專利名稱：一種吲哚氨基酸衍生物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工中間體及相關(guān)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，涉及到一類吲哚氨基酸衍生物 (式III)的制備方法。
背景技術(shù)：
吲哚氨基酸衍生物是天然產(chǎn)物的一種基本的骨架結(jié)構(gòu)，如式IV所示。2007年，中國(guó)科學(xué)家從菘藍(lán)中分離提純得到了天然產(chǎn)物IV[參見(jiàn)0rg. Lett.，2007，9，4127.]，菘藍(lán)是我國(guó)常用的中草藥之一，其根莖被稱為板藍(lán)根，葉被稱為大青葉。因此科學(xué)家對(duì)菘藍(lán)的研究一直有著濃厚的興趣。吲哚氨基酸衍生物也是一種重要的合成中間體，如吲哚氨基酸衍生物V是合成 Pemedolac 的中間體[參見(jiàn)J. Med. Chem. 1988,31,1244. ]
中國(guó)科學(xué)家在2006年報(bào)道了吲哚同醛，胺的三組分反應(yīng)制得吲哚氨基酸衍生物， 但這個(gè)方法的官能團(tuán)兼容性不好[參見(jiàn)=Synlett 2006，1，96.]。美國(guó)科學(xué)家也在2002年報(bào)道了吲哚同亞胺的反應(yīng)，但這個(gè)方法需要先制備亞胺，增加了反應(yīng)的步驟。而且需要使用稀土金屬催化劑，成本高，不適合工業(yè)化生產(chǎn)[參見(jiàn)Tetrahedron Lett. 2002,43,4271.]。日本科學(xué)家Sakai在2008年報(bào)道了金屬催化的吲哚同胺的反應(yīng)，制得吲哚氨基酸衍生物[參見(jiàn)Tetrahedron 2008,64,9208.],但這個(gè)方法需要離去基團(tuán)，原子不經(jīng)濟(jì),也要使用催化劑，成本高，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種吲哚氨基酸衍生物的制備方法，該方法的合成路線短、條件溫和、環(huán)境友好、易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化，并且所得產(chǎn)品純度高；該方法使用的原料簡(jiǎn)單易得，操作簡(jiǎn)單。本發(fā)明是以吲哚衍生物I為原料，與2-嗎啉基乙酸乙酯(環(huán)狀胺II)和間氯過(guò)氧化苯甲酸(mCPBA)反應(yīng)得到吲哚氨基酸衍生物III，合成路線如下
權(quán)利要求
1. 一種吲哚氨基酸衍生物的制備方法，以吲哚衍生物I為原料，與2-嗎啉基乙酸乙酯 II和間氯過(guò)氧化苯甲酸反應(yīng)得到吲哚氨基酸衍生物III，其特征合成路線如下包括以下步驟(1)將吲哚及其衍生物I溶在有機(jī)溶劑中，在空氣條件下加入間氯過(guò)氧化苯甲酸，然后加入2-嗎啉基乙酸乙酯II ;反應(yīng)溫度在0°C 100°C ；R1選自氫、烷基、芐基或烯丙基；R2選自氫*、燒基、甲氧基、齒素、硝基、氣基或擬基；R3選自氫*、燒基、甲氧基、齒素、硝基、氣基或擬基；R4選自氫*、燒基、甲氧基、齒素、硝基、氣基或擬基；(2)使用步驟(I)得到的混合物，加入氫氧化鈉溶液，用有機(jī)溶劑萃取，得到的有機(jī)物柱層析分離得到產(chǎn)物III。
2.如權(quán)利要求I中所述的一種吲哚氨基酸衍生物的制備方法，其特征還在于，所述有機(jī)溶劑選自四氫呋喃、甲基叔丁基醚、三氯甲烷、二氯甲烷、乙醚、丙醚、正丁醚、四氯化碳、石油醚、環(huán)己烷、正己烷或正庚烷；所述步驟(I)中吲哚衍生物與有機(jī)溶劑的摩爾比為 I O. 5 I : 100 ;所述步驟(2)中吲哚衍生物與提取的有機(jī)溶劑的摩爾比為I : I I 100。
3.如權(quán)利要求I或2所述的一種吲哚氨基酸衍生物的制備方法，其特征還在于，步驟(2)的有機(jī)溶劑與所述步驟(I)中溶劑相同或不同；所述的有機(jī)溶劑為單一溶劑或混合溶劑。
4.如權(quán)利要求I或2中所述的一種吲哚氨基酸衍生物的制備方法，其特征還在于，所述步驟(I)中用于反應(yīng)的間氯過(guò)氧化苯甲酸與吲哚衍生物的摩爾比為I : I I : 10。
5.如權(quán)利要求I或2中所述的一種吲哚氨基酸衍生物的制備方法，其特征還在于，所述步驟(I)中用于反應(yīng)的吲哚及其衍生物與2-嗎啉基乙酸乙酯的摩爾比為I : I I : 10。
6.如權(quán)利要求I或2中所述的一種吲哚氨基酸衍生物的制備方法，其特征還在于，所述步驟⑵中吲哚衍生物與氫氧化鈉的摩爾比為I : O. 5 I : 100。
全文摘要
本發(fā)明屬于精細(xì)化工領(lǐng)域，涉及一種吲哚氨基酸衍生物的制備方法。吲哚氨基酸衍生物是一些天然產(chǎn)物和藥物活性分子的基本骨架結(jié)構(gòu)，也是合成一些天然產(chǎn)物和藥物活性分子的起始原料。本發(fā)明以吲哚及其衍生物為原料，在有機(jī)溶劑中與2-嗎啉基乙酸乙酯(環(huán)狀胺)和間氯過(guò)氧化苯甲酸反應(yīng)，制得吲哚氨基酸衍生物。本發(fā)明的底物范圍廣泛，官能團(tuán)兼容性好，各種取代基的吲哚和叔胺的衍生物反應(yīng)都可以高收率的得到產(chǎn)物。同已報(bào)道的合成吲哚氨基酸衍生物的制備方法相比，本發(fā)明合成路線短、條件溫和、環(huán)境友好、不需要使用金屬催化劑，不需要惰性氣體的保護(hù)操作，而且產(chǎn)物分離簡(jiǎn)單，易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化。
文檔編號(hào)C07D209/20GK102584674SQ201110446150
公開日2012年7月18日 申請(qǐng)日期2011年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月28日
發(fā)明者于曉強(qiáng), 馮秀娟, 包明, 許占威 申請(qǐng)人:大連理工大學(xué)