專利名稱：高血壓藥阿利克侖主要中間體化合物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種高血壓藥阿利克侖主要中間體以及新合成方法。
背景技術(shù)：
阿利克侖(Aliskiren， CAS: 173334-57-1)系一新分子實體，是美國FDA 批準(zhǔn)的首個直接抑制引起血壓升高腎臟酶腎素的高血壓治療藥。據(jù)預(yù)測，至 2015年阿利克侖銷售額將達(dá)21億美元。
阿利克侖片(商品名Tekturna):劑型薄膜包衣片；150， 300mg:研制 公司諾華公司；批準(zhǔn)上市時間2007-03-06;適應(yīng)證用于高血壓的治療， 可以單獨使用或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合使用。
阿利克侖的中文化學(xué)名稱為(aS， YS， SS， ") _ S -氨基-氮-(3-氨基 -2， 2-二甲基-3-氧丙基)-Y -羥基-4-甲氧基-3-(3-甲氧丙氧基)-a ， ； -二 (l-甲基乙基)苯辛酰胺;英文化學(xué)名稱為(ciS， YS， SS， 6S)-S- amino -N-(3-amino-2，2-dimethyl-3- oxopropyl) - Y-hydroxy-4- methoxy-3-(3-methoxypropoxy)- a ， ; -bis(l-methylethyl)benzeneoctanamide
阿利克侖作用機制可直接抑制腎素分泌，從而阻止血管緊張素原向AngI 的轉(zhuǎn)化，并抑制RAAS系統(tǒng)的負(fù)反饋作用。臨床研究表明服藥后患者血液腎 素活性降低約50% 80%，且無劑量依賴性；臨床單獨使用2周后，85% 90%的患者血壓有明顯下降。動態(tài)血壓監(jiān)控顯示，在給藥間隔期血壓仍能夠 得到很好的控制，平均日間血壓與平均夜間活動血壓的比值為O. 6-0. 9。Aliskiren可以產(chǎn)生持續(xù)降壓效果，停藥數(shù)周后血壓才逐漸回復(fù)到基線水平， 因此突然中斷給藥不會引起血壓的快速反彈。Aliskiren與其他抗高血壓藥物 (如氫氯噻嗪和纈沙坦)聯(lián)合給藥，降壓效果均優(yōu)于分別單獨給藥。
因為Aliskiren有著很好的治療高血壓的臨床效果，目前備受各大制藥公
司與研究單位的矚目。人們對它的合成方法與工藝展開了很多研究。關(guān)于阿 利克侖(Aliskiren)主要中間體(2R)-3-甲基-2-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧 基)節(jié)基]+丁醇，(2R)-3-methyl-2-[4-methoxy-3-(3- methoxypropoxy) benzyl]-1-butanol的合成，從專利和文獻(xiàn)中總結(jié)目前有下面三條合成路線。 合成路線1 、 Helvetica Chimica Acta-Vol.86(2003),P2848-2870
Tetrahedron Letters 46 (2005) 6337 - 6340
中國發(fā)明專利CN101016253A合成路線2、 Organic Process Research & Development 2007， 11' 585-591
i
合成路線3、 2000年，Sandham等人報道了以下路線:但是，上述合成路線均存在一定的不足:
合成路線l:采用一個手性誘導(dǎo)劑，步驟繁瑣，成本較高。
合成路線2:需要采用含手性膦配體的銠催化劑，該催化劑制備困難，ee
僅為90-95%，并且原料l難于直接買到，還需幾步合成才能得到。
合成路線3:采用另一個手性誘導(dǎo)劑，使用價格高的LDA、碘代異丙烷， 并且原料l也難于直接買到，還需幾步合成才能得到，步驟繁瑣，成本也較高。

發(fā)明內(nèi)容
針對現(xiàn)有技術(shù)存在的上述不足，本發(fā)明的目的在于提供一種高血壓藥阿利克侖(Aliskiren)主要中間體化合物的新合成方法，其原料易得，合成步
驟簡單。
本發(fā)明提供一條制備高血壓藥阿利克侖主要中間體化合物的合成路線
上述化合物的基本合成方法如下:
先以3-羥基-4-甲氧基苯甲醛為原料，用3-甲氧基溴丙烷醚化，再與異戊醛
縮合，縮合產(chǎn)物催化加氫后經(jīng)拆分便得到高血壓藥阿利克侖主要中間體化合 物一(2R)-3-甲基-2-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)芐基]-1-丁醇。
該方法所用的原料及試劑均是市場上很容易購買到的，價格也較低，合 成的步驟很短，僅需三步就制得了阿利克侖主要中間體的外消旋體；再用酶 法進(jìn)行外消旋體拆分，即得到高血壓藥阿利克侖主要中間體化合物一(2R)-3-甲基-2-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)芐基]-1-丁醇。
具體實施例方式
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)地說明。 實施例l
(2R)-3-甲基-2-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)芐基]-l-丁醇的合成 第一步4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯甲醛的合成在反應(yīng)器中加入600ml丙酮、152g 3-羥基-4-甲氧基苯甲醛、153g 3-甲 氧基溴丙垸、120g無水碳酸鈉，攪拌、加熱回流反應(yīng)6-8小時，蒸餾回收溶 劑，蒸餾剩余物加300ml乙酸乙酯溶解，依此用100ml 10%的氫氧化鈉水溶液、 100ml水洗滌，用無水硫酸鈉干燥，蒸餾回收溶劑后，得4-甲氧基-3-(3-甲 氧基丙氧基)苯甲醛(收率87%)。元素分析和光譜數(shù)據(jù)表明該產(chǎn)物是上述化合物
1HMR(CDCl3 400 MHz, TMS) S :9.75 (s， 1H)， 7. 35-7. 38(m， 2H)，6.89(d 1H， J=8.0 Hz)，4. 09(t， 2H， J=6. 6 Hz), 3. 86 (s, 3H)，3. 49(t, 2H, J=6.2 Hz)，3.27(s， 3H)，2.05(m， 2H)ppm; 13CNMR (CDCl3， 100 MHz， TMS) S: 190. 22， 154. 24， 148. 45， 129. 50， 125. 92， 110. 13， 68. 50， 65. 50， 58. 03， 55. 51， 29. 09， 28. 82ppm.
元素分析數(shù)據(jù)C: 64.27%(64.18%)，H: 7.19%(7.27%)。
第二步2-異丙基-3-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯基]丙烯醛的合成
在反映器中加入400ml 95%乙醇、400ml 5%的氫氧化鈉水溶液，攪拌、加熱至70-80l)C， 112g 4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯甲醛、43g異戊醛， 70-80t攪拌反應(yīng)2-3小時，冷后加350ml乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，上硅膠柱分離，用石油醚乙酸乙酯二6: l淋洗，得2-異丙基-3-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯基]丙烯醛(轉(zhuǎn)化率84%)。元素分析和光譜數(shù)據(jù)表明該產(chǎn)物是上述化合物
-HMR (CDCl3 400 MHz， TMS) S:9.47(d，lH， J=2.0Hz)， 6.86-7. 10(m，4H)，4. 14(t， 2H， J =6. 6 Hz) ， 3. 90 (s， 3H) ， 3. 58 (t， 2H, J=6. 0 Hz) ， 3. 35 (s， 3H) ， 3. 20 (m， 1H) ， 2. 11 (m， 2H) ， 1. 30 (s， 3H) ， 1. 28 (s, 3H)ppm；13C NMR (CDC13， 100 MHz, TMS) S:195. 47， 149. 68， 148. 20， 146. 38， 127. 80， 123, 50， 122. 62, 114. 26， 111. 40， 69. 02, 66. 04， 58. 52, 55. 84，29. 40， 26. 82， 21. 84， 20. 15ppm.
元素分析數(shù)據(jù)C: 69. 84%(69. 72%)， H: 8. 27%(8. 38%)。
第三步(土 )-3-甲基-2-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)芐基]-l-丁醇
的合成
在高壓釜中加入200ml無水乙醇、100g異丙基-3-[4-甲氧基-3-(3-甲氧 基丙氧基)苯基]丙烯醛、10g蘭尼鎳催化劑，通氫氣排空3次，通氫、加熱， 在150QC， 15公斤氫壓，攪拌反應(yīng)2小時，冷后取出，回收催化劑(循環(huán)使 用)，溶液蒸餾回收溶劑后，得(土 )-3-甲基-2-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧 基)芐基]-1-丁醇(收率91%)。元素分析和光譜數(shù)據(jù)表明該產(chǎn)物是上述化合物 'H麗R ( CDCU 400 MHz， TMS ) S : 6. 69-6. 78 (m， 3H), 4. 09 (t， 2H， / =6. 6 Hz) ， 3. 81 (s， 3H) ， 3. 56 (t， 2H， / =6. 2 Hz) ， 3. 52 (d， 2H， / 二5. 6 Hz) ， 3. 34 (s， 3H) ， 2. 61 (dd， 1H) ， 2. 45 (dd, 1H) ， 2. 08 (m， 3H), 1. 80 (m， 1H), 1. 61 (m， 1H)' 0. 94(m,6H)ppm;13C腿(CDC13， 100 MHz， TMS) 5:148.08, 147. 40， 133. 93， 121. 01， 114. 12， 111. 65， 69. 21， 65. 82， 62. 55， 58. 46， 55. 87， 4 8. 56， 33. 80， 29. 37， 27. 53， 19. 46， 19. 35ppm.
元素分析數(shù)據(jù)C: 68. 89% (68. 78%), H: 9. 52%(9. 61°/。)。 第四步(2R)-3-甲基-2-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)芐基]-l-丁醇的 制備
在100ml甲基叔丁基醚中，加入5g( i )-3-甲基-2-[4-甲氧基-3-(3-甲 氧基丙氧基)芐基]-1-丁醇，2當(dāng)量醋酸烯丙酯(?；瘎?，l.Og固定化脂肪 酶LipaseTILM， 30 °C反應(yīng)48 h，減壓蒸餾得未被?；?W)-醇2. 25g， 采用手性液相色譜測定光學(xué)純度ee〉99%，分離收率45%。溶劑甲基叔丁基醚 可回收套用。實施例2
(2R)-3-甲基-2-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)芐基]-l-丁醇的合成
第一步4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯甲醛的合成
在反應(yīng)器中加入600ml無水乙醇、152g3-羥基-4-甲氧基苯甲醛、184g 3-甲氧基溴丙垸、120g無水碳酸鉀，攪拌、加熱回流反應(yīng)6-8小時，蒸餾回收 溶劑，蒸餾剩余物加300ml乙酸乙酯溶解，依此用100ml 10%的氫氧化鈉水溶 液、100ml水洗滌，用無水硫酸鈉干燥，蒸餾回收溶劑后，得4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯甲醛(收率90%)。元素分析和光譜數(shù)據(jù)表明該產(chǎn)物是上述化
'HNMR(CDCU 400MHz， TMS) S : 9. 75 (s， 1H) ， 7. 35-7. 38 (m， 2H)，6. 89(d: 1H， /=8.0 Hz)，4.09(t， 2H， /=6. 6 Hz)， 3. 86(s， 3H)，3. 49(t， 2H， /=6.2 Hz),3. 27(s, 3H),2.05(m, 2H)ppm; 13C麗R (CDC13， 100 MHz， TMS) S: 190. 22， 154. 24， 148. 45， 129. 50， 125. 92, 110. 13， 68. 50， 65. 50， 58. 03， 55. 51， 29. 09， 28. 82ppm.
元素分析數(shù)據(jù)C: 64. 27% (64. 18%)， H: 7. 19%(7.27%)。
第二步2-異丙基-3-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯基]丙烯醛的合成
在反映器中加入400ml 95%乙醇、400ml 5%的氫氧化鉀水溶液，攪拌、加 熱至70-80°C， 112g 4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯甲醛、56g異戊醛， 70-80。C攪拌反應(yīng)2-3小時，冷后加350ml乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，上硅 膠柱分離，用石油醚乙酸乙酯=6: l淋洗，得2-異丙基-3-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯基]丙烯醛(轉(zhuǎn)化率90%)。元素分析和光譜數(shù)據(jù)表明該產(chǎn)物 是上述化合物
'H NMR (CDCL， 400 MHz， TMS) S:9.47(d，lH， /=2. OHz), 6. 86—7. 10(m，4H)，4. 14(t， 2H, / =6. 6 Hz) ， 3. 90 (s， 3H) ， 3. 58 (t， 2H，/ =6. 0 Hz) ， 3. 35 (s， 3H) ， 3. 20 (m， 1H) ， 2. 11 (m， 2H), 1. 30 (s， 3H) ， 1. 28
(s，3H)ppm: 13C麗R (CDC13, 100 MHz， TMS) S: 195. 47， 149, 68, 148. 20，
146. 38， 127. 80， 123. 50， 122. 62， 114. 26， 111. 40， 69. 02， 66. 04, 58. 52， 55. 84， 29. 40, 26. 82,21.84, 20. 15ppm.
元素分析數(shù)據(jù):C: 69. 84%(69. 72%)， H: 8. 27%(8. 38%)。 第三步(土 )-3-甲基-2-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)芐基]-1-丁醇 的合成
在高壓釜中加入200ml無水甲醇、100g異丙基-3-[4-甲氧基-3-(3-甲氧 基丙氧基)苯基]丙烯醛、5g 10%的鈀碳催化劑，通氫氣排空3次，通氫、加 熱，在8()GC， IO公斤氫壓，攪拌反應(yīng)2小時，冷后取出，過濾回收催化劑(循 環(huán)使用)，濾液蒸餾回收溶劑后，得(土 )-3-甲基-2-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基 丙氧基)芐基]-1-丁醇(收率93%)。元素分析和光譜數(shù)據(jù)表明該產(chǎn)物是上述化
'H麗R ( CDCU 400 MHz， TMS ) S :6. 69-6. 78 (m， 3H) ， 4. 09 (t， 2H， / =6. 6 Hz) ，3.81 (s， 3H) ， 3. 56 (t， 2H， / =6. 2 Hz) ， 3. 52 (d， 2H， / =5. 6 Hz) ， 3. 34 (s， 3H) ， 2. 61 (dd， 1H) ， 2. 45 (dd， 1H) ， 2. 08 (m， 3H) ， 1. 80 (m， 1H) ， 1. 61 (m， 1H)' 0. 94(m，6H)ppm;13C NMR (CDCU 100 MHz, TMS) 5:148. 08，
147. 40， 133. 93， 121. 01， 114. 12' 111. 65， 69. 21, 65. 82， 62. 55, 58. 46, 55. 87, 4 8. 56， 33. 80， 29. 37， 27. 53， 19. 46, 19. 35ppm.
元素分析數(shù)據(jù)C: 68. 89%(68. 78%)， H: 9. 52%(9. 61%)。 第四步(2R) -3-甲基-2- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基丙氧基)芐基]-1-丁醇的 制備
在100ml甲基叔丁基醚中，加入5g( 土 )-3-甲基-2-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)芐基]-l-丁醇，2當(dāng)量醋酸烯丙酯(酰化劑)，l.Og固定化脂肪 酶LipaseTILM， 30 °C反應(yīng)48 h，減壓蒸餾得未被酰化的(i )-醇2. 25g, 采用手性液相色譜測定光學(xué)純度ee〉99%，分離收率45%。溶劑甲基叔丁基醚 可回收套用。 實施例3
(2R) -3-甲基-2- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基丙氧基)芐基]-1-丁醇的合成
第一步4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯甲醛的合成
在反應(yīng)器中加入600ml乙腈、152g 3-羥基-4-甲氧基苯甲醛、168g 3_甲
氧基溴丙烷、120g無水碳酸鉀，攪拌、加熱回流反應(yīng)6-8小時，蒸餾回收溶 劑，蒸餾剩余物加300ml乙酸乙酯溶解，依此用100ml 10%的氫氧化鈉水溶液、 100ml水洗滌，用無水硫酸鈉干燥，蒸餾回收溶劑后，得4-甲氧基-3-(3-甲 氧基丙氧基)苯甲醛(收率95%)。元素分析和光譜數(shù)據(jù)表明該產(chǎn)物是上述化合 物
力雇R(CDCU 400MHz， TMS) S : 9.75 (s, 1H), 7. 35-7. 38 (m， 2H)，6.89(d， 1H， /二8. 0 Hz),4. 09(t， 2H, /二6. 6 Hz)， 3. 86(s， 3H)，3.49(t， 2H， /=6.2 Hz),3.27(s， 3H)，2.05(m, 2H)卯m; 13C麗R (CDC13， 100 MHz， TMS) S: 190. 22， 154. 24, 148. 45， 129. 50， 125. 92， 110. 13， 68. 50， 65. 50， 58. 03, 55. 51， 29. 09， 28. 82ppm.
元素分析數(shù)據(jù)C: 64. 27%(64. 18%)， H: 7. 19%(7. 27%)。
第二步2-異丙基-3-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯基]丙烯醛的合成
在反映器中加入400ml 95%乙醇、400ml 5%的氫氧化鈉水溶液，攪拌、加 熱至70-80°C， 112g 4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯甲醛、48g異戊醛， 70-80。C攪拌反應(yīng)2-3小時，冷后加350ml乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，上硅 膠柱分離，用石油醚乙酸乙酯二6: l淋洗，得2-異丙基-3-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯基]丙烯醛(轉(zhuǎn)化率93%)。元素分析和光譜數(shù)據(jù)表明該產(chǎn)物
是上述化合物
力NMR (CDCU 400 MHz, TMS) S :9. 47(d，lH， / =2. 0 Hz)， 6. 86—7. 10 (m， 4H) ， 4. 14 (t， 2H, / =6. 6 Hz) ， 3. 90 (s， 3H), 3. 58 (t, 2H， / =6. 0 Hz), 3. 35 (s， 3H) ， 3. 20 (m， 1H), 2.11 (m， 2H) ， 1. 30 (s， 3H), 1. 28
(s，3H)ppm; 13C麗R (CDC13， 100 MHz, TMS) S: 195. 47， 149.68， 148.20，
146. 38， 127. 80， 123. 50， 122. 62， 114. 26， 111. 40, 69. 02， 66. 04, 58. 52, 55. 84， 29.40， 26.82,21.84， 20. 15ppm.
元素分析數(shù)據(jù)C: 69. 84%(69. 72%)， H: 8. 27% (8. 38%)。 第三步(土 )-3-甲基-2-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)芐基]-1-丁醇 的合成
在高壓釜中加入200ml無水乙醇、100g異丙基-3-[4-甲氧基-3-(3-甲氧 基丙氧基)苯基]丙烯醛、10g 5%的鈀碳催化劑，通氫氣排空3次，通氫、加 熱，在100QC， IO公斤氫壓，攪拌反應(yīng)2小時，冷后取出，過濾回收催化劑 (循環(huán)使用)，濾液蒸餾回收溶劑后，得(土 )-3-甲基-2-[4-甲氧基-3-(3-甲 氧基丙氧基)芐基]-l-丁醇(收率96%)。元素分析和光譜數(shù)據(jù)表明該產(chǎn)物是上 述化合物
tH麗R ( CDCU 400 MHz， TMS ) S : 6. 69-6. 78 (m， 3H) ， 4. 09 (t， 2H， / =6. 6 Hz) ， 3. 81 (s， 3H), 3. 56 (t， 2H， / =6. 2 Hz) ， 3. 52 (d， 2H, / =5. 6 Hz) ， 3. 34 (s， 3H)，2. 61(dd， 1H)，2. 45(dd， 1H)，2. 08(m, 3H)， 1.80(m， 1H)， 1.61(m， IH)，O. 94(m，6H)卯m;"C NMR (CDCU 100 MHz， TMS) 3:148.08，
147. 40, 133. 93, 121. 01, 114. 12, 111. 65, 69. 21, 65. 82, 62. 55， 58. 46, 55. 87， 4 8. 56， 33. 80， 29. 37， 27. 53， 19. 46， 19. 35ppm.元素分析數(shù)據(jù)C: 68. 89%(68. 78%), H: 9. 52%(9. 61%)。 第四步(2R) -3-甲基-2- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基丙氧基)芐基]-l-丁醇的 制備
在100ml甲基叔丁基醚中，加入5g( 土 )-3-甲基-2-[4-甲氧基-3-(3_甲 氧基丙氧基)芐基]-1-丁醇，2當(dāng)量醋酸烯丙酯(?；瘎?，l.Og固定化脂肪 酶LipaseTILM， 30 °C反應(yīng)48 h,減壓蒸餾得未被?；?v )-醇2. 25g， 采用手性液相色譜測定光學(xué)純度ee〉99%，分離收率45%。溶劑甲基叔丁基醚 可回收套用。
權(quán)利要求
1. 一種高血壓藥阿利克侖(Aliskiren)主要中間體化合物的合成方法，所述化合物具有如下結(jié)構(gòu)id="icf0001" file="S2008100697655C00011.gif" wi="61" he="14" top= "53" left = "49" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no"/>所述合成方法先以3-羥基-4-甲氧基苯甲醛為原料，用3-甲氧基溴丙烷醚化，兩種原料的摩爾比為1∶1-1.2；再將醚化化獲得的物質(zhì)與異戊醛縮合，兩種物質(zhì)的摩爾比為1∶1-1.3；再對縮合產(chǎn)物催化加氫；然后后經(jīng)拆分便得到高血壓藥阿利克侖主要中間體化合物-(2R)-3-甲基-2-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)芐基]-1-丁醇。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的制備方法，其特征在于在所述醚化過程中，以丙酮或無水乙醇或乙腈作溶劑，以碳酸鈉或碳酸 鉀作堿；在所述縮合過程中，以乙醇水溶液為溶劑，以氫氧化鈉或氫氧化鉀為堿; 在對所述縮合產(chǎn)物進(jìn)行催化加氫時，催化劑采用鈀碳或蘭尼鎳，以甲醇 或無水乙醇為溶劑。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于所述對催化加氫后 的縮合產(chǎn)物的拆分方法系用固定化脂肪酶LipaseTILM生物拆分法。
全文摘要
本發(fā)明提供一種高血壓藥阿利克侖(Aliskiren)主要中間體-(2R)-3-甲基-2-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)芐基]-1-丁醇的新合成方法。該方法先以3-羥基-4-甲氧基苯甲醛為原料，用3-甲氧基溴丙烷醚化(摩爾比為1∶1-1.2)；再與異戊醛縮合(摩爾比為1∶1-1.3)；縮合產(chǎn)物催化加氫；然后經(jīng)拆分得到高血壓藥阿利克侖主要中間體化合物。該方法所用的原料及試劑易得，價格較低，合成的步驟很短，僅需三步就制得了阿利克侖主要中間體的外消旋體；在用酶法進(jìn)行外消旋體拆分，即得到高血壓藥阿利克侖主要中間體化合物-(2R)-3-甲基-2-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)芐基]-1-丁醇。
文檔編號C07C41/18GK101284769SQ20081006976
公開日2008年10月15日 申請日期2008年5月29日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月29日
發(fā)明者何從林, 夏仕文, 衡林森 申請人:重慶南松醫(yī)藥科技股份有限公司