專利名稱：一種純化頭孢唑肟鈉化合物的新方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及頭孢唑肟鈉化合物以及對(duì)其進(jìn)行純化的新方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
頭孢唑肟鈉(CeftizoximeSodium)，化學(xué)名稱為(6R，7R) _7-[2_ (2_ 氨基 _4_ 噻唑基)-2-甲氧基亞氨基乙酰胺基)-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4，2，0]辛-2-烯-2-羧酸鈉，中文別名頭孢去甲噻肟鈉；安保速靈；益保世靈等。其分子式C13H12N5Na(^2。分子量405. 38。按無水物計(jì)算，含頭孢唑肟不得少于85.0%。其結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1. 一種純化如下所示的頭孢唑肟鈉化合物的新方法， 其特征在于，該方法包括以下步驟
2.根據(jù)權(quán)利要求1的頭孢唑肟鈉的精制方法，其特征在于，步驟1)中，按體積計(jì)，環(huán)己烷或乙酸乙酯的用量?jī)?yōu)選少于頭孢唑肟鈉水溶液體積的一半，更優(yōu)選少于水溶液體積的三分之一?？梢赃M(jìn)行多次萃取，優(yōu)選進(jìn)行2至3次萃取。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的頭孢唑肟鈉的制法，其特征在于，步驟1)中，每次萃取的時(shí)間優(yōu)選30分鐘-8小時(shí)，更優(yōu)選1-6小時(shí)，最優(yōu)選2-4小時(shí)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3之一的頭孢唑肟鈉的制法，其特征在于，步驟1)中，為了充分萃取，優(yōu)選進(jìn)行攪拌，最后通過分液除去含有雜質(zhì)的有機(jī)相。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4之一的頭孢唑肟鈉的制法，其特征在于，在步驟幻中，向步驟 1)獲得的水相中連續(xù)通入氨氣或加入濃度為15-25%的氨水。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5之一的頭孢唑肟鈉的制法，其特征在于，在步驟2)中，處理時(shí)間優(yōu)選為30分鐘-6小時(shí)，更優(yōu)選1-5小時(shí)，最優(yōu)選2-3小時(shí)，直至水溶液的pH值達(dá)到8_11， 優(yōu)選9-10。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6之一的頭孢唑肟鈉的制法，其特征在于，步驟幻中，在過濾沉淀后，將水溶液加熱至40-90°C，優(yōu)選50-80°C，更優(yōu)選60_70°C。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7之一的頭孢唑肟鈉的制法，其特征在于，步驟；3)中，先在升高的溫度下，如40-90°C，優(yōu)選50-80°C，更優(yōu)選60_70°C下，將步驟2~)獲得的頭孢唑肟鈉水溶液進(jìn)行濃縮，從而使含水量降低，然后將濃度為75%的乙醇直至無水乙醇按占水溶液體積 50% -70%的比例加入該水溶液中。慢慢降溫，降溫至最低10°C，優(yōu)選最低12°C，更優(yōu)選最低 15°C。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的頭孢唑肟鈉的制法，其特征在于，在降溫過程中任選投入頭孢唑肟鈉晶種。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至9之一的頭孢唑肟鈉的制法，其特征在于，步驟4)中，將步驟3)中降溫直至最低10°c，優(yōu)選最低12°C，更優(yōu)選最低15°c時(shí)獲得的母液返回步驟3)，即與醇類溶劑一起加入步驟幻獲得的水溶液中。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種純化頭孢唑肟鈉化合物的新方法，包括如下步驟1)將頭孢唑肟鈉粗品溶于水中，加入環(huán)己烷或乙酸乙酯萃取數(shù)分鐘至10小時(shí)，然后分離掉含有雜質(zhì)的有機(jī)相，獲得含有頭孢唑肟鈉的水相；2)向上述水相中通入氨氣或加入氨水進(jìn)行處理，處理數(shù)分鐘至8小時(shí)，在處理過程中進(jìn)行攪拌，將析出的沉淀過濾掉，濾液為含有頭孢唑肟鈉的水溶液，任選加熱除去剩余的氨氣；3)向該水溶液中加入醇類溶劑，并控制溫度進(jìn)行重結(jié)晶，將析出的晶體離心洗滌，干燥，獲得頭孢唑肟鈉精品；4)任選將結(jié)晶母液返回步驟3)，即與醇類溶劑一起加入步驟2)獲得的水溶液中。采用本發(fā)明的方法，大幅度提高了頭孢唑肟鈉粗品的純度，提高了制劑產(chǎn)品的質(zhì)量，減少了毒副作用。
文檔編號(hào)C07D501/20GK102329328SQ20111019747
公開日2012年1月25日 申請(qǐng)日期2011年7月15日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月15日
發(fā)明者陶靈剛 申請(qǐng)人:海南靈康制藥有限公司