專(zhuān)利名稱(chēng)：鈀催化的苯并咪唑并異喹啉的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種氮雜環(huán)化合物的制備方法，特別涉及苯并咪唑并異喹啉的制備方法。
背景技術(shù)：
含氮雜環(huán)化合物被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥試劑及生物探針中。作為一類(lèi)含氮雜環(huán)化合物，苯并咪唑并異喹啉具有重要的生物活性(Ant1-cancer drugdesign, 2000,15, 339 ；Arch. Pharm. Res.，2006，29，826)，比如抗HIV-1、抗癌、抗菌等，因此受到人們的重視。目前很少有文獻(xiàn)報(bào)道合成苯并咪唑并異喹啉的簡(jiǎn)便方法，其中文獻(xiàn)(J.Org.Chem. ,2011,76,4600)報(bào)道了以2-(2-溴代芳基)苯并咪唑和2-乙腈基乙酸酯為底物在過(guò)渡金屬催化下合成苯并咪唑異喹啉類(lèi)化合物；另一文獻(xiàn)(Tetrahedron Lett. ,2009,50,4167)報(bào)道了以鄰溴苯甲醛、端炔烴以及鄰苯二胺為底物在過(guò)渡金屬催化下合成苯并咪唑并異喹啉類(lèi)化合物。上述簡(jiǎn)便合 成方法存在很多不足，如產(chǎn)率低且原料昂貴、不易得等，因此限制了這些方法的應(yīng)用?，F(xiàn)有實(shí)際應(yīng)用的合成苯并咪唑并異喹啉的方法中，仍未見(jiàn)使用這些簡(jiǎn)便方法。因此，發(fā)展一種簡(jiǎn)單、通用的合成方法來(lái)合成此類(lèi)化合物具有重要的意義。C-C鍵的構(gòu)建是有機(jī)合成領(lǐng)域研究的重要內(nèi)容，通過(guò)過(guò)渡金屬(特別是鈀)催化C-H鍵活化的交叉偶聯(lián)反應(yīng)構(gòu)建C-C鍵已得到廣泛研究(J. Am. Chem. Soc. ,2003,125，12084)。對(duì)于Pd催化的通過(guò)C-H鍵官能團(tuán)化來(lái)構(gòu)建C-C鍵的反應(yīng)主要分為三種類(lèi)型，(a)與有機(jī)鹵化物及擬鹵化物的偶聯(lián)；(b)脫氫偶聯(lián)；(c)與金屬有機(jī)化合物的偶聯(lián)。近年來(lái)，Pd (O)/Pd (II)催化的SP2C-H鍵與有機(jī)鹵化物或擬鹵化物的偶聯(lián)反應(yīng)研究較多(Heterocycles，1982，19，329)，隨著對(duì)C-H鍵活化反應(yīng)的深入研究，人們發(fā)現(xiàn)芳香環(huán)以及含雜原子的芳香環(huán)化合物的C-H鍵也可以在金屬催化條件下直接發(fā)生芳基化反應(yīng)，生成新的C-C鍵。但是未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道通過(guò)Pd催化C-H鍵活化構(gòu)建C-C鍵的方法制備苯并咪唑并異喹啉。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種制備方法簡(jiǎn)單、反應(yīng)原料易得、適用于實(shí)際應(yīng)用的鈀催化的苯并咪唑并異喹啉的制備方法。一種鈀催化的苯并咪唑并異喹啉的制備方法，其特征在于在有機(jī)溶劑中，由金屬鈀鹽作催化劑，以1-(2-((Z)-1-溴-1-烯基))-2-芳基苯并咪唑?yàn)榈孜?，在堿性物質(zhì)的作用下，合成苯并咪唑并異喹啉；所述的1- (2- ((Z)-1-溴-1-烯基))-2-芳基苯并咪唑?yàn)槿缡?I)所示的化合物，所述的苯并咪唑并異喹啉為如式(2)所示的化合物
權(quán)利要求
1.一種鈀催化的苯并咪唑并異喹啉的制備方法，其特征在于在有機(jī)溶劑中，由金屬鈀鹽作催化劑，以1-(2-((Z)-1-溴-1-烯基))-2-芳基苯并咪唑?yàn)榈孜铮趬A性物質(zhì)的作用下，合成苯并咪唑并異喹啉；所述的1- (2- ((Z)-1-溴-1-烯基))-2-芳基苯并咪唑?yàn)槿缡?I)所示的化合物，所述的苯并咪唑并異喹啉為如式(2)所示的化合物
2.如權(quán)利要求1所述的鈀催化的苯并咪唑并異喹啉的制備方法，其特征在于，所述的 R1為碳原子數(shù)2-8的飽和烷基或環(huán)烷基；R2為氫、碳原子數(shù)1-3的飽和烷基、烷氧基或?；?br> 3.如權(quán)利要求1所述的鈀催化的苯并咪唑并異喹啉的制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑為N，N’ - 二甲基甲酰胺、N，N’ - 二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲亞砜、1， 4- 二氧六環(huán)、四氫呋喃、甲苯中的一種或多種。
4.如權(quán)利要求1所述的鈀催化的苯并咪唑并異喹啉的制備方法，其特征在于，所述的堿性物質(zhì)為堿金屬的醋酸鹽、堿金屬的碳酸鹽、堿金屬的氫氧化物、磷酸鉀、1，8-二氮雜環(huán)[5，4，0]-7-1^ —烯、叔丁醇鋰、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀中的一種或多種，所述的 1-(2-((Ζ)-1-溴-1-烯基))-2-芳基苯并咪唑底物與所述的堿的摩爾比為1: 1-1 4。
5.如權(quán)利要求1所述的鈀催化的苯并咪唑并異喹啉的制備方法，其特征在于，所述的金屬鈀鹽催化劑為醋酸鈀、氯化鈀、醋酸鈀與配體L的配合物或氯化鈀與配體L的配合物；所述的配體L為三苯基磷、1，I'-雙(二苯基膦)二茂鐵、1，2-雙(二苯基膦)乙烷、1，3_雙(二苯基膦)丙烷以及乙腈中的一種或多種，所述的配體L與鈀的摩爾比為1: 2-2 :1。
6.如權(quán)利要求5所述的鈀催化的苯并咪唑并異喹啉的制備方法，其特征在于，所述的金屬鈀鹽催化劑為l，r -雙(二苯基膦)二茂鐵氯化鈀、I，2-雙(二苯基膦)乙烷氯化鈀、雙(乙腈基)氯化鈀中的一種或多種。
7.如權(quán)利要求6所述的鈀催化的苯并咪唑并異喹啉的制備方法，其特征在于，所述的金屬鈀鹽催化劑相對(duì)于所述的1- (2- ((Z)-1-溴-1-烯基))-2-芳基苯并咪唑底物的用量為 l-30mol%o
8.如權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的鈀催化的苯并咪唑并異喹啉的制備方法，其特征在于，所述的合成苯并咪唑并異喹啉的反應(yīng)溫度為80-140°C ;反應(yīng)時(shí)間為8-36h。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種制備苯并咪唑并異喹啉的新方法，在有機(jī)溶劑中，由金屬鈀鹽作催化劑，以1-(2-((Z)-1-溴-1-烯基))-2-芳基苯并咪唑?yàn)榈孜?，在堿性物質(zhì)的作用下，合成苯并咪唑并異喹啉，所述的1-(2-((Z)-1-溴-1-烯基))-2-芳基苯并咪唑?yàn)槿缡?1)所示的化合物，所述的苯并咪唑并異喹啉為如式(2)所示的化合物，其中，R1為碳原子數(shù)1-40的飽和烷基或環(huán)烷基；R2為氫、碳原子數(shù)1-5的飽和烷基、烷氧基、酰基、酯基或鹵素。與已有的合成方法相比，本發(fā)明的制備方法，反應(yīng)條件溫和，制備方法簡(jiǎn)單，反應(yīng)原料廉價(jià)易得，合成的產(chǎn)物結(jié)構(gòu)多樣，在精細(xì)化工和制藥工業(yè)中具有廣泛的應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)C07D471/04GK103044421SQ20121057459
公開(kāi)日2013年4月17日 申請(qǐng)日期2012年12月26日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月26日
發(fā)明者陳萬(wàn)芝, 徐輝, 呂春欣 申請(qǐng)人:浙江大學(xué)