專利名稱：一類14α,17α－氧橋甾體化合物、合成方法及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類結(jié)構(gòu)新穎的14α，17α-氧橋甾體化合物、其合成方法以及它們在合成17α-羥基甾體內(nèi)醚中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
具有17α-羥基的甾體化合物均具有獨(dú)特的生物活性和藥用價(jià)值，如海洋天然產(chǎn)物吡嗪雙甾體(Cephalostatine)(參見J.Chem.Soc.，Chem..Commun.，1988，865；ibid，1988，1440)，虎眼萬年青皂甙(OSW-1)(參見Bioorg.& Med.Chem.Lett.，1997，7，633)和云南白藥及四川白藥系列產(chǎn)品中的偏諾皂甙(參見藥物分析雜志，1997，17，153；藥物分析雜志，1991，11，90；中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，1989，20，251)。
田偉生等人長期致力于資源性化合物的合理利用研究，特別是甾體皂甙元的合理利用，他們發(fā)展了一種潔凈的降解甾體皂甙元為甾體內(nèi)酯的方法(CN 00127974.2)，在此基礎(chǔ)上發(fā)展了一種轉(zhuǎn)化甾體內(nèi)酯為17α-羥基甾體內(nèi)酯及17α-羥基甾體內(nèi)醚的方法(CN 200310108534.8，CN 200310108533.3)，17α-羥基甾體內(nèi)醚是一類重要的合成前體，可以用來合成Cephalostatin 1(CN 200310108533.3)及其它含17α-羥基的甾體化合物。
甾體D環(huán)具有共軛雙鍵的化合物可以與單線態(tài)氧發(fā)生[4+2]環(huán)加成反應(yīng)，生成α-過氧化合物，α-過氧化合物還原斷裂過氧鍵即可得到14，17-雙羥基化合物(參見J.Org.Chem.2002，67，4742-4746；Org.Lett.2003，5，2849-2852)。本發(fā)明通過D環(huán)具有共軛雙鍵及存在22-羥基的甾體化合物與單線態(tài)氧的[4+2]反應(yīng)，得到一系列結(jié)構(gòu)新穎的14α，17α-氧橋甾體化合物，再經(jīng)過鋅粉還原及SN2’取代等一系列轉(zhuǎn)化，順利得到一系列17α-羥基甾體內(nèi)醚，實(shí)現(xiàn)了17α-羥基的引入及甾體E環(huán)的構(gòu)建。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一類結(jié)構(gòu)新穎的14α，17α-氧橋甾體化合物。
本發(fā)明的另一目的是提供合成上述甾體化合物的方法。
本發(fā)明的目的還提供一種上述甾體化合物的用途，這些化合物可以用來合成17α-羥基甾體內(nèi)醚。
本發(fā)明所述的14α，17α-氧橋甾體化合物的結(jié)構(gòu)如下 代表單鍵或者雙鍵；R1為H、MOM、Bn、THP、Ac、Bz、Piv、TMS、TES、TBS或者TBDPS；R2為H、Ac、Bz、Piv、TES、TBS或者TBDPS；R3為H、OH、OMOM、OBn、OTHP、OAc、OBz、OPiv、OTMS、OTES、OTBS或者OTBDPS；R4為H或者 R5為H、OH、OMOM、OBn、OTHP、OAc、OBz、OPiv、OTMS、OTES、OTBS、OTBDPS或者R5與R6成縮丙酮；R6為H、OH、OMOM或者OAc；R7為H或者M(jìn)e；R8為H、OH、OMOM、OTES或者R8與R9成羰基或X(CH2)nX，X為氧或硫，n＝2或3；R9為H、OH、OMOM或者OTES；其中，MOM是甲氧亞甲基，Bn是芐基，THP是四氫吡喃基，Ac是乙?；?，Bz是苯甲酰基，Piv是特戊?；琓MS是三甲基硅基，TES是三乙基硅基，TBS是叔丁基二甲基硅基，TBDPS是叔丁基二苯基硅基。
本發(fā)明所述的14α，17α-氧橋甾體化合物的合成方法如下在有機(jī)溶劑中和光敏劑存在下，共軛雙烯化合物1在-10℃～100℃和光照下攪拌通入過量的氧氣0.1～24h，得到14α，17α-氧橋甾體化合物2，化合物1與光敏劑的摩爾比是1∶0.001～0.5，光照所用的光源是自然光或者5～1000瓦的鎢白熾燈，所述的光敏劑是四苯基卟啉(TPP)、亞甲基藍(lán)(MB)、玫瑰紅(RB)或吖啶橙(RO)。
本發(fā)明的14α，17α-氧橋甾體化合物可以用于合成17α-羥基甾體內(nèi)醚。進(jìn)一步的描述是14α，17α-氧橋甾體化合物2還原斷裂過氧橋，在甾體-22-官能團(tuán)的參與下發(fā)生SN2’取代，得到一系列17α-羥基甾體內(nèi)醚，方法如下化合物2溶解在有機(jī)溶劑中，加入鋅粉和酸，混合物在0℃～50℃下反應(yīng)0.1～24h，得到17α-羥基甾體內(nèi)醚化合物3，化合物2與鋅粉和酸的摩爾比是1∶1～20∶1～100，所述的酸是是有機(jī)酸、無機(jī)酸或者它們的混合物，如乙酸、三氟乙酸、苯甲酸、對甲苯磺酸(TsOH)、樟腦磺酸(CSA)、HCl、H2SO4或者它們的混合物。
上述反應(yīng)中所述的有機(jī)溶劑是二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、二氯乙烷、乙醚、四氫呋喃(THF)、1，4-二噁烷(dioxane)、苯、甲苯或乙腈，所述的化合物1、化合物2及化合物3的結(jié)構(gòu)式如下所示 其中 R1～R4的定義如前所述。
例如，化合物1a與單線態(tài)氧發(fā)生[4+2]加成反應(yīng)，得到14α，17α-氧橋甾體化合物2a，用Zn/HOAc對[4+2]光氧化產(chǎn)物2a進(jìn)行還原時(shí)，得到了化合物4a。所得產(chǎn)物是在還原反應(yīng)時(shí)過氧橋打開，體系里的HOAc以SN2’的方式親核進(jìn)攻在16-位，雙鍵移位，16-位被乙酰基取代的化合物，這在熱力學(xué)上是有利的。當(dāng)體系中含有更強(qiáng)的酸(如TsOH)時(shí)，就可以得到更加穩(wěn)定的17α-羥基甾體內(nèi)醚3a 具有裸露22-羥基的底物如化合物1b具有更強(qiáng)的親核性能，可以將這個(gè)分子間的反應(yīng)轉(zhuǎn)變到分子內(nèi)發(fā)生，在用Zn/HOAc對[4+2]光氧化產(chǎn)物2b進(jìn)行還原時(shí)就可以關(guān)環(huán)得到17α-羥基甾體內(nèi)醚3b 本發(fā)明把這一反應(yīng)條件應(yīng)用到其它D環(huán)具有共軛雙鍵及存在22-羥基的甾體化合物，也很好地實(shí)現(xiàn)了轉(zhuǎn)化，順利得到一系列17α-羥基甾體內(nèi)醚，實(shí)現(xiàn)了17α-羥基的引入及甾體E環(huán)的構(gòu)建。


圖1是本發(fā)明的14α，17α-氧橋甾體化合物2a單晶的X衍射圖；圖2是本發(fā)明的化合物17α-羥基甾體內(nèi)醚3a單晶的X衍射圖。
具體實(shí)施方法通過以下具體實(shí)施方法將有助于理解本發(fā)明，但并不限制本發(fā)明的內(nèi)容。
本發(fā)明使用的原料A可以通過專利方法(CN 200310108534.8)合成得到。
實(shí)施例1 化合物1a的合成 將11.2g化合物A溶于無水CCl4當(dāng)中，加入5.42g N-溴代琥珀酰亞胺(NBS，1.3eq)、1.152g偶氮二異丁腈(AIBN，0.3eq)、7.1mL環(huán)己烯環(huán)氧(3eq)，加熱回流10小時(shí)；停止反應(yīng)，冷卻。飽和Na2SO3淬滅氧化劑，分去水相；有機(jī)相用飽和食鹽水洗滌，無水Na2SO4干燥，濃縮，柱層析得9.80g化合物1a，收率88％。
化合物1aC28H44O6FW 476[α]D20＝98.6°(c＝0.012，CHCl3)1HNMR(CD3COCD3)δ6.18(s，1H，16-H)，5.86(s，1H，15-H)，4.73(AB，J＝6.7Hz，1H，12-OCH2OCH3)，4.61(AB，J＝6.7Hz，1H，12-OCH2OCH3)，4.59(s，2H，3-OCH2OCH3)，4.05(AB，J1＝10.8Hz，J2＝6.3Hz，1H，22-H)，3.94(ABX，J1＝10.8Hz，J2＝8.4Hz，1H，22-H)，3.59(m，1H，3-H)，3.34(s，3H，12-OCH2OCH3)，3.28(s，3H，3-OCH2OCH3)，3.20(dd，J1＝10.3Hz，J2＝5.2Hz，1H，12-H)，1.99(s，3H，22-OAc)，1.15(d，J＝6.9Hz，3H，21-Me)，1.04(s，3H，18-Me)，0.96(s，3H，19-Me)IR(KBr)ν(cm-1)3048，2931，2860，1741，1618，1561，1466，1449，1386，1370，1234，1147，1104，916，837EIMS(m/z)356(M++1-2CH3O-OCOCH3)實(shí)施例2 化合物1b的合成 將2.57g化合物1a溶于乙醇當(dāng)中，加入627mg NaOH，加熱回流至反應(yīng)結(jié)束；冷卻，加入適量水稀釋，蒸去溶劑，乙酸乙酯充分提?。挥袡C(jī)相用飽和食鹽水洗滌，無水Na2SO4干燥，濃縮，柱層析得2.25g化合物1b(96％)。
化合物1bC26H42O5FW 434[α]D20＝150.6°(c＝0.0095，CHCl3)1HNMR(CD3COCD3)δ6.07(s，1H，16-H)，5.84(s，1H，15-H，s，4.72(AB，J＝6.9Hz，1H，12-OCH2OCH3)，4.63(AB，J＝6.9Hz，1H，12-OCH2OCH3)，4.61(s，2H，3-OCH2OCH3)，3.51(m，3H，3-H，22-H)，3.34(s，3H，12-OCH2OCH3)，3.28(s，3H，3-OCH2OCH3)，3.20(dd，J1＝10.3Hz，J2＝5.2Hz，1H，12-H)，1.15(d，J＝6.6Hz，3H，21-Me)，1.04(s，3H，18-Me)，0.94(s，3H，19-Me)IR(KBr)ν(cm-1)3464，3048，2931，2860，2833，1616，1560，1449，1371，1215，1147，1104，1040，916，836，666HRMS(EI) for C26H42O5Na+1計(jì)算值457.2930實(shí)測值457.2925實(shí)施例3 化合物B的合成 將1.3g化合物1b和1.7g戴斯-馬丁(Dess-Martin)氧化劑(1.5eq)溶于二氯甲烷中，室溫反應(yīng)至原料消失；停止反應(yīng)，加入大量Na2SO3溶液、NaHCO3溶液淬滅反應(yīng)至澄清，分出有機(jī)相；飽和食鹽水洗滌，干燥，濃縮，快速柱層析，得化合物B 1.2g(92.7％)。
化合物BC26H40O5432[α]D28＝89.8°(c＝0.01，CHCl3)1HNMR(CDCl3)δ9.35(1H，22-H，d，J＝2.4Hz)，6.19(1H，16-H，d，J＝2.1Hz)，5.91(1H，15-H，t，J＝2.1Hz)，4.63(1H，12-OCH2OCH3，AB，J＝7.2Hz)，4.16(2H，3-OCH2OCH3，s)，4.10(1H，12-OCH2OCH3，AB，J＝7.2Hz)，3.69(1H，20-H，q-d，J1＝6.9Hz，J2＝2.4Hz)，3.52(1H，3-H，m)，3.379(3H，12-OCH2OCH3，s)，3.375(3H，3-OCH2OCH3，s)，2.91(1H，12-H，d-d，J1＝11.4Hz，J2＝4.5Hz)，1.28(3H，21-H，d，J＝7.5Hz)，1.04(3H，18-H)，0.92(3H，19-H，s)IR(KBr)ν(cm-1)3052，2971，293，2861，2707，1724，1614，1557，1449，1372，1147，1104，1040，953，917，838，768
HRMS(EI) for C26H40O5+1計(jì)算值432.2876實(shí)測值432.2870實(shí)施例4 化合物1c的合成 無水無氧操作，將1.1g化合物B溶于四氫呋喃中，冰浴，加入n-BuLi(2.0M)2.22ml(2eq)，反應(yīng)至原料消失；停止反應(yīng)，飽和NH4Cl溶液淬滅反應(yīng)，乙酸乙酯提取；分出有機(jī)相，飽和食鹽水洗滌，干燥，濃縮，快速柱層析，得化合物1c 1.02g(82％)。
化合物1cC30H50O54901HNMR(CDCl3)δ6.15(1H，16-H，s)，5.87(1H，15-H，s)，4.71-4.61(4H，3-OCH2OCH3，12-OCH2OCH3，m)，3.55-3.48(2H，3-H，22-H，m)，3.39(3H，12-OCH2OCH3，s)，3.37(3H，3-OCH2OCH3，s)，2.92(1H，20-H，m)，2.85(1H，12-H，d-d，J1＝11.1Hz，J2＝4.5Hz)，1.06(6H，22-CH2CH2CH2CH3，s)，0.92(3H，18-H，s)，0.91(3H，21-H，d，J＝3.9Hz)，0.85(3H，19-H，s)IR(KBr)ν(cm-1)3501，3053，2932，2860，1616，1560，1465，1372，1215，1147，1104，1042，953，917，838，768EIMS490(M+)實(shí)施例5 化合物1d的合成 將0.963g化合物C(參照化合物B合成)溶于無水THF當(dāng)中，然后將該溶液滴入到2.0當(dāng)量的格氏試劑中，反應(yīng)至原料消失；冷卻，停止反應(yīng)。飽和NH4Cl溶液淬滅反應(yīng)，加入適量乙酸乙酯稀釋；有機(jī)相用飽和食鹽水洗滌，無水Na2SO4干燥，濃縮，柱層析，得化合物1d 1.136g(81.2％)。
化合物1dC39H60O3Si6041HNMR(CD3COCD3)δ7.37-7.25(5H，Ar，m)，6.05(1H，16-H，d，J＝2.0Hz)，5.80(1H，15-H，t，J＝2.0Hz)，5.29(1H，6-H，d，J＝4.8Hz)，3.57(2H，26-H，t，J＝6.6Hz)，3.46(1H，3-H，m)，3.12(1H，22-H，J＝5.7Hz)，2.82(6H，23-H，24-H，25-H，s)，2.74(1H，20-H，m)，1.06(3H，21-H，d，J＝6.6Hz)，1.01(3H，18-H，s)，0.90(1H，19-H，s)，0.84(9H，-SiC(CH3)3，s)，0.00(6H，-Si(CH3)2，s)IR(KBr)ν(cm-1)3504，3059，2931，2859，2853，1616，1560，1386，1361，1255，1147，1104，1043，977，952，917，837，776，664元素分析計(jì)算值(％)C 77.43H 10.00實(shí)測值(％)C 77.39H 10.08實(shí)施例6 化合物1e和1e’的合成 372mg化合物D在Ar保護(hù)下溶于0.15mL六甲基磷酰胺(HMPA)及2.5mLTHF的混合溶劑中，乙醇干冰浴冷卻至-78℃，緩慢滴加1.5M t-BuLi的正戊烷溶液1.1mL(1.1eq)，維持-78℃攪拌5小時(shí)。324mg化合物B溶于2.5mLTHF中，緩慢滴入負(fù)離子溶液中。攪拌1小時(shí)，飽和氯化銨淬滅反應(yīng)。乙酸乙酯稀釋，分液，飽和食鹽水洗滌有機(jī)相，無水硫酸鈉干燥。濃縮，柱層析得338mg化合物1e，收率80％和50mg 22S化合物1e’，收率12％。
化合物1e 白色泡沫狀物C37H60O7S2FW 680[α]D19.7＝134.1°(c＝0.345，CHCl3)1HNMR(CDCl3)δ6.39(1H，d，J＝1.2Hz，16-H)，5.88(1H，t，J＝1.8Hz，15-H)，4.71(2H，AB，J＝6.6Hz，12-OCH2OCH3)，4.69(2H，s，3-OCH2OCH3)，3.99-3.86(3H，m，22-H，26-H)，3.65(1H，q，J＝6.3Hz，20-H)，3.58(1H，m，3-H)，3.50(3H，s，12-OCH2OCH3)，3.41(3H，s，3-OCH2OCH3)，3.18(1H，s，-OH)，2.97-2.43(6H，m，S-ketal)，1.26(9H，27-Me，丙酮叉的甲基)，1.20(3H，d，J＝7.2Hz，21-CH3)，1.16(3H，s，18-CH3)，0.92(3H，s，19-CH3)IR(KBr)υ(cm-1)3461，3060，2919，1459，1059，912HRMS(ESI) for C37H60O7S2Na+1計(jì)算值703.3679實(shí)測值703.3672化合物1e’黃色油狀物C37H60O7S2FW 680[α]D19.6＝110.4°(c＝0.33，CHCl3)1HNMR(CDCl3)δ6.38(1H，s，16-H)，5.88(1H，s，15-H)，4.72(2H，AB，J＝6.6Hz，12-OCH2OCH3)，4.68(2H，s，3-OCH2OCH3)，3.81(1H，d，J＝1.5Hz，22-H)，3.89(1H，AB，J＝8.4Hz，26-H)，3.79(1H，AB，J＝8.4Hz，26-H)，3.63(1H，q，J＝7.2Hz，20-H)，3.49(1H，m，3-H)，3.43(3H，s，12-OCH2OCH3)，3.37(3H，s，3-OCH2OCH3)，2.96-2.51(6H，m，S-ketal)，1.39(3H，d，J＝8.4Hz，21-CH3)，1.26(9H，27-Me，丙酮叉的甲基)，1.18(3H，s，18-CH3)，0.92(3H，s，19-CH3)IR(KBr)υ(cm-1)3461，3060，2924，2852，1560，1459，1247，1147，1104，1039，915HRMS(ESI) for C37H60O7S2Na+1計(jì)算值703.3676實(shí)測值703.3673實(shí)施例7 化合物1f和1f’的合成 將72mg化合物1e溶于5mL乙腈和1mL水的混合溶劑中，加入88mg氯化汞和70mg氧化汞。室溫?cái)嚢?天。過濾，乙酸乙酯洗滌濾渣。無水硫酸鈉干燥。濃縮，柱層析得13mg化合物1f，收率21％，29mg化合物1f’，收率50％。
化合物1f 淺黃色油狀物C34H54O8FW 590[α]D18.2＝125.8°(c＝0.60，CHCl3)1HNMR(CDCl3)δ6.32(1H，d，J＝1.2Hz，16-H)，5.89(1H，s，15-H)，4.72(1H，AB，J＝6.3Hz，12-OCH2OCH3)，4.69(2H，s，3-OCH2OCH3)，4.65(1H，AB，J＝6.3Hz，12-OCH2OCH3)，4.20(1H，d，J＝2.1Hz，22-H)，4.01(1H，AB，J1＝8.7Hz，26-H)，3.90(1H，AB，J1＝8.7Hz，26-H)，3.43(2H，m，3-H，20-H)，3.39(3H，s，12-OCH2OCH3)，3.38(3H，s，3-OCH2OCH3)，3.24(1H，d，J＝4.8Hz，22-OH)，2.99(1H，AB，J＝16.2Hz，24-H)，2.89(1H，dd，J1＝11.4Hz，J2＝4.2Hz，12-H)，2.78(1H，AB，J＝16.2Hz，24-H)，1.41-1.36(9H，21-Me，丙酮叉的甲基)，1.15(3H，s，27-CH3)，0.93(6H，s，18，19-CH3)IR(KBr)υ(cm-1)3474，2977，2933，2862，1710，1561，1372，1147，1104，1044，916HRMS(ESI) for C34H54O8Na+1計(jì)算值613.3711實(shí)測值613.3710化合物1f’無色油狀物C31H50O8FW 550[α]D17.8＝71.0°(c＝0.61，CHCl3)1HNMR(CDCl3)δ6.28(1H，s，16-H)，5.88(1H，t，J＝2.1Hz，15-H)，4.78(1H，AB，J＝6.3Hz，12-OCH2OCH3)，4.71(1H，AB，J＝6.3Hz，12-OCH2OCH3)，4.69(2H，s，3-OCH2OCH3)，4.58(1H，q，J＝6.6Hz，20-H)，4.50(1H，s，22-H)，3.51(1H，m，3-H)，3.39(3H，s，12-OCH2OCH3)，3.37(3H，s，3-OCH2OCH3)，3.36(2H，m，26-H)，3.07(1H，dd，J1＝11.4Hz，J2＝4.2Hz，12-H)，1.43(3H，d，J＝6.6Hz，21-Me)，1.06(3H，s，18-CH3)，0.92(3H，s，19-CH3)IR(KBr)υ(cm-1)3500，3060，2929，2858，1716，1561，1448，1363，1220，1147，1104，1041，916ESIMS(m/z)551.3(M++Na)實(shí)施例8 化合物2a的合成
0.574g 1a溶于30mL無水CH2Cl2中，加入6mg TPP(0.5％eq)，冰浴，通入過量的氧氣，光照。TLC跟蹤檢測至反應(yīng)結(jié)束。濃縮，柱層析得245mg化合物2a，收率40％。
化合物2a白色片狀晶體C28H44O8FW 508m.p.96-97℃[α]D19＝52.3°(c＝0.90，CHCl3)1HNMR(CDCl3)δ6.44(1H，d，J＝19.2Hz，16-H)，6.42(1H，d，J＝19.2Hz，15-H)，4.70(2H，m，12-OCH2OCH3)，4.68(2H，s，3-OCH2OCH3)，4.23-4.20(2H，m，22-H)，4.20(1H，dd，J1＝11.7Hz，J2＝4.5Hz，12-H)，3.51(1H，m，3-H)，3.37(3H，s，12-OCH2OCH3)，3.36(3H，s，3-OCH2OCH3)，2.53(1H，q，J＝6.0Hz，20-H)，2.07(3H，s，22-Oac)，1.14(3H，d，J＝6.3Hz，21-CH3)，0.97(3H，s，18-CH3)，0.83(3H，s，19-CH3)IR(KBr)υ(cm-1)3059，2941，2866，1743，1231，1039，917EIMS(m/z)508(M+)元素分析計(jì)算值(％)C 66.12H 8.72實(shí)測值(％)C 66.15H 8.7214α，17α-氧橋甾體化合物2a單晶的X衍射圖如附圖1所示。
實(shí)施例9 化合物2b的合成 0.637g化合物1b溶于30mL無水CH2Cl2中，加入6mg TPP(0.5％eq)，冰浴，通入過量的氧氣，光照。TLC跟蹤檢測至反應(yīng)結(jié)束。濃縮，柱層析得210mg化合物2b，收率31％。
化合物2b 白色固體C26H42O7FW 466m.p.110-111℃[α]D17.1＝35.4°(c＝1.165，CHCl3)1HNMR(CDCl3)δ6.47.(2H，s，15-H，16-H)，4.73(2H，AB，J＝6.6Hz，12-OCH2OCH3)，4.67(2H，s，3-OCH2OCH3)，4.06(1H，dd，J1＝11.4Hz，J2＝4.2Hz，12-H)，3.68(2H，m，22-H)，3.50(1H，m，3-H)，3.37(3H，s，12-OCH2OCH3)，3.33(3H，s，3-OCH2OCH3)，2.67(1H，q，J＝6.0Hz，20-H)，1.14(3H，d，J＝6.3Hz，21-CH3)，0.97(3H，s，18-CH3)，0.83(3H，s，19-CH3)13CNMR(CDCl3)δ134.4，133.9，98.6，98.3，98.3，96.1，94.5，76.6，75.9，75.5，64.0，63.9，55.9，55.1，45.6，44.0，36.7，35.6，34.9，33.1，28.5，28.4，27.2，26.4，14.7，13.0，11.5IR(KBr)υ(cm-1)3475，3065，2935，2862，2821，1471，1147，1045，914，745元素分析計(jì)算值(％)C 66.93H 9.07實(shí)測值(％)C 66.95H 9.35實(shí)施例10 化合物2c的合成 0.716g化合物1c溶于30mL無水CH2Cl2中，加入6mg TPP(0.5％eq)，冰浴，通入過量的氧氣，光照。TLC跟蹤檢測至反應(yīng)結(jié)束。濃縮，柱層析得311mg化合物2c，收率40.8％。
化合物2cC30H50O7FW 5221HNMR(CDCl3)δ6.15(1H，16-H，s)，5.87(1H，15-H，s)，4.71-4.61(4H，3-OCH2OCH3，12-OCH2OCH3，m)，3.55-3.48(2H，3-H，22-H，m)，3.39(3H，12-OCH2OCH3，s)，3.37(3H，3-OCH2OCH3，s)，2.67(1H，q，J＝6.0Hz，20-H)，2.85(1H，12-H，d-d，J1＝11.1Hz，J2＝4.5Hz)，1.06(6H，22-CH2CH2CH2CH3，s)，0.92(3H，18-H，s)，0.91(3H，21-H，d，J＝3.9Hz)，0.85(3H，19-H，s)IR(KBr)υ(cm-1)3475，3065，2935，2862，2821，1471，1147，1045，914，745
元素分析計(jì)算值(％)C 68.93H 9.64實(shí)測值(％)C 68.91H 9.55實(shí)施例11 化合物2d的合成 0.883g化合物1d溶于30mL無水CH2Cl2中，加入6mg TPP(0.5％eq)，冰浴，通入過量的氧氣，光照。TLC跟蹤檢測至反應(yīng)結(jié)束。濃縮，柱層析得371mg化合物2d，收率39.9％。
化合物2d C39H60O5SiFW 6361HNMR(CDCl3)δ7.39-7.25(5H，Ar，m)，6.18(1H，16-H，s)，5.85(1H，15-H，s)，5.25(1H，6-H，d，J＝4.8Hz)，3.57(2H，26-H，t，J＝6.6Hz)，3.46(1H，3-H，m)，3.10(1H，22-H，J＝5.7Hz)，2.82(6H，23-H，24-H，25-H，m)，2.74(1H，20-H，m)，1.05(3H，21-H，d，J＝6.6Hz)，1.00(3H，18-H，s)，0.91(1H，19-H，s)，0.84(9H，-SiCMe3，s)，0.00(6H，-SiMe2，s)IR(KBr)υ(cm-1)3479，2935，2862，1470，1145，1041，913，744元素分析計(jì)算值(％)C 73.54H 9.49實(shí)測值(％)C 73.39H 9.55實(shí)施例12 化合物2e的合成 68mg化合物1e溶于10mL無水CH2Cl2中，加入0.3mg TPP(0.5％eq)，冰浴，通入過量的氧氣，光照。TLC跟蹤檢測至反應(yīng)結(jié)束。濃縮，柱層析得5mg化合物2e，收率7％。
化合物2e白色泡沫狀物 C37H60O9S2FW 712[α]D19.6＝35.7°(c＝0.66，CHCl3)1HNMR(CDCl3)δ6.63(1H，d，J＝6.0Hz，16-H)，6.31(1H，d，J＝5.7Hz，15-H)，4.77(2H，s，12-OCH2OCH3)，4.67(2H，s，3-OCH2OCH3)，4.38(1H，s，22-H)，4.18(1H，d，J＝4.2Hz，22-OH)，4.11(1H，dd，J1＝11.4Hz，J2＝4.2Hz，12-H)，3.88(1H，AB，J1＝8.1Hz，26-H)，3.83(1H，AB，J1＝8.1Hz，26-H)，3.50(1H，m，3-H)，3.37(3H，s，12-OCH2OCH3)，3.35(3H，s，3-OCH2OCH3)，3.06-2.65(6H，m，S-ketal)，1.08(3H，s，18-CH3)，0.80(3H，s，19-CH3)IR(KBr)υ(cm-1)3464，2982，2931，2863，1466，1374，1105，1043，914ESIMS(m/z)735.4(M++Na)元素分析計(jì)算值(％)C 62.33H 8.48實(shí)測值(％)C 62.22H 8.61實(shí)施例13 化合物2f的合成 12mg化合物1f溶于5mLCH2Cl2中，加入催化量TPP，冰浴，通入過量氧氣，光照。TLC跟蹤檢測至反應(yīng)結(jié)束。濃縮，柱層析得4mg化合物2f，收率31.6％。
化合物2f C34H54O10FW 6221HNMR(CDCl3)δ6.61(1H，d，J＝6.0Hz，16-H)，6.31(1H，d，J＝6.0Hz，15-H)，4.72(2H，AB，J＝6.3Hz，12-OCH2OCH3)，4.69(2H，s，3-OCH2OCH3)，4.35(1H，s，22-H)，4.11(1H，dd，J1＝11.4Hz，J2＝4.2Hz，12-H)，3.88(1H，AB，J1＝8.1Hz，26-H)，3.83(1H，AB，J1＝8.1Hz，26-H)，3.39(3H，s，12-OCH2OCH3)，3.38(3H，s，3-OCH2OCH3)，2.99(1H，AB，J＝16.2Hz，24-H)，2.89(1H，dd，J1＝11.4Hz，J2＝4.2Hz，12-H)，2.78(1H，AB，J＝16.2Hz，24-H)，1.41-1.36(9H，21-Me，丙酮叉的甲基)，1.15(3H，s，27-CH3)，0.93(6H，s，18，19-CH3)IR(KBr)υ(cm-1)3469，2980 2933，2863，1711，1566，1374，1105，1043，915元素分析計(jì)算值(％)C 65.57H 8.74
實(shí)測值(％)C 65.62H 8.61實(shí)施例14 化合物2g的合成 70mg化合物1g溶于10mL二氯甲烷，加入光敏劑TPP，通入過量的氧氣，光照。TLC跟蹤至反應(yīng)結(jié)束。濃縮，柱層析得34mg化合物2g，收率48.5％。
化合物2g 白色泡沫狀物 C35H52O10FW 632[α]D18＝13.3°(c＝0.73，CHCl3)1HNMR(CDCl3)δ6.41(d，J＝5.7Hz，1H，16-H)，6.35(d，J＝5.7Hz，1H，15-H)，5.33(dd，J1＝11.4Hz，J2＝4.8Hz，1H，12-H)，5.09(t，J＝6.3Hz，1-H，22-H)，4.68(m，1H，3-H)，3.87(m，1H，26-H)，2.05-2.02(s，12H，3-，12-，22-，26-OCOCH3)，1.12(d，3H，J＝6.9Hz，21-Me)，1.01(s，3H，18-Me)，0.92(d，J＝6.9Hz，3H，27-Me)0.82(s，3H，19-Me)IR(KBr)υ(cm-1)2929，2866，1737，1718，1581，1466，1373，1238，1045，1023，978，755EIMS(m/z)572(M+-CH3COOH)HRMS(EI) for C35H52O10Na+1計(jì)算值655.3452實(shí)測值655.3453實(shí)施例15 化合物2h的合成 底物1h 0.091g(0.18mmol)溶于10mL干燥的二氯甲烷，冰水浴下加入少許TPP，通入過量的氧氣，100W白熾燈光照，自然升溫，2h反應(yīng)結(jié)束。減壓蒸去溶劑，硅膠柱層析得黃色油狀化合物2h 0.025g，收率32％。
化合物2h淡黃色油狀物 C31H50O8550[α]D20.7＝+38.21°(c＝0.71，CHCl3)IR(KBr)ν(cm-1)2932，2832，1731，1481，1284，1150，1105，1044，916，5471H NMR(CDCl3)δ6.50(d，1H，J＝6Hz，15-H or 16-H)，6.40(d，1H，J＝5.7Hz，15-Hor 16-H)，4.71(s，2H，12-OCH2OCH3)，4.69(s，2H，3-OCH2OCH3)，4.22(s，1H，22-Ha)，4.20(s，1H，22-Hb)，4.04(dd，1H，J1＝12.0Hz，J2＝4.5Hz，12-H)，3.51(m，1H，3-H)，3.38(s，3H，12-OCH2OCH3)，3.36(s，3H，3-OCH2OCH3)，2.54(m，1H，20-H)，1.23(s，9H，16-OC(CH3)3)，1.18(d，3H，J＝7.2Hz，21-CH3)，0.97(s，3H，18-CH3)，0.82(s，3H，19-CH3)13C NMR(CDCl3)δ178.32，134.65，133.19，98.26，98.19，96.38，94.54，75.93，75.49，65.77，64.09，55.71，55.11，45.63，44.02，38.80，36.77，35.65，34.98，33.17，31.69，28.60，28.46，27.16，27.08，26.81，14.34，13.02，11.55ESI-Ms(m/z)551.5[M+H+]；568.3[M+NH4+]；573.4[M+Na+]；589.3[M+K+]HRMS(ESI) for[C31H50O8Na]+計(jì)算值573.3397實(shí)測值573.3398實(shí)施例16 化合物2i的合成 0.842g化合物1i溶于30mL無水CH2Cl2中，加入6mgTPP(0.5％eq)，冰浴，通入過量的氧氣，光照。TLC跟蹤檢測至反應(yīng)結(jié)束。濃縮，柱層析得359mg化合物2i，收率40.4％。
化合物2i 白色泡沫狀物 C34H56O9FW 6081HNMR(CDCl3)δ6.59(1H，d，J＝6.0Hz，16-H)，6.33(1H，d，J＝5.7Hz，15-H)，4.69(2H，s，12-OCH2OCH3)，4.686(2H，s，3-OCH2OCH3)，4.05(1H，m，26-H)，3.78(2H，s，22-H，22-OH)，3.51(1H，m，3-H)，3.39(3H，s，12-OCH2OCH3)，3.36(3H，s，3-OCH2OCH3)，1.11(3H，d，J＝6.9Hz，21-Me)，1.07(3H，s，18-CH3)，0.83(3H，s，19-CH3)
IR(KBr)υ(cm-1)3437，2934，1380，1260，1211，1148，1039，897ESIMS(m/z)631.2(M++Na)HRMS(ESI) for C34H54O9Na+1計(jì)算值631.3817實(shí)測值631.3817實(shí)施例17 化合物4a的合成 80mg化合物2a溶于15mL CH2Cl2中，加入103mg鋅粉(10eq)，20μL乙酸(2.5eq)，室溫?cái)嚢琛LC跟蹤檢測至反應(yīng)結(jié)束。抽濾，濾液依次用飽和碳酸氫鈉溶液，飽和食鹽水洗滌，無水Na2SO4干燥，濃縮，柱層析得56mg化合物4a，收率64.7％。
化合物4a 淺黃色油狀物 C30H48O9FW 552[α]D18.3＝-41.9°(c＝0.56，CHCl3)1HNMR(CDCl3)δ5.53(1H，d，J＝1.2Hz，16-H)，5.24(1H，s，15-H)，4.81(1H，AB，J＝6.3Hz，12-OCH2OCH3)，4.68(2H，s，3-OCH2OCH3)，4.58(1H，AB，J＝6.6Hz，12-OCH2OCH3)，4.08(3H，m，12-，22-H)，3.45(1H，m，3-H)，3.37(6H，s，3，12-OCH2OCH3)，2.87(1H，s，17-OH)，2.06，2.05(6H，s，16，22-Oac)，1.07(3H，d，J＝8.1Hz，21-CH3)，1.01(3H，s，18-CH3)，0.84(3H，s，19-CH3)13CNMR(CDCl3)δ170.6，170.0，156.0，117.1，96.9，94.3，84.1，81.7，75.8，68.0，57.9，55.2，54.9，49.7，43.8，37.9，36.5，35.4，34.8，34.1，29.5，29.2，28.4，28.3，27.9，21.0，20.8，15.4，12.9，11.6IR(KBr)υ(cm-1)3500，2933，2860，1742，1467，1375，1242，1041，917EIMS(m/z)509(M+-Ac)HRMS(EI) for C30H48O9Na+1計(jì)算值 575.3191實(shí)測值 575.3190實(shí)施例18 化合物3a的合成
將50mg化合物4a溶于4mL THF和2mL MeOH的混合溶劑中，加入138mg對甲苯磺酸，回流。TLC跟蹤檢測至反應(yīng)結(jié)束。冷卻，二氯甲烷稀釋，分液。有機(jī)相依次用飽和碳酸氫鈉，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥。濃縮，柱層析得11mg化合物3a，收率34％。
化合物3a C22H34O4FW 362[α]D18.7＝39.1°(c＝1.13，CHCl3)1HNMR(CDCl3)δ5.33(1H，s，15-H)，4.70(1H，s，16-H)，3.97(1H，ABX，J＝8.4Hz，22-H)，3.84(1H，dd，J1＝11.4Hz，J2＝4.5Hz，12-H)，3.59(1H，m，3-H)，3.51(1H，ABX，J＝8.4Hz，22-H)，1.14(3H，s，18-CH3)，1.02(3H，d，J＝6.6Hz，21-CH3)，0.87(3H，s，19-CH3)17α-羥基甾體內(nèi)醚3a單晶的X衍射圖如附圖2所示。
實(shí)施例19 化合物3b的合成 0.185g(0.396mmol)2b溶于10mL二氯甲烷，加入0.129g(1.98mmol)鋅粉和0.057mL(0.99mmol)HOAc，油浴加熱至回流，1h后TLC顯示反應(yīng)完全。粗硅膠過濾，乙酸乙酯洗濾餅至無產(chǎn)品(TLC)，濾液以150mL乙酸乙酯稀釋，半飽和食鹽水2×20mL洗滌，飽和NaHCO3溶液15mL洗，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，濃縮，硅膠柱層析得無色油狀化合物3b 0.099g，收率56％。
化合物3b 無色油狀物C26H42O6450[α]D20＝+25.4°(c＝1.52，CH2Cl2)IR(KBr)ν(cm-1)3500，2931，1376，1213，1149，1103，1044，915，841，410
1H NMR(CDCl3)δ5.38(s，1H，15-H)，4.73(m，4H，12-OCH2OCH3，3-OCH2OCH3)，4.59(brs，1H，16-H)，3.99(dd，t like，1H，J＝7.2Hz)，3.85(dd，1H，J1＝11.4Hz，J2＝4.8Hz，12-H)，3.65(s，1H，17-OH)，3.50(m，2H，22-Hb and 3-H)，3.42(s，3H，12-OCH2OCH3)，3.37(s，3H，3-OCH2OCH3)，2.32(m，1H，20-H)，1.14(s，3H，18-CH3)，1.01(d，3H，J＝6.9Hz，21-CH3)，0.87(s，3H，19-CH3)13C NMR(CDCl3)155.36，119.00，95.44，95.07，94.51，91.40，80.57，75.87，74.84，56.04，55.13，54.46，51.96，44.39，40.21，36.78，36.02，34.96，34.05，29.08，28.47，28.10，26.47，14.91，11.97，9.03ESI-Ms(m/z)473.4[M+Na+]HRMS(ESI) for C26H42O6Na+1計(jì)算值473.2870實(shí)測值473.2874實(shí)施例20 化合物3c的合成 0.207g(0.396mmol)2c溶于10mL二氯甲烷，加入0.128g(1.98mmol)鋅粉和0.056mL(0.99mmol)HOAc，油浴加熱至回流至反應(yīng)完全。粗硅膠過濾，乙酸乙酯洗濾餅至無產(chǎn)品(TLC)，濾液以150mL乙酸乙酯稀釋，半飽和食鹽水2×20mL洗滌，飽和NaHCO3溶液15mL洗，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，濃縮，硅膠柱層析得無色油狀化合物3c 0.140g，收率69.8％。
化合物3c C30H50O6506[α]D20°＝-12.3°(c＝0.01，CHCl3)1HNMR(CD3COCD3)δ5.13(1H，15-H，t，J＝3.0Hz)，4.81(1H，12-OCH2OCH3，AB，J＝6.8Hz)，4.73(1H，12-OCH2OCH3，AB，J＝6.8Hz)，4.63(2H，3-OCH2OCH3，s)，4.59(1H，16-H，d-d，J1＝3.0Hz，J2＝1.5Hz)，4.41(1H，22-H，m)，4.26(1H，12-H，d-d，J1＝11.4Hz，J2＝4.8Hz)，3.78(1H，17-OH，s)，3.49(1H，3-H，m)，3.38(3H，12-OCH2OCH3，s)，3.30(3H，3-OCH2OCH3，s)，1.19(3H，18-H，s)，0.92(3H，26-H，t，J＝6.6Hz)，0.91(3H，21-h，d，J＝6.9Hz)，0.87(3H，19-H，s)EIMS(m/z)506(M+)IR(KBr)ν(cm-1)3459，2933，2859，1460，1377，1214，1147，1104，1041，982，956，934，916，840，737實(shí)施例21 化合物3d的合成 48mg化合物2d(0.076mmol)溶于6mL二氯甲烷中，加入65mg鋅粉和14μL乙酸，加熱回流，TLC跟蹤檢測至反應(yīng)結(jié)束。乙酸乙酯稀釋，依次用飽和碳酸氫鈉溶液，飽和食鹽水洗滌有機(jī)相，無水硫酸鈉干燥。濃縮，柱層析得23mg化合物3d，收率49.2％。
化合物3d C39H60O4SiFW 6201HNMR(CDCl3)δ7.39-7.25(5H，Ar，m)，5.27(1H，6-H，d，J＝4.8Hz)，5.13(1H，15-H，t，J＝3.0Hz)，4.59(1H，16-H，d-d，J1＝3.0Hz，J2＝1.5Hz)，4.41(1H，22-H，m)，3.57(2H，26-H，t，J＝6.6Hz)，3.49(1H，3-H，m)，1.19(3H，18-H，s)，0.91(3H，21-H，d，J＝6.9Hz)，0.87(3H，19-H，s)，0.84(9H，-SiCMe3，s)，0.00(6H，-SiMe2，s)IR(KBr)ν(cm-1)3461，2933，2858，1465，1378，1216，1149，1041，916，743元素分析計(jì)算值(％)C 75.43H 9.74實(shí)測值(％)C 75.39H 9.65實(shí)施例22 化合物3f的合成
0.247g(0.397mmol)2f溶于10mL二氯甲烷，加入0.129g(1.98mmol)鋅粉和0.057mL(0.99mmol)HOAc，油浴加熱至回流，TLC跟蹤檢測至反應(yīng)結(jié)束。粗硅膠過濾，乙酸乙酯洗濾餅至無產(chǎn)品(TLC)，濾液以150mL乙酸乙酯稀釋，半飽和食鹽水2×20mL洗滌，飽和NaHCO3溶液15mL洗，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，濃縮，硅膠柱層析得無色油狀化合物3f 0.144g，收率59.9％。
化合物3f 白色泡沫狀物 C34H54O9FW 606[α]D17.9＝92.4°(c＝0.26，CHCl3)1HNMR(CDCl3)δ5.27(1H，s，16-H)，4.68(4H，m，3，12-OCH2OCH3)，4.22(1H，d，J＝8.7Hz，22-H)，3.73(1H，m，12-H)，3.60(1H，s，15-H)，3.45(1H，m，3-H)，3.38(2H，s，12-OCH2OCH3)，3.37(3H，s，3-OCH2OCH3)，1.45(3H，s，27-Me)，1.40，1.34(6H，s，丙酮叉的甲基)，1.25(3H，s，18-Me)，1.21(3H，d，J＝5.4Hz，21-Me)，0.87(3H，s，19-Me)IR(KBr)υ(cm-1)3462，2985，2932，2860，1710，1377，1151，1105，1047，983ESIMS(m/z)629.3(M++Na)HRMS(ESI) for C34H54O9Na+1計(jì)算值 629.3660實(shí)測值 629.3660實(shí)施例23 化合物3i的合成 46mg化合物2i溶于6mL二氯甲烷中，加入65mg鋅粉和14μL乙酸，加熱回流。TLC跟蹤檢測至反應(yīng)結(jié)束。乙酸乙酯稀釋，依次用飽和碳酸氫鈉溶液，飽和食鹽水洗滌有機(jī)相，無水硫酸鈉干燥。濃縮，柱層析得27mg化合物3i，收率60％。
化合物3i 白色泡沫狀物 C34H56O8FW 5921HNMR(CDCl3)δ5.31(1H，s，16-H)，4.74(1H，AB，J＝5.7Hz，12-OCH2OCH3)，4.67(2H，s，3-OCH2OCH3)，4.64(1H，AB，J＝5.1Hz，12-OCH2OCH3)，3.94(1H，m，22-H)，3.87(1H，dd，J1＝11.4Hz，J2＝4.2Hz，12-H)，3.82(1H，AB，J1＝8.7Hz，26-H)，3.69(1H，AB，J1＝8.1Hz，26-H)，3.61(1H，s，15-H)，3.49(1H，m，3-H)，3.40(3H，s，12-OCH2OCH3)，3.37(3H，s，3-OCH2OCH3)，1.14(3H，s，18-CH3)，0.99(3H，d，J＝7.2Hz，21-CH3)，0.87(3H，s，19-CH3)IR(KBr)υ(cm-1)3525，2980，2933，2864，1716，1450，1376，1147，1045，916ESIMS(m/z)593(M++1)HRMS(ESI) for C34H57O8+1計(jì)算值593.4049實(shí)測值593.4048
權(quán)利要求
1.一類14α，17α-氧橋甾體化合物，其特征是具有如下結(jié)構(gòu) 代表單鍵或者雙鍵；R1為H、MOM、Bn、THP、Ac、Bz、Piv、TMS、TES、TBS或者TBDPS；R2為H、Ac、Bz、Piv、TES、TBS或者TBDPS；R3為H、OH、OMOM、OBn、OTHP、OAc、OBz、OPiv、OTMS、OTES、OTBS或者OTBDPS；R4為H或者 R5為H、OH、OMOM、OBn、OTHP、OAc、OBz、OPiv、OTMS、OTES、OTBS、OTBDPS或者R5與R6成縮丙酮；R6為H、OH、OMOM或者OAc；R7為H或者M(jìn)e；R8為H、OH、OMOM、OTES或者R8與R9成羰基或X(CH2)nX，X為氧或硫，n＝2或3；R9為H、OH、OMOM或者OTES；其中，MOM是甲氧亞甲基，Bn是芐基，THP是四氫吡喃基，Ac是乙?；?，Bz是苯甲?；?，Piv是特戊?；琓MS是三甲基硅基，TES是三乙基硅基，TBS是叔丁基二甲基硅基，TBDPS是叔丁基二苯基硅基。
2.一種如權(quán)利要求1所述的甾體化合物的合成方法，其特征是通過下述方法合成在有機(jī)溶劑中和光敏劑存在下，甾體共軛雙烯在-10℃～100℃和光照下攪拌通入過量的氧氣0.1～24h，得到如權(quán)利要求1所述的14α，17α-氧橋甾體化合物，甾體共軛雙烯與光敏劑的摩爾比是1∶0.001～0.5，光照所用的光源是自然光或者5～1000瓦的鎢白熾燈，所述的光敏劑是四苯基卟啉、亞甲基藍(lán)、玫瑰紅或吖啶橙；所述的甾體共軛雙烯的結(jié)構(gòu)式如下所示 其中 R1～R4的定義如權(quán)利要求1所述。
3.一種如權(quán)利要求2所述的甾體化合物的合成方法，其特征是所述的光照所用的光源是自然光或者5～1000瓦的鎢白熾燈。
4.一種如權(quán)利要求2所述的甾體化合物的合成方法，其特征是所述的光敏劑是四苯基卟啉、亞甲基藍(lán)、玫瑰紅或吖啶橙。
5.一種如權(quán)利要求2所述的甾體化合物的合成方法，其特征是所述的有機(jī)溶劑是二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、二氯乙烷、乙醚、四氫呋喃、1，4-二噁烷、苯、甲苯或乙腈。
6.一種如權(quán)利要求1所述的甾體化合物的用途，其特征是通過下述方法合成17α-羥基甾體內(nèi)醚在有機(jī)溶劑中和0℃～50℃下，如權(quán)利要求1所述的14α，17α-氧橋甾體化合物、鋅粉和酸反應(yīng)0.1～24h，得到17α-羥基甾體內(nèi)醚，14α，17α-氧橋甾體化合物、鋅粉和酸的摩爾比是1∶1～20∶1～100，所述的酸是有機(jī)酸、無機(jī)酸或者它們的混合物；所述的17α-羥基甾體內(nèi)醚的結(jié)構(gòu)式如下 其中 R1～R4的定義如權(quán)利要求1所述。
7.一種如權(quán)利要求6所述的甾體化合物的用途，其特征是所述的酸是乙酸、三氟乙酸、苯甲酸、對甲苯磺酸、樟腦磺酸、HCl、H2SO4或者它們的混合物。
8.一種如權(quán)利要求6所述的甾體化合物的用途，其特征是所述的有機(jī)溶劑是二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、二氯乙烷、乙醚、四氫呋喃、1，4-二噁烷、苯、甲苯或乙腈。
全文摘要
本發(fā)明涉及一類結(jié)構(gòu)新穎的14α，17α－氧橋甾體化合物、其合成方法以及其用途，即甾體共軛雙烯與單線態(tài)氧發(fā)生[4+2]加成反應(yīng)，得到14α，17α－氧橋甾體化合物，該化合物在鋅粉和酸的存在下進(jìn)行還原和重排，得到17α－羥基甾體內(nèi)醚。該14α，17α－氧橋甾體化合物的結(jié)構(gòu)式為上式，本發(fā)明的方法操作簡便，并為17α－羥基甾體內(nèi)醚的合成提供了一種新的合成路線。
文檔編號(hào)C07J75/00GK1817897SQ20061002458
公開日2006年8月16日 申請日期2006年3月10日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月10日
發(fā)明者田偉生, 蘭泉, 許啟海 申請人:中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所