專利名稱：：分離用載體、化合物的分離方法以及利用其的肽合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種分離用載體以及化合物的分離方法，詳細(xì)地說(shuō)，本發(fā)明涉及一種具有以下兩種性質(zhì)的分離用載體以及使用該分離用載體的化合物的分離方法利用溶液組成及/或溶液溫度的變化，從液相狀態(tài)向固相狀態(tài)進(jìn)行可逆性變化而晶析的性質(zhì)；及利用溶液組成及/或溶液溫度的變化，有選擇性地萃取至特定相及/或有選擇性地晶析至特定相的性質(zhì)。
背景技術(shù)：
：過(guò)去在化學(xué)加工方法中，廣泛采用使溶解于液體的特定成分作為固體進(jìn)行分離的方法。采用此方法的原因在于通過(guò)僅將特定成分固體化(結(jié)晶化)，而使反應(yīng)后的分離及純化變得容易。根據(jù)此方法，例如，在近年來(lái)藥品研究開發(fā)等中所使用的化合物庫(kù)合成等逐步多階段合成中，每當(dāng)各反應(yīng)結(jié)束時(shí)，通過(guò)將需要或不需要的化合物固體化(結(jié)晶化)，可以容易地對(duì)固體化(結(jié)晶化)物質(zhì)實(shí)施分離及純化。由此可以消除以往工序煩雜的問(wèn)題。另外，現(xiàn)也采用以下方法伴隨液體的相分離，使所溶解的特定成分有選擇性地溶解于特定相(選擇性分配)，由此實(shí)現(xiàn)與其他成分的分離。通過(guò)此方法，無(wú)需進(jìn)行固體化(結(jié)晶化)就可以將特定成分分離，因此能夠有助于工序的迅速化、簡(jiǎn)便化。此類將溶解于溶液中的特定成分固體化(結(jié)晶化)、或者將特定成分有選擇性地溶解于液體的特定相(選擇性分配)，是通過(guò)在化合物的化學(xué)性質(zhì)、物性、及和溶劑的關(guān)系中滿足一定條件而進(jìn)行。然而，對(duì)于固體化(結(jié)晶化)或有選擇性地溶解(選擇性分配)的條件，在很多情況下必須進(jìn)行試驗(yàn)，經(jīng)歷錯(cuò)誤的經(jīng)驗(yàn)，來(lái)找尋加工方法。特別是在逐步多階段合成中，基于各階段合成的化合物所特有的性質(zhì)，必須對(duì)各階段的條件進(jìn)行研究，因此在開發(fā)加工方法時(shí)需耗費(fèi)大量的成本及時(shí)間。因此，提出了一種具有銜接物(linker)的載體分子，此載體分子可敏感地感知溶劑的組成變化，并在溶解狀態(tài)和不溶解(結(jié)晶化)狀態(tài)進(jìn)行可逆地變化、或者伴隨液體的相分離使所溶解的特定成分有選擇性地高濃度溶解于特定相(選擇性分配)。通過(guò)銜接物可使各種化合物與這種載體分子鍵合。因此，被鍵合的化合物，可以容易地伴隨載體分子從溶解狀態(tài)向不溶解(結(jié)晶化)狀態(tài)、或者相反地進(jìn)行狀態(tài)變化。或者，可以使與載體分子鍵合的化合物有選擇性地高濃度溶解(選擇性分配)于已分離成多相的液體的特定相。另外，這種載體分子，即使在因逐步化學(xué)反應(yīng)而使所鍵合的化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生變化的情況下，也可以利用大致相同的條件，在溶解狀態(tài)與不溶解(結(jié)晶化)狀態(tài)可逆性地反復(fù)變化，或者有選擇性地高濃度溶解于已分離成多相的液體的特定相(選擇性分配)。如果使用這種可以在溶解狀態(tài)與不溶解(結(jié)晶化)狀態(tài)進(jìn)行可逆性變化、或者可以誘導(dǎo)有選擇性的分配狀態(tài)的載體分子，則可以直接利用有機(jī)化學(xué)的普通液相反應(yīng)的知識(shí)，從均勻的溶液狀態(tài)中有選擇性地分離出成為分離對(duì)象的化合物。即，在液相反應(yīng)之后，能夠在其他可溶性成分殘留于溶液中的狀態(tài)下，分離出特定的化合物。可以可逆性地在溶解狀態(tài)與不溶解狀態(tài)之間反復(fù)變化的載體，例如，已知有使用聚乙二醇等在溶劑中可溶的高分子的方法(參照非專利文獻(xiàn)l)。[非專利文獻(xiàn)1]"Liquid-phasecombinatorialsynthesis"HyunsooHan，MaryM.Wolfe,SydneyBre皿er，andKimD.Janda,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,Vol.92，pp.6419-6423,July1995Chemistry[發(fā)明所要解決的問(wèn)題]然而，在將非專利文獻(xiàn)l中記載的聚乙二醇等高分子作為載體的情況下，由于高分子的不均勻，導(dǎo)致在化合物與載體鍵合的狀態(tài)下，難以利用結(jié)構(gòu)分析等進(jìn)行化合物評(píng)價(jià)。另外，因?yàn)榫垡叶季哂杏H水性，所以難以進(jìn)行無(wú)水反應(yīng)，同時(shí)有使操作變得繁瑣的問(wèn)題。而除使用可以在溶解狀態(tài)與不溶解(結(jié)晶化)狀態(tài)之間可逆性地變化、或者誘導(dǎo)有選擇性的分配狀態(tài)的載體分子之外，作為其他化合物的分離方法，已知使用固體載體粒子的各種固相萃取法。在固相萃取法中，例如，通過(guò)將親和性高的配體分子與預(yù)先化學(xué)鍵合在硅膠、多孔聚合物、氧化鋁、活性炭等固相載體表面上的探針?lè)肿犹禺愋缘劓I合，而將配體分子與其他分子區(qū)別，加以分離。如果根據(jù)此方法，則被捕捉至固相的物質(zhì)與溶解于液相的物質(zhì)的分離操作較為容易，另外，可以在短時(shí)間內(nèi)處理多個(gè)樣品，并且能夠在無(wú)需熟練操作的情況下獲得再現(xiàn)性良好的數(shù)據(jù)，因此可以利用自動(dòng)裝置等而容易地實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化。然而，使用固體載體粒子的固相萃取法中，與配體分子特異性鍵合的分子以外的分子有時(shí)也會(huì)非特異性地吸附于固體表面，從而導(dǎo)致分離精度下降。另外，為了將被捕捉至固相載體表面的化合物再釋放，必須實(shí)施特定的化學(xué)處理、生物化學(xué)處理、光輻照、給予電刺激等特殊處理。因此，即使容易從液相中捕捉目標(biāo)化合物，但在進(jìn)一步從固相中分離出目標(biāo)化合物的階段必須實(shí)施復(fù)雜的操作。本發(fā)明是鑒于如上所述的課題而開發(fā)的，本發(fā)明提供一種分離用載體以及化合物的分離方法，其特征在于化學(xué)反應(yīng)可以在液相中進(jìn)行，從反應(yīng)結(jié)束后的液相中分離出特定化合物變得容易，另外，可以在被分離化合物與載體鍵合的狀態(tài)下，利用結(jié)構(gòu)分析等進(jìn)行化合物評(píng)價(jià)，而且可以容易地將化合物從載體上分離。
發(fā)明內(nèi)容[解決課題的手段]本發(fā)明者們?yōu)榻鉀Q上述課題而反復(fù)進(jìn)行努力研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，如果利用具有如下結(jié)構(gòu)的分離用載體S卩，苯環(huán)上具有一處與其他化合物鍵合的反應(yīng)部位，在該反應(yīng)部位的鄰位及對(duì)位上分別介隔氧原子而具有特定碳數(shù)以上的長(zhǎng)鏈基團(tuán)，則可以解決上述課題，并最終完成本發(fā)明。更具體來(lái)說(shuō)，本發(fā)明提供如下內(nèi)容。(1)一種以下述化學(xué)式(1)表示的分離用載體，其特征在于此分離用載體具有與其他化合物鍵合的反應(yīng)部位A，且所述反應(yīng)部位A經(jīng)由碳原子、氧原子、硫原子或氮原子中的任一原子與所述其他化合物鍵合，由此將所述其他化合物加以分離。(式中，A為具有選自碳、氧、硫及氮原子中的1個(gè)以上原子的反應(yīng)部位；X、Y及Z各自獨(dú)立，且為選自以氫原子、鹵素原子、可具有取代基的碳數(shù)為1以上10以下的烴基、可具有取代基的碳數(shù)為1以上10以下的?；?、芐基及苯基所組成的群組中的任一個(gè)；R。R2可相同也可不同，是含有1個(gè)以上的可具有取代基的碳數(shù)為14以上60以下的烴基、或者可具有取代基的碳數(shù)為14以上60以下的?；械娜我粋€(gè)的基團(tuán)。)[化學(xué)式1]如果利用(1)的分離用載體，則化學(xué)反應(yīng)可以在液相中進(jìn)行，可以使反應(yīng)結(jié)束后的液相中所含的特定化合物與反應(yīng)部位A進(jìn)行反應(yīng)鍵合，從而可以從液相中有選擇性地分離出其他化合物。因此，可以高效率地分離高純度的目標(biāo)化合物。另外，如果利用(1)的分離用載體，則因?yàn)檩d體并非高分子而是單一化合物，所以可以在被分離化合物與載體鍵合的狀態(tài)下，容易地進(jìn)行結(jié)構(gòu)分析等化合物評(píng)價(jià)。因此，可以在不實(shí)施分離操作的情況下進(jìn)行化合物的鑒定等，因而在研究開發(fā)等情況下，可以縮短所需時(shí)間，加快研究。進(jìn)而，如果利用(1)的分離用載體，則可以容易地將與反應(yīng)部位A反應(yīng)鍵合的化合物從載體上分離。因此，與以往進(jìn)行化學(xué)處理、生物化學(xué)處理、光輻照(Photoirradiation)、給予電刺激等復(fù)雜操作的情況相比較，可以在短時(shí)間內(nèi)高效率地獲得目標(biāo)化合物。另外，(1)的分離用載體，即使在因逐步化學(xué)反應(yīng)而使與反應(yīng)部位A鍵合的其他化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生變化時(shí)，也可以利用大致相同的條件，可逆性地在溶解狀態(tài)與不溶解(結(jié)晶化)狀態(tài)之間反復(fù)變化，或者有選擇性地高濃度溶解于分離成多相的液體的特定相(選擇性分配)。因此，不必研究基于各化合物所特有的性質(zhì)等的分離條件。另外，(1)的分離用載體因?yàn)楹?個(gè)以上的碳數(shù)為14以上60以下的烴基、或者碳數(shù)為14以上60以下的酰基中的任一個(gè)，所以此分離用載體含有長(zhǎng)鏈烷基。因此，(1)的分離用載體顯示疏水性，可以高濃度地溶解于許多有機(jī)溶劑中。因此，(1)的分離用載體，可以不選擇目標(biāo)化合物所溶解的液體的種類，而廣泛地應(yīng)用。烴基的碳數(shù)，優(yōu)選為14以上50以下，更優(yōu)選為16以上40以下，特別優(yōu)選為18以上30以下。另外，酰基的碳數(shù)，優(yōu)選為14以上50以下，更優(yōu)選為16以上40以下，特別優(yōu)選為18以上30以下。如果碳數(shù)是在上述范圍內(nèi)，則可以顯示充分的疏水性，有機(jī)溶劑的選擇范圍大。另外，(1)的分離用載體，如化學(xué)式(1)所示，是苯環(huán)上的X、Y及Z各自獨(dú)立，且為選自以氫原子、鹵素原子、可具有取代基的碳數(shù)為1以上10以下的烴基、可具有取代基的碳數(shù)為1以上10以下的?；?、芐基及苯基所組成的群組中的任一個(gè)。因此，即使在無(wú)取代的氫原子的狀態(tài)下，也可以充分發(fā)揮作為分離用載體的效果，但可以通過(guò)將鹵素原子、可具有取代基的碳數(shù)為1以上10以下的烴基、可具有取代基的碳數(shù)為1以上10以下的酰基、芐基及苯基導(dǎo)入，并結(jié)合溶劑的種類、所反應(yīng)鍵合的化合物的種類等，而給分離用載體賦予所要求的特征。在可具有取代基的烴基的情況下，碳數(shù)優(yōu)選為1以上8以下，更優(yōu)選為1以上6以下。另外，在可具有取代基的?；那闆r下，碳數(shù)優(yōu)選為2以上8以下，更優(yōu)選為2以上6以下。如果碳數(shù)在上述范圍內(nèi)，則可以對(duì)許多有機(jī)溶劑顯示良好的溶解性。因(1)的分離用載體具有如上所述的各種效果，所以如果利用(1)的分離用載體，則不僅能夠使加工方法的開發(fā)變得容易，而且能夠促進(jìn)例如利用化合物庫(kù)合成等的醫(yī)藥產(chǎn)品等的研究開發(fā)，進(jìn)而可以有助于生物化學(xué)工業(yè)或化學(xué)工業(yè)中的技術(shù)革新。(2)根據(jù)(1)所述的分離用載體，其特征在于所述分離用載體，伴隨溶解的溶液或熔解的液相的組成及/或溫度的變化，可逆地從液相狀態(tài)變化至固相狀態(tài)，并在與所述其他化合物鍵合的狀態(tài)下晶析或者凝固。因(2)的分離用載體含有1個(gè)以上的碳數(shù)為14以上60以下的烴基或者碳數(shù)為14以上60以下的?；械娜我粋€(gè)，所以含有長(zhǎng)鏈垸基。因?yàn)殚L(zhǎng)鏈烷基顯示疏水性，所以能夠?qū)⒎蛛x用載體溶解于許多溶劑中，相反，例如通過(guò)加入極性高的溶劑可以使分離用載體容易地晶析。因此，如果利用(2)的分離用載體，使目標(biāo)化合物與載體鍵合之后，通過(guò)使所溶解的溶液或熔解的液相的組成及/或溫度發(fā)生變化，可以將目標(biāo)化合物之外的可溶于液相的成分殘留于液相中，而僅將目標(biāo)的特定化合物與載體一同晶析或凝固。晶析或凝固的帶有其他化合物的分離用載體，可以利用過(guò)濾等方法而容易地從液相中分離，因此可以避免切出工序的復(fù)雜化。另外，(2)的分離用載體可以在不將目標(biāo)化合物從載體上分離、而是以化合物與載體鍵合的狀態(tài)實(shí)施結(jié)構(gòu)分析等操作。因此，可以不經(jīng)過(guò)將化合物從載體上分離的工序，而通過(guò)結(jié)構(gòu)分析等實(shí)施對(duì)化合物的評(píng)價(jià)，在研究開發(fā)等情況下，可以縮短所需時(shí)間，加快研究開發(fā)。(3)根據(jù)(1)所述的分離用載體，其特征在于所述分離用載體，伴隨著溶解的溶液的組成及/或溫度的變化，以與所述其他化合物鍵合的狀態(tài)，有選擇性地萃取及/或有選擇性地晶析至特定相。(3)的分離用載體在使目標(biāo)化合物與載體鍵合之后，將鍵合了化合物狀態(tài)的載體有選擇性地萃取(液體狀態(tài))及/或晶析至多相的液相中的特定相。因此可以將目標(biāo)化合物之外的可溶于液相的成分殘留于其他液相中，而僅將目標(biāo)的特定化合物加以分離，因此可以避免切出工序的復(fù)雜化。另外，在(3)的分離用載體是有選擇性地晶析至特定相的分離用載體的情況下，可以不將目標(biāo)化合物從載體上分離而直接實(shí)施結(jié)構(gòu)分析等操作，因此具有與上述(2)同樣的效果。(4)根據(jù)(1)所述的分離用載體，其特征在于所述分離用載體，伴隨溶解的溶液或熔解的液相的組成及/或溫度的變化，可逆地從液相狀態(tài)變成固相狀態(tài)，并在固相狀態(tài)下與所述其他化合物鍵合。(4)的分離用載體在與其他化合物鍵合之前，伴隨溶液組成及/或溶液溫度的變化而從液相狀態(tài)變成固相狀態(tài)，然后進(jìn)行將其他化合物鍵合捕捉至已成為固相狀態(tài)的分離用載體上的所謂固相萃取。如果利用(4)的分離用載體，則因?yàn)槭枪滔噍腿?，所以將鍵合捕捉有化合物的固相載體從液相中分離的工序是容易的，并且之后也可以容易地進(jìn)行將化合物從載體上分離的工序。(5)—種化合物的分離方法，其特征在于包括溶解工序，將(1)所述的分離用載體溶解于可溶性溶劑而制備載體溶液；第一鍵合工序，使其他化合物與所述分離用載體的反應(yīng)部位A鍵合；晶析工序，以鍵合了所述其他化合物的狀態(tài)，將所述分離用載體晶析；或者選擇工序，以鍵合了所述其他化合物的狀態(tài)，將所述分離用載體有選擇性地萃取及/或有選擇性地晶析至特定相。(5)的化合物的分離方法是利用本發(fā)明的分離用載體，使目標(biāo)化合物與載體鍵合，然后進(jìn)行晶析或萃取的分離方法。(5)的化合物的分離方法包含以下兩種情況在一相的液相中，將鍵合了化合物的狀態(tài)的載體固體化(結(jié)晶化)而使其晶析的情況；在多相的液相中，將鍵合了化合物的狀態(tài)的載體有選擇性地萃取(液體狀態(tài))及/或晶析至特定相的情況。如果根據(jù)(5)的化合物的分離方法，則能夠?qū)⑻囟ㄎ镔|(zhì)有選擇性地晶析或者萃取。因此可以將目標(biāo)化合物之外的可溶于液相的成分殘留于液相中，而僅將目標(biāo)的特定化合物加以分離，由此可以避免切出工序的復(fù)雜化。另外，根據(jù)(5)的分離方法，以帶有目標(biāo)化合物的狀態(tài)將載體晶析(結(jié)晶化)分離時(shí)，可以不將目標(biāo)化合物從載體上分離，而直接實(shí)施結(jié)構(gòu)分析等操作。因此，在晶析后可以不經(jīng)過(guò)將化合物分離的工序，而實(shí)施確認(rèn)所獲得化合物等操作，在進(jìn)行研究開發(fā)等時(shí)，可以縮短所需時(shí)間，加快研究。因此，(5)的化合物的分離方法，在分離及純化生物化學(xué)物質(zhì)、研究醫(yī)藥產(chǎn)品的候選物質(zhì)、構(gòu)建新的化學(xué)合成反應(yīng)法或肽連續(xù)合成法等方面，可成為革新性的技術(shù)。(6)—種化合物的分離方法，其特征在于包括熔解工序，將(1)所述的分離用載體加溫至熔點(diǎn)以上，使分離用載體液相化；反應(yīng)工序，使其他化合物與熔解的所述分離用載體的反應(yīng)部位A反應(yīng)鍵合；凝固工序，以鍵合了所述其他化合物的狀態(tài)，將所述分離用載體固相化。(6)的化合物的分離方法是如下的分離方法不使用溶劑，而是將本發(fā)明的分離用載體自身液化，再使目標(biāo)化合物與液化的分離用載體鍵合，然后使其凝固。如果根據(jù)(6)的化合物的分離方法，則能夠有選擇性地鍵合分離特定物質(zhì)。另外，如果根據(jù)(6)的化合物的分離方法，則因?yàn)榉蛛x用載體發(fā)生固相化(固體化)，所以可以容易地僅將目標(biāo)的特定化合物加以分離，由此可以避免切出工序的復(fù)雜化。進(jìn)而，如果根據(jù)(6)的化合物的分離方法，則可以不將目標(biāo)化合物從載體上分離而直接實(shí)施結(jié)構(gòu)分析等操作。(7)根據(jù)(6)所述的化合物的分離方法，其特征在于進(jìn)一步包括清洗工序，在所述凝固工序之后，以鍵合了所述其他化合物的狀態(tài)，利用對(duì)固相化的所述分離用載體的溶解度低的弱溶劑，清洗所述分離用載體；及/或萃取工序，以鍵合了所述其他化合物鍵合的狀態(tài)，將所述分離用載體有選擇性地萃取至特定溶劑。(7)的化合物的分離方法包括以下工序利用弱溶劑將固相化的本發(fā)明的分離用載體與目標(biāo)的特定化合物相鍵合的復(fù)合化合物進(jìn)行清洗、及/或有選擇性地萃取至特定溶劑?？梢蕴岣咴谥蟮墓ば蛑兴@得的分離用載體與特定化合物的復(fù)合化合物的純度。(8)根據(jù)(5)至(7)中任一項(xiàng)所述的化合物的分離方法，其特征在于所述第一鍵合工序或所述反應(yīng)工序之后，包括第二鍵合工序，使與所述分離用載體的反應(yīng)部位A鍵合的所述其他化合物進(jìn)一步與其他化合物鍵合。(8)的化合物的分離方法包括使與分離用載體的反應(yīng)部位A鍵合的其他化合物進(jìn)一步與其他化合物反應(yīng)鍵合的工序。本發(fā)明的分離用載體，即使在因逐步化學(xué)反應(yīng)而使所鍵合的其他化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生變化的情況下，也可以利用大致相同的條件，在溶解狀態(tài)與不溶解(結(jié)晶化)狀態(tài)之間可逆地反復(fù)變化，或者有選擇性地高濃度溶解于分離成多相的液體的特定相(選擇性分配)。因此，將本發(fā)明的分離用載體的反應(yīng)部位A作為起點(diǎn)，能夠使多個(gè)其他化合物進(jìn)行逐步化學(xué)鍵合。(9)一種化合物的分離方法，其特征在于包括溶解工序，將(1)所述的分離用載體溶解于可溶性溶劑中而制備載體溶液；結(jié)晶化工序，使所述分離用載體結(jié)晶化；捕捉工序，使其他化合物與結(jié)晶化的所述分離用載體的反應(yīng)部位A鍵合而捕捉其他化合物。(9)的化合物的分離方法是利用本發(fā)明的分離用載體，首先使分離用載體結(jié)晶化(固相化)，然后將目標(biāo)化合物鍵合捕捉至載體上的分離方法。因此，(9)的化合物的分離方法主要是在一相的液相中，將載體固體化(結(jié)晶化)以使載體晶析。如果根據(jù)(9)的化合物的分離方法，則能夠?qū)⒛繕?biāo)的特定化合物有選擇性地捕捉至固相。因此可以將目標(biāo)化合物之外的可溶于液相的成分殘留于液相中，而僅將目標(biāo)的特定化合物加以分離，由此可以避免切出工序的復(fù)雜化。另外，如果根據(jù)(9)的分離方法，則可以不將目標(biāo)化合物從載體上分離，而直接實(shí)施結(jié)構(gòu)分析等操作。因此，可以不經(jīng)過(guò)將化合物分離的工序，而實(shí)施確認(rèn)所獲得化合物等操作，在研究開發(fā)等時(shí)，可以縮短所需時(shí)間，加快研究。因此，(9)的化合物的分離方法，在分離及純化生物化學(xué)物質(zhì)、研究醫(yī)藥產(chǎn)品的候選物質(zhì)、構(gòu)建新的化學(xué)合成反應(yīng)法或肽連續(xù)合成法等方面，可成為革新性的技術(shù)。(10)根據(jù)(5)至(9)中任一項(xiàng)所述的化合物的分離方法，其特征在于在所述晶析工序、所述選擇工序、所述凝固工序、所述萃取工序或所述捕捉工序之后，進(jìn)一歩包括切出工序，即，將其他化合物從鍵合了所述其他化合物的所述分離用載體上分離。(10)的化合物的分離方法包括將本發(fā)明的分離用載體所帶有的化合物從載體上分離的工序。通過(guò)將化合物從載體上分離，可以獲得作為單一化合物的利用合成等而獲得的目標(biāo)化合物。另外，之后也可以將分離后的分離用載體加以再利用。(11)根據(jù)(5)至(10)中任一項(xiàng)所述的化合物的分離方法，其特征在于在所述晶析工序、所述選擇工序、所述凝固工序、所述萃取工序或所述捕捉工序之前，進(jìn)一步包括雜質(zhì)除去工序，即，從溶解了所述分離用載體的溶液或者熔解了所述分離用載體的液相中除去雜質(zhì)。(11)的化合物的分離方法包括在本發(fā)明的分離用載體與目標(biāo)的特定化合物鍵合之前，從溶解了目標(biāo)的特定化合物的溶液中除去雜質(zhì)的工序。由此，可以提高之后的工序中所獲得的分離用載體與特定化合物的復(fù)合化合物的純度。(12)根據(jù)(5)、或者(8)至(11)中任一項(xiàng)所述的化合物的分離方法，其特征在于所述晶析工序、所述選擇工序或所述結(jié)晶化工序，是通過(guò)使溶解了所述分離用載體的溶液的組成發(fā)生變化的組成變化方法及/或使溶解了所述分離用載體的溶液的溫度發(fā)生變化的溫度變化方法而進(jìn)行的。(12)的化合物的分離方法是通過(guò)使所述溶解了分離用載體的溶液的組成及/或溫度發(fā)生變化，而將鍵合了特定化合物的載體晶析、將鍵合了特定化合物的載體萃取、或者使載體自身結(jié)晶化(固相化)。本發(fā)明的分離用載體，對(duì)溶解的溶液的組成及/或溫度的變化會(huì)發(fā)生敏感的反應(yīng)。因此，通過(guò)采用使溶液的組成及/或溫度發(fā)生變化的方法，可以將帶有化合物的分離用載體晶析或萃取，或者使載體自身結(jié)晶化(固相化)。另外，此時(shí)不與分離用載體鍵合的其他可溶性物質(zhì)可以維持殘留于溶液中的狀態(tài)。(13)根據(jù)(12)所述的化合物的分離方法，其特征在于所述組成變化方法是添加對(duì)所述可溶性溶劑的親和性高的溶劑。(13)的化合物的分離方法是向溶解了分離用載體自身或者與化合物鍵合的分離用載體的溶液中，添加與該溶液的親和性高的溶劑。通過(guò)添加親和性高的溶劑，可以使溶液組成發(fā)生變化，因此可以使載體自身或者與化合物鍵合的分離用載體晶析或萃取。(14)根據(jù)(12)所述的化合物的分離方法，其特征在于所述組成變化方法，是通過(guò)添加與所述可溶性溶劑親和性低的溶劑，而將溶液分液成多相。(14)的化合物的分離方法是通過(guò)向溶解了分離用載體自身、或者與化合物鍵合的分離用載體的溶液中，添加與該溶液的親和性低的溶劑，而將溶液分液成多相。通過(guò)添加親和性低的溶劑，可以使溶液組成發(fā)生變化而分液成多相，并且可以使分離用載體自身、或者與化合物鍵合的分離用載體有選擇性地移動(dòng)至特定相。(15)根據(jù)(12)所述的化合物的分離方法，其特征在于所述組成變化方法是將所述可溶性溶劑濃縮。(15)的化合物的分離方法是將溶解了分離用載體與特定化合物的復(fù)合化合物的溶液加以濃縮。通過(guò)將溶液加以濃縮，而使存在于溶液中的分離用載體與特定化合物的復(fù)合化合物的濃度變高。因此，可以改變?nèi)芤航M成，能夠使帶有化合物的分離用載體發(fā)生晶析。(16)根據(jù)(12)所述的化合物的分離方法，其特征在于所述溫度變化方法是將溶液冷卻。(16)的化合物的分離方法是通過(guò)將溶液冷卻而實(shí)現(xiàn)溫度變化。通過(guò)將溶液冷卻，可以改變?nèi)芤簻囟?，可以使分離用載體自身或者與化合物鍵合的分離用載體晶析或萃取。(17)根據(jù)(6)至(8)、或者(10)至(11)中任一項(xiàng)所述的化合物的分離方法，其特征在于所述凝固工序是利用添加弱溶劑的方法而進(jìn)行的，所述添加弱溶劑的方法是向鍵合了所述其他化合物的所述分離用載體中添加對(duì)所述分離用載體的溶解度低的弱溶劑。(18)根據(jù)(7)至(8)、或者(10)至(11)中任一項(xiàng)所述的化合物的分離方法，其特征在于所述萃取工序是利用溶劑添加方法而進(jìn)行的，所述溶劑添加方法是添加溶解鍵合了所述其他化合物的所述分離用載體的溶劑。(19)根據(jù)(1)所述的分離用載體，其特征在于所述其他化合物為氨基酸，所述反應(yīng)部位A為與氨基酸鍵合的原子團(tuán)，所述R:、R2可相同也可不同，是含有l(wèi)個(gè)以上的可具有取代基的碳數(shù)為14以上30以下的烴基、或者可具有取代基的碳數(shù)為14以上30以下的?；械娜我粋€(gè)的基團(tuán)。(20)根據(jù)(19)所述的分離用載體，其特征在于所述反應(yīng)部位A是具有與氨基酸鍵合的羥基、巰基、氨基或羧基的原子團(tuán)。(21)—種寡肽合成方法，其特征在于包括溶解工序，將(19)或(20)所述的分離用載體溶解于可溶性溶劑而制備載體溶液；鍵合工序，使氨基酸與所述分離用載體的所述反應(yīng)部位A鍵合，再使其他氨基酸與鍵合在所述分離用載體的氨基酸依次鍵合，由此獲得鍵合了寡肽的所述分離用載體；晶析工序，以鍵合了所述寡肽的狀態(tài)將所述分離用載體晶析；或者選擇工序，以鍵合了所述寡肽的狀態(tài)將所述分離用載體有選擇性地萃取及/或有選擇性地晶析至特定相；切出工序，在所述晶析工序或所述選擇工序之后，從鍵合了所述寡肽的所述分離用載體上切出所述寡肽。如果根據(jù)(21)的寡肽合成方法，則可以在液相中進(jìn)行合成反應(yīng)，因此反應(yīng)效率及容積效率極高，可以合成用固相反應(yīng)法難以合成的寡肽。另外，可以高效率地以高純度將反應(yīng)結(jié)束后液相中所含的鍵合了寡肽的狀態(tài)的分離用載體分離。進(jìn)而，在將寡肽從鍵合了寡肽的分離用載體上切出時(shí)，可以使用固相試劑，因此與利用溶解性試劑進(jìn)行切出的情況不同，容易將其除去。因此，如果根據(jù)(21)的寡肽合成方法，則可以簡(jiǎn)便且迅速地合成并提供各種寡肽。此寡肽也可以用作既存的肽合成材料，因此可以大幅減少肽合成的工序數(shù)。其中，(21)的寡肽合成方法中所使用的分離用載體，如化學(xué)式(1)所示，具有作為A的、含有與氨基酸鍵合的羥基、巰基、氨基或羧基的原子團(tuán)。因此，該分離用載體，可以通過(guò)原子團(tuán)A而與多個(gè)氨基酸依次鍵合，從而合成寡肽。另外，因?yàn)樵撛訄F(tuán)A和寡肽之間的鍵比較容易被切斷，所以在將寡肽從分離用載體上切出時(shí)可以使用固相試劑。此氨基酸可為不具有保護(hù)基的氨基酸，也可為具有例如Fmoc基(9-荷基甲氧基羰基)或Cbz基(芐氧羰基)的保護(hù)基的保護(hù)氨基酸。因此，在所合成的寡肽中，除未修飾的寡肽以外，還包含具有氨基酸側(cè)鏈殘基的保護(hù)基、末端氨基酸的氨基保護(hù)基、羧基保護(hù)基的修飾寡肽。(22)根據(jù)(21)所述的寡肽合成方法，其特征在于所述晶析工序或所述選擇工序，是通過(guò)使溶解了所述分離用載體的溶液的組成發(fā)生變化的組成變化方法及/或使溶解了所述分離用載體的溶液的溫度發(fā)生變化的溫度變化方法而進(jìn)行的。(21)的寡肽合成方法是通過(guò)使溶解了分離用載體的溶液的組成及/或溫度發(fā)生變化，而使鍵合了寡肽的分離用載體晶析、或者將鍵合了寡肽的分離用載體萃取。(23)根據(jù)(21)或(22)所述的寡肽合成方法，其特征在于所述切出工序是通過(guò)將固相試劑加入所述溶解了分離用載體的溶液中而進(jìn)行的。(24)根據(jù)(23)所述的寡肽合成方法，其特征在于所述固相試劑為固體酸試劑。(23)的寡肽合成方法，是通過(guò)將固相試劑例如固體的酸、堿、還原劑加入溶解了分離用載體的溶液中，而將寡肽從分離用載體上切出；(24)的寡肽合成方法，特別使用固體酸試劑作為固相試劑?？梢岳眠^(guò)濾而容易地將被切出的寡肽與切出中所使用的固相試劑分離。[發(fā)明效果]如果利用本發(fā)明的分離用載體，則可以在液相中進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)，可以使反應(yīng)結(jié)束后的液相中所含的特定化合物與反應(yīng)部位A反應(yīng)鍵合，從而將其他化合物從液相中有選擇性地分離。因此，可以高效率地分離出高純度的目標(biāo)化合物。另外，因?yàn)楸景l(fā)明的分離用載體并非高分子而是單一化合物，所以能夠以被分離化合物與載體鍵合的狀態(tài)，容易地通過(guò)結(jié)構(gòu)分析等進(jìn)行化合物的評(píng)價(jià)。因此，可以在不實(shí)施分離操作的情況下進(jìn)行化合物的鑒定等操作，在研究開發(fā)等的情況下，可以縮短所需時(shí)間，加快研究。進(jìn)而，如果利用本發(fā)明的分離用載體，則可以容易地將與反應(yīng)部位A反應(yīng)鍵合的化合物從載體中分離。因此，與以往進(jìn)行化學(xué)處理、生物化學(xué)處理、光輻照、給予電刺激等復(fù)雜操作的情況相比較，可以在短時(shí)間內(nèi)高效率地獲得目標(biāo)化合物。進(jìn)而，本發(fā)明的分離用載體，即使在因逐步化學(xué)反應(yīng)而使所鍵合的其他化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生變化的情況下，也可以利用大致相同的條件，可逆地在溶解狀態(tài)和不溶解(結(jié)晶化)狀態(tài)之間反復(fù)變化，或者有選擇性地高濃度溶解(選擇性分配)于已分離成多相的液體的特定相。因此，不必對(duì)基于各化合物所特有的性質(zhì)等的分離條件進(jìn)行研究。另外，本發(fā)明的分離用載體，因?yàn)閷?duì)許多有機(jī)溶劑顯示優(yōu)異的溶解性，所以可以不選擇溶解目標(biāo)化合物的液體的種類，而廣泛地應(yīng)用。因此，如果利用本發(fā)明的分離用載體，則具有上述效果，因此不必基于各化合物所特有的性質(zhì)等，對(duì)結(jié)晶化條件或分配條件進(jìn)行研究，不僅使加工方法的開發(fā)變得容易，也能夠促進(jìn)例如利用化合物庫(kù)合成等的醫(yī)藥產(chǎn)品等的研究開發(fā)，進(jìn)而可以有助于生物化學(xué)工業(yè)或化學(xué)工業(yè)中的技術(shù)革新。另外，如果根據(jù)本發(fā)明的化合物的分離方法，則能夠有選擇性地分離特定物質(zhì)。艮卩，可以留下可溶于液相的成分，而僅將目標(biāo)的特定物質(zhì)分離，由此可以避免切出工序的復(fù)雜化。進(jìn)而，本發(fā)明的化合物的分離方法，因?yàn)樗褂玫姆蛛x用載體對(duì)許多有機(jī)溶劑顯示優(yōu)異的溶解性，所以可以不選擇有機(jī)溶劑的種類，而廣泛地應(yīng)用。因此，本發(fā)明的化合物的分離方法，在分離及純化生物化學(xué)物質(zhì)、研究醫(yī)藥產(chǎn)品的候選物質(zhì)、構(gòu)建新的化學(xué)合成反應(yīng)法或肽連續(xù)合成法等方面，可以成為革新性的技術(shù)。進(jìn)而，如果根據(jù)本發(fā)明，則通過(guò)使用具有以下結(jié)構(gòu)的分離用載體，可以簡(jiǎn)便且迅速地合成各種寡肽，上述載體的結(jié)構(gòu)為苯環(huán)上具有1處成為與氨基酸鍵合的反應(yīng)部位的原子團(tuán)，且此原子團(tuán)的鄰位及對(duì)位上分別介隔氧原子而具有特定碳數(shù)以上的長(zhǎng)鏈基團(tuán)。圖1是表示使用分離用載體的分離方法的工序圖。具體實(shí)施方式以下，詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明的實(shí)施方式。<分離用載體>本發(fā)明的分離用載體，具有與其他化合物鍵合的反應(yīng)部位A，且該反應(yīng)部位A經(jīng)由碳原子、氧原子、硫原子或氮原子中的任一原子與所述其他化合物鍵合，由此將其他化合物加以分離，此分離用載體如下述化學(xué)式(1)所示。[化學(xué)式1]<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>(i)(式中，A為具有選自碳、氧、硫及氮原子中的l個(gè)以上原子的反應(yīng)部位；X、Y及Z各自獨(dú)立，且為選自以氫原子、鹵素原子、可具有取代基的碳數(shù)為1以上10以下的烴基、可具有取代基的碳數(shù)為1以上10以下的酰基、芐基及苯基所組成的群組中的任一個(gè)；R,、R2可相同也可不同，是含有1個(gè)以上的可具有取代基的碳數(shù)為14以上60以下的烴基、或者可具有取代基的碳數(shù)為14以上60以下的酰基中的任一個(gè)的基團(tuán)。)[反應(yīng)部位A]本發(fā)明的分離用載體所具有的用以與其他化合物鍵合的反應(yīng)部位A，具有l(wèi)個(gè)以上選自碳原子、氧原子、硫原子及氮原子中的原子，也可含有多個(gè)同種原子。另外，對(duì)于反應(yīng)部位A的大小并無(wú)特別限定，只要反應(yīng)部位A的一部分上具有成為用以與其他化合物鍵合的反應(yīng)位點(diǎn)的部分即可。另外，對(duì)于反應(yīng)部位A中的用以與其他化合物鍵合的反應(yīng)位點(diǎn)的存在位置，并無(wú)特別限定，但為了使反應(yīng)容易進(jìn)行，優(yōu)選存在于反應(yīng)部位A的末端。反應(yīng)部位A經(jīng)由碳原子、氮原子、硫原子及氮原子中的任一原子與其他化合物鍵合。對(duì)于在反應(yīng)部位A中具有與其他化合物鍵合的碳原子、氮原子、硫原子及氮原子中的任一原子的反應(yīng)位點(diǎn)的結(jié)構(gòu)，并無(wú)特別限定，例如可列舉羥基、氨基、羧基、巰基等。本發(fā)明的分離用載體，可具有成為用以與氨基酸鍵合的反應(yīng)部位的原子團(tuán)A。對(duì)于原子團(tuán)A，并無(wú)特別限定。本發(fā)明的分離用載體，可具有與氨基酸鍵合的羥基、巰基、氨基或羧基，且具有成為用以與氨基酸鍵合的反應(yīng)部位的原子團(tuán)A。在上述情況下，對(duì)于原子團(tuán)A的大小并無(wú)特別限定，只要原子團(tuán)A的一部分上具有羥基、巰基、氨基或者羧基即可。另外，對(duì)于原子團(tuán)A中的羥基、巰基、氨基或羧基的存在位置，并無(wú)特別限定，但為了使反應(yīng)容易進(jìn)行，優(yōu)選存在于原子團(tuán)A的末端。另外，本發(fā)明的分離用載體中的反應(yīng)部位A的數(shù)量，在苯環(huán)上僅有一處。因?yàn)楸景l(fā)明的分離用載體中僅具有一處反應(yīng)部位A，所以在將與反應(yīng)部位A鍵合的反應(yīng)位點(diǎn)為1個(gè)位點(diǎn)的化合物加以分離的情況下，分離用載體與該化合物的反應(yīng)比例成為1:1。因此，在此情況下，之后的結(jié)構(gòu)分析等會(huì)變得容易。本發(fā)明的分離用載體，具有以下結(jié)構(gòu)在反應(yīng)部位A的鄰位及對(duì)位上介隔氧原子分別具有特定碳數(shù)以上的長(zhǎng)鏈基團(tuán)R2。此處，&、R2可相同也可不同，是含有1個(gè)以上的碳數(shù)為14以上60以下的烴基或者碳數(shù)為14以上60以下的酰基中的任一個(gè)的基團(tuán)。烴基的碳數(shù)，優(yōu)選為14以上50以下，更優(yōu)選為16以上40以下，特別優(yōu)選為18以上30以下。另外，酰基的碳數(shù)，優(yōu)選為14以上50以下，更優(yōu)選為16以上40以下，特別優(yōu)選為18以上30以下。具體可列舉十八垸基、二十烷基、二十二垸基等碳數(shù)為1822的垸基，或者十八?；⒍；?、二十二酰基等碳數(shù)為1822的?；?。另外，在原子團(tuán)A中具有用以與氨基酸鍵合的反應(yīng)部位的情況下，R"R2可相同也可不同，是含有1個(gè)以上的碳數(shù)為14以上30以下的烴基或者碳數(shù)為14以上30以下的?；械娜我粋€(gè)的基團(tuán)。烴基的碳數(shù)優(yōu)選為18以上22以下。另外，?；奶紨?shù)優(yōu)選為18以上22以下。具體可列舉十八垸基、二十垸基、二十二垸基等碳數(shù)為1822的垸基，或者十八?；?、二十酰基、二十二?；忍紨?shù)為1822的?；Ａ硗?，本發(fā)明的分離用載體是苯環(huán)上的X、Y及Z各自獨(dú)立，且為選自以氫原子、鹵素原子、可具有取代基的碳數(shù)為1以上10以下的烴基、可具有取代基的碳數(shù)為1以上10以下的?；?、芐基及苯基所組成的群組中的任一個(gè)。在可具有取代基的烴基的情況下，碳數(shù)優(yōu)選為1以上8以下，更優(yōu)選為1以上6以下。另外，在可具有取代基的酰基的情況下，碳數(shù)優(yōu)選為2以上8以下，更優(yōu)選為2以上6以下。對(duì)于制造本發(fā)明的分離用載體的方法，并無(wú)特別限定。例如可舉出以下方法在碳酸鉀等堿性催化劑的存在下，將2,4-二羥基苯甲醛衍生物與垸基溴加熱，而獲得經(jīng)垸基醚化的苯甲醛衍生物，然后使其溶解于適當(dāng)?shù)娜軇┲校锰妓釟溻c等還原劑將醛還原，獲得作為芐醇的分離用載體。<分離用載體的性質(zhì)〉本發(fā)明的分離用載體具有以下性質(zhì)伴隨所溶解的溶液或者熔解的液相的組成及/或溫度的變化，可逆地從液相狀態(tài)變化為固相狀態(tài)，在與其他化合物鍵合的狀態(tài)下發(fā)生晶析或者凝固。另外，本發(fā)明的分離用載體還具有以下性質(zhì)伴隨所溶解的溶液的組成及/或溫度的變化，在與其他化合物鍵合的狀態(tài)下，有選擇性地萃取及/或有選擇性地晶析至特定相。因此，在經(jīng)相分離的多相以上的液相中，可以有選擇性地萃取及/或晶析至特定相。另外，本發(fā)明的分離用載體，進(jìn)一步兼具以下性質(zhì)伴隨所溶解的溶液或者熔解的液相的組成及/或溫度的變化，可逆地從液相狀態(tài)變化至固相狀態(tài)，在變?yōu)楣滔酄顟B(tài)之后與其他化合物鍵合。<化合物的分離方法〉本發(fā)明的化合物的分離方法，存在以下3種(1)將本發(fā)明的分離用載體溶解于可溶性溶劑中，使目標(biāo)的特定化合物與分離用載體鍵合，然后進(jìn)行晶析及/或萃取的方法；(2)使本發(fā)明的分離用載體自身熔解而成為液相，在液相中使目標(biāo)的特定化合物與分離用載體鍵合，然后使其凝固的方法；(3)將本發(fā)明的分離用載體溶解于可溶性溶劑中，接著將本發(fā)明的分離用載體結(jié)晶化(固相化)，然后鍵合捕捉目標(biāo)的特定化合物的方法。以下，分別對(duì)各個(gè)方法進(jìn)行說(shuō)明。[(1)(i)將本發(fā)明的分離用載體溶解于可溶性溶劑中，使目標(biāo)的特定化合物與分離用載體鍵合，然后進(jìn)行晶析及/或萃取的方法]將本發(fā)明的分離用載體溶解于可溶性溶劑中，先使目標(biāo)化合物與分離用載體鍵合的化合物分離方法，包括溶解工序，將本發(fā)明的分離用載體溶解于可溶性溶劑中來(lái)制備載體溶液；第一鍵合工序，使其他化合物與分離用載體的反應(yīng)部位A鍵合；晶析工序，使鍵合了其他化合物的載體晶析；或者選擇工序，以鍵合了其他化合物的狀態(tài)，將分離用載體有選擇性地萃取及/或有選擇性地晶析至特定相。[溶解工序]本分離方法中的溶解工序，是將本發(fā)明的分離用載體溶解于可溶性溶劑中而制備載體溶液的工序。溶解工序中所使用的可溶性溶劑，如果可以將本發(fā)明的分離用載體溶解，則并無(wú)特別限定。例如可列舉鹵代烴、鏈狀醚、環(huán)狀醚、碳原子數(shù)為440的環(huán)狀烴或鏈狀烴等。更具體來(lái)說(shuō)，例如可列舉二氯甲垸、四氫呋喃、環(huán)己烷、甲基環(huán)己垸、十氫萘等。這些溶劑，可使用l種，或者也可將2種以上混合使用。在可溶性溶劑中溶解本發(fā)明的分離用載體時(shí)的濃度，可以根據(jù)所使用的溶劑、分離用載體、與晶析分離載體鍵合的化合物的性質(zhì)等作適當(dāng)選擇，通常為0.010.5g/ml。[第一鍵合工序]本分離方法中的鍵合工序，是使其他化合物與分離用載體的反應(yīng)部位A鍵合，而獲得其他化合物與分離用載體的復(fù)合化合物的工序。鍵合工序中的鍵合方法如果是下述方法，則并無(wú)特別限定，可以采用液相中的各種化學(xué)反應(yīng)使具有與反應(yīng)部位A反應(yīng)的部分的其他化合物，與在前工序中溶解于可溶性溶劑中的分離用載體的反應(yīng)部位A鍵合。例如可列舉通過(guò)形成酯鍵或酰胺鍵而鍵合的方法。[第二鍵合工序]本分離方法中，在上述第一鍵合工序之后，也可包括第二鍵合工序使與分離用載體的反應(yīng)部位A鍵合的其他化合物進(jìn)一步與其他化合物鍵合。本分離方法中，能夠以本發(fā)明的分離用載體的反應(yīng)部位A為起點(diǎn)，使多個(gè)其他化合物依次進(jìn)行化學(xué)鍵合。作為依次進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)時(shí)的化合物，如果是與以分離用載體的反應(yīng)部位A為起點(diǎn)且巳鍵合的化合物進(jìn)行反應(yīng)鍵合的化合物，則并無(wú)特別限制。另外，逐步化學(xué)反應(yīng)，既可在含有已成為與其他化合物的復(fù)合化合物的分離用載體的液相的同一液相中進(jìn)行，也可將成為復(fù)合化合物的分離用載體固體化(結(jié)晶化)并加以分離后，在其他液相中進(jìn)行。[雜質(zhì)除去工序]實(shí)施下述晶析工序或者選擇工序之前，優(yōu)選在本分離方法中包括用以除去雜質(zhì)的雜質(zhì)除去工序。在下述晶析工序或選擇工序中，有時(shí)會(huì)使溶液中含有的雜質(zhì)一同被晶析或者萃取。特別是，在晶析工序中采用將全部溶劑蒸餾除去的方法的情況下，與鍵合了作為晶析對(duì)象的化合物的分離用載體結(jié)晶的同時(shí)，析出了雜質(zhì)。因此，在實(shí)施晶析工序或選擇工序之前，通過(guò)預(yù)先將雜質(zhì)除去，可以提高之后獲得的鍵合了作為分離對(duì)象的化合物的分離用載體的結(jié)晶純度。除去雜質(zhì)的方法并無(wú)特別限定，例如可列舉用溶劑將溶解了作為分離對(duì)象的化合物與分離用載體的復(fù)合化合物的溶液全體進(jìn)行清洗的方法等。[晶析工序]本分離方法中的晶析工序是如下工序在前工序即第一鍵合工序中或者進(jìn)而在第二鍵合工序中，與分離用載體鍵合的化合物，以帶有載體的狀態(tài)發(fā)生晶析。本分離方法中的晶析工序，如果可以在維持使成為晶析對(duì)象的化合物與分離用載體鍵合的狀態(tài)下進(jìn)行晶析，則無(wú)特別限定，優(yōu)選采用例如使溶液組成發(fā)生變化的方法及/或使溶液溫度發(fā)生變化的方法。[選擇工序]本分離方法中的選擇工序是如下工序在前工序即第一鍵合工序中或者進(jìn)而在第二鍵合工序中，與分離用載體鍵合的化合物，以帶有載體的狀態(tài)有選擇性地萃取(液體狀態(tài))及/或有選擇性地晶析至特定的液相。S卩，在存在選擇工序的分離方法中，液相是成為二相以上的多相的狀態(tài)，帶有化合物的分離用載體，被有選擇性地萃取(液體狀態(tài))及/或晶析至多相中的特定液相。本分離方法中的選擇工序，如果可以在維持成為分離對(duì)象的特定化合物與分離用載體鍵合的狀態(tài)下進(jìn)行萃取及/或晶析，則無(wú)特別限定，可以優(yōu)選采用例如使溶液組成發(fā)生變化的方法及/或使溶液溫度發(fā)生變化的方法。[組成變化方法]本分離方法的晶析工序或選擇工序中被優(yōu)選采用的使溶液組成發(fā)生變化的方法，如果是可以改變?nèi)芙饬顺蔀榉蛛x對(duì)象的化合物與分離用載體的復(fù)合化合物的溶液的組成的方法，則無(wú)特別限制。本分離方法中，使溶液組成發(fā)生變化的優(yōu)選方法，例如可舉出以下方法進(jìn)一步添加對(duì)在溶解工序中用于溶解分離用載體的可溶性溶劑的親和性高的溶劑。在添加對(duì)可溶性溶劑的親和性高的溶劑的情況下，液相中不發(fā)生相分離，僅維持為一相。作為親和性高的溶劑，可為與用作可溶性溶劑的溶劑相同的溶劑，也可為不同的溶劑。例如，在使用二氯甲烷、四氫呋喃等作為可溶性溶劑的情況下，可以使用乙腈、二甲基甲酰胺、甲醇等。本分離方法中，使溶液組成發(fā)生變化的其他優(yōu)選方法，例如可列舉以下方法進(jìn)一步添加對(duì)在溶解工序中用于溶解分離用載體的可溶性溶劑的親和性低的溶劑。在添加對(duì)可溶性溶劑的親和性低的溶劑的情況下，液相中發(fā)生相分離，被分液成多相。由此，使分離用載體自身或者與化合物鍵合的分離用載體有選擇性地移動(dòng)至特定相。例如，將分離用載體溶解于環(huán)己烷中，再將其他化合物和其他任意的反應(yīng)試劑等溶解于二甲基甲酰胺中加以混合，隨后在經(jīng)過(guò)第一鍵合工序或者進(jìn)一步經(jīng)過(guò)第二鍵合工序之后，通過(guò)添加少量親和性低的溶劑即碳酸丙烯酯或溶解了銨鹽的水，可以使鍵合了其他化合物的分離用載體有選擇性地溶解于環(huán)己垸相中。另外，使溶液組成發(fā)生變化的其他優(yōu)選方法，例如可列舉以下方法將溶解了成為分離對(duì)象的化合物與分離用載體的復(fù)合化合物的溶液的溶劑濃縮。其中，所謂濃縮，是指將溶劑的一部分或全部蒸餾除去。此外，在通過(guò)將全部溶劑蒸餾除去而使鍵合了化合物的分離用載體結(jié)晶化的情況下，溶液中所含的雜質(zhì)等會(huì)一起析出，因此優(yōu)選在實(shí)施晶析工序之前包括除去雜質(zhì)的工序。[溫度變化方法]本分離方法的晶析工序或選擇工序中被優(yōu)選采用的、使溶液溫度發(fā)生變化的方法，如果是可以使溶解了成為分離對(duì)象的化合物與分離用載體的復(fù)合化合物的溶液的溫度發(fā)生變化的方法，則無(wú)特別限制。本分離方法中，例如可舉出將溶液冷卻的方法。例如，在使用環(huán)己垸作為使分離用載體溶解的可溶性溶劑的情況下，通過(guò)冷卻至5'C，能夠發(fā)生晶析。另外，在采用將溶劑冷卻的方法作為使溶液溫度變化的方法的情況下，通過(guò)添加0DS粒子(表面鍵合了十八垸基的硅膠)、玻璃珠等成為結(jié)晶核的物質(zhì)，能夠使結(jié)晶生長(zhǎng)變得容易。[切出工序]本發(fā)明的化合物的分離方法中，優(yōu)選包括如下工序?qū)⒕龉ば蚧蜻x擇工序中所獲得的成為分離對(duì)象的化合物與分離用載體的復(fù)合化合物分離成化合物和分離用載體。作為分離成化合物和分離用載體的方法，并無(wú)特別限定，只要是可以將化合物與分離用載體的鍵切斷的方法即可。例如，在形成對(duì)垸氧基芐基鍵的情況下，通過(guò)進(jìn)行酸處理，能夠使鍵離解。[(l)(ii)將本發(fā)明的分離用載體溶解于可溶性溶劑中，接著使氨基酸與分離用載體依次鍵合，然后進(jìn)行晶析及/或萃取的方法]本發(fā)明的化合物的分離方法，可以使其他化合物為氨基酸，而應(yīng)用于肽的合成方法中。本發(fā)明的寡肽合成方法包括下列工序溶解工序，將本發(fā)明的分離用載體溶解于可溶性溶劑中而制備載體溶液；鍵合工序，使氨基酸與分離用載體的原子團(tuán)A鍵合，再使其他氨基酸與和分離用載體鍵合的氨基酸依次鍵合，而獲得鍵合了寡肽的分離用載體；晶析工序，以鍵合了寡肽的狀態(tài)，使分離用載體發(fā)生晶析；或者選擇工序，以鍵合了寡肽的狀態(tài)，使分離用載體有選擇性地萃取及/或有選擇性地晶析至特定相；切出工序，在晶析工序或者選擇工序之后，將所述寡肽從鍵合了所述寡肽的所述分離用載體上切出。此外，本方法除了將其他化合物作為氨基酸，使其與分離用載體依次鍵合，將肽保持在分離用載體上的部分以外，其余的溶解工序、雜質(zhì)除去工序、選擇工序(組成變化方法、溫度變化方法)，與所述[(1)(i)將本發(fā)明的分離用載體溶解于可溶性溶劑中，使目標(biāo)的特定化合物與分離用載體鍵合，然后進(jìn)行晶析及/或萃取的方法]相同。關(guān)于該工序，請(qǐng)參照上述記載。[鍵合工序]在鍵合工序中，使氨基酸與分離用載體的反應(yīng)部位即原子團(tuán)A鍵合，而獲得氨基酸與分離用載體的復(fù)合化合物，然后使其他氨基酸與和原子團(tuán)A鍵合的氨基酸依次鍵合，而獲得寡肽與分離用載體的復(fù)合化合物。即，在鍵合工序中，以原子團(tuán)A為起點(diǎn)，將多個(gè)氨基酸按照期望的順序依次鍵合，而獲得寡肽與分離用載體的復(fù)合化合物。逐步鍵合，可在與含有已成為與氨基酸或寡肽的復(fù)合化合物的分離用載體的液相相同的液相中進(jìn)行，也可將成為復(fù)合化合物的分離用載體固體化(結(jié)晶化)并加以分離之后，在其他的液相中進(jìn)行。對(duì)于此鍵合工序中被鍵合的氨基酸，并無(wú)特別限定，可以使用以往固相反應(yīng)法中所使用的保護(hù)氨基酸，例如Fmoc-氨基酸、Cbz-氨基酸等。另外，對(duì)于與分離用載體鍵合的氨基酸的數(shù)量，并無(wú)特別限定，但優(yōu)選為2以上5以下。[晶析工序]在晶析工序中，使前工序即鍵合工序中與分離用載體鍵合的寡肽，以帶有分離用載體的狀態(tài)晶析。在此晶析工序中，如果在維持使寡肽與分離用載體鍵合的狀態(tài)下進(jìn)行晶析，則可采用任意方法，例如，可以優(yōu)選采用使溶液組成發(fā)生變化的方法及/或使溶液溫度發(fā)生變化的方法。另外，在將氨基酸脫保護(hù)后進(jìn)行晶析的情況下，通過(guò)添加甲酸等弱酸而形成鹽，也能夠使晶析變得容易。[切出工序]在切出工序中，將寡肽從晶析工序或選擇工序中獲得的寡肽與分離用載體的復(fù)合化合物上切出。在切出工序中，也可以使用三氟乙酸之類的溶解性試劑，但因其難以與切出的寡肽分離，所以優(yōu)選使用固相試劑。切出工序中所使用的固相試劑，如果是可將寡肽從復(fù)合化合物上切出的固相試劑則無(wú)特別限定，例如可以使用固體的酸、堿、還原劑。其中，作為固體酸試劑，例如可列舉酸性離子交換樹脂、酸性金屬氧化物、酸性復(fù)合金屬氧化物、金屬硫酸鹽、金屬磷酸鹽、結(jié)晶性金屬硅酸鹽(metallosilicate)、沸石、硅鋁(Silica-alumina)等。更具體來(lái)說(shuō)，例如可列舉沸石催化劑、蒙脫石。[(2)使本發(fā)明的分離用載體自身熔解而成為液相，在液相中使目標(biāo)的特定化合物與分離用載體鍵合后，使其凝固的方法]使本發(fā)明的分離用載體自身溶解而成為液相，于該液相中與特定的化合物反應(yīng)的分離方法，包括下列工序熔解工序，將本發(fā)明的分離用載體加溫至熔點(diǎn)以上，使分離用載體變?yōu)橐合啵环磻?yīng)工序，使其他化合物與已熔解的所述分離用載體的反應(yīng)部位A反應(yīng)鍵合；凝固工序，以所述鍵合了其他化合物的狀態(tài)，使所述分離用載體變?yōu)楣滔?。[熔解工序]本分離方法中的熔解工序，如果是將分離用載體加溫至熔點(diǎn)以上使分離用載體自身熔解而變?yōu)橐合嗟墓ば?，則無(wú)特別限定。[反應(yīng)工序]本分離方法中的反應(yīng)工序，是使其他化合物與分離用載體的反應(yīng)部位A鍵合，而獲得分離用載體與其他化合物的復(fù)合化合物的工序。作為反應(yīng)工序中的鍵合方法，如果是使具有與反應(yīng)部位A發(fā)生反應(yīng)的部分的其他化合物與前工序中變?yōu)橐合嗟姆蛛x用載體的反應(yīng)部位A進(jìn)行反應(yīng)鍵合的方法，則無(wú)特別限定，與上述第一鍵合工序同樣，可以采用液相中的各種化學(xué)反應(yīng)。例如可舉出通過(guò)形成酯鍵或酰胺鍵而進(jìn)行鍵合的方法。此外，在反應(yīng)工序中，為了維持液相化，優(yōu)選將溫度維持在分離用載體的熔點(diǎn)以上。[第二鍵合工序]本分離方法中，在上述反應(yīng)工序之后，也可包括第二鍵合工序使與分離用載體的反應(yīng)部位A鍵合的其他化合物進(jìn)一步與其他化合物鍵合。第二鍵合工序可以按照與上述第二鍵合工序同樣的內(nèi)容來(lái)實(shí)施。[雜質(zhì)除去工序]另外，與上述分離方法同樣，優(yōu)選在實(shí)施下述凝固工序之前，在本分離方法中包括用以除去雜質(zhì)的雜質(zhì)除去工序。[凝固工序]本分離方法中的凝固工序，是如下工序?qū)嵤┧龇磻?yīng)工序或者進(jìn)一步實(shí)施第二鍵合工序而將其他化合物等與熔解液化的分離用載體鍵合，然后以帶有這些化合物的狀態(tài)，使分離用載體凝固而變?yōu)楣滔?。?duì)于凝固工序中的固相化的方法，并無(wú)特別限定，但是從容易操作的方面來(lái)看，優(yōu)選利用以下添加弱溶劑的方法來(lái)進(jìn)行通過(guò)向成為分離對(duì)象的化合物與分離用載體的復(fù)合化合物中添加對(duì)該復(fù)合化合物的溶解度低的弱溶劑。[清洗工序]本分離方法中，利用通過(guò)上述凝固工序而獲得的固相，而完成目標(biāo)的特定化合物的分離，但也可任意地實(shí)施清洗工序。所謂清洗工序，是指利用對(duì)此固體的溶解度低的弱溶劑，對(duì)鍵合了其他化合物的分離用載體的固體進(jìn)行清洗的工序。[雜質(zhì)除去工序]與上述的分離方法同樣，優(yōu)選在實(shí)施下述萃取工序之前，在本分離方法中進(jìn)一步包括用以除去雜質(zhì)的雜質(zhì)除去工序。[萃取工序]本分離方法中，優(yōu)選在上述凝固工序或清洗工序之后，包括萃取工序?qū)⒊蔀榉蛛x對(duì)象的化合物與分離用載體的復(fù)合化合物有選擇性地萃取至特定溶劑中。對(duì)于萃取工序并無(wú)特別限定，但優(yōu)選通過(guò)以下的添加溶劑的方法來(lái)進(jìn)行添加溶解成為分離對(duì)象的化合物與分離用載體的復(fù)合化合物的溶劑。[切出工序]此外，本分離方法中，在上述凝固工序或萃取工序之后，與上述分離方法同樣，優(yōu)選包括如下工序?qū)⒊蔀榉蛛x對(duì)象的化合物與分離用載體的復(fù)合化合物，分離成化合物和分離用載體。對(duì)于在凝固工序結(jié)束操作的情況，可以在凝固工序之后包括切出工序，對(duì)于實(shí)施操作至萃取工序的情況，也可在萃取工序之后包括切出工序。[(3)將本發(fā)明的分離用載體溶解于可溶性溶劑中，接著將本發(fā)明的分離用載體結(jié)晶化(固相化)，然后鍵合捕捉目標(biāo)的特定化合物的方法]將本發(fā)明的分離用載體溶解于可溶性溶劑中，接著在使目標(biāo)化合物與分離用載體鍵合之前，進(jìn)行分離用載體的結(jié)晶化(固相化)的化合物分離方法，包括下列工序溶解工序，將本發(fā)明的分離用載體溶解于可溶性溶劑中而制備載體溶液；結(jié)晶化工序，使所述分離用載體結(jié)晶化；捕捉工序，使其他化合物與結(jié)晶化的所述分離用載體的反應(yīng)部位A鍵合而捕捉其他化合物。[溶解工序]本分離方法中的溶解工序，可以按照與上述溶解工序相同的內(nèi)容實(shí)施。[結(jié)晶化工序]本分離方法中的結(jié)晶化工序是使分離用載體自身結(jié)晶化(固相化)的工序。本分離方法中的結(jié)晶化工序，如果可以使分離用載體結(jié)晶化(固相化)，則無(wú)特別限定，例如，可以優(yōu)選采用使溶解了分離用載體自身的溶液的組成發(fā)生變化的方法及/或使溶解了分離用載體自身的溶液的溫度發(fā)生變化的方法。[雜質(zhì)除去工序]另外，本分離方法中，與上述的分離方法同樣，優(yōu)選在實(shí)施下述捕捉工序之前，包括用以除去雜質(zhì)的雜質(zhì)除去工序。[捕捉工序]本分離方法中的捕捉工序是如下工序使具有與反應(yīng)部位A發(fā)生反應(yīng)的部分的特定的其他化合物與前工序中被結(jié)晶化(固相化)的分離用載體的反應(yīng)部位A鍵合，而獲得分離用載體與其他化合物的復(fù)合化合物。本分離方法中的捕捉工序，如果為使反應(yīng)部位A與特定的其他化合物鍵合的方法，則無(wú)特別限定。例如可列舉通過(guò)形成酰胺鍵、酯鍵來(lái)鍵合。[切出工序]此外，本分離方法中，與上述的分離方法同樣，優(yōu)選包括如下工序?qū)⒉蹲焦ば蛑蝎@得的成為分離對(duì)象的化合物與分離用載體的復(fù)合化合物，分離成化合物和分離用載體。實(shí)施例下面，通過(guò)實(shí)施例更詳細(xì)地說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明并不受限于此實(shí)施例。<實(shí)施例1>[分離用載體的合成]以下，表示本發(fā)明的分離用載體(圖中的化合物2及化合物5)的合成工序圖。此外，圖中的序號(hào)表示化合物序號(hào)。OC18H37[2，4-雙(十八垸氧基)苯甲醇(化合物2)的合成]將1g(0.0072mol)2，4-二羥基苯甲醛(化合物1)、4.82g(0.0145mol)溴代十八烷溶解于20ml二甲基甲酰胺(DMF)中，投入5g(0.0372mol)碳酸鉀，在氮?dú)猸h(huán)境中在10(TC攪拌6小時(shí)。用100ml己烷將所得反應(yīng)液萃取3次，接著將此己烷溶液減壓濃縮。向其中加入200ml甲醇(MeOH)使其結(jié)晶化，過(guò)濾取出生成的結(jié)晶。將所得結(jié)晶溶解于80ml四氫呋喃(THF)、30ml甲醇(MeOH)中，一邊在冰浴中進(jìn)行攪拌一邊添加0.7g(0.0184mol)硼氫化鈉，進(jìn)而實(shí)施1小時(shí)攪拌，然后加入20ml丙酮使反應(yīng)終止。接著，進(jìn)行減壓濃縮之后，加入50ml水。用100ml己烷將所得反應(yīng)液萃取3次，用無(wú)水硫酸鎂進(jìn)行干燥，減壓蒸餾除去溶劑。然后，加入200ml甲醇(MeOH)使其結(jié)晶化，過(guò)濾取出生成的結(jié)晶，獲得目標(biāo)化合物2(2,4-雙(十八垸氧基)苯甲醇)。收率為71%。LH-NMR(40QMHz,CDC13)S7.12(d，J=8.05，1H)，6.45(d,J=2.20,1H)，6.41(dd,J=8.05，2.20，IH)，4.60(d,J=6.59,2H)，3.97(t，J=6.59，2H)，3.93(t，J=6,59，2H),1.86-1.69(m，4H)，1.52—1.15(m，60H)，0.93—0,83(m，6H)"C-麗R(75MHz，CDCl3)S160.1,158.1，129.5，121.7，104.4,99.8,68.1,68.0,61.9,31.9，29.7,29.6，29.4，29.3，29.2,26.1,26.0,22.7，14.1[溶解度的評(píng)價(jià)]對(duì)于所獲得的化合物2(2,4-雙(十八垸氧基)苯甲醇)，在分別將己烷、環(huán)己垸、二氯甲烷、四氫呋喃作為溶劑的各情況下，實(shí)施25'C的溶解度測(cè)定。結(jié)果示于表l。[表l]<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table><比較例1>對(duì)于具有下述化學(xué)式的3，4，5-三(十八烷氧基)芐醇(化合物6)，以與實(shí)施例l同樣的方式，測(cè)定在25'C的在各種溶劑中的溶解度。結(jié)果示于表l。[化合物6]C18H37OOC18H37OCi8H376如表1所示，作為本發(fā)明的分離用載體之一的化合物2(2，4-雙(十八烷氧基)苯甲醇)，與以前的化合物6(3，4，5-三(十八烷氧基)芐醇)相比，對(duì)通用反應(yīng)溶劑的溶解度高。因此，如果利用本發(fā)明的分離用載體，則可以提高生產(chǎn)性。<實(shí)施例2〉[2，4-雙(2-癸基-十四垸氧基)苯甲醇(化合物5)的合成]將9.7g(0.0274mol)2-癸基-1-十四醇(化合物3)、10.6g(0.1340mol)吡啶溶解于100ml二氯甲垸中，一邊在冰浴中攪拌一邊添加15.5g(0.0813mol)對(duì)甲苯磺酰氯。在室溫?cái)嚢?小時(shí)后，加入20ml冰水使反應(yīng)終止。向所獲得反應(yīng)液中加入200ml己垸，用100ml的1N鹽酸清洗3次，然后用100ml飽和碳酸氫鈉水溶液清洗3次，進(jìn)而用飽和食鹽水清洗3次。用無(wú)水硫酸鎂進(jìn)行干燥，然后減壓蒸餾除去溶劑，獲得化合物4(甲苯-4-磺酸-2-癸基-l-十四垸基酯)。收率為88%。'H-薩R(300MHz,CDC13)S7.78(d，J=8.25，2H),7.33(d，J=8.44，2H)，3.91(d，J=5.14,2H),2.44(s,3H)，1.65-1.51(m，1H)，1.38-1.02(m,40H),0.90-0.78(m，6H)將293mg(0.0021mol)2，4-二羥基苯甲醛、2.8g(0.0055mol)上述獲得的化合物4(甲苯-4-磺酸-2-癸基-l-十四烷基酯)溶解于20ml二甲基甲酰胺(匿F)中，向其中投入1.5g(0.0109mol)碳酸鉀，于氮環(huán)境中在IO(TC實(shí)施16小時(shí)攪拌。用100ml己烷將所獲得反應(yīng)液萃取3次，用100ml飽和食鹽水將所得到的己烷溶液清洗3次。接著，用無(wú)水硫酸鎂進(jìn)行干燥，減壓濃縮，然后加入100ml四氫呋喃(THF)、40ml甲醇(MeOH)將其溶解，一邊在冰浴中攪拌一邊添加240mg(0.0063mol)硼氫化鈉，進(jìn)而攪拌l小時(shí)，然后加入20ml丙酮使反應(yīng)終止。減壓濃縮后，加入50ml水，用100ml己烷將反應(yīng)液萃取3次。進(jìn)而，用無(wú)水硫酸鎂進(jìn)行干燥，減壓蒸餾除去溶劑，利用硅膠柱層析法(展開溶液己烷乙酸乙酯=20:l)進(jìn)行分離純化，由此獲得目標(biāo)化合物5(2,4-雙(2-癸基-十四烷氧基)苯甲醇)。收率為70%。'H—NMR(300MHz,CDCl3)57.13(d，J二8.07,1H),6.47—6.38(m,2H)，4.61(d,J=6.42，2H)，3.84(dd，J=17.87,6.42，4H)，1.86—1.63(m,2H),1.52—1.13(m,80H)，0.97—0.75(m,12H)<實(shí)施例3>[使用分離用載體的分離方法]以下，表示使用實(shí)施例1中所獲得分離用載體(化合物2)的分離方法的工序圖。此外，圖中的序號(hào)表示化合物序號(hào)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage29</formula>[第一鍵合工序]將lg(1.5502mmol)實(shí)施例1中所獲得的本發(fā)明的分離用載體即化合物2(2，4_雙(十八烷氧基)苯甲醇)、0.77g(3.1046mmol)4-碘苯甲酸、100mg(0.8195mmol)二甲胺基吡啶溶解于50ml二氯甲垸中，進(jìn)而加入0.98g(7.7778醒ol)二異丙基碳二亞胺，在室溫?cái)嚢?小時(shí)。接著，在減壓下蒸餾除去溶劑后，加入200ml甲醇(MeOH)，將結(jié)晶過(guò)濾，獲得4-碘-苯甲酸-2，4-雙(十八垸氧基)芐酯(化合物7)。收率為81%。!H-腿(300MHz，CDC13)S7.78-7.71(m,4H)，7.27(d,J=8.4，1H)，6.48-6.42(m，2H),5.32(s,2H)，4.02-3.87(m,4H)，1.86—1.65(m，4H)，1.51—1.13(m，64H)，0.95—0.80(m，6H)[第二鍵合工序(其他化合物與和載體鍵合的化合物的偶合工序)]向251mg(0.2868mol)上述所獲得的化合物7(4-碘-苯甲酸-2，4-雙(十八垸氧基)節(jié)酯)、3.2mg(0.0151mmol)乙酸鈀(II)、8.7mg(0.0286mmol)三(鄰甲苯基)膦中添加20ml二甲基甲酰胺(DMF)，攪拌10分鐘。向所得混合液中加入183mg(0.8632mmol)磷酸鉀、148mg(0.8605mmol)2-萘硼酸、20ml環(huán)己垸，在80。C實(shí)施20小時(shí)攪拌。將反應(yīng)液冷卻至室溫，成為二層溶液。僅將上層回收，在減壓下進(jìn)行濃縮，然后加入200ml甲醇(MeOH)，將結(jié)晶過(guò)濾，由此獲得和與分離用載體鍵合的化合物偶合后所得的化合物8(4-萘-2-基-苯甲酸-2，4-雙(十八烷氧基)芐酯)。收率為80%。'H-NMR(300MHz，CDCl3)S8.16(d,J=8.3，2H)，8.06(s，1H)，7.97—7.82(m,3H),7.80—7.69(m，3H)，7.57-7.44(m,2H)，7.33(d,J=8.8，1H),6.53—6.41(m，2H)，5.38(s,2H)，4.04—3.88(m，4H),1.86—1.69(m,4H)，1.51—1.12(m,64H),0.95—0.79(m，6H)[切出工序]將100mg上述所獲得的化合物8(4-萘-2-基-苯甲酸-2,4-雙(十八垸氧基)芐酯)溶解于30ml二氯甲烷中，加入0.3ml三氟乙酸，在室溫?cái)嚢?0分鐘。接著，將溶劑減壓蒸餾除去后，加入100ml甲醇(MeOH)后進(jìn)行過(guò)濾，除去結(jié)晶。通過(guò)減壓蒸餾除去濾液，而獲得4-萘-2-基-苯甲酸。收率為95%。[分離效率的評(píng)價(jià)]對(duì)于所獲得的化合物7(4-碘-苯甲酸-2，4-雙(十八垸氧基)芐酯)，通過(guò)將化合物在表2所示的溶劑中攪拌表2中所示的時(shí)間，而將化合物從載體中分離出，求出反應(yīng)率。此外，反應(yīng)率是使用HPLC測(cè)定來(lái)評(píng)價(jià)原料的消失。結(jié)果示于表2。[表2]<table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>*利用HPLC測(cè)定來(lái)評(píng)價(jià)原料的消失<比較例2>對(duì)于具有下述化學(xué)式的化合物9(4-碘-苯甲酸-3,4，5-三(十八垸氧基)芐酯)，以與實(shí)施例2同樣的方式，求出在各種條件下的分離反應(yīng)率。結(jié)果示于表2。所述化合物9(4-碘-苯甲酸-3，4，5-三(十八烷氧基)芐酯)是使4-碘苯甲酸與化合物6(3，4，5-三(十八垸氧基)芐醇)縮合而成。[化合物9]如表2所示，本發(fā)明的分離用載體與其他化合物的復(fù)合化合物之一即化合物7(4-碘-苯甲酸-2，4-雙(十八垸氧基)芐酯)，和與以前的產(chǎn)品所形成的縮合物之一即化合物9(4-碘-苯甲酸-3，4，5-三(十八烷氧基)芐酯)相比，能夠以較溫和的條件在短時(shí)間內(nèi)完成切出工序。因此，即使是對(duì)于酸不穩(wěn)定的化合物，也可以應(yīng)用本發(fā)明的分離用載體。<實(shí)施例4>除使用5.64g(0.0145mol)1-溴代二十二垸來(lái)代替實(shí)施例1中的十八烷氧基溴之外，其余以與實(shí)施例1同樣的方式，獲得目標(biāo)化合物(2，4-雙(二十二垸氧基)苯甲醇)。收率為72%。麗R測(cè)定結(jié)果如下所示。'H-NMR(400MHz，CDC13)57.12(d，J=8.29，1H)，6.45(d，J=2.20，1H)，6.41(dd，J=8.29,2.20,1H),4.60(d，J=6.59,2H)，3.97(t,J=6.59，2H)，3.93(t,J=6.59，2H)，2.26(t，J=6.59,1H)，1.78(m，4H)，1.44(m,72H)，0.88(t，J=6.83，6H)對(duì)于所獲得的化合物，以與實(shí)施例1同樣的方式測(cè)定對(duì)四氫呋喃的溶解性，結(jié)果是25'C的溶解度為236mg/ml。除使用1.17g上述化合物來(lái)代替實(shí)施例3中的2,4-雙(十八垸氧基)苯甲醇之外，其余以與實(shí)施例3的第一鍵合工序同樣的方式，獲得4-碘-苯甲酸-2,4-二(二十二烷氧基)芐酯。收率為80%。'H—NMR(300MHz，CDCl3)57.78—7.71(m，4H),7.27(d，J=8.4'1H)，6.48—6.42(m,2H),5.32(s，2H)，4.02-3.87(m，4H)，1.86—1.65(m,4H)，1.51—1.13(m，76H)，0.95—0.80(m，6H)對(duì)于所獲得的化合物，以與實(shí)施例3同樣的方式，評(píng)價(jià)在1%三氟乙酸/二氯甲垸中攪拌30分鐘時(shí)分離效率。結(jié)果是反應(yīng)率為100%。<實(shí)施例5〉[使用分離用載體的分離方法(使用微波的反應(yīng))]以下，表示使用實(shí)施例1中獲得的分離用載體(化合物2)的分離方法的工序圖。此外，圖中的序號(hào)表示化合物序號(hào)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage32</formula>[第一鍵合工序]將1g(1.5502mmol)實(shí)施例1中獲得的本發(fā)明的分離用載體即化合物2(2，4_雙(十八垸氧基)苯甲醇)、0.62g(3.1046mmol)4-溴苯甲酸、100mg(0.8195mmol)二甲胺基吡啶溶解于50ml二氯甲烷中，進(jìn)而加入O.98g(7.7778mmol)二異丙基碳二亞胺，在室溫實(shí)施2小時(shí)攪拌。接著，在減壓下蒸餾除去溶劑，然后加入200ml甲醇(MeOH)，將結(jié)晶過(guò)濾，獲得化合物IO(4-溴-苯甲酸-2,4-雙(十八垸氧基)芐酯)。收率為84%。[第二鍵合工序(其他化合物與和載體鍵合的化合物的偶合工序)]向24.8mg(0.03mmol)上述所獲得的化合物10(4-溴-苯甲酸-2，4_雙(十八垸氧基)芐酯)、1.1mg(0.0015mmol)[1，1'_雙(二苯基膦基)二茂鐵]鈀(II)氯化物中添加5ml二甲基甲酰胺(DMF)，攪拌10分鐘。加入19.0mg(0.09mmo1)磷酸鉀、13.5mg(0.075腿o1)3-甲氧基羰基硼酸、5ml環(huán)己烷，照射50W、IO分鐘微波。照射后，恢復(fù)至室溫而分離成二相，然后分離取出上層，減壓蒸餾除去溶劑。加入30ml甲醇，將結(jié)晶過(guò)濾，獲得化合物11(聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸-4'-(2，4-雙-十八烷氧基-芐基)酯-3-甲酯)。收率為99%。<實(shí)施例6〉[使用分離用載體的分離方法(使用微波的流動(dòng)合成反應(yīng))]圖1表示使用實(shí)施例1中所獲得的分離用載體(化合物2)的分離方法的工序圖。此外，圖中的序號(hào)表示化合物序號(hào)。[第一鍵合工序]將1g(1.5502mmol)實(shí)施例1中獲得的本發(fā)明的分離用載體即化合物2(2,4_雙(十八垸氧基)苯甲醇)、0.77g(3.1046mmol)2-碘苯甲酸、100mg(0.8195mmol)二甲胺基吡啶溶解于50ml二氯甲烷中，進(jìn)而加入O.98g(7.7778mmol)二異丙基碳二亞胺，在室溫實(shí)施2小時(shí)攪拌。接著，在減壓下蒸餾除去溶劑，然后加入200ml甲醇(MeOH)，將結(jié)晶過(guò)濾，獲得化合物12(2-碘-苯甲酸-2，4-雙(十八烷氧基)芐酯)。收率為79%。[第二鍵合工序(其他化合物與和載體鍵合的化合物的偶合工序)]將26.2mg(0.03腿o1)上述獲得的化合物12(2-碘-苯甲酸-2，4-雙(十八烷氧基)芐酯)溶解于4ml環(huán)己垸中。另行向4ml二甲基甲酰胺中加入30.6mg(0.3mmol)乙炔苯、4.2mg(0.006mmol)二氯雙(三苯基膦)鈀(II)、30.3mg(0.3mmol)三乙胺、0.5mg(0.003mmol)碘化銅，并加以攪拌。向其中加入上述獲得的化合物12的環(huán)己烷溶液，用氮?dú)膺M(jìn)行置換，然后以如圖1所示的方法進(jìn)行流動(dòng)合成(flowsynthesis)。此時(shí)，管子是直徑1mm的特氟龍(注冊(cè)商標(biāo))制管子，在微波照射單元中埋設(shè)170cm的管子。一邊將供給單元進(jìn)行強(qiáng)攪拌，一邊在150W的微波照射條件下以3ml/min的流速使溶液從供給單元向回收單元流動(dòng)。全部流完后，從回收單元的上層獲得化合物13(2-二苯乙烯苯甲酸-2，4-雙(十八垸氧基)芐酯)。收率為90%。<實(shí)施例7>[使用本發(fā)明的分離用載體的Fmoc二肽合成][分離用載體的溶解]將以下化學(xué)式(2)所表示的2，4-雙(二十二垸氧基)芐醇(JITSUBO株式會(huì)社制造，商品名Hiver-Kb-OH)(以下，記做"Kb")用作分離用載體，將3800mg(5mmol)此分離用載體溶解于200ml二氯甲垸中，而制備載體溶液。[化學(xué)式(2)]<formula>formulaseeoriginaldocumentpage33</formula>[第i氨基酸與分離用載體的鍵合]向上述獲得的載體溶液中，分別添加2300mg(7.5mmol)Fmoc-甘氨酸(Gly)-0H、120mg(1mmol)二甲胺基吡啶、1.5ml(10mmol)二異丙基碳二亞胺，在室溫?cái)嚢?0分鐘使其反應(yīng)。利用薄層層析法確認(rèn)反應(yīng)的結(jié)束。反應(yīng)后，添加200ml乙腈，將溶劑一點(diǎn)點(diǎn)地減壓蒸餾除去。用桐山漏斗(Kiriyamafunnel)濾過(guò)所得結(jié)晶，將目標(biāo)化合物Kb-Gly-Fmoc回收。收率為92%。然后，將3640mg(3.5mmol)此化合物溶解于200ml二氯甲垸中，添加580w1的DBU(1,8-二氮雜雙環(huán)[5，4，0]十一烯-7)，在室溫?cái)嚢鑜小時(shí)使其反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，向溶液中分別添加580nl甲酸、200ml乙腈，將溶劑一點(diǎn)點(diǎn)地減壓蒸餾除去。用桐山漏斗濾過(guò)所獲得的結(jié)晶，將目標(biāo)化合物Kb-Gly-H回收。[第2氨基酸與分離用載體的鍵合]將2100mg(2.6mmol)上述獲得的Kb-Gly-H的結(jié)晶溶解于100ml二氯甲烷中，向此溶液中分別添加1000mg(3mmol)Fmoc-丙氨酸(Ala)-0HH20、1140mg(3mmol)HBTU(2-(lH-苯并三唑-l-基)-l，1，3,3-四甲基脲六氟磷酸酯)、400mg(3mmo1)HOBt(l-羥基苯并三唑)、20ml二甲基甲酰胺、550ul(3mmo1)二異丙基乙胺，在室溫?cái)嚢?小時(shí)使其反應(yīng)。反應(yīng)后，添加200ml乙腈，將溶劑一點(diǎn)點(diǎn)地減壓蒸餾除去。用桐山漏斗濾過(guò)所獲得的結(jié)晶，將目標(biāo)化合物Kb-Gly-Ala-Fmoc回收。收率為93%。NMR(300MHz，CDCl3)S7.76(2H,d,J=7.2Hz)，7.58(2H，d，J=7.2Hz)，7.40(2H，t,J=7.2Hz),7.31(2H，t,J=7.2Hz)，7.18(1H，d，J=7.9Hz)，6.47—6.40(3H，m),5.32(1H，br)，5.17(2H，s),4.51-4.16(4H，m)，4.09-3.99(2H，m)，3.98-3.87(4H，m),1.84-1.53(7H，m)，1.47-1.19(76H，m)，0.88(6H,m)[使用固相試劑將與本發(fā)明的分離用載體鍵合的Fmoc二肽切出]將1000mg(0.90mmo1)上述所獲得的Kb-Gly-Ala-Fraoc溶解于25ml二氯甲烷中，向此溶液中添加1000mg固體酸試劑(Sigma-Aldrich公司制造，商品名蒙脫石(Montmorillonite)K10)，在室溫?cái)嚢?.5小時(shí)使其反應(yīng)。利用薄層層析法確認(rèn)反應(yīng)的結(jié)束。反應(yīng)后，添加60ml甲醇，將溶劑一點(diǎn)點(diǎn)地減壓蒸餾除去。用桐山漏斗濾過(guò)所獲得的Kb的結(jié)晶及固體酸試劑，將濾液回收。通過(guò)減壓蒸餾除去此濾液的溶劑，并減壓干燥，而將目標(biāo)化合物Fmoc-Ala-Gly-OH回收。收率為69%。根據(jù)實(shí)施例7可了解，通過(guò)使用上述化學(xué)式(2)所表示的分離用載體，可以在分離用載體上高效率地合成Fmoc二肽，且可以分離鍵合了此Fmoc二肽的分離用載體。另外，通過(guò)利用固體酸試劑進(jìn)行處理，可以將Fmoc二肽從分離用載體上切出。<實(shí)施例8>[使用本發(fā)明的分離用載體的Fmoc三肽合成][分離用載體的溶解]與實(shí)施例1相同，將Kb作為分離用載體，將3800mg(5mmol)此載體溶解于100ml環(huán)己垸中，而制備載體溶液。[第1氨基酸與分離用載體的鍵合]向上述獲得的載體溶液中，添加在100ml二甲基甲酰胺中分別添加有2640mg(7.5mmol)Fmoc-Leu-OH、120mg(1mmol)二甲胺基吡啶、1.5ml(10mmol)二異丙基碳二亞胺的溶液，在55。C攪拌1小時(shí)使其反應(yīng)。利用薄層層析法確認(rèn)反應(yīng)的結(jié)束。反應(yīng)后，冷卻至室溫則變成二層溶液，因此將含Kb-Leu-Fmoc的上層溶液回收。向此上層溶液中添加70ml含有1%DBU的二甲基甲酰胺，而成為二層溶液，在室溫?cái)嚢?0分鐘使其反應(yīng)。利用薄層層析法確認(rèn)反應(yīng)的結(jié)束。反應(yīng)后，將含Kb-Leu-H的上層溶液回收。[第2氨基酸與分離用載體的鍵合]向上述所獲得的上層溶液中，添加在70ml二甲基甲酰胺中分別添加有2640mg(7.5mmol)Fmoc_Leu_0H、2850mg(7.5mmol)HBTU、1000mg(7.5mmol)HOBt、1375jal(7.5mmol)二異丙基乙胺的溶液，在55。C攪拌1小時(shí)使其反應(yīng)。利用薄層層析法確認(rèn)反應(yīng)的結(jié)束。反應(yīng)后，冷卻至室溫則變?yōu)槎尤芤?，因此將含Kb-Leu-Leu-Fmoc的上層溶液回收。向此上層溶液中添加70ml含有1%DBU的二甲基甲酰胺，而成為二層溶液，在室溫?cái)嚢?0分鐘使其反應(yīng)。利用薄層層析法確認(rèn)反應(yīng)的結(jié)束。反應(yīng)后，將含Kb-Leu-Leu-H的上層溶液回收。[第3氨基酸與分離用載體的鍵合]向上述獲得的上層溶液中，添加在70ral二甲基甲酰胺中分別添加有2230mg(7.5mmol)Fmoc-Gly-0H、2850mg(7.5mmol)朋TU、1000mg(7.5mmol)HOBt、1375pi(7.5mmol)二異丙基乙胺的溶液，在55。C攪拌1小時(shí)使其反應(yīng)。利用薄層層析法確認(rèn)反應(yīng)的結(jié)束。反應(yīng)后，冷卻至室溫則變?yōu)槎尤芤?，因此將含Kb-Leu-Leu-Gly-Fmoc的上層溶液回收。將此上層溶液的溶劑一點(diǎn)點(diǎn)地減壓蒸餾除去，然后添加300ml甲醇。用桐山漏斗濾過(guò)所獲得的結(jié)晶，獲得目標(biāo)化合物Kb-Leu-Leu-Gly-Fmoc。收率為48%。'H-腿(300MHz，CDCl3)57.74(2H，d，J=7.5Hz),7.58(2H,d，J=7.5Hz)，7.38(2H,dt，J=0.6,7.5Hz)，7.29(2H，dt，J=0.9，7.5Hz)，7.14(1H，d,J=8.7Hz),6.43-6.31(3H，m),6.28-6.21(1H，m)，5.37(1H，br)，5.15(1H,d,J=11.7Hz)，5.06(IH，d,J二11.7Hz)，4.62-4.55(1H，m)，4.49-3.34(3H，m),4.20(1H，t，J=6.8Hz)，3.95-3.81(6H，m),1.81-1.36(10H，m)，1.34-1.14(76H，m)，0.92-0.80(18H，m)根據(jù)實(shí)施例8可了解，通過(guò)使用上述化學(xué)式(2)所表示的分離用載體，可以在分離用載體上高效率地合成Fmoc三肽，并可以分離鍵合了此Fmoc三肽的分離用載體。特別是此Fmoc三肽中含有Leu-Leu鍵，如果采用固相反應(yīng)法則難以合成。此外，通過(guò)利用固相試劑進(jìn)行處理，也能夠?qū)moc三肽從分離用載體上切出。<比較例3>[使用固相試劑將與其他分離用載體鍵合的Fmoc二肽切出]將以下化學(xué)式(3)所表示的3，4，5-三(十八烷氧基)芐醇(以下，記做"Ka")用作分離用載體，以與實(shí)施例1同樣的方式將Ka-Gly-Ala-Fmoc回收。然后，將1160mg(0.92ramol)Ka-Gly-Ala-Fmoc溶解于25ml二氯甲烷中，向此溶液中添加1000mg固體酸試劑(Sigma-Aldrich公司制造，商品名蒙脫石(Montmorillonite)K10)，在室溫?cái)嚢?.5小時(shí)使其反應(yīng)。反應(yīng)后，添加60ml甲醇，將溶劑一點(diǎn)點(diǎn)地減壓蒸熘除去。用桐山漏斗濾過(guò)所獲得的結(jié)晶及固體酸試劑，將濾液回收。減壓蒸鎦除去濾液的溶劑，進(jìn)行減壓干燥，但無(wú)法獲得目標(biāo)化合物Fmoc-Ala-Gly-0H。[化學(xué)式(3)]根據(jù)比較例3可了解，在使用上述化學(xué)式(3)所表示的分離用載體的情況下，無(wú)法獲得Fmoc二肽。可認(rèn)為其原因是作為分離用載體的Ka和二肽之間的鍵比較難以被切斷，固體酸試劑沒(méi)能將兩者切斷。<比較例4〉[使用固相試劑將與固相載體鍵合的Fmoc二肽切出]將三苯甲基氯(2-氯)樹脂(渡邊化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社制造)(1.45mmol/g)(以下，記做"CTC")用作固相載體，利用固相反應(yīng)法合成CTC-Gly-Ala-Fmoc。然后，將580mg(負(fù)載量0.84mmol)CTC-Gly-Ala-Fmoc溶解于25ml二氯甲烷中，向該溶液中添加1000mg固體酸試劑(Sigma-Aldrich公司制造，商品名蒙脫石(Montmorillonite)K10)，在室溫?cái)嚢?.5小時(shí)使其反應(yīng)。反應(yīng)后，添加60ml甲醇，將溶劑一點(diǎn)點(diǎn)地減壓蒸熘除去。用桐山漏斗濾過(guò)所獲得的結(jié)晶及固體酸試劑，將濾液回收。減壓蒸餾除去此濾液的溶劑，并進(jìn)行減壓干燥，但無(wú)法獲得目標(biāo)化合物Fmoc—Ala—Gly-0H?！觥?3)根據(jù)比較例4可了解，在使用固相載體的情況下，無(wú)法獲得Fmoc二肽?？烧J(rèn)為其原因是固相載體與固體酸試劑均為不溶物，因此相互間不發(fā)生反應(yīng)，其結(jié)果是未發(fā)生切斷。<實(shí)施例9〉[利用使用Fmoc二肽的固相反應(yīng)法的三肽合成][在固相載體上的三肽合成]與比較例4相同，將CTC用作固相載體，利用固相反應(yīng)法合成CTC-苯丙氨酸(Phe)-H。另外，以與實(shí)施例7同樣的方式，合成Fmoc-Ala-Gly-0H。然后，向2ml二氯甲烷中分別添加110mg(0.145mmol)CTC-Phe-H、160mg(0.4mmo1)Fmoc-Ala-Gly-OH、165mg(0.4mmol)HBTU、60mg(0.4mmol)H0Bt、lml二甲基甲酰胺、75yl(O.4mmo1)二異丙基乙胺，在室溫?cái)嚢?小時(shí)使其反應(yīng)。反應(yīng)后，將固相分別用2ml二甲基甲酰胺清洗3次，用2ml甲醇清洗3次，用2ml二氯甲垸清洗3次。然后，添加2ml預(yù)先制備好的Fmoc脫保護(hù)溶液(二甲基甲酰胺哌啶DBU=96:2:2)，在室溫?cái)嚢?小時(shí)使其反應(yīng)，由此獲得CTC-Phe-Gly-Ala-H。[切出與固相載體鍵合的三肽]將上述所獲得的CTC-Phe-Gly-Ala-H分別用2ml二甲基甲酰胺清洗3次、用2ml甲醇清洗3次、用2ml二氯甲烷清洗3次。然后，添加20ml預(yù)先制備好的切出溶液(含有1%三氯乙酸的二氯甲垸)，在室溫?cái)嚢?0分鐘使其反應(yīng)。反應(yīng)后，用桐山漏斗濾過(guò)溶液，將濾液回收。減壓蒸餾除去此濾液的溶劑，減壓干燥，由此獲得目標(biāo)化合物H-Ala-Gly-Phe-0H。高效液相層析法的分析結(jié)果是純度為94%。根據(jù)實(shí)施例9可了解，通過(guò)將使用上述化學(xué)式(2)所表示的分離用載體合成的Fmoc二肽用作固相反應(yīng)法的材料，可以以較少的工序迅速且高純度地合成三肽。<比較例5>[利用固相反應(yīng)法的三肽合成][在固相載體上的三肽合成]與比較例4相同，將CTC用作固相載體，利用固相反應(yīng)法合成CTC-Phe-H。然后，向2ml二氯甲烷中，分別添加110mg(0.145mmol)CTC-Phe-H、120mg(0.4mmol)Fmoc-Gly-0H、165mg(0.4mmo1)HBTU、60mg(0.4mmo1)H0Bt、lml二甲基甲酰胺、75iil(0.4mmol)二異丙基乙胺，在室溫?cái)嚢?小時(shí)使其反應(yīng)。反應(yīng)后，將固相分別用2ml二甲基甲酰胺清洗3次，用2ml甲醇清洗3次，用2ml二氯甲垸清洗3次。然后，添加2ml預(yù)先制備好的Fmoc脫保護(hù)溶液(二甲基甲酰胺哌啶DBU=96:2:2)，在室溫?cái)嚢?小時(shí)使其反應(yīng)，由此獲得CTC-Phe-Gly-H。將此CTC-Phe-Gly-H溶解于2ml二氯甲烷中，分別添力口130mg(0.4mmol)Fmoc-Ala-OHH20、165mg(0.4mmol)HBTU、60mg(0.4mmol)HOBt、1ml二甲基甲酰胺、75ul(0.4mmol)二異丙基乙胺，在室溫?cái)嚢?小時(shí)使其反應(yīng)。反應(yīng)后，將固相分別用2ml二甲基甲酰胺清洗3次，用2ml甲醇清洗3次，用2ml二氯甲烷清洗3次。然后，添加2ml預(yù)先制備好的Fmoc脫保護(hù)溶液(二甲基甲酰胺哌啶DBU=96:2:2)，在室溫?cái)嚢?小時(shí)使其反應(yīng)，由此獲得CTC-Phe-Gly-Ala-H。[切出與固相載體鍵合的三肽]將上述所得的CTC-Phe-Gly-Ala-H分別用2ml二甲基甲酰胺清洗3次，用2ml甲醇清洗3次，用2ml二氯甲烷清洗3次。然后，添加20ml預(yù)先制備好的切出溶液(含有1%三氯乙酸的二氯甲垸)，在室溫?cái)嚢?0分鐘使其反應(yīng)。反應(yīng)后，用桐山漏斗濾過(guò)溶液，將濾液回收。減壓蒸餾除去此濾液的溶劑，進(jìn)行減壓干燥，由此獲得目標(biāo)化合物H-Ala-Gly-Phe-OH。高效液相層析法的分析結(jié)果是純度為88%。根據(jù)比較例5可了解，可采用過(guò)去的固相反應(yīng)法合成三肽，但與實(shí)施例9相比較純度較低。可認(rèn)為其原因是例如CTC-Phe-H與Fmoc-Gly-0H有一部分不反應(yīng)，而與接著添加的Fmoc-Ala-0HH20反應(yīng)，結(jié)果合成出如H-Ala-Phe-OH的二肽；或者CTC-Phe-Gly-H與Fmoc-Ala-OHH20有一部分沒(méi)反應(yīng)，結(jié)果合成出如H-Gly-Phe-0H的二肽。本發(fā)明的分離用載體及化合物的分離方法，能夠促進(jìn)利用化合物庫(kù)合成等的醫(yī)藥產(chǎn)品等的研究開發(fā)，進(jìn)而可以有助于生物化學(xué)工業(yè)或化學(xué)工業(yè)中的技術(shù)革新。另外，在分離及純化生物化學(xué)物質(zhì)、研究醫(yī)藥產(chǎn)品的候選物質(zhì)、構(gòu)建新的化學(xué)合成反應(yīng)法或肽連續(xù)合成法等方面，可以成為革新性的技術(shù)。權(quán)利要求1.一種以下述化學(xué)式(1)表示的分離用載體，其特征在于具有與其他化合物鍵合的反應(yīng)部位A，所述反應(yīng)部位A經(jīng)由碳原子、氧原子、硫原子或氮原子中的任一原子與所述其他化合物鍵合，由此將所述其他化合物加以分離；[化學(xué)式(1)]式中，A為具有選自碳、氧、硫及氮原子中的1個(gè)以上原子的反應(yīng)部位；X、Y及Z各自獨(dú)立，且為選自以氫原子、鹵素原子、可具有取代基的碳數(shù)為1以上10以下的烴基、可具有取代基的碳數(shù)為1以上10以下的?；?、芐基及苯基所組成的群組中的任一個(gè)；R1、R2可相同也可不同，是含有1個(gè)以上的可具有取代基的碳數(shù)為14以上60以下的烴基、或者可具有取代基的碳數(shù)為14以上60以下的酰基中的任一個(gè)的基團(tuán)。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分離用載體，其特征在于所述分離用載體，伴隨著溶解的溶液的組成及/或溫度的變化，以與所述其他化合物鍵合的狀態(tài)，有選擇性地萃取及/或有選擇性地晶析至特定相。3.根據(jù)權(quán)利要求l所述的分離用載體，其特征在于所述其他化合物為氨基酸，所述反應(yīng)部位A為與氨基酸鍵合的原子團(tuán)，所述R^R2可相同也可不同，是含有l(wèi)個(gè)以上的可具有取代基的碳數(shù)為14以上30以下的烴基、或者可具有取代基的碳數(shù)為14以上30以下的酰基中的任一個(gè)的基團(tuán)。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的分離用載體，其特征在于所述反應(yīng)部位A是具有與氨基酸鍵合的羥基、巰基、氨基或羧基的原子團(tuán)。5.—種化合物的分離方法，其特征在于包括溶解工序，將權(quán)利要求l所述的分離用載體溶解于可溶性溶劑而制備載體溶液；第一鍵合工序，使其他化合物與所述分離用載體的反應(yīng)部位A鍵合；晶析工序，以鍵合了所述其他化合物的狀態(tài)，將所述分離用載體晶析；或者選擇工序，以鍵合了所述其他化合物的狀態(tài)，使所述分離用載體有選擇性地萃取及/或有選擇性地晶析至特定相。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的化合物的分離方法，其特征在于在所述第一鍵合工序之后包括第二鍵合工序，g卩，使與所述分離用載體的反應(yīng)部位A鍵合了的所述其他化合物進(jìn)一步與其他化合物鍵合。7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的化合物的分離方法，其特征在于在所述晶析工序或者所述選擇工序之后，進(jìn)一步包括切出工序，即，將其他化合物從鍵合了所述其他化合物的所述分離用載體上切出。8.根據(jù)權(quán)利要求5至7中任一項(xiàng)所述的化合物的分離方法，其特征在于在所述晶析工序或者所述選擇工序之前，進(jìn)一步包括雜質(zhì)除去工序，S卩，從溶解了所述分離用載體的溶液或者所述熔解了分離用載體的液相中除去雜質(zhì)。9.根據(jù)權(quán)利要求5至8中任一項(xiàng)所述的化合物的分離方法，其特征在于所述晶析工序或者所述選擇工序，是通過(guò)使溶解了所述分離用載體的溶液的組成發(fā)生變化的組成變化方法及/或使溶解了所述分離用載體的溶液的溫度發(fā)生變化的溫度變化方法而進(jìn)行的。10.—種寡肽合成方法，其特征在于包括溶解工序，將權(quán)利要求3或4所述的分離用載體溶解于可溶性溶劑而制備載體溶液；鍵合工序，使氨基酸與所述分離用載體的所述反應(yīng)部位A鍵合，再使其他氨基酸與鍵合在所述分離用載體的氨基酸依次鍵合，由此獲得鍵合了寡肽的所述分離用載體；晶析工序，以鍵合了所述寡肽的狀態(tài)將所述分離用載體晶析；或者選擇工序，以鍵合了所述寡肽的狀態(tài)將所述分離用載體有選擇性地萃取及/或有選擇性地晶析至特定相；切出工序，在所述晶析工序或所述選擇工序之后，從鍵合了所述寡肽的所述分離用載體上切出所述寡肽。11.根據(jù)權(quán)利要求IO所述的寡肽合成方法，其特征在于所述晶析工序或所述選擇工序，是通過(guò)使溶解了所述分離用載體的溶液的組成發(fā)生變化的組成變化方法及/或使溶解了所述分離用載體的溶液的溫度發(fā)生變化的溫度變化方法而進(jìn)行的。12.根據(jù)權(quán)利要求10或11所述的寡肽合成方法，其特征在于所述切出工序是通過(guò)將固相試劑加入所述溶解了分離用載體的溶液中而進(jìn)行的。13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的寡肽合成方法，其特征在于所述固相試劑為固體酸試劑。全文摘要本發(fā)明提供一種分離用載體以及化合物的分離方法，其特征在于化學(xué)反應(yīng)可以在液相中進(jìn)行，從反應(yīng)結(jié)束后的液相中分離出特定化合物變得容易，另外，可以在被分離化合物與載體鍵合的狀態(tài)下，利用結(jié)構(gòu)分析等進(jìn)行化合物評(píng)價(jià)，并且可以容易地將化合物從載體上分離。本發(fā)明涉及一種分離用載體，其具有以下結(jié)構(gòu)在苯環(huán)上具有一處與其他化合物鍵合的反應(yīng)部位，且在該反應(yīng)部位的鄰位及對(duì)位上分別經(jīng)由氧原子而具有特定碳數(shù)以上的長(zhǎng)鏈基團(tuán)。文檔編號(hào)C07C227/40GK101277921SQ200680034379公開日2008年10月1日申請(qǐng)日期2006年9月20日優(yōu)先權(quán)日2005年9月20日發(fā)明者千葉一裕,河野悠介,金承鶴申請(qǐng)人:Jitsubo株式會(huì)社