專利名稱：三氟甲基化用反應(yīng)試劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及在三氟甲基化中使用的反應(yīng)試劑。
背景技術(shù)：
通過(guò)向各種有機(jī)化合物中導(dǎo)入三氟甲基，會(huì)帶來(lái)提高醫(yī)農(nóng)藥的生理活 性、提高功能性材料的性能等極多的功效已廣為人知。所以，迄今為止人 們已經(jīng)研究出了將有機(jī)化合物直接三氟甲基化的反應(yīng)試劑。
非專利文獻(xiàn)1~5所記載的三氟曱磺酸-S-(三氟甲基)二苯并噻吩鎗可 以將多數(shù)有機(jī)化合物的碳-氬鍵變換成碳-三氟甲基鍵，但是其缺點(diǎn)是制造 三氟甲磺酸-S-(三氟曱基)二苯并噻吩鎗極為復(fù)雜、且昂貴。
在非專利文獻(xiàn)6和7中，公開(kāi)了使用二氯二氟甲烷、二溴二氟甲烷或 溴氯二氟甲烷，與鎘、鋅、或銅的三氟曱基化反應(yīng)，但是可以應(yīng)用的反應(yīng) 限于有機(jī)鹵化物中的鹵素與三氟甲基的取代反應(yīng)。
非專利文獻(xiàn)8記栽了使用三氟甲磺酸(三氟甲基)苯基碘鎗，來(lái)從苯類 制造對(duì)應(yīng)的三氟甲基苯類，所述三氟甲磺酸(三氟甲基)苯基碘鎗是在三氟 乙酸酐中用過(guò)氧化氫氧化三氟碘甲烷，進(jìn)而使三氟甲磺酸與苯反應(yīng)而得到 的。但是制造三氟甲磺酸(三氟甲基)苯基碘鐵復(fù)雜，難以工業(yè)化使用。
非專利文獻(xiàn)9公開(kāi)了使用三氟乙酸與二氟化氙的核酸堿基類、苯類的 三氟甲基化。但是，二氟化氙因?yàn)樽鳛樵系碾嘿F、另外對(duì)水不穩(wěn)定， 所以不適合以工業(yè)娟>^使用。
作為使用三氟卣甲烷直接將有機(jī)化合物三氟甲基化的方法，非專利文 獻(xiàn)10中公開(kāi)了使用銅粉和三氟碘甲烷的方法。但是存在使用難以工業(yè)化使 用的六曱基磷酰三胺作為溶劑、使用環(huán)境負(fù)荷大的銅化合物的問(wèn)題。另夕卜， 人們還知道使用三氟碘甲烷和三乙基硼烷的方法(非專利文獻(xiàn)11),但所適用的底物限于被二異丙基酰胺鋰烯醇化的n化合物。進(jìn)而，非專利文獻(xiàn)
12公布了通過(guò)使用三氟溴甲烷、鋅、和二氧化硫，能夠?qū)⒈筋?、吡啶類?吡咯類三氟曱基化。另外，同一文獻(xiàn)中記載了使用三氟溴甲烷和連二亞石克 酸鈉也可進(jìn)行同樣的反應(yīng)。因?yàn)槿我环N都含有含硫的有毒物質(zhì)，所以難以 在工業(yè)規(guī)模上使用。
專利文獻(xiàn)1公開(kāi)了使用全氟烷M化物和二叔丁基過(guò)氧化物，來(lái)將苯 類進(jìn)行全氟烷基化。在該方法中使用的二叔丁基過(guò)氧化物爆炸性高，難以 在工業(yè)，上使用。
非專利文獻(xiàn)13公開(kāi)了用四氟化硫?qū)⑦秽h(huán)上的羧基變換成三氟曱基 的方法。但是其問(wèn)M限于具有氛基的底物、以及使用有毒的四氟化石克。
另一方面，人們知道使用全氟丁M烷，在硫酸亞鐵和過(guò)氧化氫存在 下在二甲基亞砜中將苯類全氟丁基化的反應(yīng)(非專利文獻(xiàn)14),和使用全氟 丙M烷、全氟丁M烷，在硫酸亞鐵和過(guò)氧化氫存在下在二曱基亞砜中 將吡咯類和吲哚類全氟丙基化和全氟丁基化(非專利文獻(xiàn)15)，但是沒(méi)有使 用三氟甲M烷的反應(yīng)例，完全沒(méi)有關(guān)于本發(fā)明的三氟甲基化用反應(yīng)試劑 的記栽。
非專利文獻(xiàn)l: Tetrahedron Letters, 31巻，第3579-3582頁(yè)，1990
年
非專利文獻(xiàn)2: Journal of American Chemical Society, 115巻，第 2156-2164頁(yè)，1993年
非專利文獻(xiàn)3: Journal of Organic Chemistry, 59巻，笫5692-5699 頁(yè)，1994年
非專利文獻(xiàn)4: Journal of Fluorine Chemistry, 74巻，第77-82頁(yè)， 1995年
非專利文獻(xiàn)5: Journal of Organic Chemistry, 68巻，第8726-8729 頁(yè)，2003年
圳^專禾'J文獻(xiàn)6: Journal of the American Chemical Society, 107巻,第 5014-5015頁(yè)，1985年非專利文獻(xiàn)7: Journal of the American Chemical Society, 108巻，
832-834頁(yè)，1986年
非專利文獻(xiàn)8:有機(jī)合成化學(xué)協(xié)會(huì)志，41巻，第251-265頁(yè)，1983年 非專利文獻(xiàn)9: Journal of Organic Chemistry, 53巻，第4582-4585
頁(yè)，1988年
非專利文獻(xiàn)10: Journal of the Chemical Society ， Perkin Transaction I ，第2755-2761頁(yè)，1980年
非專利文獻(xiàn)ll: Organic Letters, 7巻，第4883-4885頁(yè)，2005年
圳^專禾'J文獻(xiàn)12: Journal of the Chemical Society, Perkin Transaction I ，第2293-2299頁(yè)，1990年
非專利文獻(xiàn)13: Journal of Fluorine Chemistry, 75巻，第115-116頁(yè)， 1995年
專利文獻(xiàn)1:美國(guó)專利第3,271,441號(hào)說(shuō)明書
非專利文獻(xiàn)14: Journalof Organic Chemistry, 62巻，第7128-7136 頁(yè)，1997年
非專利文獻(xiàn)15: Tetrahedron Letters, 34巻，第3799-3800頁(yè)，1993
年

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供通用性高、效率良好的三氟甲基化用反應(yīng)試劑。 本發(fā)明者們?yōu)榱私鉀Q上述課題，進(jìn)行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通過(guò)使
用含有鐵化合物、三氟碘甲烷、過(guò)氧化物、和亞砜類的反應(yīng)試劑，可以將
適當(dāng)?shù)膕pZ雜化^^子三氟甲基化，從而完成了本發(fā)明。 即，本發(fā)明具有下述要點(diǎn)。
(1) 一種三氟甲基化用反應(yīng)試劑，其特征在于，含有鐵化合物、三氟 碘甲烷、過(guò)氧化物、和亞砜類。
(2) 根據(jù)上述(l)所述的反應(yīng)試劑，進(jìn)而含有酸。
(3) 根據(jù)上述(1)或(2)所述的反應(yīng)試劑，鐵化合物與三氟碘甲烷的摩爾比為1:1 ~ 1:100。
(4) 根據(jù)上述(1) (3)的任一項(xiàng)所述的反應(yīng)試劑，鐵化合物與過(guò)氧化物 的摩爾比為1:1 ~ 1:50。
(5) 根據(jù)上述(1) (4)的任一項(xiàng)所述的反應(yīng)試劑，鐵化合物與亞砜類的 摩爾比為1:50 ~ 1:30000。
(6) 根據(jù)上述(l) ~ (5)的任一項(xiàng)所述的反應(yīng)試劑，鐵化合物與酸的摩爾 t匕為1:0.001 ~ 1:50。
(7) 根據(jù)上述(l) ~ (6)的任一項(xiàng)所述的反應(yīng)試劑，鐵化合物是硫酸亞鐵、 硫酸亞鐵銨、四氟硼酸亞鐵、氯化亞鐵、溴化亞鐵、碘化亞鐵、乙酸亞鐵、 草酸亞鐵、二乙酰丙酮亞鐵、二茂鐵、二(i/5-五甲基環(huán)戊二烯基)鐵或鐵粉。
(8) 根據(jù)上述(l) ~ (6)的任一項(xiàng)所述的反應(yīng)試劑，鐵化合物是硫酸亞鐵、 硫酸亞鐵銨、四氟硼酸亞鐵、二茂鐵、二(1/5-五甲基環(huán)戊二烯基)鐵或鐵粉。
(9) 根據(jù)上述(l) ~ (8)的任一項(xiàng)所述的反應(yīng)試劑，過(guò)氧化物是過(guò)氧化氬、 過(guò)氧化氫-尿素加合物、叔丁基過(guò)氧化物或過(guò)氧乙酸。
(10) 根據(jù)上述(1)~(8)的任一項(xiàng)所述的反應(yīng)試劑，過(guò)氧化物是過(guò)氧化 氫、或過(guò)氧化氫-尿素加合物。
(11) 根據(jù)上述(1) (10)的任一項(xiàng)所述的反應(yīng)試劑，亞砜類是二甲基亞 砜、二丁基亞砜或二苯基亞砜。
(12) 根據(jù)上述(1) (10)的任一項(xiàng)所述的反應(yīng)試劑，亞砜類是二甲基亞砜。
(13) 根據(jù)上述(2)~(12)的任一項(xiàng)所述的反應(yīng)試劑，酸是硫酸、鹽酸、 氫溴酸、氫硤酸、硝酸、磷酸、六氟磷酸、四氟硼酸、甲酸、乙酸、丙酸、 草酸、對(duì)甲M酸、三氟甲磺酸或三氟乙酸。
(14) 根據(jù)上述(2) (1"的任一項(xiàng)所述的反應(yīng)試劑，^A硫酸、四氟硼 酸或三氟甲磺酸。
根據(jù)本發(fā)明，可以提供通用性高、效率良好的三氟甲基化用反應(yīng)試劑。
具體實(shí)施方式
可以在本發(fā)明的三氟甲基化用反應(yīng)試劑(以下稱為本反應(yīng)試劑)中使用 的鐵化合物優(yōu)選亞鐵鹽，可以例示例如硫酸亞鐵、硫酸亞鐵銨、四氟硼酸 亞鐵、氯化亞鐵、溴化亞鐵或碘化亞鐵等無(wú)機(jī)酸鹽，乙酸亞鐵、草酸亞鐵、 二乙酰丙酮亞鐵、二茂鐵、或二(1/5-五曱基環(huán)戊二烯基)鐵等有機(jī)金屬化合
物，也可以使用它們的適當(dāng)組合。另外，也可以將鐵粉、鐵(o)鹽、或一價(jià)
鐵鹽與像過(guò)氧化物那樣的氧化劑進(jìn)行組合，在體系內(nèi)生成亞鐵鹽來(lái)使用。 這時(shí)，可以將構(gòu)成本發(fā)明的試劑的過(guò)氧化物直接作為氧化劑來(lái)使用。 從收率良好的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選使用硫酸亞鐵、硫酸亞鐵銨、四氟硼酸
亞鐵、二茂鐵、二(i/S-五甲基環(huán)戊二烯基)鐵、或鐵粉。
可以在本發(fā)明中使用的過(guò)氧化物可以例示例如，過(guò)氧化氫、過(guò)氧化氬-尿素加合物、叔丁基過(guò)氧化物或過(guò)氧乙酸等，也可以根據(jù)需要將它們進(jìn)行 組合來(lái)使用，從收率良好的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選過(guò)氧化氬或過(guò)氧化氫-尿素加合 物。
過(guò)氧化氫可以用水稀釋來(lái)使用。這時(shí)的濃度只要為3 ~ 70重量％即可， 可以直接使用市售的35重量％的過(guò)氧化氫。從收率良好且安全的觀點(diǎn)出 發(fā)，更優(yōu)選用7JC稀釋成10 ~ 30重量％ 。
可以在本發(fā)明中使用的亞砜類可以例示例如，二曱基亞砜、二丁基亞 砜、二叔丁基亞砜、甲基苯基亞砜、(R)-(+)畫甲基-對(duì)甲^RU (S)-(-)畫曱基畫 對(duì)甲苯砜或二苯基亞砜等。從收率良好且廉價(jià)的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選二甲基亞 砜、二丁基亞砜或二苯基亞砜，更優(yōu)選二甲基亞砜。
鐵化合物與三氟碘曱烷的摩爾比優(yōu)選為1:1 ~ 1:100，更優(yōu)選為1:1 ~ 1:30。
4失化合物與過(guò)氧化物的摩爾比優(yōu)選為1:1-1:50，更優(yōu)選為1:1 ~ 1:10。 鐵化合物與亞砜類的摩爾比優(yōu)選為1:50 ~ 1:30000，更優(yōu)選為1:100 ~ 1:10000。
本反應(yīng)試劑還可以加入酸。可以使用的酸可以是下述酸的任一種，例 如硫酸、鹽酸、氬溴酸、氫碘酸、硝酸、磷酸、六氟磷酸或四氟硼酸等無(wú) 機(jī)酸，甲酸、乙酸、丙酸、草酸、對(duì)甲苯磺酸、三氟甲磺酸或三氟乙酸等有機(jī)酸。也可以使用它們的適當(dāng)組合。從收率良好的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選硫酸、 四氟硼酸或三氟曱磺酸，更優(yōu)選硫酸。
另外，可以4吏用石克酸的酸式鹽。作為酸式鹽，可以例示四曱基琉酸氫 銨、四乙^^危酸氬銨、四丁基硫酸氬銨、四苯基琉酸氫鱗等，
添加酸時(shí)鐵化合物與酸的摩爾比優(yōu)選為1:0.001 ~ 1:50，更優(yōu)選為1:1 ~
1:5。
本反應(yīng)試劑可以在選自20"c 10or;范圍的適宜溫度下使用。從收率 良好的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選為2ox: 7ox:。
本反應(yīng)試劑可以根據(jù)鐵化合物、三氟碘甲烷、過(guò)氧化物、亞砜類，以 及根據(jù)情況加入的酸的溶解度，在溶劑中使用。可以使用的溶劑可以列舉
例如，水、N，N-二甲基甲酰胺、乙酸、三氟乙酸、四氫呋喃、乙醚、乙酸
乙酯、丙酮、1，4-二噁烷、叔丁醇、乙醇、曱醇、異丙醇、三氟乙醇、六甲 基磷酰三胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、N，N，N，，N，-四甲基脲、或N,N，-二甲基亞 丙基脲等，也可以使用它們的適當(dāng)組合。另外，也可以將在反應(yīng)溫度下是 液體的亞砜類，即二甲基亞砜、二丁基亞砜等作為溶劑。從收率良好的觀 點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選使用水、亞砜類、或水與亞砜類的混合溶劑。使用的溶劑量 也要根據(jù)鐵化合物的溶解度變化，但優(yōu)選使鐵化合物的濃度為0.1 ~ 10mol/L的量，更優(yōu)選為0.5 ~ 5mol/L的量。
三氟碘甲烷可以不制成溶液，直接4吏用氣體。這時(shí)，可以用氬氣、氮 氣、空氣、氦氣、氧氣等氣體稀釋制成混合氣體，可以制成三氟碘甲烷的 摩爾比率為1~100%的混合氣體使用。在密閉體系內(nèi)實(shí)施反應(yīng)的情況下， 可以使用三氟碘甲烷或混合氣體作為反應(yīng)氣氛。這時(shí)的壓力可以在選自大 氣壓(0.1MPa) ~ l.OMPa的范圍的適當(dāng)壓力下進(jìn)行，即使在大氣壓下反應(yīng)也 充分進(jìn)行。另外，可以在開(kāi)放體系將三氟碘甲烷或混合氣體通過(guò)鼓泡導(dǎo)入 到反應(yīng)溶液中。這時(shí)的三氟碘曱烷或混合氣體的導(dǎo)AJl度也要根據(jù)反應(yīng)的 恥漠、催化劑量、反應(yīng)溫度、混合氣體中三氟碘甲烷的摩爾比例而變化， 但可以是選自每分鐘lmL 200mL的范圍的速度。
通過(guò)使用本反應(yīng)試劑，可以將各種有機(jī)化合物作為底物，將它們進(jìn)行三氟曱基化，尤其可以效率良好地將分子中具有烯胺部位的化合物、呋喃 類、瘞吩類、苯類進(jìn)行三氟甲基化。作為具有烯胺的部位的化合物，可以
例示烯胺類、N-乙烯基內(nèi)酰胺類、尿嘧啶類、假尿嘧啶類、胸腺嘧咬類、 胞嘧咬類、腺嘌呤類、鳥(niǎo)嘌呤類、次黃嘌呤類、黃嘌呤類、吡唑類、吲哚 類、吡咯類、三唑類、苯胺類、吡咬類、嘧啶類、吡溱類等。
鐵化合物與這些底物的摩爾比優(yōu)選為1:0.1 ~ 1:1000，更優(yōu)選為1:1 ~ 1:50。
對(duì)構(gòu)成本發(fā)明的反應(yīng)試劑的鐵化合物、三氟碘曱烷、過(guò)氧化物、和亞 砜類與反應(yīng)底物的接觸順序沒(méi)有特別限制，既可以順次接觸又可以全部同 時(shí)接觸。
實(shí)施例
下面通過(guò)實(shí)施例更詳細(xì)地說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明不受這些實(shí)施例限制。 (實(shí)施例1) [化l
<formula>formula see original document page 10</formula>
在雙口燒瓶?jī)?nèi)量取0.12g(0.8mmol)的2，6-二#^嘌呤，將容器內(nèi)用氬 氣置換。加入3.0mL的二甲基亞砜、0.8mL的3.0moI/L三氟碟甲烷二甲基 亞砜溶'液、0.25mL的1.Omol/L石危酸亞鐵水溶液、和0.15mL的30%過(guò)氧 化氫水，攪拌20分鐘。在攪拌中反應(yīng)體系的溫度為40~50"c。然后將反 應(yīng)溶液冷卻到室溫。利用以2，2，2-三氟乙醇為內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的19F-NMR, 確i人生成了 2，6-二^J^-8-三氟甲基嘌呤(生成率40%)。在反應(yīng)溶液中加入 水，用碳酸氫鈉7jC溶液中和，用乙酸乙酯抽提目的物。將抽提液通過(guò)柱層 析，利用減壓濃縮，作為白色固體得到了 2,6-二氨基-8-三氟甲基噤呤 (0.043g，收率20 0/q)。iH畫NMR(重二甲基亞砜)86.17(s，2H)， 7.26(s，2H)， 12.2(brs，lH).
"C-NMR(重二曱基亞砜)3114.8， 116.0(q,JCF=269.1Hz), 144.3， 152.7， 157.0, 161.7.
"F-NMR(重二甲基亞砜)3-62.6.
MS(m/z): 218網(wǎng)+。 (實(shí)施例2)
在雙口燒瓶?jī)?nèi)量取0.055g(0.5mmol)的尿嘧啶，將容器內(nèi)用氬氣置換。 加入l.OmL的1N硫酸二曱基亞砜溶液、0.5mL的2.1mol/L三氟珙曱烷二 曱基亞砜溶液、O.lmL的30%過(guò)氧化氬水、和0.15mL的1.Omol/L硫酸亞 鐵水溶液，攪拌20分鐘。在攪拌中反應(yīng)體系的溫度為40~50*C。然后將 反應(yīng)溶液冷卻到室溫。以2,2,2-三氟乙醇為內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，利用19F-NMR 確認(rèn)生成了 5-三氟甲基尿嘧啶(生成率90%)。通過(guò)與實(shí)施例1同樣的操作， 作為白色固體得到了 5-三氟甲基尿嘧咬(0.16g,收率87%)。
iH畫NMR(重丙酮)88.09(s，lH)， 10.5(brs，2H).
"C-NMR(重丙酮)8104.0(q，JCF=32.4Hz) ， 123.6(q，JCF=268.2Hz), 144.2(q，JCF=5.9Hz)， 150.9, 160.2.
^F國(guó)NMR(重丙酮)8-64.1.
MS(m/z): 180[M]+。 (實(shí)施例3)
除了使用1.0mol/L硫酸亞鐵銨水溶液代替1.0mol/L硫酸亞鐵7jC溶液 之外，進(jìn)行與實(shí)施例2同樣的操作，確認(rèn)生成了 5-三氟曱基尿嘧咬(生成率 75%)。 C實(shí)施例4)-。 (實(shí)施例11)[化4]
<formula>formula see original document page 14</formula>
在雙口燒瓶?jī)?nèi)量取0.19g(2.0mmol)的2-羥基吡啶、和0.11g(0.6mmo1) 的二茂鐵，將容器內(nèi)用氬氣置換。加入8.0mL的二甲基亞砜、2.0mL的 3.0mol/L三氟碘甲烷二甲基亞砜溶液、和0.4mL的30%過(guò)氧化氫水，攪拌 20分鐘。在攪拌中反應(yīng)體系的溫度為40~50X:。然后將反應(yīng)溶液冷卻到室 溫。利用以2，2，2-三氟乙醇為內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的19F-NMR，確認(rèn)生成了 2-羥 基-3-三氟甲基吡咬(生成率64%)。通過(guò)將之后的操作與實(shí)施例1同樣進(jìn)行， 作為白色固體得到了 2-羥基-3-三氟曱基吡啶(0.081g，收率50%)。
iH-NMR(重氯仿)86.34(dd,J=6.9，5.6Hz，lH), 7.65(dd，J=5.6Hz,lH)， 7'88(d, J=6.9Hz，lH) ， 13.25(brs，lH).
"C-NMR(重氯仿)S105.6, 120.4(q，JCF=31.4Hz)， 122.7(q，JCF=271.3 Hz)， 139.2， 140.7(q，JCF=4.9Hz)， 161.4.
"F-NMR(重氯仿)8-66.0.
<formula>formula see original document page 14</formula>
在用氬氣置換的雙口燒瓶?jī)?nèi)，量取100nL苯、2.0mL的二甲基亞砜、 2.0mL的1N硫酸二甲基亞砜溶液、l.OmL的3.0mol/L三氟碘甲烷二甲基 亞砜溶液、0.2mL的30%過(guò)氧化氬7片、和0.3mL的的1.Omol/L硫酸亞鐵 水溶液，攪拌20分鐘。在攪拌中反應(yīng)體系的溫度為40~50t:。然后將反 應(yīng)溶液冷卻到室溫。利用以2，2，2-三氟乙醇為內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的19F-NMR， 確認(rèn)生成了三氟曱苯(生成率20%)。通過(guò)將之后的操作與實(shí)施例1同樣進(jìn) 行，作為無(wú)色油得到了三氟甲苯(0.02g，收率13%)。iH-NMR(重氯仿)87.74(m，5H).
"C-NMR(重氯仿)8124.3(q，JCF=266.4Hz)， 125.3(q，Jc產(chǎn)3.0Hz)， 128.8， 130.8(q，JCF=31.5Hz)， 131.8.
"F-NMR(重氯仿)8-63.1.
MS(m/z): 146[M+。 (實(shí)施例13) [化6
在用氬氣置換的雙口燒瓶?jī)?nèi)，量取180pL苯胺、5.0mL的二甲基亞砜、 4.0mL的1N石克酸二甲基亞砜溶液、0.7mL的3.0moI/L三氟碘甲烷二甲基 亞砜溶液、0.4mL的30%過(guò)氧化氫水、和0.6mL的1.0mol/L硫酸亞鐵水 溶液，攪拌20分鐘。在攪拌中反應(yīng)體系的溫度為40~50"。然后將反應(yīng) 溶液冷卻到室溫。通過(guò)將利用"F-NMR和GC-MS得到的分子量和保留時(shí) 間與市售的標(biāo)準(zhǔn)樣品比較，確認(rèn)生成了 2-三氟甲基苯胺(生成率8.5%)、 4-三氟甲基苯胺(生成率7.2 %)和2,4 - 二(三氟甲基)苯胺(生成率4.2 %)。
2-三氟甲基苯胺
"F-NMR(重二曱基亞砜)8-63.0. MS(m/z): 161岡+ 4-三氟曱基苯胺
"F-NMR(重二甲基亞砜)8-61.3.
MS(m/z): 161網(wǎng)+
2，4-二(三氟甲基)苯胺
"F-NMR(重氯仿)8-62.0, -63.7.
MS(m/z): 229[M]+ (實(shí)施例14) [化7]<formula>formula see original document page 16</formula>
在雙口燒瓶?jī)?nèi)量取0，0478(0.2511111101)的二茂鐵，將容器內(nèi)用氬氣置換。 加入0.07mL(0.88mmol)的4-甲基吡唑、1.7mL的二甲基亞砜、1.7mL的 1N硫酸二曱基亞砜溶液、0.7mL的3.0mol/L三氟碟甲烷二甲基亞砜溶液、 和0.15mL的30 %過(guò)氧化氫水，攪拌20分鐘 在攪拌中反應(yīng)體系的溫度為 40~50匸。然后將反應(yīng)溶液冷卻到室溫。利用以2，2，2-三氟乙醇為內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn) 物質(zhì)的"F-NMR,確認(rèn)生成了 4-甲基-3-三氟甲基吡唑(生成率45%)。通過(guò) 將之后的操作與實(shí)施例1同樣進(jìn)行，作為無(wú)色油得到了 4-甲基-3-三氟甲基 吡喳(0.054g,收率36%)。
iH陽(yáng)NMR(重二甲基亞砜)S2.12(s，3H), 7.73(s，lH)， 13.29(brs，lH).
"C國(guó)NMR(重二甲基亞砜)57.62， 113.5， 122.5(q，JCF=268.7Hz)， 129.8， 138.7(q，JCF=34.2Hz).
"F-NMR(重二甲基亞砜)8-59.8.
MS(m/z): 150[M]+。 (比較例1)
在雙口燒瓶?jī)?nèi)量取0.055g(0.5mmol)的尿嘧啶，將容器內(nèi)用氬氣置換。 加入l.OmL的1N硫酸二甲基亞砜溶液、0.5mL的2.1mol/L三氟碟甲烷二 甲基亞砜溶液、和0.15mL的1.0mol/L硫酸亞鐵水溶液，攪拌20分鐘。之 后的操作與實(shí)施例2同樣進(jìn)行。確認(rèn)完全沒(méi)有生成5-三氟甲基尿嘧啶。 (比較例2)
在雙口燒瓶?jī)?nèi)量取0.055g(0.5mmol)的尿嘧啶，將容器內(nèi)用氬氣置換。 加入l.OmL的1N硫酸二甲基亞砜溶液、0.5mL的2.1mol/L三氟械甲烷二 甲基亞砜溶液、和O.lmL的30 %過(guò)氧化氫水，攪拌20分鐘。之后的操作 與實(shí)施例2同樣進(jìn)行。確認(rèn)完全沒(méi)有生成5-三氟曱基尿嘧啶。 (比較例3)
在雙口燒瓶?jī)?nèi)量取0.055g(0.5mmol)的尿嘧啶，將容器內(nèi)用氬氣置換。加入l.OmL的1N硫酸二甲基亞砜溶液、0.5mL的2.1moI/L三氟碟甲烷丙 酮溶液、O.lmL的30°/。過(guò)氧化氫水、和0.15mL的l.Omol/L硫酸亞鐵水溶 液，攪拌20分鐘。之后的操作與實(shí)施例2同樣進(jìn)行。確認(rèn)完全沒(méi)有生成 5-三氟甲基尿嘧啶。
工業(yè)可利用性
本發(fā)明的反應(yīng)試劑作為可以收率高、效率良好地制造下述有機(jī)化合物 的通用試劑，在工業(yè)上極為有用，所述有機(jī)化合物具有三氟甲基，是作為 醫(yī)農(nóng)藥物、功能性材料、以及它們的制造中間體等有用的化合物。
此外，這里引用在2006年11月6日申請(qǐng)的日本專利申請(qǐng)2006-300571 號(hào)說(shuō)明書、權(quán)利要求書、和說(shuō)明書摘要的全部?jī)?nèi)容，作為本發(fā)明的說(shuō)明書 的y〉開(kāi)內(nèi)容。
權(quán)利要求
1. 一種三氟甲基化用反應(yīng)試劑，其特征在于，含有鐵化合物、三氟碘甲烷、過(guò)氧化物和亞砜類。
2. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的三氟甲基化用反應(yīng)試劑，其特征在于，在權(quán) 利要求1所述的反應(yīng)試劑中還含有酸。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所迷的三氟甲基化用反應(yīng)試劑，其特征在于， 鐵化合物與三氟碘甲烷的摩爾比為1:1 ~ 1:100。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1~3的任一項(xiàng)所述的三氟甲基化用反應(yīng)試劑，其特 征在于，鐵化合物與過(guò)氧化物的摩爾比為1:1 ~ 1:50。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1~4的任一項(xiàng)所述的三氟甲基化用反應(yīng)試劑，其特 征在于，鐵化合物與亞砜類的摩爾比為1:50 ~ 1:30000。
6. 根據(jù)權(quán)利要求2~5的任一項(xiàng)所述的三氟甲基化用反應(yīng)試劑，其特 征在于，鐵化合物與酸的摩爾比為1:0.001 ~ 1:50。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1~6的任一項(xiàng)所述的三氟甲基化用反應(yīng)試劑，其特 征在于，鐵化合物是硫酸亞鐵、硫酸亞鐵銨、四氟硼酸亞鐵、氯化亞鐵、 溴化亞鐵、碘化亞鐵、乙酸亞鐵、草酸亞鐵、二乙酰丙酮亞鐵、二茂鐵、 二(1;5-五甲基環(huán)戊二烯基)鐵或鐵粉。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1~6的任一項(xiàng)所述的三氟甲基化用反應(yīng)試劑，其特 征在于，鐵化合物是硫酸亞鐵、硫酸亞鐵銨、四氟硼酸亞鐵、二茂鐵、二0/5-五甲基環(huán)戊二烯基)鐵或鐵粉。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1~8的任一項(xiàng)所述的三氟甲基化用反應(yīng)試劑，其特 征在于，過(guò)氧化物是過(guò)氧化氫、過(guò)氧化氫-尿素加合物、叔丁基過(guò)氧化物或 過(guò)氧乙酸。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1 ~ 8的任一項(xiàng)所述的三氟甲基化用反應(yīng)試劑，其特 征在于，過(guò)氧化物是過(guò)氧化氫或過(guò)氧化氫-尿素加合物。
11. 根據(jù)權(quán)利要求1~10的任一項(xiàng)所述的三氟甲基化用反應(yīng)試劑，其 特征在于，亞砜類是二甲基亞砜、二丁基亞砜或二苯基亞砜。
12. 根據(jù)權(quán)利要求1~10的任一項(xiàng)所述的三氟甲基化用反應(yīng)試劑，其 特征在于，亞砜類是二甲基亞砜。
13. 根據(jù)權(quán)利要求2~12的任一項(xiàng)所述的三氟甲基化用反應(yīng)試劑，其 特征在于，酸是-克酸、鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、硝酸、磷酸、六氟磷酸、 四氟硼酸、曱酸、乙酸、丙酸、草酸、對(duì)甲笨璜酸、三氟曱磺酸或三氟乙 酸。
14. 根據(jù)權(quán)利要求2~12的任一項(xiàng)所述的三氟甲基化用反應(yīng)試劑，其 特征在于，酸是硫酸、四氟硼酸或三氟曱磺酸。
全文摘要
本發(fā)明提供通用性高、效率良好的三氟甲基化用反應(yīng)試劑。該三氟甲基化用反應(yīng)試劑含有鐵化合物、三氟碘甲烷、亞砜類和過(guò)氧化物，還可以含有酸。例如作為鐵化合物，可以例示硫酸亞鐵、硫酸亞鐵銨、四氟硼酸亞鐵、二茂鐵、二(η⁵-五甲基環(huán)戊二烯基)鐵或鐵粉，作為亞砜類，可以例示二甲基亞砜，作為過(guò)氧化物可以例示過(guò)氧化氫或過(guò)氧化氫-尿素加合物，作為酸可以例示硫酸、四氟硼酸、或三氟甲磺酸。
文檔編號(hào)C07C209/68GK101437778SQ200780015820
公開(kāi)日2009年5月20日 申請(qǐng)日期2007年11月6日 優(yōu)先權(quán)日2006年11月6日
發(fā)明者山川哲, 山本今日子, 德久賢治, 浦口大輔 申請(qǐng)人:財(cái)團(tuán)法人相模中央化學(xué)研究所;東曹氟技術(shù)株式會(huì)社