專利名稱：作為gpr119活性調(diào)節(jié)劑的化合物和組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明提供化合物、含有這些化合物的藥用組合物以及采用這些化合物治療或預(yù)防與GPRl 19活性有關(guān)的疾病或病癥的方法。
背景技術(shù)：
GPRl 19為G-蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)，主要在胰腺、小腸、結(jié)腸和脂肪組織中表達(dá)。人類GPR119受體的表達(dá)模式表明其具有作為靶標(biāo)用于治療肥胖和糖尿病的潛能。本發(fā)明的新化合物能夠調(diào)節(jié)GPRl 19活性，因此，預(yù)期它們可以用于治療與GPRl 19有關(guān)的疾病或病癥，例如，但不限于糖尿病、肥胖和相關(guān)的代謝疾病。

發(fā)明內(nèi)容
一方面，本發(fā)明提供式I化合物
權(quán)利要求
1.化合物，該化合物選自式I的化合物(h)n
2.權(quán)利要求I的化合物，具有式Ia
3.權(quán)利要求2的化合物，其中n選自0、1和2;A選自苯基、吡啶基、噻唑基、甲基取代的1H-1，2，4-三唑、嘧啶基和萘基況選自S(0)Q_2R4a、-C(0)X2R4a和-C (0) OX2R4a ;其中X2選自鍵和亞甲基；R4a選自甲基、三氟甲基、t- 丁基、吡喃基、羥基丙基、丙基、t- 丁氧基羰基取代的哌啶基、吡咯烷基和苯基；R2為鹵素；W2選自CH和N ;且Y1選自CH2和C(O);或者Y1和W2 —起形成雙鍵，W2為C且Y1為CH。
4.權(quán)利要求3的化合物，其中Y2、Y3>Y6和Y7獨立選自N和CH，其中Y2、Y3> Y6和Y7中至少兩個為CR9 ;其中每個R9獨立選自氫和鹵素；Y5選自-CH2-、-CH(CH3) CH2-、-CH(C2H5)-、-CH(CH2OH)-和-CH(CH3)-;且凡4選自氫、鹵素、甲基、異丙基、t_丁基、環(huán)丙基、二氟乙基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基、二氟甲氧基和氟氧雜環(huán)丁基。
5.權(quán)利要求I的化合物，該化合物選自4-(甲基磺?；?-1-(5-(1-(4-(三氟甲氧基)芐基)氮雜環(huán)丁-3-基氧基)吡嗪-2-基)哌嗪-2-酮；4-(3，5_二氟-4-(1-(1-(4-(三氟甲基)苯基)丙基)氮雜環(huán)丁_3_基氧基)苯基)-1-(甲基橫酸基)哌唳；3_氯代-2-((3-(2,6-二氟-4-(1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)苯氧基)氮雜環(huán)丁-I-基)甲基)-5-(三氟甲基)吡啶；2-( (3-(2，6-二氟-4-(1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)苯氧基)氮雜環(huán)丁-I-基)甲基)-5-(三氟甲基)嘧啶；4_ (3，5-二氟-4-(I-(4-(3-氟氧雜環(huán)丁烷-3-基)芐基)氮雜環(huán)丁-3-基氧基)苯基)-1-(甲基磺?；?哌啶；2_(3-(2，6-二氟-4-(1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)苯氧基)氮雜環(huán)丁-I-基)-2-(4-(三氟甲基)苯基)乙醇；4-(3，5_ 二氟-4-(1-(萘-2-基甲基)氮雜環(huán)丁-3-基氧基)苯基)-1-(甲基磺?；?哌啶；4-(3，5-二氟-4-(1-(萘-I-基甲基)氮雜環(huán)丁-3-基氧基)苯基)-1-(甲基磺?；?哌啶；I-(3，5-二氟-4-(1-(4-(三氟甲基)芐基)氮雜環(huán)丁-3-基氧基)苯基)-4-(甲基磺?；?哌嗪；I- (3，5- 二氟-4-(1- (4-(三氟甲基)芐基)氮雜環(huán)丁 -3-基氧基)苯基)-4-(甲基磺酰基)哌嗪-2-酮；4-(3，5-二氟-4-(1-(4-(三氟甲基)芐基)氮雜環(huán)丁-3-基氧基)苯基)-1-(甲基磺?；?-1，2，3，6_四氫吡啶；I-(4-(3，5-二氟-4-(1-(4-(三氟甲基)節(jié)基)氣雜環(huán)丁 _3_基氧基)苯基)_5,6_ 二氧卩比卩定-I (2H)_基)_2，2, 2- 二氣乙麗；4-(3，5-二氟-4-(1-(4-(三氟甲基)芐基)氮雜環(huán)丁-3-基氧基)苯基)-1-(四氫-2H-吡喃-4-基磺?；?哌啶；4_ (4-(3，5-二氟-4-(1-(4-(三氟甲基)芐基)氮雜環(huán)丁 _3_基氧基)苯基)哌啶-I-基磺?；?哌啶-I-甲酸叔-丁基酯；4-(3，5-二氟-4-(1-(4-(三氟甲基)芐基)氮雜環(huán)丁-3-基氧基)苯基)-1-(哌啶-4-基磺?；?哌啶；3-(4-(3， 5-二氟-4-(1-(4-(三氟甲基)芐基)氮雜環(huán)丁-3-基氧基)苯基)哌啶-I-基磺?；?吡咯烷-I-甲酸t(yī)-丁基酯；4_ (3，5-二氟-4-(1-(4-(三氟甲基)芐基)氮雜環(huán)丁-3-基氧基)苯基)-1-(吡咯烷-3-基磺?；?哌啶；3-(4-(3，5-二氟-4-(1-(4-(三氟甲基)芐基)氮雜環(huán)丁-3-基氧基)苯基)哌啶-I-基磺?；?丙-I-醇；2-(4-(甲基磺?；?哌嗪-I-基)-5-(1-(4-(三氟甲基)芐基)氮雜環(huán)丁-3-基氧基)嘧啶；4-(3，5_ 二氟-4-(1-(4-(三氟甲基)芐基)吡咯烷-3-基氧基)苯基)-1-(甲基磺?；?哌啶；4-(3，5-二氟-4- (3-甲基-I- (4-(三氟甲基)芐基)氮雜環(huán)丁 -3-基氧基)苯基)-I-(甲基磺?；?哌啶；3_( (3-(2，6-二氟-4-(1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)苯氧基)氮雜環(huán)丁-I-基)甲基)-5-(三氟甲基)-l，2，4-二唑；1-(3-氟-4-(1-(4-(三氟甲基)芐基)氮雜環(huán)丁 -3-基氧基)苯基)-4-(甲基磺?；?哌嗪；3_叔-丁基-5- ((3- (2，6- 二氟-4- (I-(甲基磺?；?哌啶-4-基)苯氧基)氮雜環(huán)丁-I-基)甲基)-1,2,4-鳴二唑；5-((3-(2,6-二氟-4-(1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)苯氧基)氮雜環(huán)丁-I-基)甲基)-3-異丙基-I，2，4-W惡二唑；3-環(huán)丙基-5-((3-(2，6-二氟-4-(1-(甲基磺?；?哌啶_4_基)苯氧基)氮雜環(huán)丁-I-基)甲基)-1，2，4-口惡唑；3-( (3-(2，6-二氟-4-(1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)苯氧基)氮雜環(huán)丁-I-基)甲基)-5-異丙基-1，2，4-嗓二唑；5-((3-(2，6-二氟-4-(1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)苯氧基)氮雜環(huán)丁-I-基)甲基)-3-(三氟甲基)-1，2，4-t#二唑；5-((3-(2，6-二氟-4-(1-(甲基磺?；?哌啶_4_基)苯氧基)氮雜環(huán)丁-I-基)甲基)-3-(1，1_ 二氟乙基)-1，2，4-續(xù)二唑;4_(3，5-二氟-4-(1-((1-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-5-基)甲基)氮雜環(huán)丁-3-基氧基)苯基)-1-(甲基磺?；?哌啶；2-( (3-(2，6-二氟-4-(1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)苯氧基)氮雜環(huán)丁-I-基)甲基)-4-(三氟甲基)噻唑；4-((3-(2，6-二氟-4-(1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)苯氧基)氮雜環(huán)丁 -I-基)甲基)-2-(三氟甲基)噻唑；4- (3，5- 二氟-4-(1- ((I-甲基-3-(三氟甲基)-lH-l，2，4-三唑-5-基)甲基)氮雜環(huán)丁-3-基氧基)苯基)-1-(甲基磺?；?哌啶；4_(丙烷-I-磺酰基)-1_{5-[(1-{[4-(三氟甲基)苯基]甲基}氮雜環(huán)丁-3-基)氧基]吡啶-2-基}哌嗪-2-酮；4-甲磺酰基-I-{5-[(I-{[4-(丙-2-基)苯基]甲基}氮雜環(huán)丁-3-基)氧基]吡啶-2-基}哌嗪-2-酮；4_甲磺酰基-I-{5-[(I-{[4-(丙-2-基)苯基]甲基}氮雜環(huán)丁-3-基)氧基]吡嗪-2-基}哌嗪-2-酮；4_甲磺?；?I-{5-[(I-{[4-(三氟甲氧基)苯基]甲基}氮雜環(huán)丁-3-基)氧基]吡嗪-2-基}哌嗪-2-酮；4-{3，5-二氟-4-[(1-{1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}氮雜環(huán)丁-3-基)氧基]苯基}-1-甲磺?；哙?；4-甲磺?；?I-{5-[(I-{[4-(三氟甲基)苯基]甲基}氮雜環(huán)丁-3-基)氧基]吡嗪-2-基}哌嗪-2-酮；2-(4-甲磺?；哙?I-基)-5-[(1-{[4-(丙-2-基)苯基]甲基}氮雜環(huán)丁-3-基)氧基]吡嗪；4-甲磺?；?1-{5-[(1-{[4-(三氟甲基)苯基]甲基}氮雜環(huán)丁-3-基)氧基]吡啶-2-基}哌嗪-2-酮；I-甲磺?；?4-{5-[(I-{[4-(三氟甲基)苯基]甲基}氮雜環(huán)丁-3-基)氧基]吡啶-2-基}哌嗪；1_(丙烷-I-磺?；?-4-{5-[(1-{[4-(三氟甲基)苯基]甲基}氮雜環(huán)丁-3-基)氧基]吡啶-2-基}哌嗪；2-(4-甲磺?；哙?I-基)-5-[(1-{[4-(三氟甲基)苯基]甲基}氮雜環(huán)丁-3-基)氧基]吡嗪；1-甲磺酰基_4-{5-[(1-{[4-(三氟甲氧基)苯基]甲基}氮雜環(huán)丁-3-基)氧基]吡啶-2-基}哌嗪；1-甲磺?；鵢4-{4-[(1-{[4-(丙-2-基)苯基]甲基}氮雜環(huán)丁-3-基)氧基]苯基}哌嗪；I-甲磺?；?4-{5-[(I-{[4-(丙-2-基)苯基]甲基}氮雜環(huán)丁-3-基)氧基]吡啶-2-基}哌嗪；1-[5-({1-[(4_氯代苯基)甲基]氮雜環(huán)丁 -3-基}氧基)吡啶-2-基]-4-甲磺?；哙?；4_ {3，5- 二氟-4- [ (I- {I- [4-(三氟甲基)苯基]丙-2-基}氮雜環(huán)丁 -3-基)氧基]苯基}-I-甲磺?；哙?；I-{5- [ (I- {[4- ( 二氟甲氧基)苯基]甲基}氮雜環(huán)丁-3-基)氧基]吡啶-2-基}-4-甲磺酰基哌嗪；I-甲磺?；?4-[5-({I-[(4-甲基苯基)甲基]氮雜環(huán)丁-3-基}氧基)吡啶-2-基]哌嗪；1-甲磺?；?4-[5-({l-[(4-甲氧基苯基)甲基]氮雜環(huán)丁 _3-基}氧基)吡啶-2-基]哌嗪；4-{5-[(I-{[4-(丙-2-基)苯基]甲基}氮雜環(huán)丁-3-基)氧基]吡嗪-2-基}哌嗪-I-甲酸芐基酯；I-甲磺酰基-4- {5- [ (I- {[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氮雜環(huán)丁 -3-基)氧基]吡啶-2-基}哌嗪；3-氧代-4-{5-[(1-{[4-(丙-2-基)苯基]甲基}氮雜環(huán)丁-3-基)氧基]吡啶-2-基}哌嗪-I-甲酸芐基酯；4-{3，5_ 二氟-4-[(1-{[4-(三氟甲基)苯基]甲基}氮雜環(huán)丁-3-基)氧基]苯基}-1_甲磺?；哙?；4-{3，5_ 二氟-4-[(1-{[4-(三氟甲基)苯基]甲基}氮雜環(huán)丁-3-基)氧基]苯基}-1_甲磺?；?1，2，3，6-四氫吡啶；4-{3，5_二氟-4-[(1-{[4-(三氟甲基)苯基]甲基}氮雜環(huán)丁-3-基)氧基]苯基}-1-(氧丙環(huán)-4-磺?；?哌啶；3-(4-{3，5_ 二氟-4-[(1-{[4-(三氟甲基)苯基]甲基}氮雜環(huán)丁-3-基)氧基]苯基}哌啶-I-磺?；?丙-I-醇；4-{3，5_ 二氟-4-[(l-{[4-(3-氟氧雜環(huán)丁烷-3-基)苯基]甲基}氮雜環(huán)丁-3-基)氧基]苯基}-I-甲磺?；哙?；4-{3，5_ 二氟_4-[(1-{[3-(三氟甲基)-1，2，4_碟二唑-5-基]甲基}氮雜環(huán)丁-3-基)氧基]苯基}-I-甲磺酰基哌啶；4_ {3，5-二氟-4-[(I-{[4-(三氟甲基)-I，3-噻唑-2-基]甲基}氮雜環(huán)丁-3-基)氧基]苯基}-I-甲磺?；哙ぃ?-{3，5-二氟-4-[(1-{[3-(丙-2-基)-1，、2，4-T惡二唑-5-基]甲基}氮雜環(huán)丁-3-基)氧基]苯基}-1_甲磺?；哙?；4-{3，5_ 二氟-4-[(1-{[1_甲基-3-(三氟甲基)-lH-吡唑-5-基]甲基}氮雜環(huán)丁-3-基)氧基]苯基}-1-甲磺?；哙?4-{4-[(1-{[3-(1，1-二氟乙基)-1，2，4-$惡二唑-5-基]甲基}氮雜環(huán)丁-3-基)氧基]_3，5-二氟苯基}-I-甲磺?；哙ぃ?-{3_氟-4-[(1-{[4-(三氟甲基)苯基]甲基}氮雜環(huán)丁-3-基)氧基]苯基}-4_甲磺?；哙?；4-[4-({1-[(3_環(huán)丙基-1，2，4-感二唑-5-基)甲基]氮雜環(huán)丁 _3-基}氧基)-3，5_ 二氟苯基]-I-甲磺酰基哌啶；4_ (3，5- 二氟-4- {[I-(萘-2-基甲基)氮雜環(huán)丁 -3-基]氧基}苯基)-I-甲磺、、?；哙?；l-{3，5-二氟-4-[(l-{[4-(三氟甲基)苯基]甲基}氮雜環(huán)丁-3-基)氧基]苯基}-4-甲磺?；哙海?-(4-甲磺?；哙?I-基)-5-[(I-{[4-(三氟甲基)苯基]甲基}氮雜環(huán)丁-3-基)氧基]嘧啶；3-(4-{3，5_ 二氟-4-[(1-{[4-(三氟甲基)苯基]甲基}氮雜環(huán)丁-3-基)氧基]苯基}哌啶-I-磺?；?吡咯烷-I-甲酸叔-丁基酯；4-{3，5-二氟_4-[(1-{1-[4-(三氟甲基)苯基]丙基}氮雜環(huán)丁-3-基)氧基]苯基}-1_甲磺?；哙?；4_[4-({I-[(5-叔-丁基-I，2，4-二唑-3-基)甲基]氮雜環(huán)丁-3-基}氧基)-3，5-二氟苯基]-I-甲磺?；哙?4_ (4-{3，5-二氟-4-[(I-{[4-(三氟甲基)苯基]甲基}氮雜環(huán)丁 -3-基)氧基]苯基}哌啶-I-磺酰基)哌啶-I-甲酸叔-丁基酯；3-氯代-2-({3-[2，6-二氟-4-(I-甲磺?；哙?4-基)苯氧基]氮雜環(huán)丁 _1_基}甲基)-5-(三氟甲基)吡啶；1-{3，5_ 二氟-4-[(1-{[4-(三氟甲基)苯基]甲基}氮雜環(huán)丁-3-基)氧基]苯基}-4-甲磺酰基哌嗪-2-酮；4-{3，5_二氟-4-[(1-{[5-(丙-2-基)-1，·2，4-t#二唑-3-基]甲基}氮雜環(huán)丁-3-基)氧基]苯基}-1_甲磺?；哙ぃ?-{3，5-二氟_4-[(1-{[2-(三氟甲基)-1，3_噻唑-4-基]甲基}氮雜環(huán)丁-3-基)氧基]苯基}-1-甲磺?；哙?；4-{3，5_ 二氟-4-[(1-{[4-(三氟甲基)苯基]甲基}氮雜環(huán)丁-3-基)氧基]苯基}-1-(哌啶-4-磺?；?哌啶；4-{3，5_ 二氟-4-[(1-{[4-(三氟甲基)苯基]甲基}氮雜環(huán)丁-3-基)氧基]苯基}-1-(批咯烷-3-磺?；?哌啶；4-(3，5_ 二氟_4-{[1-(萘-I-基甲基)氮雜環(huán)丁-3-基]氧基}苯基)-1_甲磺酰基哌啶；1-(4-{3，5-二氟-4_[ (I-{[4-(二氟甲基)苯基]甲基}氮雜環(huán)丁-3-基)氧基]苯基}-1，2, 3,6-四氫吡啶-I-基)-2，2，2_三氟乙-I-酮;2-({3-[2，6_ 二氟-4-(1-甲磺?；哙4_基)苯氧基]氮雜環(huán)丁-I-基}甲基)-5-(三氟甲基)嘧啶；和2-{3-[2，6_ 二氟-4-(1-甲磺?；哙?4-基)苯氧基]氮雜環(huán)丁-I-基}-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙-I-醇。
6.權(quán)利要求I的化合物，具有式Ib
7.權(quán)利要求6的化合物，其中n選自0、1和2;A選自苯基、P惡唑基、1H-1，2，4-三唑、吡唑基和噻唑基況選自S(O)ch2R4JP -C(O)OX2R4a ;其中X2為亞甲基；1^選自甲基、丙基和苯基；R2為鹵素；W2選自CR7和N ;其中R7選自氫和鹵素；且Y1選自CH2和C (0)。
8.權(quán)利要求4的化合物，其中Y2、Y3、Y6和Y7獨立選自N和CR9，其中R9選自氫和鹵素；其中 \、Y3> Y6 和 Y7 中至少兩個為 CR9 ；Y5 選自-CH2-、-CH(CH3) CH2-和-CH(CH3)-;且 R14 選自甲基、鹵素、異丙基、氟異丙基、t- 丁基、環(huán)丙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基和二氟甲氧基。
9.權(quán)利要求4的化合物，該化合物選自5-((4-(2，6_二氟-4-(1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)苯氧基)哌啶-I-基)甲基)-2-(三氟甲基)吡啶；4_ (3，5-二氟-4-(1-(3-(三 氟甲基)芐基)哌啶-4-基氧基)苯基)-1-(甲基磺酰基)哌啶；5-((4-(5-(4-(甲基磺?；?哌嗪-I-基)吡嗪-2-基氧基)哌啶-I-基)甲基)-3-(三氟甲基)-I，2，4-5惡二唑；5-((4-(2，6-二氟-4-(4-氟-1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)苯氧基)哌啶_1_基)甲基)-3-(三氟甲基)-1，2，4-遂二唑；5-((4-(2，3_ 二氟-4-(1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)苯氧基)哌啶-I-基)甲基)-3-(三氟甲基)-I，2，4-遂二唑；5-((4-(2，5_ 二氟-4-(1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)苯氧基)哌啶-I-基)甲基)-3-(三氟甲基)-I，2，.4-感二唑；5-((4-(3，5-氟-4-(1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)苯氧基)哌啶_1_基)甲基)-3-(三氟甲基)-I，2，4-，惡二唑；5- (I- (4- (2，6-氟-4- (I-(甲基磺?；?哌啶_4_基)苯氧基)哌啶-I-基)乙基)-3-(三氟甲基)-1，2，4_ 5惡二唑；5-((4-(2-氟-4-(1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)苯氧基)哌啶-I-基)甲基)-3-(三氟甲基)-1，2，4-^$二唑；.5-((4- (3-氟-4-(1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)苯氧基)哌啶-I-基)甲基)-3-(三氟甲基)-1，2，4-$悉二唑;4_(3，5-二氟-4-(I-((I-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-5-基)甲基)哌啶-4-基氧基)苯基)-1-(甲基磺?；?哌啶；2-((4-(2，6-氟-4-(1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)苯氧基)哌啶-I-基)甲基)-4-(三氟甲基)噻唑；4-((4-(2，6-氟-4-(1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)苯氧基)哌啶-I-基)甲基)-2-(三氟甲基)噻唑；4-(3，5-二氟-4-(I-((I-甲基-3-(三氟甲基)-lH-l，2，4-三唑-5-基)甲基)哌啶-4-基氧基)苯基)-1-(甲基磺酰基)哌啶；3-((4-(2，6-氟-4-(1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)苯氧基)哌啶-I-基)甲基)-5-(三氟甲基)-1，2，4-感二唑；5-((4-(2，6_氟-4-(1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)苯氧基)哌啶-I-基)甲基)-3-異丙基-I，2，4-.二唑；2-( (4-(5-(1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)吡嗪-2-基氧基)哌啶-I-基)甲基)-4-(三氟甲基)噻唑；.5-((4-(4-(1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)苯氧基)哌啶-I-基)甲基)-3-(三氟甲基)-I，2，4- 二唑；4_ (3，5- 二氟-4-(1- (4-(三氟甲基)芐基)氮雜環(huán)丁 _3_基氧基)苯基)-1-(甲基磺?；?哌啶；5-((4-(2，6-氟-4-(1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)苯氧基)哌啶-I-基)甲基)-3-(三氟甲基)-I，2，4-$惡二唑；5-((4-(2，6_氟-4-(1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)苯氧基)哌啶-I-基)甲基)-3-異丙基-I，2，4-嗔二唑；5-((4-(2，.6-氟-4-(1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)苯氧基)哌啶-I-基)甲基)-3-(1，1_二氟乙基)-1，2，4-5惡唑；5-((4-(2，6二氟-4-(1-(甲基磺?；?哌啶_4_基)苯氧基)哌啶-I-基)甲基)-3- ( 二氟甲基)-I，2，4- W惡二唑；5_ ((4- (2，6- 二氟-4-(1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)苯氧基)哌啶-I-基)甲基)-3-(2-氟丙-2-基)-I，2，4-$惡二唑；4-(3，、5-氟-4-(1-(4-(三氟甲基)芐基)吡咯烷-3-基氧基)苯基)-1-(甲基磺?；?哌啶；、4-(2，6-氟-4-(1-(甲基磺?；?哌啶-4-基)苯氧基)-1-(4-(三氟甲基)芐基)氮雜環(huán)庚烷；4_ {3，5-氟-4-[(I-{[4-(三氟甲基)-I，3-噻唑-2-基]甲基}哌啶_4_基)氧基]苯基}-1-甲磺酰基哌啶；4-{2-氟-4-[(1-{[3-(三氟甲基)-1，2，4-5惡二唑-5-基]甲基}哌啶-4-基)氧基]苯基}-1_甲磺酰基哌啶；4-{3_氟-4-[(1-{[3-(三氟甲基)-1，、2，4-5惡二唑-5-基]甲基}哌啶-4-基)氧基]苯基}-1_甲磺酰基哌啶；4-{3，5_ 二氟_4-[(1-{[2-(三氟甲基)-1，3_噻唑-4-基]甲基}哌啶-4-基)氧基]苯基}-1_甲磺酰基哌啶；4-{3，5-二氟-4-[(I-{[I-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-5-基]甲基}哌啶-4-基)氧基]苯基}-1_甲磺?；哙ぃ缓?-{3，5-二氟-4-[(I-{[3-(三氟甲基)-I，、2,4-鳴二挫-5-基]甲基}哌啶-4-基)氧基]苯基} -4-氟-I-甲磺酰基哌啶。
10.藥用組合物，該藥用組合物含有治療有效量的權(quán)利要求I的化合物和藥學(xué)上可接受的賦形劑。
11.調(diào)節(jié)GPR119活性的方法，該方法包括給予需要的系統(tǒng)或個體治療有效量的權(quán)利要求I的化合物或其可藥用鹽或藥用組合物，由此調(diào)節(jié)所述GPR119的活性。
12.權(quán)利要求11的方法，其中使權(quán)利要求I的化合物直接與GPR119接觸。
13.權(quán)利要求11的方法，其中所述接觸發(fā)生于體外或體內(nèi)。
14.治療其中調(diào)節(jié)GPR119活性可以預(yù)防、抑制或改善疾病或病癥的病理和/或癥狀的疾病或病癥的方法，該方法包括給予個體治療有效量的權(quán)利要求I的化合物或其可藥用鹽或藥用組合物。
15.權(quán)利要求14的方法，其中所述疾病或病癥選自肥胖、I型糖尿病、II型糖尿病、高血脂、原發(fā)性I型糖尿病、成人隱匿性自身免疫糖尿病、早發(fā)性II型糖尿病、青年型非典型糖尿病、青年人發(fā)病的成年型糖尿病、營養(yǎng)不良型糖尿病和妊娠期糖尿病。
16.權(quán)利要求14的方法，其中所述疾病或病癥選自冠心病、缺血性中風(fēng)、血管成形術(shù)后再狹窄、外周血管病、間歇性跛行、心肌梗塞、血脂異常、餐后血脂異常、葡萄糖耐受受損、空腹血漿葡萄糖受損、代謝性酸中毒、酮血癥、關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松癥、高血壓、充血性心衰、左心室肥厚、周圍動脈疾病、糖尿病性視網(wǎng)膜病、黃斑變性、白內(nèi)障、糖尿病性腎病、腎小球硬化、慢性腎衰竭、糖尿病神經(jīng)病、代謝綜合征、X綜合征、經(jīng)前綜合征、冠心病、心絞痛、血栓形成、動脈硬化癥、心肌梗塞、短暫性腦缺血發(fā)作、中風(fēng)、血管再狹窄、高血糖、高胰島素血癥、高血月旨、高甘油三酯血癥、胰島素抵抗、葡萄糖代謝受損、葡萄糖耐受受損、空腹血漿葡萄糖受損、肥胖、勃起功能障礙、皮膚和結(jié)締組織疾病、足潰瘍和潰瘍性結(jié)腸炎、內(nèi)皮功能障礙和血管順應(yīng)性受損。
全文摘要
本發(fā)明提供化合物、含有這些化合物的藥用組合物以及采用這些化合物治療或預(yù)防與GPR119活性有關(guān)的疾病或疾病的方法。
文檔編號C07D401/12GK102686579SQ201080045317
公開日2012年9月19日 申請日期2010年10月1日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月9日
發(fā)明者C·考, G·勒萊斯, J·麥克姆, M·阿奇米奧拉, R·艾普勒, V·尼庫林 申請人:Irm責(zé)任有限公司