專利名稱：一種3-芳基苯并[d]異噻唑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物中間體的制備方法，具體的涉及一種3-芳基苯并[d]異噻唑 的制備方法。
背景技術(shù)：
3-芳基苯并[d]異噻唑(I)，具體如下結(jié)構(gòu)式
權(quán)利要求
1. 一種如式I所示的3-芳基苯并[d]異噻唑的制備方法，其特征在于包含下列步驟 在溶劑中，化合物II和化合物III進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)，即制得化合物I ；
2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的化合物III為對(duì)甲基苯硼酸、間 甲基苯硼酸、對(duì)甲氧基苯硼酸、間甲氧基苯硼酸、對(duì)二甲胺基苯硼酸、間二甲胺基苯硼酸、對(duì) 二乙胺基苯硼酸、間二乙胺基苯硼酸、對(duì)甲胺基苯硼酸、間甲胺基苯硼酸、對(duì)乙胺基苯硼酸、 間乙胺基苯硼酸、對(duì)氨基苯硼酸、間氨基苯硼酸、對(duì)羥基苯硼酸、間羥基苯硼酸、對(duì)硝基苯硼 酸、間硝基苯硼酸、或者對(duì)乙氧羰基苯硼酸。
3.如權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于所述的制備方法包含下列步驟(1)極性非質(zhì)子溶劑中，在惰性氣體保護(hù)下，化合物II和磷鹽及堿作用；(2)惰性氣體保護(hù)下，將步驟(1)得到的產(chǎn)物和化合物III進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)，即可。
4.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述的磷鹽為三吡咯烷基溴化膦六氟 磷鹽和/或六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷；所述的堿為叔丁醇鈉、三乙胺和 二乙丙基乙基胺中的一種或多種。
5.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述的化合物II與磷鹽、堿的摩爾比 為1 1 1 1 2 10 ；所述的化合物III和化合物II的摩爾比為0.8 1 2 1。
6.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于所述的化合物II與磷鹽、堿的摩爾比 為1 1. 1 2. 5 1 1.5 6 ；所述的化合物III和化合物II的摩爾比為1 1 1. 2 1。
7.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述的極性非質(zhì)子溶劑為1，4_二氧六 環(huán)、四氫呋喃、乙腈和乙二醇二甲醚中的一種或多種；所述的步驟(1)中作用的溫度為0 500C ；所述的步驟(1)中作用的時(shí)間以檢測(cè)作用完全為止。
8.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述的步驟O)中的偶聯(lián)反應(yīng)的方法 包含下列步驟溶劑中，惰性氣體保護(hù)下，在鈀催化劑和堿的作用下，步驟(1)所得產(chǎn)物和 化合物III進(jìn)行反應(yīng)，即可。
9.如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于所述的鈀催化劑為四(三苯基膦)鈀、 二(三苯基膦)二醋酸鈀和二(三苯基膦)二氯化鈀中的一種或多種；所述的鈀催化劑的 用量為化合物II的0. 1 20mol% ；所述的堿為碳酸鈉、碳酸鉀和碳酸銫中的一種或多種； 所述的堿的用量為化合物II的1 10當(dāng)量；所述的步驟O)中的溶劑為步驟(1)中的溶 劑，或者為有機(jī)溶劑與水的混合溶劑；所述的反應(yīng)的溫度為50 150°C;反應(yīng)的時(shí)間以檢測(cè) 反應(yīng)完全為止。
10.如權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于所述的鈀催化劑的用量為化合物II的1 IOmol 所述的堿的用量為化合物II的3 5當(dāng)量；所述的有機(jī)溶劑為1，4_ 二氧 六環(huán)；所述的反應(yīng)的溫度為80 110°C。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種如式I所示的3-芳基苯并[d]異噻唑的制備方法，其包含下列步驟在溶劑中，化合物II和化合物III進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)，即制得化合物I；其中，R1、R2、R3、R4和R5獨(dú)自的為C1～C3烷基、C1～C3烷氧基、被1個(gè)或2個(gè)C1～C4烷基取代的氨基、氨基、羥基、硝基、或者連接C1～C3烷氧基的羰基。本發(fā)明的制備方法原料廉價(jià)易得，步驟簡(jiǎn)單，條件溫和，產(chǎn)物收率較高，一般可達(dá)到70％-80％。
文檔編號(hào)C07D275/04GK102040563SQ200910197259
公開(kāi)日2011年5月4日 申請(qǐng)日期2009年10月16日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月16日
發(fā)明者張正昌, 王廣印, 許祖盛 申請(qǐng)人:上海開(kāi)拓者化學(xué)研究管理有限公司