專利名稱：新的叔8-羥基喹啉-7-羧酰胺衍生物和其用途的制作方法
新的叔8-羥基喹啉-7-羧酰胺衍生物和其用途本發(fā)明提供用作抗真菌劑的新的叔8-羥基喹啉-7-羧酰胺衍生物和其藥學(xué)上可接受的鹽，以及用于制備它們的方法。具體地，針對(duì)紅色毛癬菌(Tricophyton Rubrum)、須癖毛癖菌(Tricophyton Mentagrophytes)、黑曲霉(Aspergillus Niger)和短帚霉(Scopulariopsis Brevicaulis)測(cè)試這些化合物。這些化合物中的許多對(duì)念珠菌屬(Candida)物種諸如白念珠菌(Candida Albicans)和光滑念珠菌(Candida Glabrata)還是有效的。
背景技術(shù)：
致病性真菌可分為兩類能夠在正常受試者內(nèi)引起疾病的真菌和只能夠在嚴(yán)重患病的宿主內(nèi)產(chǎn)生疾病的侵襲性較弱的真菌。在過去的二十年，侵襲性機(jī)會(huì)性真菌感染的發(fā)生率和伴隨的發(fā)病率與死亡率有明顯增加。這主要是因?yàn)楝F(xiàn)代醫(yī)學(xué)的較大進(jìn)展增加了危重患者諸如重癥加強(qiáng)護(hù)理病房(I⑶)中帶有血管內(nèi)導(dǎo)管和導(dǎo)尿管、總的腸胃外營(yíng)養(yǎng)和血液透 析或連接于供氧系統(tǒng)的那些患者的存活。念珠菌屬物種通常導(dǎo)致ICU中患者的醫(yī)院血流感染。英國(guó)念珠菌菌血癥的住院發(fā)生率是每100，000床位天數(shù)約3例，且所有病例的40%至52%發(fā)生在I⑶(Schelenz S.，J. Antimicrob. Chemother. 2008 ;61, Suppl 1,31-34)。這一類型的霉菌病經(jīng)常伴隨著相當(dāng)大的發(fā)病率和死亡率。歸因死亡率是約38%，但是可在5%與71%之間變化。在近年間，在準(zhǔn)許進(jìn)入ICU的患者中侵襲性肺部曲霉病的發(fā)生率上升。該疾病發(fā)生率從O. 3%至5. 8%變化,且總死亡率超過 80% (Trof R.J.等，Intensive Care Med. ,2007 ；33,1694-1703) 嚴(yán)重患病的患者在ICU停留期間處于發(fā)展免疫調(diào)節(jié)的擾亂的風(fēng)險(xiǎn)中，這使得他們更易遭受真菌感染。已經(jīng)描述了風(fēng)險(xiǎn)因素諸如慢性阻塞性肺病、長(zhǎng)期使用類固醇、晩期肝病、長(zhǎng)期腎替代療法、接近溺死和糖尿病。免疫妥協(xié)患者的數(shù)目也有顯著增加，尤其是在實(shí)體器官和骨髄移植、自身免疫綜合征、獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)和腫瘤學(xué)領(lǐng)域。約40%的骨髄移植人群發(fā)展侵襲性真菌感染(Khan S. A.，Wingard J. R.，Natl.Cancer Inst. Monogr. 2001 ;29, 31-36)。念珠菌屬和曲霉屬(Aspergillus)物種是在血液惡性腫瘤和骨髄移植患者造成醫(yī)院淺表性和侵襲性霉菌病的最常見病原體。在這些患者中，全身性念珠菌病帶來的死亡率非常高(50-90% )。有關(guān)實(shí)體器官移植，在肺移植患者中感染性并發(fā)癥更常見。除了免疫抑制治療方案以外，増加的易感性主要是因?yàn)榻?jīng)常暴露于外部環(huán)境。平行于免疫抑制治療強(qiáng)度，侵襲性真菌感染可能在手術(shù)操作后的前幾天發(fā)生，其頻率在前兩個(gè)月最高并在6個(gè)月后降低，但還可在移植后數(shù)年發(fā)生(Hamacher J.等，Eur. Respir. J.，1999 ；13,180-186)。侵襲性真菌感染在其他類型的實(shí)體器官移植諸如腎和肝臟移植中也是頻繁的，報(bào)道其發(fā)生率為 5%至 50% (Dictar M. O.等，Med Mycol.，2000 ;38Suppl. I，251-258)。霉菌病是AIDS患者發(fā)病的主要原因之一，且這些感染的發(fā)生率和嚴(yán)重度隨著疾病發(fā)展和隨之發(fā)生的T-細(xì)胞介導(dǎo)的免疫的損傷而増加。不同霉菌病的發(fā)生率與居住地中存在的地方性機(jī)會(huì)性真菌緊密相關(guān)。一般來說，影響AIDS患者的最常見霉菌病是組織胞漿菌病、芽生菌病、球孢子菌病和南美芽生菌病(Sarosi G.A.，Davies S. F.，West J. Med.，1996 ； 164,335-340)。念珠菌的粘膜感染也是極其常見的。在正?；颊咧校羞@些霉菌病通常是自身限制性的，但在免疫抑制患者中變得高度侵襲性，導(dǎo)致漸進(jìn)性和普遍的傳播。而且，生物體對(duì)現(xiàn)有療法的耐藥性導(dǎo)致的霉菌病増加在近年變得明顯。這ー現(xiàn)象對(duì)于由白念珠菌導(dǎo)致的真菌感染和氟康唑與其他唑類尤其明顯(Bastert J.等，Int.J. Antimicrob. Agents, 2001 ; 17,81-91)。由于其活性范圍有限和其使用帶來的嚴(yán)重副作用，現(xiàn)在可獲得的抗真菌藥物不是完全令人滿意的。
例如，多烯藥物兩性霉素B是對(duì)至少曲霉屬、接合菌(Zygomycete)和其他霉菌有效的，且由于其毒性，用于治療侵襲性霉菌病的批準(zhǔn)劑量是每天3_5mg/kg。在患有侵襲性曲霉病的聞度免疫妥協(xié)患者中，以甸天3mg/kg施用脂質(zhì)體包封的兩性霉素B在50%的患者中得到了有利的響應(yīng)和提供72%的12周存活率(Cornely O. A.等，Clin. Infect. Dis.，2007 ;44，1289-1297)。該藥物在14-16%的患者引起腎毒性和低鉀血。當(dāng)以每天10mg/kg施用吋，兩性霉素B不提供任何另外的益處并導(dǎo)致更高比例的腎毒性(31% )。在二十世紀(jì)70年代的后半期引入的唑類是麥角固醇合成的阻斷劑。屬于這一家族的藥物的使用被它們窄的活性范圍限制。例如，伏立康唑?qū)τ谥委熐忠u性曲霉病比兩性霉素B更有效，但對(duì)接合菌無活性(Johnson L. B.，Kauffman C. A.，Clin. Infect.Dis.，2003，36，630-637)。唑類的采用也被引起許多副作用而限制。唑類與哺乳動(dòng)物p450酶相互作用，導(dǎo)致干擾其他藥物的代謝，另外，一些唑類諸如酮康唑能夠阻斷心臟鉀通道Kvl. 5，導(dǎo)致Q-T延長(zhǎng)和‘尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速’ (Dumaine R.，Roy M. L.，Brown A. M.，J. Pharmacol. Exp. Ther.，1998 ；286,727-735)。烯丙胺類諸如特比萘芬結(jié)合于角鯊烯環(huán)氧酶并抑制它，導(dǎo)致麥角固醇合成的阻斷。這些藥物對(duì)皮膚癬菌(Dermatophytes)非常強(qiáng)效，但其對(duì)念珠菌屬物種的活性非常差。在一些病例中，烯丙胺類治療伴有嚴(yán)重的皮膚副反應(yīng)。最近的多國(guó)病例-対照研究(euroSCAR) (Sidoroff A.等，Br. J. Dermatol.，2007 ；15,989-996)掲示，特比萘芬全身性治療強(qiáng)烈地伴有急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病(AGEP)的發(fā)展。這ー疾病的特征是迅速出現(xiàn)許多無菌性非毛囊性膿皰，通常伴隨白細(xì)胞增多和發(fā)熱。AGEP通常歸因于以特定藥物治療患者，并表現(xiàn)為與改變的T細(xì)胞活性相關(guān)。特比萘芬治療還可能引起皮肌炎，這是ー種嚴(yán)重的自身免疫性結(jié)締組織疾病，特征為紅斑、肌無カ和間質(zhì)性肺纖維化(Magro C.M.等，J. Cutan. Pathol.，2008 ;35，74-81)。另外，如同多種抗真菌藥物，特比萘芬可能導(dǎo)致嚴(yán)重的肝臟損傷(Perveze Z.等，Liver Transpl. , 2007 ; I3,162_164)?；尹S霉素是在二十世紀(jì)60年代引入的ー種苯并呋喃，用于治療皮膚癬菌感染。該化合物通過干擾微管產(chǎn)生來引起其抑制真菌活性?；尹S霉素在治療甲癬方面展示有限的活性，并經(jīng)常導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用諸如惡心、腹瀉、頭痛、意識(shí)障礙和疲乏(Korting H. C.等，Antimicrob. Agents Chemother. , 1993 ;37, 2064-2068),可導(dǎo)致治療停止。兩種N-羥基吡啶酮即環(huán)吡酮胺和羥甲辛吡酮，表現(xiàn)為主要通過螯合多價(jià)陽離子來作用，導(dǎo)致金屬依賴性酶的抑制。采用它們來針對(duì)不同的真菌感染，但其使用限于局部治療。
棘球白素(卡泊芬凈、米卡芬凈、阿尼芬凈)是半合成的脂-肽類，是最近引入的抗霉菌藥。它們通過非競(jìng)爭(zhēng)性地抑制維持細(xì)胞壁必需的酶β_(1-3)-D葡聚糖合酶來作用，主要用于靜脈內(nèi)治療侵襲性念珠菌病和曲霉病。它們對(duì)酵母是殺真菌的但對(duì)絲狀真菌僅是抑制真菌的；另外，它們對(duì)雙相真菌諸如芽生菌屬(Blastomyces)和組織胞漿菌屬(Histoplasma)相當(dāng)無效。棘球白素通常是良好耐受的，但動(dòng)物生殖研究顯示對(duì)胎兒的副作用。為此，F(xiàn)DA將棘球白素列為懷孕風(fēng)險(xiǎn)C類(http://www.fda.gov/medwatch/SAFETY/2004/mar_PI/Cancidas_PI. pdf ；http://www.fda.gov/medwatch/safety/2007/Aug_PI/Mycamine_PI. pdf)。EP1375486公開具有HIV整合酶抑制活性的通用和非常廣的類別的化合物。這ー廣的通用類別包括在7-位被多種取代基取代的8-羥基-喹啉衍生物，所述取代基例如取代的羧酰胺基團(tuán)。這ー參考文獻(xiàn)中公開的具體化合物與本發(fā)明的化合物在結(jié)構(gòu)上都不相似。
EP1541558公開具有HIV整合酶抑制活性的通用和非常廣的類別的化合物。事實(shí)上，這ー參考文獻(xiàn)中公開的具體化合物通常在吡啶環(huán)上帯有取代基并優(yōu)選地是3-(4-氟芐基)-8-羥基喹啉。這ー參考文獻(xiàn)中公開的具體化合物與本發(fā)明的化合物在結(jié)構(gòu)上都不相似。W098/11073(US6310211)公開具有HIV整合酶抑制活性的通用類別的抗病毒化合物。這ー參考文獻(xiàn)中公開的具體化合物與本發(fā)明的化合物在結(jié)構(gòu)上都不相似。W002/30426公開具有HIV整合酶抑制活性的通用類別的化合物。事實(shí)上，這ー參考文獻(xiàn)中公開的大多數(shù)具體化合物帶有萘啶基殘基。這ー參考文獻(xiàn)中公開的具體化合物與本發(fā)明的化合物在結(jié)構(gòu)上都不相似。W002/30930公開具有HIV整合酶抑制活性的通用和非常廣的類別的化合物。這ー參考文獻(xiàn)中公開的具體化合物與本發(fā)明的化合物在結(jié)構(gòu)上都不相似。US0326330和US0326328公開包含兩種殺真菌劑的組合的殺真菌組合物，其中之一是喹啉或噌啉化合物。這ー參考文獻(xiàn)中公開的具體化合物與本發(fā)明的化合物在結(jié)構(gòu)上都不相似。W096/32015公開由喹啉衍生物和細(xì)胞色素III復(fù)合物抑制劑制成的協(xié)同殺真菌組合物。這ー參考文獻(xiàn)中公開的具體化合物與本發(fā)明的化合物在結(jié)構(gòu)上都不相似。US6194413公開報(bào)告為可用于治療病毒、真菌或細(xì)菌感染的吡啶甲酰基(picolinoyl)衍生物。EP1669348公開以非常寬的式定義的抗真菌劑，包括某些仲酰胺。從以上描述明顯的是，在近幾年對(duì)有效抗真菌藥物的臨床需求已經(jīng)顯著増加。遺憾地是，由于其窄的作用范圍、藥代動(dòng)力學(xué)特性和嚴(yán)重副作用，目前可獲得的藥物諸如以上引用的參考文獻(xiàn)中公開的那些藥物不令人滿意。發(fā)明描述本發(fā)明具體地提供被賦予強(qiáng)效抗真菌活性的通式(I)的化合物
權(quán)利要求
1.通式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或衍生物
2.如權(quán)利要求I所述的化合物， 其中=R1選自 a)_H、 b)-Br、或 c)-NO2 ； 其中R2和R3彼此獨(dú)立地選自 a)-C1-C6燒基，條件是R2和R3不都是甲基、 b)-(CH2)n-芳基，任選地被取代、c)- (CH2)n-環(huán)燒基，任選地被取代、 d)- (CH2) n-雜環(huán)，任選地被取代、e)-(CH2)n-OR6,D-(CH2)n-CN, g)與它們所連接的氮原子一起形成包含一至三個(gè)選自由氧和硫組成的組的雜原子的任選地取代的5元至8元的雜單環(huán)、或 h)與它們所連接的氮原子一起形成任選地取代的5元至8元的雜單環(huán)，所述雜單環(huán)與一個(gè)或兩個(gè)任選地取代的不飽和或飽和的環(huán)稠合或與包含一至三個(gè)選自由氮、氧和硫組成的組的雜原子的其他雜環(huán)稠合； 和/或其中R6是H。
3.如權(quán)利要求I所述的化合物， 其中R1是_H ; 和/或其中R2和R3彼此獨(dú)立地選自 a)-C1-C6燒基，條件是R2和R3不都是甲基、 b)- (CH2) n-芳基，任選地被取代、或 c)與它們所連接的氮原子一起形成任選地取代的5元至8元的雜單環(huán)，所述雜單環(huán)與一個(gè)或兩個(gè)任選地取代的不飽和或飽和的環(huán)稠合或與包含一至三個(gè)選自由氮、氧和硫組成的組的雜原子的其他雜環(huán)稠合。
4.如權(quán)利要求3所述的化合物，其中所述任選地取代的-(CH2)n-芳基是4-鹵代-芐基或4-鹵代-苯基。
5.如權(quán)利要求3所述的化合物，其中所述稠合的并任選地取代的5元至8元的雜單環(huán)是鹵素和/或羥基取代的ニ氫喹啉。
6.如權(quán)利要求I所述的化合物，其中R1是-H，且其中R2和R3與它們所連接的氮原子一起形成任選地取代的5元至8元的雜單環(huán)，所述雜單環(huán)與ー個(gè)或兩個(gè)任選地取代的不飽和或飽和的環(huán)稠合或與包含一至三個(gè)選自由氮、氧和硫組成的組的雜原子的其他雜環(huán)稠合。
7.如權(quán)利要求I所述的化合物，其中所述任選地取代的5元至8元的雜單環(huán)與ー個(gè)或兩個(gè)任選地取代的不飽和或飽和的環(huán)稠合或與包含一至三個(gè)選自由氮、氧和硫組成的組的雜原子的其他雜環(huán)稠合。
8.如權(quán)利要求I所述的化合物,其中η是O至2的整數(shù)。
9.如權(quán)利要求I所述的化合物，選自由以下組成的組 8-羥基-N-甲基-N- (4- (2-苯基丙烷-2-基)芐基)喹啉-2-羧酰胺； N-芐基-8-羥基-N-甲基喹啉-7-羧酰胺； (8-羥基喹啉-7-基)(異ニ氫吲哚-2-基)甲酮； (8-羥基喹啉-7-基)(嗎啉代)甲酮； (8-羥基喹啉-7-基)(哌啶-I-基)甲酮； 8-羥基-N-甲基-N-苯こ基喹啉-7-羧酰胺； (8-羥基喹啉-7-基)(ニ氫吲哚-I-基)甲酮； N-(呋喃-2-基甲基)-8-羥基-N-甲基喹啉-7-羧酰胺； (3,4- ニ氫喹啉-I (2Η)-基)(8-羥基喹啉-7-基)甲酮；N- (4-溴芐基)-8-羥基-N-甲基喹啉-7-羧酰胺；8-羥基-N- (4-甲氧基苯基)-N-甲基喹啉-7-羧酰胺；(6，7-ニ甲氧基-3，4_ ニ氫異喹啉-2 (IH)-基)(8-羥基喹啉-7-基)甲酮；8-羥基-N-甲基-N-(四氫-2H-吡喃-4-基)喹啉-7-羧酰胺；8-羥基-N-甲基-N-苯基喹啉-7-羧酰胺；N- (4-氯苯基)-8-羥基-N-甲基喹啉-7-羧酰胺；N-こ基-8-羥基-N-苯基喹啉-7-羧酰胺； N-環(huán)己基-8-羥基-N-甲基喹啉-7-羧酰胺；8-羥基-N-甲基-N- (I-甲基哌啶-4-基)喹啉-7-羧酰胺；8-羥基-N-甲基-N- (I-甲基吡咯烷-3-基)喹啉-7-羧酰胺；N-(2-氰こ基)-N-(呋喃-2-基甲基)-8-羥基喹啉-7-羧酰胺；N-(2-氰こ基)-8-羥基-N-((四氫呋喃-2-基)甲基)喹啉-7-羧酰胺；N-こ基-8-羥基-N-甲基喹啉-7-羧酰胺；8-羥基-N-甲基-N-丙基喹啉-7-羧酰胺；(3,4- ニ氫異喹啉-2 (IH)-基)(8-羥基喹啉-7-基)甲酮；(5-溴ニ氫吲哚-I-基)(8-羥基喹啉-7-基)甲酮；(8-羥基喹啉-7-基)(6-甲氧基-3，4- ニ氫喹啉-I (2H)-基)甲酮；(8-羥基喹啉-7-基)(5-硝基ニ氫吲哚-I-基)甲酮；8-羥基-N-苯基-N-丙基喹啉-7-羧酰胺；(8-羥基喹啉-7-基)(八氫喹啉-I (2H)-基)甲酮；N- (4-氟芐基)-8-羥基-N-甲基喹啉-7-羧酰胺；N- (3-溴芐基)-8-羥基-N-甲基喹啉-7-羧酰胺；(8-羥基喹啉-7-基)(4-(三氟甲基)哌啶-I-基)甲酮；(4-叔丁基哌啶-I-基)(8-羥基喹啉-7-基)甲酮；(S)-8-羥基-N-甲基-N-(I-苯こ基)喹啉-7-羧酰胺；N-芐基-8-羥基-N- (2-羥こ基)喹啉-7-羧酰胺；(3，3-ニ甲基哌啶-I-基)(8-羥基喹啉-7-基)甲酮；N- (2-溴芐基)-8-羥基-N-甲基喹啉-7-羧酰胺；(8-羥基喹啉-7-基)(4-苯基哌啶-I-基)甲酮；((4aS，8S，8aR) -8-羥基-八氫喹啉-I (2H)-基)(8-羥基喹啉_7_基)甲酮；(8-羥基喹啉-7-基)(2-甲基哌啶-I-基)甲酮；(8-羥基喹啉-7-基)(2-苯基哌啶-I-基)甲酮；(I，I-ニ氧代-硫代嗎啉-4-基)-(8-羥基-喹啉-7-基)-甲酮；(8-羥基喹啉-7-基)(4-甲基哌啶-I-基)甲酮；(R) -8-羥基-N- (I-苯こ基)喹啉-7-羧酰胺；(8-羥基喹啉-7-基)(2-甲基吡咯烷-I-基)甲酮；(2，5-ニ甲基吡咯烷-I-基)(8-羥基喹啉-7-基)甲酮；(8-羥基喹啉-7-基)(3-苯基吡咯烷-I-基)甲酮；(3-( ニ甲氨基)吡咯烷-I-基)(8-羥基喹啉-7-基)甲酮；(8-羥基喹啉-7-基)(3-甲基哌啶-I-基)甲酮； (8-羥基喹啉-7-基)(吡咯烷-I-基)甲酮； (I，4-ニ氧雜-8-氮雜-螺[4. 5]癸-8-基)-(8-羥基-喹啉-7-基)-甲酮； (8-羥基喹啉-7-基)(6-甲基-3，4- ニ氫喹啉-I (2H)-基)甲酮； (8-羥基喹啉-7-基)(6-硝基ニ氫吲哚-I-基)甲酮； (8-羥基喹啉-7-基)(7-(三氟甲基)-3，4_ ニ氫喹啉-I (2H)-基)甲酮； (5-溴-8-羥基喹啉-7-基)(異ニ氫吲哚-2-基)甲酮； (六氫-IH-異吲哚-2 (3H)-基)(8-羥基喹啉-7-基)甲酮； (8-羥基喹啉-7-基)(2-甲基-3，4- ニ氫喹啉-I (2H)-基)甲酮； (8-羥基喹啉-7-基)(3-甲基-3，4- ニ氫喹啉-I (2H)-基)甲酮； (8-羥基喹啉-7-基)(4-甲基-3，4- ニ氫喹啉-I (2H)-基)甲酮； (8-氟-3，4- ニ氫喹啉-I (2H)-基)(8-羥基喹啉-7-基)甲酮；(8-羥基喹啉-7-基)(6-異丙基-3，4- ニ氫喹啉-I (2H)-基)甲酮； (6-氯-3，4- ニ氫喹啉-I (2H)-基)(8-羥基喹啉-7-基)甲酮； (8-羥基喹啉-7-基)(7-甲基-3，4- ニ氫喹啉-I (2H)-基)甲酮； (6-溴-3，4- ニ氫喹啉-I (2H)-基)(8-羥基喹啉-7-基)甲酮。
10.如權(quán)利要求I所述的化合物，選自由以下組成的組 (8-羥基喹啉-7-基)(異ニ氫吲哚-2-基)甲酮； (8-羥基喹啉-7-基)(八氫異喹啉-2 (IH)-基)甲酮； N- (4-溴苯基)-8-羥基-N-甲基喹啉-7-羧酰胺； (十氫-IH-咔唑-9 (9aH)-基)(8-羥基喹啉_7_基)甲酮； N- (4-氯芐基)-8-羥基-N-甲基喹啉-7-羧酰胺； (5，7- ニ氟-3，4- ニ氫喹啉-I (2H)-基)(8-羥基喹啉_7_基)甲酮； (7-氟-3，4- ニ氫喹啉-I (2H)-基)(8-羥基喹啉-7-基)甲酮； (5-氟-3，4- ニ氫喹啉-I (2H)-基)(8-羥基喹啉-7-基)甲酮； (6-氟-3，4- ニ氫喹啉-I (2H)-基)(8-羥基喹啉-7-基)甲酮； (5-氯-8-羥基-3，4- ニ氫喹啉-I (2H)-基)(8-羥基喹啉_7_基)甲酮； (2H-苯并[b] [1,4]噁嗪-4(3H)_基)(8-羥基喹啉_7_基)甲酮。
11.如權(quán)利要求I至10中任一項(xiàng)所述的化合物，用作藥物。
12.如權(quán)利要求I至10中任一項(xiàng)所述的化合物，用作抗真菌劑。
13.如權(quán)利要求I至10中任一項(xiàng)所述的化合物，用于治療和/或預(yù)防真菌感染。
14.如權(quán)利要求13所述的化合物,其中所述真菌感染是源于紅色毛癬菌(TricophytonRubrum)、須癖毛癖菌(Tricophyton Mentagrophytes)、黑曲霉(Aspergillus Niger)、短帚霉(Scopulariopsis Brevicaulis)、或念珠菌屬(Candida),諸如白念珠菌(CandidaAlbicans)或光滑念珠菌(Candida Glabrata)。
15.如權(quán)利要求13所述的化合物，其中所述治療或預(yù)防的接受者是哺乳動(dòng)物，優(yōu)選地是人類。
16.ー種藥物制劑，包含至少ー種根據(jù)權(quán)利要求I至10中任ー項(xiàng)的化合物連同至少ー種藥學(xué)上可接受的載體、賦形劑和/或佐劑。
全文摘要
公開通式(I)的新的叔8-羥基喹啉-7-羧酰胺衍生物和其藥學(xué)上可接受的鹽。這些化合物可用作抗真菌劑。具體地，針對(duì)紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、黑曲霉和短帚霉測(cè)試這些化合物。這些化合物對(duì)念珠菌屬物種諸如白念珠菌和光滑念珠菌還是有效的。
文檔編號(hào)C07D491/113GK102686566SQ201080060006
公開日2012年9月19日 申請(qǐng)日期2010年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月29日
發(fā)明者F·馬蘭德, M·勒戈拉, 斯特凡尼婭·加利亞爾迪, 西蒙·德爾索爾多 申請(qǐng)人:波利化學(xué)公司