專(zhuān)利名稱(chēng)：：8-磺?；?1，3，4，8-四氫-2h-[1，4]氧氮雜并[6，7-e]吲哚衍生物和它們作為5-ht6受體...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及新的化合物，涉及包含所述化合物的藥物組合物，涉及它們的制備方法，以及涉及所述化合物用于制備針對(duì)5-HT6受體相關(guān)的疾病的藥物的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：肥胖癥是一種特征在于身體脂肪含量增加導(dǎo)致體重超過(guò)可接受的標(biāo)準(zhǔn)的疾病。肥胖癥是西方世界中最重要的營(yíng)養(yǎng)性疾病并且代表所有工業(yè)化國(guó)家的主要健康問(wèn)題。該疾病由于增加疾病如心血管疾病、消化系統(tǒng)疾病、呼吸道疾病、癌癥和2型糖尿病的發(fā)病率而導(dǎo)致增加的死亡率。對(duì)減少體重的化合物的尋找已經(jīng)進(jìn)行了數(shù)十年。一種研究路線(xiàn)是通過(guò)直接活化5-羥色胺受體亞型或通過(guò)抑制5-羥色胺再攝取來(lái)激活5-羥色胺能系統(tǒng)。但是所需要的精確的受體亞型模式還是未知的。5-羥色胺(5-羥基色胺或5-HT)是外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的關(guān)鍵遞質(zhì)，并且其調(diào)節(jié)廣泛多樣的生理和病理功能，包括焦慮，睡眠調(diào)節(jié)，攻擊，攝食和抑郁。已經(jīng)鑒定并克隆了多種5-羥色胺受體亞型。數(shù)個(gè)小組在1993年已經(jīng)克隆了這些中的一種，5-HT6受體。(Ruat,M.等(1993)Biochem.Biophys.Res.Commun.(生物化學(xué)生物物理研究通訊)193:268-276;Sebben:M.等(1994)NeuroReport(神經(jīng)學(xué)報(bào)道)5:2553-2557)。該受體與腺苷酸環(huán)化酶正偶聯(lián)并且顯示對(duì)于抗抑郁藥如氯氮平的親和性。最近，已經(jīng)報(bào)道了5-HT6拮抗劑和5-HT6反義寡核苷酸減少大鼠的食物攝取的作用(Bentley,J.C.等(1999)BrJPharmacol.(英國(guó)藥物學(xué)雜志)增刊126,第66頁(yè);Bentley，J.C.等(1997)J.Psychopharmacol.(精神藥物學(xué)雜志)增刊A64,255;WoolleyM丄.等(2001)Neuropharmacology(神經(jīng)藥物學(xué))41:210-219)。已經(jīng)鑒定了對(duì)于5-HT6受體具有增加的親和性和選擇性的化合物，例如參見(jiàn)WO00/34242和Isaac,M.等(2000)(5-5z'c_yc/c^>eraz/">V-/-ao;/-(ien'vadvesaswove/,_pc^"fiSe/e"/ve5-i/J"(/-eceptora"togomite(6隱二環(huán)卩應(yīng)嗪基-l-芳基磺?；鶆傔岷?-二環(huán)哌啶基-l-芳基磺酰基吲哚衍生物作為新的有效的和選擇性的5-J7r6受體拮抗劑)。Bioorganic&MedicinalChemistryLetters(生物有機(jī)和醫(yī)藥化學(xué)通訊)10:1719-1721(2000),Bioorganic&MedicinalChemistryLetters(生物有機(jī)和醫(yī)藥化學(xué)通訊)13:3355-3359(2003),ExpertOpinionTherapeuticPatents(治療劑專(zhuān)利專(zhuān)家觀(guān)點(diǎn))12(4)513-527(2002)。
發(fā)明內(nèi)容已經(jīng)令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，按照本發(fā)明的化合物顯示在納摩爾范圍內(nèi)的對(duì)于5-HT6受體的親和性。本發(fā)明的化合物和它們的藥用鹽具有5-HT6受體拮抗劑、激動(dòng)劑和部分激動(dòng)劑活性，優(yōu)選拮抗劑活性，并且認(rèn)為可以用于下列各項(xiàng)治療或預(yù)防肥胖癥和2型糖尿病，實(shí)現(xiàn)體重減少和體重增加的減少，以及治療或預(yù)防中樞神經(jīng)系統(tǒng)的疾病，如焦慮，抑郁，驚恐發(fā)作，記憶障礙，認(rèn)知障礙，癲癇，睡眠障礙，偏頭痛，厭食癥，食欲過(guò)盛，狂飲-進(jìn)食障礙，強(qiáng)迫癥，精神病，阿爾茨海默病，帕金森病，亨廷頓舞蹈病和/或精神分裂癥，驚恐發(fā)作，注意缺陷多動(dòng)障礙(ADHD)，藥物濫用脫癮病(例如濫用苯丙胺，可卡因?yàn)E用和/或煙堿)，特征在于受損的神經(jīng)元生長(zhǎng)的神經(jīng)變性疾病，和疼痛。體重減少和體重增加的減少(例如治療體重疾病)可以特別通過(guò)減少食物攝取來(lái)實(shí)現(xiàn)。用于本文時(shí)，術(shù)語(yǔ)"體重疾病"指由能量攝取和能量消耗之間的不平衡導(dǎo)致異常(例如過(guò)量)體重所引起的疾病。所述體重疾病包括但不限于肥胖癥、超重、厭食癥、惡病質(zhì)、胰島素抗性和糖尿病。本發(fā)明的一個(gè)目的是式(I)的化合物，及其藥用鹽，水合物，溶劑合物，幾何異構(gòu)體，互變異構(gòu)體，旋光異構(gòu)體，和前藥形式，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage28</formula>表示單鍵或雙鍵；A是N或NR5;X是O，S,N-H或N-Cl6-院基;R1是選自下列的基團(tuán)(a)(b)C3.7-環(huán)垸基，(c)C3—6-鏈烯基，(d)芳基，(e)芳基-C2-6-鏈烯基，(f)芳基-C"6-院基，(g)雜芳基，(h)雜芳基《2.6-鏈烯基，和(i)雜方基-C"6-院基，其中任何雜芳基或芳基殘基，單獨(dú)的或作為另一種基團(tuán)的一部分，任選地在一個(gè)或多個(gè)位置用選自下列的取代基獨(dú)立地取代(a)鹵素，(b)C,-6-垸基，(C)氟-C!V烷基,(d)Cw-環(huán)烷基，(e)甲基-Cw-環(huán)烷基，(f)氟-Cw-環(huán)垸基，(g)C2—6-鏈烯基，(h)氟-C2-6-鏈烯基，(i)乙炔基；(j)羥基-CM-垸基，(k)羥基，(1)C,.s-烷氧基(m)氟-C"6-垸氧基(n)Cw-環(huán)烷氧基(0)甲基-C3-7-環(huán)烷氧基(p)氟-C3.7-環(huán)垸氧基(q)-SCF3,(r)-SCF2H，(s)-SO2NR10R10,(t)-S(O)eR11，其中e是O,1,2或3，(u)—CN，(v)-NR10R10,(w)-NHSOzR11,(x)-NR'2COR11，(y)-no2,(z)-CONE^R10，(aa)-CO-R11，(bb)-COOH，(cc)C^-烷氧基羰基，(dd)芳基，(ee)雜芳基，(ff)芳氧基，和(gg)雜芳氧基，其中任何(dd)芳基或(ee)雜芳基，單獨(dú)的或作為另一種基團(tuán)的一部分，任選在一個(gè)或多個(gè)位置用選自下列的取代基取代(a)鹵素，(b)CM-烷基，(C)Ci—4-烷硫基,(d)C"4-烷氧基，(e)-CF3,(f)-CN，禾口(g)羥甲基；W是選自下列的基團(tuán)(a)氫(b)鹵素，(C)Ci-6-烷基,(d)氟-d-6-烷基，(e)Cw-環(huán)垸基，(f)甲基-C3.7-環(huán)烷基，(g)氟-Cw-環(huán)烷基01)(32.6-鏈烯基，(i)氟-C2-6-鏈烯基，(j)乙炔基，(k)羥基-CM-垸基，(1)羥基，(m)d-6-烷氧基，(n)氟-a6-烷氧基，(0)C3-7-環(huán)烷氧基，(P)甲基-C3-7-環(huán)垸氧基，(q)氟-C3.7-環(huán)垸氧基，(r)-SCF3,(s)-SCF2H,(t)-SO2NR10R10,(u)-S(0)eR11,其中e是0,1，2或3,(v)-CN,(x)-NR"SO，—R11,(y)-NR'2C0R11，(z)-N02,(aa)-CONR10R10,(bb)-OCONR'V0,(cc)-CO-R11,(dd)-COOH，和(ee)Cr6-垸氧基羰基；113是選自下列的基團(tuán)(a)氫，(b)鹵素，(C)Ci-6-烷基,(d)C3-r環(huán)烷基，(e)羥基-CM-烷基，(f)C3-7-環(huán)烷基-羥基-CM-烷基(g)Ci-2隱烷氧基-C'-4-烷基(h)-COOR12,(i)-CONR'。R10，G)-CO-R11，(k)-CN,(1)芳基，和(m)雜芳基，其中任何雜芳基或芳基殘基任選獨(dú)立地在一個(gè)或多個(gè)位置用選自下列的取代基取代(a)鹵素，(b)CM-烷基，(C)C!-4-烷硫基,(d)CM-烷氧基，(e)-CF3,(f)-CN，和(g)羥甲基；W是選自下列的基團(tuán)(a)氫，(b)Ci-4-烷基,(C)氟-Ci-4-烷基，(d)C3.5-環(huán)烷基，(e)氟-C3-5-環(huán)烷基，(f)羥基-C,-4-垸基，和rs是選自下列的基團(tuán)(a)氫，(b)Ci-4匿烷基,(C)氟-Ci-4-烷基，(d)2-氰基乙基，(e)羥基-C2-4-烷基，(f)C3-4-鏈烯基，&)(:3.4-炔基，(h)Cw-環(huán)烷基，i)甲基-C3.7-環(huán)垸基(D氟-Cw-環(huán)烷基，(k)c3-4-環(huán)烷基-cl-4-烷基，禾口(1)CM-烷氧基-C2(垸基，或(1)Cm-阮執(zhí)垂-C2(阮基，馭R6，R7，R8,或119基團(tuán)中的一個(gè)和115連同它們連接的原子一起形成雜環(huán)，并且RW，RS或W中的其它三個(gè)是氫；R6,R7，R8,和R9各自獨(dú)立地選自(a)氫,(b)Q-6-烷基，(C)氟-Ci-6-烷基,(d)Cw-環(huán)烷基，和(e)羥基-d-4-院基，條件是，R6，R7，RS和W中的三個(gè)是氫，除非R6，R7，R8和R9中的至少兩個(gè)是甲基并且它們的其余部分是氫，R6,R7,R8,或W基團(tuán)中的兩個(gè)連同它們連接的原子一起形成碳環(huán)或雜環(huán)，并且RR:RS或R"中的其它兩個(gè)是氫，或R6，R7,R8,或W基團(tuán)中的一個(gè)和W連同它們連接的原子一起形成雜環(huán)并且R6，R7，R8或R9中的其它三個(gè)是氫；R1Q各自獨(dú)立地是選自下列的基團(tuán)(a)氫，(b)CL6-垸基，(C)氟-C2—6-烷基，禾口(d)Cw-環(huán)烷基，或兩個(gè)RW基團(tuán)連同它們連接的氮一起形成任選用甲基取代的雜環(huán)；R11各自獨(dú)立地是選自下列的基團(tuán)(a)氫，(b)d-6-烷基，(C)氟-C—6-烷基,(d)C3-7-環(huán)烷基，(e)甲基-Cw-環(huán)垸基，(f)芳基，和(g)雜芳基，其中任何雜芳基或芳基殘基任選獨(dú)立地在一個(gè)或多個(gè)位置用選自下列的取代基取代(a)鹵素，(b)C卜4陽(yáng)院基，(C)Ci-4-烷硫基,(d)CM-烷氧基，(e)-CF3，(f)-CN，禾口(g)羥甲基，R12各自獨(dú)立地是選自下列的基團(tuán)(a)氫，(b)C"6-烷基，(C)氟-Ci-6-烷基，(d)Cw-環(huán)烷基，禾口(e)羥基-CM-烷基，或當(dāng)以基團(tuán)NR^COR"存在時(shí)，R"和1112連同它們連接的原子一起形成內(nèi)酰胺環(huán)，或當(dāng)以基團(tuán)NR^S02R"存在時(shí)，R"和R^連同它們連接的原子一起形成磺內(nèi)酰胺環(huán)。優(yōu)選的一組是式(II)的化合物其中表示單鍵或雙鍵；A，X，R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7,R8，R9，R1。,R11和1112如對(duì)于式(1)所定義。另一個(gè)優(yōu)選的組是式(m)的化合物，其中表示單鍵或雙鍵；X是O，S，N-H，或N-Q-6-垸基;R1是選自下列的基團(tuán)(a)C,-6-垸基，(b)Cw-環(huán)烷基，(C)<:3_6-鏈烯基，(d)芳基，(e)芳基-C2—6-鏈烯基，(f)芳基-Ci—6-烷基，(g)雜芳基，(h)雜芳基-C2-6-鏈烯基，和(i)雜芳基-C,-6-垸基，其中任何雜芳基或芳基殘基，單獨(dú)的或作為另一個(gè)基團(tuán)的一部分，任選獨(dú)立地在一個(gè)或多個(gè)位置用選自下列的取代基取代(a)鹵素，(b)Cw烷基，(C)氟-Ci-6-烷基，(d)Cw-環(huán)烷基，(e)甲基-C3-7-環(huán)烷基，(f)氟-C3.7-環(huán)垸基，(g)C2-6-鏈烯基，(h)氟-C2-6-鏈烯基，(i)乙炔基；(D羥基-Cw-烷基，(k)羥基，(1)CL6-烷氧基(m)氟-d-6-垸氧基(n)C3-r環(huán)烷氧基(0)甲基-C3-7-環(huán)烷氧基(p)氟-Cw-環(huán)烷氧基(q)-SCF3,(r)-SCF2H，(s)-SO2NR10R10,(t)一S(0)eR1,其中e是0,1,2或3,(u)-CN,(v)_NR10R10,(w)-NHSOW,(x)-NR'2C0R11，(y)-N02,(z)-CONR'OR10,(aa)-CO-R11，(bb)—COOH，(cc)CL6-烷氧基羰基，(dd)芳基，(ee)雜芳基，(ff)芳氧基，和(gg)雜芳氧基；其中任何(dd)芳基或(ee)雜芳基，單獨(dú)的或作為另一個(gè)基團(tuán)的一部分，任選獨(dú)立地在一個(gè)或多個(gè)位置用選自下列的取代基取代(a)鹵素，(b)Ci—4-烷基,(c)Cm-院硫基,(d)CM-垸氧基，(e)-CF3，(f)-CN,和(g)羥甲基；W是選自下列的基團(tuán)(a)氫(b)鹵素，(c)C—6-烷基,(d)氟-C"6-烷基，(e)C3-7-環(huán)烷基，(f)甲基-C3-7-環(huán)垸基，(g)氟-Cw-環(huán)烷基，(h)C2—6-鏈烯基，(i)氟-(:2.6-鏈烯基，(j)乙炔基，(k)羥基-d-4-烷基，(1)羥基，(m)C,—6-烷氧基，(n)氟-d-6-垸氧基，(0)C3.r環(huán)垸氧基，(p)甲基-C3-r環(huán)烷氧基，(q)氟-C3-7-環(huán)垸氧基，(r)-SCF3，(s)-SCF2H，(t)-SO2NR10R10,(u)-S(O)eR11，其中e是0,1,2或3(v)-CN,(w)-NR10R10,(x)-NR'2S。2R11，(y)-NR'2C0R11，(z)-N02，(aa)-CONR10R10，(bb)-OCONR'0R10,(cc)-COR11,(dd)-COOH,禾口(ee)d-6-烷氧基羰基；!13是選自下列的基團(tuán)(a)氫，(b)CL6-烷基，(c)C3.r環(huán)垸基，(d)羥基-CM-垸基，(e)C卜2畫(huà)烷氧基-Ci-4-烷基(f)-COOR",(g)-CONR'。R10，(h)-CO-R11,(i)-CN,G)芳基，和(k)雜芳基，其中任何雜芳基或芳基殘基任選獨(dú)立地在一個(gè)或多個(gè)位置用選自下列的取代基取代(a)鹵素，(b)Ci-4-烷基,(C)C!-4-烷硫基，(d)CM-垸氧基，(e)-CF3，(f)-CN，禾口(g)羥甲基；W是選自下列的基團(tuán)(a)氫，(b)Ci-4-烷基，(C)氟-Ci-4-烷基，(d)C3.5-環(huán)烷基，(e)氟-C3.5-環(huán)烷基，(f)羥基-CM-垸基，禾口(g)氰基；RS是選自下列的基團(tuán)(a)氫，(b)C-4陽(yáng)烷基,(C)氟-C,-4-烷基，(d)2-氰基乙基，(e)羥基-C2《烷基，(f)C3-4-鏈烯基，(g)C3-4-炔基，(h)Cw-環(huán)烷基，(i)甲基-Cw-環(huán)垸基(J)氟-C3.r環(huán)垸基，(k)C3-4-環(huán)烷基-CM-烷基，禾口(1)CM-垸氧基-C2-4-烷基，或RS與RR7，R8,或RS基團(tuán)中的一個(gè)連同它們連接的原子一起形成雜環(huán)并且R6,R7，R8或R9中的其它三個(gè)是氫；R6,R7,R8，和R9各自獨(dú)立地選自(a)氫，(b)CL6-烷基，(C)氟-C,-6-烷基，(d)Cw-環(huán)烷基，禾口(e)羥基-CM-垸基，條件是，R6,R7，RS和W中的三個(gè)是氫，除非R6,R7,R8和R9中的至少兩個(gè)是甲基并且它們中的其余基團(tuán)是氫，R6,R7，R8，或W基團(tuán)中的兩個(gè)連同它們連接的原子一起形成碳環(huán)或雜環(huán)，并且RR",RS或W中的其它兩個(gè)是氫，或R6,R7,R8，或W基團(tuán)中的一個(gè)和RS連同它們連接的原子一起形成雜環(huán)并且R6，R7，R8或R9中的其它三個(gè)是氫；R1Q各自獨(dú)立地是選自下列的基團(tuán)(a)氫，(b)d-6-烷基，(C)氟-C2-6-烷基，和(d)C3.7-環(huán)垸基，或兩個(gè)R"基團(tuán)連同它們連接的氮一起形成任選用甲基取代的雜環(huán)；R11各自獨(dú)立地是選自下列的基團(tuán)(a)氫，(b)Ci-6-烷基，(C)氟-C,-6-垸基，(d)Cw-環(huán)烷基，(e)甲基-C3-7-環(huán)烷基，(f)芳基，和(g)雜芳基，其中任何雜芳基或芳基殘基任選獨(dú)立地在一個(gè)或多個(gè)位置用選自下列的取代基取代(a)鹵素，(b)C,-4-烷基，(C)Ci-4-烷硫基，(d)C,-4-烷氧基，(e)-CF3，(f)-CN，禾口(g)羥甲基，R12各自獨(dú)立地是選自下列的基團(tuán)(a)氫，(b)Q-6-垸基，(c)氟-d-6-烷基，(d)C3.7-環(huán)烷基，禾口(e)羥基-d-4-垸基，或當(dāng)以基團(tuán)NR^COR"存在時(shí)，R"和R^連同它們連接的原子一起形成內(nèi)酰胺環(huán)，或當(dāng)以基團(tuán)NE^S02R"存在時(shí)，R"和R^連同它們連接的原子一起形成磺內(nèi)酰胺環(huán)。在式(II)中優(yōu)選的是-二表示單鍵或雙鍵；X=0;R1是選自下列的基團(tuán)(a)芳基，(b)雜芳基，其中任何雜芳基或芳基殘基，任選獨(dú)立地在一個(gè)或多個(gè)位置用選自下列的取代基取代〔a)鹵素，b)C"6-d)C^-環(huán)烷基，e)氟-C3-r環(huán)烷基，f)C2—6-鏈烯基，8)氟《2.6-鏈烯基，h)乙炔基；i)羥基-C,-4-垸基，(D羥基，k)d-6-烷氧基1)氟-CL6-垸氧基m)C3—7-環(huán)垸氧基n)氟-Cw-環(huán)垸氧基o)-SCF3,p)-SCF2H,q)-SO2NR10R10，r)-S(0)eR11,其中e是0，1,2或3,s)-CN,t)-NR'。R10,u)-NHS02R11,v)-NR2C0R11,w)-N02,x)-CONR'。R10,y)—CO-R11,禾口z)芳基，W是選自下列的基團(tuán)a)氫b)鹵素，(c)C!-6-烷基,(d)氟-C'-6-烷基，(e)Cw-環(huán)垸基，(f)氟-C3.7-環(huán)烷基，(i)徑基-Cm-院基，(k)羥基，(1)C,-6-烷氧基，(m)氟-d-6-垸氧基，(n)Cw-環(huán)烷氧基，(0)氟-C3.7-環(huán)烷氧基，(P)-SCF3，(q)-SCF2H,(r)-SO2NR10R10，(s)-S(0)eR11,其中e是0,1,2或3(t)一CN，(u)-NR'。R10,(v)-NR'2S02R11，(w)-NR^COR11,(x)-CONR'。R10,(y)_OCONR10R10，(z)-CO-R11;W是選自下列的基團(tuán)(a)氫，(b)鹵素，(c)Ci-6-烷基,(d)C3.7-環(huán)垸基，(e)羥基-CM-烷基，(f)C3-7-環(huán)垸基-羥基-Q(烷基，(g)-CO-R'1，(h)-CN,(i)芳基，和(D雜芳基；其中任何雜芳基或芳基殘基任選獨(dú)立地在一個(gè)或多個(gè)位置用選自下列的取代基取代(a)鹵素，(b)d-4-垸基，(c)Ci-4-烷硫基，(d)d—4-垸氧基，(e)-CF3,(f)-CN，和(g)羥甲基；R"是選自下列的基團(tuán)(a)氫，(b)C,—4-垸基，(c)氟-C卜4-烷基,(d)Cw-環(huán)烷基，(e)氟-C3-5-環(huán)烷基，禾口(f)羥基-Q-4-烷基；115是選自下列的基團(tuán)(我(b)d-4-垸基，(c)氣-Ck院基，(d)2-氰基乙基，(e)羥基-C2-4-烷基，(g)C3.7-環(huán)烷基，(h)氟-C3.7-環(huán)烷基，(i)C3-4畫(huà)環(huán)烷基-C14-烷基，禾口(j)CM-垸氧基-C24-烷基，或RS與R6，R7，R8，或W基團(tuán)中的一個(gè)連同它們連接的原子一起形成雜環(huán)，并且RW,R8或W中的其它三個(gè)是氫；R6，R7，R8,和R9各自獨(dú)立地選自(a)氫，(b)d-6-烷基，(C)氟-Q-6-烷基，(d)羥基-d-4-垸基，條件是，R6，R7，118和R9中的三個(gè)是氫，除非R6，R7,Rs和R9中的至少兩個(gè)是甲基并且它們的其余部分是氫，R6，R7，R8，或W基團(tuán)中的兩個(gè)連同它們連接的原子一起形成碳環(huán)或雜環(huán)，并且rS，R7，118或W中的其它兩個(gè)是氫，或R6,R7，R8,或RS基團(tuán)中的一個(gè)和RS連同它們連接的原子一起形成雜環(huán)，并且RR7,118或W中的其它三個(gè)是氫；111()各自獨(dú)立地選自(a)氫，(b)C-6-垸基，(C)氟-C2-6-烷基，禾口(d)Cw-環(huán)燒基，或兩個(gè)R"基團(tuán)連同它們連接的氮一起形成任選用甲基取代的雜環(huán)；R"各自獨(dú)立地選自(a)d-6-烷基，(b)氟-d-6-垸基，(c)Cw-環(huán)垸基，(d)甲基-C3-r環(huán)垸基，(e)芳基，和(f)雜芳基，其中任何雜芳基或芳基殘基任選獨(dú)立地在一個(gè)或多個(gè)位置用選自下列的取代基取代(a)鹵素，(b)CM-垸基，(C)Ci-4-烷硫基，(d)d-4-烷氧基，(e)-CF3，(f)-CN，禾口(g)羥甲基；R12各自獨(dú)立地是選自下列的基團(tuán)(a)氫，(b)Q-6-烷基，(c)氟-Cw烷基，(d)C3—7-環(huán)垸基，禾口(e)羥基-d-4-垸基；或當(dāng)以基團(tuán)NI^COR"存在時(shí)，R"和R^連同它們連接的原子一起形成內(nèi)酰胺環(huán)，或當(dāng)以基團(tuán)NR^02R"存在時(shí)，R"和I^連同它們連接的原子一起形成磺內(nèi)酰胺環(huán)，及其藥用鹽，水合物，溶劑合物，幾何異構(gòu)體，互變異構(gòu)體，旋光異構(gòu)體，和前藥形式。一組更優(yōu)選的式(II)化合物是那些化合物，其中—"1^表示單鍵或雙鍵；X=0;R1選自芳基和雜芳基，其中任何雜芳基或芳基殘基任選獨(dú)立地在一個(gè)或多個(gè)位置用選自下列的取代基取代(a)鹵素，(b)Cw-烷基，(c)三氟甲基，(d)甲氧基，(e)三氟甲氧基，(f)甲基磺?；?g)-CN,和(h)苯基；W是選自下列的基團(tuán)(a)氫(b)鹵素，(C)Q-6-垸基，禾口(d)d-6垸氧基；RS是選自下列的基團(tuán)(a)氫，(b)鹵素，(C)Ci-6-烷基,(d)羥基-d(烷基，(e)C3-7-環(huán)烷基-羥基-CM-烷基和(f)-CO-d-6-垸基；R4是選自氫和CM-烷基的基團(tuán)；RS選自氫，C,.3-烷基和氟-C,.r烷基；或RS與R6和R8之一連同它們連接的氮和碳原子一起形成吡咯烷環(huán),條件是R7和R9都是氫；W是氫，或連同RS和它們連接的氮和碳原子一起形成吡咯烷環(huán)，條件是Rj和W都是氫；R7選自氫和甲基R8是氫，或連同RS和它們連接的氮和碳原子一起形成吡咯烷環(huán)，條件是W和RS都是氫；R"選自氫和甲基。還更優(yōu)選的一組式(II)的化合物是那些化合物，其中表示單鍵或雙鍵；X=0;R'選自苯基，萘基，吡啶基，異噁唑基，咪唑基，1，4-苯并二噁烯基，苯并呋喃基，呋喃基，1,3-苯并噻唑基，苯并二氫吡喃基，噻吩基和苯并噻吩基，它們中的每一個(gè)任選獨(dú)立地在一個(gè)或多個(gè)位置用選自下列的取代基取代(a)選自氟和氯的鹵素，(b)Ci-3-烷基,(c)三氟甲基，(d)甲氧基，(e)三氟甲氧基，(f)甲基磺?；?g)—CN，禾口(h)苯基W是氫，氟，甲基或甲氧基；W是氫，氯，甲基，1-羥基-乙基，l-羥基-l-甲基-乙基，乙酰基異丁?；颦h(huán)丙基-羥甲基；W選自氫，甲基和異丙基；Rs選自氫，甲基乙基，異丙基和2-氟乙-l-基；或R5與W和RS之一連同它們連接的氮和碳原子一起形成吡咯烷環(huán)，條件是R7和R9都是氫；Rs是氫或Rs連同Rs和它們連接的氮和碳原子一起形成吡咯垸環(huán)，條件是R"和W都是氫；R"選自氫和甲基；R8是氫或連同Rs和它們連接的氮和碳原子一起形成吡咯垸環(huán)，條件是W和W都是氫；W選自氫和甲基。還更優(yōu)選的一組式(II)的化合物是那些化合物，其中二二表示單鍵或雙鍵；X=0;R1選自苯基，l-萘基,2-萘基,3-吡啶基，4-異噁唑基，4-咪唑基，1，4-苯并二噁烯-6-基,2-苯并呋喃基,3-呋喃基，1，3-苯并噻唑-6-基，6-苯并吡喃基,2-噻吩基，3-噻吩基，2-苯并噻吩基，和3-苯并噻吩基，它們中的每一個(gè)任選獨(dú)立地在一個(gè)或多個(gè)位置用選自下列的取代基取代(a)氟，(b)飄，(c)甲基，(d)丙基，(e)異丙基，(f)三氟甲基，(g)甲氧基，(h)三氟甲氧基，(i)甲基磺?；?，(j)一CN，禾口(k)苯基；W是氫，氟，甲基或甲氧基；W是氫，氯，甲基，l-羥基-乙基，l-羥基-l-甲基-乙基，乙?；?，異丁?；颦h(huán)丙基-羥甲基；R"選自氫，甲基和異丙基Rs選自氫，甲基乙基異丙基和2-氟乙-l-基；或R5與W和RS之一連同它們連接的氮和碳原子一起形成吡咯垸環(huán)，條件是R"和W都是氫；R"是氫或W連同Rs和它們連接的氮和碳原子一起形成吡咯垸環(huán)，條件是W和W都是氫；R"選自氫和甲基；Rg是氫或RS連同Rs和它們連接的氮和碳原子一起形成吡咯垸環(huán)，條件是R"和W都是氫；W選自氫和甲基。式00的優(yōu)選化合物包括2，5-亞甲基-9-(苯基磺?；?-1,2，3，4,5,9-六氫[1,5]氧雜吖辛因并(oxazocino)[3，2-e]吲哚；2,4-二甲基-8-(苯基磺酰基)-l,3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；2-異丙基-8-(苯基磺?；?-l,3,4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]t)引哚；2-乙基-8-(苯基磺?；?-l,3，4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚;2-甲基-8-(苯基磺?；?-l,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚;8-(2，3-二氫-l,4-苯并二噁烯-6-基磺酰基)-2-甲基-l，3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚；8-[(3，4-二甲氧基苯基)磺?；鵠-2-甲基-l，3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；8-(l-苯并呋喃-2-基磺?；?-2-甲基-l,3，4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e〗B引哚；8-[(2,5-二甲基-3-呋喃基)磺?；鵠-2-甲基-l,3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；8-(l，3-苯并噻唑-6-基磺酰基)-2-甲基-l，3，4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；2-甲基-8-([4-(甲基磺?；?苯萄磺?；穕，3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]卩引哚；8-[(4-異丙基苯基)磺?；鵠-2-甲基-1,3,4，8-四氫-211-[1，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；8-[(2,2-二甲基-3,4-二氫-2}1-苯并呋喃-6-基)磺?；鵠-2-甲基-1，3，4，8-四氫-2H-[1,4]氧氮雜萆并[6，7-e]卩引哚；8-[(2-氯-4-氟苯基)磺?；鵠-2-甲基-l,3，4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚；8-[(3，4-二氯苯基)磺?；鵠-2-甲基-l，3，4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚；8-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-l，3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]n引哚；8-[(2,6-二氟苯基)磺?；鵠-2-甲基-l,3A8-四氫-m-[M]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；2-甲基-8-U4-(三氟甲氧基)苯基]磺?；穕，3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]剛哚；2-甲基-8-(2-萘基磺?；?-l,3,4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]口引哚；8-[(3-氯-4-甲基苯基)磺酰基]-2-甲基-1，3，4，8-四氫-2H-[1，4]氧氮雜萆并[6,7-e]n引哚；8-[(4,5-二氯-2-噻吩基)磺?；鵠-2-甲基-l，3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]卩引哚；8-[(5-氯-3-甲基-1-苯并噻吩-2-基)磺?；鵠-2-甲基-1,3,4,8-四氫-211-[1,4]氧氮雜萆并[6,7-6]吲哚；8-[(2，4-二氯苯基)磺酰蜀-2-甲基-l,3，4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚；8-([4-氟-3-(三氟甲基)苯基]磺?；?-2-甲基-l,3，4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜草并[6，7-e]B引哚；2-甲基-8-(2-噻吩基磺?；?-l,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7畫(huà)e]2-甲基-8-[(4-甲基苯基)磺?；鵠-l，3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]卩引哚；8-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)磺酰基]-2-甲基-l，M,8-四氫-2H-[M]氧氮雜罩并[6,7-e]U引哚；8-[(3-氟-4-甲基苯基)磺?；鵠-2-甲基-l,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]U引哚；8-(l-苯并噻吩-3-基磺?；?-2-甲基-l,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]fl引哚；8-[(4-甲氧基苯基)磺?；鵠-2-甲基-l，3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚；2-甲基-8-([4-(三氟甲基)苯基]磺?；鵋,3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚；2-甲基-8-[(4-丙基苯基)磺?；鵠-l，3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；3-氯-4-[(2-甲基-l,2，3，4-四氫-8H-[l，4]氧氮雜萆并[6，7-e]剛哚-8-基)磺?；鵠芐腈；8-[(2,5-二甲基-3-噻吩基)磺?；鵠-2-甲基-l,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚；2-[(2-甲基-l,2，3,4-四氫-8H-[l，4]氧氮雜草并[6，7-e]吲哚-8-基)磺?；狡S腈；2-甲基-l-[2-甲基-8-(苯基磺?；?-l，3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚-9-基]丙-l-酮；l-[2-甲基-8-(苯基磺?；?-l,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]H引哚-9-基]乙酮；9-氯-2-甲基-8-(苯基磺?；?-l,3,4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚；2-[2-甲基-8-(苯基磺?；?-l,3，4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]n引哚-9-基]丙-2-醇；環(huán)丙基[2-甲基-8-(苯基磺?；鵋，3，4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6，7《]吲哚-9-萄甲醇；l-[2-甲基-8-(苯基磺?；?-l，3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚-9-基]乙醇；10-氯-2-甲基-S-(苯基磺?；?-1，3,4，8-四氫-2H-[1,4]氧氮雜萆并[6,7-e]卩引哚；(7aR)-3-(苯基磺酰基)-3,7a,8，9,10，12-六氫-7H-吡咯并[2',l':3,4][1,4]氧氮雜萆并[6，7-e]卩引哚；(7aS)-3-(苯基磺?；?-3，7a,8,9，10，12-六氫-7H-吡咯并[2'，l':3,4][1,4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚；(3S)-3-甲基-8-(苯基磺?；?-l，3,4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；(!3S)-H二甲基-8-(苯基磺?；?-13AS-四氫^H-[M]氧氮雜萆并[6,7-e]糧；2,7-二甲基-8-(苯基磺?；?-l,3,4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；6-甲氧基-2-甲基8-(苯基磺?；?-l，3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；8-(苯基磺?；?-l,3,4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；2-(2-氟乙基)-8-(苯基磺酰基)-l,3，4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；8-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)磺?；鵠-l，3，4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6，7-e]B引哚；8-[(2，4-二氯苯基)磺?；鵠-l，3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]口引哚；8-{[3-(三氟甲基)苯基]磺?；鶀-1,3,4，8-四氫-211-[1，4]氧氮雜萆并[6,7-e]卩引哚；8-[(3，4-二甲氧基苯基)磺?；鵠-l，3,4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜罩并[6，7-e]吲哚；8-(2-萘基磺?；?-l，3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；8-[(2-甲氧基-4-甲基苯基)磺酰基]-l，3,4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]U引哚；8-[(4-丙基苯基)磺?；鵠-l，3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6，7-e]口引哚；8-[(4-異丙基苯基)磺?；鵠-l，3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；8-(l-苯并呋喃-2-基磺?；?-l，3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚；8-[(2,5-二甲基-3-噻吩基)磺?；鵠-l,3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；8-[(3-氟-4-甲基苯基)磺酰基]-l,3，4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；8-[(4-甲氧基苯基)磺?；鵠-l，3，4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e〗吲哚；8-[(2，5-二甲基-3-呋喃基)磺酰基]-1,3，4，8-四氫-2H-[1,4]氧氮雜萆并[6，7-e]剛哚；8-[(2-甲基苯基)磺?；鵠-l,3,4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]口引哚；8-[(4-甲基苯基)磺?；鵠-1,3,4，8-四氫-2H-[1,司氧氮雜萆射6，7-e]吲哚；8-(2-噻吩基磺?；?-l,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；8-([2-(三氟甲氧基)苯萄磺?；穕,3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；8-(聯(lián)苯基-3-基磺?；?-l，3，4，8醒四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚；8-([2-(三氟甲基)苯基]磺酰基)-l，3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；8-(l-苯并噻吩-2-基磺?；?-l,3，4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；8-(l-萘基磺酰基)-l，3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]H引哚；8-[(5-氟-2-甲基苯基)磺?；鵠-l,3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；,(3R)-3-甲基-8-(苯基磺?；?-1，3,4,8-四氫-2H-[1，4]氧氮雜萆并[6，7-e]喂哚；(3R)-2,3-二甲基-8-(苯基磺?；?-l,3,4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；6-甲氧基-8-(苯基磺酰基)-l，3,4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]口引哚；9-甲基-8-(苯基磺?；?-l，3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]剛哚；10-氯-8-(苯基磺?；?-l,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；10-氯-8-[(4-氟苯基)磺?；鵠-l，3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]口引哚；3-[(10-氯-l，2，3,4-四氫-8H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚-8-基)磺?；鵠芐腈；10-氯-8匿(吡啶-3-基磺?；?-l,3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]剛哚；8-[(2-氯苯基)磺?；鵠-l,3，4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6，7-e]卩引哚；l-甲基-8-(苯基磺?；?-l，3，4,8-四氫-ZH-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]卩引哚；(lS)-l-甲基-8-(苯基磺酰基)-l,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚；(lR)-l-甲基-8-(苯基磺?；?-l,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；l-甲基-8-(苯基磺?；?-3,8-二氫-4H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]fl引哚；6-氟-l-甲基-8-(苯基磺?；?-l，3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6，7-e]6-甲氧基-l-甲基-8-(苯基磺?；?-l，3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；8-[(2-氯苯基)磺?；鵠-6-甲氧基-l-甲基-l,3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-ep引哚；6-甲氧基-l-甲基-8-[(2-甲基苯基)磺?；鵠-l，3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]別哚；8-[(2,6-二氟苯基)磺酰蜀-6-甲氧基-1-甲基-1,3,4，8-四氫-犯-[1，4]氧氮雜萆并[6,7-e]B引哚；6-甲氧基-8-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)磺?；鵠-l-甲基-l，3，4,8-四氫-211-[1,4]氧氮雜萆并[6,7-6]吲哚；8-[(2，4-二氯苯基)磺?；鵠-6-甲氧基-l-甲基-l，3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；l-異丙基-8-(苯基磺?；?-l,3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；l-異丙基-2-甲基-8-(苯基磺酰基)-l,3，4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6，7-e]n引哚；1,2-二甲基-8-(苯基磺?；?-l，3,4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚；10-氯-l-甲基-8-(苯基磺?；?-3，8-二氫-4H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；10-氯-l-甲基-8-(吡啶-3-基磺?；?-l，3，4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚；10-氯-1-甲基-8-(苯基磺?；?-1，3，4，8-四氫-211-[1,4]氧氮雜萆并[6，7匿e]口引哚；10-氯-1,2-二甲基-8-(苯基磺?；?-1,3,4,8-四氫-2H-[1,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；10-氯-8-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)磺酰基]-1-甲基-1,3，4，8-四氫-2&[1,4]氧氮雜萆并[6,7-6]吲哚；10-氯-8-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)磺?；鵠-1,2-二甲基-1，3,4，8-四氫-2&[1，4]氧氮雜萆并[6，7-6]吲哚；10-氯-8-[(2-氟苯基)磺?；鵠-l-甲基-l，3，4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜罩并[6,7-e]吲哚；10-氯-8-[(2-氟苯基)磺酰基]-l,2-二甲基-l,3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；10-氯-8-[(3-氟苯基)磺?；鵠-l-甲基-l,3,4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]B引哚；10-氯-8-[(3-氟苯基)磺酰基]-l,2-二甲基-l，3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚；l-甲基-8-(吡啶-3-基磺?；?-l，3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]口引哚；8-[(2-氯苯基)磺酰萄-l-甲基-l,3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]l-甲基-8-[(2-甲基苯基)磺?；鵠-l，3,4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；8-[(2，6-二氟苯基)磺?；鵠-l-甲基-l，3，4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；8-[(2，4-二氯苯基)磺?；鵠-l-甲基-l，3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；8-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)磺?；鵠-l-甲基-l，3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；8-[(2-甲氧基-4-甲基苯基)磺?；鵠-1-甲基-1,3,4,8-四氫-2H-[1,4]氧氮雜萆并[6,7-ep引哚；8-[(2,5-二甲基-3-噻吩基)磺?；鵠-l-甲基-l，3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]卩引哚；8-[(2，5-二甲基-3-呋喃基)磺?；鵠-l-甲基-l,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]B引哚；l-甲基-8-(2-噻吩基磺?；?-l,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；l-甲基-8-[(5-甲基異噁唑-4-基)磺?；鵠-l，3,4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]U引哚；8-[(l，2-二甲基-lH-咪唑-4-基)磺?；鵠-l-甲基-l,3，4,8-四氫-2H-[1,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；和它們的藥用鹽。式(I)的化合物可以是5-HT6受體的激動(dòng)劑，部分激動(dòng)劑或拮抗劑。優(yōu)選地，所述化合物作為5-HT6受體的部分激動(dòng)劑或拮抗劑。更優(yōu)選地，所述化合物作為5-HT6受體的拮抗劑。術(shù)語(yǔ)"5-HT6受體的部分激動(dòng)劑"指的是在這里所描述的內(nèi)在活性測(cè)定中結(jié)合到人5-HT6受體并且不完全拮抗5-HT-誘導(dǎo)的cAMP形成的化合物(見(jiàn)"生物學(xué)測(cè)試")。本發(fā)明的另一個(gè)目的是用于治療、特別是用于治療或預(yù)防5-HT6受體相關(guān)的病癥的式(I)的化合物。5-HT6受體相關(guān)的病癥的實(shí)例包括肥胖癥，II型糖尿病，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的疾病如焦慮，抑郁，驚恐發(fā)作，記憶障礙，認(rèn)知障礙，癲癇，睡眠障礙，偏頭痛，厭食癥，食欲過(guò)盛，狂飲-進(jìn)食障礙，強(qiáng)迫癥，精神病，阿爾茨海默病，帕金森病，亨廷頓舞蹈病，精神分裂癥，注意缺陷多動(dòng)障礙(ADHD)，藥物濫用脫癮病(例如濫用可卡因，苯丙胺和/或煙堿)，特征在于受損的神經(jīng)元生長(zhǎng)的神經(jīng)變性疾病，和疼痛。本發(fā)明的另一個(gè)目的是藥物制劑，所述藥物制劑包括作為活性成分的式(I)的化合物，其與藥用稀釋劑或載體組合，所述藥物制劑特別是用于治療或預(yù)防5-HT6受體相關(guān)的病癥。本發(fā)明的另一個(gè)目的是治療遭受5-HT6受體相關(guān)病癥的人或動(dòng)物受試者的方法。所述方法可以包括將有效量的一種或多種式(I)的化合物，它們的鹽，或含有所述化合物或鹽的組合物施用到需要其的受試者(例如，人或動(dòng)物，狗，貓，馬，牛)。本發(fā)明的另一個(gè)目的是用于減少體重或減少體重增加的方法。所述方法包括將有效量的式(I)化合物施用到需要其的受試者。本文所述的方法還可以包括鑒定需要治療5-HT6受體相關(guān)病癥的受試者的步驟。鑒定需要所述治療的受試者可以由受試者或保健專(zhuān)業(yè)人員判斷并且可以是主觀(guān)的(例如意見(jiàn))或客觀(guān)的(例如，可通過(guò)測(cè)試或診斷方法進(jìn)行測(cè)量)。本發(fā)明的另一個(gè)目的是使用以上化合物用于制備藥物，所述藥物用于治療或預(yù)防5-HT6受體相關(guān)的病癥，諸如肥胖癥，n型糖尿病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙；和/或?qū)崿F(xiàn)體重減少和體重增加的減少。本發(fā)明的另一個(gè)目的是用于口服的美容組合物，所述組合物包括作為活性成分的如上所述的化合物，所述化合物與適合于口服的稀釋劑、賦形劑或載體組合，以實(shí)現(xiàn)體重減少和/或體重增加的減少。依照根據(jù)本發(fā)明的用途，以通常用于口服的所有藥物形式提供所述美容組合物，特別是以可以是或可以不是易碎的的片劑、顆粒劑、膠囊、明膠膠囊、溶質(zhì)、混懸劑或溶液形式提供所述美容組合物。本文中方案中的化學(xué)結(jié)構(gòu)描述在這里用本文中化合物通式中的相應(yīng)位置的化學(xué)基團(tuán)定義同等限定的變量(部分，原子，等)，無(wú)論是否由相同變量名稱(chēng)(即，R1、R2、R、R'、X、等)確定。在本文所述的合成路線(xiàn)中所用的化學(xué)品可以包括例如溶劑，試劑，催化劑和保護(hù)基和去保護(hù)基試劑。上述方法還可以在本文特別描述的步驟之前或之后另外包括步驟以增加或去除適合的保護(hù)基，從而最終容許合成所述化合物。此外，可以以交替的次序或順序進(jìn)行各種合成步驟以獲得需要的化合物。用于合成可應(yīng)用的化合物的合成化學(xué)轉(zhuǎn)化是本領(lǐng)域已知的并且包括，例如在R.Larock，Cowpre/^raz'veOrgam'c2T"a/wybA7wa:"o"s(有機(jī)轉(zhuǎn)化大全),VCH出版商(1989);L.Fieser禾口M.Fieser,F/eser朋d/eage他Oga"!'c^"決ew;s(用于有機(jī)合成的Fieser和Fieser，s試劑)，JohnWiley和Sons(1994);禾卩LPaquette,編輯,,￡"qyc/opW<ao/ybrCVg畫(huà)'c5y"A^/s〔夯教合成游試*游廳辨全齊;>,JohnWiley和Sons(1995)及其再版中描述的那些。進(jìn)行上述反應(yīng)的方法是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的。制備式(I)的化合物的必要的原材料是已知的或可以以類(lèi)似制備己知化合物的方式制備。式(I)的化合物可以具有一個(gè)或多個(gè)手性碳原子，并且它們可以因此以旋光異構(gòu)體的形式獲得，例如作為純的對(duì)映異構(gòu)體，或作為對(duì)映異構(gòu)體的混合物(外消旋物)或作為包含非對(duì)映異構(gòu)體的混合物獲得。分離旋光異構(gòu)體的混合物以獲得純的對(duì)映異構(gòu)體是本領(lǐng)域已知的并且可以例如通過(guò)使用旋光(手性)酸的鹽的分步結(jié)晶或通過(guò)在手性柱上的色譜分離而獲得。對(duì)于本文所述的化合物，所有可能的異構(gòu)體形式(純的對(duì)映異構(gòu)體，非對(duì)映異構(gòu)體，互變異構(gòu)體，兩種對(duì)映異構(gòu)體的外消旋混合物和不等的混合物)在本發(fā)明的范圍內(nèi)。當(dāng)這里所描述的化合物含有幾何不對(duì)稱(chēng)性的烯雙鍵時(shí)，意欲包括反式和順式(E和Z)兩種幾何異構(gòu)體。式(I)的化合物可以原樣使用，或如果適合時(shí)作為其藥用鹽(酸或堿加成鹽)使用。上述提及的藥用加成鹽意欲包括化合物能夠形成的治療活性的非毒性酸和堿加成鹽形式?？梢酝ㄟ^(guò)用適合的酸處理堿形式而將具有堿性性質(zhì)的化合物轉(zhuǎn)化為它們的藥用酸加成鹽。示例性的酸包括無(wú)機(jī)酸，如鹽酸，氫溴酸，氫碘酸，硫酸，磷酸；和有機(jī)酸如甲酸，乙酸，丙酸，羥基乙酸，乳酸，丙酮酸，乙醇酸，馬來(lái)酸，丙二酸，草酸，苯磺酸，甲苯磺酸，甲磺酸，三氟乙酸，富馬酸，琥珀酸，蘋(píng)果酸，酒石酸，檸檬酸，水楊酸，對(duì)氨基水楊酸，雙羥萘酸，苯甲酸，抗壞血酸等。示例性的堿加成鹽形式是鈉鹽，鉀鹽，鈣鹽和與藥用胺形成的鹽，所述藥用胺如例如氨，垸基胺，芐星和氨基酸如例如精氨酸和賴(lài)氨酸。術(shù)語(yǔ)加成鹽用于本文時(shí)還包括化合物及其鹽能夠形成的溶劑合物，如例如水合物，醇化物等。對(duì)于臨床應(yīng)用，可將本發(fā)明的化合物配制為用于口服，直腸，腸胃外或其它施用方式的藥物制劑。藥物制劑通常通過(guò)將活性物質(zhì)或其藥用鹽與常規(guī)藥物賦形劑混合而制備。賦形劑的實(shí)例是水，明膠，阿拉伯樹(shù)膠，乳糖，微晶纖維素，淀粉，淀粉羥乙酸鈉，磷酸氫鈣，硬脂酸鎂，滑石，膠體二氧化硅等。所述制劑還可以包含其它藥用活性劑和常規(guī)添加劑，如穩(wěn)定劑，濕潤(rùn)劑，乳化劑，調(diào)味劑，緩沖劑等。通常，活性化合物的量在制劑的0.1-95重量％之間，優(yōu)選地在用于腸胃外應(yīng)用的制劑的0.2-20重量％之間和更優(yōu)選地在用于口服給藥的制劑的1-50重量％之間。所述制劑還可以通過(guò)已知方法如成粒，壓制，微囊化，噴涂等進(jìn)行制備。所述制劑可以通過(guò)常規(guī)方法以片劑，膠囊，顆粒，粉末，糖漿，混懸劑，栓劑或注射液等劑型進(jìn)行制備。液體制劑可以通過(guò)將活性物質(zhì)溶解或懸浮在水或其它適合的賦形劑中進(jìn)行制備。片劑和顆?？梢砸猿Ｒ?guī)方式進(jìn)行包衣。具體化合物的劑量水平和給藥頻率將根據(jù)各種因素而變化，所述因素包括所用的具體化合物的效力，代謝穩(wěn)定性和所述化合物的作用時(shí)間長(zhǎng)度，患者的年齡，體重，一般健康，性別，飲食，施用的方式和時(shí)間，排泄速率，藥物組合，待治療的疾病的嚴(yán)重性，和患者正在進(jìn)行的治療。每日劑量可以例如在約0.001mg至lj約100mg/kg體重的范圍內(nèi)，以單次或多次劑量給藥，例如每次約0.01mg到約25mg。一般情況下，所述劑量口服給藥，但是也可以選擇腸胃外給藥。美容組合物具有與適合于口服的稀釋劑、賦形劑或載體組合的活性成分，并且可以含有，例如，水、明膠、乳糖、淀粉、滑石、凡士林、阿拉伯樹(shù)膠、聚亞烷基二醇和硬脂酸鎂。美容組合物可以以片劑、散劑、顆粒劑、錠劑、明膠膠囊、混懸劑或溶液的形式。所述片劑，散劑，顆粒劑，錠劑或明膠膠囊可以含有粘合劑，填充劑，粉狀載體；溶液或混懸劑可以含有稀釋劑，溶劑和增稠劑。定義下列定義將貫穿整個(gè)說(shuō)明書(shū)和后附的權(quán)利要求使用。除非另外指出或指定，術(shù)語(yǔ)"CL6-烷基"指具有l(wèi)-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基。所述CV6-烷基的實(shí)例包括甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基以及直鏈和支鏈戊基和已基。對(duì)于范圍"(:1-6-垸基"的部分，意欲包括其所有的亞群如Cw-垸基，d-4-烷基，Q-3-烷基,C，-2-院基，C2-6-院基，C2-5-院基，C2-4-院基，C2-3-院基，C3-6-院基,C4-5-院基，等。同樣地，"芳基-C,.6-烷基"是指被芳基取代的d.6-垸基。實(shí)例包括芐基，2-苯基乙基，1-苯基乙基和l-萘基甲基。除非另外指出，"氟-Cw-烷基"是指被一個(gè)或多個(gè)氟原子取代的d.6-烷基。所述氟-C^-烷基的實(shí)例包括2-氟乙基，氟甲基，三氟甲基和2,2,2-三氟乙基。除非另外指出或指定，術(shù)語(yǔ)"羥基-CM-烷基"指其氫原子被OH替代的直鏈或支鏈烷基。所述羥基-CM-烷基的實(shí)例包括羥甲基,2-羥基乙基，2-羥基丙基和2-羥基-2-甲基丙基。除非另外指出或指定，術(shù)語(yǔ)"CL6-垸氧基"指具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈垸氧基。所述"CL6烷氧基"的實(shí)例包括甲氧基，乙氧基，正丙氧基，異丙氧基，正丁氧基，異丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基以及直鏈和支鏈戊氧基和已氧基。對(duì)于范圍"C,-6-烷氧基"的部分，意欲包括其所有的亞群如C"5-院氧基,C"4-焼氧基，Ci國(guó)3-院氧基，C"2-焼氧基，C2陽(yáng)6-院氧基，C2隱5-燒氧基,C2-4-烷氧基,C2.3-烷氧基，<33.6-烷氧基，C4，5-烷氧基，等。除非另外指出或指定，"氟-d-6-烷氧基"是指被一個(gè)或多個(gè)氟原子取代的Cw-垸氧基。所述氟-d-6-烷氧基的實(shí)例包括三氟甲氧基，二氟甲氧基,單氟甲氧基2-氟乙氧基2,2,2-三氟乙氧基禾B1，1,2，2-四氟乙氧基。除非另外指出或指定，術(shù)語(yǔ)"d-4-烷氧基-C2(垸基"指與具有1-4個(gè)碳原子的烷基連接的、具有l(wèi)-4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基。所述Cm-焼氧基-C2—4-烷基的實(shí)例包括甲氧基甲基，乙氧基甲基，異丙氧基甲基，正丁氧基甲基，和叔丁氧基甲基。對(duì)于范圍"CM-烷氧基-C2—4-烷基"的部分，意欲包括其所有的亞群如Cw-垸氧基-C2-4-烷基，CM-垸氧基-C2.3-垸基，C"2-^ft基一C2-3-院基，C2-4-院ft基-C2-4-^基，C2-3-^ft基-C2-4-^基,C2_4_^氧基-G2-3-'院基,等°除非另外指出或指定，術(shù)語(yǔ)"(:2.6-鏈烯基"指具有2-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈鏈烯基。所述C2-6-鏈烯基的實(shí)例包括乙烯基，烯丙基，2，3-二甲基烯丙基，l-丁烯基，l-戊烯基，和l-已烯基。對(duì)于范圍"C2-6-鏈烯基"的部分，意欲包括其所有的亞群如C2.5-鏈烯基，C2(鏈烯基C2.3-鏈烯基，03.6-鏈烯基，C4-r鏈烯基，等。同樣地,"芳基《2_6-鏈烯基"是指被芳基取代的(:2.6-鏈烯基。所述芳基《2.6-鏈烯基的實(shí)例包括苯乙烯基和肉桂基。除非另外指出或指定，術(shù)語(yǔ)"氟《2.6-鏈烯基"指被一個(gè)或多個(gè)氟原子取代的具有2-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈鏈烯基。所述氟-C2-6-鏈烯基的實(shí)例包括l-氟乙烯基，1,2-二氟乙烯基，三氟乙烯基，和2-氟-2-丙烯-l-基。除非另外指出或指定，術(shù)語(yǔ)"03.4-炔基"指具有3-4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈炔基。所述C3-4-炔基的實(shí)例包括l-丙炔基，2-丙炔基，l-丁炔基，2-丁炔基，和l-甲基丙-2-炔-l-基。除非另外指出或指定，術(shù)語(yǔ)"(:3.7-環(huán)烷基"指具有3-7個(gè)碳原子的環(huán)大小的環(huán)烷基。所述環(huán)烷基的實(shí)例包括環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)已基，和環(huán)庚基。對(duì)于范圍"0:3.7-環(huán)烷基"的部分，意欲包括其所有的亞群如03.6-環(huán)院基，c3-5-環(huán)院基，c3國(guó)4-環(huán)'院基,c4-7-環(huán)院基,c4-6-環(huán)焼基,c4-5-環(huán)'院基,c5-7一環(huán)垸基,<^6.7-環(huán)垸基，等。除非另外指出或指定，術(shù)語(yǔ)"甲基《3.7-環(huán)烷基"指由一個(gè)或兩個(gè)甲基取代的Cw-環(huán)烷基。所述"甲基-C3-7-環(huán)烷基"的實(shí)例包括4-甲基環(huán)己基，3，3-二甲基環(huán)戊基和1-甲基環(huán)丙基。除非另外指出或指定，術(shù)語(yǔ)"甲基《3.7-環(huán)烷氧基"指由一個(gè)或兩個(gè)甲基取代的03.7-環(huán)烷氧基。所述"甲基《3.7-環(huán)垸氧基"的實(shí)例包括4-甲基環(huán)己氧基，3,3-二甲基環(huán)戊氧基和1-甲基環(huán)丙氧基。除非另外指出或指定，術(shù)語(yǔ)"氟《3.7-環(huán)烷基"指由一個(gè)或兩個(gè)氟原子取代的C3.7-環(huán)垸基。所述"氟-C3.7-環(huán)垸基"的實(shí)例包括2，2-二氟環(huán)丙基和4-氟環(huán)己基。除非另外指出或指定，術(shù)語(yǔ)"氟《3.7-環(huán)烷氧基"指由一個(gè)或兩個(gè)氟原子取代的C3.7-環(huán)垸氧基。所述"氟-C3.7-環(huán)垸氧基"的實(shí)例包括2,2-二氟環(huán)丙氧基和4-氟環(huán)己氧基。除非另外指出或指定，術(shù)語(yǔ)"芳基"指具有至少一個(gè)芳環(huán)并具有6-14個(gè)(優(yōu)選6-10個(gè))碳原子的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)環(huán)(優(yōu)選一個(gè)或兩個(gè)環(huán))的烴環(huán)體系。芳基的實(shí)例是苯基，并環(huán)戊二烯基，茚基，茚滿(mǎn)基，1，2，3，4-四氫萘基，l-萘基，2-萘基，芴基和蒽基。所述芳環(huán)可以被任選地取代。同樣地，芳氧基指與氧原子連接的芳基。芳基可以通過(guò)任何可用的環(huán)碳連接于分子的其余部分，不管所述環(huán)碳是在芳環(huán)中還是在部分飽和的環(huán)中。術(shù)語(yǔ)"雜芳基"指單環(huán)或二環(huán)芳環(huán)體系，其中僅有一個(gè)環(huán)需要是芳族的，并且所述雜芳基部分可以通過(guò)任何環(huán)中的碳或氮原子連接于分子的其余部分，并且具有5-10個(gè)環(huán)原子(單環(huán)或二環(huán))，其中一個(gè)或多個(gè)環(huán)原子不是碳，例如是氮，硫，氧和硒。所述雜芳基環(huán)的實(shí)例包括呋喃基，吡咯基，噻吩基，噁唑基，異噁唑基，咪唑基，噻唑基，異噻唑基，吡啶基，嘧啶基,吡嗪基，苯并二氫吡喃基，喹唑啉基，吲哚基，異吲哚基，二氫吲哚基，異二氫吲哚基，吲唑基，吡唑基，噠嗪基，喹啉基，異喹啉基，苯并呋喃基,二氫苯并呋喃基，苯并間二氧雜環(huán)戊烯基，苯并二噁烯基，苯并噻吩基，苯并咪唑基，苯并噻唑基，苯并噻二唑基，和苯并三唑基。如果二環(huán)雜芳基環(huán)被取代，其可以在任何環(huán)中被取代。除非另外指出或指定，術(shù)語(yǔ)"雜環(huán)"指具有4-10個(gè)環(huán)原子的非芳族(即，部分或完全飽和的)單或二環(huán)體系，所述環(huán)原子中具有至少一個(gè)雜原子如O,N,或S，并且其余的環(huán)原子是碳。優(yōu)選地，"雜環(huán)"是指具有4-7個(gè)環(huán)原子的完全飽和的非芳族單環(huán)體系，并且其中一個(gè)或兩個(gè)原子是選自O(shè)、N和S的雜原子并且其余的環(huán)原子是碳。雜環(huán)基的實(shí)例包括哌啶基，四氫吡喃基，四氫呋喃基，氮雜萆基，氮雜環(huán)丁烷基，吡咯烷基，嗎啉基，咪唑啉基，硫代嗎啉基，吡喃基，二噁垸基，和哌嗪基。當(dāng)在雜環(huán)基中出現(xiàn)時(shí)，硫原子可以任選地以氧化形式存在(即，S=0或0=S=0)。除非另有說(shuō)明或指示，術(shù)語(yǔ)"碳環(huán)"指的是具有3到6個(gè)碳環(huán)原子的非芳族(即，部分或完全飽和的)單環(huán)體系。碳環(huán)的實(shí)例包括環(huán)丙垸，環(huán)丁垸，環(huán)戊烷，環(huán)己烷，環(huán)庚烷，環(huán)已烯。除非另外指出或指定，術(shù)語(yǔ)"鹵素"是指氟，氯，溴或碘。術(shù)語(yǔ)-S(0)eR11,其中e是0，1，2或3,具有由式(VI)-(IX)舉例說(shuō)明的含義\~S—R11\~S—,，，IIo(VI)(VII)術(shù)語(yǔ)"內(nèi)酰胺"指的是選自2-氮雜環(huán)丁酮-l-基，2-吡咯烷酮-l-基和2-哌啶酮(piperidinon)-1-基的內(nèi)酰胺基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)"磺內(nèi)酰胺"指的是選自四氫-1,1-二氧(&0^(10)-2&1，2-噻嗪-2-基和1,1-二氧-2-異噻唑烷基的磺內(nèi)酰胺基團(tuán)。"任選的"或"任選地"是指隨后描述的事件或事實(shí)可能發(fā)生，但是不必定發(fā)生，并且所述描述包括其中事件或事實(shí)發(fā)生和其中事件或事實(shí)不發(fā)生的情況。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage62</formula>"藥用的"是指用于制備藥物組合物，其通常是安全的、非毒性的并且既不是生物學(xué)上也不是其它方面不合乎需要的，包括用于獸醫(yī)應(yīng)用以及人的藥物應(yīng)用。"治療"用于本文時(shí)包括預(yù)防所謂的疾病或病癥，或當(dāng)疾病一旦形成時(shí)來(lái)改善或消除它。"有效量"指這樣的化合物的量，其對(duì)于被治療的受試者賦予治療效果。所述治療效果可以是客觀(guān)的(即，可通過(guò)某種測(cè)試或標(biāo)記物來(lái)測(cè)量)或主觀(guān)的(S卩，受試者給出效果的指示或感覺(jué)效果)。本文實(shí)施方案中對(duì)"式I"化合物的提及也包括本文中敘述的任一項(xiàng)通式的化合物。術(shù)語(yǔ)"前藥形式"意指藥用衍生物，如酯或酰胺，所述衍生物在體內(nèi)被生物轉(zhuǎn)化以形成活性藥物。參考Goodman和Gilman's,ThePharmacologicalbasisofTherapeutics(治療劑的藥理學(xué)基礎(chǔ)),第8版.，Mc-Graw-Hill,Int.Ed.1992，"BiotransformationofDrugs(藥物的生物轉(zhuǎn)化)"，第13-15頁(yè)；和RichardB.Silverman的"TheOrganicChemistryofDrugDesignandDrugAction"(藥物設(shè)計(jì)和藥物作用的有機(jī)化學(xué)原理)，RichardB.Silverman.第8章，第352頁(yè).(AcademicPress,Inc.(學(xué)術(shù)出版社有限公司)1992.ISBN0-12-643730-0)。由本發(fā)明設(shè)想的取代基和變量的組合僅是導(dǎo)致穩(wěn)定化合物形成的那些。如這里所用的術(shù)語(yǔ)"穩(wěn)定的"指的是這樣的化合物，其擁有足以容許制造的穩(wěn)定性，并且其保持化合物的完整性達(dá)足夠的一段時(shí)間，以便用于本文中詳述的目的(例如，治療性施用到受試者，用于治療5-HT6介導(dǎo)的疾病或病癥(包括本文中敘述的那些)，肥胖癥，2型糖尿病)。本文中變量的任何定義中的化學(xué)基團(tuán)列表的列舉包括作為任何單一基團(tuán)或列出的基團(tuán)的組合的變量的定義。本文中變量的實(shí)施方案的列舉包括作為任何單一實(shí)施方案或與任何其它實(shí)施方案或其部分組合的那些實(shí)施方案。使用下列縮寫(xiě)cv是指變異系數(shù)，DCM是指二氯甲垸，DMSO是指二甲亞砜，EDTA是指乙二胺四乙酸，EGTA是指乙烯雙(氧乙烯基次氨基)四乙酸，ESI是指電噴霧電離，HEPES是指4-(2-羥乙基)-l-哌嗪乙磺酸，HPLC是指高效液相色譜，LSD是指麥角酸，二乙胺，MeCN是指乙腈，SPA是指閃爍親近測(cè)定法TFA是指三氟乙酸，THF是指四氫呋喃，UV是指紫外線(xiàn)MeOH是指甲醇BnBr指的是芐基溴，DCE指的是1,2-二氯乙垸，TMAD指的是(五)-A^V，,iV"-四甲基二氮烯-l,2-二甲酰胺。實(shí)施例現(xiàn)在將通過(guò)下列非限制性實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明。下面的具體實(shí)施例應(yīng)當(dāng)理解為僅作為說(shuō)明性的，并且決不以任何方式限制公開(kāi)內(nèi)容的其余部分。不用進(jìn)一步詳細(xì)描述，相信本領(lǐng)域技術(shù)人員可以基于本文中的描述將本發(fā)明利用到它的最充分的程度。將本文中引用的全部參考文獻(xiàn)和出版物通過(guò)參考全部結(jié)合于此。方法'H核磁共振(NMR)和13CNMR在BrukerAdvanceDPX400分光光度計(jì)上分別以400.1和100.6MHz進(jìn)行記錄，或在VarianInova400分光光度計(jì)上分別以400和100,5MHz進(jìn)行記錄，或在BrukerNMR500分光光度計(jì)上分別以500.1MHz和125.1MHz進(jìn)行記錄，或在JEOLeclipse270分光光度計(jì)上分別以270.0MHz和67.5MHz進(jìn)行記錄。使用殘余的溶劑作為內(nèi)標(biāo)記錄所有的光譜。使用裝有電噴霧界面的安捷倫(Agilent)1100/1200系列色譜/質(zhì)譜選擇性檢測(cè)器(MSD)(SingelQuadrupole)(1946A/1946C/1956C/6110)進(jìn)行制備HPLC/MS。在Waters/Micromass平臺(tái)ZQ系統(tǒng)上進(jìn)行制備HPLC/MS，并且在Gilson系統(tǒng)上進(jìn)行制備HPLC/UV。在Merck硅膠60(230-400目)上進(jìn)行制備急驟色譜法。使用ACDName6.0來(lái)命名化合物，除了對(duì)于實(shí)施例1中的化合物以外，實(shí)施例1的化合物是2,5-亞甲基-9-(苯基磺?；?-l，2，3,4，5，9隱六氫[1，5]氧雜吖辛因并(oxazocino)[3，2-e]fl引哚。用個(gè)人化學(xué)Smith創(chuàng)造者(PersonalChemistrySmithCreator),使用0.5-2mL或2-5mLSmith處理瓶進(jìn)行微波反應(yīng)，所述瓶配有鋁帽和隔膜。表I<table>tableseeoriginaldocumentpage65</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage66</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage67</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage68</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage69</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage70</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage71</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage72</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage73</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage74</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage75</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage76</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage77</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage78</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage79</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage80</column></row><table>中間體12-溴-3-甲基-4-硝基-苯酚如文獻(xiàn)中所描述，通過(guò)溴化3-甲基-4-硝基苯酚而制備2-溴-3-甲基-4-硝基-苯酚和2-溴-5-甲基-4-硝基-苯酚的2:1混合物(Muntwyler,R.,Widmer，J.,Keller-Schierlein,W.Synthesedes5-Chlor-6-methyl-salicylsaure-methyl她ers,einesAbbauproduktesdesChlorothricins.//e/vC7n.mJcto1970,1544-1547)。中間體25-(芐氧基)-4-溴-lH-吲哚向無(wú)水丙酮(150mL)中研磨的K2C03(ll.4g，83.0mmol)的懸浮液添加溴苯酚的區(qū)域混合物(regiomixture)，(中間體1，12.4g，53.5mrnol)和BnBr(9.42g,55.1mmol)，并且將所述混合物回流加熱2小時(shí)。將反應(yīng)混合物過(guò)濾，并將濾液在減壓下蒸發(fā)，以提供油狀物，將其在不進(jìn)一步純化的情況下用于接下來(lái)的步驟中。將粗制苯甲醚溶解在無(wú)水DMF(100mL)中并且添加二甲基甲酰胺二甲基縮醛(13.0g,109mmol)，并將所述反應(yīng)在90。C加熱2天。在接下來(lái)的三天的每一天，在90。C添加一部分二甲基甲酰胺二甲基縮醛(1.0g,8.0mmo1)。將溶劑在減壓下除去，并且將黑/紅色油狀殘余物溶解在乙酸(20mL)中。在10分鐘時(shí)期的期間內(nèi)，將粘性溶液小心添加到充分?jǐn)嚢璧蔫F粉(9.15g,164mmol)在溫?zé)嵋宜?60mL)中的懸浮液。將稠的反應(yīng)混合物回流加熱1小時(shí)，過(guò)濾固體，并將濾液在減壓下蒸發(fā)。將黑色殘余物溶解在溫的CHCl3(350mL)中，添加50g硅膠，接著加入庚垸(350mL)。將混合物通過(guò)硅膠墊過(guò)濾并蒸發(fā)溶劑。將黑色殘余物用急驟色譜在硅膠上使用石油醚/EtOAc90:10作為洗脫劑純化，以得到深綠色油狀物形式的標(biāo)題化合物(4.0g)。MSm/z302/304[M+H]+。中間體34-溴-5-(芐氧基)-l-(苯基磺?；?-lH-吲哚向4-溴-5-芐氧基-lH-吲哚(中間體2，3.85g，12.7mmol)在DCM(30mL)中的溶液添加苯磺酰氯(2.47g,14.0mmol)，四丁銨硫酸氫鹽(0.41g，1.3mmol)和3MNaOH(13mL，39mmol)，并且將混合物在室溫劇烈攪拌30分鐘。將有機(jī)相用水和鹽水洗滌，干燥(MgS04)并濃縮至干燥以提供固體形式的標(biāo)題化合物(5.7g)。MSm/z442/444[M+H]+。中間體45-(節(jié)氧基)-1-(苯基磺?；?-lH-吲哚-4-甲醛向4-溴-5-芐氧基-l-(苯基磺?；?-lH-吲哚(中間體3，4.74g，10.7mmol)在甲苯(100mL)中的溫溶液添加三丁基乙烯基錫(6.80g，21.4mmol)和Pd(PPh3)2Cl2(0.37g，0.50mmol)。將溶液回流加熱2小時(shí)，并且添加更多的Pd(PPh3)2Cl2(0.20g,0.30mmol)，并且將反應(yīng)混合物回流過(guò)夜。添加1茶匙的硅膠并將混合物通過(guò)硅膠墊過(guò)濾。將溶劑在減壓下除去，并將得到的油用石油醚研磨，以得到半結(jié)晶的物質(zhì)(3.6g)，將其溶解在二噁烷(IIOmL)和2,6-二甲基吡啶(2.00g,18.7mmol)中并且添加Os04(0.24g,0.94mmol)。將反應(yīng)在室溫?cái)嚢?分鐘。向深色溶液添加高碘酸鈉(8.02g，37.5mmol)在水(35mL)中的溶液，并且將得到的懸浮液攪拌30分鐘。添加更多的二噁垸(40mL)并且將混合物過(guò)濾。將濾液蒸發(fā)以得到深紅色油。將粗產(chǎn)物用急驟色譜法在硅膠上利用石油醚/EtOAc90:10接著80:20作為洗脫劑純化，以得到黃色固體形式的標(biāo)題化合物(2.44g)。MSw/z392[M+H]+。實(shí)施例12,5-亞甲基-9-(苯基磺?；?-1，2，3,4,5,9-六氫[1,5]氧雜吖辛因并(oxazocino)[3,2隱e]卩引哚向5-(芐氧基)-l-(苯基磺酰基)-lH-吲哚-4-甲醛(中間體4,100mg,0.250mmol)在DCE(3mL)中的溶液添加3-羥基吡咯烷，(33mg，0.38mmol)和三乙酰氧基硼氫化鈉(0.16g，0.77mmol)，并且將混合物在室溫?cái)嚢柽^(guò)夜。將溶劑在減壓下除去，并將殘余物溶解在MeOH(2mL)中并且添加Pd/C10重量％(0.020g，0.019mmol)，并且將混合物用Nz氣沖洗。添加甲酸銨(0.050g，0.80mmol)并將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢柽^(guò)夜。將溶劑在減壓下除去，并且將殘余物置入CHC13/H20中，并且將混合物用水和鹽水洗滌，干燥(MgS04)并且將溶劑在減壓下除去，以得到油狀物形式的4-[(3-羥基吡咯垸-l-基)甲基]-H苯基磺?；?-lH-吲哚-5-醇(85mg)。MSm/z373[M+H]+。將該油狀物(85mg，0.23mmol)溶解在無(wú)水DCM(3mL)中并且添加三苯膦(179mg,0.680mmol)，接著加入l，l'-偶氮雙(AyV-二甲基甲酰胺)(118mg,0.680mmol)，并且將混合物在室溫?cái)嚢柽^(guò)夜。將反應(yīng)混合物蒸發(fā)并且將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18,50mMNH4HC03pH10—CH.CN)純化，以得到棕色油形式的標(biāo)題化合物(8.0mg)。MSm/z355[M+H]+。實(shí)施例22,4-二甲基-8-(苯基磺酰基)-l,3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚三氟乙酸鹽向5-(芐氧基)-l-(苯基磺酰基)-lH-吲哚-4-甲醛(中間體4,0.050g，0.12mmol)在DCE(3mL)中的溶液添加l-氨基-2-丙醇，(0.020g,0.27mmol)和三乙酰氧基硼氫化鈉(0.080g,0.38mmol)并將混合物在室溫?cái)嚢柽^(guò)夜。向反應(yīng)混合物添加甲醛(在H20中37重量％,0.10mL，1.2mmol)和三乙酰氧基硼氫化鈉，(0.10g,0.48mmol)并且將混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)。將溶劑在減壓下除去，并且將殘余物溶解在MeOH(2mL)中。添加Pd/C10重量％(0.020g，0.019mmol)，并且將混合物用N2氣沖洗。添加甲酸銨(0.050g,0.80mmol)并將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢柽^(guò)夜。將溶劑在減壓下除去，并且將半固體置入CHC13/H20中，并且將混合物用水和鹽水洗滌，干燥(MgS04)并且將溶劑在減壓下除去。將粗產(chǎn)物溶解在無(wú)水DCM(1mL)中并且添加三苯膦(8.0mg,0.030mmol)，接著加入l,l'-偶氮雙(AyV-二甲基甲酰胺)(5.2mg，0.030mmol)并且將混合物在室溫?cái)嚢柽^(guò)夜。將反應(yīng)混合物蒸發(fā)并且將粗產(chǎn)物用制備HPLC(ACEC8，0.1%TFA-CH3CN)純化以得到三氟乙酸鹽形式的標(biāo)題化合物(7.4mg)。MSm/z357[M+H]+。實(shí)施例32-異丙基-8-(苯基磺?；?-l，3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚三氟乙酸鹽向5-(芐氧基)-l-(苯基磺酰基)-lH-吲哚-4-甲醛(中間體4,0.033g，0.084mmol)在DCE(2.5mL)中的溶液添加iV-異丙基乙醇胺(0.017g,0.17mmol)和三乙酰氧基硼氫化鈉(0.036g，0.17mmol)，并將混合物在密封的派熱克斯(pyrex)玻璃管中在40°C攪拌過(guò)夜。將溶劑在減壓下除去，并且將殘余物溶解在MeOH(2mL)中。添加Pd/C10重量％(0.020g，0.019mmol)，并且將混合物用N2氣沖洗。添加甲酸銨(0.021g，0.34mmol)并將反應(yīng)混合物在40。C攪拌過(guò)夜。將反應(yīng)混合物通過(guò)水基質(zhì)的塞過(guò)濾，DCM作為洗脫劑，并且蒸發(fā)濾液。將粗制物溶解在無(wú)水DCM(1mL)中并且添加三苯膦(0.044g，0.017mmol)，接著加入l,l'-偶氮雙(AyV-二甲基甲酰胺)(0.029g，0.017mmol)并且將混合物在室溫?cái)嚢柽^(guò)夜。將反應(yīng)混合物蒸發(fā)并且將粗產(chǎn)物用制備HPLC(ACEC8，0.1%TFA-CH3CN)純化以得到三氟乙酸鹽形式的作為無(wú)色油的標(biāo)題化合物(5，2mg)。MSm/z371[M+H]+。實(shí)施例42-乙基-8-(苯基磺?；?-l,3，4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚三氟乙酸鹽向5-(芐氧基)-l-(苯基磺?；?-lH-吲哚-4-甲醛(中間體4,0.033g，0.084mmol)在DCE(2.5mL)中的溶液添加從乙基乙醇胺(0.015g，0.17mmol)和三乙酰氧基硼氫化鈉(0.036g，0.17mmol)，并將混合物在密封的派熱克斯玻璃管中在40°C攪拌過(guò)夜。將溶劑在減壓下除去，并且將殘余物溶解在MeOH(2mL)中。添加Pd/C10重量°/。(0.010g，0.0095mmol)，并且將混合物用N2氣沖洗。添加甲酸銨(0.021g，0.34mmol)并將反應(yīng)混合物在40°C攪拌過(guò)夜。將反應(yīng)混合物通過(guò)水基質(zhì)的塞過(guò)濾，DCM作為洗脫劑，并且蒸發(fā)濾液。將粗制物溶解在無(wú)水DCM(1mL)中并且添加三苯膦(0.044g,0.017mmol)，接著加入U(xiǎn)'-偶氮雙(A^-二甲基甲酰胺)(0.029g,0.017mmol)并且將混合物在室溫?cái)嚢柽^(guò)夜。將反應(yīng)混合物蒸發(fā)并且將粗產(chǎn)物用制備HPLC(ACEC8,0.1%TFA-CH3CN)純化以得到三氟乙酸鹽形式的作為無(wú)色油的標(biāo)題化合物(0.8mg)。MSw/z357[M+H]+。中間體54-([(2-羥基-乙基)-甲基-氨基]-甲基)-lH』引哚-5-醇將多聚甲醛(0.060g,2mmol)和2-甲基氨基乙醇(0.15g，2.0mmol)懸浮在乙醇(IOmL)中并且在50。C加熱20分鐘。將溶液冷卻到室溫并且添加5-羥基吲哚(0.27mg,2.0mmol)。將溶液在室溫在N2氣氛下攪拌過(guò)夜。將溶液蒸發(fā)以得到標(biāo)題化合物(441mg)，在不進(jìn)一步純化的情況下將其用于接下來(lái)的步驟中。MSm/z221[M+H]+。中間體62-甲基-l,3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚將4-([(2-羥基-乙基)-甲基-氨基]-甲基)-lH-吲哚-5-醇(中間體5，0.44g,2.0mmol)，l,l'-偶氮雙(N,N-二甲基甲酰胺)(0.52mg,3.0mmol)和三苯膦(0.79mg,3.0mmol)溶解在THF(10mL)中并且在室溫?cái)嚢柽^(guò)夜。將混合物蒸發(fā)并且將粗制物用急驟色譜法在硅膠上利用MeOH-乙酸乙酯梯度，4-32%MeOH，純化以得到136mg的標(biāo)題化合物。MSm/z203[M+H]+。實(shí)施例52-甲基-8-(苯基磺?；?-l，3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]B引哚將DMF(15mL)添加到含有2-甲基-l,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]n引哚(中間體6,0.250g,1.24mmol)和氫化鈉(在礦物油中60%，0.100g，2.50mmol)的管瓶。將混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘，之后添加苯磺酰氯(0.327g，1.85mmol)。使所述反應(yīng)攪拌30分鐘，之后添加2MHCI(0.5mL)并且將混合物用lMNa2C03和二乙醚稀釋。將有機(jī)相用水洗滌，干燥(MgS04)并蒸發(fā)。將粗產(chǎn)物溶解在DCM(2mL)中并添加(20mL)。容許所述混合物過(guò)夜放置，并且將淺黃色晶體過(guò)濾并用己垸洗滌以得到作為淺黃色固體的標(biāo)題化合物(202mg)。MSw/z343[M+H]+。實(shí)施例6-34的制備的一般方法將2-甲基-l，3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚(中間體6,0.010g,0.050mmol)溶解在無(wú)水DMF(0.2mL)中并且添加氫化鈉(在礦物油中60%，0.6mg，0.1mmo1)。將反應(yīng)混合物在室溫振蕩10分鐘，并且添加必要的磺酰氯(O.lmmol，在0.15mL無(wú)水DMF中)。將反應(yīng)在室溫振蕩10-20分鐘，并且然后通過(guò)添加lmL的甲醇和乙酸(l:l)猝滅。將粗產(chǎn)物如下所述進(jìn)行純化。實(shí)施例68-(2，3-二氫-l，4-苯并二噁烯-6-基磺酰基)-2-甲基-l,3，4,8-四氫-2H-[1,4〗氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚磺酰氯2,3-二氫-1，4-苯并二噁烯-6-磺酰氯(0,023g,0.10mmol)將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18,50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到標(biāo)題化合物(llmg)。MSw/z401[M+H]+。實(shí)施例78-[(3,4-二甲氧基苯基)磺?；鵠-2-甲基-l,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚磺酰氯3，4-二甲氧基苯磺酰氯(0.024g,0.10mmol)將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18,50mMNH4HC03pH10—CH3CN)純化以得到標(biāo)題化合物(10.9mg)。MSm/z403[M+H]+。實(shí)施例88-(l-苯并呋喃-2-基磺?；?-2-甲基-l,3，4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6，7-e]卩引哚磺酰氯1-苯并呋喃-2-磺酰氯(0.022g,0.10mmol)將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18,50mMNH4HC03pH10-CH3CN)86純化以得到標(biāo)題化合物(5.5mg)。MSw/z383[M+H]+。實(shí)施例98-[(2,5-二甲基-3-呋喃基)磺酰基]-2-甲基-l,3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]口引哚磺酰氯2，5-二甲基-3-呋喃磺酰氯(0.019g，0.10mmol)將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18，50mMNH4HC03pH10—CH3CN)純化以得到標(biāo)題化合物(11.4mg)。MSm/2361[M+H]+。實(shí)施例108-(l，3-苯并噻唑-6-基磺酰基)-2-甲基-l,3,4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]B引哚磺酰氯1，3-苯并噻唑-6-磺酰氯(0.023g,0.10mmol)。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18,50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到標(biāo)題化合物(7.1mg)。MSm/z400[M+H]+。實(shí)施例112_甲基_8_{[4_(甲基磺?；鶄骰鵠磺酰基}_1,3,4，8_四氫_加-[1，4]氧氮雜草并[6，7-e]吲哚磺酰氯4-甲基磺酰基苯磺酰氯'(0.025g,0.10mmol)。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18,50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到標(biāo)題化合物(9.5mg)。MSw/z421[M+H]+。實(shí)施例128-[(4-異丙基苯基)磺?；鵠-2-甲基-l，3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e〗口引哚磺酰氯4-異丙基苯-1-磺酰氯(0.022g，0.10mmol)。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18,50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到標(biāo)題化合物(10.7mg)。MSw/z385[M+H]+。實(shí)施例138-[(2，2-二甲基-3,4-二氫-2H-苯并呋喃-6-基)磺?；鵠-2-甲基-l,3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-eP引哚磺酰氯2，2-二甲基-6-色烷磺酰氯(0.026g,O.lOmmol)。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18,50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到標(biāo)題化合物(9.6mg)。MSm/z427[M+H]+。實(shí)施例148-[(2-氯-4-氟苯基)磺?；鵠-2-甲基-l,3,4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7畫(huà)e]口引哚磺酰氯2-氯-4-氟苯磺酰氯(0.023g,0.10mmol)。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18,50mMNH4HC03pH10—CH3CN)純化以得到標(biāo)題化合物(10.3mg)。MSm/z395[M+H]+。實(shí)施例158-[(3，4-二氯苯基)磺?；鵠-2-甲基-l,3，4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜罩并[6，7畫(huà)e]口引哚磺酰氯3,4-二氯苯磺酰氯(0.025g，0.10mmol)。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18，50mMNH4HC03pH10—CH3CN)純化以得到標(biāo)題化合物(12,2mg)。MSm/z412[M+H]+。實(shí)施例168-[(4-氟苯基)磺?；鵠-2-甲基-l,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚磺酰氯4-氟苯磺酰氯(0.019g,0.10mmol)。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18，50mMNH4HC03pH10_CH3CN)純化以得到標(biāo)題化合物(12.8mg)。MSw/z361[M+H]+。實(shí)施例178-[(2,6-二氟苯基)磺?；鵠-2-甲基-l,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]穩(wěn)磺酰氯2,6-二氟苯磺酰氯(0.021g，0.10mmol)。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18,50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到標(biāo)題化合物(11.2mg)。MSw/z379[M+H]+。實(shí)施例182-甲基-8-{[4-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}-1,3，4，8-四氫-211-[1,4]氧氮雜罩并[6，7-e]吲哚磺酰氯4-(三氟甲氧基)苯-1-磺酰氯(0.026g,0.10mmol)。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18，50mMNH4HC03pH10—CH3CN)純化以得到標(biāo)題化合物(16.8mg)。MSm/z427[M+H]+。實(shí)施例192-甲基-8-(2-萘基磺?；?-l，3，4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]B引哚磺酰氯2-萘磺酰氯(0.023g，0.10mmol)。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18,50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到標(biāo)題化合物(19.8mg)。MSw/z393[M+H〗+。實(shí)施例208-[(3-氯-4-甲基苯基)磺?；鵠-2-甲基-l，3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]n引哚磺酰氯3-氯-4-甲基苯磺酰氯(0.023g,0.10mmol)。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18，50mMNH4HC03pH10—CH3CN)純化以得到標(biāo)題化合物(2.2mg)。MSw/z391[M+H]+。實(shí)施例218-[(4，5-二氯-2-噻吩基)磺?；鵠-2-甲基-l，3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]U引哚磺酰氯2,3-二氯噻吩-5-磺酰氯(0.025g,0.10mmol)。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18，50mMNH4HC03pH10—CH3CN)純化以得到標(biāo)題化合物(11.5mg)。MSm/z418[M+H]+。實(shí)施例228-[(5-氯-3-甲基-1-苯并噻吩-2-基)磺?；鵠-2-甲基-1,3,4,8-四氫-況-[1，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚磺酰氯5-氯-3-甲基苯并(b)噻吩-2-磺酰氯(0.028g,0.10mmol)。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18，50mMNH4HC03pH10—CH3CN)純化以得到標(biāo)題化合物(9mg)。MSm/z447[M+H]+。實(shí)施例238-[(2,4-二氯苯基)磺?；鵠-2-甲基-1,3，4,8-四氫-2H-[1,4]氧氮雜萆并[6,7-e]H引哚磺酰氯2，4-二氯苯磺酰氯(0.025g，0.10mmol)。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18，50mMNH4HC03pH10—CH3CN)純化以得到標(biāo)題化合物(9mg)。MSm/z412[M+H]+。實(shí)施例248-([4-氟-3-(三氟甲基)苯基]磺?；?-2-甲基-l，3，4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]剛哚磺酰氯4-氟-3-三氟甲基苯磺酰氯(0.026g,0.10mmol)。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18，50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到標(biāo)題化合物(4mg)。MSm/z429[M+H]+。實(shí)施例252-甲基-8-(2-噻吩基磺?；?-l，3，4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6，7-e]口引哚磺酰氯2-噻吩基磺酰氯(0.018g,0.10mmol)。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18,50mMNH4HC03pH10—CH3CN)純化以得到標(biāo)題化合物(2mg)。MSm/z349[M+H]+。實(shí)施例262-甲基-8—[(4-甲基苯基)磺?；鵠-l，3，4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6，7-e]B引哚磺酰氯4-甲苯磺酰氯(0.019g，0.10mmol)。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18,50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到標(biāo)題化合物(12mg)。MSw/z357[M+H]+。實(shí)施例278-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)磺?；鵠-2-甲基-l，3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]口引哚磺酰氯2-甲氧基-5-甲基苯磺酰氯(0.022g,0.10mmol)。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18，50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到標(biāo)題化合物(12mg)。MSm/z387[M+H]+。實(shí)施例288一[(3-氟-4-甲基苯基)磺?；鵠-2-甲基-l，3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜草并[6，7-e]H引哚磺酰氯3-氟-4-甲基苯磺酰氯(0.021g,0.10mmol)。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18,50mMNH4HC03pH10—CH3CN)純化以得到標(biāo)題化合物(12mg)。MSm/z375[M+H]+。實(shí)施例298-(l-苯并噻吩-3-基磺?；?-2-甲基-l,3，4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]卩引哚磺酰氯1-苯并噻吩-3-磺酰氯(0.023g,0.10mmol)。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18，50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到標(biāo)題化合物(12mg)。MSm/z399[M+H]+。實(shí)施例308畫(huà)[(4-甲氧基苯基)磺?；鵠-2-甲基-l,3,4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚磺酰氯4-甲氧基苯磺酰氯(0.021g,0.10mmol)。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18，50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到標(biāo)題化合物(6.2mg)。MSm/z373[M+H]+。實(shí)施例312-甲基-8-([4-(三氟甲基)苯基]磺?；穕,3，4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚磺酰氯4-(三氟甲基)-苯磺酰氯(0.024g,0.10mmol)。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18,50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到標(biāo)題化合物(11.6mg)。MSm/z411[M+H]+。實(shí)施例322-甲基-8-[(4-丙基苯基)磺酰基]-l,3,4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]卩引哚磺酰氯4-丙基苯磺酰氯(0.022g，0.10mmol)。92將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18，50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到標(biāo)題化合物(13mg)。MSm/z385[M+H]+。實(shí)施例333-氯-4-[(2-甲基-l，2，3,4-四氫-8H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]卩引哚-8-基)磺酰基]節(jié)腈磺酰氯2-氯-4-氰基苯磺酰氯(0.024g，0.10mmol)。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18，50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到標(biāo)題化合物(2mg)。MSw/z402[M+H]+。實(shí)施例348-[(2,5-二甲基-3-噻吩基)磺酰基]-2-甲基-l，3，4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚磺酰氯2，5-二甲基-3-噻吩磺酰氯(0.021g,0.10mmol)。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18,50mMNH4HC03pH10—CH3CN)純化以得到標(biāo)題化合物(11.3mg)。MSm/z377[M+H]+。實(shí)施例352-[(2-甲基-l，2，3，4-四氫-8H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚-8-基)磺?；鵠芐腈在氮?dú)庀聦aH(60%，在礦物油中，0.040g，1.0mmol)裝料到派熱克斯玻璃管中并且添加在無(wú)水DMF(1mL)中的2-甲基-l，3,4,8-四氫-2H-[1，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚(中間體6,100mg,0.492mmol)。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘，之后添加2-氰基苯磺酰氯(0.11g，0.50mmol)并且將反應(yīng)混合物攪拌l小時(shí)。添加水(2mL)并且用DCM萃取溶液。將合并的有機(jī)物蒸發(fā)并且將固體殘余物用二乙醚洗滌，以得到64mg的標(biāo)題化合物。MSm/z368[M+H]+。實(shí)施例362-甲基小[2-甲基-8-(苯基磺?；?-l,3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚-9-基]丙-l-酮三氟乙酸鹽將THF(1mL)中的2-甲基-8-(苯基磺?；?-l,3,4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚(實(shí)施例5,0.020g，0.058mmol)在氮?dú)鈿夥障吕鋮s到-78°C。添加BuLi(1.6M，在己烷中，0.11mL,0.18mmol)，并且將溶液攪拌10分鐘，之后添加異丁酸甲酯(0.20mL，0.18mmo1)。將攪拌繼續(xù)過(guò)夜，并且使反應(yīng)混合物的溫度達(dá)到室溫。將反應(yīng)混合物蒸發(fā)，并用制備HPLC(ACEC8,0.1%TFA-CH3CN)純化以得到三氟乙酸鹽形式的標(biāo)題化合物(6mg)。MSw/z413[M+H]+。實(shí)施例37l-[2-甲基-8-(苯基磺?；?-l,3,4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]卩引哚-9-基]乙酮三氟乙酸鹽將THF(1mL)中的2-甲基-8-(苯基磺酰基)-l,3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]H引哚(實(shí)施例5，0.020g,0.058mmol)在氮?dú)鈿夥障吕鋮s到-78。C。添加BuLi(1.6M,在己烷中，0.11mL，0.18mmol)，并且將溶液攪拌10分鐘，之后添加乙酸酐(0.18mL，0.18mmol)。將攪拌繼續(xù)過(guò)夜，并且使反應(yīng)混合物的溫度達(dá)到室溫。將反應(yīng)混合物蒸發(fā)，并用制備HPLC(ACEC8,0.1%TFA-CH3CN)純化以得到三氟乙酸鹽形式的標(biāo)題化合物(18mg)。MSm/z385[M+H]+。實(shí)施例389-氯-2-甲基-8-(苯基磺?；?-l,3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚三氟乙酸鹽將THF(1mL)中的2-甲基-8-(苯基磺酰基)-l,3，4,8-四氫-2H-[i，4]氧氮雜萆并[6,7-e]剛哚(實(shí)施例5,0.030g,0.088mmol)在氮?dú)鈿夥障吕鋮s到-78。C。添加BuLi(2.5M,在己烷中，0.053mL，0.13mmol)。將溶液攪拌15分鐘，并添加噻吩-2-磺酰氯(24mg,0.13mmol)。使反應(yīng)混合物的溫度升高到室溫過(guò)夜并蒸發(fā)。將該物質(zhì)用制備HPLC(ACEC8，0.1%TFA-CH3CN)純化以得到三氟乙酸鹽形式的標(biāo)題化合物(5.2mg)。MSw/z377[M+H]+。實(shí)施例392-[2-甲基-8-(苯基磺酰基)-l，3，4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚-9-基]丙-2-醇三氟乙酸鹽在-78。C在氮?dú)鈿夥障聦?-甲基-8-(苯基磺酰基)-l,3，4，8-四氫-2H-[1，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚(實(shí)施例5，0.030g,0.088mmol)溶解在無(wú)水THF(lmL)中。添加BuLi(2.5M，在己烷中，0.053mL，0.13mmol)并且將溶液攪拌15分鐘，之后添加丙酮(0.010mL，0.13mmo1)。使反應(yīng)混合物的溫度升高到室溫過(guò)夜。將該物質(zhì)用制備HPLC(ACEC8，0.1%TFA-CH3CN)純化以得到三氟乙酸鹽形式的標(biāo)題化合物(10.5mg)。MSm/z401[M+H]+。實(shí)施例40環(huán)丙基[2-甲基-8-(苯基磺?；?-l,3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚-9-基]甲醇將2-甲基-8-(苯基磺酰基)-l,3，4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6，7-e]fl引哚(實(shí)施例5,0.030g,0.088mmol)在-78。C在氮?dú)夥障氯芙庠跓o(wú)水THF(1mL)中。添加BuLi(2.5M，在己垸中，0.053mL，0.13mmol)。將溶液攪拌15分鐘，之后添加環(huán)丙烷羧酸甲酯(0.013mL,0.13mmo1)。容許將反應(yīng)混合物的溫度升高到室溫過(guò)夜。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18，50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到標(biāo)題化合物(1.5mg)。MSm/z413[M+H]+。實(shí)施例41b[2-甲基-8-(苯基磺?；?-l,3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚-9-基]乙醇三氟乙酸鹽將2-甲基-8-(苯基磺酰基)-l,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]剛哚(實(shí)施例5，0.030g,0.88mmol)在-78。C在氮?dú)夥障氯芙庠跓o(wú)水THF(1mL)中。添加BuU(2.5M，在己烷中，0.053mL，0.13mmol)。將溶液攪拌15分鐘，之后添加乙酸酐(0.012mL,0.13'mmol)。容許將反應(yīng)混合物的溫度升高到室溫過(guò)夜。將該物質(zhì)用制備HPLC(ACEC8,0.1%TFA-CH3CN)純化以得到三氟乙酸鹽形式的作為白色固體的標(biāo)題化合物(4.1mg)。MSm/z387[M+H]+。實(shí)施例4210-氯-2-甲基-8-(苯基磺?；?-l,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]n引哚將N-氯琥珀酰亞胺(NCS)(29mg，0.21mmol)添加到THF(2mL)中的2-甲基-8-(苯基磺?；?-l，3，4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜罩并[6,7-e]吲哚實(shí)施例5,0.050g，0.15mmol)的溶液，并且將反應(yīng)混合物在50°C加熱過(guò)夜。添加另外的NCS(0.030g,0.22mmol)并且將混合物在50°C加熱4天。將混合物蒸發(fā)并將粗制物用急驟色譜法在硅膠上利用MeOH:DCM:NEt3(2:97:1)純化以提供7.3mg的白色固體。MSw/z377[M+H]+。中間體75-(節(jié)氧基)-l-(苯基磺?；?-lH-吲哚將4MNaOH(100mL，0.4mol)添加到DCM(500mL)中的5-節(jié)氧基口引哚(20g，0.09mol),四丁基銨硫酸氫鹽(6.1g，0.018mol)和苯磺酰氯(27g，0.15mol)的溶液。將混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)，并添加另外的苯磺酰氯(4.1g,0.023mol)。將混合物攪拌過(guò)夜，并用水和DCM稀釋。將混合物轉(zhuǎn)移到分離漏斗，并且用DCM(2x)萃取，干燥(MgS04)并蒸發(fā)。將粗產(chǎn)物懸浮在二乙醚(1000mL)中并過(guò)濾。將固體濾餅用二乙醚(2x)洗漆并丟棄。將濾液蒸發(fā)至約lOOmL(白色固體的沉淀講過(guò)濾。將白色晶體用冷的二乙醚(2x)洗滌，并在真空中干燥以得到15g的白色固體。MSm/z364[M+H]+中間體8l-(苯基磺酰基)-lH-吲哚-5-醇將Pd/C10重量％(0.10g,0.094mmol)添加到THF/MeOH1:1(300mL)中的5-(芐氧基)-l-(苯基磺?；?-lH-吲哚(中間體7，6.00g，16.5mmol)和甲酸銨(15.6g，248mmol)的溶液。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢柽^(guò)夜，并通過(guò)短的硅膠塞過(guò)濾。將濾液蒸發(fā)并溶解在DCM中，并且通過(guò)硅膠塞過(guò)濾，用DCM中的2.5%MeOH洗脫。將最純的級(jí)分(用TLC監(jiān)測(cè))蒸發(fā)以得到白色粉末形式的標(biāo)題化合物(4.2g)。MSw/z273[M+H]+。中間體94-(羥甲基)-1-(苯基磺?；?-lH-吲哚-5-醇將l-(苯基磺酰基)-lH-吲哚-5-醇(中間體8,0.80g,2.9mmoj)溶解在MeOH(20mL)中并且添加甲醛(37重量％，在H20中，4.0mL，49mmol)，接著添加水(20mL)中的KOH(1.64g，29.3mmol)溶液。將反應(yīng)混合物在40。C加熱過(guò)夜。將混合物用1MHC1酸化并用DCM稀釋?zhuān)D(zhuǎn)移到分離漏斗并用DCM(2x)提取。將合并的有機(jī)物用鹽水洗滌(lx),干燥(MgS04)并蒸發(fā)。將粗產(chǎn)物溶解在二乙醚(100mL)中并蒸發(fā)到大約20mL(白色晶體的沉淀)。將白色晶體過(guò)濾并用二乙醚洗滌(2x)以得到0.43g的白色固體形式的標(biāo)題化合物。MSw/z286[M+H-H20]+。中間體105-羥基-l-(苯基磺酰基)-lH』引哚-4-甲醛將4-(羥甲基)-l-(苯基磺?；?-lH-吲哚-5-醇(中間體9，439mg,1.45mmol)溶解在無(wú)水DCM(25mL)中，并且全部以一份添加二氧化鎂(0.75g，8.7mmo1)。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)，并且將混合物通過(guò)硅膠墊過(guò)濾。將濾液用水洗滌(lx),干燥(MgSO4)并蒸發(fā)以得到0.2g的橙色油。MS附/z302[M+H]+。實(shí)施例43(7aR)-3-(苯基磺?；?-3,7a，8,9,10,12-六氫-7H-吡咯并[2',l':3，4][l,4]氧氮雜萆并[6，7-e，哚三氟乙酸鹽將U'-偶氮雙(N,N-二甲基甲酰胺)(23mg，0.13mmol)添加到DCM(2mL)中的5-羥基-l-(苯基磺?；?-lH-吲哚-4-甲醛(中間體10，0.020g，0.067mmol),(R)-l-Boc-2-吡咯烷甲醇(26.7mg,0.133mmol)和三苯膦(34.8mg，0.133mmol)的溶液。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢柽^(guò)夜，蒸發(fā)并將粗制物用急驟色譜法在硅膠上利用DCM中的2.5%MeOH作為洗脫劑純化。將最純的級(jí)分蒸發(fā)并溶解在DCM(3mL)中并且添加TFA(1mL)。將混合物攪拌2小時(shí)，蒸發(fā)并溶解在THF(1mL)中。添加三乙酰氧基硼氫化鈉(56mg,0.27mmol)，并將混合物在室溫?cái)嚢?5分鐘并蒸發(fā)。將該物質(zhì)用制備HPLC(ACEC8，0.1%TFA-CH3CN)純化以得到三氟乙酸鹽形式的作為淺棕色液體的標(biāo)題化合物(8mg)。MSw/z369[M+H]+。實(shí)施例44(7aS)-3-(苯基磺酰基)-3,7a，8，9,10,12-六氫-7H-吡咯并[2'，r:3，4][l,4]氧氮雜萆并[6，7-e)吲哚三氟乙酸鹽將U'-偶氮雙(N，N-二甲基甲酰胺)(34mg,0,20mmol)添加到DCM(2mL)中的5-羥基-l-(苯基磺?；?-lH-吲哚-4-甲醛(中間體10,0.030g,0.10mmol),(S)-l-Boc-2-吡咯烷甲醇(40.0mg,0.20mmol)和三苯膦(52mg，0.20mmol)的溶液。將反應(yīng)混合物在45。C攪拌3小時(shí)，蒸發(fā)并將粗制物用急驟色譜法在硅膠上利用DCM中的1%到2.5%MeOH作為洗脫劑純化。將該boc-保護(hù)的中間體溶解在DCM(2mL)中并且添加TFA(1mL)。將混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)并蒸發(fā)。將殘余物溶解在THF(2mL)中并添加三乙酰氧基硼氫化鈉(84.0mg，0.40mmol)。將混合物攪拌20分鐘并蒸發(fā)。將粗制物用制備HPLC(ACEC8，0.1%TFA-CH3CN)純化以得到三氟乙酸鹽形式的作為黃色油的標(biāo)題化合物(9mg)。MSm/z369[M+H]+。實(shí)施例45(3S)-3-甲基-8-(苯基磺?；?-l，3,4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚將l,l'-偶氮雙(N,N-二甲基甲酰胺)(57mg，0.33mmol)添加到DCM(5mL)中的5-羥基-l-(苯基磺?；?-lH-吲哚-4-甲醛(中間體10,0.050g,0.16mmol),S-(-)-2-(叔丁氧羰基氨基)-l-丙醇(58mg,0.33mmol)和三苯膦(87mg,0.33mmol)的溶液。將混合物在45。C攪拌2天，將混合物蒸發(fā)。將粗制物用急驟色譜法利用DCM中的1%到2.5。/。MeOH純化。將該boc-保護(hù)的中間體溶解在DCM(3mL)中并且添加TFA(1mL)。將混合物攪拌1小時(shí)并蒸發(fā)。將殘余物溶解在THF(3mL)中，全部以一份添加三乙酰氧基硼氫化鈉(30.0mg,0.141mmol)。將反應(yīng)混合物攪拌20分鐘并蒸發(fā)。將粗產(chǎn)物用急驟色譜法在硅膠上利用MeOH:DCM:NEt3(5:94:1)作為洗脫劑純化，以得到淺黃色固體(15mg)的標(biāo)題化合物。MSw々343[M+H]+。實(shí)施例46(3S)-2,3-二甲基-8-(苯基磺酰基)-1,3,4,8-四氫-2H-[1，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚三氟乙酸鹽將(3S)-3-甲基-8-(苯基磺?；?-l，3,4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚(實(shí)施例45，0.010g，0.029mmol)溶解在THF(lmL)中，并且添加甲醛(37重量。/c，在H20中，0.020mL,0.25mmol)。將混合物攪拌5分鐘，之后全部以一份添加三乙酰氧基硼氫化鈉(7.5mg，0.044mmol)。將混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)，并蒸發(fā)。將粗制物用制備HPLC(ACEC8,0.1%TFA-CH3CN)純化以得到三氟乙酸鹽形式的作為淺黃色膠的標(biāo)題化合物(11.5mg)。MSm/z357[M+H]+。中間體117-甲基-lH』引哚-5-醇根據(jù)尸Cr房F伊/fff095Z5W7，1995制備。中間體124-{[(2-羥基乙基)(甲基)氨基]甲基}-7-甲基-1H-吲哚-5-醇將EtOH(2mL)中的多聚甲醛(82.0mg,2.71mmol)和2-甲基氨基乙醇(0.218mL，2.71mmol)在50°C加熱20分鐘。添加EtOH(10mL)中的7-甲基-lH』引哚-5-醇(中間體11，500mg,3.4mmol)并且將混合物在室溫?cái)嚢?.5小時(shí)。將混合物用DCM(15mL)稀釋并分成兩份，以便在兩個(gè)SCX-柱(5g)上純化，用DCM/MeOH1:1(20mL)預(yù)先處理并用DCM/MeOH1:1(50mL)(僅含有sm)和1MMeOH(40mL)(含有產(chǎn)物)洗脫以得到4卯mg的棕色油，其變成固體。MSm/z235[M+H]+。中間體132,7-二甲基-l,3，4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6，7-e]H引哚三氟乙酸鹽將THF(10mL)中的4-{[(2-羥基乙基)(甲基)氨基]甲基}-7-甲基-舊-吲哚陽(yáng)5-醇(中間體12，490mg,2.1mmol),三苯膦(883mg,3.14mmol)和1,r-偶氮雙(7V^iV-二甲基甲酰胺)(540mg，3.1mmol)在室溫?cái)嚢柽^(guò)夜。將混合物用MeOH稀釋并且將該物質(zhì)用制備HPLC(ACEC8,0.1%TFA-CH3CN)純化以得到三氟乙酸鹽形式的作為棕色油的標(biāo)題化合物(60.8mg)。MSm/z217[M+H]+。實(shí)施例472,7-二甲基-8-(苯基磺酰基)-l，3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚三氟乙酸鹽將氫化鈉(60%，在礦物油中，14mg,0.54mmol,95%)添加到DMF(2mL)中的2，7-二甲基-l,3,4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]n引哚三氟乙酸鹽(中間體13,0.060g，0.18mmol)的溶液并且在室溫?cái)嚢?分鐘，之后添加苯磺酰氯(0.035mL，0.27mmo1)。將混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘，并用冰/水猝滅，并用DCM提取。將粗制物用制備HPLC(ACEC8，0.1%TFA-CH3CN)純化以提供三氟乙酸鹽形式的作為棕色油的標(biāo)題化合物(14mg)。MSw/z357[M+H]+。中間體145-(芐氧基)-6-甲氧基-1-(苯基磺?；?-1H-吲哚將3MNaOH(5mL,15mmol)添加到DCM(25mL)中的5-(節(jié)氧基)-6-甲氧基』引哚(1.0g，3.9mmol),四丁基銨硫酸氫鹽(0.400g，1.18mmol)和苯磺酰氯(1.04g,5.92mmol)的溶液。將混合物在室溫?cái)嚢柽^(guò)夜并用DCM和水稀釋。將有機(jī)相用水洗滌(lx),干燥(MgS04)并蒸發(fā)。將粗產(chǎn)物通過(guò)硅膠利用DCM作為洗脫劑純化，以得到白色固體形式的標(biāo)題化合物(l.lg)。MSm/z394[M+H]+。中間體156-甲氧基小(苯基磺?；?-lH-吲哚-5-醇向EtOH(30mL)中的5-(芐氧基)-6-甲氧基-l-(苯基磺?；?-lH-吲哚(中間體14，6.6g,17mmol)和Pd/C10重量％(2.0g,1.9mmol)的懸浮液添加環(huán)己烯(9mL)和濃HCl(9mL)。在微波加熱器中將反應(yīng)混合物在150°C加熱5分鐘。濾去Pd/C并且將溶劑在減壓下除去以提供黑色膠形式的標(biāo)題化合物(5.0g)。MSm/z304[M+H]+。中間體164-([(2-羥基乙基)(甲基)氨基]甲基H-甲氧基-l-(苯基磺酰基)-lH-吲哚-5畫(huà)醇向2-(甲基氨基)乙醇(0.37g，4,9mmol)和多聚甲醛(0.15g，4.9mmol)添加乙醇(5mL)。將反應(yīng)混合物在65。C加熱5分鐘，并且形成澄清的溶液。將EtOH(10mL)中的6-甲氧基-l-(苯基磺酰基)-lH-吲哚-5-醇(中間體15,0.75g，2.5mmol)以一份添加。將混合物在70。C攪拌2小時(shí)。在減壓下除去溶劑并且將粗制物溶解在DCM中，并且用鹽水洗滌。將有機(jī)層收集并干燥(MgSO4)以提供標(biāo)題化合物(400mg)。MSm/z391[M+H]+。實(shí)施例486-甲氧基-2-甲基-8-(苯基磺?；?-l,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]B引哚將THF(15mL)添加到用4-{[(2-羥基乙基)(甲基)氨基]甲基}-6-甲氧基-1-(苯基磺?；?-出』引哚-5-醇(中間體16,1.02mmol,400mg)，三苯膦(2.05mmol，537mg)和l，l'-偶氮雙(N，N-二甲基甲酰胺)(2.05mmol,353mg)填充的派熱克斯玻璃管。將反應(yīng)混合物在150。C在微波加熱器中加熱90分鐘。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18，50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到標(biāo)題化合物(137mg)。MSm/z373[M+H]+。實(shí)施例498-(苯基磺?；?-l,3，4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚將氯甲酸l-氯乙酯(l.OmL，7.0mmol)添加到DCM(10mL)中的2-甲基-8-(苯基磺?；?-1,3，4,8-四氫-2&[1,4]氧氮雜萆并[6,7《]吲哚(實(shí)施例5，0.15g,0.44mmol)，和1,8-雙-(二甲基氨基)-萘(質(zhì)子海綿(protonsponge))(0.056g，0.26mmol)的溶液，并且將混合物在43°C攪拌1小時(shí)。添加二乙醚(2.5mL,2.5mmol)中的1.0MHCl，并且將混合物蒸發(fā)。將殘余物溶解在無(wú)水MeOH(10mL)中并且在78。C加熱30分鐘并蒸發(fā)。將殘余物溶解在DCM中并用水，鹽水洗滌，將有機(jī)相干燥(MgS04)并蒸發(fā)。將粗產(chǎn)物用急驟色譜法在硅膠上利用MeOH,DCM和NEt3(5:94:1)作為洗脫劑純化，以得到淺粉色固體形式的標(biāo)題化合物(llmg)。MSm/z329[M+H]+。中間體178-(苯基磺酰基)-l,3，4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]，朵-2-甲酸叔丁酯將8-(苯基磺?；?-l，3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜罩并[6,7-e]吲哚(實(shí)施例49,0.60g，1.8mmol)溶解在DCM(20mL)中，并且全部以一份添加二碳酸二叔丁酯(0.48g，2.2mmo1)。將混合物在室溫?cái)嚢鑜小時(shí)，用水洗滌并將有機(jī)相干燥(MgS04)并蒸發(fā)。將粗產(chǎn)物通過(guò)硅膠塞利用DCM作為洗脫劑純化，以提供無(wú)色液體形式的標(biāo)題化合物(0.75g)。MSm/z373[M+H-叔丁基])+。實(shí)施例502-(2-氟乙基)-8-(苯基磺?；?-l，3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]Q引哚將8-(苯基磺?；?-l，3，4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中間體17,16mg，0.040mmol)溶解在DCM(1mL)中并添加TFA(0.5mL)。將反應(yīng)混合物加熱以回流，并且立即使其冷卻到室溫。將溶液蒸發(fā)并將殘余物溶解在DMF(0.5mL)中。添加三乙胺(0.011mL，0.080mmoI)并且將反應(yīng)混合物攪拌5分鐘，之后添加l-氟-2-碘乙烷(0.063mL,0.080mmol)。將溶液在60。C攪拌過(guò)夜。將溶液蒸發(fā)并將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18,50mMNH4HC03pH10—CH3CN)純化以得到標(biāo)題化1合物(6.9mg)。MSw/z375[M+H]+。中間體181,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆射6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯將二碳酸二叔丁酯(69mg,0.32mmol)禾卩4-二甲基氨基吡啶(3.0mg，0.020mmol)添加到DCM(3mL)中的8-(苯基磺?；?-l,3,4,8-四氫-2H-[1,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚(實(shí)施例49,80.0mg，0.244mmol)的溶液。將反應(yīng)在室溫?cái)嚢?小時(shí)，用DCM稀釋并用0.5NHC1洗滌。將有機(jī)相干燥(MgS04)并蒸發(fā)。將殘余物溶解在EtOH(3mL)中并添加4NNaOH(0.3mL,1.2mmol)的溶液，將混合物在75。C加熱3小時(shí)，并蒸發(fā)。將殘余物溶解在DCM中，并用飽和的NaHC03水溶液洗滌，干燥(MgS04)并蒸發(fā)。將粗產(chǎn)物通過(guò)硅膠塞利用DCM中的2.5%MeOH作為洗脫劑純化，以提供白色固體形式的標(biāo)題化合物(49mg)。MSw/z233[M+H-叔丁基]+。實(shí)施例518-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)磺?；鵠-l，3，4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]口引哚將氫化鈉(60%，在礦物油中，16.6mg，0.312mmol)添加到DMF(3mL)中的1,3,4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中間體18，0.060g，021mmol)溶液。將混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘，之后添加(2-甲氧基-5-甲基苯基)磺酰氯(69mg,0.31mmol)。將混合物在攪拌20分鐘，并用水和DCM稀釋。將水相用1MHC1調(diào)節(jié)到pH3，并用DCM(2x)萃取。將合并的有機(jī)物蒸發(fā)至大約5mL。添加TFA(2mL)并且將混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)，并且將反應(yīng)混合物蒸發(fā)。將殘余物溶解在DCM中，并且添加三乙胺(lmL)，并將混合物蒸發(fā)。將粗產(chǎn)物用急驟色譜法在硅膠上利用MeOH:DCM:NEt3(3:96:1)作為洗脫劑純化以得到白色固體，將其懸浮在二乙醚中并過(guò)濾。將白色粉末用冷的二乙醚洗滌(2x)并在真空中干燥以得到標(biāo)題化合物(65mg)。MSm/z373[M+H]+。實(shí)施例528-[(2,4-二氯苯基)磺?；鵠-l，3，4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆射6,7-e]吲哚將1,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜罩并[6,7-e]H引哚-2-甲酸叔丁酯(中間體18，14mg,0.05mmol),NaH(60%,在礦物油中，6.4mg，0.10mmol)和無(wú)水DMF(0.2mL)在室溫振蕩10分鐘。將2，4-二氯苯磺酰氯(25mg,0.10mmol,在0.15mL的無(wú)水DMF中)添加到所述溶液。將反應(yīng)混合物在室溫振蕩另外20分鐘，并添加MeOH/1MHC1(3:1，1mL)的混合物。將反應(yīng)混合物攪拌過(guò)夜并蒸發(fā)。將殘余物溶解在MeOH中的1MNH3(1mL,1mmol)中和MeOH(ImL)中。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18,50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到灰白色固體形式的標(biāo)題化合物(1.9mg)。MSm/z398[M+H]+。實(shí)施例538-([3-(三氟甲基)苯基]磺?；鵋,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]卩引哚將1,3,4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]Q引哚-2-甲酸叔丁酯(中間體18,14mg,0.05mmol),NaH(60%，在礦物油中，6.4mg,0.10mmol)和無(wú)水DMF(0.2mL)在室溫振蕩10分鐘。將3-(三氟甲基)苯磺酰氯(24mg，0.10mmol,在0.15mL的無(wú)水DMF中)添加到所述溶液。將反應(yīng)混合物在室溫振蕩另外20分鐘，并添加MeOH/1MHC1(3:1,1mL)的混合物。將反應(yīng)混合物攪拌過(guò)夜并蒸發(fā)。將殘余物溶解在MeOH中的1MNH3(1mL,1mmol)和MeOH(1mL)中。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18,50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到灰白色固體形式的標(biāo)題化合物(2.7mg)。MSw/z397[M+H]+。實(shí)施例548-[(3,4-二甲氧基苯基)磺?；鵠-l,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]卩引哚1，3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中間體18,14mg,0.05mmol),NaH(60%，在礦物油中，6.4mg，0.10mmol)和無(wú)水DMF(0.2mL)在室溫振蕩10分鐘。將3,4-二甲氧基苯磺酰氯(24mg，0.10mmol,在0.15mL的無(wú)水DMF中)添加到所述溶液。將反應(yīng)混合物在室溫振蕩另外20分鐘，并添加MeOH/1MHC1(3:1,1mL)的混合物。將反應(yīng)混合物攪拌過(guò)夜并蒸發(fā)。將殘余物溶解在MeOH(1mL,1mmol)和MeOH(1mL)中的1MNH3中。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18，50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到灰白色固體形式的標(biāo)題化合物(6.2mg)。MSw/z389[M+H]+。實(shí)施例558-(2-萘基磺?；?-l,3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚將1,3,4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜罩并[6,7-e]卩引哚-2-甲酸叔丁酯(中間體18,14mg,0.05mmol),NaH(60%,在礦物油中，6.4mg，0.10mmol)和無(wú)水DMF(0.2mL)在室溫振蕩IO分鐘。將萘-2-磺酰氯(23mg,0.10mmol，在0.15mL的無(wú)水DMF中)添加到所述溶液。將反應(yīng)混合物在室溫振蕩另外20分鐘，并添加MeOH/1MHC1(3:1,1mL)的混合物。將反應(yīng)混合物攪拌過(guò)夜并蒸發(fā)。將殘余物溶解在MeOH中的1MNH3(1mL,1mmol)和MeOH(1mL)中。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18，50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到灰白色固體形式的標(biāo)題化合物(5.2mg)。MSm/z379[M+H]+o實(shí)施例568-[(2-甲氧基-4-甲基苯基)磺酰基]-l，3,4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]U引哚將1，3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]a引哚-2-甲酸叔丁酯(中間體18,14mg,0.05mmol)，NaH(60%,在礦物油中，6.4mg,0.10mmol)和無(wú)水DMF(0.2mL)在室溫振蕩10分鐘。將2-甲氧基-4-甲基苯磺酰氯(22mg，0.10mmol，在0.15mL的無(wú)水DMF中)添加到所述溶液。將反應(yīng)混合物在室溫振蕩另外20分鐘，并添加MeOH/1MHC1(3:1，1mL)的混合物。將反應(yīng)混合物攪拌過(guò)夜并蒸發(fā)。將殘余物溶解在MeOH(1mL，1mmol)和MeOH(1mL)中的1MNH3中。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18，50mM1NH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到灰白色固體形式的標(biāo)題化合物(7.8mg)。MSm/z373[M+H]+。實(shí)施例578-[(4-丙基苯基)磺?；?l,3，4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜簟并[6，7-e]噴哚將1,3,4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中間體18，14mg,0.05腿ol),NaH(60%，在礦物油中，6.4mg，0.10mmol)和無(wú)水DMF(0.2mL)在室溫振蕩10分鐘。將4-丙基苯磺酰氯(22mg，0.10mmol,在0.15mL的無(wú)水DMF中)添加到所述溶液。將反應(yīng)混合物在室溫振蕩另外20分鐘，并添加MeOH/1MHCI(3:1，1mL)的混合物。將反應(yīng)混合物攪拌過(guò)夜并蒸發(fā)。將殘余物溶解在MeOH中的1MNH3(1mL,1mmol)和MeOH(1mL)中。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18，50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到標(biāo)題化合物(12.8mg)。MSm/z371[M+H]+。實(shí)施例588-[(4-異丙基苯基)磺?；鵠-l,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]n引哚將1,3,4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]B引哚-2-甲酸叔丁酯(中間體18,14mg，0.05mmol)，NaH(60%,在礦物油中，6.4mg,0.10mmol)和無(wú)水DMF(0.2mL)在室溫振蕩10分鐘。將4-異丙基苯磺酰氯(22mg，0.10mmol,在0.15mL的無(wú)水DMF中)添加到所述溶液。將反應(yīng)混合物在室溫振蕩另外20分鐘，并添加MeOH/lMHCl(3:l,lmL)的混合物。將反應(yīng)混合物攪拌過(guò)夜并蒸發(fā)。將殘余物溶解在MeOH中的1MNH3(1mL，1mmol)和MeOH(1mL)中。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18,50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到灰白色固體形式的標(biāo)題化合物(2.9mg)。MSm/z371[M+H]+。實(shí)施例598-(l-苯并呋喃-2-基磺?；?-l,3,4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚將1,3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6，7-e]U引哚-2-甲酸叔丁酯(中間體18，14mg，0.05mmol)，NaH(60%,在礦物油中，6.4mg，0.10mmol)和無(wú)水DMF(0.2mL)在室溫振蕩10分鐘。將1-苯并呋喃-2-磺酰氯(22mg,0.10mmol,在0.15mL的無(wú)水DMF中)添加到所述溶液。將反應(yīng)混合物在室溫振蕩另外20分鐘，并添加MeOH/1MHC1(3:1,1mL)的混合物。將反應(yīng)混合物攪拌過(guò)夜并蒸發(fā)。將殘余物溶解在MeOH中的1MNH3(1mL,1mmol)和MeOH(1mL)中。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18,50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到灰白色固體形式的標(biāo)題化合物(0.4mg)。MSw/z369[M+H]+。實(shí)施例608-[(2,5-二甲基-3-噻吩基)磺?；鵠-l，3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]卩引哚將1，3,4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中間體18,14mg，0.05mmol),NaH(60°/。，在礦物油中，6.4mg,0.10mmol)和無(wú)水DMF(0.2mL)在室溫振蕩10分鐘。將2，5-二甲基噻吩-3-磺酰氯(21mg,0.10mmol,在0.15mL的無(wú)水DMF中)添加到所述溶液。將反應(yīng)混合物在室溫振蕩另外20分鐘，并添加MeOH/1MHC1(3:1,1mL)的混合物。將反應(yīng)混合物攪拌過(guò)夜并蒸發(fā)。將殘余物溶解在MeOH中的1MNH3(1mL,1mmol)和MeOH(1mL)中。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18，50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到灰白色固體形式的標(biāo)題化合物(3.2mg)。MSm/z363[M+H]+。實(shí)施例618-[(3-氟-4-甲基苯基)磺?；鵠-l,3，4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]將1，3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]B引哚-2-甲酸叔丁酯(中間體18，14mg，0.05mmol),NaH(60%,在礦物油中，6.4mg，0.10醒ol)和無(wú)水DMF(0.2mL)在室溫振蕩10分鐘。將3-氟-4-甲基苯磺酰氯(21mg，0.10mmol，在0.15mL的無(wú)水DMF中)添加到所述溶液。將反應(yīng)混合物在室溫振蕩另外20分鐘，并添加MeOH/lMHCl(3:l，lmL)的混合物。將反應(yīng)混合物攪拌過(guò)夜并蒸發(fā)。將殘余物溶解在MeOH中的1MNH3(1mL,1mmol)和MeOH(1mL)中。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18,50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到灰白色固體形式的標(biāo)題化合物(1.4mg)。MSm/z361[M+H]+。實(shí)施例62S-[^-甲氧基苯基)磺?；鵠-l,3A8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6，7-e]B引哚將1,3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中間體18,14mg,0.05mmol)，NaH(60%,在礦物油中，6.4mg,0.10mmol)和無(wú)水DMF(0.2mL)在室溫振蕩10分鐘。將4-甲氧基苯磺酰氯(21mg,0.10mmol,在0.15mL的無(wú)水DMF中)添加到所述溶液。將反應(yīng)混合物在室溫振蕩另外20分鐘，并添加MeOH/1MHC1(3:1,1mL)的混合物。將反應(yīng)混合物攪拌過(guò)夜并蒸發(fā)。將殘余物溶解在MeOH中的1MNH3(1mL，1mmol)和MeOH(1mL)中。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18，50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到灰白色固體形式的標(biāo)題化合物(5.5mg)。MSm/z359[M+H]+0實(shí)施例638-[(2，5-二甲基-3-呋喃基)磺?；鵠-l,3，4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6，7-e]卩引哚將1,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]U引哚-2-甲酸叔丁酯(中間體18,14mg，0.05mmol),NaH(60%,在礦物油中，6.4mg,0.10mmol)和無(wú)水DMF(0.2mL)在室溫振蕩10分鐘。將2，5-二甲基呋喃-3-磺酰氯(19mg，0.10mmol,在0.15mL的無(wú)水DMF中)添加到所述溶液。將反應(yīng)混合物在室溫振蕩另外20分鐘，并添加MeOH/1MHC1(3:1,1mL)的混合物。將反應(yīng)混合物攪拌過(guò)夜并蒸發(fā)。將殘余物溶解在MeOH中的1MNH3(1mL，1mmol)和MeOH(1mL)中。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18,50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到灰白色固體形式的標(biāo)題化合物(5.2mg)。MS傷/z347[M+H]+0實(shí)施例648-[(2-甲基苯基)磺酰基]-l,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚將1,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]fJ引哚-2-甲酸叔丁酯(中間體18,14mg，0.05mmol),NaH(60%,在礦物油中，6.4mg,0.10mmol)和無(wú)水DMF(0.2mL)在室溫振蕩10分鐘。將2-甲基苯磺酰氯(19mg,0.10mmol，在0.15mL的無(wú)水DMF中)添加到所述溶液。將反應(yīng)混合物在室溫振蕩另外20分鐘，并添加MeOH/1MHC1(3:1，1mL)的混合物。將反應(yīng)混合物攪拌過(guò)夜并蒸發(fā)。將殘余物溶解在MeOH中的1MNH3(1mL,1mmol)和MeOH(1mL)中。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18，50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到灰白色固體形式的標(biāo)題化合物(5.0mg)。MSm/z343[M+H]+。實(shí)施例658-[(4-甲基苯基)磺?；鵠-l,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]卩引哚將1,3，4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中間體18，14mg,0.05mmol),NaH(60%,在礦物油中，6.4mg,0.10mmol)和無(wú)水DMF(0.2mL)在室溫振蕩10分鐘。將4-甲基苯磺酰氯(19mg，0.10mmol，在0.15mL的無(wú)水DMF中)添加到所述溶液。將反應(yīng)混合物在室溫振蕩另外20分鐘，并添加MeOH/1MHC1(3:1，1mL)的混合物。將反應(yīng)混合物攪拌過(guò)夜并蒸發(fā)。將殘余物溶解在MeOH中的1MNH3(1mL，1mmol)和MeOH(1mL)中。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18,50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到灰白色固體形式的標(biāo)題化合物(4.9mg)。MSm/z343[M+H]+。實(shí)施例668-(2-噻吩基磺酰基)-l，3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚將1,3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中間體18,14mg,0.05mmol),NaH(60%,在礦物油中，6.4mg,0.10mmo)和無(wú)水DMF(0.2mL)在室溫振蕩10分鐘。將噻吩-2-磺酰氯(18mg,0.10mmol，在0.15mL的無(wú)水DMF中)添加到所述溶液。將反應(yīng)混合物在室溫振蕩另外20分鐘，并添加MeOH/1MHC1(3:1,1mL)的混合物。將反應(yīng)混合物攪拌過(guò)夜并蒸發(fā)。將殘余物溶解在MeOH中的1MNH3(1mL，1mmol)和MeOH(1mL)中。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18，50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到灰白色固體形式的標(biāo)題化合物(10.2mg)。MSw/z335[M+H]+。實(shí)施例678-([2-(三氟甲氧基)苯基]磺?；鵡l,3，4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e，引哚將1,3,4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜罩并[6,7-e]n引哚-2-甲酸叔丁酯(中間體18，14mg,0.05mmol),NaH(60%,在礦物油中，6.4mg,0.10mmol)和無(wú)水DMF(0.2mL)在室溫振蕩10分鐘。將2-(三氟甲氧基)苯磺酰氯(26mg,0.10mmol,在0.15mL的無(wú)水DMF中)添加到所述溶液。將反應(yīng)混合物在室溫振蕩另外20分鐘，并添加MeOH/1MHC1(3:1，1mL)的混合物。將反應(yīng)混合物攪拌過(guò)夜并蒸發(fā)。將殘余物溶解在MeOH中的1MNH3(1mL，1mmol)和MeOH(1mL)中。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18,50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到灰白色固體形式的標(biāo)題化合物(1.0mg)。MSm/2413[M+H]+。實(shí)施例688-(聯(lián)苯基-3-基磺?；?-l，3，4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6，7-ep引哚將1，3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜罩并[6,7-e]B引哚-2-甲酸叔丁酯(中間體18，14mg,0.05mmol),NaH(60%,在礦物油中，6.4mg,0.10mmol)和無(wú)水DMF(0.2mL)在室溫振蕩10分鐘。將聯(lián)苯基-3-磺酰氯(25mg,0.10mmol,在0.15mL的無(wú)水DMF中)添加到所述溶液。將反應(yīng)混合物在室溫振蕩另外20分鐘，并添加MeOH/1MHC1(3:1,1mL)的混合物。將反應(yīng)混合物攪拌過(guò)夜并蒸發(fā)。將殘余物溶解在MeOH中的1MNH3(1mL，1mmol)和MeOH(1mL)中。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18,50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到灰白色固體形式的標(biāo)題化合物(2.0mg)。MS傷/z405[M+H]+。實(shí)施例698-([2-(三氟甲基)苯基]磺?；?-l，3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚將1,3A8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中間體18,14mg,0.05mmol),NaH(60%，在礦物油中，6.4mg,0.10mmol)和無(wú)水DMF(0.2mL)在室溫振蕩10分鐘。將2-(三氟甲基)苯磺酰氯(24mg，0.10mmol,在0.15mL的無(wú)水DMF中)添加到所述溶液。將反應(yīng)混合物在室溫振蕩另外20分鐘，并添加MeOH/1MHC1(3:1，1mL)的混合物。將反應(yīng)混合物攪拌過(guò)夜并蒸發(fā)。將殘余物溶解在MeOH中的1MNH3(1mL,1mmol)和MeOH(1mL)中。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18,50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到灰白色固體形式的標(biāo)題化合物(3.3mg)。MSm/z397[M+H]+。實(shí)施例708-(1-苯并噻吩-2-基磺?；?-1，3,4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]n引哚將1,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]Il引哚-2-甲酸叔丁酯(中間體18，14mg,0.05mmol)，NaH(60%，在礦物油中，6.4mg，0.10mmol)和無(wú)水DMF(0.2mL)在室溫振蕩IO分鐘。將1-苯并噻吩-2-磺酰氯(23mg，0.10mmol,在0.15mL的無(wú)水DMF中)添加到所述溶液。將反應(yīng)混合物在室溫振蕩另外20分鐘，并添加MeOH/1MHC1(3:1,1mL)的混合物。將反應(yīng)混合物攪拌過(guò)夜并蒸發(fā)。將殘余物溶解在MeOH中的1MNH3(1mL，1mmol)和MeOH(1mL)中。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18,50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到灰白色固體形式的標(biāo)題化合物(1.9mg)。MS附/z385[M+H]+。實(shí)施例718-(l-萘基磺?；?-l,3，4，8-四氫-2H-[l,4博氮雜萆并[6,7-e]卩引哚將1,3,4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6，7-e]H引哚-2-甲酸叔丁酯(中間體18,14mg,0.05mmol),NaH(60%,在礦物油中，6.4mg,0.10mmol)和無(wú)水DMF(0.2mL)在室溫振蕩10分鐘。將萘-1-磺酰氯(23mg,0.10mmol,在0.15mL的無(wú)水DMF中)添加到所述溶液。將反應(yīng)混合物在室溫振蕩另外20分鐘，并添加MeOH/1MHC1(3:1,1mL)的混合物。將反應(yīng)混合物攪拌過(guò)夜并蒸發(fā)。將殘余物溶解在MeOH中的1MNH3(1mL，1mmol)和MeOH(1mL)中。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18,50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到灰白色固體形式的標(biāo)題化合物(1.5mg)。MSm/z379[M+H]+。實(shí)施例728-[(5-氟-2-甲基苯基)磺酰基]-l,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e〗H引哚將1,3，4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]d引哚-2-甲酸叔丁酯(中間體18,14mg,0.05mmol),NaH(60%,在礦物油中，6.4mg，0.10mmol)和無(wú)水DMF(0.2mL)在室溫振蕩IO分鐘。將5-氟-2-甲基苯磺酰氯(21mg，0.10mmol，在0.15mL的無(wú)水DMF中)添加到所述溶液。將反應(yīng)混合物在室溫振蕩另外20分鐘，并添加MeOH/1MHC1(3:1，1mL)的混合物。將反應(yīng)混合物攪拌過(guò)夜并蒸發(fā)。將殘余物溶解在MeOH中的1MNH3(1mL,1mmol)和MeOH(1mL)中。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18,50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到灰白色固體形式的標(biāo)題化合物(2.7mg)。MS附/z361[M+H]+。中間體19((1/)-2-{[4-甲酰基-1-(苯基磺?；?-1//-吲哚-5-基]氧基}-1-甲基乙基)氨基甲酸叔丁酯將U'-偶氮雙(N，N-二甲基甲酰胺)(201mg，1.16mmol)添加到DCM(14mL)中的5-羥基-l-(苯基磺?；?-lH-吲哚-4-甲醛(中間體10,0.070g，0.23mmol)，R-(+)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-l-丙醇(81.6mg，0.465mmol)和三苯膦(302mg,1.16mmol)的溶液。將混合物在45。C攪拌2天，然后在室溫?cái)嚢?天。將混合物用0.5NNaOH和DCM稀釋。將有機(jī)層分離，干燥(MgS04)并蒸發(fā)。將粗產(chǎn)物用急驟色譜法利用DCM中的1%至2.5%MeOH純化以得到白色固體形式的標(biāo)題化合物(70mg)。MSm/z359[M+H-Boc]+。實(shí)施例73(3R)-3-甲基-8-(苯基磺?；?-l,3，4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜蕈并[6,7-e]吲哚將((1R)-2-([4-甲酰基-l-(苯基磺?；?-lH-吲哚-5-基]氧基H-甲基乙基)氨基甲酸叔丁酯(中間體19,0.040g,0.087mmol)溶解在DCM(2mL)中并且添加TFA(0.5mL)。將混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)并蒸發(fā)。將殘余物溶解在THF(2mL)中并添加三乙酰氧基硼氫化鈉(37.0mg,0.176mmol)。將混合物攪拌1小時(shí)，蒸發(fā)并用急驟色譜法利用DCM中的2.5%-5%MeOH作為洗脫劑純化以提供白色固體形式的標(biāo)題化合物(25mg)。MSm/z343[M+H]+。實(shí)施例74(3R)-2，3-二甲基-8-(苯基磺?；?-l，3,4,8-四氫-2H-[1,4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚將三乙酰氧基硼氫化鈉(7.5mg,0.040mmol)添加到THF(1mL)中的(3R)-3-甲基-8-(苯基磺酰基)-l，3，4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚(實(shí)施例73,0.010g,0.029mmol)和甲醛(37重量％，在H20中，0.020mL，0.25mmol)的溶液。將混合物攪拌20分鐘，蒸發(fā)并將粗制物用制備HPLC(ACEC8，0.1%TFA-CH3CN)純化以得到三氟乙酸鹽形式的作為白色固體的標(biāo)題化合物(4mg)。MSm/z357[M+H]+。實(shí)施例756-甲氧基-8-(苯基磺?；?-l,3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]n引哚向6-甲氧基-2-甲基-8-(苯基磺酰基)-l，3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]口引哚(實(shí)施例48，0.030g,0.081mmol)，添加1,8-雙(二甲基氨基)-萘(0.010g，0.048mmol)和氯甲酸1-氯乙酯(25mg，0.18mmol)，接著加入無(wú)水DCM(2mL)。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘。將溶劑在減壓下除去，并將粗制物溶解在無(wú)水MeOH(3mL)中。將反應(yīng)混合物回流加熱2小時(shí)，冷卻并將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18,50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到標(biāo)題化合物(3mg)。MSm/z359[M+H]+。實(shí)施例769-甲基—8-(苯基磺?；?-l，3，4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚三氟乙酸鹽(酯)將8-(苯基磺?；?-l，3,4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]H引哚-2-甲酸叔丁酯(中間體17,0.020g,0.050mmol)溶解在THF(1mL)中并且在乙醇/C02浴上冷卻。添加BuLi(2.5M，在己烷中，0.054mL，0.15mmol)并將溶液在-78。C攪拌27分鐘。添加MeI(0.012mL，0.20mmol)。使溫度升高到室溫過(guò)夜。添加水并將溶液用EtOAc提取。將有機(jī)相蒸發(fā)并將殘余物溶解在DCM(1mL)中。添加TFA(0.5mL)并將溶液回流加熱，并且立即將其冷卻到室溫。將反應(yīng)混合物蒸發(fā)以得到標(biāo)題化合物(21mg)。MSm/z343[M+H]+。實(shí)施例7710-氯-8-(苯基磺酰基H，3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚三氣乙酸_&將8-(苯基磺?；?-l，3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]H引哚-2-甲酸叔丁酯(中間體17,15mg，0.035mmol)溶解在CHC13(2mL)中并且添加N-氯琥珀酰亞胺(7.0mg，0.053mmol)。將混合物在70°C加熱過(guò)夜。將混合物冷卻到室溫，添加TFA(1mL)并將混合物攪拌10分鐘并蒸發(fā)。將粗制物用制備HPLC(ACEC8，0.1%TFA-CH3CN)純化以提供三氟乙酸鹽形式的作為淺黃色固體的標(biāo)題化合物(4.1mg)。MSm/z363[M+H]+。中間體2010-氯-l，3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯將N-氯琥珀酰亞胺(0.23g，0.54mmol)添加到氯仿(4mL)中的8-(苯基磺酰基)-l,3，4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中間體17,0.23g，0.54mmol)的溶液并且在微波加熱器中在130°C加熱40分鐘。將混合物蒸發(fā)，并用急驟色譜法在硅膠上利用MeOH和DCM(l:99)作為洗脫劑純化以得到167mg的10-氯-8-(苯基磺?；?-U,4,8-四氫-2H-[1,4]氧氮雜草并[6,7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯。將該中間體(167mg,0.360mmol)溶解在EtOH(20mL)中并且添加10MKOH(0.2mL，2mmol)的溶液。將混合物在65。C加熱20分鐘并且將反應(yīng)混合物蒸發(fā)并用制備HPLC(ACEC8，0.1%TFA-CH3CN)純化，以得到三氟乙酸鹽形式的灰白色固體(40mg)。MSm/z223[M+H-Boc]+。實(shí)施例7810-氯-8—[(4-氟苯基)磺?；鵠-l,3，4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚三氟乙酸鹽將10-氯-l,3，4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6，7-e]噴哚-2-甲酸叔丁酯(中間體20,10mg,0.031mmol)溶解在無(wú)水DMF(1mL)中并全部以一份添加氫化鈉(60%，在礦物油中，2.5mg,0.062mmol)。將混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘，之后添加4-氟苯磺酰氯(12mg，0.062mmol)。將反應(yīng)混合物攪拌10分鐘，并且逐滴添加TFA(lmL)。將反應(yīng)混合物在50。C加熱過(guò)夜并蒸發(fā)。將粗制物用制備HPLC(ACEC8，0.1%TFA-CH3CN)純化以得到三氟乙酸鹽形式的作為白色固體的標(biāo)題化合物(9.8mg)。MSm/z381[M+H]+。實(shí)施例793-[(10-氯-l,2,3,4-四氫-8H-[l，4]氧氮雜罩并[6，7-e]噴哚-8-基)磺酰基〗芐腈三氟乙酸鹽將10-氯-l,3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中間體20,10mg,0.031mmol)溶解在無(wú)水DMF(1mL)中并添加氫化鈉(60%，在礦物油中，2.5mg,0.062mmol)。將混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘，之后添加3-氰基苯-1-磺酰氯(13mg,0.062mmol)。將反應(yīng)混合物攪拌20分鐘，之后添加TFA(2mL)并且將混合物在50。C加熱過(guò)夜。將反應(yīng)混合物蒸發(fā)并將粗制物用制備HPLC(ACEC8,0.1%TFA-CH3CN)純化以得到三氟乙酸鹽形式的作為灰白色固體的標(biāo)題化合物(1.3mg)。MSm/z388[M+司+。實(shí)施例8010-氯-8-(吡啶-3-基磺?；?-l，3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚雙(三氟乙酸鹽)游離堿的制備將吡啶-3-磺酰氯鹽酸鹽(20mg，0.093mmol)溶解在二氯甲烷和飽和NaHC03水溶液的混合物中，并將有機(jī)層干燥(MgS04)并蒸發(fā)以提供吡啶-3-磺酰氯。將10-氯-l,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]口引哚-2-甲酸叔丁酉旨(中間體20，10mg,0.031mmol)溶解在DMF(1mL)中，并且添加氫化鈉(60%，在礦物油中，2.5mg，0.062mmol)。將混合物攪拌IO分鐘，之后添加DMF(1mL)中的吡啶-3-磺酰氯(0.093mmol)。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘，之后添加TFA(2mL)并且將混合物在50°C加熱過(guò)夜。將反應(yīng)混合物蒸發(fā)并且將粗制物用制備HPLC(ACEC8，0.％TFA-CH3CN)純化以提供作為白色固體的三氟乙酸鹽形式的標(biāo)題化合物(2.6mg)。MSm/z364[M+H]+。實(shí)施例818-[(2-氯苯基)磺酰基H，3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚三氟乙酸鹽將DMF(1mL)添加到1,3,4，8-四氫-211-[1,4]氧氮雜萆并[6,7-6]剛哚-2-甲酸叔丁酯(中間體18，10.0mg，0.035mmol)和60%NaH(5.56mg,0.139mmol)的混合物。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘，之后全部以一份添加2-氯苯基磺酰氯(llmg,0.052mmol)。在30分鐘以后，添加TFA(lmL)并將混合物攪拌10分鐘并蒸發(fā)。將粗制物用制備HPLC(ACEC8,0.1%TFA-CH3CN)純化以得到三氟乙酸鹽形式的作為白色固體的標(biāo)題化合物(9.6mg)。MSm/z363[M+H]+。中間體214-溴-l-(苯基磺?；?-lH-吲哚-5-醇在室溫將DMF(1mL)中的NBS(32.6mg,0.180mmol)添加到DMF(1mL)中的l-(苯基磺酰基)-lH-吲哚-5-醇(中間體8,50.0mg,0.183mmol)的溶液。將混合物攪拌30分鐘并用水和二乙醚稀釋?zhuān)⑶肄D(zhuǎn)移到分離漏斗。將有機(jī)相用水洗滌(3x)，干燥(MgS04)并蒸發(fā)。將粗產(chǎn)物用急驟色譜法利用DCM中的10%戊烷作為洗脫劑純化，以提供白色固體形式的標(biāo)題化合物(50mg)。MSm/z352/354[M+H]+。中間體224-溴-1-(苯基磺?；?-1H-吲哚-5-基乙酸鹽將三乙胺(0.29g,2.8mmol)添加到THF(10mL)中的4-溴-l-(苯基磺酰基)-lH-卩引哚-5-醇(中間體21,0.67g,1,9mmol)和乙酰氯(0.22g，2.8mmol)的溶液。將混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘并蒸發(fā)。將殘余物在DCM和飽和NaHC03水溶液之間分配。將反應(yīng)混合物用飽和NaHC03水溶液洗滌，并且將有機(jī)相干燥(MgS04)并蒸發(fā)，以得到紅色固體形式的標(biāo)題化合物(0.6g)。MSm/z394/396[M+H]+。中間體23l-[5-羥基-l-(苯基磺?；?-lH』引哚-4-萄乙酮在N2氣氣氛下將4-溴-l-(苯基磺?；?-lH-吲哚-5-基乙酸酯(中間體22,0.57g,1.5mmol)溶解在甲苯(10mL)中并且添加1-乙氧基乙烯基-三丁基錫垸(0.78g，2.2mmol)和雙-(三苯膦)-鈀(II)-氯化物(50.8mg>0.072mmol)，并且將混合物在110。C加熱。在30分鐘以后，添加另外的催化劑(25mg,0.036mmol)，并且將混合物在110°C加熱另外3小時(shí)，冷卻并通過(guò)硅膠塞過(guò)濾，使用EtOAc作為洗脫劑。將濾液用1MHC1和飽和鹽水水溶液洗滌，經(jīng)過(guò)(MgS04)干燥并蒸發(fā)。將粗產(chǎn)物溶解在THF/1MHC12:1(40mL)中并且在室溫?cái)嚢?0分鐘。將混合物蒸發(fā)并在水和DCM之間分配。將有機(jī)相干燥(MgS04)并蒸發(fā)。將粗制物用急驟色譜法在硅膠上利用DCM中的10%石油醚作為洗脫劑純化，以得到淺黃色固體形式的標(biāo)題化合物(100mg)。MSm/z316[M+H]+。實(shí)施例821-甲基-8-(苯基磺酰基)-1,3,4,8-四氫-2H-[1,4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚將l,l'-偶氮雙(N,N-二甲基甲酰胺)(73mg，0.43mmol)添加到DCM(5mL)中的l-[S-羥基-l-(苯基磺?；?-lH-吲哚4-基]乙酮(中間體23，67mg，0.21mmol),7V-(2-羥基-乙基)氨基甲酸叔丁酯(0.14g，0.85mmol)和三苯膦(112mg,0.430mmol)的溶液中。將混合物在43°C加熱1小時(shí)并且添加另外的l,l'-偶氮雙(N，N-二甲基甲酰胺)(0.030g,0.17mmol)，并且將混合物在43。C加熱另外2小時(shí)。將混和物冷卻到室溫并添加TFA(2.5mL)，并且將混合物攪拌1小時(shí)并蒸發(fā)。將殘余物在DCM和1MNaOH之間分配。將有機(jī)相干燥(MgS04講蒸發(fā)。將粗產(chǎn)物用急驟色譜法利用DCM中5%MeOH作為洗脫劑純化，以得到75mg的l-甲基-8-(苯基磺酰基)-3，8-二氫-411-[1,4]氧氮雜萆并[6，7《]吲哚。將乙酸(132mg,2.20mmol)添加到DCM(10mL)中的l-甲基-8-(苯基磺酰基)-3,8-二氫4H-[W]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚(75.0mg，0.22mmol)的溶液，并且將混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘，之后全部以一份添加三乙氧基氫化鈉(0.070g，0.33mmol)。將混合物攪拌30分鐘并且轉(zhuǎn)移到分離漏斗，并用1MNaOH和鹽水洗滌。將有機(jī)相干燥(MgS04)并蒸發(fā)。將粗產(chǎn)物用急驟色譜法在硅膠上利用MeOH:DCM:NEt3(5:94:1)作為洗脫劑純化，以得到白色固體形式的標(biāo)題化合物(28mg)。MSm/z343[M+H]+。實(shí)施例83(lS)-l-甲基-8-(苯基磺酰基)-l,3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚將小試樣的外消旋的l-甲基-8-(苯基磺?；?-l，3，4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚實(shí)施例82用制備HPLC(Chiracel柱OJ-H,0.46cm*25cm，30:70!'-PrOH:n-己烷)純化，以得到作為白色固體的標(biāo)題化合物(0.7mg)。MSw/z343[M+H]+。實(shí)施例84(lR)-l-甲基-8-(苯基磺?；?-l，3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚將小試樣的外消旋的l-甲基-8-(苯基磺?；?-l,3,4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚實(shí)施例82用制備HPLC(Chiracel柱OJ-H，0.46cm*25cm,30:70/-PrOH:n-己烷)純化以得到作為白色固體的標(biāo)題化合物(0.7mg)。MSw/z343[M+H]+。中間體242-([l-(苯基磺酰基)-lH-吲哚-5-基]氧基〉乙胺向l-(苯基磺?；?-lH-吲哚-5-醇，(中間體8,8.0g,29mmol)添加l，l'-偶氮雙(N,N-二甲基甲酰胺)(7.6g，44mmol),三苯膦(15.4g,580mmol)，AK2-羥基-乙基)氨基甲酸叔丁酯(9.4g，58mmol)和DCM(200mL)。將反應(yīng)混合物在50°C加熱1.5小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻到室溫并添加TFA(50mL)。將反應(yīng)混合物攪拌3小時(shí)并蒸發(fā)。將粗制物用急驟色譜法在硅膠(DCM:MeOH,95:5)上純化以得到標(biāo)題化合物(9.6g)。MSw/z317[M+H]+。中間體25AK2-《[l-(苯基磺?；?-lH』引哚-5-基]氧基)乙基)乙酰胺將DCM(100mL)中的2-([l-(苯基磺酰基)-lH』引哚-5-基]氧基》乙胺(中間體24,9.6g,30mmol)用三乙胺(12.8mL，91.0mmol)和4-二甲基氨基吡啶(1.9g,15mmol)處理。將溶液冷卻到0。C并且添加乙酰氯(4.3mL,61mmol)。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)并用飽和NaHC03(50mL)水溶液和1MHCl(2x50mL)洗滌。將有機(jī)相干燥(MgS04)并真空濃縮以得到標(biāo)題化合物(10.3g)。MSw/z359[M+H]+。實(shí)施例85l-甲基-8-(苯基磺?；?-3,8-二氫-4H-[l,4]氧氮雜罩并[6,7-e]吲哚向乙腈(7.5L)中的iV-(2-([l-(苯基磺?；?-lH』引哚-5-萄氧基)乙基)乙酰胺(中間體25,5.0g，14mmol)添加磷酰氯(100mL)，并且將反應(yīng)混合物回流加熱過(guò)夜。將反應(yīng)混合物進(jìn)行冷卻至室溫并將溶劑在減壓下除去以得到標(biāo)題化合物的粗制物(5.0g)。將少量的粗制物用制備HPLC(XTerraC18,50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到標(biāo)題化合物(12mg)。MSm/z341[M+H]+。中間體265-芐氧基-6-氟吲哚根據(jù)歐洲專(zhuān)利申請(qǐng)￡尸0505322W，1992制備。中間體27W-苯磺?；?5-芐氧基-6-氟吲哚在0。C向無(wú)水DMF(30mL)中的5-芐氧基-6-氟吲哚(中間體26,2.0g，8.3mmol)的攪拌溶液添加氫化鈉(60。/。，在礦物油中，0.35g，8.7mmol)。將溶液在室溫?cái)嚢?0分鐘，并且將反應(yīng)混合物冷卻到0°C并逐滴添加苯磺酰氯(1.17mL,9.12mmo1)。將反應(yīng)混合物保持在4°C過(guò)夜，并且添加1滴甲醇，并將溶劑蒸發(fā)。將粗制物溶解在DCM中，用飽和NaHCCb水溶液洗滌，經(jīng)過(guò)MgS04干燥，過(guò)濾并蒸發(fā)。將粗制物用急驟色譜法在硅膠上利用DCM作為洗脫劑純化，以得到淺黃色油形式的標(biāo)題化合物(2.88g)。MSm/z382[M+H]+。中間體286-氟-l-(苯基磺?；?-l仏吲哚-5-醇將Pd/C10重量％(250mg,0.236mmol)添加到乙醇(100mL)中的7V-苯磺酰基-5-芐氧基-6-氟吲哚(中間體27,250mg，6.55mmol)的溶液。將反應(yīng)混合物在氫氣氣氛(latm)下在室溫?cái)嚢?小時(shí)，過(guò)濾并蒸發(fā)。將粗制物用急驟色譜法在硅膠上利用0.5%MeOH/DCM作為洗脫劑純化，以得到白色固體形式的標(biāo)題化合物(1.79g)。MSm/z292[M+H]+。中間體292-{[6-氟-1-(苯基磺?；?-1H-吲哚-5-基]氧基}乙胺向6-氟-1-(苯基磺?；?-1//-吲哚-5-醇(中間體28，3.0g，lOmmol),添加U'-偶氮雙(N,N-二甲基甲酰胺)(3.5g,21mmol),三苯膦(5.4g,21mmol),AK2-羥基-乙基)氨基甲酸叔丁酯(3.3g，21mmol)和DCM(20mL)。將混合物在微波加熱器中在150°C加熱20分鐘。將反應(yīng)混合物冷卻到室溫并添加TFA(20mL)。將反應(yīng)混合物在室溫進(jìn)行攪拌2小時(shí)。將溶劑在減壓下除去并將粗制物通過(guò)硅膠塞利用DCM作為洗脫劑過(guò)濾。在減壓下除去溶劑，并且將粗制物溶解在乙酸乙酯(10mL)中，并且在添加二乙醚(20mL)中的lMHC1時(shí)沉淀標(biāo)題化合物的HC1鹽。濾去固體，溶解在DCM(100mL)中并且將有機(jī)相用飽和的NaHC03水溶液(40mL)洗滌以得到標(biāo)題化合物(2.0g)。MSm/z335[M+H]+。中間體30{[6-氟-l-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-5-基]氧基}乙基)乙酰胺將DCM(100mL)中的2-([6-氟-l-(苯基磺?；?-lH-卩引哚-5-基]氧基)乙1胺(中間體29，2.0g,6.0mmol)用三乙胺(2.5mL,18mmol)和4-二甲基氨基吡啶(0.37g,3.0mmol)處理。將該溶液冷卻到0。C并用乙酰氯(0.85mL，12mmol)處理。將混合物在室溫?cái)嚢?.5小時(shí)，并用飽和NaHC03水溶液(40mL)和0.5MHC1(40mL)洗滌。將有機(jī)相干燥(MgS04)并真空濃縮以得到標(biāo)題化合物(2.0g)。MSm/z377[M+H]+。中間體316-氟-l-甲基-8-(苯基磺?；?-3，8-二氫-4H-[l,4]氧氮雜罩并[6，7-e]吲哚向乙腈(20mL)中的AK2-([6-氟-l-(苯基磺?；?-lH-吲哚-5-基]氧基〉乙基)乙酰胺(中間體30,0.020g,0.053mmol)添加磷酰氯(0.5mL)，并且將反應(yīng)混合物在微波加熱器中在200。C加熱30分鐘。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18,50mMNH4HC03pH10—CH3CN)純化以得到標(biāo)題化合物(lmg)。MSm/z359[M+H]+。實(shí)施例866-氟-l-甲基-8-(苯基磺酰基)-l,3，4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚將6-氟-l-甲基-8-(苯基磺?；?-3，8-二氫-4H-[l，4]氧氮雜萆并[6，7-e]B引哚(中間體31，0.010g,0.028mmol)溶解在EtOH(2mL)中并且添加NaCNBH3(3.5mg,0.056mmol)。將反應(yīng)混合物在50°C加熱1小時(shí)。將所述反應(yīng)通過(guò)添加水而猝滅，并且將溶劑在減壓下除去。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18,50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到標(biāo)題化合物(1'2mg)。MSw/z361[M+H〗+。中間體322隱([6-甲氧基-l-(苯基磺?；?-lH』引哚-5-基]氧基〉乙胺向6-甲氧基-l-(苯基磺酰基)-lH-吲哚-5-醇(中間體15，2.0g,6.6mmol)，添加l，l'-偶氮雙(N，N-二甲基甲酰胺)(2.3g，13mmol)，三苯膦(3.5g,13mmol)，iV-(2-羥基-乙基)氨基甲酸叔丁酯(2.1g，13mmol)和DCM(40mL)。將混合物在微波加熱器中在150。C加熱20分鐘。將反應(yīng)混合物冷卻到室溫并添加TFA(30mL)。將反應(yīng)混合物在室溫進(jìn)行攪拌30分鐘。在減壓下除去溶劑并將粗制物用急驟色譜法在硅膠上利用DCM中5%MeOH作為洗脫劑純化，以得到標(biāo)題化合物(2.53g)MSw/z347[M+H]+。中間體33AH2-([6-甲氧基-l-(苯基磺?；?-lH-吲哚-5-基]氧基)乙基)乙酰胺將DCM(100mL)中的2-([6-甲氧基-l-(苯基磺?；?-lH-吲哚-5-基]氧基}乙醇胺(中間體，2.0g，5.8mmoI)用三乙胺(2.4mL,17mmol)和4-二甲基氨基吡啶(0.35g,2.9mmol)處理。將溶液冷卻到0°C并添加乙酰氯(0.82mL,12mmol)。將混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)，用飽和NaHC03水溶液(20mL)和1MHCI(2x20mL)洗滌。將有機(jī)相干燥(MgS04)并真空濃縮以得到標(biāo)題化合物(1.2g)。MSm/z389[M+H]+。中間體346-甲氧基-l-甲基-8-(苯基磺?；?-3,8-二氫-4H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7畫(huà)e]口引哚向溶解在乙腈(150mL)中的AK2-([6-甲氧基-l-(苯基磺酰基)-lH-吲哚-5-基]氧基}乙基)乙酰胺(中間體33，0.10g，2.7mmol)添加磷酰氯(2mL)，并且將反應(yīng)混合物回流加熱5天。將溶劑在減壓下除去，并且將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18,50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到標(biāo)題化合物(0.010g)。MSw/z371[M+H]+。實(shí)施例876-甲氧基-l-甲基-8-(苯基磺酰基)-l,3,4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚向溶解在EtOH(2mL)中的6-甲氧基-l-甲基-8-(苯基磺?；?-3，8-二氫-4H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]n引哚(中間體34,0.010g,0.027mmol)添加NaCNBH3(3.5mg,0.054mmol)，并且將反應(yīng)混合物在65°C加熱2小時(shí)。通過(guò)添加水將反應(yīng)混合物猝滅，并且在減壓下除去溶劑。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraCI8，50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到標(biāo)題化合物(3.7mg)。MSw/z373[M+H]+。中間體356-甲氧基小甲基-l,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]H引哚向溶解在EtOH(2mL)中的6-甲氧基-1-甲基-8-(苯基磺?；?-1,3，4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚(實(shí)施例87,0.12g,0.32mmol)添加2MNaOH(5mL,lOmmol)，并且將反應(yīng)混合物在80。C加熱2小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻并用DCM(50mL)提取。將有機(jī)層收集，干燥(MgS04)并蒸發(fā)以提供標(biāo)題化合物(72mg)。MSm/z233[M+H]+。中間體366畫(huà)甲氧基-l-甲基-l,3,4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯將二碳酸二叔丁酯(85mg,0.39mmol)添加到DCM(10mL)中的6-甲氧基-l-甲基-l,3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚(中間體35，72mg,0.32mmol)溶液。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢柽^(guò)夜。將反應(yīng)混合物用1MNaOH(5mL)洗滌，并且將有機(jī)層干燥(MgS04)并蒸發(fā)以得到標(biāo)題化合物(100mg)。MSw/z333[M+H]+。實(shí)施例888-[(2-氯苯基)磺?；鵠-6-甲氧基-l-甲基-l,3,4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚三氟乙酸鹽將6-甲氧基-l-甲基-l,3，4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中間體36，25mg，0.059mmol)溶解在DMF(1mL)中并添加氫化鈉(60%,在礦物油中，4.0mg,0.15mmol)。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?5分鐘，之后添加2-氯苯磺酰氯(24mg，0.11mmo1)。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢柽^(guò)夜，并且添加數(shù)滴水。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18,50mMNH4HC03pH10-CKbCN)純化以得到8-[(2-氯苯基)磺?；鵠-6-甲氧基-l-甲基-l,3,4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]B引哚-2-甲酸叔丁酯(6mg)，將其溶解在DCM(1mL)中并添加TFA(1mL)。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)，并蒸發(fā)以得到標(biāo)題化合物(5.8mg)。MSm/z407[M+H]+。實(shí)施例896-甲氧基-l-甲基-8-[(2-甲基苯基)磺?；鵠-l,3，4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]噴哚三氟乙酸鹽將6-甲氧基-l-甲基-l，3，4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中間體36,25mg,0.059mmol)溶解在DMF(1mL)中并添加氫化鈉(60%,在礦物油中，4.0g0.15mmol)。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?5分鐘，之后添加2-甲基苯磺酰氯(22mg，0.113mmol)。將反應(yīng)混合物在室溫進(jìn)行攪拌過(guò)夜，并添加數(shù)滴水。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18，50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到6-甲氧基-l-甲基-8-[(2-甲基苯基)磺?；鵠-l，3，4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]B引哚-2-甲酸叔丁酯(3.3mg)，將其溶解在DCM(1mL)中并添加TFA(lmL)。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)，并蒸發(fā)以得到標(biāo)題化合物(3.4mg)。MSm/z387[M+H]+。實(shí)施例908-[(2，6-二氟苯基)磺?；鵠-6-甲氧基-l-甲基-l，3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚三氟乙酸鹽將6-甲氧基-l-甲基-l,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中間體36,25，0.059mmol)溶解在DMF(1mL)中并添加氫化鈉(60%，在礦物油中，4.0mg,0.15mmol)。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?5分鐘，之后添加2，6-二氟苯磺酰氯(24.0mg，0.113mmo1)。將反應(yīng)混合物在室溫進(jìn)行攪拌過(guò)夜，并添加數(shù)滴水。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18，50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到8-[(2，6-二氟苯基)磺酰基]-6-甲氧基-l-甲基-l，3，4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(6.6mg,0.013mmol)，將其溶解在DCM(1mL)中并添加TFA(1mL)。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)，并蒸發(fā)以得到標(biāo)題化合物(6.8mg)。MSm/z409[M+H]+。實(shí)施例916-甲氧基-8-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)磺酰基]-l-甲基-l，3,4,8-四氫-2&[1，4]氧氮雜罩并[6,7-61卩引哚三氟乙酸鹽將6-甲氧基-l-甲基-l,3，4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6，7-e]B引哚-2-甲酸叔丁酯(中間體36，25mg,0.059mmol)溶解在DMF(1mL)中并添加氫化鈉(60%,在礦物油中，4.0mg,0.15mmol)。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?5分鐘，之后添加2-甲氧基-5-甲基苯磺酰氯(24.0mg,0.113mmol)。將反應(yīng)混合物在室溫進(jìn)行撹拌過(guò)夜，并添加數(shù)滴水。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18，50mMNH4HC03pH10—CH3CN)純化以得到6-甲氧基-8-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)磺酰萄-l-甲基-l,3A8-四氫-況-[M]氧氮雜萆并[6/7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(4.4mg)，將其溶解在DCM(1mL)中并添加TFA(1mL)。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)，并蒸發(fā)以得到標(biāo)題化合物(4.6mg)。MSm/z417[M+H]+。實(shí)施例928-[(2,4-二氯苯基)磺?；鵠-6-甲氧基-l-甲基-l,3，4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]剛哚三氟乙酸鹽將6-甲氧基-l-甲基-l，3，4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]B引哚-2-甲酸叔丁酯(中間體36，25mg,0.059mmol)溶解在DMF(1mL)中并添加氫化鈉(60%，在礦物油中，4.0mg,0.15mmol)。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?5分鐘，之后添加2，4-二氯苯磺酰氯(28mg,0.113mmol)。將反應(yīng)混合物在室溫進(jìn)行攪拌過(guò)夜，并添加數(shù)滴水。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18,50mMKH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到8-[(2,4-二氯苯基)磺?；鵠-6-甲氧基-l-甲基-l，3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(6mg)，將其溶解在DCM(1mL)中并添加TFA(1mL)。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)，并蒸發(fā)以得到標(biāo)題化合物(4.2mg)。MSm/z442[M+H]+。中間體372-甲基-AK2-([l-(苯基磺酰基)-lH-吲哚-5-蜀氧基〉乙基)丙酰胺將DCM(100mL)中的2-([l-(苯基磺?；?-lH-吲哚-5-基]氧基}乙胺(中間體24,0.20g,0.63mmol)用三乙胺(0.27mL,1.9mmol)和4-二甲基氨基吡啶(39mg，0.32mmol)處理。將溶液冷卻到0。C，并且用異丁酰氯(0.14g,0.13mmol)處理。將混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)。將混合物用飽和NaHC03水溶液(50mL)和1MHC1(2x40mL)洗滌。將有機(jī)相干燥(MgS04)并真空濃縮以得到標(biāo)題化合物(133mg)。MSm/z387[M+H]+。中間體38l-異丙基-8-(苯基磺酰基)-3,8-二氫-4H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-ej吲哚向乙腈(200mL)中的2-甲基-叢(2-{[1-(苯基磺?；?-1H-吲哚-5-基]氧基〉乙基)丙酰胺(中間體37,0.13g,0.33mmol)添加磷酰氯(2.5mL)，并且將反應(yīng)混合物回流加熱20小時(shí)。將反應(yīng)混合物蒸發(fā)以得到標(biāo)題化合物(120mg)。MSm/z369[M+H]+。實(shí)施例93l-異丙基-8-(苯基磺?；?-l，3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]n引哚向溶解在EtOH(5mL)中的l-異丙基-8-(苯基磺?；?-3，8-二氫-4H-[1,4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚(中間體38,120mg，0.330mmol)添加NaCNBH3(41mg,0.65mmol)，并且將反應(yīng)混合物在70°C加熱30分鐘。通過(guò)添加水猝滅所述反應(yīng)，并且在減壓下除去所述溶劑。將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18，50mMNH4HC03pH10-CH:sCN)純化以得到標(biāo)題化合物(35mg)。MSm/z371[M+H]+。實(shí)施例94l-異丙基-2-甲基-8-(苯基磺?；?-l,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]U引哚將l-異丙基-8-(苯基磺?；?-l，3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚(實(shí)施例93,25mg,0.068mmol)溶解在甲醇(4mL)中并添加甲醛(37重量％，在H20中，O.O卯mL,1.1mmol)，接著添加三乙酰氧基硼氫化鈉(72mg,0.34mmol)。將反應(yīng)混合物在室溫進(jìn)行攪拌過(guò)夜，蒸發(fā)并將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18，50mMNH4HC03pH10—CH3CN)純化以得到標(biāo)127題化合物(1.4mg)。MSm/z385[M+H]+。實(shí)施例951,2-二甲基-8-(苯基磺酰基)-l,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]口引哚三氟乙酸鹽將l-甲基-8-(苯基磺酰基)-l,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]U引哚(實(shí)施例82，15mg，0.044mmol)溶解在THF(2mL)中并添加甲醛(37重量%,在H20中，0.090mL,1.1mmol)。將混合物攪拌10分鐘，之后添加三乙酰氧基硼氫化鈉(0.010g,0.048mmol)。將反應(yīng)在室溫進(jìn)行攪拌1小時(shí)，蒸發(fā)并用急驟色譜法在硅膠上利用MeOH:DCM:NEt3(5:94:1)作為洗脫劑純化，以得到無(wú)色液體形式的標(biāo)題化合物(9.2mg)。MSm/z357[M+H]+。中間體39N-(2-([3-氯-l-(苯基磺酰基)-lH』引哚-5-基]氧基〉乙基)乙酰胺在室溫將NCS(0.42g,3.2mmol)添加到THF(20ml)中的N-(2-([l-(苯基磺?；?-lH-吲哚-5-基]氧基)乙基)乙酰胺(中間體25，0.95g,2.6mmol)的溶液。將反應(yīng)混合物在40。C攪拌6小時(shí)。將反應(yīng)混合物蒸發(fā)并將粗制物用急驟色譜法在硅膠上利用DCM中的3MMeOH作為洗脫劑純化，以得到白色固體形式的標(biāo)題化合物(l.llg)。MSm/z393[M+H]+。中間體4010-氯-l-甲基-3，8-二氫-4H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚將EtOH(25ml)中的N-(2-([3-氯-l-(苯基磺?；?-1H-吲哚-5-基]氧基)乙基)乙酰胺(中間體39，1.07g,2.73mmol,約80%純)和2MNaOH(5ml)混合并在75。C加熱l小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻，用水稀釋并用DCM提取。將有機(jī)相干燥(MgSO4)并蒸發(fā)以得到無(wú)色油形式的粗制物(0.287g)。將粗制物(0.250g，0979mmol)溶解在MeCN(20ml)中并添加P0C13。將反應(yīng)混合物在微波加熱器中在120°C加熱15分鐘并蒸發(fā)。將粗制物用制備HPLC(XTerraC18,50mMNKtHCC^pH10-CH3CN)純化以得到白色固體形式的標(biāo)題化合物(99.7mg)。MSw/z235[M+H]+。實(shí)施例9610-氯-l-甲基-8-(苯基磺?；?-3,8-二氫-4H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚將氫化鈉(60°/。，在礦物油中，38mg,0.95mmol)添加到DMF(3ml)中的10-氯-l-甲基-3，8-二氫-4H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚(中間體40，45mg,0.19mmol)和苯磺酰氯(740.58mmol)。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘，之后逐滴添加水。將粗制物用制備HPLC(XTerraC18，50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到紅色固體形式的標(biāo)題化合物(15mg)。MSm/z375[M+H]+。中間體411-甲基-8-(苯基磺?；?-1,3,4,8-四氫-211-[1,4]氧氮雜萆并[6，7-^引哚-2-甲酸叔丁酯將二碳酸二叔丁酯(3.5g,16mmol)添加到DCM(200mL)中的1-甲基-8-(苯基磺?；?-1,3，4,8-四氫-2^[1，4]氧氮雜萆并[6,7《]吲哚(實(shí)施例82,5.0g,15mmol)溶液。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢柽^(guò)夜，并用1MNaOH(100mL)洗滌。將溶劑在減壓下除去并將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18，50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到標(biāo)題化合物(2.88g)。MSw/z443[M+H]+。中間體42l-甲基-l,3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6，7-e]B引哚-2-甲酸叔丁酯向溶解在EtOH(50mL)中的l-甲基-8-(苯基磺?；?-l,3,4,8-四氫-2&[1,4]氧氮雜萆并[6,7-6]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中間體41，1.5g,3.4mmol)添加2MNaOH(10mL,20mmo)，并且將反應(yīng)混合物在70°C加熱2小時(shí)。在減壓下除去EtOH，并用DCM(2x100mL)萃取水相。將有機(jī)層收集，干燥(MgS04)并蒸發(fā)以得到黃色固體形式的標(biāo)題化合物(0.98g)。MSm/z303[M+H]+。中間體4310-氯-l-甲基-l，3,4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-ep引哚-2-甲酸叔丁酯將7V-氯琥珀酰亞胺(13mg,0.10mmol)添加到THF(2mL)中的1-甲基-1,3,4,8-四氫-2H-[1，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中間體42,0.030g，0.099mmol)的溶液，并且將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢柽^(guò)夜。將溶劑蒸發(fā)并將粗制物用制備HPLC(XTerraC18,50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到白色固體形式的標(biāo)題化合物(17.5mg)。MSm/z337[M+H]+。實(shí)施例9710-氯-l-甲基-8-(吡啶-3-基磺?；?-l,3,4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6/7-e]吲哚雙(三氟乙酸鹽)將10-氯-l-甲基-l,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]B引哚-2-甲酸叔丁酯(中間體43，77mg，0.23mmol)溶解在DCM(6mL)中并且添加2MNaOH(0.25mL，0.50mmol)、四丁基銨硫酸氫鹽(15.5mg,0.046mmol)和吡啶-3-磺酰氯(98.0mg，0.458mmol)，將混合物室溫?cái)嚢柽^(guò)夜。分離有機(jī)層并濃縮至約2mL。添加TFA(3mL)并且將混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘并蒸發(fā)。將粗制物用制備HPLC(ACEC8，0.1%TFA-CH3CN)純化以得到三氟乙酸鹽形式的作為棕色油的標(biāo)題化合物(16.8mg)。MSm/z378[M+H]+。實(shí)施例9810-氯-l-甲基-8-(苯基磺?；?-l,3，4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚三氟乙酸鹽將氫化鈉(60%，在礦物油中，38mg,0.95mmol)添加到DMF(2ml)中的10-氯-l-甲基-l，3，4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中間體43，18mg，0.050mmol)和苯磺酰氯(0,030mL,0.23mmol)的溶液。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘。將TFA(0.50mL)添加到反應(yīng)混合物并且蒸發(fā)溶劑。將殘余物溶解在DCM(lmL)中并且添加TFA(lmL)。將反應(yīng)混合物攪拌10分鐘并蒸發(fā)。將粗制物用制備HPLC(ACEC8,0.1%TFA-CH3CN)純化以得到三氟乙酸鹽形式的作為白色固體的標(biāo)題化合物(16.8mg)。MS附/z377[M+H]+。實(shí)施例9910-氯-l，2-二甲基-8-(苯基磺?；?-l，3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7隱e]a引哚將MeOH(1mL)中的lO-氯-l-甲基-8-(苯基磺?；?-1,3,4,8-四氫-2&[1,4]氧氮雜草并[6，7《]吲哚三氟乙酸鹽(實(shí)施例98,59mg，0.15mmol)用PL-HC03MPSPE(聚合物實(shí)驗(yàn)室(polymerlaboratories))柱轉(zhuǎn)化成游離胺。將甲醛(37重量％，在H20中，0.20mL,2.4mmol)添加到THF(1mL)中的游離胺(0.15mmol)溶液。在室溫?cái)嚢?0分鐘以后，添加三乙酰氧基氫化鈉(26mg，0.12mmol)，并將混合物攪拌另外30分鐘并蒸發(fā)。將粗制物用制備HPLC(XterraC18,10mMNH4HC03(pH10)-CH3CN)純化以得到白色固體形式的標(biāo)題化合物(28.9mg)。MSm/z391[M+H]+。實(shí)施例10010-氯-8-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)磺?；鵠-l-甲基-l,3，4,8-四氫-2H-[1，4]氧氮雜萆并[6,7-e]n引哚在室溫將氫化鈉(60%,在礦物油中，18mg，0.74mmol)添加到DMF(2ml)中的6-甲氧基-間-甲苯磺酰氯(98.3mg,0.445mmol)和10-氯-l-甲基-1，3，4，8-四氫-2H-[1,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中間體43,50.0mg,0.148mmol)的溶液。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?5分鐘，之后添加水(5mL)并用DCM萃取水層。將大部分有機(jī)溶劑蒸發(fā)并將殘余物溶解在DCM(1mL)中并添加TFA(2mL)。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘。將溶劑蒸發(fā)并將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XterraC18,10mMNH4HC03(pH10)-CH3CN)純化，以得到白色固體形式的標(biāo)題化合物(16.8mg)。MSm/z421[M+H]+。實(shí)施例10110-氯-8-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)磺?；鵠-1，2-二甲基-1,3，4,8-四氫131-2&[1,4]氧氮雜萆并[6，7-6|吲哚三氟乙酸鹽將甲醛(37重量％，在H20中，0.20mL,2.4mmol)添加到THF(1mL)中的10-氯-8-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)磺酰基]-l-甲基-l,3,4,8-四氫-2H-[1,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚(實(shí)施例100，12mg，0.029mmol)溶液。在室溫?cái)嚢鐸O分鐘以后，添加三乙酰氧基硼氫化鈉(9.2mg,0.043mmol)，將混合物攪拌另外30分鐘并蒸發(fā)。將粗制物用制備HPLC(ACEC8，0.1%TFA-CH3CN)純化以得到三氟乙酸鹽形式的作為白色固體的標(biāo)題化合物(12.7mg)。MSw/z435[M+H]+。實(shí)施例10210-氯-8-[(2-氟苯基)磺酰基]-l-甲基-l,3,4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]U引哚三氟乙酸鹽在室溫將氫化鈉(60%，在礦物油中，18mg，0.74mmol)添加到DMF(2ml)中的2-氟苯-l-磺酰氯(86.7mg,0.445mmol)和10-氯-1-甲基-1,3，4,8-四氫-211-[1，4]氧氮雜萆并[6,7《]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中間體43,50.0mg，0.15mmol)的溶液。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?5分鐘，之后添加水(5mL)并用DCM萃取水層。將大部分有機(jī)溶劑蒸發(fā)并將殘余物溶解在DCM(1mL)中并添加TFA(2mL)。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘。將溶劑蒸發(fā)并將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XterraC18,10mMNH4HC03(pH10)-CH3CN)純化，以得到三氟乙酸鹽形式的作為白色固體的標(biāo)題化合物(18mg)。MSm/z395[M+H]+,實(shí)施例10310-氯-8-[(2-氟苯基)磺?；鵠-l,2-二甲基-l,3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚三氟乙酸鹽使用PL-HC03MPSPE柱，將MeOH(1mL)中的10-氯-8-[(2-氟苯基)磺?；鵠-l-甲基-l，3，4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚三氟乙酸鹽(實(shí)施例102,12.5，0.025mmol)轉(zhuǎn)化成游離的胺。將甲醛(37重量％，在H20中，0.20mL，2.4mmol)添加到THF(1mL)中的游離胺(0.025mmol)溶液。在室溫?cái)嚢?0分鐘以后，添加三乙酰氧基硼氫化鈉(IOmg，0.047mmol)并將混合物攪拌另外30分鐘并蒸發(fā)。將粗制物用制備HPLC(ACEC8,0.1%TFA-CH3CN)純化，以得到三氟乙酸鹽形式的作為無(wú)色膠的標(biāo)題化合物(11.2mg)。MSm/z409[M+H]+。實(shí)施例10410-氯-8-[(3-氟苯基)磺?；鵠-l-甲基-l，3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚三氟乙酸鹽在室溫將氫化鈉(60%，在礦物油中，18mg,0.74mmol)添加到DMF(2ml)中的3-氟苯-1-磺酰氯(86.7mg,0.445mmol)和10-氯-1-甲基-1，3,4,8-四氫陽(yáng)2H-[l，4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中間體43，50.0mg，0.15mmol)的溶液。將該混合物攪拌15分鐘，之后添加水(5mL)并用DCM萃取水層。將大部分有機(jī)溶劑蒸發(fā)并將殘余物溶解在DCM(1mL)中并添加TFA(2mL)。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘。將溶劑蒸發(fā)并將粗產(chǎn)物用制備HPLC(ACEC8，0.1%TFA-CH3CN)純化，以得到三氟乙酸鹽形式的作為棕色固體的標(biāo)題化合物(18.5mg)。MSm/z395[M+H]+。實(shí)施例10510-氯-8-[(3-氟苯基)磺?；鵠-l，2-二甲基-l，3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚三氟乙酸鹽使用PL-HC03MPSPE柱，將10-氯-8-[(3-氟苯基)磺酰基]-1-甲基-1，3,4,8-四氫-211-[1,4]氧氮雜萆并[6，7《]吲哚三氟乙酸鹽(實(shí)施例104，11,8mg，0.023mmol)轉(zhuǎn)化成游離的胺。將甲醛(37重量％，在H20中，0.20mL,2.4mmol)添加到THF(1mL)中的游離胺(0.023mmol)溶液。在室溫?cái)嚢?0分鐘以后，添加三乙酰氧基硼氫化鈉(IOmg，0.047mmol)并將混合物攪拌另外30分鐘并蒸發(fā)。將粗制物用制備HPLC(ACEC8,0.1%TFA-CH3CN)純化以得到三氟乙酸鹽形式的作為無(wú)色膠的標(biāo)題化合物(8.2mg)。MSw/z409[M+H]+。實(shí)施例106l-甲基-8—(吡啶-3-基磺?；?-l,3,4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚雙(三氟乙酸鹽)向DCM(2mL)中的l-甲基-l,3,4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]口引哚-2-甲酸叔丁酉旨(中間體42，0.030g(0，098mmol)的溶液添加四丁基銨硫酸氫鹽(6.4mg,0.020mmol)，2MNaOH(0.2mL,0.4mmol)和吡啶-3-磺酰氯鹽酸鹽(35mg,0.20mmo1)。將反應(yīng)混合物在室溫劇烈攪拌1小時(shí)。將更多的2MNaOH(1mL，2mmol)添加到混合物，接著在四小時(shí)的每一小時(shí)加入磺酰氯(17mg，0.10mmol)(總量為103mg)。添加水(IOmL)并且用CHC13(2x)洗滌水相，并將合并的有機(jī)物在減壓下蒸發(fā)。向得到的油添加TFA/DCM50/50(1mL)并且將混合物在室溫?cái)嚢柽^(guò)夜。在減壓下除去溶劑，并將該物質(zhì)用制備HPLC(ACEC8，0.1MTFA-CH3CN)純化，以得到雙(三氟乙酸鹽)鹽形式的標(biāo)題化合物(7.4mg)。MSm/z344[M+H]+。實(shí)施例1078-[(2-氯苯基)磺酰基]-l-甲基-l，3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-el吲哚三氟乙酸鹽將l-甲基-l,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中間體42,25mg,0.083mmol)溶解在DMF(1mL)中并添加氫化鈉(60。/Q，在礦物油中，4.0mg,0.17mmol)。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?5分鐘，之后添加2-氯苯磺酰氯(26.0mg,0.125mmol)。使反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢柽^(guò)夜。通過(guò)添加水猝滅反應(yīng)，并且將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18,50mMNEUHCOspH10—CH3CN)純化，以得到白色固體形式的boc-保護(hù)的中間體(23mg)，將其溶解在DCM(lmL)中并添加TFA(lmL)。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)，并且將溶劑在減壓下除去。將粗制物用制備HPLC(ACEC8，0.1%TFA-CH3CN)純化，以得到三氟乙酸鹽形式的作為白色固體的標(biāo)題化合物(0.010g)。MSm/z377[M+H]+。實(shí)施例108l-甲基-8-[(2-甲基苯基)磺?；鵠-l，3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]卩引哚將l-甲基-l，3，4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯134(中間體42，25mg，0.083mmol)溶解在DMF(1mL)中并添加氫化鈉(60yo，在礦物油中，4.0mg，0.17mmol)。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?5分鐘，之后添加2-甲基苯磺酰氯(22mg,0.11mmol)。使反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢柽^(guò)夜。通過(guò)添加水猝滅反應(yīng)，并且將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18,50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化，以得到l-甲基-8-[(2-甲基苯基)磺?；鵠-l,3，4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]n引哚-2-甲酸叔丁酯(21mg)，將其溶解在DCM(1mL)中并添加TFA(1mL)。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)，并且將溶劑在減壓下除去。將粗制物用制備HPLC(ACEC8，0.1%TFA-CH3CN)純化以得到白色固體形式的標(biāo)題化合物(1.1mg)。MSm/z357[M+H]+。實(shí)施例1098-[(2，6-二氟苯基)磺酰基]-l-甲基-l，3,4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]卩引哚將l-甲基-l，3,4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中間體42，25mg,0.083mmol)溶解在DMF(1mL)中并添加氫化鈉(6()Q/0，在礦物油中，4.0mg，0.17mmol)。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?5分鐘，之后添加2，6-二氟苯磺酰氯(26mg,0.11mmol)。使反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢柽^(guò)夜。通過(guò)添加水猝滅反應(yīng)，并且將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18,50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到8-[(2,6-二氟苯基)磺?；鵠-l-甲基-1，3，4,8-四氫-211-[1，4]氧氮雜萆并[6,7-司吲哚-2-甲酸叔丁酯(17mg)，將其溶解在DCM(lmL)中并添加TFA(lmL)。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)，并且將溶劑在減壓下除去。將粗制物用制備HPLC(XTerraC18，50mMNH4HC03pH10—CH3CN)純化以得到標(biāo)題化合物(6mg)。MSm/z379[M+H]+。實(shí)施例1108-[(2,4-二氯苯基)磺?；鵠-l-甲基-l，3,4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6，7-e]n引哚將l-甲基-l，3,4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中間體42，25mg，0.083mmol)溶解在DMF(1mL)中并添加氫化鈉(60。/。，在礦物油中，4.0mg,0.17mmol)。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?5分鐘，之后添加2，4-二氯苯磺酰氯(28mg,0.11mmol)。使反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢柽^(guò)夜。通過(guò)添加水猝滅反應(yīng)，并且將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18,50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到8-[(2，4-二氯苯基)磺?；鵠-l-甲基-1，3，4，8-四氫-211-[1，4]氧氮雜萆并[6，7-^引哚-2-甲酸叔丁酯(2mg)，將其溶解在DCM(1mL)中并添加TFA(lmL)。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)，并且將溶劑在減壓下除去。將粗制物用制備HPLC(XTerraC18，50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到標(biāo)題化合物(0.7mg)。MSm/z412[M+H]+。實(shí)施例1118-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)磺?；鵠-l-甲基-1,3,4，8-四氫-2H-[1,4]氧氮雜萆并[6,7-e]n引哚將l-甲基-l,3，4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]U引哚-2-甲酸叔丁酯(中間體42,25mg，0.083mmol)溶解在DMF(1mL)中并添加氫化鈉(60。/。，在礦物油中，4.0mg,0.17mmol)。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?5分鐘，之后添加2-甲氧基-5-甲基苯磺酰氯(25mg,0.11mmol)。使反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢柽^(guò)夜。通過(guò)添加水猝滅反應(yīng)，并且將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18，50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到8-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)磺?；鵠-l-甲基-l，3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(7mg)，將其溶解在DCM(1mL)中并添加TFA(lmL)。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)，并且將溶劑在減壓下除去。將粗制物用制備HPLC(XTerraC18,50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到標(biāo)題化合物(2mg)。MSm/z387[M+H]+。實(shí)施例1128-[(2-甲氧基-4-甲基苯基)磺酰基]-l-甲基-l，3，4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚將l-甲基-l，3,4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中間體42,25mg，0.083mmol)溶解在DMF(1mL)中并添加氫化鈉(60n/。，在礦物油中，4.0mg，0.17mmol)。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?5分鐘，之后添加2-甲氧基-4-甲基苯磺酰氯(25mg,0.11mmol)。使反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢柽^(guò)夜。通過(guò)添加水猝滅反應(yīng)，并且將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18,50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化，以得到8-[(2-甲氧基-4-甲基苯基)磺?；鵠-l-甲基-l,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜罩并[6,7-e]n引哚-2-甲酸叔丁酯(21mg)，將其溶解在DCM(lmL)中并添加TFA(lmL)。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)，并且將溶劑在減壓下除去。將粗制物用制備HPLC(XTermC18,50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到標(biāo)題化合物(7mg)。MSw/z387[M+H]+。實(shí)施例1138-[(2,5-二甲基-3-噻吩基)磺酰基]-l-甲基-l,3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚將l-甲基-l，3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中間體42,25mg,0.083mmol)溶解在DMF(1mL)中并添加氫化鈉(60。/。，在礦物油中，4.0mg,0.17mmol)。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?5分鐘，之后添加2,5-二甲基-3-噻吩基磺酰氯(24mg,0.11mmol)。使反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢柽^(guò)夜。通過(guò)添加水猝滅反應(yīng)，并且將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18，50mMNH4HC03pH10—CH3CN)純化以得到8-[(2,5-二甲基-3畫(huà)噻吩基)磺酰基]-l-甲基-l,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆射6,7-e]吲哚-2-甲酸叔基酯(6mg)，將其溶解在DCM(1mL)中并添加TFA(lmL)。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)，并且將溶劑在減壓下除去。將粗制物用制備HPLC(XTerraC18,50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到標(biāo)題化合物(4mg)。MSm/z377[M+H]+。實(shí)施例1148-[(2，5-二甲基-3-呋喃基)磺?；鵠-l-甲基-l,3,4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚將l-甲基-l,3,4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯137(中間體42,25mg，0.083mmol)溶解在DMF(1就)中并添加氫化鈉(60%，在礦物油中，4.0mg，0.17mmol)。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?5分鐘，之后添加2,5-二甲基-3-呋喃磺酰氯(22mg，0.11mmol)。使反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢柽^(guò)夜。通過(guò)添加水猝滅反應(yīng)，并且將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18,50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到8-[(2,5-二甲基-3-呋喃基)磺?；鵠-l-甲基-l,3，4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(19mg)，將其溶解在DCM(lmL)中并添加TFA(lmL)。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)，并且將溶劑在減壓下除去。將粗制物用制備HPLC(XTerraC18:50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到標(biāo)題化合物(2mg)。MSw/z361[M+H]+。實(shí)施例115l-甲基-8-(2-噻吩基磺?；?-l,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚將l-甲基-l,3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中間體42，25mg，0.083mmol)溶解在DMF(11111^中并添加氫化鈉(60%，在礦物油中，4.0mg,0.17mmol)。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?5分鐘，之后添加2-噻吩磺酰氯(21mg,0.11mmol)。使反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢柽^(guò)夜。通過(guò)添加水猝滅反應(yīng)，并且將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18,50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到1-甲基-8-(2-噻吩基磺酰基)-1,3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6，7-e]n引哚-2-甲酸叔丁酯(14mg)，將其溶解在DCM(1mL)中并添加TFA(1mL)。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)，并且將溶劑在減壓下除去。將粗制物用制備HPLC(XTerraC18,50mMNH4HC03pH10—CH3CN)純化以得到標(biāo)題化合物(5mg)。MSm/z349[M+H]+。實(shí)施例116!-甲基-8—[(5-甲基異噁唑-4-基)磺?；鵠-l，3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]n引哚將l-甲基-l,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中間體42，25mg，0.083mmol)溶解在DMF(1mL)中并添加氫化鈉(60。/0，在礦物油中，4.0mg,0.17mmol)。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?5分鐘，之后添加5-甲基-4-異噁唑磺酰氯(21mg，0.11mmol)。使反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢柽^(guò)夜。通過(guò)添加水猝滅反應(yīng)，并且將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18，50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到l-甲基-8-[(5-甲基異噁唑-4-基)磺?；鵠-l，3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(0.010g)，將其溶解在DCM(lmL)中并添加TFA(lmL)。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)，并且將溶劑在減壓下除去。將粗制物用制備HPLC(XTeiraC18,50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到標(biāo)題化合物(1mg)。MSw/z348[M+H]+。實(shí)施例1178-[(l，2-二甲基-lH-咪唑-4-基)磺?；鵋-甲基-l,3,4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚將l-甲基-l，3,4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]卩引哚-2-甲酸叔丁酯(中間體42,25mg，0.083mmol)溶解在DMF(1mL)中并添加氫化鈉(60"/0,在礦物油中，4.0mg,0.17mmol)。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?5分鐘，之后添加1,2-二甲基咪唑-4-磺酰氯(22mg,0.11mmo1)。使反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢柽^(guò)夜。通過(guò)添加水猝滅反應(yīng)，并且將粗產(chǎn)物用制備HPLC(XTerraC18,50mMNH4HC03pH10—CH3CN)純化以得到8-[(l，2-二甲基-lH-咪唑-4-基)磺?；鵠-l-甲基-l，3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]H引哚-2-甲酸叔丁酯(5mg)，將其溶解在DCM(1mL)中并添加TFA(1mL)。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)，并且將溶劑在減壓下除去。將粗制物用制備HPLC(XTermC18,50mMNH4HC03pH10-CH3CN)純化以得到標(biāo)題化合物(2mg)。MS附/z361[M+H]+。生物學(xué)測(cè)試可以使用本領(lǐng)域已知的體內(nèi)和體外測(cè)試確定根據(jù)本發(fā)明的化合物與5-HT6受體結(jié)合的能力，以及用于藥用的能力。問(wèn)5-受沐潛合M試根據(jù)BoessF.G等Neuropharmacology(神經(jīng)藥理學(xué))36(4/5)713-720，1997所述的一般方法，使用卩H]-LSD作為標(biāo)記的配體，在用5-HT6受體轉(zhuǎn)染的HEK293細(xì)胞中進(jìn)行人5-HT6受體的結(jié)合親和性實(shí)驗(yàn)。材料細(xì)胞培養(yǎng)將用人5-HT6受體轉(zhuǎn)染的HEK-293細(xì)胞系在Dulbeccos改良Eagles培養(yǎng)基中培養(yǎng)，所述培養(yǎng)基包含5%滲析了的胎牛血清(GibcoBRL10106-169)，0.5mM的丙酮酸鈉和400嗎/ml的遺傳霉素(G-418)(GibcoBRL10131-019)。將細(xì)胞傳代1:10，每周兩次。化學(xué)品放射性配體[3H]LSD60-240Ci/mmo1，獲自AmershamPharmaciaBiotech(阿莫仙藥物生物科技)，(白金漢郡，英格蘭)在乙醇中并貯存在-20°C。將化合物溶解于100。/。DMSO并用結(jié)合緩沖液稀釋。處理將化合物在Costar96孔V-底聚丙烯板(ComingInc.Costar，NY，美國(guó))中稀釋。將樣品在Packard光學(xué)平板(Optiplate)(PackardInstruments(Packard儀器)B.V.，Groningen，荷蘭)中溫育。在存在Microscint20閃爍液(PackardBioscience(Packard生物科學(xué))，Meriden，CT，美國(guó))的情況下，在Packard24-孑LBarex板(PackardInstruments(Packard儀器)B.V"Groningen,荷蘭)中測(cè)量加入的放射性配體的總量。緩沖液結(jié)合緩沖液由20mMHEPES，150mMNaCl,10mMMgCl2,禾Q1mM，EDTA,pH7.4組成。方法膜分離將細(xì)胞在24.5x24.5mm培養(yǎng)皿上培養(yǎng)到約90%匯合。吸出培養(yǎng)基并在用冰冷的PBS洗滌后，使用25mLTris緩沖液(50mMTris-HCl，1mMEDTA,1mMEGTA,pH7.4)和窗式刮器(windowscraper)將細(xì)胞刮掉。接著用Polytron勻漿器將細(xì)胞破碎，并通過(guò)低速離心1000xg5分鐘來(lái)去除剩余的顆粒物質(zhì)。最終，通過(guò)高速離心(20000xg)收集膜，將其懸浮在結(jié)合緩沖液中，并以等分試樣冷凍在-70。C。放射性配體結(jié)合將冷凍的細(xì)胞膜解凍，立即用Polytron勻漿器再次勻漿，并在持續(xù)搖動(dòng)管的條件下與SPA麥胚凝集素珠(AmershamLifeSciences(阿莫仙生物科學(xué))，Cardiff,英格蘭)偶聯(lián)30分鐘。偶聯(lián)后，將珠在1000g離心10分鐘，隨后懸浮在20mL結(jié)合緩沖液/96孔板中。接著，通過(guò)加入放射性配體和測(cè)試化合物到珠-膜混懸液中來(lái)起始結(jié)合反應(yīng)。在室溫溫育后，使測(cè)試板進(jìn)行閃爍計(jì)數(shù)。進(jìn)行原始的SPA方法，不同之處在于所述膜制備自表達(dá)人5-HT6受體的HEK293細(xì)胞，而不是制備自HeLa細(xì)胞(DinhDM,ZaworskiPG，GillGS,SchlachterSK,LawsonCF,SmithMW。確認(rèn)在HeLa細(xì)胞膜中表達(dá)的人5-HT6受體飽和結(jié)合研究，標(biāo)準(zhǔn)的CNS試劑的藥理學(xué)曲線(xiàn)和SPA顯色(TheUpjohnCompanyTechnicalReport(Upjohn公司技術(shù)報(bào)道)7295-95-0641995;12月27日)。卩H]-LSD的特異性結(jié)合是可飽和的，而非特異性結(jié)合與加入的放射性配體的濃度成線(xiàn)性增加。[3H]-LSD以高親和性結(jié)合于5-HT6受體?；谒膫€(gè)單獨(dú)的實(shí)驗(yàn)，估計(jì)Ka值為2.6士0.2nM。在3nM下的^H]-LSD的總結(jié)合典型地是6000dpm，其是用在競(jìng)爭(zhēng)性實(shí)驗(yàn)中的放射性配體濃度，而特異性結(jié)合超過(guò)70%。當(dāng)針對(duì)兩種不同的膜制備物測(cè)試時(shí)，5-HT導(dǎo)致濃度依賴(lài)性抑制I^H]-LSD結(jié)合，其總體平均Ki值為236nM。在三個(gè)實(shí)驗(yàn)中的測(cè)試間變異性顯示10%的CV，其平均Kj值為173nM(SD30)，并且希爾系數(shù)(Hillcoefficient)為0.94(SD0.09)。測(cè)試間變異是3%(n=4)。所有的未標(biāo)記配體以濃度依賴(lài)性方式置換fH]-LSD的特異性結(jié)合，盡管是以不同的效力替代。參考化合物與5-HT6受體的親和性的等級(jí)順序是甲替平(methiothepin)(Ki2nM)>米安色林(190nM)-5-HT(236nM)>美西麥角(482nM)>美舒麥角(1970nM)。蛋白質(zhì)測(cè)定用BioRad蛋白質(zhì)領(lǐng)!j定(BradfordMM.Arapidandsensitivemethodforthequantitationofmicrogramquantitiesofproteinutilizingtheprincipleofprotein-dyebinding(使用蛋白質(zhì)-染料結(jié)合原理量化蛋白質(zhì)的微克定量的快速和敏感的方法)。Anal.Biochem.1976;72:248-54)確定蛋白質(zhì)濃度。使用牛血清白蛋白作為標(biāo)準(zhǔn)。閃爍計(jì)數(shù)在PackardTopCountTM閃爍計(jì)數(shù)器(PackardInstruments(Packard儀器)，Meriden，CT，美國(guó))中確定放射性活性，其計(jì)數(shù)效率為約20%。在單獨(dú)的實(shí)驗(yàn)組中確定計(jì)數(shù)效率。飽和實(shí)驗(yàn)將至少6個(gè)濃度的放射性配體(0.1-20nM的f司-LSD)—式兩份用在飽和實(shí)驗(yàn)中。將特異性結(jié)合計(jì)算為在總的結(jié)合和非特異性結(jié)合之間的差異，將其確定為在存在5(iM麥角乙脲的情況下放射性配體的結(jié)合。使用等式1，通過(guò)非線(xiàn)性回歸分析確定Bm^和解離常數(shù)^。Lu是未結(jié)合的放射性配體的濃度，并且y是結(jié)合的量。5max'Z/M}=-丄"+i^(等式l)競(jìng)爭(zhēng)性實(shí)驗(yàn)將放射性配體的總的和非特異性結(jié)合分別以8次重復(fù)進(jìn)行確定。在11142個(gè)濃度上一式兩份運(yùn)行包含測(cè)試化合物的樣品。在室溫溫育3小時(shí)。將IC5o值，即抑制放射性配體的特異性結(jié)合的50%的測(cè)試化合物的濃度，用非線(xiàn)性回歸分析進(jìn)行確定，并使用等式2[ChengY.C.Biochem.Pharmacol(生物化學(xué)藥物)22,3099-3108,1973]進(jìn)行計(jì)算Kj值。&(等式2)L=放射性配體的結(jié)合放射性配體的親和性腐存體激定通過(guò)測(cè)量對(duì)表達(dá)人5-HT6受體的HEK293細(xì)胞中5-HT誘導(dǎo)的cAMP的增加的抑制來(lái)表征針對(duì)人5-HT6受體的拮抗劑(見(jiàn)Boess等(1997)Neuropharmacology(神經(jīng)藥理學(xué))36:713-720)。簡(jiǎn)而言之，將HEK293/5-HT6細(xì)胞以25,000個(gè)/孔的密度接種在聚賴(lài)氨酸包被的96-孔板中，并在37°C，在5%C02培養(yǎng)箱中培養(yǎng)在DMEM(Dulbecco，s改良的Eagle培養(yǎng)基)(不含酚紅)中達(dá)48小時(shí)，所述培養(yǎng)基包含5%滲析了的胎牛血清。接著吸出培養(yǎng)基并用0.1mL測(cè)試培養(yǎng)基(Hanks平衡鹽溶液，其包含20mMHEPES,1.5mM異丁基甲基黃嘌呤和1mg/mL牛血清白蛋白)替代。在加入5(^1溶解于測(cè)試培養(yǎng)基中的測(cè)試物質(zhì)后，將細(xì)胞在37°C，在5%C02培養(yǎng)箱中溫育10分鐘。將培養(yǎng)基再次吸出，并使用放射性cAMP試劑盒(AmershamPharmaciaBiotech(阿莫仙藥物生物科技)，BIOTRAKRPA559)確定cAMP含量。通過(guò)使用式IC5Q,e。,IC5o/(l+[5HT]/EC5o)確定導(dǎo)致對(duì)5-HT(在[5-HT^ECso的8倍下)誘導(dǎo)的cAMP增加的50%抑制的濃度來(lái)量化拮抗劑的效力。根據(jù)本發(fā)明的化合物具有針對(duì)人5-HT6受體的選擇性親和力，其Ki和KV^值在0.5nM和5|iM之間，或在50nM時(shí)顯示對(duì)^H]-LSD的％抑制^20%，并且其是針對(duì)人5-HT6受體的拮抗劑、激動(dòng)劑或部分激動(dòng)劑(參見(jiàn)表II和III)。所述化合物顯示相對(duì)于人5-HT,a,5-HTlb，5-HT2a,5-HT2b，和5-HT2e受體的良好的選擇性。表II對(duì)人5-HT6受體的結(jié)合親和性(Ki)實(shí)施例Ki(nM)52101502表ni對(duì)人5-HT6受體的拮抗劑效力(fKi=ICso，c。汀)。實(shí)施例fKi(nM)53101505w食物攝取減少的體內(nèi)測(cè)試對(duì)于5-羥色胺和食物攝取的綜述，見(jiàn)Blundell,J.E.和Halford，J.C.G.(1998)SerotoninandAppetiteRegulation.ImplicationsforthePharmacologicalTreatmentofObesity(5-羥色胺和食欲調(diào)節(jié)。對(duì)于肥胖癥藥物治療的啟示)。CNSDrugs(CNS藥物)9:473-495.選擇肥胖(ob/ob)小鼠作為初始動(dòng)物模型來(lái)進(jìn)行篩選，這是因?yàn)檫@種突變小鼠消耗大量的食物，導(dǎo)致高信噪比。為了進(jìn)一步證實(shí)和比較功效數(shù)據(jù)，還在野生型(C57BL/6J)小鼠中研究所述化合物對(duì)食物消耗的影響。記錄了在輸注化合物15小時(shí)期間的食物的消耗量。將具有平均體重為50g(肥胖)和25g(瘦)的8-9周齡的雄性小鼠(肥胖C57BL/6JBom-Lep。b和較瘦野生型C57BL/6JBom;Bomholtsgaard,丹麥)用在所有的研究中。將所述動(dòng)物在23±1°C,40-60%濕度下單獨(dú)容納在籠中，144隨意取用水和標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)室食物。設(shè)置12/12-小時(shí)光照/黑暗周期，并且在下午5點(diǎn)關(guān)燈。在實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前使動(dòng)物至少適應(yīng)一周。將測(cè)試化合物溶解于適合于每種具體化合物的溶劑如環(huán)糊精，環(huán)糊精/甲烷磺酸，聚乙二醇/甲烷磺酸，鹽水。對(duì)于每次研究制備新鮮的溶液。使用30,50和100mgkg"天"的劑量。測(cè)試化合物的純度是分析級(jí)別的。在研究開(kāi)始時(shí)稱(chēng)量動(dòng)物，并將其基于體重隨機(jī)分組。使用Alzet滲透微型泵(型號(hào)2001D;輸注速率8ial/h)，并基本如Alzet技術(shù)信息手冊(cè)(AlzaScientificProducts(Alza科技產(chǎn)品)，1997;Theeuwes,F.和Yam，S丄Ann.Biomed.Eng.4(4)。343-353,1976)推薦進(jìn)行上樣。使用持續(xù)的皮下輸注，持續(xù)時(shí)間24小時(shí)。用溶解于賦形劑的不同濃度的測(cè)試化合物或僅用賦形劑溶液填充微型泵，并將其維持在預(yù)加溫到37°C的賦形劑中(約1小時(shí))。在短期作用麻醉(metofane/恩氟烷)下，將微型泵皮下植入頸/后部區(qū)。該外科手術(shù)方法持續(xù)約5分鐘。在植入滲透微型泵之前(基線(xiàn))和之后一天，在下午5點(diǎn)和下午8點(diǎn)測(cè)量食物小丸的重量，測(cè)量2天。用計(jì)算機(jī)輔助的MettlerToledoPR5002天平進(jìn)行稱(chēng)量。校正偶爾的溢出(spillage)。在研究結(jié)束時(shí)，通過(guò)頸脫位法處死動(dòng)物并取軀干血樣來(lái)進(jìn)行隨后的血漿藥物濃度分析。用甲醇沉淀血漿樣品蛋白，離心，并將上清液轉(zhuǎn)移到HPLC小瓶中，并將其注射到液相/質(zhì)譜系統(tǒng)中。將質(zhì)譜儀設(shè)定為電噴霧陽(yáng)離子模式和多重反應(yīng)監(jiān)測(cè)。使用強(qiáng)迫通過(guò)原點(diǎn)的標(biāo)準(zhǔn)的線(xiàn)性回歸分析來(lái)計(jì)算未知樣品的濃度。測(cè)量食物消耗達(dá)15個(gè)小時(shí)，連續(xù)測(cè)量三天，對(duì)于每只動(dòng)物得出治療前一天和后一天的基線(xiàn)水平值的百分比。將所述值表示為每個(gè)劑量組8只動(dòng)物的平均值士SD和士SEM。使用百分比基線(xiàn)值，通過(guò)Kruskal-Wallis單向ANOVA進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)評(píng)估。如果在p〈0.05水平上達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，進(jìn)行Mann-WhitneyU-檢驗(yàn)以在對(duì)照組和處理組之間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較。權(quán)利要求1.式(I)的化合物其中表示單鍵或雙鍵；A是N或NR5；X是O，S，N-H或N-C1-6-烷基；R1是選自下列的基團(tuán)(a)C1-6-烷基，(b)C3-7-環(huán)烷基，(c)C3-6-鏈烯基，(d)芳基，(e)芳基-C2-6-鏈烯基，(f)芳基-C1-6-烷基，(g)雜芳基，(h)雜芳基-C2-6-鏈烯基，和(i)雜芳基-C1-6-烷基，其中任何雜芳基或芳基殘基，單獨(dú)的或作為另一種基團(tuán)的一部分，任選地在一個(gè)或多個(gè)位置用選自下列的取代基獨(dú)立地取代(a)鹵素，(b)C1-6-烷基，(c)氟-C1-6-烷基，(d)C3-7-環(huán)烷基，(e)甲基-C3-7-環(huán)烷基，(f)氟-C3-7-環(huán)烷基，(g)C2-6-鏈烯基，(h)氟-C2-6-鏈烯基，(i)乙炔基；(j)羥基-C1-4-烷基，(k)羥基，(1)C1-6-烷氧基(m)氟-C1-6-烷氧基(n)C3-7-環(huán)烷氧基(o)甲基-C3-7-環(huán)烷氧基(p)氟-C3-7-環(huán)烷氧基(q)-SCF3，(r)-SCF2H，(s)-SO2NR10R10，(t)-S(O)eR11，其中e是0，1，2或3，(u)-CN，(v)-NR10R10，(w)-NHSO2R11，(x)-NR12COR11，(y)-NO2，(z)-CONR10R10，(aa)-CO-R11，(bb)-COOH，(cc)C1-6-烷氧基羰基，(dd)芳基，(ee)雜芳基，(ff)芳氧基，和(gg)雜芳氧基，其中任何(dd)芳基或(ee)雜芳基，單獨(dú)的或作為另一種基團(tuán)的一部分，任選在一個(gè)或多個(gè)位置用選自下列的取代基取代(a)鹵素，(b)C1-4-烷基，(c)C1-4-烷硫基，(d)C1-4-烷氧基，(e)-CF3，(f)-CN，和(g)羥甲基；R2是選自下列的基團(tuán)(a)氫(b)鹵素，(c)C1-6-烷基，(d)氟-C1-6-烷基，(e)C3-7-環(huán)烷基，(f)甲基-C3-7-環(huán)烷基，(g)氟-C3-7-環(huán)烷基，(h)C2-6-鏈烯基，(i)氟-C2-6-鏈烯基，(j)乙炔基，(k)羥基-C1-4-烷基，(1)羥基，(m)C1-6-烷氧基，(n)氟-C1-6-烷氧基，(o)C3-7-環(huán)烷氧基，(p)甲基-C3-7-環(huán)烷氧基，(q)氟-C3-7-環(huán)烷氧基，(r)-SCF3，(s)-SCF2H，(t)-SO2NR10R10，(u)-S(O)eR11，其中e是0，1，2或3，(v)-CN，(w)-NR10R10，(x)-NR12SO2R11，(y)-NR12COR11，(z)-NO2，(aa)-CONR10R10，(bb)-OCONR10R10，(cc)-CO-R11，(dd)-COOH，和(ee)C1-6-烷氧基羰基；R3是選自下列的基團(tuán)(a)氫，(b)鹵素，(c)C1-6-烷基，(d)C3-7-環(huán)烷基，(e)羥基-C1-4-烷基，(f)C3-7-環(huán)烷基-羥基-C1-4-烷基(g)C1-2-烷氧基-C1-4-烷基(h)-COOR12，(i)-CONR10R10，(j)-CO-R11，(k)-CN，(1)芳基，和(m)雜芳基，其中任何雜芳基或芳基殘基任選獨(dú)立地在一個(gè)或多個(gè)位置用選自下列的取代基取代(a)鹵素，(b)C1-4-烷基，(c)C1-4-烷硫基，(d)C1-4-烷氧基，(e)-CF3，(f)-CN，和(g)羥甲基；R4是選自下列的基團(tuán)(a)氫，(b)C1-4-烷基，(c)氟-C1-4-烷基，(d)C3-5-環(huán)烷基，(e)氟-C3-5-環(huán)烷基，(f)羥基-C1-4-烷基，和(g)氰基；R5是選自下列的基團(tuán)(a)氫，(b)C1-4-烷基，(c)氟-C1-4-烷基，(d)2-氰基乙基，(e)羥基-C2-4-烷基，(f)C3-4-鏈烯基，(g)C3-4-炔基，(h)C3-7-環(huán)烷基，(i)甲基-C3-7-環(huán)烷基(j)氟-C3-7-環(huán)烷基，(k)C3-4-環(huán)烷基-C1-4-烷基，和(1)C1-4-烷氧基-C2-4-烷基，或R6、R7、R8、或R9基團(tuán)中的一個(gè)與R5連同它們連接的原子一起形成雜環(huán)，并且R6、R7、R8、或R9中的其它三個(gè)是氫；R6，R7，R8，和R9各自獨(dú)立地選自(a)氫，(b)C1-6-烷基，(c)氟-C1-6-烷基，(d)C3-7-環(huán)烷基，和(e)羥基-C1-4-烷基，條件是，R6，R7，R8和R9中的三個(gè)是氫，除非R6，R7，R8和R9中的至少兩個(gè)是甲基并且它們的其余部分是氫，R6，R7，R8，或R9基團(tuán)中的兩個(gè)連同它們連接的原子一起形成碳環(huán)或雜環(huán)，并且R6，R7，R8或R9中的其余兩個(gè)是氫，或R6，R7，R8，或R9基團(tuán)中的一個(gè)和R5連同它們連接的原子一起形成雜環(huán)并且R6，R7，R8或R9中的其它三個(gè)是氫；R10各自獨(dú)立地是選自下列的基團(tuán)(a)氫，(b)C1-6-烷基，(c)氟-C2-6-烷基，和(d)C3-7-環(huán)烷基，或兩個(gè)R10基團(tuán)連同它們連接的氮一起形成任選用甲基取代的雜環(huán)；R11各自獨(dú)立地是選自下列的基團(tuán)(a)氫，(b)C1-6-烷基，(c)氟-C1-6-烷基，(d)C3-7-環(huán)烷基，(e)甲基-C3-7-環(huán)烷基，(f)芳基，和(g)雜芳基，其中任何雜芳基或芳基殘基任選獨(dú)立地在一個(gè)或多個(gè)位置用選自下列的取代基取代(a)鹵素，(b)C1-4-烷基，(c)C1-4-烷硫基，(d)C1-4-烷氧基，(e)-CF3，(f)-CN，和(g)羥甲基，R12各自獨(dú)立地是選自下列的基團(tuán)(a)氫，(b)C1-6-烷基，(c)氟-C1-6-烷基，(d)C3-7-環(huán)烷基，和(e)羥基-C1-4-烷基，或當(dāng)以基團(tuán)NR12COR11存在時(shí)，R11和R12連同它們連接的原子一起形成內(nèi)酰胺環(huán)，或當(dāng)以基團(tuán)NR12SO2R11存在時(shí)，R11和R12連同它們連接的原子一起形成磺內(nèi)酰胺環(huán)；及其藥用鹽，水合物，溶劑合物，幾何異構(gòu)體，互變異構(gòu)體，旋光異構(gòu)體，和前藥形式。2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，所述化合物是式(II)的化合物射表示單鍵或雙鍵；A是N或NR5;X是O，S,N-H或N-Cl6-院基;R1是選自下列的基團(tuán)(a)C!-6-烷基，(b)Cw-環(huán)烷基，(c)C3-6-鏈烯基，(d)芳基，(e)芳基-C2-6-鏈烯基，(f)芳基-C"6-烷基，(g)雜芳基，(h)雜芳基-C2-6-鏈烯基，禾口(i)雜芳基-C"6-烷基，其中任何雜芳基或芳基殘基，單獨(dú)的或作為另一種基團(tuán)的一部分，任選獨(dú)立地在一個(gè)或多個(gè)位置用選自下列的取代基取代(a)鹵素，(b)Ci—6-烷基,(C)氟-Ci-6-烷基，(d)C3.7-環(huán)烷基，(e)甲基-C3-7-環(huán)烷基，(f)氟-C3-7-環(huán)烷基，(g)C2-6-鏈烯基，(11)氟-(:2.6-鏈烯基，(i)乙炔基；(j)羥基-CM-烷基，(k)羥基，(1)C,-6-垸氧基(m)氟-d—6-烷氧基(n)Cw-環(huán)垸氧基(o)甲基-Cw-環(huán)垸氧基(P)氟-C3.7-環(huán)烷氧基(q)-SCF3，(r)-SCF2H,(s)-SO2NR10R10,(t)—S(O)eR11，其中e是0，l,2或3，(u)—CN,(v)-NR10R10,(w)-NHSO*11,(x)-NR'2C0R11,(y)-N02,(z)-CONR'。R10,(aa)-CO-R11,(bb)-COOH，(cc)C,《垸氧基羰基，(dd)芳基，(ee)雜芳基，(ff)芳氧基，和(gg)雜芳氧基，其中任何(dd)芳基或(ee)雜芳基，單獨(dú)的或作為另一種基團(tuán)的一部分，任選在一個(gè)或多個(gè)位置用選自下列的取代基取代(a)鹵素，(b)Ci(烷基，(c)Cu4-烷硫基，(d)Cu4-烷氧基，(e)-CF3,(f)-CN，和(g)羥甲基；W是選自下列的基團(tuán)(a)氫(b)鹵素，(c)d-6-烷基，(d)氟-C，—6-烷基，(e)Cw-環(huán)烷基，(f)甲基-C3.7-環(huán)烷基，(g)氟-Cw-環(huán)垸基，01)。2.6-鏈烯基，(i)氟-C2-6-鏈烯基，(i)乙炔基，(k)羥基-CM-垸基，(1)羥基，(m)d-6-烷氧基，(n)氟-C,—6-垸氧基，(0)C3-7-環(huán)烷氧基，(P)甲基-C3-7-環(huán)烷氧基，(q)氟-Cw-環(huán)垸氧基，(r)-SCF3,(s)-SCF2H,(t)-SO2NR10R10,(u)-S(O)eR",其中e是O,1,2或3(v)-CN,(w)-NR10R10,(x)-NR'2S02R11,(y)-NR12COR''，(z)—N02,(aa)-CONR'。R10,(bb)-OCONR10R10,(cc)-CO-R11,(dd)-COOH,和(ee)d-6-烷氧基羰基；W是選自下列的基團(tuán)(a)氫，(b)鹵素，(C)C"6-烷基，(d)C3-r環(huán)垸基，(e)羥基-CM-烷基，(f)C3.7-環(huán)烷基-羥基-CM-垸基(g)Cw-烷氧基-Q-4-烷基(h)-COOR12，(i)-CONR10R10，①-CO-R11,(k)-CN,(1)芳基，和(m)雜芳基，其中任何雜芳基或芳基殘基任選獨(dú)立地在一個(gè)或多個(gè)位置用選自下列的取代基取代(a)鹵素，(b)Ci-4-烷基,(C)C!-4陽(yáng)烷硫基，(d)d-4-烷氧基，(e)-CF3,(f)-CN,禾口(g)羥甲基；W是選自下列的基團(tuán)(a)氫，(b)Ci-4匿烷基，(C)氟-Ci—4-烷基,(d)Cw-環(huán)烷基，(e)氟-Cw-環(huán)垸基，(f)羥基-CM-烷基，和(g)氰基；RS是選自下列的基團(tuán)(a)氫，(b)C"4-烷基，(C)氟-Ci-4曙烷基,(d)2-氰基乙基，(e)經(jīng)基-C2-4-院基，(f)<:3.4-鏈烯基，(g)C3—4-炔基，(h)Cw-環(huán)垸基，W甲基-Cw-環(huán)烷基(j)氟-Cw-環(huán)烷基，(k)C3-4-環(huán)烷基-C,-4-烷基，禾口(1)C"4-垸氧基-C2.4-垸基，或R6，R7，R8,或119基岡中的一個(gè)和尺5連同它們連接的原子一起形成雜環(huán)，并且R氣R、R8或I^中的其它三個(gè)是氫；R6，R7，R8，和R9各自獨(dú)立地選自(a)氫,(b)d—6-垸基，(C)氟-d-6-烷基，(d)C3-7-環(huán)烷基，禾口(e)羥基-CM-烷基，條件是，R6,R7,Rs和R9中的三個(gè)是氫，除非R6，R7,R8和R9中的至少兩個(gè)是甲基并且它們的其余部分是氫，R6,R7，R8,或W基團(tuán)中的兩個(gè)連同它們連接的原子一起形成碳環(huán)或雜環(huán)，并且RS，R7，！18或W中的其它兩個(gè)是氫，或R6,R7,R8，或119基團(tuán)中的一個(gè)和115連同它們連接的原子一起形成雜環(huán)，并且RS，R^R8或W中的其它三個(gè)是氫；R1Q各自獨(dú)立地是選自下列的基團(tuán)(a)氫，(b)CL6-烷基，(C)氟-C2-6-垸基，和(d)Cw-環(huán)垸基或兩個(gè)R"基團(tuán)連同它們連接的氮一起形成任選用甲基取代的雜環(huán)；R11各自獨(dú)立地是選自下列的基團(tuán)(a)氫，(b)C,-6-烷基，(c)氟-C"-烷基，(d)Cw-環(huán)烷基，'(e)甲基-C3-7-環(huán)烷基，(f)芳基，和(g)雜芳基，其中任何雜芳基或芳基殘基任選獨(dú)立地在一個(gè)或多個(gè)位置用選自下列的取代基取代(a)鹵素，(b)CM-烷基，(C)C"4-烷硫基，(d)CM-烷氧基，(e)-CF3,(f)-CN,禾口(g)羥甲基，R12各自獨(dú)立地是選自下列的基團(tuán)(a)氫，(b)d—6-烷基，(C)氟-C,-6-烷基，(d)Cw-環(huán)垸基，禾口(e)羥基-d-4-垸基，或當(dāng)以基團(tuán)NR^COR"存在時(shí)，R"和R"連同它們連接的原子一起形成內(nèi)酰胺環(huán)，或當(dāng)以基團(tuán)NR、02R"存在時(shí)，R"和R^連同它們連接的原子一起形成磺內(nèi)酰胺環(huán)。3.根據(jù)權(quán)利要求2的化合物，其中X=0;R1選自芳基和雜芳基，其中任何雜芳基或芳基殘基任選獨(dú)立地在一個(gè)或多個(gè)位置用選自下列的取代基取代(a)鹵素，(b)d-3-烷基，(c)三氟甲基，(d)甲氧基，(e)三氟甲氧基，(f)甲基磺?；?，(g)-CN,和(h)苯基；W是選自下列的基團(tuán)(a)氫(b)鹵素，(c)Cw-垸基禾口(d)d-6烷氧基；W是選自下列的基團(tuán)(a)氫，(b)鹵素，(C)d—6-烷基，(d)羥基-d-4-烷基，(e)Cw-環(huán)烷基-羥基-d-4-垸基，禾口(f)-CO-Cw-烷基；R4是選自氫和CM-垸基的基團(tuán)；R5選自氫，CL3-垸基和氟-Cw-垸基；或W和RS之一和RS連同它們連接的氮和碳原子一起形成吡咯烷環(huán)，條件是R7和R9都是氫；W是氫，或連同Rs和它們連接的氮和碳原子一起形成吡咯烷環(huán)，條件是W和W都是氫；R"選自氫和甲基RS是氫，或連同RS和它們連接的氮和碳原子一起形成吡咯烷環(huán)，條件是R7和R9都是氫；W選自氫和甲基。4.根據(jù)權(quán)利要求3的化合物，其中R'選自苯基，萘基，吡啶基，異噁唑基，咪唑基，1，4-苯并二噁烯基，苯并呋喃基，呋喃基，1,3-苯并噻唑基，苯并二氫吡喃基，噻吩基和苯并噻吩基，它們中的每一個(gè)任選獨(dú)立地在一個(gè)或多個(gè)位置用選自下列的取代基取代(a)氟(b)氯，(C)Ci—3-烷基，(d)三氟甲基，(e)甲氧基，(f)三氟甲氧基，(g)甲基磺?；?h)-CN，禾口(i)苯基W是氫，氟，甲基或甲氧基；W是氫，氯，甲基，l-羥基-乙基，l-羥基-l-甲基-乙基，乙?；?，異丁?；颦h(huán)丙基-羥甲基；R"選自氫，甲基和異丙基；W選自氫，甲基乙基異丙基和2-氟乙-l-基；或RS和RS之一和RS連同它們連接的氮和碳原子一起形成吡咯烷環(huán),條件是W和W都是氫；W是氫或^連同Rs和它們連接的氮和碳原子一起形成吡咯烷環(huán)，條件是W和RS都是氫；W選自氫和甲基；Rs是氫或連同Rs和它們連接的氮和碳原子一起形成吡咯垸環(huán)，條件是W和W都是氫；R"選自氫和甲基。5.根據(jù)權(quán)利要求4的化合物，其中R"選自苯基，l-萘基,2-萘基,3-吡啶基,4-異噁唑基,4-咪唑基，1,4-苯并二噁烯-6-基，2-苯并呋喃基,3-呋喃基，1,3-苯并噻唑-6-基6-苯并吡喃基,2-噻吩基，3-噻吩基，2-苯并噻吩基，和3-苯并噻吩基，它們中的每一個(gè)任選獨(dú)立地在一個(gè)或兩個(gè)位置用選自下列的取代基取代(a)氟，(b)氯，(c)甲基，(d)丙基，(e)異丙基，(f)三氟甲基，(g)甲氧基，(h)三氟甲氧基，(i)甲基磺?；?，(j)-CN，和(k)苯基。6.根據(jù)權(quán)利要求5的化合物，所述化合物選自,2,5-亞甲基-9-(苯基磺?；鵋,2，3,4,5,9-六氫[l,5]氧雜吖辛因并[3，2-e]吲哚；2，4-二甲基-8-(苯基磺?；?-l,3,4，8-四氫-2H-[l,4〗氧氮雜萆并[6，7-e]n引哚；2-異丙基-8-(苯基磺?；?-l，3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚；2-乙基-8-(苯基磺?；?-l,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]卩引哚；2-甲基-8-(苯基磺酰基)-l，3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]B引哚；8-(2，3-二氫-l,4-苯并二噁烯-6-基磺?；?-2-甲基-l,3,4，8-四氫-2H-[1,4]氧氮雜萆并[6,7-e]B引哚；8-[(3,4-二甲氧基苯基)磺?；鵠-2-甲基-l,3，4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6，7-e]n引U朵；8-(l-苯并呋喃-2-基磺?；?-2-甲基-l,3，4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]暢；8-[(2,5-二甲基-3-呋喃基)磺?；鵠-2-甲基-1,3,4，8-四氫-2H-[1，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；8-(l，3-苯并噻唑-6-基磺?；?-2-甲基-l,3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；2-甲基-8-U4-(甲基磺?；鶄魈鸦酋；?-l,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]U引哚；8-[(4-異丙基苯基)磺?；鵠-2-甲基-l,3,4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜罩并[6,7-e]吲哚；8-[(2,2-二甲基-3，4-二氫-2H-苯并呋喃-6-基)磺?；鵠-2-甲基-l，3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚；8-[(2-氯-4-氟苯基)磺酰萄-2-甲基-l,3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；8-[(3,4-二氯苯基)磺酰基]-2-甲基-l，3,4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；8-[(4-氟苯基)磺?；鵠-2-甲基-l,3,4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；8-[(2,6-二氟苯基)磺?；鵠-2-甲基-l，3,4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]B引哚；2-甲基-8-([4-(三氟甲氧基)苯萄磺?；鵚,3，4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜罩并[6，7-e]吲哚；2-甲基-8-(2-萘基磺酰基)-l,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]卩引哚；8-[(3-氯-4-甲基苯基)磺酰基]-2-甲基-1,3，4,8-四氫-2H-[1,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；8-[(4,5-二氯-2-噻吩基)磺?；鵠-2-甲基-l,3，4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；8-[(5-氯-3-甲基-l-苯并噻吩-2-基)磺酰基]-2-甲基-l，3,4,8-四氫-2H-[1，4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚；8-[(2，4-二氯苯基)磺?；鵠-2-甲基-l，3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]B引哚；8-{[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}-2-甲基-1，3，4，8-四氫-211-[1，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；2-甲基-8-(2-噻吩基磺?；?-l,3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；2-甲基-8-[(4-甲基苯基)磺酰基]-l，3,4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]U引哚；8-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)磺酰基]-2-甲基-l,3，4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]H引哚；8-[(3-氟-4-甲基苯基)磺酰基]-2-甲基-l，3，4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；8-(l-苯并噻吩-3-基磺?；?-2-甲基-l，3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-ep引哚；8-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]-2-甲基-1，3，4,8-四氫-211-[1,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；2-甲基-8-([4-(三氟甲基)苯基]磺?；穕,3,4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]fi引哚；2-甲基-8-[(4-丙基苯基)磺?；鵠-l，3，4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]B引P朵；3-氯-4-[(2-甲基-l,2,3,4-四氫-8H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚-8-基)磺?；鵠芐腈；8-[(2,5-二甲基-3-噻吩基)磺?；鵠-2-甲基-l,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]卩引哚；2-[(2-甲基-l，2，3,4-四氫-8H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚-8-基)磺酰基]2-甲基-l-[2-甲基-8-(苯基磺?；?-l，3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]卩引哚-9-基]丙-l-酮；l-[2-甲基-8-(苯基磺?；?-U,4，8-四氫-2H-[l，司氧氮雜萆射6，7-e]吲哚-9-基]乙酮；9-氯-2-甲基-8-(苯基磺?；?-l，3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]2-[2-甲基-8-(苯基磺?；?-l,3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚-9-基兩-2-醇；環(huán)丙基[2-甲基-8-(苯基磺酰基)-l，3,4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]B引哚-9-基]甲醇；l-[2-甲基-8-(苯基磺?；?-l,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚-9-萄乙醇；10-氯-2-甲基-8-(苯基磺?；鵋，3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；芐腈;(7aR)-3-(苯基磺酰基)-3,7a，8，9，10，12-六氫-7H-吡咯并[2',l':3,4][l,4]氧氮雜罩并[6，7-e]吲哚；(7aS)-3-(苯基磺?；?-3,7a,8,9,10,12-六氫-7H-吡咯并[2',r:3,4][l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；(3S)-3-甲基-8-(苯基磺酰基)-l，3，4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；(3S)-2,3-二甲基-8-(苯基磺?；?-l，3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6，7-e〗B引哚；2,7-二甲基-8-(苯基磺?；?-l，3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；6-甲氧基-2-甲基-8-(苯基磺?；?-l，3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；8-(苯基磺酰基)-l,3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]n引哚；2-(2-氟乙基)-8-(苯基磺?；?-l,3,4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e〗S-[P-甲氧基-5-甲基苯基)磺酰基]-l，3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e〗B引哚；8-[(2,4-二氯苯基)磺?；鵠-l,3,4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]H引哚；8-([H三氟甲基)苯基]磺酰基)-l,3，4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7畫(huà)e]H引哚；8-[(3,4-二甲氧基苯基)磺酰基]-l，3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]8-p-萘基磺?；?-l,^,8-四氫-m-[l,司氧氮雜萆射6,7-e]吲哚；8-[(2-甲氧基-4-甲基苯基)磺?；鵠-l，3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]n引哚；8-[(4-丙基苯基)磺?；鵠-l，3，4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]B引哚；8-[(4-異丙基苯基)磺?；鵠-l,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]n引哚；8-(l-苯并呋喃-2-基磺?；?-l，3,4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；8-[(2，5-二甲基-3-噻吩基)磺酰萄-l，3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚；8-[(3-氟-4-甲基苯基)磺酰基]-l,3，4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]8-[(4-甲氧基苯基)磺?；鵠-l,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；8-[(2，5-二甲基-3-呋喃基)磺?；鵠-l,3A8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]n引哚；8-[(2-甲基苯基)磺?；鵋,3，4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚;8-[(4-甲基苯基)磺?；鵠-l,3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚;8-(2-噻吩基磺?；?-l,3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；8-([2-(三氟甲氧基)苯基]磺?；穕，3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；8-(聯(lián)苯基-3-基磺?；?-l,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚；8-([2-(三氟甲基)苯基]磺?；?-l,3,4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；8-(l-苯并噻吩-2-基磺酰基)-l，3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]B引哚；8-(l-萘基磺?；?-l,3,4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]U引哚；8-[(5-氟-2-甲基苯基)磺?；鵠-l,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；(3R)-3-甲基-8-(苯基磺酰基)-l,3,4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；(3R)-2，3-二甲基-8-(苯基磺酰基)-UA8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚；6-甲氧基-8-(苯基磺酰基)-l，3,4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]口引哚；9-甲基-8-(苯基磺?；?-l，3，4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]B引哚；10-氯-8-(苯基磺?；?-l，3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜罩并[6,7-e]吲哚；10-氯-8-[(4-氟苯基)磺?；鵠-l,3,4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]3-[(10-氯-l,2，3,4-四氫-8H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚-8-基)磺?；鵠芐腈；10-氯-8-(吡啶-3-基磺?；?-l,3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6;e]吲哚；8-[(2-氯苯基)磺酰基]-l,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]卩引哚；l-甲基-8-(苯基磺?；?-l，3，4，8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜草并[6,7-e]剛哚；(lS)-l-甲基-8-(苯基磺酰基)-l,3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6，7-e]n引哚；(lR)-l-甲基-8-(苯基磺?；?-l,3，4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚；l-甲基-8-(苯基磺?；?-3，8-二氫-4H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；6-氟-l-甲基-8-(苯基磺?；?-l，3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]6-甲氧基-l-甲基-8-(苯基磺酰基)-l,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚；8-[(2-氯苯基)磺?；鵠-6-甲氧基-l-甲基-l,3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；6-甲氧基-1-甲基-8-[(2-甲基苯基)磺?；鵠-1，3,4,8-四氫-犯-[1，4]氧氮雜萆射6，7-e]吲哚；8-[(2，6-二氟苯基)磺酰基]-6-甲氧基-l-甲基-l,3，4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚；6-甲氧基-8-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)磺酰基]-l-甲基-l,3,4,8-四氫-2&[1,4]氧氮雜萆并[6,7-^引哚；8-[(2,4-二氯苯基)磺?；鵠-6-甲氧基-l-甲基-l，3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]fl引哚；l-異丙基-8-(苯基磺酰基)-l,3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]H引哚；l-異丙基-2-甲基-8-(苯基磺酰基)-l,3，4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；1，2-二甲基-8-(苯基磺酰基)-l,3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；10-氯-l-甲基-8-(苯基磺?；?-3,8-二氫-4H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚；10-氯-l-甲基-8-(吡啶-3-基磺?；?-l,3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；10-氯-l-甲基-8-(苯基磺?；?-l,3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚；10-氯-1，2-二甲基-8-(苯基磺?；?-1，3,4,8-四氫-2H-[1,4]氧氮雜萆并[6，7-e]口引哚；10-氯-8-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)磺?；鵠-l-甲基-l,3，4,8-四氫-2H-[1,4]氧氮雜萆并[6,7-e]B引哚；10-氯-8-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)磺酰基]-1,2-二甲基-1，3,4，8-四氫-21"1-[1，4]氧氮雜萆并[6,7-6]吲哚；10-氯-8-[(2-氟苯基)磺?；鵠-l-甲基-l，3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]卩引哚；10-氯-8-[(2-氟苯基)磺酰基]-l,2-二甲基-l,3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]B引哚；10-氯-8-[(3-氟苯基)磺酰蜀-l-甲基-l，3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]B引哚；10-氯-8-[(3-氟苯基)磺酰基]-l，2-二甲基-l,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；l-甲基-8-(吡啶-3-基磺?；?-l,3,4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚；8-[(2-氯苯基)磺?；鵠-l-甲基-l,3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；l-甲基-8-[(2-甲基苯基)磺?；鵠-l，3,4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；8-[(2,6-二氟苯基)磺?；鵠-l-甲基-l,3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；8-[(2,4-二氯苯基)磺?；鵠-l-甲基-l,3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]卩引哚；8-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)磺?；鵠-l-甲基-l，3,4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]B引哚；8-[(2-甲氧基-4-甲基苯基)磺?；鵠-l-甲基-l，3，4,8-四氫-2H-[l，4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；8-[(2,5-二甲基-3-噻吩基)磺酰萄-l-甲基-l，3,4,8-四氫-ZH-[l,4]氧氮雜萆射6，7-e]吲哚；8-[(2,5-二甲基-3-呋喃基)磺?；鵠-l-甲基-l，3，4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜罩并[6，7-e]吲哚；l-甲基-8-(2-噻吩基磺酰基)-l,3,4，8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6，7-e]吲哚；1-甲基-8-[(5-甲基異噁唑-4-基)磺?；鵠-1,3,4,8-四氫-2H-[1,4]氧氮雜萆并[6,7-e]吲哚；8-[(l，2-二甲基-lH-咪唑-4-基)磺?；鵠-l-甲基-l,3,4,8-四氫-2H-[l,4]氧氮雜萆并[6,7-e]ti引哚。7.根據(jù)權(quán)利要求1至6的任何一項(xiàng)的化合物，所述化合物是5-HT6受體拮抗劑或部分激動(dòng)劑。8.根據(jù)權(quán)利要求7的化合物，所述化合物是5-HT6受體拮抗劑。9.一種用于治療或預(yù)防受試者的病癥的方法，所述方法包括將包含根據(jù)權(quán)利要求1至8中任何一項(xiàng)的化合物的組合物施用到所述受試者。10.權(quán)利要求9的方法，其中所述病癥是5-HT6受體相關(guān)的病癥。11.權(quán)利要求10的方法，其中在所述受試者中觀(guān)察到體重減少或體重增加的減少。12.權(quán)利要求10的方法，其中所述病癥是肥胖癥。13.—種用于制造組合物的方法，所述方法包括將根據(jù)權(quán)利要求1至8中任何一項(xiàng)的化合物與藥用稀釋劑或載體組合。14.一種用于治療或預(yù)防5-HT6受體相關(guān)的病癥的方法，所述方法包括將有效量的根據(jù)權(quán)利要求1至8中任何一項(xiàng)的化合物施用到需要這樣治療的哺乳動(dòng)物，所述哺乳動(dòng)物包括人。15.—種用于體重減少或體重增加的減少的方法，所述方法包括將有效量的根據(jù)權(quán)利要求1至8的任何一項(xiàng)的化合物施用到需要這樣的減少的哺乳動(dòng)物，所述哺乳動(dòng)物包括人。16.—種用于調(diào)節(jié)5-HT6受體活性的方法，所述方法包括將有效量的根據(jù)權(quán)利要求1至8中任何一項(xiàng)的化合物施用到哺乳動(dòng)物，所述哺乳動(dòng)物包括人。17.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任何一項(xiàng)的化合物用于制備藥物的用途，所述藥物用于治療或預(yù)防5-HT6受體相關(guān)的病癥。18.根據(jù)權(quán)利要求17的化合物用于制備藥物的用途，所述藥物用于體重減少和體重增加的減少。19.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任何一項(xiàng)的化合物用于制備藥物的用途，所述藥物用于治療或預(yù)防肥胖癥。20.—種藥物制劑，所述藥物制劑含有與藥用稀釋劑或載體組合的、作為活性成分的根據(jù)權(quán)利要求1至8中任何一項(xiàng)的化合物。21.根據(jù)權(quán)利要求20的藥物制劑，所述藥物制劑還包含另外的治療劑。22.根據(jù)權(quán)利要求20的藥物制劑，其中根據(jù)權(quán)利要求1至8中任何一項(xiàng)的化合物在體重減少或體重增加的減少中是有用的。23.—種用于改善哺乳動(dòng)物的身體外觀(guān)的非治療方法，所述方法包括將根據(jù)權(quán)利要求1至8中任何一項(xiàng)的化合物以有效降低食欲的劑量施用到所述哺乳動(dòng)物，并且重復(fù)所述劑量直到己經(jīng)發(fā)生了美容上有益的體重減小。24.—種美容組合物，所述美容組合物包含與美容可接受的稀釋劑或載體組合的、作為活性成分的根據(jù)權(quán)利要求1至8中任何一項(xiàng)的化合物。25.根據(jù)權(quán)利要求21的美容組合物，所述美容組合物還包含另外的活性成分。全文摘要本發(fā)明涉及式(I)的化合物，其中A，X和R¹至R⁹如本文中所述；涉及包含所述化合物的藥物組合物；涉及它們的制備方法；并且涉及所述化合物作為針對(duì)5-HT₆受體相關(guān)的病癥的藥物的用途。文檔編號(hào)C07D498/00GK101547927SQ200780040509公開(kāi)日2009年9月30日申請(qǐng)日期2007年10月30日優(yōu)先權(quán)日2006年10月30日發(fā)明者克里斯廷·漢默,埃里克·林貝里,彼得·勃蘭特,本斯頓·林奎斯特,索菲亞·亨里克松,韋·貝爾茨,魯內(nèi)·林格姆申請(qǐng)人:比奧維特羅姆上市公司