專利名稱：2-(4-芐氧基-2-氧代-2,5-二氫吡咯-1-基)-乙酰胺及其合成和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及2- (4-芐氧基-2-氧代-2，5- 二氫吡咯基)_乙酰胺、其合成方法以及其作為合成吡咯烷酮類益智藥奧拉西坦的關(guān)鍵中間體的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
奧拉西坦(Oxiracetam)，化學(xué)名稱為4_羥基_2_氧代吡咯烷乙酰胺，結(jié)構(gòu)如
下所示
權(quán)利要求
1. 2- (4-芐氧基-2-氧代-2，5- 二氫吡咯-1-基)-乙酰胺，其結(jié)構(gòu)如式(3)所示
2. 一種如權(quán)利要求1所述的2-(4-芐氧基-2-氧代-2，5- 二氫吡咯-1-基)_乙酰胺的合成方法，包括如下步驟1)以式(1)所示的4-氯乙酰乙酸甲酯為起始原料，4-氯乙酰乙酸甲酯與苯甲醇在非質(zhì)子性溶劑中在路易斯酸的催化下回流反應(yīng)，得到式( 所示的3-芐氧基-4-氯-2-丁烯酸甲酯；2)3-芐氧基-4-氯-2-丁烯酸甲酯與甘氨酰胺鹽酸鹽在極性溶劑中于堿性條件、 20-20(TC溫度條件下進行環(huán)合反應(yīng)，充分反應(yīng)后所得反應(yīng)液經(jīng)分離純化得到目標(biāo)產(chǎn)物 2- (4-芐氧基-2-氧代-2，5- 二氫吡咯-1-基)-乙酰胺；
3.如權(quán)利要求2所述的2-(4-芐氧基-2-氧代-2，5-二氫吡咯基)-乙酰胺的合成方法，其特征在于步驟1)中，所述的非質(zhì)子性溶劑選自下列之一環(huán)己烷、苯、甲苯、二甲苯、乙醚、二甲基亞砜、二甲基甲酰胺、丙酮、乙腈。
4.如權(quán)利要求2或3所述的2-(4-芐氧基-2-氧代-2，5-二氫吡咯-1-基)-乙酰胺的合成方法，其特征在于步驟1)中，所述的路易斯酸選自下列之一對甲苯磺酸、三氟甲磺酸、三氟化硼、三氯化鋁、四氯化錫、氯化鐵、鹽酸、硫酸。
5.如權(quán)利要求4所述的2-(4-芐氧基-2-氧代-2，5-二氫吡咯基)-乙酰胺的合成方法，其特征在于步驟1)中，所述的路易斯酸為四氯化錫。
6.如權(quán)利要求2所述的2-(4-芐氧基-2-氧代-2，5-二氫吡咯基)-乙酰胺的合成方法，其特征在于步驟幻所述的極性溶劑為醇類溶劑。
7.如權(quán)利要求2或6所述的2-(4-芐氧基-2-氧代-2，5-二氫吡咯-1-基)-乙酰胺的合成方法，其特征在于步驟2)通過加入堿性物質(zhì)形成pH在8 9的堿性條件，所述堿性物質(zhì)選自下列之一碳酸鈉，碳酸鉀，氫氧化鈉，三乙胺，吡啶。
8.如權(quán)利要求2所述的2-(4-芐氧基-2-氧代-2，5-二氫吡咯基)-乙酰胺的合成方法，其特征在于步驟2)環(huán)合反應(yīng)溫度為25-100°C，反應(yīng)時間為8 15小時。
9.如權(quán)利要求2所述的2-(4-芐氧基-2-氧代-2，5-二氫吡咯基)-乙酰胺的合成方法，其特征在于所述合成方法按照如下步驟進行1)以式⑴所示的4-氯乙酰乙酸甲酯為起始原料，4-氯乙酰乙酸甲酯與苯甲醇在非質(zhì)子性溶劑中在路易斯酸的催化下回流反應(yīng)，反應(yīng)完畢后所得反應(yīng)液蒸除溶劑，得到式(2)
10.如權(quán)利要求1所述的2- (4-芐氧基-2-氧代-2，5- ニ氫吡咯-1-基)-乙酰胺作為制備奧拉西坦的中間體的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了2-(4-芐氧基-2-氧代-2，5-二氫吡咯-1-基)-乙酰胺及其合成和應(yīng)用，2-(4-芐氧基-2-氧代-2，5-二氫吡咯-1-基)-乙酰胺的結(jié)構(gòu)如式(3)所示，其合成路線如下所示。2-(4-芐氧基-2-氧代-2，5-二氫吡咯-1-基)-乙酰胺可作為一種中間體用于合成奧拉西坦，具有合成步驟短、操作簡便、原料廉價易得、三廢排放少的優(yōu)點，具有非常好的工業(yè)應(yīng)用前景。
文檔編號C07D207/273GK102531990SQ20111044958
公開日2012年7月4日 申請日期2011年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月29日
發(fā)明者劉娟, 施巧月, 梅怡嘉, 章鵬飛, 鄭輝 申請人:杭州師范大學(xué)