專利名稱：過渡金屬鹽誘導分子間成環(huán)合成氮雜環(huán)衍生物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及化學，具體是一種過渡金屬鹽誘導分子間成環(huán)合成氮雜環(huán)衍生物及其制備方法。
背景技術：
氮雜單環(huán)、稠環(huán)是許多具有生物活性(如抗菌、抗過敏、抗腫瘤等)的天然藥物有效成分或非天然化合物的重要組成片段，在農藥和醫(yī)藥方面有著較為廣闊的應用前景，因而含氮雜單環(huán)、稠環(huán)雜環(huán)的化合物的合成與性能研究倍受青睞，成為目前各類藥物開發(fā)研究中的熱門課題。為了合成高效特種藥物，科學家們著手將不同種雜環(huán)或將雜環(huán)與某些特效基團引入同一化合物，實現(xiàn)多種活性疊加，合成新型氮雜單環(huán)、稠環(huán)類衍生物?；瘜W家們開發(fā)了許多合成方法，傳統(tǒng)的氮雜單環(huán)、稠環(huán)類衍生物合成方法因反應條件苛刻、合成步驟繁多、收率低、選擇性較差等不足，而難以滿足開發(fā)新型氮雜單環(huán)、稠環(huán)類衍生物在合成方法、經濟效益與環(huán)保方面的需求。因此，發(fā)展新的合成方法，設計高效、環(huán)保的路線來合成新型氮雜單環(huán)、稠環(huán)類衍生物已成當務之急。為解決傳統(tǒng)的有機合成法中的合成步驟多與產率低的不足，科學家們致力于弓I入過渡金屬催化劑進行催化合成。在已有的催化合成中，發(fā)現(xiàn)貴金屬Ru、Mi、Ir等過渡金屬配合物或其鹽有較好的催化合成效果；另外，也發(fā)現(xiàn)膦類配合物有較好的催化效果。但此類催化劑因價格昂貴、對環(huán)境污染嚴重，難以實現(xiàn)經濟效益與當前綠色環(huán)保的需求。因而開發(fā)價廉且環(huán)保的催化合成新型氮雜單環(huán)、稠環(huán)類衍生物的催化劑已日顯重要。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一種過渡金屬鹽誘導分子間成環(huán)合成氮雜環(huán)衍生物及其制備方法。實現(xiàn)本發(fā)明目的的技術方案是以過渡金屬鹽為誘導劑，采用簡易的“一鍋法”將 N-對甲苯磺酰基乙二胺與乙二醛直接反應合成一系列新型氮雜單環(huán)、稠環(huán)衍生物。本發(fā)明所述過渡金屬鹽誘導分子間成環(huán)合成氮雜環(huán)衍生物的制備方法，包括如下步驟(1)以N-對甲苯磺酰氯與乙二胺反應合成N-對甲苯磺酰基乙二胺，其反應式為 TsC1+H2NCH2CH2NH2 — TsNHCH2CH2NH2 ；(2)將N-對甲苯磺酰基乙二胺溶于無水甲醇或無水乙醇，再與乙二醛、 Ni (CH3COO)2 ·4Η20分別以不同的比例混合，在60°C或常溫下利用常規(guī)溶液法或溶劑熱法反應成環(huán)；(3)所得產物直接以晶體形式析出或經重結晶以晶體形式析出純化，其反應式
為
權利要求
1.一種過渡金屬鹽誘導分子間成環(huán)合成氮雜環(huán)衍生物的制備方法，其特征是以過渡金屬鹽為誘導劑，將N-對甲苯磺?；叶放c乙二醛直接反應合成，其制備方法包括如下步驟(1)WN-對甲苯磺酰氯與乙二胺反應合成N-對甲苯磺?；叶罚?2)將N-對甲苯磺?；叶放c乙二醛、Ni(CH3COO)2 ■ 4H20分別以不同的比例混合， 利用常規(guī)溶液法或溶劑熱法反應成環(huán)；(3)所得產物直接以晶體形式析出或經重結晶以晶體形式析出純化。
2.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征是制備方法步驟(2)中所述的N-對甲苯磺?；叶?、乙二醛、Ni (CH3COO)2 ■ 4H20以不同的比例混合，生成不同各類的氮雜環(huán)衍生物為生成二(1-對甲苯磺?；?2-(對甲苯磺酰氨基-乙基-N-亞甲基)-4，5- 二氫-XH-咪唑)合鎳(II)，其三者物質用量摩爾比為2 :1:2;生成6-羥基-11-甲氧基-1，7-二對甲苯磺?；?2，3，5,6,8,9, 11，12-八氫咪唑并 [l，5-a]咪唑并[l，2-a]吡嗪，其三者物質用量摩爾比為2 5 1或為2 5 2 ；生成5，5’ -聯(lián)(1-對甲苯磺?；?3-甲氧基-4-對甲苯磺酰氨基乙基-1，2，4，5，7，8-六氫咪唑并[l，5-a]咪唑)，其三者物質用量摩爾比為2 1 1。
3.根據(jù)權利要求1或2所述的制備方法，其特征是所述的誘導劑為陰離子醋酸根的過濾金屬鹽。
4.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征是對N-對甲苯磺酰基乙二胺的溶劑為無水甲醇或無水乙醇。
5.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征是合成反應的溫度控制為室溫或60°C。
6.用權利要求1-5之一所述的制備方法制備的氮雜環(huán)衍生物為二(1-對甲苯磺?；?2-(對甲苯磺酰氨基-乙基tV-亞甲基)-4，5-二氫-LY-咪唑)合鎳(II)，結構式
7.用權利要求1-5之一所述的制備方法制備的氮雜環(huán)衍生物為6-羥基-11-甲氧基-1，7-二對甲苯磺?；?2，3，5，6，8，9，11，12-八氫咪唑并[1，5-a]咪唑并[1，2-a]吡嗪， 結構式
8.用權利要求1-5之一所述的制備方法制備的氮雜環(huán)衍生物為5，5’_聯(lián)(1-對甲苯磺酰基-3-甲氧基-4-對甲苯磺酰氨基乙基-1，2，4，5，7，8-六氫咪唑并[1，5-a]咪唑)，結構式
全文摘要
本發(fā)明公開了一系列過渡金屬鹽誘導分子間成環(huán)合成氮雜環(huán)衍生物及其制備方法，它是以過渡金屬鹽為誘導劑，采用簡易的“一鍋法”將N-對甲苯磺?；叶放c乙二醛直接反應合成了一系列新型氮雜單環(huán)、稠環(huán)衍生物。本發(fā)明優(yōu)點在于采用“一鍋法”直接合成，操作簡便?？刂芅-對甲苯磺酰基乙二胺、乙二醛、Ni(CH3COO)2·4H2O的不同比例，可以生成不同種類的氮雜環(huán)衍生物；而且誘導劑廉價，大大降低了生產成本。
文檔編號C07D233/24GK102336712SQ201110197119
公開日2012年2月1日 申請日期2011年7月14日 優(yōu)先權日2011年7月14日
發(fā)明者梁福沛, 歐陽黎, 王一飛, 繆靜, 陳自盧 申請人:廣西師范大學