專利名稱：一種由α,β-不飽和酰氯制備二氫查爾酮類化合物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及二氫查爾酮類化合物的制備方法。
背景技術(shù)：
二氫查爾酮類化合物，即苯基苯乙基酮類化合物，是一種有機(jī)合成中間體，可用于 合成治療肝硬化、肝炎、癌癥、糖尿病、高血壓，結(jié)核桿菌感染，和動(dòng)脈硬化等疾病的藥物。二氫查爾酮可作為合成溶血磷脂酸(LPA)拮抗劑的藥物中間體 (Seiders, T. J. ; Zhao, L. ; Arruda, J. M. Stearns, B. A, ; Volkots, D. PCT Patent, W02011041694A2)，該藥物可用于治療器官纖維化、急性肝炎、肝硬化等疾病。專 利TO2009143049A1報(bào)道了以二氫查爾酮作為中間體合成IAP蛋白抑制劑，可用于治療 癌癥(Harris, J. M. ; Neelamkavil, S. F. ; Neustadt, B. R. ; Boyle, C. D. ; Liu, H. ; Hao, J. S. ; Stanford, A. ; Chackalamannil, S. ; Greenlee, ff. J. PCT Patent, W02009143049A1.)。專利W02007115058A2中介紹通過(guò)二氫查爾酮合成的GPR119蛋白質(zhì) 受體，可用于治療肥胖癥、糖尿病及其并發(fā)癥、代謝失調(diào)疾病和心腦血管疾病等(Neubert， A. ; Barnes, D. ; Kwak, Y. S, N. ; kajima, K. ; Bebernitz, G. R. ; Coppola, G. M.; Kirman, L. ; Serrano, ff. ; Michael, H. ; Stams, T. PCT Patent, W02007115058A2)。專 利TO 007041885A1介紹了一種利用二氫查爾酮合成的抗結(jié)核桿菌感染藥物，該藥物治療 周期短(Georges, J. E. ; Alain, D. F. ; etc. PCT Patent, W02007041885A1)。目前合成二氫查爾酮類化合物已經(jīng)有多種方法，已報(bào)道的方法包括查爾酮的選 擇性催化氫化，選擇性還原，及構(gòu)建C-C單鍵等。具體包括利用再生三元催化劑催化查 爾酮的氫化還原(Mustafa, Z. ; Hayriye, G. ; Tuna, D. ; Mustafa, A. ; Mustafa, K. Tetrahedron Lett 2011，52，2333);利用含鈀的固相負(fù)載離子液體催化劑催化查爾酮的 氫化還原(Hisahiro, H. ; Tomomi, N. ; Takashi, H. ; Toshio, S. Green Chem., 2011, 13，1133);利用鉬-金復(fù)合納米催化劑催化查爾酮的氫化還原(Hong，Y. C. ; Sun, K. Q. ; Zhang, G. R. ; Zhong, R. Y. ; Xu, B. Q. ; Chem. Commun. , 2011, 47, 1300)； 以硼氫化鈉作為還原劑在鈀碳催化劑作用下選擇性還原查爾酮的C=C雙鍵(Alyssa，T. R. ; Kerstin, L. A. ; Vincent, A. H. ; Zach, M. R. ; Cordes, D. B. Tetrahedron Lett. 2011, 52，6823);以鈀的咪唑配合物作為催化劑用甲酸鈉還原查爾酮的C=C雙鍵 (Dattatraya, B. B. ; Ziyauddin, S. Q. ; Kishor, P. D. ; Shoeb, R. K. ; Bhalchandra, M. B. Green Chem. 2011, 13，1490);以氧化銀-氧化鑰雜化材料為催化劑，由苯乙酮 和芐醇反應(yīng)通過(guò)構(gòu)建C-C單鍵合成二氫查爾酮，產(chǎn)率可達(dá)97% (Cui，X. J. ; Zhang, Y.; Shi, F. ; Deng, Y. Q. Chem. Eur. J. 2011, 17，1021);利用雙亞芐基丙酮鈀作為催化 劑，催化氯苯與醛的偶聯(lián)反應(yīng)，可以73%的產(chǎn)率合成二氫查爾酮(Paul，C. ; Ruan, J. ff.; Purdie, M. ; Xiao, J. L. Org. Lett. 2010，12，3670-3673);用 1-苯基乙醇和芐醇在 氧化鋁負(fù)載的納米銀催化下反應(yīng)，可以80%的產(chǎn)率得到二氫查爾酮(Shimizu，K. ; Sato,R. ; Satsuma, A. Angew. Chem. Int. Ed. 2009, 48, 3982);Suzuki 偶聯(lián)反應(yīng)也可用于制 備二氫查爾酮，利用Pd催化苯丙酰氯和苯硼酸的偶聯(lián)反應(yīng)，在微波加熱條件下，10 min內(nèi) 即可以 78% 的產(chǎn)率合成二氫查爾酮(Kekeli, E. K. ; Xu, H. H. ; Wolf, C. Tetrahedron Lett. 2008, 49, 5773)。以上方法都可以用來(lái)合成帶有不同取代基的二氫查爾酮，但上述反應(yīng)都需要貴重 金屬催化劑，部分反應(yīng)需要復(fù)雜的高壓條件，本發(fā)明通過(guò)《，不飽和羧酸酰氯與苯經(jīng)串 聯(lián)付氏?；屯榛磻?yīng)一鍋法制備二氫查爾酮類化合物，反應(yīng)條件溫和，操作簡(jiǎn)單，所 用原料廉價(jià)易得，無(wú)需使用昂貴的貴金屬催化劑和高溫條件，適合大規(guī)模生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種二氫查爾酮類化合物的制備方法，該制備方法原料簡(jiǎn)單 易得，是一種適合于大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)的有效制備二氫查爾酮類化合物的簡(jiǎn)便方法。本發(fā)明的技術(shù)方案如下
一種二氫查爾酮類化合物的制備方法，a，不飽和羧酸酰氯與苯經(jīng)串聯(lián)付氏?；?和烷基化反應(yīng)得到二氫查爾酮類化合物。
權(quán)利要求
1.ー種ニ氫查爾酮類化合物的制備方法，將苯和如式[I]所示的取代α，β -不飽和酰氯在三氯化鋁催化劑作用下反應(yīng)，經(jīng)串聯(lián)傅克?；屯榛磻?yīng)ー鍋法制備如式[2]所示的ニ氫查爾酮化合物，其中W、R2和R3表示氫、具有I 10個(gè)碳原子的烷基、具有3 10個(gè)碳原子的環(huán)烷基、具有4 10個(gè)碳原子的環(huán)烷基烷基、具有6 12個(gè)碳原子的芳基、具有7 12個(gè)碳原子的芳烷基等，環(huán)烷基和芳基可以是駢環(huán)，R1、! 2和R3可以相同，也可以不同。
2.如權(quán)利要求I所述的ニ氫查爾酮類化合物的制備方法，其特征在于所述的傅克反應(yīng)的催化劑為無(wú)水三氯化鋁。
3.如權(quán)利要求I所述的ニ氫查爾酮類化合物的制備方法，其特征在于所述的不飽和酰氯可以是丙烯酸酰氯、巴豆酸酰氯、肉桂酸酰氯、2-甲基丙烯酸酰氯、3-甲基丁烯酸酰氯和對(duì)甲基肉桂酸酰氯等。
4.如權(quán)利要求I所述的ニ氫查爾酮類化合物的制備方法，其特征在于所用的溶劑選自苯、ニ硫化碳、硝基苯、環(huán)己烷等溶劑，或?yàn)樗鼈兊幕旌衔铩?br> 5.如權(quán)利要求I所述的ニ氫查爾酮類化合物的制備方法，其特征在于所述反應(yīng)在O0C 100°C的溫度下攪拌反應(yīng)。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種二氫查爾酮類化合物的制備方法以苯和α,β-不飽和酰氯為原料，以三氯化鋁為催化劑，反應(yīng)制備二氫查爾酮類化合物。該制備方法原料簡(jiǎn)單易得，操作方便，不需要使用貴金屬催化劑或復(fù)雜的高壓反應(yīng)條件，適合于大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。所得到的化合物可以作為合成治療肝硬化、肝炎、癌癥、糖尿病、高血壓，結(jié)核桿菌感染，和動(dòng)脈硬化等疾病藥物的中間體。
文檔編號(hào)C07C45/46GK102659539SQ20121014966
公開日2012年9月12日 申請(qǐng)日期2012年5月15日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月15日
發(fā)明者周陽(yáng), 許家喜 申請(qǐng)人:北京化工大學(xué)