專利名稱：雙烯丙基醇類化合物4-(3-甲基苯基)-1,6-庚二烯-4-醇的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機化學(xué)領(lǐng)域，涉及一種雙烯丙基醇類化合物的制備方法，尤 其涉及一種雙烯丙基醇類化合物4-(3-甲基苯基)-l， 6-庚二烯-4-醇的制備方法。
背景技術(shù)：
烯丙基醇是一類具有不飽和取代基烯丙基的醇，是一種活性非常好的化學(xué) 合成中間體，尤其是單烯丙基化和雙烯丙基化生成的單烯丙基醇(homoallylic alcohol)和雙烯丙基醇(diallylic alcohol)在合成多種化合物(例如烴基內(nèi)酯 和螺內(nèi)酯)有非常重要的作用。人們對單烯丙基醇的合成已有多年的研究，而雙烯丙基醇的研究合成在近 十年才有了一定的發(fā)展。1997年，B6atrice Hamann-Gaudinet等(Tetrahedron Letters, 1997， 38， 6585 6588)以羧酸乙酯為原料與二碘化烯丙基釤反應(yīng)制 得雙烯丙基醇，但在該反應(yīng)中二碘化烯丙基釤的制取復(fù)雜且產(chǎn)率低。2000年， JehyeonYoo和KyungEunOh等(polyhedron, 2000， 19， 549~551)以2-吡淀 羧酸酯(2-pyridyl esters)為原料在銦的催化促進下，在溶劑水中與烯丙基鹵 化物反應(yīng)合成雙烯丙基醇，盡管該反應(yīng)步驟簡單，溶劑水廉價無污染，但所用 貴金屬銦成本高，污染大，而且該反應(yīng)產(chǎn)率低。2002年，Yoshio Ishion等 (Tetrahedron letters, 2002， 43， 6601~6604)以酰氯為原料，在鋅粉的促進下， 用三甲基氯硅烷做催化劑，與烯丙基氯反應(yīng)合成雙烯丙基醇。在此合成中，催 化劑和溶劑對環(huán)境有一定污染，且產(chǎn)率不是很理想。2007年，Kao-Hsien Shen和 Chun-WeiKuo (Tetrahedron letters, 2007， 48， 6348~6351)以各種羧酸衍生物 為原料，與三烯丙基鋁在溶劑乙醚中反應(yīng)合成雙烯丙基醇，在該合成中，烯丙 基溴的原子經(jīng)濟性很低，且有大量溶劑?？傊?，這些方法存在著產(chǎn)率底，步驟 繁瑣，成本高，需要使用大量溶劑，對環(huán)境有污染等缺點。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明雙烯丙基醇類化合物4-(3-甲基苯基)-l， 6-庚二烯-4-醇的制備方法，包括以下步驟(1) 烯丙基溴化鋅的制備將鋅粉溶于四氫呋喃中，加入鋅粉摩爾量0.1~0.12倍的1,2-二溴乙烷，在氮氣保護下，于60 70。C，反應(yīng)3 5分鐘，冷 卻到室溫；再加入鋅粉摩爾量0.1 0.12倍的三甲基氯硅垸，于室溫攪拌10 20 分鐘，既鋅粉活化完畢；然后加入鋅粉等摩爾量的烯丙基溴，于室溫攪拌30 40 分鐘，得烯丙基溴化鋅的四氫呋喃溶液，最后抽去四氫呋喃，備用。(2) 以烯丙基溴化鋅與間甲苯甲酰氯或間甲苯甲酸乙酯為原料，在室溫 下反應(yīng)20 40min，用乙醚與飽和氯化銨水溶液進行淬滅反應(yīng)，然后用乙醚萃 取，干燥，蒸去溶劑后柱層析分離，得化合物4-(3-甲基苯萄-l， 6-庚二烯-4-醇；所述烯丙基溴化鋅與間甲苯甲酰氯或間甲苯甲酸乙酯的摩爾比是 1:2 1:4;反應(yīng)時間在20 40min。其合成過程如下本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點1、 本發(fā)明以烯丙基溴化鋅和間甲苯甲酰氯(或間甲苯甲酸乙酯)為原料 合成產(chǎn)品4-(3-甲基苯基)-l， 6-庚二烯-4-醇，為雙烯丙基醇的合成提供了一種 新的路徑，且合成路短，效率高，反應(yīng)產(chǎn)率高(達92%以上)。2、 本發(fā)明合成方法不使用溶劑、催化劑，避免了有機溶劑和催化劑對環(huán) 境造成的污染，綠色環(huán)保。3、 本發(fā)明的反應(yīng)條件溫和(在室溫下進行)，反應(yīng)時間短，操作簡便易行， 降低了能耗，降低了合成成本，為工業(yè)生產(chǎn)帶來了更大的便利。
具體實施方式
實施例一(1)鋅粉的活化及烯丙基溴化鋅的制備 在配有滴液漏斗及換氣裝置的干燥的圓底燒瓶(50mL)中加入鋅粉 (0.65g， 10mmoL)，用氮氣置換瓶中的空氣后，從滴液漏斗加入1，2-二溴乙 烷(ImmoL)和四氫呋喃(2mL);將混合物加熱到65"C，反應(yīng)2 3分鐘，冷 卻到室溫，加入三甲基氯硅烷(lmmoL)，攪拌15分鐘，然后加入烯丙基溴 (9mmo1)和四氫呋喃(2mL)的混合溶液，控制滴加速度，大約20 min滴 加完畢，攪拌30min，得烯丙基溴化鋅的四氫呋喃溶液。抽去四氫呋喃待用。(2) 4-(3-甲基苯基)-l， 6-庚二烯-4-醇的制備 在室溫下從滴液漏斗慢慢滴加間甲苯甲酰氯Gnmol)(間甲苯甲酰氯與烯丙基溴化鋅的摩爾比為1:3)，大約10 20min滴完，反應(yīng)放出熱量，繼續(xù)攪拌 30min，溫度降至室溫后反應(yīng)即完成；反應(yīng)結(jié)束后向反應(yīng)瓶中加入乙醚(10 mL) 和飽和氯化銨溶液(15 mL)，攪拌10分鐘，分出有機相；水相用乙醚(10 mLx3 ) 萃取，合并有機相，然后用無水硫酸鎂干燥，蒸去溶劑后經(jīng)柱層析(硅膠， 300-400，石油醚/乙酸乙酯=30/1)分離，得到純品4-(3-甲基苯基)-l， 6-庚二 烯_4-醇。測定產(chǎn)率為86°/。。(3) 合成產(chǎn)品的測定試劑與儀器實驗中所用鋅粉、四氫呋喃(使用前用鈉及二苯甲酮回流處 理過)、烯丙基溴、石油醚、乙酸乙酯、乙醚、氯化銨、硅膠(300-400)、無 水硫酸鎂均為國產(chǎn)A.R.級試劑。間甲苯甲酰氯、間甲苯甲酸乙酯國產(chǎn)A.R.級 試劑。紅外光譜儀為Alpha CentauriFI-IR型儀器，固體采用KBr壓片法，液 體采用液膜法。核磁共振譜用BRUKER公司Mercury-Plus 400MHz型核磁共 振儀測定，以気代氯仿作為溶劑，TMS為內(nèi)標。質(zhì)譜用QP-1000AGC-MS測 定，EI源。本發(fā)明產(chǎn)品為無色液體。紅外光譜數(shù)據(jù)如下IR(Wcm"): 3554, 3074， 2921， 1639, 1437, 1338， 1040, 997, 916。 其中Wcm—^3554是羥基的伸縮振動吸收峰；！)/cm'^1639是烯烴雙鍵的伸 縮振動吸收峰；Wcm"-1338是苯環(huán)上甲基伸縮振動吸收峰；Wcm"=3074是苯 環(huán)上碳氫伸縮振動吸收峰，Wcm-^1437是苯環(huán)骨架伸縮振動吸收峰， Wcm"=997, 916是苯環(huán)上碳氫鍵面外彎曲振動吸收峰；Wcm"=2921亞甲基碳氫伸縮振動吸收峰；是碳氧伸縮振動吸收峰。核磁共振數(shù)據(jù)如下麗R (400 MHz, CDC13， TMS): <5 = 7.26-7.04 (m， 4H)， 5.66-5.56 (m， 2H)， 5.13-5.07 (m, 4H), 2.68 (dd, /= 14 Hz， 6.0 Hz, 2H), 2.44 (dd, 14 Hz， 8.4 Hz, 2H), 2.36 (s, 3H)， 2.17 (s, IH)。 13C雨R (100 MHz, CDC13): S = 145.7, 137.7, 133.5， 127.9， 127.3, 125.9, 122.3, 119,1， 74.9, 46.8， 21.7。其中化學(xué)位移3 = 7.26-7.04(4H)是苯環(huán)上的4個H， 5.66-5.56(2H)是2個雙 鍵內(nèi)側(cè)的2個H， 5.13-5.07 (4H)是兩個烯丙基末端的4個H， 2.68 (2H)， 2.44 (2H) 是2個亞甲基上的4個H, 2.36 (s， 3H)是苯環(huán)上甲基的3個H, 2.17 (s， 1H)是羥 基的1個H; C譜數(shù)據(jù)說明有11個C,該化合物共有14個C，兩個烯丙基是 對稱的只顯示一個烯丙基，所以C譜有11個C。質(zhì)譜儀測定數(shù)據(jù)如下EI-MS (m/z, %): 161(M+-41， 15.86), 119 (100.00), 91 (34.19), 77 (2.91)， 51 (2.48), 41 (21.01), 39(17.40).產(chǎn)物分子量M-202,該化合物不穩(wěn)定，沒有出現(xiàn)分子離子峰202，最高峰是 分子打去一個烯丙基離子(荷質(zhì)比=41)后的碎片離子(荷質(zhì)比=202-41=161)， 質(zhì)譜中其它碎片峰均與產(chǎn)物片斷相吻合。實施例二(1) 鋅粉的活化及烯丙基溴化鋅的制備 與實施例一相同。(2) 4-(3-甲基苯基)-l， 6-庚二烯-4-醇的制備在室溫下從滴液漏斗慢慢滴加間甲苯甲酰氯(2.25nmo1)(間甲苯甲酰氯 與烯丙基溴化鋅的摩爾比為1:4)，大約10 20min滴完，反應(yīng)放出熱量，繼續(xù) 攪拌30min，溫度降至室溫后反應(yīng)即完成。反應(yīng)結(jié)束后向反應(yīng)瓶中加入乙醚(IO mL)和飽和氯化銨溶液(15mL)，攪拌10分鐘，分出有機相；水相用乙醚(IO mLx3)萃取，合并有機相，然后用無水硫酸鎂干燥，蒸去溶劑后經(jīng)柱層析(硅 膠，300-400，石油醚/乙酸乙酯=30/1)分離，得到純品4-(3-甲基苯基)-l， 6-庚二烯-4-醇。測定產(chǎn)率為92%。 (3)合成產(chǎn)品的測定 測定試劑、儀器、及測定數(shù)據(jù)與實施例一完全相同。 實施例三 (1)鋅粉的活化及烯丙基溴化鋅的制備與實施例一相同。(2) 4-(3-甲基苯基)-l， 6-庚二烯-4-醇的制備 在室溫下從滴液漏斗慢慢滴加間甲苯甲酸乙酯(2.25nmo1)(間甲苯甲酸乙酯與烯丙基溴化鋅的摩爾比為1:4)，大約10 20min滴完，反應(yīng)放出熱量，繼 續(xù)攪拌30min，溫度降至室溫后反應(yīng)即完成。反應(yīng)結(jié)束后向反應(yīng)瓶中加入乙醚 (10mL)和飽和氯化銨溶液(15mL)，攪拌10分鐘，分出有機相；水相用 乙醚(10mLx3)萃取，合并有機相，然后用無水硫酸鎂干燥，蒸去溶劑后經(jīng) 柱層析(硅膠，300-400，石油醚/乙酸乙酯=30/1)分離，得到純品4-(3-甲基 苯基)-l， 6-庚二烯-4-醇。測定產(chǎn)率為92%。(3) 合成產(chǎn)品的測定測定試劑、儀器、及測定數(shù)據(jù)與實施例一完全相同。
權(quán)利要求
1. 一種化合物4-(3-甲基苯基)-1，6-庚二烯-4-醇的制備方法，是以烯丙基溴化鋅與間甲苯甲酰氯或間甲苯甲酸乙酯為原料，在室溫下反應(yīng)后，用乙醚萃取，干燥，蒸去溶劑后柱層析分離，得化合物4-(3-甲基苯基)-1，6-庚二烯-4-醇；所述烯丙基溴化鋅與間甲苯甲酰氯或間甲苯甲酸乙酯的摩爾比是1∶2～1∶4；反應(yīng)時間20～40min。
2、 如權(quán)利要求1所述化合物4-(3-甲基苯基)-l， 6-庚二烯-4-醇的制備方 法，其特征在于所述烯丙基溴化鋅是由以下工藝制得將鋅粉溶于四氫呋喃 中，加入鋅粉摩爾量0.1 0.12倍的1，2-二溴乙垸，在氮氣保護下，于60 70。C， 反應(yīng)3 5分鐘，冷卻到室溫；再加入鋅粉摩爾量0.1 0.12倍的三甲基氯硅烷， 于室溫攪拌10 20分鐘;然后加入鋅粉等摩爾量的烯丙基溴，于室溫攪拌30~40 分鐘，得烯丙基溴化鋅的四氫呋喃溶液，最后抽去四氫呋喃即得。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種合成雙烯丙基醇化合物4-(3-甲基苯基)-1，6-庚二烯-4-醇的新方法，該方法利用以烯丙基溴化鋅和間甲苯甲酰氯或間甲苯甲酸乙酯為原料，在室溫下反應(yīng)后，用乙醚萃取，干燥，蒸去溶劑后柱層析分離而得。本發(fā)明合成路線短，效率高，反應(yīng)產(chǎn)率高(可達到92％以上)；無需溶劑和催化劑，所使用的金屬鋅廉價無毒，有效避免了有機溶劑和催化劑對環(huán)境造成的污染，綠色環(huán)保；反應(yīng)條件溫和(在室溫下進行)，反應(yīng)時間短，操作簡便易行，降低了能耗，降低了合成成本，為工業(yè)生產(chǎn)帶來了更大的便利。
文檔編號C07C29/36GK101250089SQ200810017799
公開日2008年8月27日 申請日期2008年3月17日 優(yōu)先權(quán)日2008年3月17日
發(fā)明者王進賢, 魏玉娟 申請人:西北師范大學(xué)