一種3,5-二氯苯甲酰氯的新制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種3,5?二氯苯甲酰氯的新制備方法，屬于化合物合成技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明的3,5?二氯苯甲酰氯的新制備方法，包括以下步驟：（1）第一反應(yīng)：鄰氨基苯甲酸和三氟乙酸反應(yīng)制備2?三氟乙酰氨基苯甲酸；（2）第二反應(yīng)：2?三氟乙酰氨基苯甲酸和氯氣反應(yīng)制備3,5?二氯?2?三氟乙酰氨基苯甲酸；（3）第三反應(yīng)：3,5?二氯?2?三氟乙酰氨基苯甲酸和液堿反應(yīng)制備3,5?二氯?2?氨基苯甲酸鈉，然后酸化得3,5?二氯?2?氨基苯甲酸；（4）第四反應(yīng)：3,5?二氯?2?氨基苯甲酸和亞硝酸鈉、鹽酸、異丙醇反應(yīng)制備3,5?二氯?苯甲酸；（5）第五反應(yīng)：3,5?二氯?苯甲酸和二氯亞砜反應(yīng)，得3,5?二氯苯甲酰氯。本發(fā)明的方法，在氯化之前對氨基進(jìn)行了保護(hù)，有效防止了氨基的氧化、氯化收率在95%以上。
【專利說明】
一種3,5-二氯苯甲酰氯的新制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及化合物合成技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種3,5-二氯苯甲酰氯的新制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 3.5-二氯蘢甲酰氯是一種重要的農(nóng)藥中間體，其分子結(jié)構(gòu)如下：
3,5_二氯苯甲酰氯用途廣泛，它可通過不同反應(yīng)制得不同物質(zhì)，主要應(yīng) 用于農(nóng)藥生產(chǎn)，醫(yī)藥生產(chǎn)，染料生產(chǎn)等。農(nóng)藥生產(chǎn)中，3,5_二氯苯甲酰氯可與蛋氨酸及其醚 在氫氧化鈉溶液環(huán)境下進(jìn)行苯甲?；磻?yīng)，獲得的衍生物可以促進(jìn)植物生長，改良植物狀 況，或制成殺蟲劑。作為醫(yī)藥中間體，3,5_二氯苯甲酰氯的不同衍生物可治療不同疾病，它 與托品和氯化氫的混合物反應(yīng)，可制得針對治療人的頭痛病的一類藥物，效果甚好，藥物性 質(zhì)穩(wěn)定，且無副作用；3,5_二氯苯甲酰氯還可以用來制備三苯甲酰疊氮作為平衡抗利尿激 素藥物;和硒反應(yīng)形成產(chǎn)物用來做照片的感光劑;也可用來制備丙酮基苯甲酰胺;近年來， 它還被用來制備嘌呤衍生物廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥治療，尤其是它和氨基酸反應(yīng)生成的衍生物有 更大的應(yīng)用發(fā)展前景。
[0003] 合成3，5-二氯苯甲酰氯的方法有多種，如次氯酸鹽部分氧化3，5-二氯乙苯，生成 3，5-二氯苯甲酸，再經(jīng)酰氯化后生成3，5-二氯苯甲酰氯;又如5-氯間苯二甲酞氯(η)在250 °C-276°C的溫度下，在PdlC2或(pd/BaSQ，或Pd/1A:=0)作催化劑的條件下反應(yīng)4小時(shí)的得 到3,5_二氯苯甲酰氯。此兩種方法反應(yīng)條件苛刻、收率較低，早已退出主流的合成方法。目 前國內(nèi)外工業(yè)化路線以鄰氨基苯甲酸為原料直接氯化、重氮化、酰氯化路線較為常見。但是 鄰氨基苯甲酸氯化均采用的是直接氯氣氯化法，因?yàn)榘被诼然^程中被氧化成醌，所以 該方法不論選用乙酸、鹽酸、二氯乙烷或DMF等何種溶劑，收率都不高。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于，克服現(xiàn)有的制備3，5-二氯苯甲酰氯方法所存在的收率低的問 題，提供一種3，5-二氯苯甲酰氯的新型制備方法;本發(fā)明提供的方法，在制備3，5-二氯苯甲 酰氯的過程中有效防止了氨基的氧化，總收率高。
[0005] 技術(shù)方案 一種3,5_二氯苯甲酰氯的新制備方法，包括以下步驟： (1) 第一反應(yīng):鄰氨基苯甲酸和三氟乙酸反應(yīng)制備2-三氟乙酰氨基苯甲酸； (2) 第二反應(yīng):2_三氟乙酰氨基苯甲酸和氯氣反應(yīng)制備3,5_二氯-2-三氟乙酰氨基苯甲 酸； (3) 第二反應(yīng):3，5-二氯-2-二氟乙酰氨基苯甲酸和液堿反應(yīng)制備3，5-二氯-2-氨基苯 甲酸鈉，然后酸化得3，5-二氯-2-氨基苯甲酸； (4)第四反應(yīng):3,5_二氯-2-氨基苯甲酸和亞硝酸鈉、鹽酸、異丙醇反應(yīng)制備3,5_二氯- 苯甲酸； (5 )第五反應(yīng):3，5-二氯-苯甲酸和二氯亞砜反應(yīng)，得3，5-二氯苯甲酰氯。
[0006] 其反應(yīng)過程為： 第一反應(yīng)：
[0007] 上述制備方法， 第二反應(yīng)，以三氟乙酸為溶劑，該溶劑的選擇性較好，且能使反應(yīng)產(chǎn)生較少副產(chǎn)物；目 前未發(fā)現(xiàn)能替代的溶劑。所以，優(yōu)選的以三氟乙酸為溶劑。
[0008] 第四反應(yīng)，未加硫酸銅的反應(yīng)較慢，而且副產(chǎn)多;采用用硫酸銅后收率高;所以，優(yōu) 選的采用硫酸銅作為催化劑。
[0009] 上述制備方法，用液相色譜檢測跟蹤反應(yīng)進(jìn)度； 第一反應(yīng):液相色譜雜質(zhì)峰達(dá)到0.3%以下，停止反應(yīng)； 第二反應(yīng):液相色譜2-三氟乙酰氨基苯甲酸未轉(zhuǎn)峰達(dá)到0.1%以下，停止反應(yīng)；12小時(shí)左 右反應(yīng)完成； 第三反應(yīng):液相色譜3，5-二氯-2-三氟乙酰氨基苯甲酸未轉(zhuǎn)峰達(dá)到0.1%以下，停止反 應(yīng);3小時(shí)左右反應(yīng)完成； 第四反應(yīng):液相色譜3，5-二氯-2-氨基苯甲酸未轉(zhuǎn)峰達(dá)到0.1%以下，停止反應(yīng);3小時(shí)左 右反應(yīng)完成； 第五反應(yīng):液相色譜3，5-二氯-苯甲酸未轉(zhuǎn)峰達(dá)到0.1%以下，停止反應(yīng);3-5小時(shí)左右反 應(yīng)完成。
[0010] 上述制備方法： 第一反應(yīng)的反應(yīng)溫度，溫度低于l〇〇°C反應(yīng)物不熔化，高于150Γ造成原料焦化，均為導(dǎo) 致收率降低;所以，優(yōu)選為100-150°C;更優(yōu)選的為120°C，此時(shí)收率更高。
[0011]第二反應(yīng)的反應(yīng)溫度，低于40°C則反應(yīng)速率較慢，造成氯氣的利用率低，反應(yīng)時(shí)間 較長;高于50°C則造成氯化的選擇性降低，雜質(zhì)增多，收率低;所以，優(yōu)選為40-50°C ;更優(yōu)選 的為40 °C，此時(shí)收率更高。
[0012] 第三反應(yīng)的反應(yīng)溫度為30_50°C ;優(yōu)選為30°C。
[0013]第四反應(yīng)的反應(yīng)溫度，低于80°C，物料不沸騰；由于沸點(diǎn)的原因，溫度不可能升到 100°C以上;所以，優(yōu)選為80-100°C，更優(yōu)選的為80°C，此時(shí)收率更高。
[0014]第五反應(yīng)的反應(yīng)溫度，低于80°C，物料不沸騰；由于沸點(diǎn)的原因，溫度不可能升到 100°C以上;所以，優(yōu)選為80-100°C，更優(yōu)選的為80°C，此時(shí)收率更高。
[0015] 上述制備方法， 第三反應(yīng):液堿中氫氧化鈉與3,5_二氯-2-乙酰氨基苯甲酸摩爾比小于2:1則反應(yīng)不完 全，大于2:1則浪費(fèi)，增加成本;所以，優(yōu)選為2:1; 第四反應(yīng):鹽酸中氯化氫、亞硝酸鈉、3，5-二氯-2-氨基苯甲酸的摩爾比為5:1:1，如果 亞硝酸鈉用量減少則反應(yīng)不完全，多則浪費(fèi)原料。
[0016] 上述制備方法的步驟3中，采用任意濃度的液堿均能制備出3,5_二氯-2-氨基苯甲 酸鈉，且能實(shí)現(xiàn)收率高的發(fā)明目的。
[0017] 上述制備方法的步驟4中，采用任意濃度的鹽酸、亞硝酸鈉溶液均能制備出3，5-二 氯苯甲酰氯且能實(shí)現(xiàn)收率高的發(fā)明目的；優(yōu)選的，鹽酸的質(zhì)量濃度為36.5%，亞硝酸鈉溶液 的質(zhì)量濃度為30%。
[0018] 有益效果 本發(fā)明提供的這種方法制備得到的3,5_二氯苯甲酰氯的純度較高;本發(fā)明提供的這種 方法制備得到的3,5_二氯苯甲酰氯第一反應(yīng)收率99%以上、第三反應(yīng)收99%以上，第四反應(yīng) 收率達(dá)到95%以上，第五反應(yīng)收率98%以上；由于在氯化之前對氨基進(jìn)行了保護(hù)，本發(fā)明提供 的方法在制備3，5-二氯苯甲酰氯的過程中有效防止了氨基的氧化，氯化收率在95%以上。總 收率82.9%以上，較其他方法高。
【具體實(shí)施方式】
[0019] 實(shí)施例1 向1000mL的四口瓶中加入137g鄰氨基苯甲酸和120g三氟乙酸，在100°C下進(jìn)行第一反 應(yīng)，液相色譜雜質(zhì)峰達(dá)到0.3%以下時(shí)停止反應(yīng)，得到2-三氟乙酰氨基苯甲酸(所需反應(yīng)時(shí)間 約為12h)。第一反應(yīng)結(jié)束，向上述四口瓶中加入500g冰醋酸，攪拌均勻后在40°C下緩慢通入 150g氯氣進(jìn)行第二反應(yīng)，液相色譜2-三氟乙酰氨基苯甲酸未轉(zhuǎn)峰達(dá)到0.1%以下時(shí)停止反 應(yīng);所需反應(yīng)時(shí)間約為12小時(shí)。第二反應(yīng)結(jié)束后，將四口瓶中的產(chǎn)物取出，進(jìn)行抽濾、洗滌， 得3,5-二氯-2-二氟乙酰氨基苯甲酸固體。然后將3,5-二氯-2-二氟乙酰氨基苯甲酸固體加 入150g32%(質(zhì)量濃度，下同）液堿中進(jìn)行第三反應(yīng)，反應(yīng)溫度為30°C，液相色譜3，5-二氯-2- 乙酰氨基苯甲酸未轉(zhuǎn)峰達(dá)到0.1%以下時(shí)停止反應(yīng)，所需反應(yīng)時(shí)間約為3小時(shí)；得到3,5_二 氯-2-氨基苯甲酸鈉。然后將第三反應(yīng)的產(chǎn)物用200g的36.5%(質(zhì)量濃度）的鹽酸酸化，得3， 5-二氯-2-氨基苯甲酸。然后將3，5_二氯-2-氨基苯甲酸加入到120g的異丙醇、400g的36.5% (質(zhì)量濃度）的鹽酸和〇.5g的硫酸銅混合體系中，在80°C條件下逐滴滴加276g30%(質(zhì)量濃 度，下同）亞硝酸鈉溶液進(jìn)行第四反應(yīng)，液相色譜3，5_二氯-2-氨基苯甲酸未轉(zhuǎn)峰達(dá)到0.1% 以下時(shí)停止反應(yīng)，所需反應(yīng)時(shí)間為3小時(shí)。第四反應(yīng)完畢抽濾得3,5_二氯苯甲酸固體。然后 將3,5-二氯苯甲酸固體加入到350g的二氯亞砜中在80 °C進(jìn)行第五反應(yīng)，液相色譜3,5-二 氯-苯甲酸未轉(zhuǎn)峰達(dá)到0.1%以下時(shí)停止反應(yīng)，所需反應(yīng)時(shí)間約為3小時(shí)，反應(yīng)完畢先常壓蒸 餾出二氯亞砜，再進(jìn)行減壓蒸餾得到3，5-二氯苯甲酰氯178.9g，含量98.6%，總收率85.2%。
[0020] 實(shí)施例2 向1000mL的四口瓶中加入137g鄰氨基苯甲酸和120g三氟乙酸，在100°C下進(jìn)行第一反 應(yīng)，液相色譜雜質(zhì)峰達(dá)到0.3%以下時(shí)停止反應(yīng)，得到2-三氟乙酰氨基苯甲酸(所需反應(yīng)時(shí)間 約為12h)。第一反應(yīng)結(jié)束，向上述四口瓶中加入500g冰醋酸，攪拌均勻后在40°C下緩慢通入 150g氯氣進(jìn)行第二反應(yīng)，液相色譜2-三氟乙酰氨基苯甲酸未轉(zhuǎn)峰達(dá)到0.1%以下時(shí)停止反 應(yīng);所需反應(yīng)時(shí)間約為12小時(shí)。第二反應(yīng)結(jié)束后，將四口瓶中的產(chǎn)物取出，進(jìn)行抽濾、洗滌， 得3,5-二氯-2-二氟乙酰氨基苯甲酸固體。然后將3,5-二氯-2-二氟乙酰氨基苯甲酸固體加 入150g32%液堿中進(jìn)行第三反應(yīng)，反應(yīng)溫度為30°C，液相色譜3,5_二氯-2-乙酰氨基苯甲酸 未轉(zhuǎn)峰達(dá)到0.1%以下時(shí)停止反應(yīng)，所需反應(yīng)時(shí)間約為3小時(shí);得到3,5_二氯-2-氨基苯甲酸 鈉。然后將第三反應(yīng)的產(chǎn)物用200g的36.5%(質(zhì)量濃度）的鹽酸酸化，得3,5-二氯-2-氨基苯 甲酸。然后將得3，5-二氯-2-氨基苯甲酸加入到120g的異丙醇、400g的36.5%鹽酸，0.5g的硫 酸銅混合體系中，在75°C條件下逐滴滴加276g的30%亞硝酸鈉溶液進(jìn)行第四反應(yīng)。第四反 應(yīng)完畢抽濾得3,5_二氯苯甲酸固體。然后將3,5_二氯苯甲酸固體加入到350g的二氯亞砜中 在80°C進(jìn)行第五反應(yīng)反應(yīng)完畢先常壓蒸餾出二氯亞砜，再進(jìn)行減壓蒸餾得到3，5-二氯苯甲 酰氯171.1 g，含量98.7%，總收率84.3%。
[0021] 實(shí)施例3 向1000mL的四口瓶中加入137g鄰氨基苯甲酸和120g三氟乙酸，在100°C下進(jìn)行第一反 應(yīng)，液相色譜雜質(zhì)峰達(dá)到0.3%以下時(shí)停止反應(yīng)，得到2-三氟乙酰氨基苯甲酸(所需反應(yīng)時(shí)間 約為12h)。第一反應(yīng)結(jié)束，向上述四口瓶中加入500g冰醋酸，攪拌均勻后在40°C下緩慢通入 150g氯氣進(jìn)行第二反應(yīng)，液相色譜2-三氟乙酰氨基苯甲酸未轉(zhuǎn)峰達(dá)到0.1%以下時(shí)停止反 應(yīng);所需反應(yīng)時(shí)間約為12小時(shí)。第二反應(yīng)結(jié)束后，將四口瓶中的產(chǎn)物取出，進(jìn)行抽濾、洗滌， 得3,5-二氯-2-二氟乙酰氨基苯甲酸固體。然后將3,5-二氯-2-二氟乙酰氨基苯甲酸固體加 入150g32%液堿中進(jìn)行第三反應(yīng)，反應(yīng)溫度為30°C，液相色譜3,5_二氯-2-乙酰氨基苯甲酸 未轉(zhuǎn)峰達(dá)到0.1%以下時(shí)停止反應(yīng)，所需反應(yīng)時(shí)間約為3小時(shí);得到3,5_二氯-2-氨基苯甲酸 鈉。然后將第三反應(yīng)的產(chǎn)物用200g的36.5%(質(zhì)量濃度）的鹽酸酸化，得3,5-二氯-2-氨基苯 甲酸。然后將得3，5-二氯-2-氨基苯甲酸加入到120g的異丙醇、400g的36.5%鹽酸，0.5g的硫 酸銅混合體系中，在80°C條件下逐滴滴加276g的30%亞硝酸鈉溶液進(jìn)行第四反應(yīng)。第四反 應(yīng)完畢抽濾得3,5_二氯苯甲酸固體。然后將3,5_二氯苯甲酸固體加入到350g的二氯亞砜中 在75°C進(jìn)行第五反應(yīng)，反應(yīng)完畢先常壓蒸餾出二氯亞砜，再進(jìn)行減壓蒸餾得到3,5_二氯苯 甲酰氯178.1 g，含量98.1 %，總收率84.2%。
[0022] 實(shí)施例4 向lOOOmL的四口瓶中加入137g鄰氨基苯甲酸和120g三氟乙酸，在100°C下進(jìn)行第一反 應(yīng)，液相色譜雜質(zhì)峰達(dá)到0.3%以下時(shí)停止反應(yīng)，得到2-三氟乙酰氨基苯甲酸(所需反應(yīng)時(shí)間 約為12h)。第一反應(yīng)結(jié)束，向上述四口瓶中加入500g冰醋酸，攪拌均勻后在40°C下緩慢通入 150g氯氣進(jìn)行第二反應(yīng)，液相色譜2-三氟乙酰氨基苯甲酸未轉(zhuǎn)峰達(dá)到0.1%以下時(shí)停止反 應(yīng);所需反應(yīng)時(shí)間約為12小時(shí)。第二反應(yīng)結(jié)束后，將四口瓶中的產(chǎn)物取出，進(jìn)行抽濾、洗滌， 得3,5-二氯-2-二氟乙酰氨基苯甲酸固體。然后將3,5-二氯-2-二氟乙酰氨基苯甲酸固體加 入150g32%液堿中進(jìn)行第三反應(yīng)，反應(yīng)溫度為30°C，液相色譜3,5_二氯-2-乙酰氨基苯甲酸 未轉(zhuǎn)峰達(dá)到0.1%以下時(shí)停止反應(yīng)，所需反應(yīng)時(shí)間約為3小時(shí);得到3,5_二氯-2-氨基苯甲酸 鈉。然后將第三反應(yīng)的產(chǎn)物用200g的36.5%(質(zhì)量濃度）的鹽酸酸化，得3,5-二氯-2-氨基苯 甲酸。然后將得3，5-二氯-2-氨基苯甲酸加入到120g的異丙醇、400g的36.5%鹽酸，0.5g的硫 酸銅混合體系中，在75°C條件下逐滴滴加276g的30%亞硝酸鈉溶液進(jìn)行第四反應(yīng)。第四反 應(yīng)完畢抽濾得3,5_二氯苯甲酸固體。然后將3,5_二氯苯甲酸固體加入到350g的二氯亞砜中 在80°C進(jìn)行第五反應(yīng)，反應(yīng)完畢先常壓蒸餾出二氯亞砜，再進(jìn)行減壓蒸餾得到3,5_二氯苯 甲酰氯液固體，（蒸餾出來是液體。熔點(diǎn)為28 °C，夏天為液體，冬天結(jié)晶為固體)178.9g，含量 96.4%，總收率 83.1%。
[0023] 實(shí)施例5 向lOOOmL的四口瓶中加入137g鄰氨基苯甲酸和120g三氟乙酸，在100 °C下進(jìn)行第一反 應(yīng)，液相色譜雜質(zhì)峰達(dá)到0.3%以下時(shí)停止反應(yīng)，得到2-三氟乙酰氨基苯甲酸(所需反應(yīng)時(shí)間 約為12h)。第一反應(yīng)結(jié)束，向上述四口瓶中加入500g冰醋酸，攪拌均勻后在40°C下緩慢通入 150g氯氣進(jìn)行第二反應(yīng)，液相色譜2-三氟乙酰氨基苯甲酸未轉(zhuǎn)峰達(dá)到0.1%以下時(shí)停止反 應(yīng);所需反應(yīng)時(shí)間約為12小時(shí)。第二反應(yīng)結(jié)束后，將四口瓶中的產(chǎn)物取出，進(jìn)行抽濾、洗滌， 得3,5-二氯-2-二氟乙酰氨基苯甲酸固體。然后將3,5-二氯-2-二氟乙酰氨基苯甲酸固體加 入150g32%液堿中進(jìn)行第三反應(yīng)，反應(yīng)溫度為30°C，液相色譜3,5_二氯-2-乙酰氨基苯甲酸 未轉(zhuǎn)峰達(dá)到0.1%以下時(shí)停止反應(yīng)，所需反應(yīng)時(shí)間約為3小時(shí);得到3,5_二氯-2-氨基苯甲酸 鈉。然后將第三反應(yīng)的產(chǎn)物用200g的36.5%(質(zhì)量濃度）的鹽酸酸化，得3,5-二氯-2-氨基苯 甲酸。然后將得3，5-二氯-2-氨基苯甲酸加入到120g的異丙醇、400g的36.5%鹽酸，0.5g的硫 酸銅混合體系中，在70°C條件下逐滴滴加276g的30%亞硝酸鈉溶液進(jìn)行第四反應(yīng)。第四反 應(yīng)完畢抽濾得3,5_二氯苯甲酸固體。然后將3,5_二氯苯甲酸固體加入到300g的二氯亞砜中 在80°C進(jìn)行第五反應(yīng)，反應(yīng)完畢先常壓蒸餾出二氯亞砜，再進(jìn)行減壓蒸餾得到3,5_二氯苯 甲酰氯（固體，蒸餾出來是液體。熔點(diǎn)為28 °C，冬天結(jié)晶為固體）181.0g，含量97.6%，總收率 85.1%〇
[0024] 實(shí)施例6 向lOOOmL的四口瓶中加入137g鄰氨基苯甲酸和120g三氟乙酸，在100 °C下進(jìn)行第一反 應(yīng)，液相色譜雜質(zhì)峰達(dá)到0.3%以下時(shí)停止反應(yīng)，得到2-三氟乙酰氨基苯甲酸(所需反應(yīng)時(shí)間 約為12h)。第一反應(yīng)結(jié)束，向上述四口瓶中加入500g冰醋酸，攪拌均勻后在40°C下緩慢通入 150g氯氣進(jìn)行第二反應(yīng)，液相色譜2-三氟乙酰氨基苯甲酸未轉(zhuǎn)峰達(dá)到0.1%以下時(shí)停止反 應(yīng);所需反應(yīng)時(shí)間約為12小時(shí)。第二反應(yīng)結(jié)束后，將四口瓶中的產(chǎn)物取出，進(jìn)行抽濾、洗滌， 得3,5-二氯-2-二氟乙酰氨基苯甲酸固體。然后將3,5-二氯-2-二氟乙酰氨基苯甲酸固體加 入150g32%液堿中進(jìn)行第三反應(yīng)，反應(yīng)溫度為30°C，液相色譜3,5_二氯-2-乙酰氨基苯甲酸 未轉(zhuǎn)峰達(dá)到0.1%以下時(shí)停止反應(yīng)，所需反應(yīng)時(shí)間約為3小時(shí);得到3,5-二氯-2-氨基苯甲酸 鈉。然后將第三反應(yīng)的產(chǎn)物用200g的36.5%(質(zhì)量濃度）的鹽酸酸化，得3,5-二氯-2-氨基苯 甲酸。然后將得3，5-二氯-2-氨基苯甲酸加入到120g的異丙醇、200g的36.5%鹽酸，0.5g的硫 酸銅混合體系中，在75°C條件下逐滴滴加 276g的30%亞硝酸鈉溶液進(jìn)行第四反應(yīng)。第四反 應(yīng)完畢抽濾得3,5_二氯苯甲酸固體。然后將3,5_二氯苯甲酸固體加入到200g的二氯亞砜中 在85°C進(jìn)行第五反應(yīng)，反應(yīng)完畢先常壓蒸餾出二氯亞砜，再進(jìn)行減壓蒸餾得到3,5_二氯苯 甲酰氯固體178.3g，含量96.2%，總收率82.9%。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種3，5-二氯苯甲酰氯的新制備方法，其特征在于，包括以下步驟： (1) 第一反應(yīng):鄰氨基苯甲酸和三氟乙酸反應(yīng)制備2-三氟乙酰氨基苯甲酸； (2) 第二反應(yīng):2_三氟乙酰氨基苯甲酸和氯氣反應(yīng)制備3,5_二氯-2-三氟乙酰氨基苯甲 酸； (3) 第二反應(yīng):3，5-二氯-2-二氟乙酰氨基苯甲酸和液堿反應(yīng)制備3，5-二氯-2-氨基苯 甲酸鈉，然后酸化得3，5-二氯-2-氨基苯甲酸； (4) 第四反應(yīng):3,5_二氯-2-氨基苯甲酸和亞硝酸鈉、鹽酸、異丙醇反應(yīng)制備3，5-二氯_ 苯甲酸； (5 )第五反應(yīng):3，5-二氯-苯甲酸和二氯亞砜反應(yīng)，得3，5-二氯苯甲酰氯。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述制備方法，其特征在于，第二反應(yīng)，以三氟乙酸為溶劑。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述制備方法，其特征在于，第四反應(yīng)，采用硫酸銅作為催化劑。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述制備方法，其特征在于，用液相色譜檢測跟蹤反應(yīng)進(jìn)度。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述制備方法，其特征在于， 第一反應(yīng):液相色譜雜質(zhì)峰達(dá)到0.3%以下，停止反應(yīng)； 第二反應(yīng):液相色譜2-三氟乙酰氨基苯甲酸未轉(zhuǎn)峰達(dá)到0.1%以下，停止反應(yīng)； 第三反應(yīng):液相色譜3，5-二氯-2-三氟乙酰氨基苯甲酸未轉(zhuǎn)峰達(dá)到0.1%以下，停止反 應(yīng)； 第四反應(yīng):液相色譜3，5-二氯-2-氨基苯甲酸未轉(zhuǎn)峰達(dá)到0.1%以下，停止反應(yīng)； 第五反應(yīng):液相色譜3，5-二氯-苯甲酸未轉(zhuǎn)峰達(dá)到0.1%以下，停止反應(yīng)。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述制備方法，其特征在于， 第一反應(yīng)的反應(yīng)溫度為100-150°C ; 第二反應(yīng)的反應(yīng)溫度為40-50 °C ; 第三反應(yīng)的反應(yīng)溫度為30-50°C ; 第四反應(yīng)的反應(yīng)溫度為80-100°C ; 第五反應(yīng)的反應(yīng)溫度為80-100 °C。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述制備方法，其特征在于， 第一反應(yīng)的反應(yīng)溫度為120°C ; 第二反應(yīng)的反應(yīng)溫度為40 °C ; 第三反應(yīng)的反應(yīng)溫度為30 °C ; 第四反應(yīng)的反應(yīng)溫度為80°C; 第五反應(yīng)的反應(yīng)溫度為80°C。8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述制備方法，其特征在于， 第三反應(yīng):液堿中氫氧化鈉與3,5_二氯-2-三氟乙酰氨基苯甲酸的摩爾比為2:1。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述制備方法，其特征在于， 第四反應(yīng):鹽酸中氯化氫、亞硝酸鈉、3，5-二氯-2-氨基苯甲酸的摩爾比為5:1:1。
【文檔編號】C07C63/70GK105837432SQ201610282998
【公開日】2016年8月10日
【申請日】2016年5月3日
【發(fā)明人】孫國慶, 侯永生, 趙廣理, 陳桂元, 朱小猛
【申請人】山東潤博生物科技有限公司