專利名稱：一種高純度埃索美拉唑鈉的工業(yè)化生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是一種高純度埃索美拉唑鈉的工業(yè)化生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
埃索美拉唑鈉化學(xué)名為5-甲氧基-2-((S)_((4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亞磺?；?IH-苯并咪唑鈉；結(jié)構(gòu)式
權(quán)利要求
1.一種高純度埃索美拉唑鈉的生產(chǎn)方法，其特征在于包含以下步驟(a)將原料5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-卩比啶基)甲基硫代-IH-苯并咪唑和有機(jī)溶劑混合攪拌溶解；所述有機(jī)溶劑為乙酸乙酯或甲苯中；原料5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5- 二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-IH-苯并咪唑和有機(jī)溶劑的重量比為1 3 20 ；(b)向上步原料5-甲氧基-2-(4-甲氧基_3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-IH-苯并咪唑溶液中加入水、D-酒石酸二乙酯和異丙醇鈦，于20 60°C攪拌反應(yīng)0. 5 池；其中 5-甲氧基-2-(4-甲氧基_3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-IH-苯并咪唑與水的摩爾比為1:0. 05 0.3 ；其中原料5-甲氧基-2-(4-甲氧基_3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-IH-苯并咪唑與D-酒石酸二乙酯的摩爾比為1:0. 5 2 ；其中D-酒石酸二乙酯和異丙醇鈦的摩爾比為2:1 ；(c)向上步反應(yīng)液中加入無機(jī)堿，在一10 30°C溫度下加入過氧化氫異丙苯，保溫?cái)嚢璺磻?yīng)至原料5-甲氧基-2- (4-甲氧基-3，5- 二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-IH-苯并咪唑基本反應(yīng)結(jié)束；其中所述的無機(jī)堿為碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鈉或氫氧化鉀中的一種，其中原料5-甲氧基-2-(4-甲氧基_3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-IH-苯并咪唑與無機(jī)堿的摩爾比為1 :0.01 1，其中原料5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基) 甲基硫代-IH-苯并咪唑與過氧化氫異丙苯的摩爾比為1 :0. 95 1. 2 ；(d)向反應(yīng)液中加入烷基醇，攪拌5 30分鐘，將不溶物過濾，濾液經(jīng)后處理制得埃索美拉唑，再成鹽制得高純度埃索美拉唑鈉；其中加入的烷基醇與原料5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5- 二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-IH-苯并咪唑的重量比為(0. 5 3) :1 ；其中加入的烷基醇為甲醇、乙醇中的一種。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種高純度埃索美拉唑鈉的生產(chǎn)方法，其特征在于步驟(d) 還有后處理的步驟為將過濾所得的濾液，加入氨水萃取有機(jī)層，所得氨水溶液再用醋酸調(diào)節(jié)PH至7 9，用乙酸乙酯或甲苯萃取，再經(jīng)干燥、過濾、濃縮得油狀物，與氫氧化鈉成鹽制得埃索美拉唑鈉。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種高純度埃索美拉唑鈉的工業(yè)化生產(chǎn)方法，其特征在于將原料5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑和溶劑混合溶解，依次加入水、D-酒石酸二乙酯和異丙醇鈦，加入無機(jī)堿后再加入過氧化氫異丙苯，反應(yīng)結(jié)束后，加入甲醇或乙醇，過濾，經(jīng)后處理、成鹽制得高純度埃索美拉唑鈉，其中所述的無機(jī)堿為碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀中的一種；本發(fā)明方法克服了現(xiàn)有技術(shù)中采用有機(jī)堿，成本高，環(huán)境污染大的缺點(diǎn)，同時(shí)解決了現(xiàn)有技術(shù)后處理困難，重復(fù)性差，不易工業(yè)化的缺點(diǎn)，本發(fā)明方法使用無機(jī)堿為原料成本低，環(huán)境污染小，易于操作，反應(yīng)時(shí)間短，產(chǎn)品純度高，易于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D401/12GK102321071SQ201110203200
公開日2012年1月18日 申請日期2011年7月20日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月20日
發(fā)明者劉文杰, 宗在偉, 杜有國, 王易, 趙俊 申請人:江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司