一類糖基化氟硼二吡咯衍生物及其制備和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一類糖基化氟硼二吡咯衍生物及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明利用葡萄糖及其糖苷作為作用靶點(diǎn)，將其共價(jià)鍵連到可用于光動(dòng)力治療的氟硼二吡咯衍生物上，從而得到了可用于靶向治療的第三代抗癌光敏劑。本發(fā)明以含糖或糖苷的氟硼二吡咯衍生物為研究對(duì)象，展開了其體外抗乳腺癌細(xì)胞MBA-MD-231的活性研究，篩選出了適合于分子靶向治療的前藥，為糖基化氟硼二吡咯衍生物應(yīng)用于靶向治療癌癥奠定基礎(chǔ)。且此類化合物合成方法比較簡單，原料易得，成本低，副反應(yīng)少，產(chǎn)率較高，易提純，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一類糖基化氟硼二吡咯衍生物及其制備和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于抗癌藥物設(shè)計(jì)、合成領(lǐng)域，具體涉及一類糖基化的氟硼二吡咯抗腫瘤光敏藥物及其制備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]腫瘤是目前世界上死亡率最高的疾病之一,光動(dòng)力治療(Photodynamic Therapy,簡稱tot)是一種新型醫(yī)療技術(shù)，在治療腫瘤及非腫瘤疾病方面展現(xiàn)出了獨(dú)特優(yōu)勢，受到研究人員的廣泛關(guān)注。而光敏劑是影響光動(dòng)力治療效果的關(guān)鍵因素，其可以選擇性富集在腫瘤組織中，降低對(duì)周圍正常組織的損傷，產(chǎn)生理想的生物學(xué)效應(yīng)。卟啉、葉綠素類、竹紅菌素等是傳統(tǒng)光敏劑，這類光敏劑組成成分不確定，最大吸收波長在短波長附近，組織穿透能力較弱，光動(dòng)力治療時(shí)容易造成皮膚光毒性，不是理想的光敏劑。氟硼二吡咯類化合物因其具有確定的化學(xué)組成，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，最大吸收波長在可見及近紅外區(qū)，而成為一類具有一定應(yīng)用前景的第二代抗癌光敏劑。
[0003]糖及其復(fù)合物糖蛋白、糖肽、糖脂等參與許多重要的生命活動(dòng)，在細(xì)胞的生長發(fā)育、分化、代謝、細(xì)胞間的識(shí)別以及細(xì)胞與細(xì)胞的粘附，抗原與抗體的結(jié)合，蛋白質(zhì)構(gòu)象中起著重要的作用。糖類化合物還作為信號(hào)分子在生命活動(dòng)中起著十分重要的作用。糖類藥物在治療炎癥、用作腫瘤疫苗和抗病毒等方面也具有重要的作用。上世紀(jì)人們開始研究以糖及其衍生物為基團(tuán)對(duì)生物活性物質(zhì)進(jìn)行化學(xué)模擬修飾，利用大部分糖類化合物無毒、具有一定的水溶性、結(jié)構(gòu)新穎多樣、靶向性好等特點(diǎn)對(duì)一些具有生物活性的基團(tuán)或先導(dǎo)化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，期望通過發(fā)揮協(xié)同作用來提高藥物療效、降低毒副作用、提高親合性、增加生物利用度，以尋找和開發(fā)新的藥物。糖苷(Glycosides)是糖在自然界的重要形式，廣泛存在于生物體內(nèi)，其中很多由于具有特殊的生物活性而擔(dān)負(fù)著重要的生物功能。
[0004]癌組織與正常組織相比，要消耗大量的葡萄糖并具有較高的有氧糖分解速率，葡萄糖的這種不正常的代謝行為稱`為Warburg效應(yīng)。隨著對(duì)葡萄糖這種行為的深入理解，研究人員意識(shí)到葡萄糖在癌癥靶向治療中所起的重要作用。將藥物通過共價(jià)鍵連接到葡萄糖或其它糖上從而得到糖軛合物是得到靶向治療藥物的一個(gè)較好的策略。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于提供一類具有靶向抗癌活性的光敏藥物的制備方法和應(yīng)用，本發(fā)明將葡萄糖及其糖苷引入至光敏劑氟硼二吡咯上，從而增加腫瘤組織對(duì)光敏劑的靶向性攝取，致力于得到一種具有較高生物相容性，靶向性較好，毒副作用小的新藥；本發(fā)明合成的化合物結(jié)構(gòu)單一，不存在異構(gòu)體，產(chǎn)品容易提純；合成方法比較簡單，副反應(yīng)少，產(chǎn)率較高，原料易得，成本低，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。
[0006]為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案:
一類具有靶向光動(dòng)力抗癌活性的光敏劑為糖基化氟硼二吡咯衍生物，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如
下:
【權(quán)利要求】
1.一類糖基化氟硼二吡咯衍生物，其特征在于:所述的糖基化氟硼二吡咯衍生物其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下:
2.一種制備如權(quán)利要求1所述的糖基化氟硼二吡咯衍生物的方法，其特征在于:以化合物
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的糖基化氟硼二吡咯衍生物的制備方法，其特征在于:具體制備步驟為:將化合物

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的糖基化氟硼二吡咯衍生物的制備方法，其特征在于:所述的洗脫劑甲醇-二氯甲烷的體積比為1:10-20。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的糖基化氟硼二吡咯衍生物的制備方法，其特征在于:


當(dāng)R為A c，η為4時(shí)，所述的化合物
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的糖基化氟硼二吡咯衍生物的制備方法，其特征在于: 當(dāng)R為H，η為4時(shí)，所述的化合物
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的糖基化氟硼二吡咯衍生物的制備方法，其特征在于:將化合物
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的糖基化氟硼二吡咯衍生物的制備方法，其特征在于:在冰浴條件下將化合物
9.一種如權(quán)利要求1所述的糖基化氟硼二吡咯衍生物的應(yīng)用，其特征在于:作為靶向抗癌光敏劑在光動(dòng)力治療中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】C07H1/00GK103755753SQ201410034648
【公開日】2014年4月30日 申請日期:2014年1月25日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月25日
【發(fā)明者】劉見永, 劉曉瓊, 葉發(fā)榮, 盧源, 薛金萍 申請人:福州大學(xué)