專利名稱：海星中提取的三種化合物在促進(jìn)骨折愈合方面用途和制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥提取方法領(lǐng)域，特別涉及海星中的化合物的制備方法及其在促進(jìn)骨折愈合方面的用途。
背景技術(shù)：
近年來，有關(guān)海星活性成分及藥理活性的研究日益受到國(guó)內(nèi)外的關(guān)注。迄今為止， 各國(guó)研究人員已相繼從海星體內(nèi)獲得了十幾類化學(xué)物質(zhì)，其中包括皂苷、留醇、生物堿、恵醌、多肽、氨基酸、多糖、脂類、蛋白質(zhì)等化學(xué)成分。研究表明，海星提取物及其復(fù)方制劑具有抗癌、抗心律失常、降低血壓、促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶、抗菌抗病毒、溶血、抗疲勞等多種生物生理功能。用于治療急慢驚風(fēng)、破傷風(fēng)、癲癇、胃脘痛、反酸、腹瀉、治胃及十二指腸潰瘍、甲狀腺腫大、中耳炎等疾病。目前，尚無海星在治療跌打損傷藥物中應(yīng)用的相關(guān)報(bào)道。但是海星具有很強(qiáng)的再生能力，它能很快在傷口處長(zhǎng)出新的部分。海星的這種快速傷口修復(fù)的特性，應(yīng)當(dāng)在骨傷病愈合方面有顯著療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在提供海星中促進(jìn)骨折愈合方面的化合物，為制備治療骨折方面的藥物提供原料。本發(fā)明的目的是提供三種活性化合物，即環(huán)(亮氨酸-脯氨酸)二肽(1)、環(huán)(絲氨酸一亮氨酸)二肽(2 )和麥角留-7，22- 二烯-3 β，5，6-三醇(3 )的制備方法及其在促進(jìn)骨折愈合方面的用途。三種活性化合物的結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.海星中提取的三種化合物的制備方法，其特征在于(1)取海星藥材，粉碎，使用2-4倍量的溶劑70-95%乙醇提取加熱回流提取2-5次，每次時(shí)間為30-60分鐘，提取液合并后減壓濃縮，干燥，得總提取物；(2)總提取物用水分散，依次用石油醚(30-60 ),乙酸乙酯，正丁醇等體積萃取3-5次， 得正丁醇層和乙酸乙酯層；(3)乙酸乙酯層經(jīng)硅膠柱分離，以三氯甲烷-丙酮(20:1)為洗脫劑，得到的餾分進(jìn)一步利用制備薄層色譜，以石油醚-丙酮5:1為流動(dòng)相，純化得到化合物3即麥角留-7，22-二烯-3 β，5，6-三醇；以三氯甲烷-丙酮(6 1)為流動(dòng)相洗脫的餾分進(jìn)一步利用制備薄層色譜分離和反相ODS柱以甲醇-水(65 35)純化，得到化合物1即環(huán)(亮氨酸-脯氨酸)二肽；(4)正丁醇層經(jīng)硅膠柱分離，以三氯甲烷-甲醇(10:1)為流動(dòng)相洗脫的餾分進(jìn)行重結(jié)晶，并利用kphadex LH-20柱以甲醇洗脫，得到化合物2即環(huán)(絲氨酸一亮氨酸)二肽。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的海星中提取的三種化合物的制備方法，其特征在于海星為羅氏海盤車、多棘海盤車或陶氏太陽海星的一種或幾種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的海星中提取的三種化合物的制備方法，其特征在于海星藥材為干海星用流通蒸汽蒸2-4小時(shí)，然后置烘箱中，60°C -80°C烘干，取出，放涼得到。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的海星中提取的三種化合物的制備方法，其特征在于步驟(1) 的溶劑也可為甲醇或丙酮。
5.權(quán)利要求1所述的海星中提取的三種化合物在制備促進(jìn)骨折愈合方面藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了海星中提取的三種化合物在促進(jìn)骨折愈合方面用途和制備方法，屬中藥提取方法領(lǐng)域。本發(fā)明的制備方法為取取海星藥材，粉碎，使用溶劑提取，提取液合并后減壓濃縮，干燥，得總提取物；總提取物用乙酸乙酯，正丁醇等體積萃取，得正丁醇層和乙酸乙酯層；乙酸乙酯層經(jīng)硅膠柱分離，純化得到化合物3即麥角甾-7，22-二烯-3β，5，6-三醇和化合物1即環(huán)(亮氨酸-脯氨酸)二肽；正丁醇層經(jīng)硅膠柱分離，得到化合物2即環(huán)(絲氨酸—亮氨酸)二肽。本發(fā)明的化合物在促進(jìn)骨折愈合方面有良好的效果，顯示出作為新型促進(jìn)骨折愈合藥物的應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)C07D487/04GK102417509SQ201110445378
公開日2012年4月18日 申請(qǐng)日期2011年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月28日
發(fā)明者周文波, 張成海, 李冬梅 申請(qǐng)人:大連美羅中藥廠有限公司