專利名稱：一種頭孢唑肟鈉的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物合成技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種頭孢唑肟鈉的制備方法。
背景技術(shù)：
權(quán)利要求
1.一種頭孢唑肟鈉的制備方法，包括(1)7-ANCA為原料，與2-(2-氨基-4-噻唑基) -2-甲氧亞胺-乙酰-苯并噻唑硫酯(AE-活性酯)在溶劑中和堿存在的條件下縮合制得頭孢唑肟酸中間體；(2)頭孢唑肟酸中間體再與成鹽劑氫氧化鈉反應(yīng)制得頭孢唑肟鈉，其特征在于步驟(I)中，具體過(guò)程為，將7-ANCA加入到溶劑中，降溫到0-5°C，滴加堿，然后加入 AE-活性酯，升溫到20-40°C，反應(yīng)4-5h，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液倒入乙酸乙酯進(jìn)行攪拌，靜置分層，有機(jī)層再用水萃取兩次，合并水層，加入吸附劑，繼續(xù)攪拌2-3h，過(guò)濾，濾液在0-5°C 下，用質(zhì)量百分比溶度為10-15%的鹽酸調(diào)節(jié)PH至5-6，析出白色固體，0-5°C下冰浴攪拌養(yǎng)晶體2-3h，過(guò)濾，洗滌濾餅，得頭孢唑肟酸中間體，其中，7-ANCA與AE-活性酯的摩爾質(zhì)量比為I :2-3 ；步驟(2)將頭孢唑肟酸中間體溶解于乙醇中，0-5°C下滴加成鹽劑，調(diào)節(jié)PH=8，然后緩慢滴加結(jié)晶溶劑，繼續(xù)攪拌O. 5-lh，抽濾，丙酮洗滌，干燥，得頭孢唑肟鈉。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的頭孢唑肟鈉的制備方法，其特征在于，步驟(I)中，所述的溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、四氫呋喃、甲苯或乙醇中的一種或多種。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的頭孢唑肟鈉的制備方法，其特征在于，步驟(I)中，所述的堿為三乙胺、二乙胺或三丁胺。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的頭孢唑肟鈉的制備方法，其特征在于，步驟(I)中，所述的吸附劑為氧化鋁。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的頭孢唑肟鈉的制備方法，其特征在于，步驟⑴中，所述濾餅采用甲醇、乙醇、乙酸乙酯、丙酮或水中的一種或多種洗滌。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的頭孢唑肟鈉的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述的成鹽劑為1-1. 5N的氫氧化鈉。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的頭孢唑肟鈉的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述的結(jié)晶溶劑的體積為所用乙醇體積的8-12倍。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的頭孢唑肟鈉的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述的結(jié)晶溶劑為丙酮。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種頭孢唑肟鈉的制備方法，包括(1)7-ANCA為原料，與2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧亞胺-乙酰-苯并噻唑硫酯(AE-活性酯)在溶劑中和堿存在的條件下縮合制得頭孢唑肟酸中間體；(2)頭孢唑肟酸中間體再與成鹽劑氫氧化鈉反應(yīng)制得頭孢唑肟鈉。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明制備工藝簡(jiǎn)便易行，反應(yīng)條件溫和，成本低廉，收率高，產(chǎn)品的純度高，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D501/20GK102603771SQ20121004148
公開(kāi)日2012年7月25日 申請(qǐng)日期2012年2月23日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月23日
發(fā)明者曾潤(rùn)保, 王芳, 羅新祖 申請(qǐng)人:蘇州中聯(lián)化學(xué)制藥有限公司