專利名稱：一種頭孢唑林鈉中間體tda的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種頭孢唑林鈉中間體TDA的制備方法，屬于TDA制備技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
7-氨基-3 [2-(5-甲基-I，3，4-噻二唑)_硫甲基]-3-頭孢-4羥酸(簡稱TDA)，是生產(chǎn)頭孢唑林鈉的重要中間體，目前多采用以7-ACA、噻二唑為原料，采用三氟化硼固體絡(luò)合物為催化劑在溶劑中反應(yīng)制備。由于三氟化硼固體絡(luò)合物在制備過程中存在污染大、能耗高、廢液量大，并且三氟化硼固體絡(luò)合物具有揮發(fā)性、腐蝕性和毒性，在制備、運(yùn)輸和使用過程中安全風(fēng)險較大?，F(xiàn)有生產(chǎn)工藝的廢液經(jīng)回收后的溶劑在絡(luò)合中無法再次使用，導(dǎo)致生產(chǎn)TDA的成本居高不下。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了解決三氟化硼固體絡(luò)合物在制備過程中存在污染大、能耗高、廢液量大，并且三氟化硼固體絡(luò)合物具有揮發(fā)性、腐蝕性和毒性，在制備、運(yùn)輸和使用過程中安全風(fēng)險較大的問題，進(jìn)而提供一種頭孢唑林鈉中間體TDA的制備方法。本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的一種頭孢唑林鈉中間體TDA的制備方法，工藝步驟為，在常溫條件下，以丙酮、乙腈、乙醚、碳酸二甲酯、二氯甲烷或氯仿為溶劑，以7-ACA(7-氨基頭孢烷酸)和噻二唑為原料，7-ACA和噻二唑按照I : I. 2的重量比例裝入反應(yīng)容器中，向反應(yīng)容器中通入三氟化硼氣體，控制反應(yīng)容器內(nèi)的溫度在O 50°C之間，反應(yīng)I 8小時待7-ACA殘留小于1%后，采用碳酸鈉、碳酸氫鈉或氨水對反應(yīng)物進(jìn)行水解結(jié)晶，然后經(jīng)過抽濾、洗滌和干燥過程得到成品TDA。本發(fā)明的有益效果本發(fā)明在制備過程中不使用三氟化硼固體絡(luò)合物，因此無含有三氟化硼廢液產(chǎn)生，直接避免了三氟化硼固體絡(luò)合物在制備過程中產(chǎn)生的污染和大量待回收的廢液，并且在整個制備過程中生產(chǎn)操作人員避免了與三氟化硼固體絡(luò)合物直接接觸，極大程度降低了使用過程中的安全風(fēng)險。本發(fā)明在節(jié)能減排、降低成本、綠色生產(chǎn)、安全環(huán)保方面具有重大的實用意義。并且采取此工藝，每年可為企業(yè)降低生產(chǎn)成本數(shù)百萬元。
具體實施例方式下面將對本發(fā)明做進(jìn)一步的詳細(xì)說明本實施例在以本發(fā)明技術(shù)方案為前提下進(jìn)行實施，給出了詳細(xì)的實施方式，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于下述實施例。本實施例所涉及的一種頭孢唑林鈉中間體TDA的制備方法，其工藝步驟為，在常溫條件下，以丙酮、乙腈、乙醚、碳酸二甲酯、二氯甲烷或氯仿為溶劑，以7-ACA(7-氨基頭孢烷酸)和噻二唑為原料，7-ACA和噻二唑按照I : I. 2的重量比裝入反應(yīng)容器中，向反應(yīng)容器中通入三氟化硼氣體，控制反應(yīng)容器內(nèi)的溫度在O 50°C之間，反應(yīng)I 8小時待7-ACA殘留小于1%后，采用碳酸鈉、碳酸氫鈉或氨水對反應(yīng)物進(jìn)行水解結(jié)晶，然后經(jīng)過抽濾、洗滌和干燥過程得到成品TDA。所得TDA產(chǎn)品收率為113%、純度大于97. 5%。其他各項質(zhì)量指標(biāo)均與現(xiàn)有方法制備的產(chǎn)品相一致。所述7-ACA和噻二唑的重量比為I : I。
所述控制反應(yīng)容器內(nèi)的溫度在5°C。所述控制反應(yīng)容器內(nèi)的溫度在45 °C。以上所述，僅為本發(fā)明較佳的具體實施方式
，這些具體實施方式
都是基于本發(fā)明整體構(gòu)思下的不同實現(xiàn)方式，而且本發(fā)明的保護(hù)范圍并不局限于此，任何熟悉本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員在本發(fā)明揭露的技術(shù)范圍內(nèi)，可輕易想到的變化或替換，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。因此，本發(fā)明的保護(hù)范圍應(yīng)該以權(quán)利要求書的保護(hù)范圍為準(zhǔn)。
權(quán)利要求
1.一種頭孢唑林鈉中間體TDA的制備方法，其特征在于，在常溫條件下，以丙酮、乙腈、乙醚、碳酸二甲酯、二氯甲烷或氯仿為溶劑，以7-ACA和噻二唑為原料，7-ACA和噻二唑按照I 1.2的重量比裝入反應(yīng)容器中，向反應(yīng)容器中通入三氟化硼氣體，控制反應(yīng)容器內(nèi)的溫度在O 50°C之間，反應(yīng)I 8小時待7-ACA殘留小于I %后，采用碳酸鈉、碳酸氫鈉或氨水對反應(yīng)物進(jìn)行水解結(jié)晶，然后經(jīng)過抽濾、洗滌和干燥過程得到成品TDA。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的頭孢唑林鈉中間體TDA的制備方法，其特征在于，所述7-ACA和噻二唑的重量比為I : I。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的頭孢唑林鈉中間體TDA的制備方法，其特征在于，所述控制反應(yīng)容器內(nèi)的溫度在5 °C。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的頭孢唑林鈉中間體TDA的制備方法，其特征在于，所述控制反應(yīng)容器內(nèi)的溫度在45 °C。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種頭孢唑林鈉中間體TDA的制備方法，以丙酮、乙腈、乙醚、碳酸二甲酯、二氯甲烷或氯仿為溶劑，7-ACA和噻二唑按照1∶1.2的重量比裝入反應(yīng)容器中，向反應(yīng)容器中通入三氟化硼氣體，控制反應(yīng)容器內(nèi)的溫度在0～50℃之間，反應(yīng)1～8小時待7-ACA殘留小于1％，采用碳酸鈉、碳酸氫鈉或氨水對反應(yīng)物進(jìn)行水解結(jié)晶，然后經(jīng)過抽濾、洗滌和干燥過程得到成品TDA。本發(fā)明在制備過程中不使用三氟化硼固體絡(luò)合物，因此無含有三氟化硼廢液產(chǎn)生，直接避免了三氟化硼固體絡(luò)合物在制備過程中產(chǎn)生的污染和大量待回收的廢液，并且在整個制備過程中生產(chǎn)操作人員避免了與三氟化硼固體絡(luò)合物直接接觸，降低了使用過程中的安全風(fēng)險。
文檔編號C07D501/18GK102633813SQ20121011268
公開日2012年8月15日 申請日期2012年4月17日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月17日
發(fā)明者周樂, 姜成濤, 張勇, 張成建, 張艷軍, 張萌朋, 李瀟, 梁志國, 王德臣, 胡青山, 高巍 申請人:黑龍江豪運(yùn)精細(xì)化工有限公司