專利名稱：并雜環(huán)萘酰亞胺及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及熒光染料，尤其涉及一種并雜環(huán)萘酰亞胺及其制備方法與應(yīng)用。
背景技術(shù)：
1，8_萘酰亞胺是合成熒光探針的優(yōu)秀的前體，具有很好的光穩(wěn)定性，高的熒光量子產(chǎn)率，熒光發(fā)射波長(zhǎng)適中以及斯托克斯位移大等特點(diǎn)，被廣泛的應(yīng)用在很多領(lǐng)域，通過在 N-及4-位進(jìn)行修飾可以設(shè)計(jì)合成出不同效果的熒光分子探針。隨著各種天然的和合成的熒光探針的應(yīng)用以及新型的儀器如顯微鏡、流式細(xì)胞儀等的出現(xiàn)，使熒光分析方法在生命科學(xué)中得到了廣泛的應(yīng)用。檢測(cè)生物體系相關(guān)物質(zhì)的微環(huán)境變化也就隨之成為了一個(gè)重要的研究領(lǐng)域。其中PH在生理和病變過程起著重要的判斷依據(jù)，基于PH的熒光探針不斷涌現(xiàn)，其中有不少被成功的商品化應(yīng)用于生物分析化學(xué)、 細(xì)胞生物學(xué)(測(cè)量細(xì)胞內(nèi)PH)以及醫(yī)學(xué)(調(diào)控血液中的pH和pC02)等領(lǐng)域。但是大部分熒光分子探針對(duì)PH的響應(yīng)是基于熒光強(qiáng)度的增加或降低，其檢測(cè)的準(zhǔn)確性易受探針濃度變化以及光源和檢測(cè)器波動(dòng)的影響，在復(fù)雜體系中還可能受到非靶標(biāo)分子和環(huán)境等其他因素變化的影響。另外大多數(shù)PH探針都存在檢測(cè)范圍很寬的問題。比率熒光探針通過測(cè)量二個(gè)不同發(fā)射波長(zhǎng)處的熒光強(qiáng)度的比率變化來避免這些問題。一些測(cè)量PH的比率熒光分子探針已有報(bào)道，并且被制成不同的PH熒光探針材料。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種化合物。本發(fā)明提供的化合物，其結(jié)構(gòu)式如下式(I)所示
權(quán)利要求
1. 一種化合物，其結(jié)構(gòu)式如下式(I)所示
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于R1選自(CH2) 20H、碳原子總數(shù)為4的烷基和(CH2)5COOH ； R2, R3, R4, R5 或 R6 均為 H ； 所述鹵素具體為氟、氯、溴或碘。
3.權(quán)利要求1或2所述化合物的制備方法，包括如下步驟1)將4-溴-1，8-萘二甲酸酐和NH2-R1化合物在溶劑A中反應(yīng)，得到化合物B；2)將步驟1)得到的化合物B、l，2，4-3-氮唑、K2CO3在溶劑B中反應(yīng)，收集反應(yīng)液，即得到式⑴所示的化合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于 步驟1)中，所述溶劑A為無水乙醇，所述4-溴-1，8-萘二甲酸酐、所述NH2-R1化合物和所述溶劑A的配比為(1. 5-2) g 440ul (120-160)ml 或(1. 5-2)g 0. 74mg IOOml ；所述4-溴-1，8-萘二甲酸酐、所述NH2-R1化合物和所述溶劑A的配比具體為 2g 440ul 160ml、1.5g 440ul 120ml 或 1. 5g 0. 74mg IOOml ；所述反應(yīng)的溫度為70°C -90°C，所述反應(yīng)的溫度具體為70°C、80°C或90°C;所述反應(yīng)的時(shí)間為0. 5h-5h ；所述反應(yīng)的時(shí)間具體為0. 5h、2h、3h或5h ；步驟2~)中，所述溶劑B為DMS0，所述化合物B、1，2，4-3-氮唑、K2CO3和所述溶劑B的配比為(0.8-1. 37) g (0.3-0.6) g (0.3-0. 7) g (10-20)ml，所述化合物 B、l，2，4-3-氮唑、K2CO3 和所述溶劑 B 的配比具體為 1.04g 0. 36g 0.473g 15ml、l. 17g 0. 37g 0.661g 15ml 或 1. 37g 0. 37g 0. 661g 15ml ；所述反應(yīng)的溫度為110°C -160°C，所述反應(yīng)的溫度具體為110°C、150°C或160°C ；所述反應(yīng)的時(shí)間為12h-Mh，所述反應(yīng)的時(shí)間具體為12h、18h或Mh。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的方法，其特征在于步驟2)中，在所述收集反應(yīng)液后還包括如下步驟將所述反應(yīng)液去除溶劑收集產(chǎn)物、 所述產(chǎn)物進(jìn)行硅膠柱層析分離，收集洗脫液、干燥，得到式(I)所示的化合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求3-5中任一所述的方法，其特征在于所述硅膠柱層析采用的洗脫緩沖液為CH2Cl2和MeOH的混合液，所述CH2Cl2和所述MeOH 的體積比為20 1-30 1 ；所述CH2Cl2和所述MeOH的體積比具體為25 1 ；所述洗脫緩沖液的速度為2-5ml/min，所述洗脫緩沖液的速度具體為3ml/min，所述洗脫緩沖液的量為20-60倍柱體積，所述洗脫緩沖液的量具體為60倍柱體積；所述收集洗脫液為收集第10-40個(gè)柱體積的洗脫液。
7.根據(jù)權(quán)利要求3-6中任一所述的方法，其特征在于所述N-Rl化合物為乙醇胺、正丁胺或氨基己酸。
8.權(quán)利要求1或2所述的化合物在檢測(cè)待測(cè)溶液的PH中的應(yīng)用；或權(quán)利要求1或2所述的化合物作為檢測(cè)待測(cè)溶液pH變化的比率熒光探針的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種并雜環(huán)萘酰亞胺及其制備方法與應(yīng)用。本發(fā)明提供的化合物的制備方法，包括如下步驟1)將4-溴-1，8-萘二甲酸酐和N-R1化合物在溶劑A中反應(yīng)，得到化合物B；2)將步驟1)得到的化合物B、1，2，4-3-氮唑、K2CO3在溶劑B中反應(yīng)，收集反應(yīng)液，即得到式(I)所示的化合物。本發(fā)明的實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明制備一種化合物，其可作為用于監(jiān)測(cè)pH的萘酰亞胺類熒光分子探針，在水溶液中pH 5.5-7.5的范圍內(nèi)，能夠很靈敏的監(jiān)測(cè)生理?xiàng)l件下pH的細(xì)微變化，具有窄的響應(yīng)范圍。
文檔編號(hào)C07D471/16GK102344449SQ20111020308
公開日2012年2月8日 申請(qǐng)日期2011年7月20日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月20日
發(fā)明者上官棣華, 劉祥軍, 周進(jìn), 方燦良 申請(qǐng)人:中國科學(xué)院化學(xué)研究所