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一種茵芋苷的制備方法

文檔序號:3510178閱讀:159來源:國知局
專利名稱:一種茵芋苷的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域,具體涉及一種從馬蹄金中提取分離制備茵芋苷的方法。
背景技術(shù)
茵芋苷(skimmin),是一種香豆素類化合物,又名7_0_ β -D-吡喃葡萄糖氧基香豆素,mp. 220-221°C,為白色針狀結(jié)晶,分子量324. 28274 ;分子式C15H16O8,分子結(jié)構(gòu)式為
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Oil茵芋苷廣泛分布于多種植物和柑橘水果中,具有治療腎功能不全方面的活性。目前臨床上治療腎功能不全的藥物主要是Benazepril和Losartan,但主要依賴進(jìn)口,價(jià)格昂貴,并且毒副作用較大,如高血鉀,咳嗽嚴(yán)重,降血壓作用太弱。茵芋苷在藥理試驗(yàn)中與上述合成藥物具有相似功效,相近作用強(qiáng)度在對順鉬造成的小鼠腎損傷模型試驗(yàn)中,茵芋苷的腎保護(hù)作用與陽性對照藥Benawpril相當(dāng)。薛清春等以2,4-二羥基苯甲醛為初始反應(yīng)物首先與丙二酸發(fā)生Knoevenagel-Doebner縮合反應(yīng)然后脫羧酸生成苷元,苷元再與糖供體發(fā)生Koenigs-Knorr反應(yīng),通過六步反應(yīng)以15%的總收率獲得茵芋苷。該方法快捷,收率中等,但副產(chǎn)物較多,產(chǎn)品純度較低。陳雨等采用95%乙醇提取、多種有機(jī)溶劑依次萃取、反復(fù)硅膠柱層析及凝膠柱層析分離得到茵芋苷,該方法僅適用于實(shí)驗(yàn)室少量制備,不易工業(yè)化。

發(fā)明內(nèi)容
針對上述情況,為克服現(xiàn)有技術(shù)不足,本發(fā)明的目的是提供一種茵芋苷的制備方法,其技術(shù)方案是一種茵芋苷的制備方法,其特征在于所述方法由下列步驟組成(I)取馬蹄金全草,室溫下用丙酮溶液組織破碎提取3次,每次10-30分鐘,合并提取液,減壓濃縮至浸膏;(2)將浸膏用比例為10 I的乙酸乙酯-甲醇混合溶液進(jìn)行15-18級逆流萃取,合并萃取液,減壓回收溶劑,得萃取物;(3)將萃取物加水分散,通過聚酰胺樹脂柱,30-60 %乙醇洗脫,洗脫液濃縮得粗品;(4)將粗品用甲醇溶解,上樣至硅膠目數(shù)為200-300的中壓層析柱,用甲醇-二氯甲烷混合溶液洗脫,收集目標(biāo)成分段洗脫液,過濾濃縮,低溫干燥即得到茵芋苷。步驟(I)所述組織破碎提取用丙酮的濃度為50-80%,用量為原料質(zhì)量的4-8倍體積量。
步驟⑷所述中壓柱柱壓為O. 5_4MPa,柱內(nèi)徑為50_200mm,層析柱徑高比為I 6-20。步驟⑷所述甲醇-二氯甲烷的體積比為I : 15。本發(fā)明的有益效果是I、本發(fā)明改變了傳統(tǒng)的生產(chǎn)工藝,采用多級逆流萃取,實(shí)現(xiàn)了溶劑與原料液的逆流接觸,濃度梯度大,提取推動(dòng)力大,且避免使用分液漏斗多次萃取的操作麻煩,萃取效率高,利于大生產(chǎn)操作。2、本發(fā)明的層析柱上樣量大,生產(chǎn)周期短,分離度好,產(chǎn)品純度高。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明內(nèi)容通過以下的實(shí)施例作進(jìn)一步的闡述,但并不限制本發(fā)明的范圍?!?shí)施例I :將馬蹄金全草20kg室溫下在閃式提取器中用65%丙酮3次,每次20min,合并提取液,減壓濃縮至浸膏,用比例為10 I的乙酸乙酯-甲醇混合溶液進(jìn)行進(jìn)行18級逆流萃取,合并萃取液,減壓回收溶劑,所得萃取物加水分散,通過聚酰胺樹脂柱吸附,50%乙醇溶液洗脫,收集3倍量柱體積洗脫液,減壓回收乙醇,濃縮得粗品。稱取200-300目經(jīng)活化的硅膠加入到內(nèi)徑60mm,徑高比I : 12的不銹鋼層析柱中,上述粗品加入甲醇超聲使全部溶解,用泵進(jìn)樣,用甲醇-二氯甲烷(I 15)混合溶液洗脫,分段收集流分,TLC監(jiān)測,收集合并茵芋苷洗脫液,過濾濃縮,低溫干燥得到茵芋苷白色晶體,經(jīng)HPLC檢測,含量為98. 4%。實(shí)施例2 將馬蹄金全草20kg室溫下在閃式提取器中用50%丙酮3次,每次30min,合并提取液,減壓濃縮至浸膏,用比例為10 I的乙酸乙酯-甲醇混合溶液進(jìn)行進(jìn)行17級逆流萃取,合并萃取液,減壓回收溶劑,所得萃取物加水分散,通過聚酰胺樹脂柱吸附,60%乙醇溶液洗脫,收集2倍量柱體積洗脫液,減壓回收乙醇,濃縮得粗品。稱取200-300目經(jīng)活化的硅膠加入到內(nèi)徑200mm,徑高比I : 10的不銹鋼層析柱中,上述粗品加入甲醇超聲使全部溶解,用泵進(jìn)樣,用甲醇-二氯甲烷(I 15)混合溶液洗脫,分段收集流分,TLC監(jiān)測,收集合并茵芋苷洗脫液,過濾濃縮,低溫干燥得到茵芋苷白色晶體,經(jīng)HPLC檢測,含量為98. 6%。實(shí)施例3 將馬蹄金全草20kg室溫下在閃式提取器中用80%丙酮3次,每次20min,合并提取液,減壓濃縮至浸膏,用比例為10 I的乙酸乙酯-甲醇混合溶液進(jìn)行進(jìn)行15級逆流萃取,合并萃取液,減壓回收溶劑,所得萃取物加水分散,通過聚酰胺樹脂柱吸附,45%乙醇溶液洗脫,收集6倍量柱體積洗脫液,減壓回收乙醇,濃縮得粗品。稱取200-300目經(jīng)活化的硅膠加入到內(nèi)徑180mm,徑高比I : 20的不銹鋼層析柱中,上述粗品加入甲醇超聲使全部溶解,用泵進(jìn)樣,用甲醇-二氯甲烷(I 15)混合溶液洗脫,分段收集流分,TLC監(jiān)測,收集合并茵芋苷洗脫液,過濾濃縮,低溫干燥得到茵芋苷白色晶體,經(jīng)HPLC檢測,含量為98. 8%。實(shí)施例4 將馬蹄金全草20kg室溫下在閃式提取器中用70%丙酮3次,每次30min,合并提取液,減壓濃縮至浸膏,用比例為10 I的乙酸乙酯-甲醇混合溶液進(jìn)行進(jìn)行16級逆流萃取,合并萃取液,減壓回收溶劑,所得萃取物加水分散,通過聚酰胺樹脂柱吸附,40%乙醇溶液洗脫,收集4倍量柱體積洗脫液,減壓回收乙醇,濃縮得粗品。稱取200-300目經(jīng)活化的硅膠加入到內(nèi)徑150mm,徑高比I : 6的不銹鋼層析柱中,上述粗品加入甲醇超聲使全部溶解,用泵進(jìn)樣,用甲醇-二氯甲烷(I 15)混合溶液洗脫,分段收集流分,TLC監(jiān)測,收集合并茵芋苷洗脫液,過濾濃縮,低溫干燥得到茵芋苷白色晶體,經(jīng)HPLC檢測,含量為97. 3%。實(shí)施例5 將馬蹄金全草20kg室溫下在閃式提取器中用55%丙酮3次,每次lOmin,合并提取液,減壓濃縮至浸膏,用比例為10 I的乙酸乙酯-甲醇混合溶液進(jìn)行進(jìn)行15級逆流萃取,合并萃取液,減壓回收溶劑,所得萃取物加水分散,通過聚酰胺樹脂柱吸附,30%乙醇溶液洗脫,收集5倍量柱體積洗脫液,減壓回收乙醇,濃縮得粗品。稱取200-300目經(jīng)活化的硅膠加入到內(nèi)徑100mm,徑高比I : 18的不銹鋼層析柱中,上述粗品加入甲醇超聲使全部溶解,用泵進(jìn)樣,用甲醇-二氯甲烷(I 15)混合溶液洗脫,分段收集流分,TLC監(jiān)測,收集合 并茵芋苷洗脫液,過濾濃縮,低溫干燥得到茵芋苷白色晶體,經(jīng)HPLC檢測,含量為97. 7%。
權(quán)利要求
1.一種茵芋苷的制備方法,其特征在于所述方法由下列步驟組成 (1)取馬蹄金全草,室溫下用丙酮溶液組織破碎提取3次,每次10-30分鐘,合并提取液,減壓濃縮至浸膏; (2)將浸膏用比例 為10 I的乙酸乙酯-甲醇混合溶液進(jìn)行15-18級逆流萃取,合并萃取液,減壓回收溶劑,得萃取物; (3)將萃取物加水分散,通過聚酰胺樹脂柱,30-60%乙醇洗脫,洗脫液濃縮得粗品; (4)將粗品用甲醇溶解,上樣至硅膠目數(shù)為200-300的中壓層析柱,用甲醇-二氯甲烷混合溶液洗脫,收集目標(biāo)成分段洗脫液,過濾濃縮,低溫干燥即得到茵芋苷。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種茵芋苷的制備方法,其特征在于步驟(I)所述組織破碎提取用丙酮的濃度為50-80%,用量為原料質(zhì)量的4-8倍體積量。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種茵芋苷的制備方法,其特征在于步驟(4)所述中壓柱柱壓為O. 5-4MPa,柱內(nèi)徑為50-200mm,層析柱徑高比為I : 6-20。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種茵芋苷的制備方法,其特征在于步驟(4)所述甲醇-二氯甲烷的體積比為I : 15。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種茵芋苷的制備方法。工藝步驟為取馬蹄金全草用丙酮組織破碎提取3次,提取液減壓濃縮至浸膏,用比例為10∶1的乙酸乙酯-甲醇混合溶劑進(jìn)行多級逆流萃取,合并萃取液,減壓回收溶劑,通過聚酰胺樹脂柱,洗脫液濃縮得粗品,上樣至硅膠為200-300目的中壓層析柱,用甲醇-二氯甲烷混合溶劑系統(tǒng),收集目標(biāo)成分段洗脫液,過濾濃縮后,低溫干燥即得到茵芋苷。采用本發(fā)明制備茵芋苷,產(chǎn)品純度高,易于實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化放大。
文檔編號C07H17/075GK102911224SQ201110218660
公開日2013年2月6日 申請日期2011年8月2日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月2日
發(fā)明者李法慶, 劉東鋒 申請人:蘇州寶澤堂醫(yī)藥科技有限公司
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