專(zhuān)利名稱(chēng)：應(yīng)用無(wú)溶劑法制備原人參二醇和原人參三醇的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種原人參二醇和原人參三醇的制備方法。具體是以三七總皂苷或人參總皂苷為原料，采用無(wú)溶劑法進(jìn)行堿解，經(jīng)柱層析純化得到原人參二醇和原人參三醇。
背景技術(shù)：
三七和人參同屬五加科植物，是我國(guó)傳統(tǒng)的珍貴藥材。三七(Panax notoginseng (Burk) F. H. Chen)干燥的根入藥。別名山膝、金不換、田膝、田七、參三七、血參、人參三七、滇三七。三七用于治療疾病已有悠久的歷史，在本草綱目以前的《醫(yī)門(mén)密旨》、《跌損妙方》已有記載，因此三七是我國(guó)的傳統(tǒng)珍貴藥材。人參(panax ginsen C. Α)是常見(jiàn)的補(bǔ)益中藥，其主要成分是人參皂苷.人參首見(jiàn)于〈神農(nóng)本草經(jīng) >.被列為上品，稱(chēng)其"主補(bǔ)五臟，安精神，安魂魄，止驚悸，除邪氣，明目開(kāi)心益智，久服輕身延年".補(bǔ)氣之能冠群草.方用之勝百藥，其大補(bǔ)元?dú)鉃槿藗兯J(rèn).故凡諸虛百損，氣血陰陽(yáng)，直接間接皆可補(bǔ)之.對(duì)元?dú)獯筇?，脾肺之氣不足，建傷血虧，神衰諸癥療效更為顯著.實(shí)為溫補(bǔ)，滋補(bǔ)，急補(bǔ)，緩補(bǔ)之佳品.三七和人參有效成分為三七皂苷和人參皂苷。他們具有改善心肌缺血、降血脂、降血壓、抗血栓、抗休克、抗纖維化活性、抗炎、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、降血糖、抗衰老、增強(qiáng)免疫力和保肝利膽、抗癌等作用。迄今為止，已從三七皂苷和人參皂苷的不同部分共分離得到100余種單體皂苷成分，這些單體皂苷成分大多數(shù)為達(dá)瑪烷型的20(S)_原人參二醇型 「20(S)-protopanaxdiol」和 20 (S)-原人參三醇型「20 (S)-peotopanaxatriol」。研究表明原人參二醇、原人參三醇具有多種生理功效，且為進(jìn)一步三七皂苷和人參皂苷有效部位，首先需獲得原人參二醇、原人參三醇，并對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，合成系列衍生物，尋找活性中心。如何水解三七皂苷和人參皂苷獲得原人參二醇、原人參三醇是非常必要，目前現(xiàn)有的水解方法有1)酸水解，通過(guò)直接酸水解所得到的產(chǎn)物是側(cè)鏈環(huán)化的人參二醇，而非原人參二醇；另有專(zhuān)利(專(zhuān)利號(hào)CN 1193037C)報(bào)道將人參皂苷在含有保護(hù)劑的有機(jī)溶劑酸性水溶液中惰性氣體保護(hù)下進(jìn)行，水解溫度為30 80°C，時(shí)間為2小時(shí) 10天，得到原人參二醇，該方法解決了人參皂苷在酸解條件下不穩(wěn)定，易破環(huán)的問(wèn)題，但是該方法所用的原料的人參皂苷的純度必須>90%，反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，反應(yīng)條件苛刻。當(dāng)使用不同的酸時(shí)，濃度和水解溫度不同，造成反應(yīng)條件難以控制。2、堿催化降解的方法有專(zhuān)利1(中國(guó)專(zhuān)利 CN1252082C)將人參皂苷的提取物溶于有機(jī)溶劑中，加入醇鈉進(jìn)行堿解，堿解溫度為80 100°C，反應(yīng)時(shí)間為M 90小時(shí)，反應(yīng)的特點(diǎn)是在反應(yīng)的過(guò)程中要不斷通入氧氣或壓縮空氣，通過(guò)柱層析純化得到20 (S)-原人參二醇及原人參三醇。該方法解決了人參皂苷不穩(wěn)定，容易環(huán)化的問(wèn)題，但此方法中使用了強(qiáng)堿醇鈉，提高了反應(yīng)的成本并且在反應(yīng)中要不斷通入氧，加大了反應(yīng)的操作難度，且反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)；專(zhuān)利2 (中國(guó)專(zhuān)利CN 100584855C)將人參皂苷采用氧和過(guò)氧化物協(xié)同氧化堿解制備20 (S)-原人參二醇和20 (S)-原人參三醇；專(zhuān)利 3(中國(guó)專(zhuān)利CN 1249075C)利用催化熱解，選擇性脫水、酸解、堿解等單元操作，針對(duì)不同的原料采用不同的路線(xiàn)制備原人參二醇和原人參三醇。上述方法中存在操作步驟繁瑣，或者產(chǎn)率低，副產(chǎn)物多，或者要使用大量的鈉，不適于工業(yè)生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種簡(jiǎn)單的，適合于工業(yè)生產(chǎn)的制備原人參二醇和原人參三醇的方法。該方法具有反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)時(shí)間短、產(chǎn)率高、反應(yīng)過(guò)程不需要溶劑、環(huán)保等優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明中的原料為人參屬植物提取物、絞股藍(lán)屬植物提取物為原料，在不需要溶劑的條件下進(jìn)行堿解反應(yīng)，經(jīng)柱層析分離純化，同時(shí)得到原人參二醇和原人參三醇。本發(fā)明克服了酸性條件下降解常會(huì)使側(cè)鏈環(huán)合或發(fā)生20位碳構(gòu)型的改變，高溫高壓堿水溶液降解法及酶解法的反應(yīng)過(guò)程復(fù)雜、產(chǎn)率低的缺點(diǎn)，具有反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)時(shí)間短、反應(yīng)過(guò)程不需要溶劑，產(chǎn)率高等優(yōu)點(diǎn)，故本發(fā)明適于大規(guī)模生產(chǎn)。
具體實(shí)施例取三七總皂苷100g，150g NaOH，將二者充分研磨，混合均勻后，用反應(yīng)釜加熱至 100-200°C，反應(yīng)2-10h，冷卻至室溫，加入2000mL水，溶解，用乙酸乙酯萃取(50mLX5)。合并有機(jī)相，旋干得粗產(chǎn)品。將粗產(chǎn)品進(jìn)行硅膠柱層析分離?！赶疵搫￢(氯仿)V(甲醇) =50 1」，分離得到20(S)_原人參二醇，產(chǎn)率為10%，「洗脫劑V(氯仿)V(甲醇)= 20 1」分離得到20 (S)-原人參三醇產(chǎn)率為18%。20 (S)-原人參二醇的表征IR 3282. 9,2966. 0, 1452. 6,1377. 1,1120. 5,1030. 1 ；1H NMR(400MHz，CDCl3) δ 5. 17 (t，J = 6. 8Hz, 1H)，3. 60 (td, J = 10. 3,5. 9Hz, 1H)，3· 2(dd，J = 11. 3,5. OHz, 1H)， 1. 70 (S, 3H)，1. 64 (S, 3H)，1. 20 (S, 3H)，0. 99 (S, 3H)，0. 98 (S, 3H)，0. 89 (S, 3H)，0. 88 (S, 3H)， 0.78(S，3H) ； 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ 131. 96,124. 89, 78. 89, 74. 69, 71. 00, 55. 89, 53. 42, 51. 64,50. 09,47. 86,39. 78,38. 99,38. 95,37. 15,34. 81，34. 41，31. 20，31. 00,28. 04， 27. 42，27. 05，26. 51,25. 76，22. 38，18. 30，17. 77，16. 87，16. 10，15. 73，15. 3820 (S)-原人參三醇的表征IR 3346. 5,2963. 4, 1711. 6,1453. 6,1376. 5,1029. 8,755. 4 ；1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 5. 17(t, J = 6·8Ηζ，1Η)，4· 11 (td, J = 10.3,4. 2Hz, 1Η) 3. 61 (td, J = 10. 5, 5. 2Hz, 1Η)，3· 18 (dd, J = 11. 5,4. 9Hz, 1Η)，1. 70(S，3H)，1. 64(S，3H)，1. 32(S，3H)，1. 22 (S, 3H)，1. 07(S，3H)，0· 99(S，3H)，0· 94(S，3H)，0· 92(S，3H) ； 13C NMR(100MHz, CDCl3) 132. 12， 124. 71，78. 57，74. 81，70. 75，68. 67，61. 13，53. 33，51. 40，49. 50，47. 55，47. 00，40. 97， 39. 26,39. 10,38. 77,34. 24,30. 96,30. 86,27. 14,27. 00,26. 43,25. 72,22. 34，17. 74， 17. 24，17. 14 ；ESI 其(2M+H).峰質(zhì)量為 954. 3。
權(quán)利要求
1.一種制備原人參二醇和原人參三醇的方法，其特征是以含人參總皂苷或三七總皂苷的提取物為原料，在無(wú)溶劑的條件下，進(jìn)行堿解反應(yīng)，經(jīng)柱層析純化得到原人參二醇和原人參三醇。用堿金屬氫氧化物進(jìn)行堿解反應(yīng)，堿用量與皂苷的比值范圍為1 2，堿解溫度為 80 200°C，反應(yīng)時(shí)間為2 6小時(shí)。
2.如權(quán)利要求書(shū)1所述的制備方法，其特征在于所述堿解反應(yīng)中的堿為氫氧化鈉或者氫氧化鉀。
3.如權(quán)利要求書(shū)1所述的制備方法，其特征在于所述柱層析純化所用的淋洗液為氯仿和甲醇的混合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及無(wú)溶劑法制備20(S)-原人參二醇和20(S)-原人參三醇的方法。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明提供的方法具備成本低、操作簡(jiǎn)單、產(chǎn)率高、同時(shí)得到兩種不同皂苷元等特點(diǎn)，為大量生產(chǎn)抗癌活性的20(S)-原人參二醇和20(S)-原人參三醇提供方法基礎(chǔ)。
文檔編號(hào)C07J75/00GK102311474SQ20101021973
公開(kāi)日2012年1月11日 申請(qǐng)日期2010年7月7日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月7日
發(fā)明者何蘭, 李華民, 林莉, 梁國(guó)興, 白萬(wàn)里 申請(qǐng)人:北京師范大學(xué)