包含間苯二酚和粉末的局部用組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明提供了局部用組合物，其包含諸如己基間苯二酚的取代的間苯二酚和粒度 分布寬度為至少15微米的固體粉末。所述組合物提供了具有間苯二酚活性的含粉末組合 物的美觀。
【背景技術(shù)】
[0002] 粉末是遞送即時(shí)光學(xué)修正和皺紋模糊化益處的抗衰老組合物的整體部分。粉末也 通常用于改變局部用組合物的滑動(dòng)度（slip)、粘度或其它美學(xué)特征。
[0003] 已知的是諸如4-己基間苯二酚的取代的間苯二酚在局部施用時(shí)向皮膚提供抗衰 老和增亮益處。此類間苯二酚的例子可見(jiàn)于US 8318217、US 8084504、US2012/0128605、 US20120128613、US2011/0081431 和 US2011/0081430。然而遺憾的是，4-己基間苯二酚在 與局部用組合物中使用的許多粉末混合時(shí)可損失功效或活性。
[0004] 申請(qǐng)人已意外地發(fā)現(xiàn)，取代的間苯二酚的活性在它們與具有一定粒度分布的粉末 結(jié)合使用時(shí)可有利地得以保持。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明提供一種局部用組合物，其包含取代的間苯二酚和粒度分布寬度為至少15 微米的固體粉末。
[0006] 本發(fā)明還提供通過(guò)向皮膚局部施用此組合物來(lái)處理皮膚的方法。
【具體實(shí)施方式】
[0007] 據(jù)信根據(jù)本文的描述，本領(lǐng)域的技術(shù)人員可最大限度地利用本發(fā)明。下面的具體 實(shí)施例應(yīng)該理解為僅僅是示例性的，并且無(wú)論如何都不會(huì)以任何方式限制本公開(kāi)的其余部 分。
[0008] 除非另外指明，否則百分比或濃度指重量百分比或重量濃度（即％ (W/W))。除非 另有說(shuō)明，否則所有范圍包括端值，例如"4至9"包括端值4和9。
[0009] 如本文所用，"局部施用"意指例如利用手或諸如擦拭物、輥或噴霧器的施用裝置， 直接涂抹或散布在外部皮膚、頭皮或毛發(fā)上。
[0010] 如本文所用，"美容上可接受的"意指該術(shù)語(yǔ)所描述的成分適于與組織（例如皮膚 或毛發(fā)）接觸而無(wú)不適當(dāng)?shù)亩拘?、不相容性、不穩(wěn)定性、刺激性、變應(yīng)性反應(yīng)或類似癥狀。
[0011] 本發(fā)明的組合物適于處理皮膚老化跡象。如本文所用，"皮膚老化跡象"包括存在 細(xì)紋和皺紋、彈性損失、膚色不均、紅疤。在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施例中，皮膚老化跡象是存在 細(xì)紋和皺紋和/或彈性損失。
[0012] 如本文所用，"處理皮膚老化跡象"指減輕、減少、預(yù)防、改善或消除上述皮膚老化 的存在或跡象。
[0013] 如本文所用，"皺紋"包括微細(xì)紋、微皺紋或粗皺紋。皺紋的例子包括但不限于眼睛 周圍的微細(xì)紋（例如"魚(yú)尾紋"）、前額和頰皺紋、眉心紋和嘴巴周圍的笑紋。
[0014] 如本文所用，"彈性損失"包括皮膚或組織的彈性或結(jié)構(gòu)完整性的損失，包括但不 限于松垂、松弛和松散的組織。彈性或組織結(jié)構(gòu)完整性的損失可由多種因素所致，包括但不 限于疾病、衰老、激素變化、機(jī)械創(chuàng)傷、環(huán)境損害，或者是向組織施用諸如美容品或藥物的產(chǎn) 品的結(jié)果。
[0015] 如本文所用，"膚色不均"是指與彌漫性或斑駁性色素沉著有關(guān)的皮膚狀況，所述 色素沉著可分類為色素沉著過(guò)度，如發(fā)炎后色素沉著過(guò)度。
[0016] 如本文所用，"紅疤"是指與發(fā)紅或紅斑有關(guān)的皮膚狀況。
[0017] 如本文所用，"美容品"指能保持、恢復(fù)、賦予、刺激或增強(qiáng)體美外觀或看起來(lái)能增 進(jìn)美貌或年輕的美容物質(zhì)或制品，尤其是涉及組織或皮膚的外觀時(shí)。
[0018] 如本文所用，術(shù)語(yǔ)"增亮皮膚"通常指使膚色、皮膚顏色和/或皮膚色調(diào)變淡、變 亮、變白和/或均勾，和/或指祛黃，和/或指色素斑痕和/或病損（包括但不限于色素斑、 黑色素斑、老年斑、日曬斑、衰老性著色斑、雀斑（freckle)、單純性著色斑、色素性日光性角 化病、脂溢性角化病、黑斑、痤瘡斑痕、發(fā)炎后色素沉著過(guò)度、著色斑、雀斑（ephelides)，它 們中兩種或更多種的組合，等等）的淡化和/或褪色。在某些實(shí)施例中，"增亮皮膚"還指增 加的皮膚光亮度、光澤度、半透明度和/或發(fā)光和/或獲得更光亮、光澤、半透明的或發(fā)光的 膚色外觀或較低的黃色或萎黃色膚色。在某些優(yōu)選的實(shí)施例中，"增亮皮膚"指使增亮和均 勻膚色，增加皮膚光亮度和/或淡化老年斑。
[0019] 如本文所用，術(shù)語(yǔ)"需要亮膚處理的皮膚"通常是指表現(xiàn)出一種或多種選自以下 特性的皮膚：如根據(jù)2007年公布的C0LIPA指南（該指南以引用方式并入本文并在下文中 進(jìn)一步描述）：用于皮膚顏色分型的比色測(cè)定和無(wú)紫外線暴露的最小紅斑劑量（MED)預(yù)測(cè) 的指南（GUIDELINE FOR THE C0L0RMETRIC DETERMINATION OF SKIN COLOUR TYPING AND PREDICTION OF THE MINIMAL ERYTHEMAL DOSE (MED) WITHOUT UV EXPOSURE)所確定的測(cè)得 的個(gè)體類型角（ITA)值低于41的皮膚，變暗和/或灰黃色的皮膚，包括被UV變暗的皮膚，具 有不均勻的皮膚色調(diào)的皮膚，或具有一個(gè)或多個(gè)色素沉著痕跡和/或病損的皮膚，包括但 不限于色素斑、黑色素斑、老年斑、日曬斑、衰老性著色斑、雀斑（freckle)、單純性著色斑、 色素性光化性角化病、脂溢性角化病、黑斑、痤瘡斑痕、發(fā)炎后色素沉著過(guò)度、著色斑、雀斑 (ephelides)，它們中兩種或更多種的組合，等等。在C0LIPA指南中，膚色被定義為ITA值 的函數(shù)：非常亮白的皮膚>55 ;亮白皮膚41-55,中間態(tài)皮膚28-41和棕褐色皮膚〈28。在某 些優(yōu)選的實(shí)施例中，"需要亮膚處理的皮膚"是指皮膚的ITA值低于41，例如約40或更低， 約35或更低，約30或更低，或更優(yōu)選約28或更低的個(gè)體。在某些優(yōu)選的實(shí)施例中，本發(fā)明 涉及用于選自萎黃和/或暗化皮膚的需要亮膚處理的皮膚上的組合物和方法。在某些其它 優(yōu)選的實(shí)施例中，本發(fā)明涉及用于選自老年斑、雀斑、痤瘡后留下的斑痕以及它們中兩種或 更多種的組合的需要亮膚處理的皮膚上組合物和方法。
[0020] 所述局部用組合物包含一種或多種取代的間苯二酚和一種或多種粒度分布寬度 為至少15微米的固體粉末。
[0021]取代的間苯二酚
[0022]間苯二酚是具有以下結(jié)構(gòu)的二羥基苯酚化合物（即，1，3-二羥基苯）：
[0023]
[0024] 本文所使用的間苯二酚是"取代的間苯二酚"。如本文所用，"取代的間苯二酚"意 指在2、4、5或6位包含至少一個(gè)取代基的間苯二酚。因而，間苯二酚可具有少至一個(gè)且多 至四個(gè)的取代基。間苯二酚的1位和3位優(yōu)選地包含如上所示的-OH基團(tuán)；然而，一個(gè)或 兩個(gè)-OH基團(tuán)可以用-0R基團(tuán)替換，其中1?是(^-(： 12烷基或酰基基團(tuán)。
[0025] 間苯二酷公開(kāi)于例如美國(guó)專利No. 4, 959, 393 (Torihara等人）、美國(guó)專利 No. 6, 863, 897 (Love等人）和公布的美國(guó)專利申請(qǐng)No. 2008/0305059 (Chaudhuri等人）中， 這些專利的公開(kāi)內(nèi)容以引用方式并入本文。
[0026] 在某些優(yōu)選實(shí)施例中，間苯二酚上的至少一個(gè)取代基包含2至18個(gè)碳原子、優(yōu)選 地2至12個(gè)碳原子、更優(yōu)選地5至10個(gè)碳原子、甚至更優(yōu)選地5至9個(gè)碳原子、最優(yōu)選地 5至8個(gè)碳原子。在某些其它實(shí)施例中，至少一個(gè)取代基包括（直鏈或支鏈的）烷基基團(tuán)， 例如具有上述數(shù)量的碳原子的烷基基團(tuán)。優(yōu)選地，至少一個(gè)取代基包括不飽和且直鏈的烷 基基團(tuán)〇
[0027] 在某些實(shí)施例中，間苯二酚的4位被取代，在某些實(shí)施例中，僅4位被取代。在另 一個(gè)實(shí)施例中，4位被烷基取代。在某些優(yōu)選的實(shí)施例中，間苯二酚包含單個(gè)4位取代基，所 述取代基包含烷基。在某些其它的優(yōu)選實(shí)施例中，間苯二酚包含單個(gè)4位取代基，所述取代 基由與苯環(huán)直接鍵合的烷基組成。
[0028] 特別合適的取代的間苯二酚包括4-己基間苯二酚和4-辛基間苯二酚，特別是 4-己基間苯二酚。4-己基間苯二酚和4-辛基間苯二酚在下面示出：
[0031] 4-己基間苯二酚可以 "SYN0VEA HR" 從 Sytheon 公司（Lincoln Park(NJ)商購(gòu)獲 得。4_ 辛基間苯