-3-甲氧 基丙烯酸甲酯（IV)，化學(xué)式如下所示； 3) 取化合物原料2-羥基-6-三氟甲基吡啶（IV)，化學(xué)式如下所示，與步驟2)制得 的（E)-2-(2-鹵甲基苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯（III)在堿性條件下于第四惰性溶劑中 20?120°C，反應(yīng)3?12h，得到啶氧菌酯；或?qū)⒒衔镌?-羥基-6-三氟甲基吡啶（IV) 在第五惰性溶劑與堿，在50?120°C條件下反應(yīng)5?10h，蒸餾后得到6-三氟甲基-2-批 啶醇鹽（V)，化學(xué)式如下所示，在第六惰性溶劑中，6-三氟甲基-2-吡啶醇鹽（V)與步驟2) 制得的（E) -2- (2-鹵甲基苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯（I11)，于20?120°C，反應(yīng)3?12h， 得到啶氧菌酯；反應(yīng)結(jié)束后，向反應(yīng)液中加入適量的水，再經(jīng)過萃取得到啶氧菌酯溶液，蒸 餾分離溶劑得到啶氧菌酯粗產(chǎn)品；將啶氧菌酯粗產(chǎn)品精制得到綠色高效農(nóng)用殺菌劑啶氧菌 醋純品；
〇
2. 如權(quán)利要求1所述的一種綠色高效農(nóng)用殺菌劑的合成工藝，其特征在于，所述步驟 1)中3-異苯并二氫吡喃酮（I)溶于第一惰性溶劑后在0?60°C下加入醇鹽陰離子源；再 加入甲酸烷基酯或甲酸芳基酯，在〇?60°C反應(yīng)3?4h ;所述用第二惰性溶劑萃取后，有機 相與堿和甲基化試劑反應(yīng)的反應(yīng)溫度為〇?40°C，反應(yīng)時間為3?4h ;所述步驟2)中反應(yīng) 溫度為-10?80°C，反應(yīng)時間為3?5h;所述步驟3)中2-羥基-6-三氟甲基吡啶（IV)與 步驟2)制得的（E)-2-(2-鹵甲基苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯（III)在堿性條件下于第四 惰性溶劑中，反應(yīng)溫度為20?50°C，反應(yīng)時間為7?9h ;所述步驟3)中2-羥基-6-三氟 甲基吡啶（IV)在第五惰性溶劑與堿，在90?120°C條件下反應(yīng)4?8h ;所述的步驟3)中 在第六惰性溶劑中，6-三氟甲基-2-吡啶醇鹽（V)與步驟2)制得的（E)-2-(2-鹵甲基苯 基）-3_甲氧基丙烯酸甲酯（III)，于20?50°C，反應(yīng)7?9h。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種綠色高效農(nóng)用殺菌劑的合成工藝，其特征在于，所述步 驟1)中第一惰性溶劑采用甲基叔丁基醚、甲苯、二甲苯、三甲苯、氯苯、四氫呋喃、乙二醇二 甲醚、乙二醇二乙醚、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、二甲砜、N-甲基吡咯烷酮、環(huán) 丁砜和六甲基磷酰胺中的一種；所述醇鹽陰離子源采用鈉、鉀、鈣、鎂的C 2-C5的直鏈或者支 鏈的醇鹽中的一種；所述甲酸烷基酯中的烷基為C1-C ltl的直鏈、支鏈，有或者沒有取代基的 環(huán)烷烴中的一種，且甲酸烷基酯與3-異苯并二氫吡喃酮（I)的摩爾比為I. O?5. O :1，所 述甲酸芳基酯中芳基為有或者沒有取代基的苯環(huán)、雜芳環(huán)中的一種，且甲酸芳基酯與3-異 苯并二氫吡喃酮（I)的摩爾比為I. 〇?5. O :1 ;所述第二惰性溶劑采用甲苯、二甲苯、三甲 苯、氯苯、四氫呋喃、甲基叔丁基醚、1，4-二氧六環(huán)、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、 二甲砜、N-甲基吡咯烷酮、環(huán)丁砜和六甲基磷酰胺中的一種；所述步驟1)中堿采用氫氧化 鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、甲醇鈉、乙醇鈉中的一種，且堿 與3-異苯并二氫吡喃酮（I)的摩爾比為0. 2?2. O :1 ;所述甲基化試劑采用碘甲烷、硫酸二 甲酯、碳酸二甲酯中的一種，且甲基化試劑與3-異苯并二氫吡喃酮（I)的摩爾比為1.0? 3. 0 ：1 ； 所述步驟2)中第三惰性溶劑采用正己烷、石油醚、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、甲苯、 二甲苯、三甲苯、氯苯、亞硫酰氯、溴化亞砜、三氯氧磷或三溴氧磷中的一種；所述鹵化試劑 采用亞硫酰氯、溴化亞砜、三氯氧磷或三溴氧磷中的一種，且鹵化試劑與4-(甲氧基甲烯 基）-3-異苯并吡喃酮的摩爾比為I. 0?4. 0 :1 ;所述（E)-2-(2-鹵甲基苯基）-3-甲氧基 丙烯酸甲酯（III)中鹵素采用氯或溴； 所述步驟3)中2-羥基-6-三氟甲基吡啶（IV)與步驟2)制得的（E)-2-(2-鹵甲基苯 基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯（III)在堿性條件下與第四惰性溶劑反應(yīng)時的堿采用氫氧化鈉、 氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、C 1-C5的直鏈或者支鏈的醇鹽中的一種；所 述第四惰性溶劑采用甲苯、四氫呋喃、1，4-二氧六環(huán)、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞 砜、二甲砜、N-甲基吡咯烷酮、環(huán)丁砜和六甲基磷酰胺中的一種；所述第五惰性溶劑采用甲 苯、氯苯、二甲苯、三甲苯、環(huán)己烷中的一種； 所述步驟3)中2-羥基-6-三氟甲基吡啶（IV)在第五惰性溶劑與堿反應(yīng)時的堿采用氫 氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、C1-C5的直鏈或者支鏈的醇鹽中的 一種；所述6-三氟甲基-2-吡啶醇鹽（V)中M為金屬原子；所述第六惰性溶劑采用甲苯、四 氫呋喃、1，4-二氧六環(huán)、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、二甲砜、N-甲基吡咯烷酮、 環(huán)丁砜和六甲基磷酰胺中的一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種綠色高效農(nóng)用殺菌劑的合成工藝，其特征在于，所述步 驟1)中第一惰性溶劑采用甲基叔丁基醚、甲苯、二甲苯、三甲苯、氯苯、四氫呋喃、乙二醇二 甲醚、乙二醇二乙醚、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺和二甲基亞砜中的一種；所述醇鹽陰離子源 采用乙醇鈉、正丙醇鈉、異丙醇鈉、正丁醇鈉、叔丁醇鈉或叔丁醇鉀中的一種，且醇鹽陰離子 源與3-異苯并二氫吡喃酮（I)的摩爾比為I. 0?3. 0 :1 ;所述甲酸烷基酯采用甲酸甲酯、 甲酸乙酯、甲酸正丙酯、甲酸異丙酯、甲酸正丁酯或甲酸叔丁酯中的一種；所述甲酸芳基酯 采用甲酸苯酯或甲酸芐酯，且甲酸芳基酯與3-異苯并二氫吡喃酮（I)的摩爾比為1.0? 3. 0 :1 ;所述第二惰性溶劑采用甲苯、二甲苯、氯苯、四氫呋喃、甲基叔丁基醚、乙腈、N，N-二 甲基甲酰胺和二甲基亞砜中的一種；所述步驟1)中堿采用碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉或 碳酸鉀中的一種，且堿與3-異苯并二氫吡喃酮（I)的摩爾比為0. 2?1. 5 :1 ;所述甲基化 試劑采用碘甲烷或硫酸二甲酯； 所述步驟2)中第三惰性溶劑采用石油醚、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、甲苯、亞硫酰氯、 溴化亞砜、三氯氧磷或三溴氧磷中的一種； 所述步驟3)中2-羥基-6-三氟甲基吡啶（IV)與步驟2)制得的（E)-2-(2-鹵甲基 苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯（III)在堿性條件下于第四惰性溶劑反應(yīng)時的堿采用氫氧化 鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、甲醇鈉、乙醇鈉、正丙醇鈉、異丙醇鈉、 叔丁醇鈉或叔丁醇鉀中的一種，且堿與2-羥基-6-三氟甲基吡啶（IV)的摩爾比為0. 2? 2.0:1 ;所述第四惰性溶劑采用甲苯、四氫呋喃、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜中的 一種；所述第五惰性溶劑采用甲苯、氯苯、二甲苯、三甲苯、環(huán)己烷中的一種；所述步驟3)中 2-羥基-6-三氟甲基吡啶（IV)在第五惰性溶劑與堿反應(yīng)時的堿采用氫氧化鈉、氫氧化鉀、 碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、甲醇鈉、乙醇鈉、正丙醇鈉、異丙醇鈉、叔丁醇鈉或叔 丁醇鉀中的一種，且堿與2-羥基-6-三氟甲基吡啶（IV)的摩爾比為1?3.0 :1，所述6-三 氟甲基-2-吡啶醇鹽（V)中金屬原子采用鋰、鈉或鉀中的一種；所述第六惰性溶劑采用甲 苯、四氫呋喃、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜中的一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種綠色高效農(nóng)用殺菌劑的合成工藝，其特征在于，所述步 驟1)中醇鹽陰離子源采用乙醇鈉、叔丁醇鈉或叔丁醇鉀中的一種，且醇鹽陰離子源與3-異 苯并二氫吡喃酮（I)的摩爾比為I. 1?2. 0 :1 ;所述甲酸烷基酯采用甲酸甲酯、甲酸乙酯、 甲酸正丁酯或甲酸叔丁酯中的一種，且甲酸烷基酯與3-異苯并二氫吡喃酮（I)的摩爾比為 I. 0 ?3. 0 :1 ; 所述步驟3)中2-羥基-6-三氟甲基吡啶（IV)與步驟2)制得的（E)-2-(2-鹵甲基苯 基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯（III)在堿性條件下于第四惰性溶劑反應(yīng)時的堿采用氫氧化鈉、 氫氧化鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉或碳酸鉀中的一種，且堿與2-羥基-6-三氟甲基吡 啶（IV)的摩爾比為0. 2?1. 5 :1 ; 所述步驟3)中2-羥基-6-三氟甲基吡啶（IV)在第五惰性溶劑與堿反應(yīng)時的堿采用 氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉或碳酸鉀中的一種，且堿與2-羥基-6-三 氟甲基吡啶（IV)的摩爾比為1?2 :1。
【文檔編號】C07D213/64GK104262239SQ201410420346
【公開日】2015年1月7日 申請日期:2014年8月25日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月25日
【發(fā)明者】楊征宇, 郝樹林 申請人:浙江泰達(dá)作物科技有限公司