專利名稱：用于生產(chǎn)3-(甲硫基)噻吩的工藝的制作方法
用于生產(chǎn)3-(甲硫基)噻吩的工藝背景3-(甲硫基)噻吩用在電子工業(yè)中，例如，3_(甲硫基)噻吩可以用作API的合成的中間體(參見(jiàn)例如W02005040110)。其還用于產(chǎn)生低聚噻吩(J. Org. Chem. 1996,61,8285及其中的參考文獻(xiàn))，低聚噻吩是由于它們的化學(xué)穩(wěn)定性、易于官能化和各種有用的性質(zhì)而引起極大關(guān)注的低聚物。該化合物的合成已經(jīng)被描述(參見(jiàn)例如，Tetrahedron Letters 1994,第35卷,第22期，第3673-3674頁(yè)和WO 2005/040110)。當(dāng)四氫呋喃(“THF”)用作溶劑時(shí)，所描述的工藝通常包括在_40°C下在己烷中混合3-溴噻吩和丁基鋰。加入THF以允許經(jīng)由在_40°C下產(chǎn)生3-噻吩鋰的金屬鹵素交換形成3-噻吩鋰，隨后是在室溫例如約20°C下在3-噻吩鋰 和親電體之間的反應(yīng)。隨后，加入二甲基二硫醚以獲得3-(甲硫基)噻吩，例如，以71%收率。然而，在加入THF之后，觀察到在_40°C對(duì)于大部分商業(yè)應(yīng)用來(lái)說(shuō)不適宜的放熱性(+90C，采用-40°C的干冰浴)。因此，對(duì)用于生產(chǎn)3_(甲硫基)噻吩的商業(yè)上適當(dāng)?shù)墓に嚧嬖谛枨?。發(fā)明本發(fā)明通過(guò)提供包括以下的工藝來(lái)滿足上述需求(i)組合至少烷基鋰、一種或多種烷烴和第一醚以形成第一組合；(ii)在約-30°C至約-25°C的溫度下和在至少約30分鐘的時(shí)間段內(nèi)，將稀釋在第二醚中的3-溴噻吩加入第一組合以形成第二組合；(iii)在約-25°C至約-20°C的溫度下組合至少第二組合和二甲基二硫醚；和(iv)產(chǎn)生至少3-(甲硫基)噻吩。第一醚和第二醚可以相同或不同。例如，根據(jù)本發(fā)明的工藝可以包括(i)組合至少丁基鋰、一種或多種烷烴和約0. 6當(dāng)量的THF以形成第一組合；(ii)在約-30°C至約_25°C的溫度下和在至少約30分鐘的時(shí)間段內(nèi)，將稀釋在第二醚中的3-溴噻吩加入第一組合以形成第二組合；(iii)在約_25°C至約-20°C的溫度下組合至少第二組合和二甲基二硫醚；和(iv)產(chǎn)生至少3-(甲硫基)噻吩。已經(jīng)開(kāi)發(fā)了實(shí)用的且新穎的工藝，該工藝可以用于例如由3-溴噻吩以76%收率合成3-(甲硫基)噻吩。在-30°C將稀釋在0. 6當(dāng)量的THF中的3-溴噻吩加入丁基鋰、己烷、庚烷和0. 6當(dāng)量的THF的混合物中，導(dǎo)致形成3-噻吩鋰，3-噻吩鋰隨后與二甲基二硫醚反應(yīng)以產(chǎn)生3-(甲硫基)噻吩。根據(jù)本發(fā)明的工藝包括將稀釋在適當(dāng)量的適當(dāng)?shù)?第二)醚中的3-溴噻吩逐漸加入適當(dāng)?shù)耐榛嚺c一種或多種適當(dāng)?shù)耐闊N和另一種適當(dāng)?shù)?第一)醚的混合物中。加入時(shí)間可以是至少約30分鐘，且可以是至少約30分鐘至高達(dá)約90分鐘。第一醚和第二醚可以相同或不同。適當(dāng)?shù)拿寻═HF、MTBE、2-甲基THF、甲基環(huán)戊醚以及類似物。適合于使用在根據(jù)本發(fā)明的任何特定的工藝中的醚的量可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本說(shuō)明書(shū)的教導(dǎo)來(lái)確定。例如，0.6當(dāng)量的THF可以用作第一醚，且0.6當(dāng)量的THF可以用作第二醚。適當(dāng)?shù)耐榛嚢ǘ』?、己基鋰以及類似物。適當(dāng)?shù)耐闊N包括己烷、庚烷、甲基環(huán)己烷以及類似物。丁基鋰通常以在己烷中的混合物的形式銷售。在_40°C并采用在_40°C的干冰浴，我們檢測(cè)到在根據(jù)本發(fā)明的工藝期間溫度沒(méi)有增加(這意味著放熱性是更易管理的)；且在加入二甲基二硫醚之后，已經(jīng)觀察到2-(甲硫基)噻吩的水平一貫地低于0.5%面積GC。我們也已經(jīng)證明了在-30 V、在-20 V或甚至在0 V進(jìn)行該反應(yīng)的可能性，不過(guò)在0 V時(shí)雜質(zhì)含量稍微更高(在0°C時(shí)的84. 8%面積GC(溶劑除外)的3-(甲硫基)噻吩對(duì)在-30°C時(shí)的93% (溶劑除外))。在蒸餾之后，獲得以未優(yōu)化的-76%總收率(>99%面積GC)的高純化合物，總收率可以通過(guò)使在蒸餾步驟期間損失最小化來(lái)改進(jìn)。根據(jù)本發(fā)明的工藝可以通過(guò)以下示例示意圖來(lái)闡明
權(quán)利要求
1.一種工藝，其包括 -組合至少烷基鋰、第一醚和一種或多種烷烴以形成第一組合， -在約-30°C至約_25°C的溫度下和在至少約30分鐘的時(shí)間段內(nèi)，將稀釋在第二醚中的3-溴噻吩加入第一組合以形成第二組合，其中所述第二醚可以與所述第一醚相同或不同， -在約_25°C至約_20°C的溫度下組合至少所述第二組合和二甲基二硫醚， -產(chǎn)生至少3-(甲硫基)噻吩。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的工藝，其中所述烷基鋰包括丁基鋰或己基鋰。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的工藝，其中所述一種或多種烷烴包括己烷、庚烷或甲基環(huán)己燒。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的工藝，其中所述第一醚包括THF、MTBE、2-甲基THF或甲基環(huán)戊醚，且所述第二醚包括THF、MTBE、2-甲基THF或甲基環(huán)戊醚。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的工藝，其中所述第一醚和所述第二醚是相同的。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的工藝，其中所述第一醚包括THF，且所述第二醚包括THF。
7.—種工藝，其包括 -組合至少約0. 6當(dāng)量的四氫呋喃和在己烷、庚烷中的丁基鋰以形成第一組合， -在約-300C至約-25°C的溫度下和在至少約30分鐘的時(shí)間段內(nèi)，將稀釋在四氫呋喃中的3-溴噻吩加入所述第一組合以形成第二組合， -在約_25°C至約_20°C的溫度下組合至少所述第二組合和二甲基二硫醚， -產(chǎn)生至少3-(甲硫基)噻吩。
全文摘要
提供了用于通過(guò)以下生產(chǎn)3-(甲硫基)噻吩的工藝(i)組合至少烷基鋰、一種或多種烷烴和醚以形成第一組合；(ii)在約-30℃至約-25℃的溫度下和在至少約30分鐘的時(shí)間段內(nèi)，將稀釋在醚中的3-溴噻吩加入第一組合以形成第二組合；(iii)在約-25℃至約-20℃的溫度下組合至少第二組合和二甲基二硫醚；和(iv)產(chǎn)生至少3-(甲硫基)噻吩。
文檔編號(hào)C07D333/34GK102686576SQ201080045007
公開(kāi)日2012年9月19日 申請(qǐng)日期2010年9月16日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月29日
發(fā)明者C·迪爾沃瓦, T·吉亞德, V·L·馬特雷爾 申請(qǐng)人:阿爾比馬爾公司