專利名稱：：一種三甲基錫配位化合物及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種三甲基錫配位化合物，及其制備方法，以及該化合物在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：有機(jī)錫化合物的研究最早可追溯到十九世紀(jì)四十年代，但有機(jī)錫化學(xué)的真正繁榮始于20世紀(jì)80年代，當(dāng)時(shí)人們?cè)趯?duì)金屬抗癌藥物的研究和篩選過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)一些二烴基錫化合物具有比順鉑更高的抗腫瘤活性(Crowe,A.J.;Smith,P.J.;Atassi.G.，Chem.Biol.Interact.,1980，32，171)。此后，隨著人們對(duì)有機(jī)錫化合物的研究不斷深入，有機(jī)錫化學(xué)的研究領(lǐng)域和應(yīng)用范圍也隨之不斷擴(kuò)大。
發(fā)明內(nèi)容針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明提供了一種新的有機(jī)錫配位化合物，并提供了該化合物的制備方法及其應(yīng)用。一種三甲基錫配位化合物，結(jié)構(gòu)式如下其中，Me表示甲基。一種有機(jī)錫配位化合物的制備方法向燒瓶中加入lmmol的2-噻吩乙酸、0.5L5mrao1的乙醇鈉、l1.5mmol的三甲基氯乙錫、2030ml的苯，在溫度為455(TC范圍內(nèi)，攪拌回流6-7小時(shí)，冷卻到室溫，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，得到白色固體；用乙醚-石油醚重結(jié)晶，得到無(wú)色透明晶體，即為有機(jī)錫配位化合物；其中，乙醚與石油醚的體積比為2:11:1。所述三甲基錫配位化合物在制備治療胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的三甲基錫配位化合物分子式為C9H"02SSn;分子量為304.95，具有較高的抗癌活性，反應(yīng)式為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>可以其為原料制備治療胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的藥物。與目前普遍使用的鉑類抗癌相比，本發(fā)明的有機(jī)錫配位化合物具有抗癌活性高、脂溶性好、成本低、制備方法簡(jiǎn)單等特點(diǎn)，為開(kāi)發(fā)抗癌藥物提供了新途徑。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明實(shí)施例1:制備三甲基錫配位化合物向燒瓶中加入1.O畫(huà)ol的2-噻吩乙酸、1.O隱ol的乙醇鈉、l.Ommol的三甲基氯乙錫20ml的苯，在45±rC攪拌回流7小時(shí)，冷卻到室溫，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，得到白色固體；用乙醚-石油醚重結(jié)晶，得到無(wú)色透明晶體，即為有機(jī)錫配位化合物；其中，乙醚與石油醚的體積比為1:1。產(chǎn)率75%，熔點(diǎn)152153'C。經(jīng)紅外光譜分析和核磁共振分析，結(jié)果如下紅外光譜(KBr，cm-1):v。,(C=0)1705,v,(C-O)1497，v。,(Sn-C)553，v,(Sn-C)531，v(Sn-O)485。!H核磁(CDCl3,ppm):S6.95-7.23(d,3H，C4SH3)，3.87(s，2H，CH2-C4SH3)，0.67-0.91(m，9H,Sn-CH3)。13C核磁(CDCl3,ppm):S177.32(COO)，134.21，127.50，127.15，125.57(C4SH3);14.2(-CH3)。元素分析計(jì)算值C9H1402SSn:C,35.44;H，4.63;實(shí)測(cè)值C,35.37;H,4.71%。實(shí)施例2:制備三甲基錫配位化合物向燒瓶中加入1.Ommol的2-噻吩乙酸、1.2ramo1的乙醇鈉、1.5rnrno1的三甲基氯乙錫30ml的苯，在50±rC攪拌回流7小時(shí)，冷卻到室溫，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，得到白色固體；用乙醚-石油醚重結(jié)晶，得到無(wú)色透明晶體，即為有機(jī)錫配位化合物；其中，乙醚與石油醚的體積比為2:1。產(chǎn)率74%，熔點(diǎn)152153'C。實(shí)施例3:制備三甲基錫配位化合物向燒瓶中加入1.Oramol的2-噻吩乙酸、1.5mmo1的乙醇鈉、l.Ommol的三甲基氯乙錫30ml的苯，在50±1。C攪拌回流6小時(shí)，冷卻到室溫，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，得到白色固體；用乙醚-石油醚重結(jié)晶，得到無(wú)色透明晶體，即為有機(jī)錫配位化合物；其中，乙醚與石油醚的體積比為2:1。產(chǎn)率72%，熔點(diǎn)151152'C。試驗(yàn)例本發(fā)明的三甲基錫配位化合物，其體外抗癌活性測(cè)定是通過(guò)MTT與SRB兩種實(shí)驗(yàn)方法實(shí)現(xiàn)的，其原理為MTT分析法以代謝還原3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenylterrazoliumbromide為基礎(chǔ)，活細(xì)胞線粒體中存在與NADP相關(guān)的脫氫酶，可將黃色MTT還原成不溶性藍(lán)紫色的Formazan，死細(xì)胞無(wú)此酶，MTT不被還原，用DMSO溶解Formazan后，可用酶標(biāo)儀測(cè)定特征波長(zhǎng)的光密度，進(jìn)行有關(guān)數(shù)據(jù)處理，得出結(jié)論。SRB分析法SulforhodamineB是一種粉紅色蛋白質(zhì)結(jié)合染料，可溶于水，可與生物大分子中的堿性氨基酸結(jié)合，其在515nm的OD讀數(shù)與細(xì)胞數(shù)呈良好的線性關(guān)系，可定量計(jì)算出藥物加量與有關(guān)細(xì)胞數(shù)目的數(shù)據(jù)。以SRB分析法對(duì)人肝癌Bel-7402細(xì)胞株、人胃癌BGC-823細(xì)胞株、人鼻咽癌KB細(xì)胞株進(jìn)行分析，以MTT分析法對(duì)人白血病HL-60細(xì)胞株進(jìn)行分析，測(cè)定其ICso值，結(jié)果見(jiàn)表1，結(jié)論為根據(jù)表中數(shù)據(jù)可知，本發(fā)明的抗癌藥物，對(duì)人肝癌的抗癌活性和順鈾基本一致，對(duì)于人胃癌、白血病的體外活性IC50值均高于順鉑的IC50值，因此可作為抗癌藥物的候選化合物。表1有機(jī)錫配位化合物抗癌藥物體外活性測(cè)試數(shù)據(jù)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>權(quán)利要求1.一種三甲基錫配位化合物，結(jié)構(gòu)式如下其中，Me表示甲基。2.權(quán)利要求1所述的一種三甲基錫配位化合物的制備方法，其特征在于向燒瓶中加入lmmol的2-噻吩乙酸、11.5mmo1的乙醇鈉、11.5隱o1的三甲基氯乙錫、2030ml的苯，在4550。C溫度下，攪拌回流67小時(shí)，冷卻到室溫，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，得到白色固體；用乙醚-石油醚重結(jié)晶，得到無(wú)色透明晶體，即為有機(jī)錫配位化合物；其中，乙醚與石油醚的體積比為2:11:1。3.權(quán)利要求l所述的一種三甲基錫配位化合物在制備治療胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的藥物中應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種三甲基錫配位化合物，結(jié)構(gòu)式如圖，該化合物的制備方法為向燒瓶中加入1mmol的2-噻吩乙酸、0.5～1.5mmol的乙醇鈉、1～1.5mmol的三甲基氯乙錫、20～30ml的苯，在溫度為45～50℃范圍內(nèi)，攪拌回流6-7小時(shí)，冷卻到室溫，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，得到白色固體；用乙醚-石油醚重結(jié)晶，得到無(wú)色透明晶體，即為有機(jī)錫配位化合物；其中，乙醚與石油醚的體積比為2∶1～1∶1。該化合物可用于制備治療胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的藥物，具有抗癌活性高、脂溶性好、成本低、制備方法簡(jiǎn)單等特點(diǎn)。文檔編號(hào)C07F7/22GK101381373SQ200810140390公開(kāi)日2009年3月11日申請(qǐng)日期2008年10月17日優(yōu)先權(quán)日2008年10月17日發(fā)明者尹漢東,李林蔚,魏新庭申請(qǐng)人:聊城大學(xué)