專利名稱：從牛樟芝菌絲體萃取的化合物與其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明提供來自牛樟芝的化合物。本發(fā)明也提供一種用于治療或預(yù)防C型肝炎病毒感染的醫(yī)療組合物。
背景技術(shù)：
全球約百分之三的人口被感染C型肝炎病毒，在發(fā)展中國家，急性C型肝炎是造成肝硬化、肝癌(hepatocellular carcinoma)與肝移植(transplatation)的主要原因，C型肝炎病毒的蛋白(protease)在成為成熟的病毒前，其需經(jīng)過病毒非結(jié)構(gòu)多蛋白的切割，故此為發(fā)展抗C型肝炎病毒藥劑中吸引人的治療標(biāo)的之一〔Liu et al. , 2004; HepatitisC NS3 protease inhibition by peptidyl-a-ketoamide inhibitors: kinetic mechanismand structure. Arch Biochem Biophys 421: 207-216; Kakiuchi et al. , 1999 Ahigh throughput assay of the hepatitis C virus nonstructural protein 3 serineproteinase. J Virol 80: 77-84 )。在中國草藥治療與民俗醫(yī)學(xué)已有數(shù)千年的歷史，事實(shí)上，草藥的使用紀(jì)錄可追溯至西方圣經(jīng)的時(shí)間；然而，直到近年才有科學(xué)家開始探討草藥在病毒感染治療中可能的角色，例如Ecballium Elaterium根的萃取物已被用來治療C型肝炎與B型肝炎〔EP0793964和U.S. 5，648，089 );目前草藥醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究已增加，然許多關(guān)于這些草藥療法的效用仍有待去了解。在臺灣，牛樟芝的子實(shí)體有著很高的價(jià)值，其被用來當(dāng)作解毒劑，以及在腹瀉、腹部疼痛、高血壓、皮膚癢與肝癌時(shí)用；一些牛樟芝子實(shí)體中的生物活性內(nèi)含物已被分離，且已被辨識為一系列的多糖體、類固醇、三萜類〔triterpenoids〕與倍半萜內(nèi)酯〔sesquiterpene lactone ) (Lin et al. , 2007, Factors affecting mycelial biomassand exopolysacharide production in submerged cultivation of Antrodia cinnamomeausing complex media. Bioresource Technology 98: 2511-2517)。先前的石開究已從牛樟芝菌絲體分離出五個(gè)新的順丁烯二酸與丁烯二酸衍生物(antrodin A-E) (Nakamura etal.， 2004， Five new maleic and succinic acid derivatives from the mycelium ofAntrodia comphorata and their cytotoxic effects on LLC tumor cell line. J NatProd 67: 46-48)。第7109232號美國專利公開了五個(gè)由牛樟芝萃取的化合物，以及其用途〔如保護(hù)肝、抗發(fā)炎與抗腫瘤的活性〕與制備。

發(fā)明內(nèi)容
因近年研究發(fā)現(xiàn)牛樟芝菌絲體對感染C型肝炎的病人具有臨床療效(Akiba Tet al. 2007. Clinical study of Shoshi on Japanese hepatitis patients infectedwith C type hepatitis virus. The second Taiwan and Japan Symposium on Antrodiacinnamomea, Abst. pp. 82-98)，利用 SensoLyteTM 520 C 型肝炎蛋白分析試劑組(SensoLyteTM 520 HCV protease assay kit)分析分離的 antrodins、antrodins C 的代謝物與相似代謝物的C型肝炎蛋白抑制活性，此檢測方法用自身消滅熒光基因多肽底物(quenched-fluorogenic peptide substrate)測量抑制劑的活性，并持續(xù)記錄酵素反應(yīng)的過程，以此分析方法檢測，并以雙倒數(shù)作圖法(Lineweaver-Burk plot)方法探討最有潛力化合物的抑制作用模式。表1.對抗C型肝炎病毒蛋白的antrodins與代謝物的半抑制濃度(IC5。)
權(quán)利要求
1.一種用于制造治療或預(yù)防C型肝炎病毒感染的醫(yī)藥組合物的用途，其特征在于，其中該醫(yī)藥組合物包含有效量的式V化合物
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的用途，其特征在于，化合物選自
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的用途，其特征在于，施用對象為哺乳動物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用途，其特征在于，所述哺乳動物為人類。
全文摘要
本發(fā)明涉及來自牛樟芝菌絲體的化合物。本發(fā)明還涉及治療或預(yù)防C型肝炎病毒(HCV)感染的組合物。
文檔編號C07D207/40GK102643220SQ20121011249
公開日2012年8月22日 申請日期2008年1月28日 優(yōu)先權(quán)日2008年1月28日
發(fā)明者服部征雄, 許嘉欽 申請人:善笙生物科技股份有限公司