專利名稱：氨基四氫吲唑基乙酸類的制作方法
氨基四氫吲唑基乙酸類本發(fā)明涉及新的氨基四氫吲唑基乙酸類，它們的制備，含有它們的藥物組合物和 它們作為CRTH2拮抗劑的用途。前列腺素D2(P⑶2)是由激活的肥大細胞產生的主要前列腺素類激素并且已經牽 連于變應性疾病如變應性哮喘和特應性皮炎的發(fā)病機理。在T-輔助(T-helper)型細胞 (CRTH2)上表達的化學引誘物受體-同源分子是前列腺素&受體中的一種并且在涉及變 應性炎癥的效應細胞如T輔助2型(Th2)細胞、嗜酸性粒細胞和嗜堿細胞上表達(Nagata 等，FEBS Lett 459 195-199，1999)。已經顯示介導Th2細胞、嗜酸性粒細胞和嗜堿細胞的 P⑶2-刺激的趨化性(Hirai等，J Exp Med 193 :255_261，2001)。此外，CRTH2介導嗜酸性粒 細胞的呼吸爆發(fā)和脫粒(Gervais 等，J Allergy Clin Immunol 108 :982_988，2001)，誘導 Th2細胞中促炎細胞因子的生成(Xue等，J Immun01175 :6531-6536)，以及提高組胺由嗜堿 細胞的釋放(Yoshimura-Uchiyama等，Clin Exp Allergy 34 U83-1290)。編碼CRTH2 的基 因的序列變體，這些變體不同地影響其mRNA穩(wěn)定性，顯示出與哮喘有關(Huang等，HumMol Genet 13，269H697，2004)。表達CRTH2的循環(huán)T細胞的數量增加已經與特應性皮炎的嚴 重性相關聯(lián)(Cosmi 等，Eur J Immunol 30,2972-2979,2000) 這些發(fā)現表明，CRTH2 在變 應性疾病中起促炎作用。因此，CRTH2的拮抗劑被認為可用于治療病癥如哮喘、變應性炎癥、 C0PD、變應性鼻炎和特應性皮炎。本發(fā)明涉及式I化合物
權利要求
1.式I化合物或其藥用鹽或酯；其中
2.權利要求1的化合物，其是(R)-對映異構體。
3.根據權利要求1或2的化合物，其中Q和W是碳。
4.根據權利要求1或2的化合物，其中Q是氮并且W是碳。
5.根據權利要求1或2的化合物，其中W是氮并且Q是碳。
6.根據權利要求1或2的化合物，其中Q和W是氮。
7.根據權利要求1至6之一的化合物，其中X是直接鍵。
8.根據權利要求1至6之一的化合物，其中X是-S(O)2-O
9.根據權利要求1至6之一的化合物，其中X是氧。
10.根據權利要求1至9之一的化合物，其中R1是氫。
11.根據權利要求1至9之一的化合物，其中R1是甲基。
12.根據權利要求1至11之一的化合物，其中R2和R3相互獨立地選自由以下各項組 成的組(1)氫；(2)鹵素；和(3)任選被鹵素取代的低級烷基。
13.根據權利要求1至11之一的化合物，其中R2和R3相互獨立地選自由以下各項組 成的組(1)氫；(2)溴；(3)氯；(4)氟；(5)甲基；(6)異丙基；(7)三氟甲基；和(8)1-甲基環(huán)丙基。
14.根據權利要求1至13之一的化合物，其中R4和R5相互獨立地選自由以下各項組 成的組(1)氫；(2)鹵素；(3)氰基；(4)任選被鹵素取代的低級烷基；(5)任選被鹵素取代的低級烷氧基；和(6)低級烷基磺?；虻图壄h(huán)烷基磺酰基。
15.根據權利要求1至13之一的化合物，其中R4和R5相互獨立地選自由以下各項組成的組(1)氫；(2)羥基；(3)氟或氯；(4)氰基；(5)甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，仲丁基，或叔丁基；(6)二氟甲基或三氟甲基；(7)甲氧基，乙氧基，異丙氧基或三氟甲氧基；(8)甲基羰基氨基；(9)氨基甲?；?10)乙?；?；(11)硝基；(12)三甲代甲硅烷基；(13)甲基亞磺?；蛞一鶃喕酋；?；和(14)甲基磺?；蛞一酋；?br> 16.根據權利要求1至15之一的化合物，其中X是連接到在含Q的環(huán)上的4位上的氧； R2或R3中的至少一個連接到在含Q的環(huán)上的5位上；并且R4或R5中的至少一個連接到在 含W的環(huán)上的8或10位上。
17.根據權利要求1至15之一的化合物，其中X是連接到在含Q的環(huán)上的3，4或5位 上的-S(O)2- ；R2或R3中的至少一個連接到在含Q的環(huán)上的5位上；并且R4或R5中的至少 一個連接到在含W的環(huán)上的10位上。
18.根據權利要求1至15之一的化合物，其中X是連接到在含Q的環(huán)上的3，4或5位 上的直接鍵；R2或R3中的至少一個連接到在含Q的環(huán)上的5位上；并且R4或R5中的至少一 個連接到在含W的環(huán)上的11位上。
19.權利要求1的化合物，所述化合物選自由以下各項組成的組{(R) -4-[4- (2-氯-苯氧基)-苯磺?；被鵠_4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基}-乙酸;[(R)-4-(聯(lián)苯-4-磺?；被?-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基]-乙酸；[4-(4-苯氧基-苯磺酰基氨基)-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基]-乙酸；[4-(3-苯氧基-苯磺?；被?-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基]-乙酸；3-W-(聯(lián)苯-4-磺?；被?-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基]-丙酸；{4-[5-溴-6-(4-氯-苯氧基)_吡啶-3-磺酰基氨基]-4，5，6，7_四氫-吲 唑-1-基}-乙酸；{4-[5-溴-6-(4-氟-苯氧基)_吡啶-3-磺?；被鵠-4，5，6，7_四氫-吲 唑-1-基}-乙酸；{4-[5-溴-6-(3-氯-苯氧基)_吡啶-3-磺?；被鵠-4，5，6，7_四氫-吲 唑-1-基}-乙酸；{4-[5-溴-6- (4-氰基-苯氧基)-吡啶-3-磺?；被鵠-4，5，6，7-四氫-吲 唑-1-基}-乙酸；{4-[5-溴-6-(4-甲磺?；?苯氧基)_吡啶-3-磺?；被鵠_4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基}_乙酸；[4- (5-溴-6-對甲苯氧基-吡啶-3-磺?；被?_4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基]-乙酸；{4-[5-溴-6-(4-三氟甲基-苯氧基)_吡啶-3-磺?；被鵠_4，5，6，7-四氫-吲 唑-1-基}-乙酸；{(R)-4-[5-溴-6-(4-氯-苯氧基)-吡啶-3-磺酰基氨基]-4，5，6，7-四氫-吲 唑-1-基}-乙酸；{(R)-4-[5-溴-6-(2-氯-苯氧基)-吡啶-3-磺?；被鵠-4，5，6，7-四氫-吲 唑-1-基}-乙酸；{4-[5_溴-6-(3，4-二氟-苯氧基)-吡啶-3-磺?；被鵠-4，5，6，7_四氫-吲 唑-1-基}-乙酸；3-{(R)-4-[5-溴-6-(2-氯-苯氧基)-吡啶-3-磺?；被鵠-4，5，6，7-四氫-吲 唑-1-基}-丙酸；3-{(R)-4-[5-溴-6-(4-氯-苯氧基)_吡啶-3-磺?；被鵠_4，5，6，7_四氫-吲 唑-1-基}-丙酸；{4- W- (4-氯-苯氧基)-5-甲基-吡啶-3-磺酰基氨基]-4，5，6，7-四氫-吲 唑-1-基}-乙酸；{4-[6-(4-氟-苯氧基)-吡啶-3-磺酰基氨基]_4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基}-乙酸；{(R)-4-[3-氯-4-(2-氯-苯氧基)-苯磺?；被鵠-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基}-乙酸；{4-W-(3-氯-苯氧基)-苯磺?；被鵠-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基}_乙酸； {4-W-(4-氯-苯氧基)-苯磺?；被鵠-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基}_乙酸； [4-(3-苯氧基-5-三氟甲基-苯磺?；被?_4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基]-乙酸； {(R)-4-[2-氯-4-(2-氯-苯氧基)-苯磺?；被鵠-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基}-乙酸；{(R)-4-[2-氯-5-氟-4-(4-氟-苯氧基)-苯磺酰基氨基]-4，5，6，7-四氫-吲 唑-1-基}-乙酸；3-{(R)-4-[3-氯-4-(2-氯-苯氧基)_苯磺?；被鵠-4，5，6，7_四氫-吲 唑-1-基}-丙酸；((R) -4- {[5-溴-6- (4-氯-苯氧基)-吡啶-3-磺酰基]-甲基-氨基} -4，5，6，7-四 氫-吲唑-1-基)_乙酸；((R) -4- {[5-溴-6- (2-氯-苯氧基)-吡啶-3-磺?；鵠-甲基-氨基} -4，5，6，7-四 氫-吲唑-1-基)_乙酸；((R) -4- {[5-溴-6- (3，5- 二氯-苯氧基)-吡啶-3-磺?；鵠-甲基-氨基} _4，5，6， 7-四氫-吲唑-1-基)_乙酸；((R) -4- {[5-溴-6- (2,4- 二氯-苯氧基)-吡啶-3-磺?；鵠-甲基-氨基} _4，5，6， 7-四氫-吲唑-1-基)_乙酸；((R) -4- {[5-溴-6- (2，5- 二氯-苯氧基)-吡啶-3-磺?；鵠-甲基-氨基} _4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基)_乙酸；((R) -4- {[5-溴-6- (2-氯-4-氟-苯氧基)-吡啶-3-磺?；鵠-甲基-氨基} _4，5， 6,7-四氫-吲唑-1-基)_乙酸；((R) -4- {[5-溴-6- (2,4- 二氟-苯氧基)-吡啶-3-磺?；鵠-甲基-氨基} _4，5，6， 7-四氫-吲唑-1-基)_乙酸；((R) -4- {[5-溴-6- (3-氯-苯氧基)-吡啶-3-磺酰基]-甲基-氨基} -4，5，6，7-四 氫-吲唑-1-基)_乙酸；((R) -4- {[5-溴-6- (4-氯-2-氟-苯氧基)-吡啶-3-磺?；鵠-甲基-氨基} _4，5， 6,7-四氫-吲唑-1-基)_乙酸；((R) -4- {[5-溴-6- (4-氯-3-氟-苯氧基)-吡啶-3-磺?；鵠-甲基-氨基} _4，5， 6,7-四氫-吲唑-1-基)_乙酸；((R) -4- {[5-溴-6- (4-異丙基-苯氧基)-吡啶-3-磺?；鵠-甲基-氨基} -4，5，6， 7-四氫-吲唑-1-基)_乙酸；((R) -4- {[5-溴-6- (4-氟-苯氧基)-吡啶-3-磺?；鵠-甲基-氨基} -4，5，6，7-四 氫-吲唑-1-基)_乙酸；((R) -4- {[5-溴-6- (4-氟-2-甲氧基-苯氧基)-吡啶-3-磺?；鵠-甲基-氨基} _4， 5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-乙酸；((R) -4- {[5-溴-6- (4-氰基-苯氧基)-吡啶-3-磺?；鵠-甲基-氨基} -4，5，6，7-四 氫-吲唑-1-基)_乙酸；((R) -4- {[6- (4-氯-苯氧基)-5-異丙基-吡啶-3-磺?；鵠-甲基-氨基} -4，5，6， 7-四氫-吲唑-1-基)_乙酸；((R) -4- {[6- (4-氯-苯氧基)-5- (1-甲基-環(huán)丙基)-吡啶-3-磺?；鵠-甲基-氨 基}-4，5，6，7_四氫-吲唑-1-基)_乙酸；((R) -4- {[3-氯-4- (2-氯-苯氧基)-苯磺酰基]-甲基-氨基} _4，5，6，7-四氫-吲 唑-1-基)-乙酸；((R)-4-{[3-氯-4-(3-氯-苯氧基)-苯磺?；鵠-甲基-氨基}-4，5，6，7-四氫-吲 唑-1-基)-乙酸；((R)-4-{[3-氯-4-(4-氯-苯氧基)-苯磺酰基]-甲基-氨基}-4，5，6，7-四氫-吲 唑-1-基)-乙酸；((R) -4- {[2-氯-4- (4-氯-苯氧基)-苯磺?；鵠-甲基-氨基} _4，5，6，7-四氫-吲 唑-1-基)-乙酸；((R) -4- {[4- (4-氯-苯氧基)-3-三氟甲基-苯磺?；鵠-甲基-氨基} _4，5，6，7-四 氫-吲唑-1-基)_乙酸；((R)-4_{[3-氯-4-(2，4-二氯-苯氧基)-苯磺?；鵠-甲基-氨基}-4，5，6，7_四 氫-吲唑-1-基)_乙酸；((R)-4-114-(4-叔丁基-苯氧基)-3-氯-苯磺?；鵠-甲基-氨基}-4，5，6，7-四 氫-吲唑-1-基)_乙酸；((R)-4-{[2-氯-4-(2，4-二氯-苯氧基)-苯磺?；鵠-甲基-氨基}-4，5，6，7_四 氫-吲唑-1-基)_乙酸；((R) -4- {[2-氯-4- (2-氯-4-氟-苯氧基)-苯磺酰基]-甲基-氨基} _4，5，6，7-四 氫-吲唑-1-基)_乙酸；((R)-4-{[2-氯-4-(2-氯-苯氧基)-苯磺?；鵠-甲基-氨基}-4，5，6，7-四氫-吲 唑-1-基)-乙酸；((R) -4- {[3-氯-4- (4-氯-2-氟-苯氧基)-苯磺?；鵠-甲基-氨基} _4，5，6，7-四 氫-吲唑-1-基)_乙酸；((R) -4- {[4- (4-氯-苯氧基)-3-氟-苯磺酰基]-甲基-氨基} _4，5，6，7-四氫-吲 唑-1-基)-乙酸；{(R)-4-[(3-氯-4-苯氧基-苯磺?；?-甲基-氨基]-4，5，6，7_四氫-吲 唑-1-基}-乙酸；((R) -4- {[3-氯-4- (4-氟-苯氧基)-苯磺?；鵠-甲基-氨基} _4，5，6，7-四氫-吲 唑-1-基)-乙酸；{00-4-[(3-氯-4-對甲苯氧基-苯磺?；?-甲基-氨基]-4，5，6，7-四氫-吲 唑-1-基}-乙酸；((R) -4- {[3-氯-4- (2-氯-4-氟-苯氧基)-苯磺?；鵠-甲基-氨基} _4，5，6，7-四 氫-吲唑-1-基)_乙酸；((R) -4- {[3-氯-4- (4-氟-2-甲氧基-苯氧基)-苯磺?；鵠-甲基-氨基} _4，5，6， 7-四氫-吲唑-1-基)_乙酸；((R)-4-{[3-氯-4-(2-氯-5-甲基-苯氧基)-苯磺?；鵠-甲基-氨基}-4，5，6，7-四 氫-吲唑-1-基)_乙酸；((R) -4- {[3-氯-4- (2，4- 二甲基-苯氧基)-苯磺酰基]-甲基-氨基} _4，5，6，7-四 氫-吲唑-1-基)_乙酸；((R) -4- {[3-氯-4- (4-氯-2-甲氧基-苯氧基)-苯磺?；鵠-甲基-氨基} _4，5，6， 7-四氫-吲唑-1-基)_乙酸；((R) -4- {[3-氯-4- (4-氯-3-氟-苯氧基)-苯磺酰基]-甲基-氨基} _4，5，6，7-四 氫-吲唑-1-基)_乙酸；((R)-4_{[3-氯-4-(2，5-二氟-苯氧基)-苯磺酰基]_甲基-氨基}-4，5，6，7_四 氫-吲唑-1-基)_乙酸；((R) -4- {[4- (4-溴-苯氧基)-3-氯-苯磺酰基]-甲基-氨基} _4，5，6，7-四氫-吲 唑-1-基)-乙酸；((R)-4-{[3-氯-4-(3-氯-4-氟-苯氧基)-苯磺?；鵠-甲基-氨基}-4，5，6，7_四 氫-吲唑-1-基)_乙酸；((R)-4-{[3-氯-4-(4-甲磺?；?苯氧基)-苯磺酰基]-甲基-氨基}-4，5，6，7-四 氫-吲唑-1-基)_乙酸；{(R)-4-[(3-氯-4-鄰甲苯氧基-苯磺?；?-甲基-氨基]-4，5，6，7_四氫-吲 唑-1-基}-乙酸；((R) -4- {[4- (4-乙?；被?苯氧基)-3-氯-苯磺酰基]-甲基-氨基} _4，5，6，7-四 氫-吲唑-1-基)_乙酸；((R)-4-{[3-氯-4-(4-三氟甲氧基-苯氧基)-苯磺?；鵠-甲基-氨基}-4，5，6，7_四氫-吲唑-1-基)_乙酸；((R) -4- {[2-氯-5-氟-4- (4-氟-苯氧基)-苯磺?；鵠-甲基-氨基} _4，5，6，7-四 氫-吲唑-1-基)_乙酸；((R)-4-{[5-氯-2-氟-4-(4-氟-苯氧基)-苯磺?；鵠-甲基-氨基}-4，5，6，7_四 氫-吲唑-1-基)_乙酸；((R)-4-{[3-氯-4-(4-甲氧基-苯氧基)-苯磺酰基]-甲基-氨基}-4，5，6，7_四 氧-叼丨唑-1-基)-乙酸；(00-4-{[3-氯-4-(2，4-二氟-苯氧基)-苯磺酰基]_甲基-氨基}-4，5，6，7_四 氧-叼丨唑-1-基)-乙酸；((R)-4_{[3-氯-4-(2，6-二氟-苯氧基)-苯磺酰基]-甲基-氨基}-4，5，6，7_四 氧-叼丨唑-1-基)-乙酸；((R)-4-{[3-氯-4-(4-氰基-苯氧基)-苯磺?；鵠-甲基-氨基}-4，5，6，7-四氫-吲 唑-1-基)-乙酸；((R)-4-114-(4-氟-苯氧基)-3-甲基-苯磺?；鵠-甲基-氨基}-4，5，6，7-四氫-吲 唑-1-基)-乙酸；((R)-4-114-(4-氨基甲?；?苯氧基)-3-氯-苯磺酰基]-甲基-氨基}-4，5，6，7-四 氫-吲唑-1-基)_乙酸；((R)-4-{[3-氯-4-(2-氟-苯氧基)-苯磺?；鵠-甲基-氨基}-4，5，6，7-四氫-吲 唑-1-基)-乙酸；((R)-4-{[3-氯-4-(4-氟-2-甲基-苯氧基)-苯磺?；鵠-甲基-氨基}-4，5，6，7-四 氫-吲唑-1-基)_乙酸；((R)-4-{[3，5-二氟-4-(4-氟-苯氧基)-苯磺?；鵠-甲基-氨基}-4，5，6，7_四 氫-吲唑-1-基)_乙酸；((R) -4- {[3-溴-4- (4-氟-苯氧基)-苯磺?；鵠-甲基-氨基} _4，5，6，7-四氫-吲 唑-1-基)-乙酸；((R) -4- {[4- (4-氟-苯氧基)-3-三氟甲基-苯磺?；鵠-甲基-氨基} _4，5，6，7-四 氫-吲唑-1-基)_乙酸；((R) -4- {[5- (4-氟-苯氧基)-3-三氟甲基-苯磺酰基]-甲基-氨基} _4，5，6，7-四 氫-吲唑-1-基)_乙酸；[4-(4'-甲氧基-聯(lián)苯-4-磺?；被?-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基]-乙酸； [4-(4-吡啶-3-基-苯磺?；被?-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基]-乙酸； [4-(4'-乙氧基-聯(lián)苯-4-磺酰基氨基)-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基]-乙酸； [4-(2'-氯-聯(lián)苯-4-磺?；被?-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基]-乙酸； [4-(4'-甲氧基-聯(lián)苯-3-磺?；被?-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基]-乙酸； [4-(4'-氯-聯(lián)苯-4-磺?；被?-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基]-乙酸； [4-(4'-氟-聯(lián)苯-4-磺酰基氨基)-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基]-乙酸； W-(2-氟-聯(lián)苯-4-磺?；被?-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基]-乙酸； [4-(2-三氟甲基-聯(lián)苯-4-磺酰基氨基)_4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基]-乙酸; [4-(3'-甲氧基-聯(lián)苯-4-磺?；被?-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基]-乙酸；[4- (3 ‘-氰基-聯(lián)苯-4-磺?；被?_4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基]-乙酸; [4-(2'-氯-聯(lián)苯-3-磺酰基氨基)_4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基]-乙酸; [(R) -4-(3'-氯-聯(lián)苯-4-磺?；被?_4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基]-乙酸; [4- (3'-三氟甲氧基-聯(lián)苯-4-磺?；被?_4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基]-乙酸； [4-(3'-氯-4'-氟-聯(lián)苯-4-磺?；被?-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基]-乙酸; [4-(5-三氟甲基-聯(lián)苯-3-磺?；被?_4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基]-乙酸; [4-(2'-三氟甲基-聯(lián)苯-4-磺酰基氨基)_4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基]-乙酸； [4-(3' ,5' - 二甲基-聯(lián)苯-4-磺?；被?-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基]-乙酸； [4-(3'-羥基-聯(lián)苯-4-磺?；被?-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基]-乙酸； [4-(3'-乙氧基-聯(lián)苯-4-磺?；被?-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基]-乙酸； [4-(3'-異丙氧基-聯(lián)苯-4-磺?；被?_4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基]-乙酸； [4-(3'-乙?；?聯(lián)苯-4-磺酰基氨基)-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基]-乙酸； [4-(3'-硝基-聯(lián)苯-4-磺?；被?-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基]-乙酸； [4-(3'，5'-雙-三氟甲基-聯(lián)苯-4-磺酰基氨基)-4，5，6，7_四氫-吲唑-1-基]-乙酸；[(R)-4-(3'-三氟甲基-聯(lián)苯-4-磺?；被?-4，5，6，7-四氫-吲唑基]-乙酸；[(R)-4-(3 ‘-三甲基硅烷基-聯(lián)苯-4-磺?；被?-4，5，6，7_四氫-吲 唑-1-基]-乙酸；[(R) -4- (3 ’ -異丙基-聯(lián)苯-4-磺?；被?-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基]-乙酸; [(R)-4-(3'-甲磺?；?聯(lián)苯-4-磺?；被?_4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基]-乙酸；[(R)-4-(3 ‘-甲基亞磺?；?聯(lián)苯-4-磺酰基氨基)-4，5，6，7_四氫-吲 唑-1-基]-乙酸；(R)-3-[4-(聯(lián)苯-4-磺酰基氨基)-4，5，6，7-四氫-吲唑基]-丙酸；3-[(R)-4-(3'-三氟甲基-聯(lián)苯-4-磺?；被?-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基]-丙酸；{(R)-4-[甲基_(3'-三氟甲基-聯(lián)苯-4-磺?；?-氨基]-4，5，6，7-四氫-吲 唑-1-基}-乙酸；3-{(R)-4-[甲基-(3'-三氟甲基-聯(lián)苯-4-磺?；?-氨基]-4，5，6，7-四氫-吲 唑-1-基}-丙酸；{(R)-4-[(4'-氟-5-三氟甲基-聯(lián)苯-3-磺酰基)-甲基-氨基]-4，5，6，7-四氫-吲 唑-1-基}-乙酸；((R) -4- {[3- (4-氯-苯基磺?；?-5-三氟甲基-苯磺?；鵠-甲基氨基} -4，5，6，7-四 氫-吲唑-1-基)_乙酸；((R)-4-{甲基-[3-(甲苯-4-磺酰基)-5-三氟甲基-苯磺?；鵠-氨基}-4，5，6，7-四 氫-吲唑-1-基)_乙酸；3- ((R) -4- {[3- (4-氟-苯磺?；?-5-三氟甲基-苯磺酰基]-甲基-氨基} _4，5，6， 7-四氫-吲唑-1-基)_丙酸；3- ((R) -4- {[3- (4-氯-苯磺?；?-5-三氟甲基-苯磺酰基]-甲基-氨基} _4，5，6， 7-四氫-吲唑-1-基)_丙酸；3- ((R) -4- {[3- (4-甲氧基-苯磺?；?-5-三氟甲基-苯磺酰基]-甲基-氨基} _4， 5，6，7-四氫-吲唑-1-基)-丙酸；和3- ((R) -4- {甲基-[3-(甲苯-4-磺?；?-5-三氟甲基-苯磺?；鵠-氨基} -4，5，6， 7-四氫-吲唑-1-基)_丙酸。
20.一種化合物，所述化合物選自由以下各項組成的組{4-[3-(5-甲基-[1，3，4]嗯二唑-2-基)-苯磺?；被鵠-4，5，6，7-四氫-吲 唑-1-基}-乙酸；W-(3-苯甲酰基氨基-苯磺?；被?-4，5，6，7-四氫-吲唑-1-基]-乙酸；[(R) -4- (3-苯磺?；被?苯磺?；被?-4，5，6，7- 二氫-吲唑-1-基]-乙酸;及其任何藥用鹽或酯。
21.權利要求19的化合物的藥用鹽。
22.權利要求19的化合物的藥用酯。
23.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含治療有效量的根據權利要求1至20中任一 項的化合物和藥用載體。
24.用作治療活性物質的根據權利要求1至20中任何一項的化合物。
25.根據權利要求1至20中任何一項的化合物，其用作用于治療和/或預防可用CRTH2 受體拮抗劑治療的疾病的治療活性物質。
26.根據權利要求1至20中任何一項的化合物用于制備藥物的用途，所述藥物用于治 療性和/或預防性治療可用CRTH2受體拮抗劑治療的疾病。
27.根據權利要求沈所述的用途，其中所述疾病是哮喘，慢性阻塞性肺病，變應性炎 癥，變應性鼻炎或特應性皮炎。
28.如上定義的發(fā)明，特別是關于所述新化合物、中間體、藥物、用途和方法的發(fā)明。
全文摘要
本發(fā)明涉及式I化合物及其藥用鹽和酯，其中Q，W，X，R1-R5和n在詳細描述的說明書和權利要求書中定義。另外，本發(fā)明涉及制備和使用式I化合物以及含有這樣的化合物的藥物組合物的方法。式I化合物是CRTH2受體的拮抗劑并且可用于治療與該受體有關的疾病和病癥如哮喘。
文檔編號C07D401/12GK102099341SQ200980127644
公開日2011年6月15日 申請日期2009年7月6日 優(yōu)先權日2008年7月15日
發(fā)明者保羅·吉萊斯皮, 張振山, 昀宏英, 林泰安, 蘇松塞, 費利伯茲·菲羅厄茲尼亞, 賀耘, 陳力 申請人:霍夫曼-拉羅奇有限公司