5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1h-苯并咪唑粗品的精制方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種5?甲氧基?2?(4?甲氧基?3,5?二甲基?2?吡啶基)甲基硫代?1H?苯并咪唑粗品的精制方法，該方法包括以下步驟：(1)將5?甲氧基?2?(4?甲氧基?3,5?二甲基?2?吡啶基)甲基硫代?1H?苯并咪唑粗品置于有機(jī)溶劑中加熱溶解；(2)用堿水對(duì)上述溶液洗滌，降溫析晶，收集晶體；(3)將收集的晶體干燥處理，即得到5?甲氧基?2?(4?甲氧基?3,5?二甲基?2?吡啶基)甲基硫代?1H?苯并咪唑精品。本發(fā)明方法制備5?甲氧基?2?(4?甲氧基?3,5?二甲基?2?吡啶基)甲基硫代?1H?苯并咪唑精品，操作簡(jiǎn)便、周期短、收率高、產(chǎn)品穩(wěn)定性好。
【專利說(shuō)明】
5-甲氧基-2- (4-甲氧基-3 ’ 5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1 H-苯并咪唑粗品的精制方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑粗品的精制方法。
【背景技術(shù)】
[0002]5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑是合成奧美拉唑、埃索美拉唑等用于治療消化道潰瘍的胃酸質(zhì)子栗抑制劑的重要中間體。奧美拉唑主要用于十二指腸潰瘍和卓-艾綜合征，也可用于胃潰瘍和反流性食管炎;靜脈注射可用于消化性潰瘍急性出血的治療，與阿莫西林和克林霉素或與甲硝唑與克拉霉素合用，以殺滅幽門螺桿菌。埃索美拉唑是由阿斯利康研發(fā)新一代質(zhì)子栗抑制劑，是全球首個(gè)異構(gòu)體質(zhì)子栗抑制劑(PPI)，通過(guò)特異性抑制胃壁細(xì)胞質(zhì)子栗減少胃酸分泌。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明主要提供了一種5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑粗品的精制方法，該方法操作簡(jiǎn)便、周期短、收率高、產(chǎn)品穩(wěn)定性好。其技術(shù)方案如下:該方法包括以下步驟:
[0004](丨)將5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5-二甲基_2_吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑粗品置于有機(jī)溶劑中加熱溶解；
[0005](2)用堿水對(duì)上述溶液洗滌，降溫析晶，收集晶體；
[0006](3)將收集的晶體干燥處理，即得到5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑精品。
[0007]優(yōu)選的，步驟(I)中加熱溫度為60-70°C。
[0008]優(yōu)選的，步驟(I)中所述有機(jī)溶劑選自甲苯和乙酸乙酯中的一種或兩種。
[0009]優(yōu)選的，步驟(I)中有機(jī)溶劑的重量為5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5_二甲基_2_吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑粗品重量的2-10倍。
[0010]優(yōu)選的，步驟(2)中堿水為pH9-10的氫氧化鈉溶液。
[0011]優(yōu)選的，步驟(3)中干燥溫度為40_60°C。
[0012]采用上述5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5-二甲基_2_吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑粗品的精制方法，本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn):
[0013]本發(fā)明采用甲苯或乙酸乙酯為有機(jī)溶劑，并控制有機(jī)溶劑與5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑粗品的重量比，制備的精品速度快，精品收率高，達(dá)到85 %以上，適合大規(guī)模生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0014]實(shí)施例1
[0015]在60°C條件下，在250mL四口燒瓶里加入5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑粗品30.0g(95%)，再加入60.0g乙酸乙酯，攪拌溶清，加入PH為10的氫氧化鈉溶液洗滌，降溫析晶，收集晶體，將晶體58°C條件下干燥處理，即得白色5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑精品26.5g，精品收率為88.3%。
[0016]實(shí)施例2
[0017]在65°C條件下，在250mL四口燒瓶里加入5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑粗品15.0g(95%),再加入60.0g乙酸乙酯，攪拌溶清，加入PH為9的氫氧化鈉溶液洗滌，降溫析晶，收集晶體，將晶體40°C條件下干燥處理，即得白色5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑精品12.8g，精品收率為 85.3%。
[0018]實(shí)施例3
[0019]在70°C條件下，在50L反應(yīng)釜中加入5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑粗品2.0kg(95% )，再加入20kg甲苯，攪拌溶清，加入pH為9.5的氫氧化鈉溶液洗滌，降溫析晶，收集晶體，將晶體50°C條件下干燥處理，即得白色5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑精品1.83k g，精品收率為91.5%。
[0020]對(duì)本領(lǐng)域的技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，可根據(jù)以上描述的技術(shù)方案以及構(gòu)思，做出其它各種相應(yīng)的改變以及形變，而所有的這些改變以及形變都應(yīng)該屬于本發(fā)明權(quán)利要求的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑粗品的精制方法，其特征在于:該方法包括以下步驟: (1)將5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑粗品置于有機(jī)溶劑中加熱溶解； (2)用堿水對(duì)上述溶液洗滌，降溫析晶，收集晶體； ⑶將收集的晶體干燥處理，即得到5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑精品。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5_二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑粗品的精制方法，其特征在于:步驟(I)中加熱溫度為60-70°C。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5_二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑粗品的精制方法，其特征在于:步驟(I)中所述有機(jī)溶劑選自甲苯和乙酸乙酯中的一種或兩種。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5_二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑粗品的精制方法，其特征在于:步驟(I)中有機(jī)溶劑的重量為5-甲氧基-2-(4-甲氧基_3,5-二甲基-2-P比啶基)甲基硫代-1H-苯并咪卩坐粗品重量的2_10倍。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5_二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑粗品的精制方法，其特征在于:步驟(2)中堿水為pH 9-10的氫氧化鈉溶液。6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5_二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑粗品的精制方法，其特征在于:步驟(3)中干燥溫度為40-60°C。
【文檔編號(hào)】C07D401/12GK106008464SQ201610342845
【公開(kāi)日】2016年10月12日
【申請(qǐng)日】2016年5月23日
【發(fā)明人】徐強(qiáng), 李維思, 楊健, 朱正航, 趙華陽(yáng), 王飛
【申請(qǐng)人】江蘇中邦制藥有限公司