一種艾瑞昔布的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)一種艾瑞昔布的合成方法，屬于藥物合成領(lǐng)域。該方法是將對(duì)甲苯乙酰鹵和丙胺反應(yīng)得到化合物III對(duì)甲苯乙酰丙胺，化合物III和對(duì)甲磺酰基苯基氯乙酮在堿性條件下得到化合物V，然后合環(huán)得到化合物VI1-正丙基-3-(4-甲基苯基)-4-(4-甲磺?；交?-2，5-二氫-1H-2-吡咯酮。本發(fā)明反應(yīng)步驟簡(jiǎn)單，易于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說(shuō)明】一種艾瑞昔布的合成方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物合成領(lǐng)域，具體涉及一種艾瑞昔布的合成方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 艾瑞昔布是一種高度選擇性C0X-2抑制劑。它主要抑制C0X-2,從而抑制炎性前列 腺素的產(chǎn)生，抑制炎癥。它較少抑制C0X-1，因此很少影響生理保護(hù)功能。基于這樣的作用 機(jī)理，艾瑞昔布能產(chǎn)生良好的抗炎鎮(zhèn)痛作用，只會(huì)導(dǎo)致很少的副作用。艾瑞昔布是一種非甾 體消炎鎮(zhèn)痛藥，本品用于緩解骨關(guān)節(jié)炎的疼痛癥狀。
[0003] 艾瑞昔布的現(xiàn)有技術(shù)有（CN 102206178 B)，其合成路線如下：
[0004]

【權(quán)利要求】
1. 一種艾瑞昔布的合成方法，其特征是，包括以下驟： a、 將化合物I和化合物II反應(yīng)得到化合物III，所述化合物II為丙胺；
b、 將步驟a中得到的化合物III和化合物IV在堿性條件下反應(yīng)得到化合物V，然后合 環(huán)得到化合物VI，即為艾瑞昔布；
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2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的艾瑞昔布的合成方法，其特征是，所述Ri是氯或者是溴，R2是 氯或者是溴。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的艾瑞昔布的合成方法，其特征是，所述化合物I和化合物II 的摩爾比是1 :1. 0-1. 2。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的艾瑞昔布的合成方法，其特征是，所述化合物III和化合物 IV的摩爾比是1 :〇. 9-1. 1。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的艾瑞昔布的合成方法，其特征是，所述步驟a中的反應(yīng)溫度為 25°C?130°C，反應(yīng)時(shí)間為1?10小時(shí)，反應(yīng)的溶劑為惰性溶劑。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的艾瑞昔布的合成方法，其特征是，所述惰性溶劑為甲苯、二氯 甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷中的任意一種。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的艾瑞昔布的合成方法，其特征是，所述步驟b中所述的堿性條 件是基于加入堿性化合物達(dá)到的，所述堿性化合物為甲醇鈉、乙醇鈉、氫氧化鈉、金屬鈉中 的一種。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的艾瑞昔布的合成方法，其特征是，所述步驟b中的反應(yīng)時(shí)間 為1?24小時(shí)，反應(yīng)溫度為0°C?130°C，反應(yīng)的溶劑為溶劑一，所述溶劑一為甲醇、乙醇、 異丙醇中的一種。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8任一所述的艾瑞昔布的合成方法，其特征是，包括以下步驟： a、 將化合物I和化合物II加入容器中，然后加入惰性溶劑，控制溫度為25°C?130°C 加熱回流l-l〇h，降至室溫分別用100ml飲用水洗滌兩次，減壓蒸除二氯甲烷，得化合物 III ; b、 向步驟a中得到的化合物III中加入溶劑一，攪拌溶解，然后加入堿性化合物，然后 加入化合物IV，控制溫度為0°C?130°C，加熱回流反應(yīng)6小時(shí)，減壓蒸除溶劑，加入飲用水 300ml打楽1小時(shí)，過(guò)濾，用30ml飲用水洗漆濾餅，烘干后即得化合物VI，即為艾瑞昔布。
【文檔編號(hào)】C07D207/38GK104193664SQ201410419704
【公開(kāi)日】2014年12月10日 申請(qǐng)日期:2014年8月22日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月22日
【發(fā)明者】趙孝杰, 劉遠(yuǎn)慧, 梁輝, 呂紅超, 王超 申請(qǐng)人:山東鉑源藥業(yè)有限公司