專利名稱：一種4-氨基異惡唑鹽酸鹽的合成方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種4-氨基異惡唑鹽酸鹽的合成工藝，屬醫(yī)藥、化工技術領域。
背景技術：
4-氨基異惡唑鹽酸鹽是一種棕色固體，是許多醫(yī)藥中間體重要的中間原料。

發(fā)明內容
本發(fā)明以易得的異惡唑和硝酸銨為原料合成4-硝基異惡唑，然后還原成鹽即得4-氨基異惡唑鹽酸鹽。本發(fā)明所述4-氨基異惡唑鹽酸鹽的合成方法，是異惡唑溶于三氟乙酸酐中，室溫下分批加入硝酸銨，控制溫度，加完反應液倒入冰水里，用二氯甲烷萃取，干燥過濾濃縮后得到油狀物，用石油醚處理析出固體，過濾后得到4-硝基異惡唑；在氯化銨的水溶液中加入上述4-硝基異惡唑，冷卻到0° C控制溫度低于5° C分批加入鋅粉，加完0-5° C攪拌5小時后升到室溫后加入乙酸乙酯，過濾，母液分層，水相用乙酸乙酯萃取，合并有機相后無水硫酸鎂干燥后過濾濃縮得到油狀物，加入4N HCl的I，4-二氧六環(huán)溶液，冰箱冷凍過夜后過濾的固體為4-氨基異惡唑鹽酸鹽，二步總收率30%以上。上述以異惡唑、硝酸銨、鋅粉和氯化銨等為原料合成4-氨基異惡唑鹽酸鹽的化學反應及反應式如下
(1)異惡唑溶于三氟乙酸酐中，用硝酸銨硝化的反應方程式為
O -N NH4NO3lTFAA
K》-"Y
NO2
1 2
(2)4-硝基異惡唑被鋅粉在氯化銨水溶液中還原的反應方程式為
9 NH4CllWaterrZri 卜i
γ" HCI
NO2叫。
2具體實施例方式實施例
異惡唑(10g，145毫摩爾)溶于三氟乙酸酐(70毫升)中，室溫下分批加入硝酸銨(18克，225毫摩爾)，控制溫度在25-30° C之間。加完后反應液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取4遍，合并有機相，用無水硫酸鎂干燥，過濾后濃縮得到黃綠色油狀物，用正己烷重結晶得到4-硝基異惡唑(10g，60%收率)。
上一步得到的4-硝基異惡唑(4克，35毫摩爾)加入到溶有氯化銨(41g，811毫摩爾)的水(200毫升)中，冰水浴冷卻到0°C攪拌下分批加入鋅粉(18. 5g, 28. 5毫摩爾)，控制溫度低于5°C，加完0-5°C，攪拌5小時后小心加入500毫升乙酸乙酯，過濾，母液分層，水相用乙酸乙酯萃取，合并有機相后用無水硫酸鎂干燥·過濾后得到油狀物，該油狀物溶于4摩爾每升的氯化氫的1，4-二氧六環(huán)溶液，放冰箱冷凍過夜后過濾得到棕色固體為4-氨基異惡唑鹽酸鹽(2g，收率50%)。
權利要求
1.本發(fā)明公開了以易得的異惡唑在三氟こ酸酐中用硝酸銨為硝化試劑合成4-硝基異惡唑，然后在氯化銨的水溶液中用鋅粉還原再用鹽酸氣成鹽即得4-氨基異惡唑鹽酸鹽。
2.如權利要求所述4-氨基異惡唑鹽酸鹽的合成方法，其特征在于所述的初始原料，是指異惡唑為原料。
3.上述4-氨基異惡唑鹽酸鹽的合成方法第一歩合成4-硝基異惡唑，其特征在于 溶劑為三氟こ酸酐，硝化試劑為硝酸銨；溫度為25-30° C。
4.上述4-氨基異惡唑鹽酸鹽的合成方法第二步合成4-氨基異惡唑鹽酸鹽，其特征在于溶劑為氯化銨的水溶液，還原劑為鋅粉，溫度為0-5° C。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種4-氨基異噁唑鹽酸鹽的合成方法，以易得的異噁唑在三氟乙酸酐中用硝酸銨為硝化試劑合成4-硝基異噁唑，然后在氯化銨的水溶液中用鋅粉還原再用鹽酸氣成鹽即得4-氨基異噁唑鹽酸鹽。
文檔編號C07D261/14GK102952091SQ20121039975
公開日2013年3月6日 申請日期2012年10月19日 優(yōu)先權日2012年10月19日
發(fā)明者湯木林, 丁炬平, 張仁延, 余強 申請人:盛世泰科生物醫(yī)藥技術(蘇州)有限公司