專利名稱：具有抗腫瘤活性的間苯二酚衍生物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及間苯二酚衍生物，尤其涉及從矮莖紫金牛中提取分離到的具有抗腫瘤活性的間苯二酚衍生物及其制備方法，本發(fā)明還涉及該間苯二酚衍生物在制備抗腫瘤藥物中的用途，屬于間苯二酚衍生物領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
矮莖紫金牛又稱血黨，為紫金?？浦参锵冱c紫金牛Ardisa Pimctalindl (亦稱山血丹，瑤語稱為獨龍短、金邊羅傘、九管血)的根莖。血黨性平，味微苦、辛，無毒。具有活血補血、調(diào)經(jīng)、通絡(luò)止痛、利咽消腫的功能。用于月經(jīng)不調(diào)、產(chǎn)后貧血；風(fēng)濕骨痛、跌打損傷；胃痛、膽道結(jié)石；鼻咽炎及癰瘡腫毒等。在抗腫瘤中草藥篩選中發(fā)現(xiàn)其具有很強的細(xì)胞毒活性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的之一是提供一類具有抗腫瘤活性的間苯二酚衍生物；本發(fā)明目的之二是提供一種制備上述抗腫瘤活性的間苯二酚衍生物的方法；本發(fā)明目的之三是將上述具有抗腫瘤活性的間苯二酚衍生物應(yīng)用于制備抗腫瘤藥物；本發(fā)明的上述目的是通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的—類具有抗腫瘤活性的間苯二酚衍生物，其結(jié)構(gòu)式為通式I所示
權(quán)利要求
1.具有抗腫瘤活性的間苯二酚衍生物，其結(jié)構(gòu)式為通式I所示
2.按照權(quán)利要求1所述的間苯二酚衍生物，其特征在于其為化合物1、化合物2或化合物3 ；其中，化合物1、化合物2或化合物3的結(jié)構(gòu)式分別為
3. 一種制備權(quán)利要求2所述抗腫瘤活性的間苯二酚衍生物的方法，包括 (1)取矮莖紫金牛的干燥根莖，用甲醇在室溫下滲漉提取，滲漉液減壓濃縮回收溶劑得甲醇浸膏；(2)取干燥的甲醇浸膏，分散至水中，用乙酸乙酯萃取得到乙酸乙酯浸膏；(3)取乙酸乙酯浸膏進行硅膠柱層析，依次用以下溶劑洗脫首先用體積比為1 0-0 1的己烷/EtOAc梯度洗脫；然后用體積比為8 2的CHCl3/MeOH洗脫；再用體積比為7 3的 CHCl3/MeOH洗脫；薄層層析展開，10% H2SO4顯色，顯示相同斑點的餾分合并，共得到20個餾分，其中第二個餾分AB2，即己烷/EtOAc 50 1洗脫部分經(jīng)kphadex LH-20柱層析，體積比為1 1的CHCl3/MeOH洗脫，薄層層析展開，10% H2SO4顯色，顯示相同斑點的餾分合并， 得到3個子餾分ΑΒ2-1、ΑΒ2-2和AB2-3 ;(4)采用制備型反相高效液相色譜儀，流動相為ν/ ν為95 5的Me0H/H20，從子餾分AB2-2中制備得到化合物1、化合物2和化合物3 ；其中化合物1的保留時間為22. 5min，化合物2的保留時間為20. 2min，化合物3的保留時間為 18.6min。
4.權(quán)利要求1或2所述的間苯二酚衍生物在制備抗腫瘤藥物中的用途。
5.按照權(quán)利要求4所述的用途，其特征在于所述的腫瘤包括肺癌、胰腺癌、前列腺癌、 膠質(zhì)瘤、肝癌、胃癌或乳腺癌。
6.一種治療腫瘤的藥物組合物，含有治療上有效量的權(quán)利要求1或2所述間苯二酚衍生物和藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑。
7.按照權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于所述的腫瘤包括肺癌、胰腺癌、前列腺癌、膠質(zhì)瘤、肝癌、胃癌或乳腺癌。
全文摘要
本發(fā)明公開了具有抗腫瘤活性的間苯二酚衍生物及其制備方法和用途。本發(fā)明抗腫瘤活性的間苯二酚衍生物的結(jié)構(gòu)式為通式I所示，其中R為碳原子數(shù)目從十到十五之間的飽和或不飽和長鏈取代基。本發(fā)明從矮莖紫金牛的根莖中分離得到了具有抗腫瘤活性的間苯二酚衍生物。體外抗腫瘤實驗表明，本發(fā)明間苯二酚衍生物對人前列腺癌PC-3、人肺癌A549、人胃癌SGC7901、人乳腺癌MCF-7、人胰腺癌PANC-1、人肝癌SMMC-7721、人神經(jīng)膠質(zhì)瘤U251等多種腫瘤細(xì)胞株有明顯的抑制作用，可制備成抗腫瘤藥物。
文檔編號C07C67/48GK102372630SQ20101026466
公開日2012年3月14日 申請日期2010年8月27日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月27日
發(fā)明者劉宏偉, 盛國軍, 趙烽, 陳立平 申請人:煙臺賽爾斯生物技術(shù)有限公司