專利名稱：一種司他夫定的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種司他夫定的制備方法。
背景技術(shù)：
司他夫定，化學(xué)名為2'，3'-雙脫氫-3'-脫氧胸苷(即化合物V)，是一種用于人類免疫缺陷綜合征(艾滋病)的治療的逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。因其具有高效低毒價廉的優(yōu)點(diǎn)而大量在臨床上使用，現(xiàn)有的制備司他夫定的方法有很多，但是仍存在一些技術(shù)缺陷，如 成本高，大規(guī)模制備收率低，制作條件苛刻。這些都有待進(jìn)一步研究與改進(jìn)，因此開發(fā)一種收率高、成本低、易制備的且適合于工業(yè)化生產(chǎn)的司他夫定的方法很有必要。目前文獻(xiàn)上報道的司他夫定的(化合物V)的合成路線主要是以β -胸苷(化合物I)和5-甲基尿嘧啶(化合物II)為起始原料，具體路線如下1、以β -胸苷為原料合成司他夫定路線一經(jīng)2，3’ -脫水胸苷中間體合成司他夫定(1.精細(xì)化工中間體，14-17， 02(36) ,2006)
權(quán)利要求
1. 一種式(V)所示的司他夫定的制備方法，包括下列步驟
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的司他夫定的制備方法，其特征在于所述步驟(a)中，還原消除反應(yīng)溫度為_5°C到0°C。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的司他夫定的制備方法，其特征在于所述步驟(a)中， 式(III)所示的3’，5’ -0-二丙?；?2’ -溴代-5-甲基尿苷與CuSO4的摩爾配比為 1. 0 0. 25 0. 40。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的司他夫定的制備方法，其特征在于所述乙酸乙酯和乙酸的混合溶劑中，乙酸乙酯和乙酸的體積比為1 0. 5 1. 0。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的司他夫定的制備方法，其特征在于所述步驟(a)中，還原消除反應(yīng)溫度為_5°C到0°C;式(III)所示的3’，5’-0-二丙?；?2’-溴代-5-甲基尿苷與 CuSO4的摩爾配比為1. 0 0.25 0.40。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的司他夫定的制備方法，其特征在于所述Zn/CuS04催化體系中，Zn與CuSO4的摩爾比為8 10 1。
7.根據(jù)權(quán)利要求1 6之一所述的司他夫定的制備方法，其特征在于所述步驟(b) 中，5’-0-丙?；?2’，3’_雙脫氫-3’-脫氧胸苷以甲醇作為反應(yīng)溶劑，在甲醇鈉作用下脫除丙?；?。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的司他夫定的制備方法，其特征在于所述甲醇鈉與3’， 5’ -0-二丙?；?2’ -溴代-5-甲基尿苷的投料摩爾比為0.8 1.2 10.0。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的司他夫定的制備方法，其特征在于所述步驟(b)中，反應(yīng)溫度為25 30°C，反應(yīng)時間為5-6小時。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種式(V)所示的司他夫定的制備方法，包括下列步驟(a)式(III)所示的3’，5’-O-二丙酰基-2’-溴代-5-甲基尿苷在Zn/CuSO4催化體系作用下，經(jīng)還原消除反應(yīng)得到式(IV)所示的5’-O-丙酰基-2’，3’-雙脫氫-3’-脫氧胸苷；所述Zn/CuSO4催化體系中，Zn與CuSO4的摩爾比為5～16∶1；(b)5’-O-丙?；?2’，3’-雙脫氫-3’-脫氧胸苷脫除丙?；玫剿舅蚨?。本發(fā)明方法收率高、質(zhì)量好、操作方便、成本低、適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07H19/073GK102584922SQ20111045590
公開日2012年7月18日 申請日期2011年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月30日
發(fā)明者任海華, 何牮石, 葉銳, 游金宗, 蔣善會, 蔡金元, 許惠鋼, 趙坤 申請人:杭州科本藥業(yè)有限公司, 江蘇科本醫(yī)藥化學(xué)有限公司, 浙江外國語學(xué)院