一種醋酸可的松重要中間體的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及醋酸可的松中間體制備領(lǐng)域，具體涉及醋酸可的松中間體—17α-羥基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮的制備方法，主要包括（1）氧化試劑A制備（2）利用氧化試劑A將11α,17α-二羥基孕甾-4-烯-3,20-二酮氧化成17α-羥基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮。本發(fā)明解決了17α-羥基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮沒(méi)有合適的車間工業(yè)化生產(chǎn)工藝的問(wèn)題，具有更適合工業(yè)化大生產(chǎn)、成本更低、收率合適的特點(diǎn)；按照本發(fā)明方法得到的17α-羥基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮，參考質(zhì)量收率為90~100%，參考高效液相色譜純度為95~99.9%。
【專利說(shuō)明】一種醋酸可的松重要中間體的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醋酸可的松中間體制備領(lǐng)域，具體涉及醋酸可的松中間體一 17α-羥基孕甾-4-烯-3，11，20-三酮的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]留體激素具有很強(qiáng)的抗感染、抗過(guò)敏、抗病毒和抗休克的藥理作用，是治療風(fēng)濕、心血管、淋巴白血病、細(xì)胞性腦炎、皮膚病、抗腫瘤和搶救危重病人的重要用藥。其中重要的一種留體藥物醋酸可的松主要用于治療原發(fā)性或繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥，以及合成糖皮質(zhì)激素所需酶系缺陷所致的各型先天性腎上腺增生癥，必要時(shí)也可利用其藥理作用治療多種疾病。醋酸可的松的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為:
【權(quán)利要求】
1.一種醋酸可的松中間體的制備方法，其特征在于按下述步驟操作: (1)配制氧化試劑A 在配制罐中，加入0~l5w且關(guān)O的水，再緩慢加入0.01~2w的酸，攪拌數(shù)分鐘，再加入0.01~2 W的氧化試劑，攪拌溶清，降溫至-5~15°C，得氧化試劑A， (2)制備氧化物 在反應(yīng)罐中，加入1^50 w的溶劑,(TlO w的酸,0-2 w且古O的催化劑和I w的原料11α，17 α-二羥基孕留_4_烯_3，20-二酮，攪拌溶清，控制溫度在-20~80°C之間；滴加配制好的氧化試劑A，控制溫度在55°C以下，0.f 10小時(shí)滴加完成，攪拌，薄層色譜分析，直至原料反應(yīng)完全為止；滴加0.1~10 w的淬滅劑，控制溫度在55°C以下，攪拌，加入0~lOw的堿溶液，調(diào)PH值至6~7，減壓濃縮，至溶劑濃縮完全為止；加入0~50V且古O的水，冷卻至溫度20~25°C，靜置，放料離心，用水沖洗，甩干，然后于溫度60~200°C下烘料，得類白色的氧化物固體，所述的氧化物固體即是醋酸可的松中間體一 17 α-羥基孕甾-4-烯-3，11，20-三酮，符合如下結(jié)構(gòu)式:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種醋酸可的松中間體的制備方法，其特征在于，所述的步驟(I)中的酸選用鹽酸、硝酸、硫酸、磷酸、冰醋酸或檸檬酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種醋酸可的松中間體的制備方法，其特征在于，所述的步驟(I)中的氧化試劑選用氧化錳、高錳酸鉀、重鉻酸鉀、鉻酸、三價(jià)鐵化合物或過(guò)氧化鈉。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種醋酸可的松中間體的制備方法，其特征在于，所述的步驟(2)中的溶劑選用氯仿、二氯甲烷、丙酮、四氫呋喃、二氧六環(huán)、DMF、DMSO或乙酸乙酯。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種醋酸可的松中間體的制備方法，其特征在于，所述的步驟(2)中的酸選用鹽酸、硝酸、硫酸、磷酸、冰醋酸或檸檬酸。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種醋酸可的松中間體的制備方法，其特征在于，所述的步驟(2)中的催化劑選用醋酸錳、碳酸錳、硝酸錳、硫酸錳，碘化錳、溴化錳、氯化錳、氯化鈷、溴化鈷、碘化鈷、硫酸鈷、硝酸鈷、磷酸鈷、醋酸鈷或碳酸鈷。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種醋酸可的松中間體的制備方法，其特征在于，所述的步驟(2)中的淬滅劑選用甲醇、乙醇、異丙醇、丙醇等常見的醇類溶劑、硫化鈉、亞硫酸氫鈉或焦二硫酸鈉。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種醋酸可的松中間體的制備方法，其特征在于，所述的步驟(2)中的堿選用氫氧化鉀、氫氧化鈉、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉、三乙胺或苯胺。
【文檔編號(hào)】C07J7/00GK103923145SQ201410150052
【公開日】2014年7月16日 申請(qǐng)日期:2014年4月16日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月16日
【發(fā)明者】馮永華, 廖高榮, 姚慶旦 申請(qǐng)人:江蘇遠(yuǎn)大仙樂(lè)藥業(yè)有限公司