專利名稱：雜芳氧基含氮飽和雜環(huán)衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及在醫(yī)藥領(lǐng)域有用的雜芳氧基含氮飽和雜環(huán)衍生物。該化合物作為組胺受體H3拮抗物質(zhì)起作用，作為各種循環(huán)系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、代謝系統(tǒng)疾病等的預(yù)防或治療藥是有用的。
背景技術(shù)：
在以哺乳動(dòng)物為首的生物中，作為生理學(xué)活性的內(nèi)源性因子的組胺，已知作為神經(jīng)遞質(zhì)起作用，具有廣范圍的藥理活性[參照例如LifeScience，17卷，1975年，p503]。通過免疫組織化學(xué)研究，在后下丘腦的結(jié)節(jié)乳頭核中存在組胺激動(dòng)性(產(chǎn)生)細(xì)胞體，另外，還明確了組胺神經(jīng)纖維投射到腦內(nèi)非常廣的范圍，證明了組胺的多種藥理作用[參照例如Journal of Comprehensive Neurology，273卷，283頁]。
后下丘腦的結(jié)節(jié)乳頭核中的組胺能神經(jīng)的存在，暗示了組胺在腦功能中，特別是對(duì)與下丘腦的功能(睡眠、蘇醒節(jié)奏、內(nèi)分泌、飲食·飲水行為、性行為等)相關(guān)的生理功能的控制發(fā)揮重要的作用[參照例如Progress in Neurobiology，63卷，637頁(2001年)]。
存在對(duì)與維持蘇醒狀態(tài)相關(guān)的腦的區(qū)域、例如大腦皮質(zhì)的投射，暗示了蘇醒狀態(tài)或蘇醒-睡眠周期調(diào)整時(shí)的作用。存在對(duì)海馬或扁桃體型復(fù)合體這樣的很多邊緣構(gòu)造的投射暗示了在植物性神經(jīng)的調(diào)節(jié)、產(chǎn)生情緒、動(dòng)機(jī)的行動(dòng)的控制以及學(xué)習(xí)·記憶過程的作用。
組胺如果由產(chǎn)生細(xì)胞釋放，通過與細(xì)胞膜表面上或靶細(xì)胞內(nèi)的被稱為受體的特定的高分子作用來發(fā)揮其藥理作用，進(jìn)行各種身體機(jī)能的調(diào)節(jié)。至今為止，發(fā)現(xiàn)了4種組胺受體。特別是，作為與組胺的中樞以及末梢的神經(jīng)機(jī)能相關(guān)的受體，通過各種藥理學(xué)·生理學(xué)的研究揭示了組胺H3受體的存在[參照例如Trends in PharmacologicalScience，8卷，24頁(1986年)]，在近年，鑒定了人以及嚙齒類組胺H3受體基因，并明確了其存在[參照例如Molecular Pharmacology，55卷，1101頁(1999年)]。
組胺H3受體存在于中樞或末梢神經(jīng)細(xì)胞的突觸前膜中并作為本體受體起作用，控制組胺的釋放，同時(shí)還可以控制其它神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。即，報(bào)道了組胺H3受體激動(dòng)藥或拮抗藥或反向激動(dòng)藥進(jìn)行從神經(jīng)末稍的組胺、去甲腎上腺素、血清素、乙酰膽堿或多巴胺等的游離調(diào)節(jié)。例如，通過(R)-(α)-甲基組胺這樣的激動(dòng)藥來抑制這些神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，另外，通過硫代過酰胺(Thioperamide)這樣的拮抗藥或反向激動(dòng)藥來促進(jìn)其釋放[參照例如Trends in PharmacologicalScience，19卷，177頁(1998年)]。通過最近的研究發(fā)現(xiàn)，組胺H3受體在受體表達(dá)細(xì)胞·組織或來自表達(dá)細(xì)胞·組織的膜級(jí)分中，以及在生物體中顯示具有非常高的穩(wěn)定的活性(內(nèi)源性激動(dòng)因子，例如在組胺不存在的狀態(tài)下觀察的活性)[參照例如Nature，408卷，860頁]。還報(bào)道了這些穩(wěn)定的活性可以通過反向激動(dòng)藥來抑制。例如，通過硫代過酰胺或ciproxifan(シプロキシフアン)抑制穩(wěn)定的本體受體活性，其結(jié)果，可以促進(jìn)通過神經(jīng)末稍的神經(jīng)遞質(zhì)釋放，例如組胺的釋放·游離。
在大鼠動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，由于組胺合成酶(組氨酸脫羧酶)的高選擇性抑制劑抑制其蘇醒，因此，顯示了組胺在調(diào)節(jié)行動(dòng)性蘇醒上起作用。另外，對(duì)貓給藥組胺H3受體激動(dòng)藥(R)-(α)-甲基組胺可使深慢波睡眠增加[參照例如Brain Research，523卷，325頁(1990年)]。相反，作為組胺H3受體拮抗藥或反向激動(dòng)藥的硫代過酰胺用量依賴性地使蘇醒狀態(tài)增加。另外，硫代過酰胺使慢波以及REM睡眠減少[參照例如生命科學(xué)(Life Science)，48卷，2397頁(1991年)]。
另外，作為組胺H3受體拮抗藥或反向激動(dòng)藥的硫代過酰胺或GT-2331可使發(fā)作性睡眠的狗的情緒性猝倒以及睡眠減少[參照例如Sleep，24卷，摘要集，A23頁(2001年)]。這些發(fā)現(xiàn)暗示了H3受體與蘇醒-睡眠的調(diào)節(jié)以及伴隨著睡眠障礙的疾病相關(guān)，并暗示了選擇性H3激動(dòng)藥或拮抗劑、或反向激動(dòng)藥有可能對(duì)睡眠障礙和伴隨著睡眠障礙的各種疾病(例如，特發(fā)性睡眠過度癥(特発性過眠癥)、反復(fù)性睡眠過度癥(反復(fù)性過眠癥)、真性睡眠過度癥(真性過眠癥)、發(fā)作性睡眠(ナルコレプシ一)、睡眠時(shí)周期性四肢運(yùn)動(dòng)障礙(睡眠時(shí)周期性四肢運(yùn)動(dòng)障害)、睡眠時(shí)呼吸暫停綜合癥(睡眠時(shí)無呼吸癥候群)、晝夜節(jié)律障礙(概日リズム障害)、慢性疲勞綜合癥、REM睡眠障礙(レム睡眠障害)、老年失眠(老齢者不眠)、夜班工作者睡眠不衛(wèi)生(夜勤勤労者睡眠不衛(wèi)生)、特發(fā)性失眠(特発性不眠癥)、反復(fù)性失眠(反復(fù)性不眠癥)、真性失眠(真性不眠癥)、抑郁癥(うつ病)、精神分裂癥(統(tǒng)合失調(diào)癥))的治療是有用的。
在大鼠動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，給藥作為組胺H3受體拮抗藥或反向激動(dòng)藥的硫代過酰胺或GT-2331，可使學(xué)習(xí)障礙(LD)注意不集中多動(dòng)性障礙(ADHD)等癥狀得到改善[參照例如Behavioral Brain Research，131卷，151頁(2002年)]。這些發(fā)現(xiàn)暗示了選擇性H3激動(dòng)藥或拮抗劑、或反向激動(dòng)藥有可能對(duì)學(xué)習(xí)障礙或注意不集中多動(dòng)性障礙的治療和/或預(yù)防是有用的。
在大鼠動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，由于通過對(duì)腦室給藥組胺可以抑制攝食行為，因此，暗示了組胺與攝食行為調(diào)節(jié)相關(guān)[參照例如BrainResearch，793卷，279頁(1998年)]。
作為組胺H3受體拮抗藥或反向激動(dòng)藥的硫代過酰胺用量依賴性地抑制攝食行為。另外，硫代過酰胺促進(jìn)腦內(nèi)組胺的游離[參照例如Life Science，69卷，469頁(2001年)]。這些發(fā)現(xiàn)暗示了H3受體有可能與攝食行為調(diào)節(jié)相關(guān)，以及H3拮抗藥或反向激動(dòng)藥對(duì)攝食障礙·肥胖·糖尿病·瘦·高血脂癥等代謝類疾病的預(yù)防或治療是有用的。
在大鼠動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，給藥作為組胺H3受體激動(dòng)藥的(R)-(α)-甲基組胺可用量依賴性地使基礎(chǔ)舒張期血壓降低。另外，這些作用可以通過作為組胺H3受體拮抗藥或反向激動(dòng)藥的硫代過酰胺來抑制[參照例如Journal of Physiology and Pharmacology，49卷，191頁(1998年)]。這些發(fā)現(xiàn)暗示了組胺H3受體與血壓、心搏、心臟血管的搏出量的調(diào)節(jié)相關(guān)，還暗示了組胺H3受體激動(dòng)藥或拮抗藥或反向激動(dòng)藥可能對(duì)高血壓·各種心臟疾病等循環(huán)系統(tǒng)疾病的預(yù)防或治療有用。
在大鼠動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，給藥作為組胺H3受體激動(dòng)藥的(R)-(α)-甲基組胺可使對(duì)物認(rèn)識(shí)試驗(yàn)以及被動(dòng)退避試驗(yàn)中的對(duì)物認(rèn)識(shí)力·學(xué)習(xí)效果降低。另一方面，作為組胺H3受體拮抗藥或反向激動(dòng)藥的硫代過酰胺，在東莨菪堿誘發(fā)健忘癥試驗(yàn)中，可用量依賴性地使由東莨菪堿引起的健忘減輕[參照例如Behavioural Brain Research，104卷，147頁(1999年)]。這些發(fā)現(xiàn)暗示了組胺H3受體拮抗藥或反向激動(dòng)藥有可能對(duì)伴隨著記憶·學(xué)習(xí)障礙的各種疾病，例如阿爾茨海默病·帕金森病或注意力不集中·多動(dòng)性癥狀等的預(yù)防或治療是有用的。
在小鼠動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，揭示了作為組胺H3受體拮抗藥或反向激動(dòng)藥的硫代過酰胺可用量依賴性地抑制通過電擊刺激誘導(dǎo)的痙攣或通過戊四唑誘發(fā)的癲癇發(fā)作[參照例如European Journal ofPharmacology，234卷，129頁(1993年)以及Pharmacology，Biochemistry and Behavor，68卷，735頁(2001年)]。這些發(fā)現(xiàn)暗示了組胺H3受體拮抗藥或反向激動(dòng)藥有可能對(duì)癲癇或中樞性痙攣的預(yù)防或治療是有用的。
作為具有組胺H3受體拮抗作用或反向激動(dòng)作用的化合物，除了上述的硫代過酰胺或ciproxifan以外，還記載有例如下式(A) (A)表示的化合物[WO02/40461號(hào)公報(bào)]。
相對(duì)于上述式(A)所述的化合物在吡咯烷基和氧原子之間存在亞丙基，在本發(fā)明的化合物(I)中，氧原子和吡咯烷基是直接鍵合的，在這點(diǎn)上是不同的。另外，式(A)的化合物中，結(jié)合在氧原子上的是苯基，而本發(fā)明的化合物中是下述式(I-1) (I-1)(式中，各符號(hào)與上述相同)表示的基團(tuán)，該環(huán)內(nèi)的X1、X2或X3中的至少1個(gè)為氮原子，在這點(diǎn)上也不同。
另外，作為具有組胺H3受體拮抗作用的化合物，還記載了下述式(B)
(B)表示的化合物[例如，WO02/06223號(hào)公報(bào)]。上述式(B)表示的化合物雖然具有作為本發(fā)明化合物的構(gòu)成要素的一部分的4-乙酰苯氧基以及吡咯烷基，但在4-乙酰苯氧基和吡咯烷基之間通過亞丙基連接這點(diǎn)上，結(jié)構(gòu)不同。
另外，作為具有組胺H3受體拮抗作用的化合物，還記載了下述式(C) (C)表示的化合物[例如，特開2003-064081號(hào)公報(bào)]。
上述式(C)表示的化合物具有八氫吡啶并[1，2，a]吡嗪基，但對(duì)于本發(fā)明的化合物，式(I)中的Y部分表示例如吡咯烷基或八氫喹嗪基(キノリジニル基)等在環(huán)內(nèi)具有1個(gè)氮原子的單環(huán)或雙環(huán)性的基團(tuán)，在這點(diǎn)上是不同的。另外，八氫吡啶并[1，2-a]吡嗪基和氧原子之間通過亞丙基結(jié)合，但本發(fā)明的化合物中不通過亞烷基而是直接鍵合，在這點(diǎn)上也是結(jié)構(gòu)本質(zhì)上的不同。
另外，作為對(duì)組胺H3受體強(qiáng)烈并且選擇性地結(jié)合的化合物，記載了下述式(D)表示的具有N-異丙基哌啶-4-基的化合物[參照例如WO03/024929號(hào)公報(bào)]。
(D)上述式(D)表示的化合物，在具有N-異丙基哌啶-4-基這點(diǎn)上，雖然與本發(fā)明的化合物是相同的，但式(I)表示的本發(fā)明化合物不具有聯(lián)苯基，另外，式(D)表示的化合物中，聯(lián)苯基和N-異丙基哌啶-4-基之間通過氨基甲酰甲基結(jié)合，而本發(fā)明的化合物中，式(I)的取代哌啶烷基通過氧原子與上述式(I-1)表示的基團(tuán)結(jié)合，在這點(diǎn)上不同。
(I-1)(式中，各符號(hào)與上述定義相同)。
另外，作為具有N-芐基高哌啶-3-基氧基的化合物，記載了下述式(E) (E)表示的化合物[例如，WO01/19817號(hào)公報(bào)]。
上述式(E)表示的化合物，高哌啶的N的位置與本發(fā)明化合物的N的位置不同。另外，上述式(E)表示的化合物是具有作為煙堿性乙酰膽堿受體配體的性質(zhì)的物質(zhì)，而本發(fā)明的化合物是具有作為組胺H3受體拮抗藥或反向激動(dòng)藥的性質(zhì)的物質(zhì)。另外，在WO01/19817號(hào)公報(bào)中，沒有關(guān)于上述式(E)表示的化合物作為組胺H3受體拮抗藥或反向激動(dòng)藥起作用的記載，也沒有暗示這些作用的記載。
另外，作為具有N-乙基吡咯烷-3-基氧吡嗪基的化合物，記載了下述式(F) (F)表示的化合物[例如，WO01/60806號(hào)公報(bào)]。
上述式(F)表示的化合物，在式(F)的吡嗪環(huán)的3和6位上具有甲基，這點(diǎn)與本發(fā)明的化合物結(jié)構(gòu)不同。另外，該化合物的用途是CRF受體配體，在上述WO01/60806號(hào)公報(bào)中，沒有作為組胺H3受體拮抗藥或反向激動(dòng)藥的記載，另外，也沒有暗示這些的記載。
本發(fā)明的目的在于提供一種具有抑制組胺與組胺H3受體結(jié)合的作用或抑制組胺H3受體所具有的穩(wěn)定活性的活性的雜芳氧基含氮飽和雜環(huán)衍生物，同時(shí)還提供使用它的肥胖、糖尿病、激素分泌異常、高血脂癥、痛風(fēng)、脂肪肝等代謝系統(tǒng)疾病，例如心絞痛、急性·充血性心衰、心肌梗塞、冠狀動(dòng)脈硬化癥(環(huán)狀動(dòng)脈硬化癥)、高血壓、腎病、睡眠障礙或伴隨著睡眠障礙的各種疾病，例如，特發(fā)性睡眠過度癥、反復(fù)性睡眠過度癥、真性睡眠過度癥、發(fā)作性睡眠、睡眠時(shí)周期性四肢運(yùn)動(dòng)障礙、睡眠時(shí)呼吸暫停綜合癥、晝夜節(jié)律障礙、慢性疲勞綜合癥、REM睡眠障礙、老年失眠、夜班工作者睡眠不衛(wèi)生、特發(fā)性失眠、反復(fù)性失眠、真性失眠、電解質(zhì)異常等循環(huán)系統(tǒng)疾病，例如過食癥、情感性精神病(情動(dòng)障害)、抑郁病、焦慮、癲癇、譫妄、癡呆、精神分裂癥、注意力不集中·多動(dòng)性障礙(注意欠陷·多動(dòng)性障害)、記憶障礙、阿爾茨海默病、帕金森病、睡眠障礙、認(rèn)知障礙、運(yùn)動(dòng)障礙、感覺異常、嗅覺障礙、癲癇、嗎啡抗藥性、麻藥依賴性、酒精依賴性等中樞以及外周神經(jīng)系統(tǒng)疾病的預(yù)防藥或治療藥。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明者們?yōu)榱碎_發(fā)抑制組胺與組胺H3受體結(jié)合的化合物，進(jìn)行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，以具有組胺H3受體拮抗藥和/或反向激動(dòng)藥作用為特征的本發(fā)明化合物雜芳氧基環(huán)烷基胺衍生物是文獻(xiàn)沒有記載過的新型物質(zhì)，另外，含有該化合物的特定化合物，作為組胺H3受體拮抗劑和/或反向激動(dòng)藥是有效的，基于這些發(fā)現(xiàn)完成了本發(fā)明。
即，本發(fā)明涉及(1)式(I)表示的化合物或其可藥用鹽， (I)[式中，X1、X2或X3各自獨(dú)立，表示N或CH(但X1、X2和X3不同時(shí)都為CH)，W表示下述式(II) (II)(式中，m表示0～3的整數(shù)，R為可以被選自氰基、羥基、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基可以被羥基、鹵原子或氨基取代)、低級(jí)烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、低級(jí)烷基磺?；?、低級(jí)環(huán)烷基磺?；?、鹵原子、單低級(jí)烷基氨基羰氧基、二低級(jí)烷基氨基羰氧基、單低級(jí)烷基氨基甲?；⒍图?jí)烷基氨基甲?；?、氨基甲?；?、環(huán)烷基亞氨基羰基以及三氟甲基中的基團(tuán)取代的直鏈或支鏈低級(jí)烷基(但甲基除外)、碳原子數(shù)為3～9的環(huán)烷基、芳烷基或碳原子數(shù)為3～8的雜環(huán)基(該雜環(huán)基具有1個(gè)或2個(gè)氮原子或氧原子))表示的基團(tuán)，或式(III)
(III)(其中，m1表示0～3的整數(shù)，n表示0～2的整數(shù))表示的基團(tuán)，Y表示式(IV) (IV)(其中，j、k或l各自獨(dú)立，表示0或1，L1表示碳原子數(shù)為1～4的低級(jí)亞烷基或單鍵，M表示氧原子或式(V) (V)(其中，R0表示碳原子數(shù)為1～4的低級(jí)烷基)表示的基團(tuán)，Q1表示可以被選自氰基、羥基、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基可以被羥基、鹵原子或氨基取代)、低級(jí)烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、低級(jí)烷基磺?；?、低級(jí)環(huán)烷基磺酰基、鹵原子、單低級(jí)烷基氨基甲?；?、二低級(jí)烷基氨基甲?；?、氨基甲?；?、環(huán)烷基亞氨基氨基甲?；?nèi)酰胺環(huán)、三氟甲基、單低級(jí)烷基氨基、二低級(jí)烷基氨基、烷?；?、烷氧羰基氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)、烷酰氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)以及烷基磺酰氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)中的基團(tuán)取代的直鏈或支鏈低級(jí)烷基、碳原子數(shù)為3～9的環(huán)烷基、苯基、5～6元雜芳基、碳原子數(shù)為3～8的雜環(huán)基(在該雜環(huán)基內(nèi)可以具有1～3個(gè)氮原子或氧原子)、萘基或稠環(huán)雜芳基表示的基團(tuán)，或者式(V-1)
(V-1)(其中，R1和R2相同或不同，表示低級(jí)烷基或者單或二低級(jí)烷基氨基甲?；?，或者R1和R2與鄰接的氮原子一起形成3～9元內(nèi)酰胺環(huán)、碳原子數(shù)為3～8的雜環(huán)基(作為該基團(tuán)的構(gòu)成原子，具有1個(gè)或2個(gè)氮原子或氧原子)、5元雜芳基或稠環(huán)雜芳基)表示的基團(tuán)]；(2)上述(1)中所述的化合物或其可藥用鹽，其中，上述式(II)中的R為可以被選自氰基、羥基、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基可以被羥基、鹵原子或氨基取代)、低級(jí)烷氧基、單低級(jí)烷基氨基羰氧基以及二低級(jí)烷基氨基羰氧基中的基團(tuán)取代的碳原子數(shù)為3～9的環(huán)烷基或碳原子數(shù)為3～8的雜環(huán)(該雜環(huán)基具有1個(gè)或2個(gè)氮原子或氧原子)、或式(III) (III)[式中，各符號(hào)與上述相同]表示的基團(tuán)；(3)上述(1)或(2)中所述的化合物或其可藥用鹽，其中，上述式(IV) (IV)[式中，各符號(hào)與上述相同]中的式(IV-1)
(IV-1)(式中，各符號(hào)與上述定義相同)表示的基團(tuán)為C1～4低級(jí)亞烷基、羰基、-C(O)-O-、-C1～4低級(jí)亞烷基-C(O)-、-C1～4低級(jí)亞烷基-C(O)-O-、-C1～4低級(jí)亞烷基-C(O)-N(R0)-、-C(O)-N(R0)-、-O-C1～4低級(jí)亞烷基-或單鍵；(4)上述(3)中所述的化合物，其中，Q1為可以具有1～2個(gè)選自氰基、羥基、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基可以被羥基、鹵原子或氨基取代)、低級(jí)烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、低級(jí)烷基磺?；⒌图?jí)環(huán)烷基磺?；Ⅺu原子、單低級(jí)烷基氨基羰氧基、二低級(jí)烷基氨基羰氧基、單低級(jí)烷基氨基甲?；?、二低級(jí)烷基氨基甲?；?、氨基甲酰基、環(huán)烷基亞氨基氨基甲?；?、內(nèi)酰胺環(huán)、三氟甲基、單低級(jí)烷基氨基、二低級(jí)烷基氨基、烷?；⑼檠豸驶被?該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)、烷酰氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)以及烷基磺酰氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)中的取代基的直鏈或支鏈低級(jí)烷基、碳原子數(shù)為3～9的環(huán)烷基、苯基或萘基、或在環(huán)內(nèi)具有1～3個(gè)選自氧原子、硫原子和氮原子的雜原子的5～6元雜芳基、在環(huán)內(nèi)具有1～3個(gè)氮原子或氧原子的碳原子數(shù)為3～8的雜環(huán)基、或可以在各環(huán)內(nèi)具有1～3個(gè)選自氧原子、硫原子和氮原子的雜原子的1～3環(huán)性的稠環(huán)雜芳基；(5)上述(3)中所述的化合物或其可藥用鹽，其中，上述式(V-1)表示的Q1為式(V-10) (V-10)[式中，R10和R20和與它們鄰接的氮原子一起形成3～9元內(nèi)酰胺環(huán)、碳原子數(shù)為3～8的雜環(huán)(除了R10和R20相互鄰接的氮原子以外，作為該雜環(huán)基的構(gòu)成原子，還可以在環(huán)內(nèi)具有1個(gè)或2個(gè)氮原子或氧原子)、在環(huán)內(nèi)具有1～4個(gè)氮原子的5元雜芳基、或在各環(huán)內(nèi)具有1～3個(gè)氮原子或氧原子的雙環(huán)性稠環(huán)雜芳基]；(6)上述(1)中所述的化合物或其可藥用鹽，其中，式(I)中的-Y為可以被選自羥基、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基可以被羥基、鹵原子或氨基取代)、低級(jí)烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、低級(jí)烷基磺?；?、低級(jí)環(huán)烷基磺?；?、鹵原子、單低級(jí)烷基氨基羰氧基、二低級(jí)烷基氨基羰氧基、單低級(jí)烷基氨基甲?；⒍图?jí)烷基氨基甲?；?、環(huán)烷基亞氨基氨基甲?；?、內(nèi)酰胺環(huán)、單低級(jí)烷基氨基、二低級(jí)烷基氨基、烷?；⑼檠豸驶被?該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)、烷酰氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)以及烷基磺酰氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)中的基團(tuán)取代的苯基、吡啶基、噠嗪基或嘧啶基；(7)上述(1)中所述的化合物或其可藥用鹽，其中，式(I)中的-Y為在環(huán)內(nèi)至少具有1個(gè)苯基或吡啶基的2或3環(huán)性的稠環(huán)，該苯基或吡啶基可以在環(huán)內(nèi)具有1個(gè)或2個(gè)選自羥基、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基可以被羥基、鹵原子或氨基取代)、低級(jí)烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、低級(jí)烷基磺?；?、低級(jí)環(huán)烷基磺?；?、鹵原子、單低級(jí)烷基氨基羰氧基、二低級(jí)烷基氨基羰氧基、單低級(jí)烷基氨基甲?；?、二低級(jí)烷基氨基甲?；?、環(huán)烷基亞氨基氨基甲酰基、內(nèi)酰胺環(huán)、單低級(jí)烷基氨基、二低級(jí)烷基氨基、烷酰基、烷氧羰基氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)、烷酰氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)以及烷基磺酰氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)中的取代基；(8)上述(1)中所述的化合物或其可藥用鹽，其中，式(I)中的-Y為可以在環(huán)內(nèi)具有1個(gè)或2個(gè)選自羥基、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基可以被羥基、鹵原子或氨基取代)、低級(jí)烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、低級(jí)烷基磺?；?、低級(jí)環(huán)烷基磺?；?、鹵原子、單低級(jí)烷基氨基羰氧基、二低級(jí)烷基氨基羰氧基、單低級(jí)烷基氨基甲?；?、二低級(jí)烷基氨基甲酰基、環(huán)烷基亞氨基氨基甲?；?、內(nèi)酰胺環(huán)、單低級(jí)烷基氨基、二低級(jí)烷基氨基、烷?；⑼檠豸驶被?該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)、烷酰氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)以及烷基磺酰氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)中的取代基的呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、噻二唑基、異噻唑基、噁唑基、異噁唑基(イソキサゾリル基)、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基或吡嗪基；(9)上述(1)中所述的化合物或其可藥用鹽，其中，式(I)中的-Y為可以在環(huán)內(nèi)具有1個(gè)或2個(gè)選自羥基、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基可以被羥基、鹵原子或氨基取代)、低級(jí)烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、鹵原子、單低級(jí)烷基氨基羰氧基、二低級(jí)烷基氨基羰氧基、單低級(jí)烷基氨基甲酰基、二低級(jí)烷基氨基甲?；h(huán)烷基亞氨基氨基甲?；?、內(nèi)酰胺環(huán)、單低級(jí)烷基氨基、二低級(jí)烷基氨基、烷酰基、烷氧羰基氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)、烷酰氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)以及烷基磺酰氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)中的取代基的氧雜環(huán)丁烷基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基(ホモピペリジニル基)、嗎啉基、高嗎啉基(ホモモルホリニル基)；(10)上述(1)中所述的化合物或其可藥用鹽，其中，上述式(I)中的-Y為式(IV-2) (IV-2)[式中，p表示1～3的整數(shù)，q表示1～4的整數(shù)]；(11)上述(1)～(10)中所述的化合物或其可藥用鹽，其中，上述式(I)中的式(I-1) (I-1)[式中，各符號(hào)與上述定義相同]表示的基團(tuán)中，X1或X2中的至少1個(gè)為氮原子，或X2和X3都為氮原子；(12)上述式(I)表示的化合物為2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶、2-(1-異丙基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基吡咯烷-3-基氧基)-5-(4-氨基甲酰苯基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基吡咯烷-3-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯基}嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)吡啶、2-(1-環(huán)丁基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶、2-(1-環(huán)己基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶、2-(1-環(huán)丙基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶、2-(1-乙基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(吡咯烷-1-基羰基)苯基}嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(二甲基氨基甲?；?苯基}嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(嗎啉-4-基羰基)苯基}嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(苯氧基)苯基}嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(3-喹啉基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{5-吲哚基}嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1H-吡啶-2-酮-1-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(哌啶-2-酮-1-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(8-喹啉基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-苯基-4-羥基哌啶-1-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-甲氧基吡啶-5-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氯苯基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-三氟甲基苯基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(吡啶-3-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-甲氧苯基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(二苯并呋喃-4-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-環(huán)戊基羥吡啶-5-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1H-吡啶-2-酮-5-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-環(huán)戊基-1H-吡啶-2-酮-3-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{2-(吡咯烷-1-基羰基)吡啶-5-基}嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-氰基-5-噻吩甲基(テニル))嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(嗎啉-3-酮-4-基)苯基}嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(2-噁唑烷酮-3-基)苯基}嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-甲基吡啶-5-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-氟代吡啶-5-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(1H-吡啶-2-酮-1-基)苯基}嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(甲磺?；?苯基}嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-乙酰苯基}嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-三氟甲氧苯基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(2-羥基-2-丙基)苯基}嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-乙基吡啶-5-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)吡嗪、5-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-2-(4-氰基苯基)吡啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)噠嗪、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(哌啶-1-基羰基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(哌啶-1-基甲基)苯基}嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-苯基哌嗪-1-基甲基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-氰基嘧啶-5-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1H-吡啶-2-酮-4-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吡啶-2-酮-4-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-二氟甲氧基吡啶-4-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-二氟甲基-1H-吡啶-2-酮-4-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(N-甲基-N-甲氧羰基氨基)苯基}嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-乙基-1H-吡啶-2-酮-4-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吡啶-2-酮-5-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-乙基-1H-吡啶-2-酮-5-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-甲基咪唑并[1，2，a]吡啶-6-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-氨基甲?；拎?5-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{1-(2，2-二氟乙基)-1H-吡啶-2-酮-4-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1，2，4-三唑并[4，3，a]吡啶-7-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1，2，4-三唑并[4，3，a]吡啶-6-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吡啶-2-酮-5-基)吡啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-二氟甲基-1H-吡啶-2-酮-5-基)吡啶、2-(1-環(huán)丁基哌啶-4-基氧基)-5-(1-二氟甲基-1H-吡啶-2-酮-4-基)嘧啶、2-(1-環(huán)丁基哌啶-4-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吡啶-2-酮-5-基)吡啶、2-(1-環(huán)丁基哌啶-4-基氧基)-5-{1-(2-氟乙基)-1H-吡啶-2-酮-4-基}嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{1-(2-氟乙基)-1H-吡啶-2-酮-4-基}嘧啶、2-(1-異丙基哌啶-4-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吡啶-2-酮-5-基)吡啶、2-(1-環(huán)丁基哌啶-4-基氧基)-5-{1-(2-氟乙基)-1H-吡啶-2-酮-5-基}吡啶、2-(1-環(huán)丁基哌啶-4-基氧基)-5-{1-(2-氟乙氧基)-1H-吡啶-2-酮-5-基}吡啶、2-(1-環(huán)丁基哌啶-4-基氧基)-5-{1-(2-氟乙基)-1H-吡啶-2-酮-4-基}吡啶、2-(1-環(huán)丁基哌啶-4-基氧基)-5-(3-氯-1-甲基-1H-吡啶-2-酮-5-基)吡啶、2-(1-環(huán)丁基哌啶-4-基氧基)-5-(1-乙基-1H-吡啶-2-酮-5-基)吡啶、2-(1-異丙基哌啶-4-基氧基)-5-(1-乙基-1H-吡啶-2-酮-5-基)吡啶的化合物或其可藥用鹽；(13)一種組胺受體H3拮抗劑或反向激動(dòng)劑，其中，以上述(1)～(12)中任一項(xiàng)所述的化合物作為有效成分；(14)一種組胺受體H3拮抗劑，其中，以上述(1)～(12)中任一項(xiàng)所述的化合物作為有效成分；(15)一種組胺受體H3反向激動(dòng)劑，其中，以上述(1)～(12)中任一項(xiàng)所述的化合物作為有效成分；(16)一種肥胖、糖尿病、激素分泌異常、高血脂癥、痛風(fēng)、脂肪肝等代謝系統(tǒng)疾病，例如心絞痛、急性·充血性心衰、心肌梗塞、冠狀動(dòng)脈硬化癥、高血壓、腎病、睡眠障礙或伴隨著睡眠障礙的各種疾病，例如，特發(fā)性睡眠過度癥、反復(fù)性睡眠過度癥、真性睡眠過度癥、發(fā)作性睡眠、睡眠時(shí)周期性四肢運(yùn)動(dòng)障礙、睡眠時(shí)呼吸暫停綜合癥、晝夜節(jié)律障礙、慢性疲勞綜合癥、REM睡眠障礙、老年失眠、夜班工作者睡眠不衛(wèi)生、特發(fā)性失眠、反復(fù)性失眠、真性失眠、電解質(zhì)異常等循環(huán)系統(tǒng)疾病，例如過食癥、情感性精神病、抑郁病、焦慮、癲癇、譫妄、癡呆、精神分裂癥、注意力不集中·多動(dòng)性障礙、記憶障礙、阿爾茨海默病、帕金森病、睡眠障礙、認(rèn)知障礙、運(yùn)動(dòng)障礙、感覺異常、嗅覺障礙、癲癇、嗎啡抗藥性、麻藥依賴性、酒精依賴性等中樞以及外周神經(jīng)系統(tǒng)疾病的預(yù)防藥或治療藥，其中，以上述(1)～(7)中任一項(xiàng)所述的化合物作為有效成分；(17)下述通式(I-2)或通式(I-3)表示的化合物或其鹽的制備方法，該制備方法是使通式(IV)
(VI)[式中，X1、X2或X3各自獨(dú)立，表示N或CH(但X1、X2或X3不同時(shí)都為CH)，W1是指下述式(II-1) (II-1)(其中，m表示0～3的整數(shù)，R1是可以被選自氰基、羥基、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基可以被羥基、鹵原子或氨基取代)、低級(jí)烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、鹵原子、單低級(jí)烷基氨基羰氧基、二低級(jí)烷基氨基羰氧基、單低級(jí)烷基氨基甲?；⒍图?jí)烷基氨基甲?；被柞；?、環(huán)烷基亞氨基羰基以及三氟甲基中的基團(tuán)取代的直鏈或支鏈低級(jí)烷基(但甲基除外)、碳原子數(shù)為3～9的環(huán)烷基、芳烷基或碳原子數(shù)為3～8的雜環(huán)基(該雜環(huán)基具有1個(gè)或2個(gè)氮原子或氧原子))表示的基團(tuán)、或在R所具有的取代基上導(dǎo)入了適當(dāng)保護(hù)基的基團(tuán)、或式(III) (III)(其中，m1表示0～3的整數(shù)，n表示0～2的整數(shù))表示的基團(tuán)，L3表示離去基團(tuán)]表示的化合物和通式(XI)
Met-Y1p(XI)[式中，Met表示一般的有機(jī)金屬原子，Y1p表示式(IV) (IV)(其中，j、k或l各自獨(dú)立，表示0或1，L1表示碳原子數(shù)為1～4的低級(jí)亞烷基或單鍵，M表示氧原子或式(V) (V)(其中，R0表示碳原子數(shù)為1～4的低級(jí)烷基)表示的基團(tuán)，Q1表示可以被選自氰基、羥基、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基可以被羥基、鹵原子或氨基取代)、低級(jí)烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、低級(jí)烷基磺?；?、低級(jí)環(huán)烷基磺?；?、鹵原子、單低級(jí)烷基氨基羰氧基、二低級(jí)烷基氨基羰氧基、單低級(jí)烷基氨基甲?；⒍图?jí)烷基氨基甲?；?、氨基甲酰基、環(huán)烷基亞氨基氨基甲?；?、內(nèi)酰胺環(huán)、三氟甲基、單低級(jí)烷基氨基、二低級(jí)烷基氨基、烷?；?、烷氧羰基氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)、烷酰氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)以及烷基磺酰氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)中的基團(tuán)取代的直鏈或支鏈低級(jí)烷基、碳原子數(shù)為3～9的環(huán)烷基、苯基、5～6元雜芳基、碳原子數(shù)為3～8的雜環(huán)基(在該雜環(huán)基內(nèi)具有1或2個(gè)氮原子或氧原子)、萘基或稠環(huán)雜芳基，或者根據(jù)需要在Q1所具有的取代基上導(dǎo)入了保護(hù)基的對(duì)應(yīng)于Q1的基團(tuán)，或者式(V-1)
(V-1)(其中，R1和R2相同或不同，表示低級(jí)烷基或者單或二低級(jí)烷基氨基甲酰基，或者R1和R2與它們鄰接的氮原子一起形成3～9元內(nèi)酰胺環(huán)、碳原子數(shù)為3～8的雜環(huán)基(該雜環(huán)基具有1或2個(gè)氮原子或氧原子)、5元雜芳基或稠環(huán)雜芳基)表示的基團(tuán)，或者根據(jù)需要在-Y所具有的取代基上導(dǎo)入了保護(hù)基的對(duì)應(yīng)于-Y的基團(tuán)]表示的化合物在催化劑存在下反應(yīng)，制備通式(VIII) (VIII)[式中，X1、X2、X3、m、R1以及Y1p具有上述的意義]表示的化合物，或通式(IX) (IX)[式中，X1、X2、X3、m1、n以及Y1p具有上述的意義]表示的化合物，并根據(jù)需要除去保護(hù)基團(tuán)，制備通式(I-2)
(I-2)[式中，X1、X2、X3、m、R以及Y具有上述的意義]表示的化合物，或通式(I-3) [式中，X1、X2、X3、m1、n以及Y具有上述的意義]表示的化合物或其鹽的方法；(18)下述通式(I-2)或通式(I-3)表示的化合物或其鹽的制備方法，該制備方法是使通式(X) (X)[式中，X1、X2或X3各自獨(dú)立，表示N或CH(但X1、X2和X3不同時(shí)都為CH)，W1是指下述式([I-1) (II-1)
(其中，m表示0～3的整數(shù)，R1是可以被選自氰基、羥基、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基可以被羥基、鹵原子或氨基取代)、低級(jí)烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、鹵原子、單低級(jí)烷基氨基羰氧基、二低級(jí)烷基氨基羰氧基、單低級(jí)烷基氨基甲酰基、二低級(jí)烷基氨基甲?；?、氨基甲?；h(huán)烷基亞氨基羰基以及三氟甲基中的基團(tuán)取代的直鏈或支鏈低級(jí)烷基(但甲基除外)、碳原子數(shù)為3～9的環(huán)烷基、芳烷基或碳原子數(shù)為3～8的雜環(huán)基(該雜環(huán)基具有1個(gè)或2個(gè)氮原子或氧原子))表示的基團(tuán)、或在R所具有的取代基上導(dǎo)入了適當(dāng)保護(hù)基的基團(tuán)、或式(III)
(III)(其中，m1表示0～3的整數(shù)，n表示0～2的整數(shù))表示的基團(tuán)，Met表示一般的有機(jī)金屬原子]表示的化合物和通式(XI)L2-Y1p(XI)[式中，L2表示離去基團(tuán)，Y1p表示式(IV) (IV)(其中，j、k或l各自獨(dú)立，表示0或1，L1表示碳原子數(shù)為1～4的低級(jí)亞烷基或單鍵，M表示氧原子或式(V) (V)
(其中，R0表示碳原子數(shù)為1～4的低級(jí)烷基)表示的基團(tuán)，Q1表示可以被選自氰基、羥基、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基可以被羥基、鹵原子或氨基取代)、低級(jí)烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、低級(jí)烷基磺?；⒌图?jí)環(huán)烷基磺?；Ⅺu原子、單低級(jí)烷基氨基羰氧基、二低級(jí)烷基氨基羰氧基、單低級(jí)烷基氨基甲?；⒍图?jí)烷基氨基甲?；被柞；h(huán)烷基亞氨基氨基甲?；?nèi)酰胺環(huán)、三氟甲基、單低級(jí)烷基氨基、二低級(jí)烷基氨基、烷?；⑼檠豸驶被?該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)、烷酰氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)以及烷基磺酰氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)中的基團(tuán)取代的直鏈或支鏈低級(jí)烷基、碳原子數(shù)為3～9的環(huán)烷基、苯基、5～6元雜芳基、碳原子數(shù)為3～8的雜環(huán)基(該雜環(huán)基具有1或2個(gè)氮原子或氧原子)、萘基或稠環(huán)雜芳基，或者根據(jù)需要在Q1所具有的取代基上導(dǎo)入了保護(hù)基的對(duì)應(yīng)于Q1的基團(tuán)，或者式(V-1) (V-1)(其中，R1和R2相同或不同，表示低級(jí)烷基或者單或二低級(jí)烷基氨基甲?；蛘逺1和R2與它們鄰接的氮原子一起形成3～9元內(nèi)酰胺環(huán)、碳原子數(shù)為3～8的雜環(huán)基(該雜環(huán)基具有1或2個(gè)氮原子或氧原子)、5元雜芳基或稠環(huán)雜芳基)表示的基團(tuán)，或者根據(jù)需要在-Y所具有的取代基上導(dǎo)入了保護(hù)基的對(duì)應(yīng)于-Y的基團(tuán)]表示的化合物在催化劑存在下反應(yīng)，制備通式(XII)
(XII) 表示的化合物，或通式(XIII) (XIII)[式中，X1、X2、X3、m1、n以及Y1p具有上述意義]表示的化合物，并根據(jù)需要除去保護(hù)基團(tuán)，制備通式(I-2) (I-2)[式中，X1、X2、X3、m、R以及Y具有上述的意義]表示的化合物，或通式(I-3) [式中，X1、X2、X3、m1、n以及Y具有上述的意義]表示的化合物及其鹽的方法；(19)本發(fā)明化合物(I)所示化合物的制備方法，該制備方法是使通式(XIV)
(XIV)[式中，X1、X2或X3各自獨(dú)立，表示N或CH(但X1、X2和X3不同時(shí)都為CH)，Y1p表示式(IV) (IV)((其中，j、k或l各自獨(dú)立，表示0或1，L1表示碳原子數(shù)為1～4的低級(jí)亞烷基或單鍵，M表示氧原子或式(V) (V)(其中，R0表示碳原子數(shù)為1～4的低級(jí)烷基)表示的基團(tuán)，Q1表示可以被選自氰基、羥基、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基可以被羥基、鹵原子或氨基取代)、低級(jí)烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、低級(jí)烷基磺?；?、低級(jí)環(huán)烷基磺?；?、鹵原子、單低級(jí)烷基氨基羰氧基、二低級(jí)烷基氨基羰氧基、單低級(jí)烷基氨基甲?；?、二低級(jí)烷基氨基甲?；?、氨基甲?；?、環(huán)烷基亞氨基氨基甲?；?、內(nèi)酰胺環(huán)、三氟甲基、單低級(jí)烷基氨基、二低級(jí)烷基氨基、烷?；⑼檠豸驶被?該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)、烷酰氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)以及烷基磺酰氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)中的基團(tuán)取代的直鏈或支鏈低級(jí)烷基、碳原子數(shù)為3～9的環(huán)烷基、苯基、5～6元雜芳基、碳原子數(shù)為3～8的雜環(huán)基(該雜環(huán)基具有1或2個(gè)氮原子或氧原子)、萘基或稠環(huán)雜芳基，或者根據(jù)需要在Q1所具有的取代基上導(dǎo)入了保護(hù)基的對(duì)應(yīng)于Q1的基團(tuán)，或者式(V-1) (V-1)(其中，R1和R2相同或不同，表示低級(jí)烷基或碳原子數(shù)為1～6的低級(jí)烷基氨基甲?；蛘逺1和R2與鄰接的氮原子一起形成3～9元內(nèi)酰胺環(huán)、碳原子數(shù)為3～8的雜環(huán)基(該雜環(huán)基具有1或2個(gè)氮原子或氧原子)、5元雜芳基或稠環(huán)雜芳基)表示的基團(tuán)，或者根據(jù)需要在-Y所具有的取代基上導(dǎo)入了保護(hù)基的對(duì)應(yīng)于-Y的基團(tuán)；L2表示離去基團(tuán)。]表示的化合物和通式(XV)W1-OH(XV)[式中，W1表示下述式(II-p) (II-p)(其中，R11表示R1或氨基保護(hù)基，其他的符號(hào)與上述定義相同)表示的基團(tuán)，或式(III) (III)(其中，各符號(hào)表示與上述相同的意義)表示的基團(tuán)]表示的化合物或其鹽反應(yīng)，制備通式(XVI)
(XVI)[式中，X1、X2、X3、Y1p、m以及R11具有上述的意義]表示的化合物，當(dāng)該化合物和R11具有氨基保護(hù)基時(shí)，除去該氨基保護(hù)基后，與對(duì)應(yīng)于R1的前體醛、酮或通式(XVII)R1-L2(XVII)[式中，各符號(hào)表示與上述相同的意義]表示的化合物反應(yīng)，根據(jù)需要除去保護(hù)基，由此制備本發(fā)明化合物(I) (I)[式中，各符號(hào)表示與上述相同的意義]所示化合物的方法。
以下，對(duì)本說明書中使用的術(shù)語的意義進(jìn)行說明，并對(duì)本發(fā)明的化合物更加詳細(xì)地進(jìn)行說明。
術(shù)語「芳基」，可以舉出例如苯基、萘基、聯(lián)苯基、蒽基等碳原子數(shù)6～14的烴環(huán)芳基等。
術(shù)語「低級(jí)烷基」是指碳原子數(shù)為1～6的直鏈或具有分支的烷基，可以舉出例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、新戊基、異戊基、1，1-二甲基丙基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1，2-二甲基丙基、己基、異己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基等。
術(shù)語「亞烷基」是指碳原子數(shù)為1～6的直鏈或具有分支的亞烷基，可以舉出例如亞甲基、亞乙基、三亞甲基、四亞甲基、五亞甲基等。
術(shù)語「碳原子數(shù)為3～9的環(huán)烷基」，可以舉出例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基。
術(shù)語「烷氧基」是指羥基的氫原子被上述低級(jí)烷基取代的基團(tuán)，可以舉出例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、異戊氧基、己氧基、異己氧基等。
術(shù)語「烷基磺酰基」是指上述烷基和磺?；I合的基團(tuán)，可以舉出例如甲磺?；?、乙磺?；?、丙磺?；?、異丙磺?；?、丁磺酰基等。
術(shù)語「烷基磺酰氨基」是指氨基的1個(gè)氫原子被上述烷基磺?；〈幕鶊F(tuán)，可以舉出例如甲磺酰氨基、乙磺酰胺基、丙磺酰氨基、異丙磺酰氨基、丁磺酰氨基、仲丁磺酰氨基、叔丁磺酰氨基、N-甲基-甲磺酰氨基、N-甲基-乙磺酰氨基、N-甲基-丙磺酰氨基、N-甲基-異丙磺酰氨基、N-甲基-丁磺酰氨基、N-甲基-仲丁磺酰氨基、N-甲基-叔丁磺酰氨基、N-乙基-甲磺酰氨基、N-乙基-乙磺酰氨基、N-乙基-丙磺酰氨基、N-乙基-異丙磺酰氨基、N-乙基-丁磺酰氨基、N-乙基-仲丁磺酰氨基、N-乙基-叔丁磺酰氨基等。
術(shù)語「低級(jí)環(huán)烷基磺?；故侵干鲜觥柑荚訑?shù)為3～9的環(huán)烷基」和磺酰基鍵合的基團(tuán)，可以舉出例如環(huán)丙磺酰基、環(huán)丁磺酰基、環(huán)戊磺?；h(huán)己磺?；?、環(huán)庚磺酰基、環(huán)辛磺酰基、環(huán)壬磺?；?。
術(shù)語「芳烷基」是指具有上述芳基的上述低級(jí)烷基，可以舉出例如芐基、1-苯基乙基、2-苯基乙基、1-萘基甲基、2-萘基甲基等。
術(shù)語「雜芳基」是指在該基團(tuán)內(nèi)具有1～3個(gè)選自氧原子、硫原子和氮原子中的雜原子的5～7元單環(huán)，或該單環(huán)雜芳基和苯環(huán)或吡啶環(huán)稠合的雙環(huán)雜芳基，可以舉出例如呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、三唑基、噻唑基、噻二唑基、異噻唑基、噁唑基、異噁唑基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡唑基、吡嗪基、喹啉基、異喹啉基、喹唑啉基、喹嗪基、喹喔啉基、噌啉基、苯并咪唑基、咪唑并吡啶基、三唑并吡啶基、苯并呋喃基、萘啶基、1，2-苯并異噁唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、噁唑并吡啶基、吡啶并噻唑基、異噻唑并吡啶基、苯并噻吩基等。
術(shù)語「鹵原子」是指例如氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等。
術(shù)語「烷氧羰基氨基」是指氨基的1個(gè)氫原子被上述烷氧羰基取代的基團(tuán)，可以舉出例如甲氧羰基氨基、乙氧羰基氨基、丙氧羰基氨基、異丙氧羰基氨基、丁氧羰基氨基、仲丁氧羰基氨基、叔丁氧羰基氨基、戊氧羰基氨基、(N-甲基)甲氧羰基氨基、(N-甲基)乙氧羰基氨基、(N-甲基)丙氧羰基氨基、(N-甲基)異丙氧羰基氨基、(N-甲基)丁氧羰基氨基、(N-甲基)仲丁氧羰基氨基、(N-甲基)叔丁氧羰基氨基、(N-乙基)甲氧羰基氨基、(N-乙基)乙氧羰基氨基、(N-乙基)丙氧羰基氨基、(N-乙基)異丙氧羰基氨基、(N-乙基)丁氧羰基氨基、(N-乙基)仲丁氧羰基氨基、(N-乙基)叔丁氧羰基氨基等。
術(shù)語「羥基烷基」是指上述低級(jí)烷基中的1個(gè)氫原子被羥基取代的基團(tuán)，可以舉出例如羥甲基、羥乙基、1-羥基丙基、1-羥基乙基、2-羥基丙基、2-羥基-1-甲基乙基等。
術(shù)語「單低級(jí)烷基氨基甲?；故侵副簧鲜龅图?jí)烷基單取代的氨基甲酰基，可以舉出例如甲基氨基甲?；?、乙基氨基甲?；⒈被柞；惐被柞；?、丁基氨基甲?；?、仲丁基氨基甲?；⑹宥』被柞；?。
術(shù)語「二低級(jí)烷基氨基甲酰基」是指用相同或不同的上述低級(jí)烷基二取代的氨基甲?；?，作為「二低級(jí)烷基氨基甲酰基」，可以舉出例如二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲?；?、乙基甲基氨基甲?；⒍被柞；?、甲基丙基氨基甲?；?、二異丙基氨基甲酰基等。
另外，在「二低級(jí)烷基氨基甲?；怪校舶瑯?gòu)成氨基甲?；牡雍玩I合在該氮原子上的相同或不同的低級(jí)烷基一起，構(gòu)成5～8元的單環(huán)的情況，或者構(gòu)成該單環(huán)和苯環(huán)或吡啶環(huán)稠合的雙環(huán)的情況，具體地是指例如下述式
表示的基團(tuán)等。
術(shù)語「烷基氨基」是指被上述低級(jí)烷基取代的氨基，可以舉出例如甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、異丙基氨基、丁基氨基、仲丁基氨基或叔丁基氨基等。
術(shù)語「二烷基氨基」是指由相同或不同的上述低級(jí)烷基二取代的氨基，可以舉出例如二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、甲基丙基氨基或二異丙基氨基等。
術(shù)語「氨基烷基」是指構(gòu)成上述烷基的氫原子中的1個(gè)被氨基取代的基團(tuán)，可以舉出例如氨甲基、氨乙基、氨丙基等。
術(shù)語「烷?；故侵干鲜鐾榛汪驶I合的基團(tuán)，可以舉出例如甲基羰基、乙基羰基、丙基羰基、異丙基羰基等。
術(shù)語「烷酰氨基」是指上述烷酰基和氨基鍵合的基團(tuán)，可以舉出例如乙酰氨基、丙酰氨基、丁酰氨基、戊酰氨基、N-甲基-乙酰氨基、N-甲基-丙酰氨基、N-甲基-丁酰氨基、N-甲基-戊酰氨基、N-乙基-乙酰氨基、N-乙基-丙酰氨基、N-乙基-丁酰氨基、N-乙基-戊酰氨基等。
術(shù)語「單低級(jí)烷基氨基羰氧基」是指被上述低級(jí)烷基單取代的羰氧基，可以舉出例如甲基氨基羰氧基、乙基氨基羰氧基、丙基氨基羰氧基、異丙基氨基羰氧基等。
術(shù)語「二低級(jí)烷基氨基羰氧基」是指被上述低級(jí)烷基二取代的羰氧基，可以舉出例如二甲基氨基羰氧基、二乙基氨基羰氧基、二異丙基氨基羰氧基、乙基甲基氨基羰氧基等。
接著，為了更加具體地公開本發(fā)明上述式(I)表示的化合物，舉出具體例子對(duì)式(I)中使用的各種符號(hào)進(jìn)行說明。
示出式(I-1) (I-1)[式中，X1、X2或X3各自獨(dú)立，表示N或CH(但X1、X2或X3不同時(shí)都為CH)]所示的化合物。
X1、X2以及X3中，優(yōu)選X1或X2的至少1個(gè)為氮原子，或者X2和X3同時(shí)為氮原子。
因此，作為優(yōu)選的式(I-1)，更加具體地，可以舉出基團(tuán) 或 (I-10)(I-11) (I-12)。
式(I)中的W是指式(II) (II)[式中，各符號(hào)與上述定義相同]表示的基團(tuán)，或式(III)
(III)[式中，各符號(hào)與上述定義相同]表示的基團(tuán)。
式(II)中的m表示0～3的整數(shù)。
式(II)中的R表示可以被選自氰基、羥基、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基可以被羥基、鹵原子或氨基取代)、低級(jí)烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、鹵原子、單低級(jí)烷基氨基羰氧基、二低級(jí)烷基氨基羰氧基、單低級(jí)烷基氨基甲酰基、二低級(jí)烷基氨基甲酰基、氨基甲?；?、環(huán)烷基亞氨基羰基以及三氟甲基中的基團(tuán)取代的直鏈或支鏈低級(jí)烷基(但甲基除外)、碳原子數(shù)為3～9的環(huán)烷基、芳烷基或碳原子數(shù)為3～8的雜環(huán)基(該雜環(huán)基具有1個(gè)或2個(gè)氮原子或氧原子)。
式(II)中的R表示的「直鏈或支鏈低級(jí)烷基」與上述定義的低級(jí)烷基意義相同(但甲基除外)，可以舉出例如乙基、丙基、丁基、異丙基、異丁基、叔丁基戊基、異戊基、新戊基、1，1-二甲基丙基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、己基、異己基、1-甲基戊基、1，1-二甲基丁基等。這些當(dāng)中，優(yōu)選丙基、丁基、異丙基、異丁基、叔丁基、戊基、異戊基、新戊基、1，1-二甲基丙基、1-甲基丁基、己基或異己基，其中，更加優(yōu)選異丙基、異丁基、叔丁基、戊基、異戊基、新戊基、1，1-二甲基丙基或1-甲基丁基。
R為「直鏈或支鏈低級(jí)烷基」時(shí)，作為該低級(jí)烷基可以具有的取代基，在上述所述的取代基中，優(yōu)選氰基、羥基、低級(jí)烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、鹵原子、二低級(jí)烷基氨基羰氧基、二低級(jí)烷基氨基甲?；约叭谆?，更加優(yōu)選羥基、低級(jí)烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)或三氟甲基。
作為R表示的「被氰基取代的低級(jí)烷基」，更加具體地，可以舉出例如1-氰基乙基、2-氰基乙基、2-氰基-1，1-二甲基-乙基、5-氰基戊基、4-氰基戊基、3-氰基戊基、2-氰基戊基、2-氰基戊基、1-氰基戊基、3-氰基-1-甲基丙基、2-氰基-1-甲基乙基、1-氰基甲基丙基等。
作為R表示的「被羥基取代的低級(jí)烷基」，更加具體地，可以舉出例如1-羥基乙基、2-羥基乙基、1-羥基丙基、2-羥基丙基、5-羥基戊基、4-羥基戊基、3-羥基戊基、2-羥基戊基、1-羥基戊基、1-羥基乙基、2-羥基乙基、2-羥基-1-甲基乙基、2-羥基-1-甲基乙基、3-羥基-1-甲基丙基、1-羥基甲基丙基、1，1-二甲基-2-羥基乙基等。
作為R表示的「被烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)取代的低級(jí)烷基」，更加具體地，可以舉出例如2-(2-氯乙氧基)乙基、2-(氯甲氧基)乙基、1-甲氧基乙基、2-甲氧基乙基、2-甲氧基-1-甲基乙基、2-氯甲氧基-1-甲基乙基、3-甲氧基-1-甲基丙基、1-(甲氧甲基)丙基、3-(氯甲氧基)-1-甲基丙基、1-(氯甲氧甲基)丙基、1，1-二甲基-2-甲氧基乙基、2-(氯甲氧基)-1，1-二甲基乙基、5-甲氧基戊基、4-甲氧基戊基、3-甲氧基戊基、2-甲氧基戊基、1-甲氧基戊基等。
作為R表示的「被鹵原子取代的低級(jí)烷基」，更加具體地，可以舉出例如1-氟乙基、2-氟乙基、2-氟-1-甲基-乙基、3-氟-1-甲基-丙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、1-氟甲基-丙基、3，3-二氟丙基、3，3，3-三氟丙基、2-氟-1，1-二甲基乙基、1-氯乙基、2-氯乙基、2-氯-1-甲基乙基、3-氯-1-甲基丙基、1-氯甲基丙基、2-氯-1，1-二甲基-乙基等。
作為R表示的「被單低級(jí)烷基氨基羰氧基取代的低級(jí)烷基」，可以舉出2-(乙基氨基羰氧基)乙基、2-(丙基氨基羰氧基)乙基、2-(異丙基氨基羰氧基)乙基等。
作為R表示的「被二低級(jí)烷基氨基羰氧基取代的低級(jí)烷基」，更加具體地，可以舉出例如1-(二甲基氨基羰氧基)乙基、2-(二甲基氨基羰氧基)乙基、1-(二乙基氨基羰氧基)乙基、2-(二乙基氨基羰氧基)乙基、1-(二異丙基氨基羰氧基)乙基、2-(二甲基氨基羰氧基)-1-甲基乙基、2-(二乙基羰氧基)-1-甲基乙基、2-(二異丙基氨基羰氧基)-1-甲基乙基等。
作為R表示的「被二烷基氨基甲?；〈牡图?jí)烷基」，更加具體地，可以舉出例如2-(甲基氨基甲酰基)乙基、1-(甲基氨基甲?；?乙基等。
作為R表示的「被氨基甲?；〈牡图?jí)烷基」，更加具體地，可以舉出例如2-氨基甲?；一?、3-氨基甲?；?、2-氨基甲酰基-1-甲基乙基等。
作為R表示的「被三氟甲基取代的低級(jí)烷基」，更加具體地，可以舉出例如3，3，3-三氟丙基、2，2，2-三氟-1-甲基乙基、4，4，4-三氟丁基、3，3，3-三氟-1-甲基丙基等。
作為R表示的「被低級(jí)烷基磺?；〈牡图?jí)烷基」，更加具體地，可以舉出例如2-甲磺?；一?-甲磺?；一?、2-乙磺?；一?-甲磺?；?1-甲基乙基等。
作為R表示的「被低級(jí)環(huán)烷基磺?；〈牡图?jí)烷基」，更加具體地，可以舉出例如2-環(huán)丙磺?；一?-環(huán)丙磺?；一?-環(huán)丁磺?；?、2-環(huán)丁磺酰基丙基等。
對(duì)于R為「碳原子數(shù)為3～9的環(huán)烷基」的情況進(jìn)行說明。
式(I I)中的R表示的「碳原子數(shù)為3～9的環(huán)烷基」與上述定義意義相同，可以舉出例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基等，這些當(dāng)中，優(yōu)選環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基，更加優(yōu)選例如環(huán)丙基、環(huán)丁基或環(huán)戊基。
當(dāng)R為「碳原子數(shù)為3～9的環(huán)烷基」時(shí)，作為該碳原子數(shù)為3～9的環(huán)烷基可以具有的取代基，在上述所述的取代基中，優(yōu)選氰基、羥基、低級(jí)烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、鹵原子、二低級(jí)烷基氨基羰氧基、二低級(jí)烷基氨基甲?；蛉谆?，更加優(yōu)選氰基、羥基、低級(jí)烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、鹵原子或三氟甲基。
該碳原子數(shù)為3～9的環(huán)烷基，可以在能結(jié)合的位置具有1或2個(gè)相同或不同的這些取代基。
作為R表示的「被低級(jí)烷基取代的環(huán)烷基」，更加具體地，可以舉出例如1-甲基環(huán)丙基、1-乙基環(huán)丙基、1-甲基環(huán)丁基、1-乙基環(huán)丁基、1-甲基環(huán)戊基、1-乙基環(huán)戊基、1-甲基環(huán)己基、1-乙基環(huán)己基、1-甲基環(huán)庚基、1-乙基環(huán)庚基、1-甲基環(huán)辛基、1-乙基環(huán)辛基等。
作為R表示的「被氰基取代的環(huán)烷基」，更加具體地，可以舉出例如2-氰基環(huán)丙基、3-氰基環(huán)丁基、2-氰基環(huán)丁基、2-氰基環(huán)戊基、3-氰基環(huán)戊基、2-氰基環(huán)己基、3-氰基環(huán)己基、4-氰基環(huán)己基、2-氰基環(huán)庚基、3-氰基環(huán)庚基、4-氰基環(huán)庚基、2-氰基環(huán)辛基、3-氰基環(huán)辛基、4-氰基環(huán)辛基、5-氰基環(huán)辛基等。
作為R表示的「被羥基取代的環(huán)烷基」，更加具體地，可以舉出例如2-羥基環(huán)丙基、3-羥基環(huán)丁基、2-羥基環(huán)丁基、2-羥基環(huán)戊基、3-羥基環(huán)戊基、2-羥基環(huán)己基、3-羥基環(huán)己基、4-羥基環(huán)己基、2-羥基環(huán)庚基、3-羥基環(huán)庚基、4-羥基環(huán)庚基、2-羥基環(huán)辛基、3-羥基環(huán)辛基、4-羥基環(huán)辛基、5-羥基環(huán)辛基等。
作為R表示的「被烷氧基(該烷氧基可以被鹵原子取代)取代的環(huán)烷基」，更加具體地，可以舉出例如2-氯甲氧基環(huán)丙基、2-甲氧基環(huán)丙基、2-乙氧基環(huán)丙基、2-(氯甲氧基)環(huán)丁基、3-甲氧基環(huán)丁基、2-(氯甲氧基)環(huán)戊基、2-甲氧基環(huán)戊基、3-甲氧基環(huán)戊基、2-(氯甲氧基)環(huán)己基、2-甲氧基環(huán)己基、3-甲氧基環(huán)己基、4-甲氧基環(huán)己基、2-(氯甲氧基)環(huán)庚基、2-甲氧基環(huán)庚基、3-甲氧基環(huán)庚基、4-甲氧基環(huán)庚基、2-(氯甲氧基)環(huán)辛基、2-甲氧基環(huán)辛基、3-甲氧基環(huán)辛基、4-甲氧基環(huán)辛基、5-甲氧基環(huán)辛基等。
作為R表示的「被鹵原子取代的環(huán)烷基」，更加具體地，可以舉出例如2-氟環(huán)丙基、3-氟環(huán)丁基、2-氟環(huán)丁基、2-氟環(huán)戊基、3-氟環(huán)戊基、2-氟環(huán)己基、3-氟環(huán)己基、4-氟環(huán)己基、2-氟環(huán)庚基、3-氟環(huán)庚基、4-氟環(huán)庚基、2-氟環(huán)辛基、3-氟環(huán)辛基、4-氟環(huán)辛基、5-氟環(huán)辛基、2-氯環(huán)丙基、3-氯環(huán)丁基、2-氯環(huán)丁基、2-氯環(huán)戊基、3-氯環(huán)戊基、2-氯環(huán)己基、3-氯環(huán)己基、4-氯環(huán)己基、2-氯環(huán)庚基、3-氯環(huán)庚基、4-氯環(huán)庚基、2-氯環(huán)辛基、3-氯環(huán)辛基、4-氯環(huán)辛基、5-氯環(huán)辛基等。
作為R表示的「被單低級(jí)烷基氨基羰氧基取代的環(huán)烷基」，更加具體地，可以舉出例如2-(甲基氨基甲酰氧基)環(huán)丙基、3-(甲基氨基甲酰氧基)環(huán)丁基、2-(甲基氨基甲酰氧基)環(huán)丁基、2-(甲基氨基甲酰氧基)環(huán)戊基、3-(甲基氨基甲酰氧基)環(huán)戊基、2-(甲基氨基甲酰氧基)環(huán)己基、3-(甲基氨基甲酰氧基)環(huán)己基、4-(甲基氨基甲酰氧基)環(huán)己基、2-(甲基氨基甲酰氧基)環(huán)庚基、3-(甲基氨基甲酰氧基)環(huán)庚基、4-(甲基氨基甲酰氧基)環(huán)庚基、2-(甲基氨基甲酰氧基)環(huán)辛基、3-(甲基氨基甲酰氧基)環(huán)辛基、4-(甲基氨基甲酰氧基)環(huán)辛基、5-(甲基氨基甲酰氧基)環(huán)辛基等。
作為R表示的「被二低級(jí)烷基氨基羰氧基取代的環(huán)烷基」，更加具體地，可以舉出例如2-(二甲基氨基甲酰氧基)環(huán)丙基、3-(二甲基氨基甲酰氧基)環(huán)丁基、2-(二甲基氨基甲酰氧基)環(huán)丁基、2-(二甲基氨基甲酰氧基)環(huán)戊基、3-(二甲基氨基甲酰氧基)環(huán)戊基、2-(二甲基氨基甲酰氧基)環(huán)己基、3-(二甲基氨基甲酰氧基)環(huán)己基、4-(二甲基氨基甲酰氧基)環(huán)己基、2-(二甲基氨基甲酰氧基)環(huán)庚基、3-(二甲基氨基甲酰氧基)環(huán)庚基、4-(二甲基氨基甲酰氧基)環(huán)庚基、2-(二甲基氨基甲酰氧基)環(huán)辛基、3-(二甲基氨基甲酰氧基)環(huán)辛基、4-(二甲基氨基甲酰氧基)環(huán)辛基、5-(二甲基氨基甲酰氧基)環(huán)辛基等。
作為R表示的「被二烷基氨基甲酰基取代的環(huán)烷基」，更加具體地，可以舉出例如2-(二甲基氨基甲酰)環(huán)丙基、3-(二甲基氨基甲酰)環(huán)丁基、2-(二甲基氨基甲酰)環(huán)丁基、2-(二甲基氨基甲酰)環(huán)戊基、3-(二甲基氨基甲酰)環(huán)戊基、2-(二甲基氨基甲酰)環(huán)己基、3-(二甲基氨基甲酰)環(huán)己基、4-(二甲基氨基甲酰)環(huán)己基、2-(二甲基氨基甲酰)環(huán)庚基、3-(二甲基氨基甲酰)環(huán)庚基、4-(二甲基氨基甲酰)環(huán)庚基、2-(二甲基氨基甲酰)環(huán)辛基、3-(二甲基氨基甲酰)環(huán)辛基、4-(二甲基氨基甲酰)環(huán)辛基、5-(二甲基氨基甲酰)環(huán)辛基等。
作為R表示的「被烷基氨基甲酰基取代的環(huán)烷基」，更加具體地，可以舉出例如2-(甲基氨基甲酰)環(huán)丙基、3-(甲基氨基甲酰)環(huán)丁基、2-(甲基氨基甲酰)環(huán)丁基、2-(甲基氨基甲酰)環(huán)戊基、3-(甲基氨基甲酰)環(huán)戊基、2-(甲基氨基甲酰)環(huán)己基、3-(甲基氨基甲酰)環(huán)己基、4-(甲基氨基甲酰)環(huán)己基、2-(甲基氨基甲酰)環(huán)庚基、3-(甲基氨基甲酰)環(huán)庚基、4-(甲基氨基甲酰)環(huán)庚基、2-(甲基氨基甲酰)環(huán)辛基、3-(甲基氨基甲酰)環(huán)辛基、4-(甲基氨基甲酰)環(huán)辛基、5-(甲基氨基甲酰)環(huán)辛基等。
作為R表示的「被氨基甲酰基取代的環(huán)烷基」，更加具體地，可以舉出例如2-氨基甲酰環(huán)丙基、3-氨基甲酰環(huán)丁基、2-氨基甲酰環(huán)丁基、2-氨基甲酰環(huán)戊基、3-氨基甲酰環(huán)戊基、2-氨基甲酰環(huán)己基、3-氨基甲酰環(huán)己基、4-氨基甲酰環(huán)己基、2-氨基甲酰環(huán)庚基、3-氨基甲酰環(huán)庚基、4-氨基甲酰環(huán)庚基、2-氨基甲酰環(huán)辛基、3-氨基甲酰環(huán)辛基、4-氨基甲酰環(huán)辛基、5-氨基甲酰基環(huán)辛基。
作為R表示的「被三氟甲基取代的環(huán)烷基」，更加具體地，可以舉出例如2-(三氟甲基)環(huán)丙基、2-(三氟甲基)環(huán)丁基、3-(三氟甲基)環(huán)丁基、2-(三氟甲基)環(huán)戊基、3-(三氟甲基)環(huán)戊基、2-(三氟甲基)環(huán)己基、3-(三氟甲基)環(huán)己基、4-(三氟甲基)環(huán)己基、2-(三氟甲基)環(huán)庚基、3-(三氟甲基)環(huán)庚基、4-(三氟甲基)環(huán)庚基、2-(三氟甲基)環(huán)辛基、3-(三氟甲基)環(huán)辛基、4-(三氟甲基)環(huán)辛基、5-(三氟甲基)環(huán)辛基等。
作為R表示的「被低級(jí)烷基磺?；〈沫h(huán)烷基」，更加具體地，可以舉出例如2-甲磺酰環(huán)丙基、2-甲磺酰環(huán)丁基、3-甲磺酰環(huán)丁基、2-甲磺酰環(huán)戊基、3-甲磺酰環(huán)戊基、2-甲磺酰環(huán)己基、3-甲磺酰環(huán)己基、4-甲磺酰環(huán)己基、2-甲磺酰環(huán)庚基、3-甲磺酰環(huán)庚基、4-甲磺酰環(huán)庚基、2-甲磺酰環(huán)辛基、3-甲磺酰環(huán)辛基、4-甲磺酰環(huán)辛基、5-甲磺酰環(huán)辛基等。
作為R表示的「被低級(jí)環(huán)烷基磺?；〈沫h(huán)烷基」，更加具體地，可以舉出例如2-環(huán)丙磺酰環(huán)丙基、2-環(huán)丙磺酰環(huán)丁基、3-環(huán)丙磺酰環(huán)丁基、2-環(huán)丙磺酰環(huán)戊基、3-環(huán)丙磺酰環(huán)戊基、2-環(huán)丙磺酰環(huán)己基、3-環(huán)丙磺酰環(huán)己基、4-環(huán)丙磺酰環(huán)己基、2-環(huán)丙磺酰環(huán)庚基、3-環(huán)丙磺酰環(huán)庚基、4-環(huán)丙磺酰環(huán)庚基、2-環(huán)丙磺酰環(huán)辛基、3-環(huán)丙磺酰環(huán)辛基、4-環(huán)丙磺酰環(huán)辛基、5-環(huán)丙磺酰環(huán)辛基等。
對(duì)于R為「芳烷基」的情況進(jìn)行說明。
式(II)中的R表示的「芳烷基」是指具有苯基、萘基、聯(lián)苯基等碳原子數(shù)為6～14的烴環(huán)芳基的上述低級(jí)烷基，可以舉出例如芐基、2-苯基乙基、1-苯基乙基、1-萘基甲基、2-萘基甲基、1-萘-1-乙基、1-萘-2-基甲基，這些當(dāng)中，優(yōu)選芐基、2-苯基乙基、1-苯基乙基、1-萘基甲基或2-萘基甲基，更加優(yōu)選芐基、2-苯基乙基、1-苯基乙基或1-萘基甲基。
在R為「芳烷基」時(shí)，作為該芳烷基可以具有的取代基，在上述所述的取代基中，優(yōu)選氰基、羥基、低級(jí)烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、鹵原子、二低級(jí)烷基氨基羰氧基、二低級(jí)烷基氨基甲酰基或三氟甲基，更加優(yōu)選氰基、羥基、低級(jí)烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、鹵原子或三氟甲基。
該芳烷基，還可以在可以結(jié)合的位置具有1或2個(gè)相同或不同的這些取代基。
作為R表示的「被氰基取代的芳烷基」，更加具體地，可以舉出例如4-氰基芐基、1-(4-氰基苯基)乙基、2-(4-氰基苯基)乙基等。
作為R表示的「被羥基取代的芳烷基」，更加具體地，可以舉出例如4-羥基芐基、1-(4-羥基苯基)乙基、2-(4-羥基苯基)乙基等。
作為R表示的「被烷氧基(該烷氧基可以被鹵原子取代)取代的芳烷基」，更加具體地，可以舉出例如2-甲氧基芐基、3-甲氧基芐基、4-甲氧基芐基、2-氯甲氧基芐基、2-(4-甲氧基苯基)乙基、2-(3-甲氧基苯基)乙基、2-(2-甲氧基苯基)乙基、1-(4-甲氧基苯基)乙基、1-(3-甲氧基苯基)乙基、1-(2-甲氧基苯基)乙基等。
作為R表示的「被鹵原子取代的芳烷基」，更加具體地，可以舉出例如4-氯芐基、1-(4-氯苯基)乙基、2-(4-氯苯基)乙基等。
作為R表示的「被烷基氨基羰氧基取代的芳烷基」，更加具體地，可以舉出例如4-(甲基氨基甲酰氧基)芐基、4-(乙基氨基甲酰氧基)芐基、4-(環(huán)丙基氨基甲酰氧基)芐基等。
作為R表示的「被二烷基氨基羰氧基取代的芳烷基」，更加具體地，可以舉出例如4-(二甲基氨基羰氧基)芐基、4-(乙基甲基氨基甲酰氧基)芐基、4-(二乙基氨基甲酰氧基)芐基等。
作為R表示的「被二烷基氨基甲?；〈姆纪榛?，更加具體地，可以舉出例如4-二甲基氨基甲酰芐基、4-(乙基甲基氨基甲酰)芐基、2-(3-二甲基氨基甲酰苯基)乙基等。
作為R表示的「被烷基氨基甲?；〈姆纪榛?，更加具體地，可以舉出例如4-(甲基氨基甲酰)芐基、3-(甲基氨基甲酰)芐基、2-(甲基氨基甲酰)芐基、2-(3-乙基氨基甲酰苯基)乙基、2-(4-甲基氨基甲酰苯基)乙基等。
作為R表示的「被氨基甲?；〈姆纪榛?，更加具體地，可以舉出例如4-氨基甲酰芐基、3-氨基甲酰芐基、2-氨基甲酰芐基、2-(3-氨基甲酰苯基)乙基、2-(4-氨基甲酰苯基)乙基等。
作為R表示的「被三氟甲基取代的芳烷基」，更加具體地，可以舉出例如4-(三氟甲基)芐基、3-(三氟甲基)芐基、2-(三氟甲基)芐基、2-(3-三氟甲基苯基)乙基、2-(3-三氟甲基苯基)乙基、2-(4-三氟甲基苯基)乙基等。
作為R表示的「被低級(jí)烷基磺?；〈姆纪榛梗泳唧w地，可以舉出例如4-甲磺酰芐基、3-甲磺酰芐基、2-甲磺酰芐基、4-乙磺酰芐基、3-乙磺酰芐基、2-乙磺酰芐基、2-(3-甲磺酰苯基)乙基、2-(3-甲磺酰苯基)乙基、2-(4-甲磺酰苯基)乙基等。
作為R表示的「被低級(jí)環(huán)烷基磺?；〈姆纪榛?，更加具體地，可以舉出例如4-環(huán)丙甲磺酰芐基、3-環(huán)丙甲磺酰芐基、2-環(huán)丙甲磺酰芐基、2-(3-環(huán)丙磺酰苯基)乙基、2-(3-環(huán)丙磺酰苯基)乙基、2-(4-環(huán)丙磺酰苯基)乙基等。
接著，對(duì)R為「3～8元雜環(huán)基」的情況進(jìn)行說明。
式(II)中的R表示的「3～8元雜環(huán)基」是指在環(huán)內(nèi)具有1或2個(gè)氮原子或氧原子作為雜原子的3～8元雜環(huán)。在該雜環(huán)內(nèi)具有2個(gè)氧原子或氮原子時(shí)，這些雜原子可以相同也可以不同。
作為該3～8元雜環(huán)基，可以舉出例如氧雜環(huán)丁烷基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基、嗎啉基、高嗎啉基、哌嗪基或高哌嗪基等，這些當(dāng)中，優(yōu)選氧雜環(huán)丁烷基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基、嗎啉基、高嗎啉基，更加優(yōu)選氧雜環(huán)丁烷基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、哌啶基、高哌啶基。
當(dāng)R為「3～8元雜環(huán)」時(shí)，作為該雜環(huán)可以具有的取代基，在上述所述的取代基中，優(yōu)選氰基、羥基、低級(jí)烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、鹵原子、二低級(jí)烷基氨基羰氧基、二低級(jí)烷基氨基甲?；蛉谆觾?yōu)選氰基、羥基、低級(jí)烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、鹵原子或三氟甲基。
該3～8元雜環(huán)，還可以在可以結(jié)合的位置具有1或2個(gè)相同或不同的這些取代基。
作為R表示的「被氰基取代的3～8元雜環(huán)」，更加具體地，可以舉出例如4-氰基氧雜環(huán)丁烷-2-基、4-氰基四氫呋喃-3-基、3-氰基哌啶-4-基、6-氰基氮雜環(huán)己烷(アゼパン)-4-基等。
作為R表示的「被低級(jí)烷基取代的3～8元雜環(huán)」，更加具體地，可以舉出例如2-甲基氧雜環(huán)丁烷-3-基、2-氯甲基氧雜環(huán)丁烷-3-基、4-甲基氧雜環(huán)丁烷-2-基、5-甲基四氫呋喃-3-基、5-氯甲基四氫呋喃-3-基、4-甲基四氫呋喃-2-基、2-甲基四氫呋喃-4-基、5-甲基吡咯烷-3-基、4-甲基吡咯烷-3-基、2-甲基哌啶-4-基、3-甲基哌啶-4-基、7-甲基氮雜環(huán)己烷-4-基等。
作為R表示的「被羥基取代的3～8元雜環(huán)」，更加具體地，可以舉出例如4-羥基氧雜環(huán)丁烷-2-基、4-羥基四氫呋喃-3-基、3-羥基哌啶-4-基、6-羥基氮雜環(huán)己烷-4-基等。
作為R表示的「被鹵原子取代的3～8元雜環(huán)」，更加具體地，可以舉出例如4-氟氧雜環(huán)丁烷-2-基、3-氟氧雜環(huán)丁烷-2-基、2-氟氧雜環(huán)丁烷-3-基、4-氟四氫呋喃-3-基、3-氟哌啶-4-基、6-氟氮雜環(huán)己烷-4-基、4-氟氧雜環(huán)丁烷-2-基、3-氟氧雜環(huán)丁烷-2-基、2-氯氧雜環(huán)丁烷-3-基、4-氯四氫呋喃-3-基、3-氯哌啶-4-基、6-氯氮雜環(huán)己烷-4-基等。
作為R表示的「被烷基氨基羰氧基取代的3～8元雜環(huán)」，更加具體地，可以舉出例如4-(甲基氨基甲酰氧基)氧雜環(huán)丁烷-2-基、3-(甲基氨基甲酰氧基)氧雜環(huán)丁烷-2-基、2-(乙基氨基甲酰氧基)氧雜環(huán)丁烷-3-基、4-(甲基氨基甲酰氧基)四氫呋喃-3-基、3-(甲基氨基甲酰氧基)哌啶-4-基、6-(甲基氨基甲酰氧基)氮雜環(huán)己烷-4-基等。
作為R表示的「被二烷基氨基羰氧基取代的3～8元雜環(huán)」，更加具體地，可以舉出例如4-(二甲基氨基甲酰氧基)氧雜環(huán)丁烷-2-基、3-(二甲基氨基甲酰氧基)氧雜環(huán)丁烷-2-基、2-(二乙基氨基甲酰氧基)氧雜環(huán)丁烷-3-基、4-(乙基甲基氨基甲酰氧基)四氫呋喃-3-基、3-(二甲基氨基甲酰氧基)哌啶-4-基、6-(二甲基氨基甲酰氧基)氮雜環(huán)己烷-4-基等。
作為R表示的「被烷基氨基甲?；〈?～8元雜環(huán)」，更加具體地，可以舉出例如4-(甲基氨基甲酰)氧雜環(huán)丁烷-2-基、3-(甲基氨基甲酰)氧雜環(huán)丁烷-2-基、4-(乙基氨基甲酰)四氫呋喃-3-基、3-(甲基氨基甲酰)哌啶-4-基、6-(二甲基氨基甲酰)氮雜環(huán)己烷-4-基等。
作為R表示的「被氨基甲?；〈?～8元雜環(huán)」，更加具體地，可以舉出例如4-氨基甲酰氧雜環(huán)丁烷-2-基、3-氨基甲酰氧雜環(huán)丁烷-2-基、4-氨基甲酰四氫呋喃-3-基、3-氨基甲酰哌啶-4-基、6-氨基甲酰氮雜環(huán)己烷-4-基等。
作為R表示的「被三氟甲基取代的3～8元雜環(huán)」，更加具體地，可以舉出例如4-(三氟甲基)氧雜環(huán)丁烷-2-基、3-(三氟甲基)氧雜環(huán)丁烷-2-基、4-(三氟甲基)四氫呋喃-3-基、3-(三氟甲基)哌啶-4-基、6-(三氟甲基)氮雜環(huán)己烷-4-基等。
作為R表示的「被低級(jí)烷基磺酰基取代的3～8元雜環(huán)」，更加具體地，可以舉出例如4-(甲磺酰)氧雜環(huán)丁烷-2-基、3-(乙磺酰)氧雜環(huán)丁烷-2-基、4-(乙磺酰)四氫呋喃-3-基、3-(甲磺酰)哌啶-4-基、6-(甲磺酰)氮雜環(huán)己烷-4-基等。
作為R表示的「被低級(jí)環(huán)烷基磺?；〈?～8元雜環(huán)」，更加具體地，可以舉出例如4-(環(huán)丙磺酰)氧雜環(huán)丁烷-2-基、3-(環(huán)丙磺酰)氧雜環(huán)丁烷-2-基、4-(環(huán)丙磺酰)四氫呋喃-3-基、3-(環(huán)丙基)哌啶-4-基、6-(環(huán)丙磺酰)氮雜環(huán)己烷-4-基等。
當(dāng)W為式(III) (III)(式中，各符號(hào)與上述定義相同)表示的基團(tuán)時(shí)，m1或n各自獨(dú)立，m1表示0～3的整數(shù)，n表示0～2的整數(shù)。作為式(III)表示的基團(tuán)，具體地，可以舉出下述式(III-1) 或 (III-1)
這些當(dāng)中，優(yōu)選下述式(III-2) (III-2)表示的基團(tuán)，更加優(yōu)選下述式(III-3) 或 (III-3)表示的基團(tuán)。
在上述式(II)或(III)中，-(CH2)m-或-(CH2)n-的m或n為0時(shí)是指-(CH2)m-、-(CH2)n-分別為單鍵。
接著，對(duì)式(I)中的Y進(jìn)行說明。
Y是指式(IV) (IV)表示的基團(tuán)。
式(IV)中的j、k或l各自獨(dú)立，表示0或1。
當(dāng)j為0時(shí)是指-(O)j-為單鍵。
當(dāng)k為0時(shí)是指-(C(O))k-為單鍵。
當(dāng)l為0時(shí)是指-(M)1-為單鍵。
L1表示碳原子數(shù)為1～4的低級(jí)烷基或單鍵。這些當(dāng)中，作為L1，優(yōu)選碳原子數(shù)為1～3的低級(jí)烷基或單鍵，更加優(yōu)選碳原子數(shù)為1～2的低級(jí)烷基或單鍵。
M表示氧原子或式(V)。
(V)式(V)中的R0表示碳原子數(shù)為1～4的低級(jí)烷基。作為該R0基團(tuán)，可以舉出例如甲基、乙基、丙基、正丁基、異丙基、異丁基、叔丁基等，這些當(dāng)中，優(yōu)選甲基、乙基、丙基、正丁基、異丙基，更加優(yōu)選甲基、乙基、丙基、異丙基。
作為上述式(IV)中的下述式(IV-1) (IV-1)(式中，各符號(hào)與上述定義相同)表示的基團(tuán)，優(yōu)選C1～4低級(jí)亞烷基、羰基、-C(O)-O-、-C1～4低級(jí)亞烷基-C(O)-、-C1～4低級(jí)亞烷基-C(O)-O-、-C1～4低級(jí)亞烷基-C(O)-N(R0)-、-C(O)-N(R0)-、-O-C1～4低級(jí)亞烷基-或單鍵，更加優(yōu)選C1～4低級(jí)亞烷基、-C(O)-O-、-C1～4低級(jí)亞烷基-C(O)-O-、-C1～4低級(jí)亞烷基-C(O)-N(R0)-、-C(O)-N(R0)-、-O-C1～4的低級(jí)亞烷基-或單鍵。其中，R0表示與上述相同的意義。
作為上述式(IV-1)表示的基團(tuán)，更加具體地，可以舉出例如亞甲基、亞乙基、三亞甲基、四亞甲基、羰基、-C(O)-O-、-CH2-C(O)-、-(CH2)2-C(O)-、-CH2-C(O)-O-、-(CH2)2-C(O)-O-、-C(O)-NH-、-C(O)-N(Me)-、-CH2-C(O)-NH-、-CH2-C(O)-N(Me)-、-O-CH2-、-O-(CH2)-、單鍵等，這些當(dāng)中，優(yōu)選亞甲基、亞乙基、羰基、-C(O)-O-、-CH2-C(O)-、-C(O)-N(Me)-。
接著，對(duì)Q1進(jìn)行說明。
Q1表示可以具有1～2個(gè)選自氰基、羥基、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基可以被羥基、鹵原子或氨基取代)、低級(jí)烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、鹵原子、單低級(jí)烷基氨基羰氧基、二低級(jí)烷基氨基羰氧基、單低級(jí)烷基氨基甲?；⒍图?jí)烷基氨基甲?；?、氨基甲?；?、環(huán)烷基亞氨基氨基甲?；?、內(nèi)酰胺環(huán)、三氟甲基、單低級(jí)烷基氨基、二低級(jí)烷基氨基、烷酰基、烷氧羰基氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)、烷酰氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)以及烷基磺酰氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)中的基團(tuán)的直鏈或支鏈低級(jí)烷基、碳原子數(shù)為3～9的環(huán)烷基、苯基、5～6元雜芳基、碳原子數(shù)為3～8的雜環(huán)基(該雜環(huán)基可以具有1～3個(gè)氮原子或氧原子)、萘基或稠環(huán)雜芳基表示的基團(tuán)，或者式(V) (V)(其中，R1和R2相同或不同，表示低級(jí)烷基或者單或二低級(jí)烷基氨基甲?；蛘逺1和R2與鄰接的氮原子一起形成3～9元內(nèi)酰胺環(huán)、碳原子數(shù)為3～8的雜環(huán)基(作為該基團(tuán)的構(gòu)成原子，具有1或2個(gè)氮原子或氧原子)、5元雜芳基或稠環(huán)雜芳基)表示的基團(tuán)。
Q1表示的「直鏈或支鏈低級(jí)烷基」，可以舉出與上述定義的低級(jí)烷基同樣的基團(tuán)，其中，優(yōu)選甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、新戊基、異戊基、1，1-二甲基丙基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1，2-二甲基丙基、己基、異己基，更加優(yōu)選甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、新戊基、異戊基、1，1-二甲基丙基、己基、異己基。
作為以上Q1表示「直鏈或支鏈低級(jí)烷基」時(shí)的-Y，更加具體地，優(yōu)選例如，甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、新戊基、己基、異己基、庚基、辛基、壬基、癸基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、異戊氧基、新戊氧基、己氧基、異己氧基、庚氧基、辛氧基、甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、異丙氧羰基、丁氧羰基、異丁氧羰基、仲丁氧羰基、叔丁氧羰基、戊氧羰基、異戊氧羰基、新戊氧羰基、己氧羰基、甲氧羰基甲氧基、乙氧羰基甲氧基、丙氧羰基甲氧基、異丙氧羰基甲氧基、丁氧羰基甲氧基、異丁氧羰基甲氧基、仲丁氧羰基甲氧基、叔丁氧羰基甲氧基、戊氧羰基甲氧基、異戊氧羰基甲氧基、新戊氧羰基甲氧基、己氧羰基甲氧基、甲氧羰基丙氧基、乙氧羰基丙氧基、丙氧羰基丙氧基、異丙氧羰基丙氧基、丁氧羰基丙氧基、異丁氧羰基丙氧基、仲丁氧羰基丙氧基、叔丁氧羰基丙氧基、戊氧羰基丙氧基、異戊氧羰基丙氧基、新戊氧羰基丙氧基、己氧羰基丙氧基，更加優(yōu)選異丙基、丁基、異丁基、戊基、異戊基、新戊基、己基、異己基、庚基、辛基、壬基、癸基、異丙氧基、丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、異戊氧基、新戊氧基、己氧基、異己氧基、庚氧基、辛氧基。
當(dāng)Q1為「直鏈或支鏈低級(jí)烷基」時(shí)，作為該低級(jí)烷基可以具有的取代基，在Q1可以具有的取代基中，優(yōu)選氰基、羥基、低級(jí)烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、鹵原子、二低級(jí)烷基氨基羰氧基、二低級(jí)烷基氨基甲?；?、以及三氟甲基，更加優(yōu)選羥基、低級(jí)烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)或三氟甲基。
作為Q1為「被氰基取代的直鏈或支鏈低級(jí)烷基」時(shí)的-Y，更加具體地，可以舉出例如3-氰基丙基、4-氰基丁基、2-氰基丁基、5-氰基戊基、4-氰基戊基、6-氰基己基、5-氰基己基、4-氰基己基、7-氰基庚基、6-氰基庚基、5-氰基庚基、8-氰基辛基、7-氰基辛基、6-氰基辛基、5-氰基辛基、3-氰基丙氧基、4-氰基丁氧基、3-氰基丁氧基、5-氰基戊氧基、4-氰基戊氧基、6-氰基己氧基、5-氰基己氧基、4-氰基己氧基、7-氰基庚氧基、6-氰基庚氧基、5-氰基庚氧基、8-氰基辛氧基、7-氰基辛氧基、6-氰基辛氧基、5-氰基辛氧基等。
作為Q1為「被羥基取代的直鏈或支鏈低級(jí)烷基」時(shí)的-Y，更加具體地，可以舉出例如3-羥基丙基、4-羥基丁基、2-羥基丁基、5-羥基戊基、4-羥基戊基、6-羥基己基、5-羥基己基、4-羥基己基、7-羥基庚基、6-羥基庚基、5-羥基庚基、8-羥基辛基、7-羥基辛基、6-羥基辛基、5-羥基辛基、3-羥基丙氧基、4-羥基丁氧基、3-羥基丁氧基、5-羥基戊氧基、4-羥基戊氧基、6-羥基己氧基、5-羥基己氧基、4-羥基己氧基、7-羥基庚氧基、6-羥基庚氧基、5-羥基庚氧基、8-羥基辛氧基、7-羥基辛氧基、6-羥基辛氧基、5-羥基辛氧基等。
作為Q1為「被鹵原子取代的直鏈或支鏈低級(jí)烷基」時(shí)的-Y，更加具體地，可以舉出例如3-氟丙基、4-氟丁基、2-氟丁基、5-氟戊基、4-氟戊基、6-氟己基、5-氟己基、4-氟己基、7-氟庚基、6-氟庚基、5-氟庚基、8-氟辛基、7-氟辛基、6-氟辛基、5-氟辛基、3-氟丙氧基、4-氟丁氧基、3-氟丁氧基、5-氟戊氧基、4-氟戊氧基、6-氟己氧基、5-氟己氧基、4-氟己氧基、7-氟庚氧基、6-氟庚氧基、5-氟庚氧基、8-氟辛氧基、7-氟辛氧基、6-氟辛氧基、5-氟辛氧基、3-氯丙基、4-氯丁基、2-氯丁基、5-氯戊基、4-氯戊基、6-氯己基、5-氯己基、4-氯己基、7-氯庚基、6-氯庚基、5-氯庚基、8-氯辛基、7-氯辛基、6-氯辛基、5-氯辛基、3-氯丙氧基、4-氯丁氧基、3-氯丁氧基、5-氯戊氧基、4-氯戊氧基、6-氯己氧基、5-氯己氧基、4-氯己氧基、7-氯庚氧基、6-氯庚氧基、5-氯庚氧基、8-氯辛氧基、7-氯辛氧基、6-氯辛氧基、5-氯辛氧基等。
作為Q1為「被單低級(jí)烷基氨基羰氧基取代的直鏈或支鏈低級(jí)烷基」時(shí)的-Y，更加具體地，可以舉出例如3-(甲基氨基甲酰氧基)丙基、4-(甲基氨基甲酰氧基)丁基、3-(甲基氨基甲酰氧基)丁基、5-(甲基氨基甲酰氧基)戊基、4-(甲基氨基甲酰氧基)戊基、6-(甲基氨基甲酰氧基)己基、5-(甲基氨基甲酰氧基)己基、4-(甲基氨基甲酰氧基)己基、7-(甲基氨基甲酰氧基)庚基、6-(甲基氨基甲酰氧基)庚基、5-(甲基氨基甲酰氧基)庚基、8-(甲基氨基甲酰氧基)辛基、7-(甲基氨基甲酰氧基)辛基、6-(甲基氨基甲酰氧基)辛基、5-(甲基氨基甲酰氧基)辛基等。
作為Q1為「被二低級(jí)烷基氨基羰氧基取代的直鏈或支鏈低級(jí)烷基」時(shí)的上述式(IV)表示的-Y，更加具體地，可以舉出例如3-(二甲基氨基甲酰氧基)丙基、4-(二甲基氨基甲酰氧基)丁基、3-(二甲基氨基甲酰氧基)丁基、5-(二甲基氨基甲酰氧基)戊基、4-(二甲基氨基甲酰氧基)戊基、6-(二甲基氨基甲酰氧基)己基、5-(二甲基氨基甲酰氧基)己基、4-(二甲基氨基甲酰氧基)己基、2-(二甲基氨基甲酰氧基)環(huán)庚基、7-(二甲基氨基甲酰氧基)庚基、6-(二甲基氨基甲酰氧基)庚基、8-(二甲基氨基甲酰氧基)辛基、7-(二甲基氨基甲酰氧基)辛基、6-(二甲基氨基甲酰氧基)辛基、5-(二甲基氨基甲酰氧基)辛基等。
作為Q1為「被二烷基氨基甲?；〈闹辨溁蛑ф湹图?jí)烷基」時(shí)的上述式(IV)表示的-Y，更加具體地，可以舉出例如3-二甲基氨基甲酰丙基、4-二甲基氨基甲酰丁基、3-二甲基氨基甲酰丁基、5-二甲基氨基甲酰戊基、4-二甲基氨基甲酰戊基、6-二甲基氨基甲酰己基、5-二甲基氨基甲酰己基、4-二甲基氨基甲酰己基、7-二甲基氨基甲酰庚基、6-二甲基氨基甲酰庚基、5-二甲基氨基甲酰庚基、8-二甲基氨基甲酰辛基、7-二甲基氨基甲酰辛基、6-二甲基氨基甲酰辛基、5-二甲基氨基甲酰辛基等。
作為Q1為「被三氟甲基取代的直鏈或支鏈低級(jí)烷基」時(shí)的上述式(IV)表示的-Y，更加具體地，可以舉出例如3-(三氟甲基)丙基、4-(三氟甲基)丁基、2-(三氟甲基)丁基、5-(三氟甲基)戊基、4-(三氟甲基)戊基、6-(三氟甲基)己基、5-(三氟甲基)己基、4-(三氟甲基)己基、7-(三氟甲基)庚基、6-(三氟甲基)庚基、5-(三氟甲基)庚基、8-(三氟甲基)辛基、7-(三氟甲基)辛基、6-(三氟甲基)辛基、5-(三氟甲基)辛基、3-(三氟甲基)丙氧基、4-(三氟甲基)丁氧基、3-(三氟甲基)丁氧基、5-(三氟甲基)戊氧基、4-(三氟甲基)戊氧基、6-(三氟甲基)己氧基、5-(三氟甲基)己氧基、4-(三氟甲基)己氧基、7-(三氟甲基)庚氧基、6-(三氟甲基)庚氧基、5-(三氟甲基)庚氧基、8-(三氟甲基)辛氧基、7-(三氟甲基)辛氧基、6-(三氟甲基)辛氧基、5-(三氟甲基)辛氧基等。
作為Q1表示的「碳原子數(shù)為3～9的環(huán)烷基」，可以舉出與上述所述的碳原子數(shù)為3～9的環(huán)烷基同樣的基團(tuán)，更加具體地，可以舉出例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)丙基甲基、環(huán)丙基乙基、環(huán)丙基丙基、環(huán)丙基丁基、環(huán)丁基甲基、環(huán)丁基乙基、環(huán)丁基丙基、環(huán)丁基丁基、環(huán)戊基甲基、環(huán)戊基乙基、環(huán)戊基丙基、環(huán)戊基丁基、環(huán)己基甲基、環(huán)己基乙基、環(huán)己基丙基、環(huán)庚基甲基、環(huán)庚基乙基、環(huán)庚基丙基、環(huán)庚基丁基、環(huán)丙基甲氧基、環(huán)丙基乙氧基、環(huán)丙基丙氧基、環(huán)丙基丁氧基、環(huán)丁基甲氧基、環(huán)丁基乙氧基、環(huán)丁基丙氧基、環(huán)丁基丁氧基、環(huán)戊基甲氧基、環(huán)戊基乙氧基、環(huán)戊基丙氧基、環(huán)戊基丁氧基、環(huán)己基甲氧基、環(huán)己基乙氧基、環(huán)己基丙氧基、環(huán)己基丁氧基等。這些當(dāng)中，優(yōu)選環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基等，更加優(yōu)選環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基等。
當(dāng)Q1為「碳原子數(shù)為3～9的環(huán)烷基」時(shí)，作為該環(huán)烷基可以具有的取代基，在Q1可以具有的取代基中，優(yōu)選氰基、羥基、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基可以被羥基、鹵原子或氨基取代)、低級(jí)烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、鹵原子、單低級(jí)烷基氨基羰氧基、二低級(jí)烷基氨基羰氧基、單低級(jí)烷基氨基甲?；?、二低級(jí)烷基氨基甲酰基、氨基甲酰基、內(nèi)酰胺環(huán)、三氟甲基、單低級(jí)烷基氨基、二低級(jí)烷基氨基或烷?；?，更加優(yōu)選例如，羥基、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基可以被羥基、鹵原子或氨基取代)、低級(jí)烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、鹵原子、單低級(jí)烷基氨基羰氧基、二低級(jí)烷基氨基羰氧基、單低級(jí)烷基氨基甲酰基、二低級(jí)烷基氨基甲?；?、環(huán)烷基亞氨基氨基甲酰基、內(nèi)酰胺環(huán)、單低級(jí)烷基氨基、二低級(jí)烷基氨基或烷酰基等。該環(huán)烷基可以在能夠結(jié)合的位置具有1或2個(gè)這些取代基，當(dāng)具有2個(gè)該取代基時(shí)，它們可以相同也可以不同。
作為Q1為被這些取代基取代的「碳原子數(shù)為3～9的環(huán)烷基」時(shí)的上述式(IV)表示的-Y，更加具體地，可以舉出例如2-氟環(huán)丙基、2-氯環(huán)丙基、2，2-二氟環(huán)丙基、2-(甲氧羰基)環(huán)丙基、2-(乙氧羰基)環(huán)丙基、2-(丙氧羰基)環(huán)丙基、2-(叔丁氧羰基)環(huán)丙基、2-(甲基氨基甲酰)環(huán)丙基、2-(乙基氨基甲酰)環(huán)丙基、2-(丙基氨基甲酰)環(huán)丙基、2-(異丙基氨基甲酰)環(huán)丙基、2-(二甲基氨基甲酰)環(huán)丙基、2-(二乙基氨基甲酰)環(huán)丙基、2-(氮雜環(huán)丁烷-1-基羰基)環(huán)丙基、2-(吡咯烷-1-基羰基)環(huán)丙基、2-(哌啶-1-基羰基)環(huán)丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)環(huán)丙基、2-(2-氧代哌啶-1-基)環(huán)丙基、環(huán)戊基、2-氟環(huán)丁基、2-氯環(huán)丁基、3-氟環(huán)丁基、3-氯環(huán)丁基、3，3-二氟環(huán)丁基、3-(甲氧羰基)環(huán)丁基、3-(乙氧羰基)環(huán)丁基、3-(丙氧羰基)環(huán)丁基、3-(叔丁氧羰基)環(huán)丁基、3-(甲基氨基甲酰)環(huán)丁基、3-(乙基氨基甲酰)環(huán)丁基、3-(丙基氨基甲酰)環(huán)丁基、3-(異丙基氨基甲酰)環(huán)丁基、3-(二甲基氨基甲酰)環(huán)丁基、3-(二乙基氨基甲酰)環(huán)丁基、3-(氮雜環(huán)丁烷-1-基羰基)環(huán)丁基、3-(吡咯烷-1-基羰基)環(huán)丁基、3-(哌啶-1-基羰基)環(huán)丁基、3-(2-氧代吡咯烷-1-基)環(huán)丁基、3-(2-氧代哌啶-1-基)環(huán)丁基、3-氟環(huán)戊基、3-氯環(huán)戊基、3，3-二氟環(huán)戊基、3-(甲氧羰基)環(huán)戊基、3-(乙氧羰基)環(huán)戊基、3-(丙氧羰基)環(huán)戊基、3-(叔丁氧羰基)環(huán)戊基、3-(甲基氨基甲酰)環(huán)戊基、3-(乙基氨基甲酰)環(huán)戊基、3-(丙基氨基甲酰)環(huán)戊基、3-(異丙基氨基甲酰)環(huán)戊基、3-(二甲基氨基甲酰)環(huán)戊基、3-(二乙基氨基甲酰)環(huán)戊基、3-(氮雜環(huán)丁烷-1-基羰基)環(huán)戊基、3-(吡咯烷-1-基羰基)環(huán)戊基、3-(哌啶-1-基羰基)環(huán)戊基、3-(2-氧代吡咯烷-1-基)環(huán)戊基、3-(2-氧代哌啶-1-基)環(huán)戊基等。
在Q1為「苯基」時(shí)，作為該苯基可以具有的取代基，在Q1可以具有的取代基中，優(yōu)選氰基、羥基、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基可以被羥基、鹵原子或氨基取代)、低級(jí)烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、鹵原子、單低級(jí)烷基氨基羰氧基、二低級(jí)烷基氨基羰氧基、單低級(jí)烷基氨基甲酰基、二低級(jí)烷基氨基甲?；被柞；?、內(nèi)酰胺環(huán)、三氟甲基、單低級(jí)烷基氨基、二低級(jí)烷基氨基、烷?；?、烷氧羰基氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)、烷酰氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)以及烷基磺酰氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)，更加優(yōu)選羥基、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基可以被羥基、鹵原子或氨基取代)、低級(jí)烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、鹵原子、單低級(jí)烷基氨基羰氧基、二低級(jí)烷基氨基羰氧基、單低級(jí)烷基氨基甲?；?、二低級(jí)烷基氨基甲酰基、環(huán)烷基亞氨基氨基甲酰基、內(nèi)酰胺環(huán)、單低級(jí)烷基氨基、二低級(jí)烷基氨基、以及烷?；?。該苯基可以在能夠結(jié)合的位置具有1或2個(gè)這些取代基。
作為Q1為可以被這些取代基取代的苯基時(shí)的上述式(IV)表示的-Y，更加具體地，可以舉出例如4-氰基苯基、3-氰基苯基、2-氰基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、2-甲氧基苯基、4-(二甲基氨基甲?；?苯基、3-(二甲基氨基甲酰基)苯基、2-(二甲基氨基甲?；?苯基、4-(甲基氨基甲酰基)苯基、3-(甲基氨基甲酰基)苯基、2-(甲基氨基甲酰基)苯基、4-氨基甲酰苯基、3-氨基甲酰苯基、3-氨基甲酰苯基、2-氨基甲酰苯基、4-(環(huán)丙基氨基甲酰基)苯基、3-(環(huán)丙基氨基甲?；?苯基、2-(環(huán)丙基氨基甲酰基)苯基、4-(吡咯烷-1-羰基)苯基、3-(吡咯烷-1-羰基)苯基、2-(吡咯烷-1-羰基)苯基、4-(哌啶-1-羰基)苯基、3-(哌啶-1-羰基)苯基、2-(哌啶-1-羰基)苯基、4-(嗎啉-1-羰基)苯基、3-(嗎啉-1-羰基)苯基、2-(嗎啉-1-羰基)苯基、4-氯苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、4-羥基苯基、3-羥基苯基、2-羥基苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、4-(三氟甲基)苯基、3-(三氟甲基)苯基、2-(三氟甲基)苯基、4-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)苯基、4-(3-氧代嗎啉-4-基)苯基、4-(2-氧代噁唑烷-3-基)苯基、4-叔丁基苯基、3-叔丁基苯基、2-叔丁基苯基、4-(三氟甲氧基)苯基、3-(三氟甲氧基)苯基、2-(三氟甲基)苯基、4-(二氟甲氧基)苯基、3-(二氟甲氧基)苯基、4-羥基苯基、3-羥基苯基、2-羥基苯基、4-(2-羥基丙烷-2-基)苯基甲基、3-(2-羥基丙烷-2-基)苯基甲基、4-(甲基氨基)苯基、3-(甲基氨基)苯基、2-(甲基氨基)苯基、4-(二甲基氨基)苯基、3-(二甲基氨基)苯基、2-(二甲基氨基)苯基、4-乙酰苯基、3-乙酰苯基、2-乙酰苯基、4-甲磺酰苯基、3-甲磺酰苯基、2-甲磺酰苯基、4-(乙酰氨基)苯基、3-(乙酰氨基)苯基、2-(乙酰氨基)苯基、4-(N-乙酰-N-甲基氨基)苯基、3-(N-乙酰-N-甲基氨基)苯基、4-氰基-3-氟苯基、4-(甲氧羰基氨基)苯基、3-(甲氧羰基氨基)苯基、2-(甲氧羰基氨基)苯基、4-(乙氧羰基氨基)苯基、3-(乙氧羰基氨基)苯基、2-(乙氧羰基氨基)苯基、4-(丙氧羰基氨基)苯基、3-(丙氧羰基氨基)苯基、2-(丙氧羰基氨基)苯基、4-(異丙氧羰基氨基)苯基、3-(異丙氧羰基氨基)苯基、2-(異丙氧羰基氨基)苯基、4-{(N-甲基)甲氧羰基氨基}苯基、3-{(N-甲基)甲氧羰基氨基}苯基、2-{(N-甲基)甲氧羰基氨基}苯基、4-{(N-甲基)乙氧羰基氨基}苯基、3-{(N-甲基)乙氧羰基氨基}苯基、2-{(N-甲基)乙氧羰基氨基}苯基、4-{(N-甲基)乙氧羰基氨基}苯基、3-{(N-甲基)乙氧羰基氨基}苯基、2-{(N-甲基)乙氧羰基氨基}苯基、4-{(N-甲基)丙氧羰基氨基}苯基、3-{(N-甲基)丙氧羰基氨基}苯基、2-{(N-甲基)丙氧羰基氨基}苯基、4-{(N-甲基)甲氧羰基氨基}苯基、3-{(N-甲基)甲氧羰基氨基}苯基、2-{(N-甲基)甲氧羰基氨基}苯基、4-{(N-甲基)異丙氧羰基氨基}苯基、3-{(N-甲基)異丙氧羰基氨基}苯基、2-{(N-甲基)異丙氧羰基氨基}苯基、4-{(N-乙基)甲氧羰基氨基}苯基、3-{(N-乙基)甲氧羰基氨基}苯基、2-{(N-乙基)甲氧羰基氨基}苯基、4-(乙酰氨基)苯基、3-(乙酰氨基)苯基、2-(乙酰氨基)苯基、4-(丙酰氨基)苯基、3-(丙酰氨基)苯基、2-(丙酰氨基)苯基、4-{(N-甲基)乙酰氨基}苯基、3-{(N-甲基)乙酰氨基}苯基、2-{(N-甲基)乙酰氨基}苯基、4-{(N-甲基)丙酰氨基}苯基、3-{(N-甲基)丙酰氨基}苯基、2-{(N-甲基)丙酰氨基}苯基、4-{(N-乙基)乙酰氨基}苯基、3-{(N-乙基)乙酰氨基}苯基、2-{(N-乙基)乙酰氨基}苯基、4-{(N-乙基)丙酰氨基}苯基、3-{(N-乙基)丙酰氨基}苯基、2-{(N-乙基)丙酰氨基}苯基、4-(甲磺酰氨基)苯基、3-(甲磺酰氨基)苯基、2-(甲磺酰氨基)苯基、4-(乙磺酰氨基)苯基、3-(乙磺酰氨基)苯基、2-(乙磺酰氨基)苯基、4-(丙磺酰氨基)苯基、3-(丙磺酰氨基)苯基、2-(丙磺酰氨基)苯基、4-(異丙磺酰氨基)苯基、3-(異丙磺酰氨基)苯基、2-(異丙磺酰氨基)苯基、4-{(N-甲基)甲磺酰氨基}苯基、3-{(N-甲基)甲磺酰氨基}苯基、2-{(N-甲基)甲磺酰氨基}苯基、4-{(N-甲基)乙磺酰氨基}苯基、3-{(N-甲基)乙磺酰氨基}苯基、2-{(N-甲基)乙磺酰氨基}苯基、4-{(N-乙基)甲磺酰氨基}苯基、3-{(N-乙基)甲磺酰氨基}苯基、2-{(N-乙基)甲磺酰氨基}苯基、4-{(N-乙基)乙磺酰氨基}苯基、3-{(N-乙基)乙磺酰氨基}苯基、2-{(N-乙基)乙磺酰氨基}苯基、4-{(N-乙基)丙磺酰氨基}苯基、3-{(N-乙基)丙磺酰氨基}苯基、2-{(N-乙基)丙磺酰氨基}苯基、4-(2-噁唑烷酮-3-基)苯基、3-(2-噁唑烷酮-3-基)苯基、2-(噁唑烷酮-3-基)苯基、苯基甲基、4-氰基苯基甲基、3-氰基苯基甲基、4-二甲基氨基甲酰苯基甲基、3-二甲基氨基甲酰苯基甲基、2-二甲基氨基甲酰苯基甲基、4-甲基氨基甲酰苯基甲基、3-甲基氨基甲酰苯基甲基、2-甲基氨基甲酰苯基甲基、4-環(huán)丙基氨基甲酰苯基甲基、3-環(huán)丙基氨基甲酰苯基甲基、2-環(huán)丙基氨基甲酰苯基甲基、4-(吡咯烷-1-羰基)苯基甲基、3-(吡咯烷-1-羰基)苯基甲基、2-(吡咯烷-1-羰基)苯基甲基、4-(哌啶-1-羰基)苯基甲基、3-(哌啶-1-羰基)苯基甲基、2-(哌啶-1-羰基)苯基甲基、4-(嗎啉-1-羰基)苯基甲基、3-(嗎啉-1-羰基)苯基甲基、2-(嗎啉-1-羰基)苯基甲基、4-氯苯基甲基、3-氯苯基甲基、2-氯苯基甲基、4-羥基苯基甲基、3-羥基苯基甲基、2-羥基苯基甲基、4-甲基苯基甲基、3-甲基苯基甲基、2-甲基苯基甲基、4-(三氟甲基)苯基甲基、3-(三氟甲基)苯基甲基、2-(三氟甲基)苯基甲基、4-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)苯基甲基、4-(3-氧代嗎啉-4-基)苯基甲基、4-(2-氧代噁唑烷-3-基)苯基甲基、4-叔丁基苯基甲基、3-叔丁基苯基甲基、2-叔丁基苯基甲基、4-(三氟甲氧基)苯基甲基、3-(三氟甲氧基)苯基甲基、2-(三氟甲基)苯基甲基、4-(二氟甲氧基)苯基甲基、3-(二氟甲氧基)苯基甲基、4-羥基苯基甲基、3-羥基苯基甲基、2-羥基苯基甲基、4-(2-羥基丙烷-2-基)苯基甲基、3-(2-羥基丙烷-2-基)苯基甲基、4-(甲基氨基)苯基甲基、3-(甲基氨基)苯基甲基、2-(甲基氨基)苯基甲基、4-(二甲基氨基)苯基甲基、3-(二甲基氨基)苯基甲基、2-(二甲基氨基)苯基甲基、4-乙酰苯基甲基、3-乙酰苯基甲基、2-乙酰苯基甲基、4-甲磺酰苯基甲基、3-甲磺酰苯基甲基、2-甲磺酰苯基甲基、4-(乙酰氨基)苯基甲基、3-(乙酰氨基)苯基甲基、2-(乙酰氨基)苯基甲基、4-(N-乙酰-N-甲基氨基)苯基甲基、3-(N-乙酰-N-甲基氨基)苯基甲基、4-氰基-3-氟苯基甲基、2-苯基乙基、2-(2-二甲基氨基甲酰苯基)乙基、2-(4-甲基氨基甲酰苯基)乙基、2-(3-甲基氨基甲酰苯基)乙基、2-(2-甲基氨基甲酰苯基)乙基、2-(4-環(huán)丙基氨基甲酰苯基)乙基、2-(3-環(huán)丙基氨基甲酰苯基)乙基、2-(2-環(huán)丙基氨基甲酰苯基)乙基、2-{4-(吡咯烷-1-羰基)苯基}乙基、2-{3-(吡咯烷-1-羰基)苯基}乙基、2-{2-(吡咯烷-1-羰基)苯基}乙基、2-{4-(哌啶-1-羰基)苯基}乙基、2-{3-(哌啶-1-羰基)苯基}乙基、2-{2-(哌啶-1-羰基)苯基}乙基、2-{4-(嗎啉-1-羰基)苯基}乙基、2-{3-(嗎啉-1-羰基)苯基}乙基、2-{2-(嗎啉-1-羰基)苯基}乙基、2-(4-氯苯基)乙基、2-(3-氯苯基)乙基、2-(2-氯苯基)乙基、2-(4-羥基苯基)乙基、2-(3-羥基苯基)乙基、2-(2-羥基苯基)乙基、2-(4-甲基苯基)乙基、2-(3-甲基苯基)乙基、2-(2-甲基苯基)乙基、2-{4-(三氟甲基)苯基}乙基、2-{3-(三氟甲基)苯基}乙基、2-{2-(三氟甲基)苯基}乙基、2-{4-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)苯基}乙基、2-{4-(3-氧代嗎啉-4-基)苯基}乙基、2-{4-(2-氧代噁唑烷-3-基)苯基}乙基、2-(4-叔丁基苯基)乙基、2-(3-叔丁基苯基)乙基、2-(2-叔丁基苯基)乙基、2-{4-(三氟甲氧基)苯基)乙基、2-{3-(三氟甲氧基)苯基}乙基、2-{2-(三氟甲基)苯基}乙基、2-{4-(二氟甲氧基)苯基}乙基、2-{3-(二氟甲氧基)苯基}乙基、2-(4-羥基苯基)乙基、2-(3-羥基苯基)乙基、2-(2-羥基苯基)乙基、2-{4-(2-羥基丙烷-2-基)苯基}乙基、2-{3-(2-羥基丙烷-2-基)苯基}乙基、2-{4-(甲基氨基)苯基}乙基、2-{3-(甲基氨基)苯基}乙基、2-{2-(甲基氨基)苯基}乙基、2-{4-(二甲基氨基)苯基}乙基、2-{3-(二甲基氨基)苯基}乙基、2-{2-(二甲基氨基)苯基}乙基、2-(4-乙酰苯基)乙基、2-(3-乙酰苯基)乙基、2-(2-乙酰苯基)乙基、2-(4-甲磺酰苯基)乙基、2-(3-甲磺酰苯基)乙基、2-(2-甲磺酰苯基)乙基、2-{4-(乙酰氨基)苯基}乙基、2-{3-(乙酰氨基)苯基}乙基、2-{2-(乙酰氨基)苯基}乙基、4-(N-乙酰-N-甲基氨基)苯基甲基、2-{3-(N-乙酰-N-甲基氨基)苯基}乙基、2-(4-氰基-3-氟苯基)乙基、苯氧甲基、4-氰基苯氧甲基、3-氰基苯氧甲基、4-二甲基氨基甲酰苯氧甲基、3-二甲基氨基甲酰苯氧甲基、2-二甲基氨基甲酰苯氧甲基、4-甲基氨基甲酰苯氧甲基、3-甲基氨基甲酰苯氧甲基、2-甲基氨基甲酰苯氧甲基、4-環(huán)丙基氨基甲酰苯氧甲基、3-環(huán)丙基氨基甲酰苯氧甲基、2-環(huán)丙基氨基甲酰苯氧甲基、4-(吡咯烷-1-羰基)苯氧甲基、3-(吡咯烷-1-羰基)苯氧甲基、2-(吡咯烷-1-羰基)苯氧甲基、4-(哌啶-1-羰基)苯氧甲基、3-(哌啶-1-羰基)苯氧甲基、2-(哌啶-1-羰基)苯氧甲基、4-(嗎啉-1-羰基)苯氧甲基、3-(嗎啉-1-羰基)苯氧甲基、2-(嗎啉-1-羰基)苯氧甲基、4-氯苯氧甲基、3-氯苯氧甲基、2-氯苯氧甲基、4-羥基苯氧甲基、3-羥基苯氧甲基、2-羥基苯氧甲基、4-甲基苯氧甲基、3-甲基苯氧甲基、2-甲基苯氧甲基、4-(三氟甲基)苯氧甲基、3-(三氟甲基)苯氧甲基、2-(三氟甲基)苯氧甲基、4-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)苯氧甲基、4-(3-氧代嗎啉-4-基)苯氧甲基、4-(2-氧代噁唑烷-3-基)苯氧甲基、4-叔丁基苯氧甲基、3-叔丁基苯氧甲基、2-叔丁基苯氧甲基、4-(三氟甲氧基)苯氧甲基、3-(三氟甲氧基)苯氧甲基、2-(三氟甲基)苯氧甲基、4-(二氟甲氧基)苯氧甲基、3-(二氟甲氧基)苯氧甲基、4-羥基苯氧甲基、3-羥基苯氧甲基、2-羥基苯氧甲基、4-(2-羥基丙烷-2-基)苯氧甲基、3-(2-羥基丙烷-2-基)苯氧甲基、4-(甲基氨基)苯氧甲基、3-(甲基氨基)苯氧甲基、2-(甲基氨基)苯氧甲基、4-(二甲基氨基)苯氧甲基、3-(二甲基氨基)苯氧甲基、2-(二甲基氨基)苯氧甲基、4-乙酰苯甲基、3-乙酰苯甲基、2-乙酰苯氧甲基、4-甲磺酰苯氧甲基、3-甲磺酰苯氧甲基、2-甲磺酰苯氧甲基、4-(乙酰氨基)苯氧甲基、3-(乙酰氨基)苯氧甲基、2-(乙酰氨基)苯氧甲基、4-(N-乙酰-N-甲基氨基)苯氧甲基、3-(N-乙酰-N-甲基氨基)苯氧甲基、4-氰基-3-氟苯氧甲基等。
Q1表示的「5～6元雜芳基」是指在環(huán)內(nèi)具有1～3個(gè)選自氧原子、硫原子和氮原子中的雜原子的5～6元單環(huán)，可以舉出例如呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、噻二唑基、異噻唑基、噁唑基、異噁唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基等，這些當(dāng)中，優(yōu)選呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、噻唑基、噻二唑基、異噻唑基、噁唑基、異噁唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基，更加優(yōu)選吡唑基、噻唑基、噻二唑基、異噻唑基、噁唑基、異噁唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基。
當(dāng)Q1為「5～6元雜芳基」時(shí)，作為該雜芳基可以具有的取代基，在Q1可以具有的取代基中，優(yōu)選氰基、羥基、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基可以被羥基、鹵原子或氨基取代)、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、鹵原子、單低級(jí)烷基氨基羰氧基、二低級(jí)烷基氨基羰氧基、單低級(jí)烷基氨基甲酰基、二低級(jí)烷基氨基甲?；?、氨基甲酰基、內(nèi)酰胺環(huán)、三氟甲基、單低級(jí)烷基氨基、二低級(jí)烷基氨基以及烷?；?，更加優(yōu)選羥基、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基可以被羥基、鹵原子或氨基取代)、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、鹵原子、單低級(jí)烷基氨基羰氧基、二低級(jí)烷基氨基羰氧基、單低級(jí)烷基氨基甲?；?、二低級(jí)烷基氨基甲?；?、環(huán)烷基亞氨基氨基甲酰基、內(nèi)酰胺環(huán)、單低級(jí)烷基氨基、二低級(jí)烷基氨基以及烷?；?。該雜芳基可以在能夠結(jié)合的位置具有1或2個(gè)這些取代基。
作為Q1為可以被這些取代基取代的「5～6元雜芳基」時(shí)的上述式(IV)表示的-Y，更加具體地，可以舉出例如呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、噻二唑基、異噻唑基、噁唑基、異噁唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、6-(吡咯烷-1-羰基)吡啶-3-基、5-(吡咯烷-1-羰基)吡啶-2-基、6-(哌啶-1-羰基)吡啶-3-基、5-(哌啶-1-羰基)吡啶-2-基、5-(哌啶-1-羰基)吡啶-2-基、6-甲基吡啶-3-基、5-甲基吡啶-2-基、6-乙基吡啶-3-基、5-乙基吡啶-2-基、6-異丙基吡啶-3-基、5-異丙基吡啶-2-基、6-環(huán)丙基吡啶-3-基、5-環(huán)丙基吡啶-2-基、6-氟吡啶-3-基、5-氟吡啶-2-基、6-(環(huán)戊氧基)吡啶-3-基、5-(環(huán)戊氧基)吡啶-2-基、6-(三氟甲氧基)吡啶-3-基、5-(三氟甲氧基)吡啶-2-基、6-(二氟甲氧基)吡啶-3-基、5-(二氟甲氧基)吡啶-2-基、2-氰基嘧啶-5-基、5-氰基噻吩-2-基、3-甲基-[1，2，4]噁二唑-5-基等。
對(duì)于Q1為「碳原子數(shù)為3～8的雜環(huán)基」的情況進(jìn)行說明。
Q1表示的「碳原子數(shù)為3～8的雜環(huán)基」是指在環(huán)內(nèi)具有1～2個(gè)氮原子或氧原子的3～8元單環(huán)，該雜環(huán)基表示與R表示的碳原子數(shù)為3～8元雜環(huán)基相同的基團(tuán)，或者下述式(Q1-1) (Q1-1)[式中，R7表示氫原子、低級(jí)烷基、低級(jí)環(huán)烷基、鹵代低級(jí)烷基或芳烷基]表示的基團(tuán)。
當(dāng)Q1為「碳原子數(shù)為3～8的雜環(huán)基」時(shí)，作為該雜環(huán)可以具有的取代基，在Q1可以具有的取代基中，優(yōu)選氰基、羥基、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基可以被羥基、鹵原子或氨基取代)、環(huán)低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、鹵原子、單低級(jí)烷基氨基羰氧基、二低級(jí)烷基氨基羰氧基、單低級(jí)烷基氨基甲?；?、二低級(jí)烷基氨基甲?；被柞；?、內(nèi)酰胺環(huán)、三氟甲基、單低級(jí)烷基氨基、二低級(jí)烷基氨基以及烷酰基，更加優(yōu)選羥基、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基可以被羥基、鹵原子或氨基取代)、低級(jí)烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、鹵原子、單低級(jí)烷基氨基羰氧基、二低級(jí)烷基氨基羰氧基、單低級(jí)烷基氨基甲?；?、二低級(jí)烷基氨基甲?；?、環(huán)烷基亞氨基氨基甲酰基、內(nèi)酰胺環(huán)、單低級(jí)烷基氨基、二低級(jí)烷基氨基以及烷酰基。該雜環(huán)基可以在能夠結(jié)合的位置具有1或2個(gè)這些取代基。
作為Q1為可以被這些取代基取代的「碳原子數(shù)為3～8的雜環(huán)基」時(shí)的上述式(IV)表示的-Y，更加具體地，可以舉出例如1H-吡啶-2-酮-4-基、1H-吡啶-2-酮-4-基、1-甲基-1H-吡啶-2-酮-4-基、1-乙基-1H-吡啶-2-酮-4-基、1-異丙基-1H-吡啶-2-酮-4-基、1-二氟甲基-1H-吡啶-2-酮-4-基、1-(2-氟乙基)-1H-吡啶-2-酮-4-基、1-(2，2-二氟乙基)-1H-吡啶-2-酮-4-基、1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡啶-2-酮-4-基、1-(2-氟乙氧基)-1H-吡啶-2-酮-4-基、1-環(huán)丙基-1H-吡啶-2-酮-4-基、1-環(huán)丁基-1H-吡啶-2-酮-4-基、1-環(huán)戊基-1H-吡啶-2-酮-4-基、1-甲基-1H-吡啶-2-酮-5-基、1-乙基-1H-吡啶-2-酮-5-基、1-乙基-1H-吡啶-2-酮-5-基、1-異丙基-1H-吡啶-2-酮-5-基、1-(2-氟乙基)-1H-吡啶-2-酮-5-基、1-二氟甲基-1H-吡啶-2-酮-5-基、1-(2，2-二氟乙基)-1H-吡啶-2-酮-5-基、1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡啶-2-酮-5-基、1-(2-氟乙氧基)-1H-吡啶-2-酮-5-基、1-環(huán)丙基-1H-吡啶-2-酮-5-基、1-環(huán)丁基-1H-吡啶-2-酮-5-基、1-環(huán)丙基-1H-吡啶-2-酮-5-基、1-環(huán)丁基-1H-吡啶-2-酮-5-基、1-環(huán)戊基-1H-吡啶-2-酮-5-基、1-甲基-1H-吡啶-2-酮-3-基、1-乙基-1H-吡啶-2-酮-3-基、1-環(huán)戊基-1H-吡啶-2-酮-3-基、1-環(huán)戊基-1H-吡啶-2-酮-3-基等。
當(dāng)Q1為「萘基」時(shí)，作為該萘基可以具有的取代基，在Q1可以具有的取代基中，優(yōu)選氰基、羥基、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基可以被羥基、鹵原子或氨基取代)、低級(jí)烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、鹵原子、單低級(jí)烷基氨基羰氧基、二低級(jí)烷基氨基羰氧基、單低級(jí)烷基氨基甲?；?、二低級(jí)烷基氨基甲?；?、氨基甲?；?nèi)酰胺環(huán)、三氟甲基、單低級(jí)烷基氨基、二低級(jí)烷基氨基以及烷?；?，更加優(yōu)選羥基、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基可以被羥基、鹵原子或氨基取代)、低級(jí)烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、鹵原子、單低級(jí)烷基氨基羰氧基、二低級(jí)烷基氨基羰氧基、單低級(jí)烷基氨基甲酰基、二低級(jí)烷基氨基甲酰基、環(huán)烷基亞氨基氨基甲酰基、內(nèi)酰胺環(huán)、單低級(jí)烷基氨基、二低級(jí)烷基氨基以及烷?；?。該萘基可以在能夠結(jié)合的位置具有1或2個(gè)這些取代基。
作為Q1為可以被這些取代基取代的「萘基」時(shí)的上述式(IV)表示的-Y，更加具體地，可以舉出例如5-氰基萘-1-基、6-氰基萘-1-基、7-氰基萘-1-基、5-氰基萘-2-基、6-氰基萘-2-基、7-氰基萘-2-基、5-氟代萘-1-基、6-氟代萘-1-基、7-氟代萘-1-基、5-氟代萘-2-基、6-氟代萘-2-基、7-氟代萘-2-基、5-甲氧基萘-1-基、6-甲氧基萘-1-基、7-甲氧基萘-1-基、5-甲氧基萘-2-基、6-甲氧基萘-2-基、7-甲氧基萘-2-基、5-羥基萘-1-基、6-羥基萘-1-基、7-羥基萘-1-基、5-羥基萘-2-基、6-羥基萘-2-基、7-羥基萘-2-基、5-甲磺酰萘-1-基、6-甲磺酰萘-1-基、7-甲磺酰萘-1-基、5-甲磺酰萘-2-基、6-甲磺酰萘-2-基、7-甲磺酰萘-2-基、5-三氟甲基萘-1-基、6-三氟甲基萘-1-基、7-三氟甲基萘-1-基、5-三氟甲基萘-2-基、6-三氟甲基萘-2-基、7-三氟甲基萘-2-基等。
Q1表示的「稠環(huán)雜芳基」是指苯環(huán)或吡啶環(huán)與在環(huán)內(nèi)具有1～3個(gè)選自氧原子、硫原子和氮原子的雜原子的5～7元單環(huán)稠合形成的雙環(huán)基團(tuán)，或者該雙環(huán)基團(tuán)再與苯環(huán)或吡啶環(huán)結(jié)合的3環(huán)性基團(tuán)。
作為Q1表示的「稠環(huán)雜芳基」，可以舉出例如苯并呋喃基、吲哚基、喹啉基、異喹啉基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、2，3-二氮雜萘基、萘啶基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、咪唑并吡啶基、三唑并吡啶基等，這些當(dāng)中，優(yōu)選苯并呋喃基、吲哚基、喹啉基、異喹啉基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、2，3-二氮雜萘基、萘啶基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、咪唑并吡啶基、三唑并吡啶基，更加優(yōu)選喹啉基、異喹啉基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、2，3-二氮雜萘基、萘啶基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、咪唑并吡啶基、三唑并吡啶基。
當(dāng)Q1為「稠環(huán)雜芳基」時(shí)，作為該稠環(huán)雜芳基可以具有的取代基，在上述取代基中，優(yōu)選氰基、羥基、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基可以被羥基、鹵原子或氨基取代)、低級(jí)烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、鹵原子、單低級(jí)烷基氨基羰氧基、二低級(jí)烷基氨基羰氧基、單低級(jí)烷基氨基甲酰基、二低級(jí)烷基氨基甲酰基、氨基甲?；?、內(nèi)酰胺環(huán)、三氟甲基、單低級(jí)烷基氨基、二低級(jí)烷基氨基以及烷酰基，更加優(yōu)選羥基、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基可以被羥基、鹵原子或氨基取代)、低級(jí)烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、鹵原子、單低級(jí)烷基氨基羰氧基、二低級(jí)烷基氨基羰氧基、單低級(jí)烷基氨基甲酰基、二低級(jí)烷基氨基甲酰基、環(huán)烷基亞氨基氨基甲酰基、內(nèi)酰胺環(huán)、單低級(jí)烷基氨基、二低級(jí)烷基氨基以及烷?；Ｔ摮憝h(huán)雜芳基可以在能夠結(jié)合的位置具有1或2個(gè)這些取代基。
作為Q1為可以被這些取代基取代的「萘基」時(shí)的上述式(IV)表示的-Y，更加具體地，可以舉出例如喹啉-3-基、喹啉-2-基、1H-吲哚-6-基、1H-吲哚-7-基、吲哚-2-酮-6-基、吲哚-2-酮-7-基、1-甲基吲哚-2-酮-6-基、1-甲基吲哚-2-酮-7-基、1-乙基吲哚-2-酮-6-基、1-乙基吲哚-2-酮-7-基、1-(二氟甲基)吲哚-2-酮-6-基、1-(二氟甲基)吲哚-2-酮-7-基、喹啉-8-基、喹啉-7-基、二苯并呋喃-3-基、二苯并噻吩-3-基等。
另外，Q1為直鏈或支鏈低級(jí)烷基、苯基、5～6元雜芳基、碳原子數(shù)為3～8的雜環(huán)(在該雜環(huán)內(nèi)具有1或2個(gè)氮原子或氧原子)、萘基或稠環(huán)雜芳基時(shí)可以具有的取代基，并且該取代基為「內(nèi)酰胺環(huán)」時(shí)的內(nèi)酰胺環(huán)，表示在環(huán)內(nèi)含有-N(R3)-CO-表示的基團(tuán)的3～9元單環(huán)，另外，在該環(huán)中還可以具有1或2個(gè)碳-碳雙鍵(這里，R3表示氫原子或低級(jí)烷基)。
另外，除了構(gòu)成該環(huán)中的-N-CO-的氮原子以外，還可以在該環(huán)內(nèi)具有1或2個(gè)氧原子或氮原子。另外，結(jié)合在Q1上的該內(nèi)酰胺環(huán)的結(jié)合位置，只要是可以結(jié)合的位置，則沒有特別的限定。
作為該內(nèi)酰胺環(huán)，更加具體地，可以舉出例如下述式 或 表示的基團(tuán)。
對(duì)Q1為上述式(V-1) (V-1)(式中，各符號(hào)與上述定義相同)表示的基團(tuán)時(shí)的情況進(jìn)行說明。在上述式(V-1)表示的基團(tuán)中，Q1優(yōu)選為式(V-10)
(V-10)(式中，各符號(hào)與上述定義相同)表示的基團(tuán)的情況。
Q1為上述式(V-1)表示的基團(tuán)時(shí)的R1以及R2所表示的「碳原子數(shù)為1～6的烷基」，可以舉出與上述定義同樣的直鏈或支鏈低級(jí)烷基。作為該低級(jí)烷基，在這些當(dāng)中，優(yōu)選甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、新戊基、己基、異己基，更加優(yōu)選甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、戊基、異戊基、新戊基、己基。
作為以上Q1為上述式(V-1)表示的基團(tuán)，并且R1以及R2為相同或不同的低級(jí)烷基時(shí)的上述式(IV)表示的-Y，更加具體地，可以舉出例如N，N-二乙基氨基、N，N-二丙基氨基、N，N-二異丙乙基氨基、N，N-二丁基氨基、N，N-二戊基氨基、N，N-二己基氨基、N，N-二庚基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、N-甲基-N-丙基氨基、N-甲基-N-異丙基氨基、N-甲基-N-丁基氨基、N-甲基-N-戊基氨基、N-甲基-N-己基氨基、N-甲基-N-庚基氨基、N-乙基-N-丙基氨基、N-乙基-N-異丙基氨基、N-乙基-N-丁基氨基、N-乙基-N-戊基氨基、N-乙基-N-己基氨基、N-乙基-N-庚基氨基等。
Q1為上述式(V-1)表示的基團(tuán)時(shí)的R1以及R2表示的「單低級(jí)烷基氨基甲酰基」，表示與上述定義的「單低級(jí)烷基氨基甲?；瓜嗤囊饬x，這些當(dāng)中，優(yōu)選甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、丙基氨基甲?；?、異丙基氨基甲酰基、丁基氨基甲?；?、仲基氨基甲酰基、叔基氨基甲酰基，更加優(yōu)選甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲?；?、丙基氨基甲?；?、異丙基氨基甲?；⑹寤被柞；?br> Q1為上述式(V-1)表示的基團(tuán)時(shí)的R1以及R2表示的「二低級(jí)烷基氨基甲?；故侵副幌嗤虿煌纳鲜龅图?jí)烷基二取代的氨基甲?；?，作為「二低級(jí)烷基氨基甲?；?，可以舉出例如二甲基氨基甲?；?、二乙基氨基甲酰基、乙基甲基氨基甲酰基、二丙基氨基甲酰基、甲基丙基氨基甲?；?、二異丙基氨基甲?；取?br> 另外，在該「二低級(jí)烷基氨基甲?；怪?，還包含構(gòu)成氨基甲?；牡雍徒Y(jié)合在該氮原子上的相同或不同的低級(jí)烷基一起構(gòu)成5～8元單環(huán)的情況，或構(gòu)成該單環(huán)和苯環(huán)或吡啶環(huán)稠合的雙環(huán)的情況，具體地是指例如，下述式 表示的基團(tuán)等。
Q1為上述式(V-1)表示的基團(tuán)時(shí)的R1以及R2表示的「低級(jí)烷基或者單或二低級(jí)烷基氨基甲?；?，既可以相同也可以不同。
作為以上Q1為上述式(V-1)表示的基團(tuán)，并且R1以及R2為相同或不同的低級(jí)烷基或者單或二低級(jí)烷基氨基甲酰時(shí)的上述式(IV)的-Y，更加具體地，可以舉出例如N-甲基-N-(二甲基氨基甲酰甲基)氨基、N-甲基-N-(二甲基氨基甲酰乙基)氨基、N-甲基-N-(二乙基氨基甲酰甲基)氨基、N-甲基-N-(二乙基氨基甲酰乙基)氨基、N-甲基-N-(二甲基氨基甲酰甲基)氨基甲基、N-甲基-N-(二甲基氨基甲酰乙基)氨基甲基、N-甲基-N-(二甲基氨基甲酰甲基)氨基乙基、N-甲基-N-(二乙基氨基甲酰甲基)氨基乙基等。
作為Q1為上述式(V-1)表示的基團(tuán)，并且R1以及R2與相互鄰接的氮原子一起形成3～9元內(nèi)酰胺環(huán)時(shí)的該「3～9元內(nèi)酰胺環(huán)」，表示在環(huán)內(nèi)含有-N-C(O)-表示的基團(tuán)的3～9元基團(tuán)，除了構(gòu)成該環(huán)中的-N-C(O)-的氮原子以外，還可以在該環(huán)內(nèi)具有1或2個(gè)氧原子或氮原子。作為該內(nèi)酰胺環(huán)，可以舉出例如下述式(Q1-2)
(Q1-2)等表示的基團(tuán)，這些當(dāng)中，優(yōu)選下述式(Q1-20) (Q1-20)表示的基團(tuán)。
作為以上Q1為上述式(V-1)表示的基團(tuán)，并且R1以及R2為相同或不同的低級(jí)烷基氨基甲酰時(shí)的上述式(IV)的-Y，更加具體地，可以舉出例如1H-吡啶-2-酮-1-基、吡咯烷-2-酮-1-基、哌啶-2-酮-1-基、高哌啶-2-酮-1-基、七亞甲基亞胺-2-酮-1-基、嗎啉-2-酮-1-基、高嗎啉-2-酮-1-基、1H-吡啶-2-酮-1-基甲基、吡咯烷-2-酮-1-基甲基、哌啶-2-酮-1-基甲基、高哌啶-2-酮-1-基甲基、七亞甲基亞胺-2-酮-1-基甲基、嗎啉-2-酮-1-基甲基、高嗎啉-2-酮-1-基甲基、1H-吡啶-2-酮-1-基、吡咯烷-2-酮-1-基、哌啶-2-酮-1-基乙基、高哌啶-2-酮-1-基乙基、七亞甲基亞胺-2-酮-1-基乙基、嗎啉-2-酮-1-基乙基、高嗎啉-2-酮-1-基乙基等。
Q1為上述式(V-1)表示的基團(tuán)，并且R1以及R2與相互鄰接的氮原子一起形成碳原子數(shù)為3～8的雜環(huán)時(shí)的該「碳原子數(shù)為3～8的雜環(huán)」，是指具有1或2個(gè)氮原子或氧原子作為該雜環(huán)的構(gòu)成原子的3～8元雜環(huán)，可以舉出例如氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基、七亞甲基亞氨基、嗎啉基、高嗎啉基等，這些當(dāng)中，優(yōu)選哌啶基、高哌啶基、七亞甲基亞氨基(ヘプタメチレンイミニル基)、嗎啉基、高嗎啉基。
作為以上Q1為上述式(V-1)表示的基團(tuán)，并且R1以及R2與相互鄰接的氮原子一起形成碳原子數(shù)為3～8的雜環(huán)(作為該環(huán)的構(gòu)成原子，具有1或2個(gè)氮原子或氧原子)時(shí)的上述式(IV)的-Y，更加具體地，可以舉出例如嗎啉-1-基、高嗎啉-1-基、嗎啉-1-基甲基、高嗎啉-1-基甲基、2-(嗎啉-1-基)乙基、2-(高嗎啉-1-基)乙基、3-(嗎啉-1-基)丙基、3-(高嗎啉-1-基)丙基等。
Q1為上述式(V-1)表示的基團(tuán)，并且R1以及R2與相互鄰接的氮原子一起形成5元雜芳基時(shí)的該「5元雜芳基」是指在環(huán)內(nèi)具有1～4個(gè)相同或不同的選自氮原子、硫原子以及氧原子中的雜原子的5元單環(huán)，可以舉出例如吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、噁唑基、噻唑基、噻二唑基等，這些當(dāng)中，優(yōu)選吡唑、三唑、四唑、噁唑、噻唑、噻二唑，更加優(yōu)選吡唑、三唑、噁唑、噻唑、噻二唑。
作為以上Q1為上述式(V-1)表示的基團(tuán)，并且R1以及R2與相互鄰接的氮原子一起形成5元雜芳環(huán)時(shí)的上述式(IV)的-Y，更加具體地，可以舉出例如吡唑-1-基、3-苯基吡唑-1-基、4-苯基吡唑-1-基、5-苯基吡唑-1-基、三唑-1-基、四唑-1-基、吡唑-1-基甲基、三唑-1-基甲基、四唑-1-基甲基、2-(吡唑-1-基)乙基、2-(三唑-1-基)乙基、2-(四唑-1-基)乙基等。
作為以上Q1為上述式(V-1)表示的基團(tuán)，并且R1以及R2為與相互鄰接的氮原子一起形成的稠環(huán)雜芳基時(shí)的上述式(IV)的-Y，更加具體地，可以舉出例如苯并咪唑-1-基、6-氰基苯并咪唑-1-基、7-氰基苯并咪唑-1-基、6-(三氟甲基)苯并咪唑-1-基、7-(三氟甲基)苯并咪唑-1-基、6-苯基苯并咪唑-1-基、7-苯基苯并咪唑-1-基、苯并三唑-1-基、苯并三唑-2-基、咪唑并[1，2，a]吡啶-6-基、苯并咪唑-1-基甲基、苯并三唑-1-基甲基、苯并三唑-2-基甲基、咪唑并[1，2，a]吡啶-6-基甲基、2-(苯并咪唑-1-基)乙基、2-(苯并三唑-1-基)乙基、2-(苯并三唑-2-基)乙基、2-(咪唑并[1，2，a]吡啶-6-基)乙基等。
作為本發(fā)明的化合物(I)，更加具體地，可以舉出例如2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶、2-(1-異丙基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基吡咯烷-3-基氧基)-5-(4-氨基甲酰苯基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基吡咯烷-3-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯基}嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)吡啶、2-(1-環(huán)丁基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶、2-(1-環(huán)己基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶、2-(1-環(huán)丙基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶、2-(1-乙基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(吡咯烷-1-基羰基)苯基}嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(二甲基氨基甲?；?苯基}嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(嗎啉-4-基羰基)苯基}嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(苯氧基)苯基}嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(3-喹啉基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(5-吲哚基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1H-吡啶-2-酮-1-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(哌啶-2-酮-1-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(8-喹啉基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-苯基-4-羥基哌啶-1-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-甲氧基吡啶-5-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氯苯基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-三氟甲基苯基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(吡啶-3-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-甲氧苯基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(二苯并呋喃-4-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-環(huán)戊氧基吡啶-5-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1H-吡啶-2-酮-5-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-環(huán)戊基-1H-吡啶-2-酮-3-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{2-(吡咯烷--1-基羰基)吡啶-5-基}嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-氰基-5-噻吩甲基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(嗎啉-3-酮-4-基)苯基}嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(2-噁唑酮-3-基)苯基}嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-甲基吡啶-5-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-氟代吡啶-5-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(1H-吡啶-2-酮-1-基)苯基}嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(甲磺?；?苯基}嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-乙酰苯基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-三氟甲氧苯基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(2-羥基-2-丙基)苯基}嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-乙基吡啶-5-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)吡嗪、5-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-2-(4-氰基苯基)吡啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)噠嗪、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(哌啶-1-基羰基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(哌啶-1-基甲基)苯基}嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-苯基哌嗪-1-基甲基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-氰基嘧啶-5-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1H-吡啶-2-酮-4-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吡啶-2-酮-4-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-二氟甲氧基吡啶-4-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-二氟甲基-1H-吡啶-2-酮-4-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(N-甲基-N-甲氧羰基氨基)苯基}嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-乙基-1H-吡啶-2-酮-4-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吡啶-2-酮-5-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-乙基-1H-吡啶-2-酮-5-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-甲基咪唑并[1，2，a]吡啶-6-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-氨基甲?；拎?5-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{1-(2，2-二氟乙基)-1H-吡啶-2-酮-4-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1，2，4-三唑并[4，3，a]吡啶-7-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1，2，4-三唑并[4，3，a]吡啶-6-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吡啶-2-酮-5-基)吡啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-二氟甲基-1H-吡啶-2-酮-5-基)吡啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-二氟甲基-1H-吡啶-2-酮-4-基)嘧啶、2-(1-環(huán)丁基哌啶-4-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吡啶-2-酮-5-基)吡啶、2-(1-環(huán)丁基哌啶-4-基氧基)-5-{1-(2-氟乙基)-1H-吡啶-2-酮-4-基}嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{1-(2-氟乙基)-1H-吡啶-2-酮-4-基}嘧啶、2-(1-異丙基哌啶-4-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吡啶-2-酮-5-基)吡啶、2-(1-環(huán)丁基哌啶-4-基氧基)-5-{1-(2-氟乙基)-1H-吡啶-2-酮-5-基}吡啶、2-(1-環(huán)丁基哌啶-4-基氧基)-5-{1-(2-氟乙氧基)-1H-吡啶-2-酮-5-基}吡啶、2-(1-環(huán)丁基哌啶-4-基氧基)-5-{1-(2-氟乙基)-1H-吡啶-2-酮-4-基}吡啶、2-(1-環(huán)丁基哌啶-4-基氧基)-5-(3-氯-1-甲基-1H-吡啶-2-酮-5-基)吡啶、2-(1-環(huán)丁基哌啶-4-基氧基)-5-(1-乙基-1H-吡啶-2-酮-5-基)吡啶、2-(1-異丙基哌啶-4-基氧基)-5-(1-乙基-1H-吡啶-2-酮-5-基)吡啶等化合物。
本發(fā)明的化合物(I)具有作為組胺H3受體拮抗劑或反向激動(dòng)劑的作用。
這里，術(shù)語「組胺受體H3反向激動(dòng)劑」是指與組胺受體H3激動(dòng)劑相比，具有完全或部分相反的作用的受體結(jié)合性基質(zhì)，抑制組胺受體H3所具有的穩(wěn)定活性的配體。
以下，對(duì)本發(fā)明的化合物(I)的制備方法進(jìn)行說明。
本發(fā)明的化合物(I)可以使用已知的反應(yīng)方法、或按照其自身已知的方法容易地制備。另外，本發(fā)明的化合物(I)不僅可按照在通常的液相中的合成法，而且可以按照近年發(fā)展顯著的例如使用了コンビナトリアル合成法或平行(パラレル)合成法等的固相的方法來制備。
本發(fā)明的化合物，可以通過例如以下的方法來制備。
制備法1使通式(VI) (VI)[式中，W1表示下述式(II-1) (II-1)(其中，m表示0～3的整數(shù)，R1是可以被選自氰基、羥基、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基可以被羥基、鹵原子或氨基取代)、低級(jí)烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、鹵原子、單低級(jí)烷基氨基羰氧基、二低級(jí)烷基氨基羰氧基、單低級(jí)烷基氨基甲?；?、二低級(jí)烷基氨基甲酰基、氨基甲?；h(huán)烷基亞氨基羰基以及三氟甲基中的基團(tuán)取代的直鏈或支鏈低級(jí)烷基(但甲基除外)、碳原子數(shù)為3～9的環(huán)烷基、芳烷基或碳原子數(shù)為3～8的雜環(huán)基(該雜環(huán)基具有1個(gè)或2個(gè)氮原子或氧原子)表示的基團(tuán)、或在R所具有的取代基上導(dǎo)入了適當(dāng)保護(hù)基的基團(tuán))表示的基團(tuán)，或式(III)
(III)(其中，m1表示0～3的整數(shù)，n表示0～2的整數(shù))表示的基團(tuán)，L3表示離去基團(tuán)]表示的化合物和通式(XI)Met-Y1p(XI)[式中，Met表示一般的有機(jī)金屬原子，Y1p表示式(IV) (IV)(其中，j、k或l各自獨(dú)立，表示0或1，L1表示碳原子數(shù)為1～4的低級(jí)亞烷基或單鍵，M表示氧原子或式(V) (V)(其中，R0表示碳原子數(shù)為1～4的低級(jí)烷基)表示的基團(tuán)，Q1表示可以被選自氰基、羥基、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基可以被羥基、鹵原子或氨基取代)、低級(jí)烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、低級(jí)烷基磺?；?、低級(jí)環(huán)烷基磺?；Ⅺu原子、單低級(jí)烷基氨基羰氧基、二低級(jí)烷基氨基羰氧基、單低級(jí)烷基氨基甲?；⒍图?jí)烷基氨基甲?；被柞；?、環(huán)烷基亞氨基氨基甲?；?nèi)酰胺環(huán)、三氟甲基、單低級(jí)烷基氨基、二低級(jí)烷基氨基以及烷酰基中的基團(tuán)取代的直鏈或支鏈低級(jí)烷基、碳原子數(shù)為3～9的環(huán)烷基、苯基、5～6元雜芳基、碳原子數(shù)為3～8的雜環(huán)基(該雜環(huán)基具有1或2個(gè)氮原子或氧原子)、萘基或稠環(huán)雜芳基，或者根據(jù)需要在Q1所具有的取代基上導(dǎo)入了保護(hù)基的對(duì)應(yīng)于Q1的基團(tuán)，或者式(V-1)
(V-1)(其中，R1和R2相同或不同，表示低級(jí)烷基或者單或二低級(jí)烷基氨基甲?；蛘逺1和R2與鄰接的氮原子一起形成3～9元內(nèi)酰胺環(huán)、碳原子數(shù)為3～8的雜環(huán)基(該雜環(huán)基具有1或2個(gè)氮原子或氧原子)、5元雜芳基或稠環(huán)雜芳基)表示的基團(tuán)，或者根據(jù)需要在-Y所具有的取代基上導(dǎo)入了保護(hù)基的對(duì)應(yīng)于-Y的基團(tuán)]表示的化合物在催化劑存在下反應(yīng)，制備通式(VIII) (VIII)[式中，X1、X2、X3、m、R1以及Y1p具有上述的意義]表示的化合物，或通式(IX) (IX)[式中，X1、X2、X3、m1、n以及Y1p具有上述的意義]表示的化合物，并根據(jù)需要除去保護(hù)基團(tuán)，可以制備通式(I-2) (I-2) 表示的化合物，或通式(I-3) [式中，X1、X2、X3、m1、n以及Y具有上述的意義]表示的化合物。
Met的一般的有機(jī)金屬原子是指在強(qiáng)耦合(クロスカツプリング)反應(yīng)中通常使用的有機(jī)金屬原子，可以舉出例如鋰、硼、硅、鎂、鋁、鋅、錫等，更加優(yōu)選的是硼、鋅、錫等，作為具體的使用形態(tài)，可以舉出例如硼為硼酸或硼酸酯等，鋅為氯化鋅、溴化鋅或碘化鋅等，錫為三低級(jí)烷基錫等。
作為L2表示的離去基團(tuán)，在上述式(VI)和(VII)的反應(yīng)中，只要是具有脫離功能的基團(tuán)，可以是任意的基團(tuán)，作為Y1p，更加具體地，可以舉出例如氯原子、溴原子或碘原子等鹵原子、甲磺?；?、乙磺?；⒈交酋；扔袡C(jī)磺酰基或甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、對(duì)甲苯磺酰氧基等有機(jī)磺酰氧基等。
式(VI)表示的化合物和式(VII)表示的化合物的反應(yīng)，通常，相對(duì)于化合物(X)1摩爾，使用化合物(VII)0.5摩爾～5摩爾，優(yōu)選0.7摩爾～3摩爾來進(jìn)行。
作為在反應(yīng)中使用的催化劑，可以舉出例如銅、鎳、鈀等在強(qiáng)耦合反應(yīng)中通常使用的過渡金屬，更加具體地，優(yōu)選四(三苯基膦)鈀(O)、乙酸鈀(II)、雙(三苯基膦)氯化鈀(II)、[1，1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯化鈀(II)等。
反應(yīng)通常在惰性溶劑中進(jìn)行，作為該惰性溶劑，優(yōu)選例如水、苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿、二甲氧基乙烷、四氫呋喃、二噁烷、二甲基甲酰胺等或其混合溶劑等。
反應(yīng)溫度通常為室溫至反應(yīng)所用的溶劑的沸點(diǎn)，優(yōu)選20℃～200℃。
反應(yīng)時(shí)間通常為30分鐘到7天，優(yōu)選3小時(shí)到2天。
另外，上述反應(yīng)優(yōu)選在堿的存在下進(jìn)行，作為該堿，可以舉出例如氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫等無機(jī)堿、三乙胺、二異丙胺等有機(jī)堿。
作為該堿的使用量，通常，相對(duì)于通式(VI)表示的化合物1摩爾，使用該堿0.5摩爾～5摩爾，優(yōu)選0.7摩爾～3摩爾來進(jìn)行。
反應(yīng)結(jié)束后，當(dāng)生成物中存在保護(hù)基時(shí)在除去該保護(hù)基后，或者當(dāng)生成物中不存在保護(hù)基時(shí)直接進(jìn)行通常的處理，由此可以制備本發(fā)明的化合物(I-2)或(I-3)的化合物。
這樣得到的本發(fā)明的化合物(I-2)或(I-3)，可以通過已知的分離精制方法，例如，濃縮、減壓濃縮、重結(jié)晶、再沉淀、溶劑萃取、色譜等來進(jìn)行分離精制。
上述(VI)、(VII)、(IX)或(X)表示的化合物，可以使用市售品，或者根據(jù)需要適當(dāng)組合已知的方法或基于其的方法、或在實(shí)施例·參考例中所述的方法等來進(jìn)行制備。
在上述反應(yīng)中，在反應(yīng)物質(zhì)中存在不參與反應(yīng)的氨基、亞氨基、羥基、羧基、氧基、羰基等時(shí)，該氨基、亞氨基、羥基、羧基、氧基、羰基可以適當(dāng)?shù)赜冒被騺啺被谋Ｗo(hù)基、羥基的保護(hù)基、羧基的保護(hù)基或氧基或羰基的保護(hù)基保護(hù)后進(jìn)行反應(yīng)，并在反應(yīng)除去該保護(hù)基。對(duì)于保護(hù)基的導(dǎo)入·以及除去方法，可以通過在上述有機(jī)合成保護(hù)基團(tuán)(Protective groups in organic synthesis)中所述的方法、基于這些的方法或組合這些方法與通常的方法來進(jìn)行。
作為「氨基或亞氨基的保護(hù)基」，只要是具有該功能的基團(tuán)，則沒有特別的限定，可以舉出例如芐基、對(duì)甲氧基芐基、3，4-二甲氧基芐基、鄰硝基芐基、對(duì)硝基芐基、二苯甲基、三苯甲基等芳烷基；例如甲?；?、乙?；?、丙?；?、丁?；⑷谆阴；韧轷；焕绫郊柞；焕绫交阴；?、苯氧基乙?；确纪轷；?；例如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、叔丁氧羰基等低級(jí)烷氧羰基；例如芐氧羰基、對(duì)硝基芐氧羰基、苯乙氧羰基等芳烷氧羰基；例如三甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基等低級(jí)烷基甲硅烷基；例如四氫吡喃基；例如三甲基甲硅烷基乙氧甲基；例如甲基磺酰基、乙基磺?；鹊图?jí)烷基磺酰基等；例如苯磺酰基、甲苯磺酰基等芳磺?；?，特別優(yōu)選乙?；?、苯甲酰基、叔丁氧羰基、三甲基甲硅烷基乙氧甲基、三苯甲基、甲基磺酰基等。
作為「羥基的保護(hù)基」，只要是具有該功能的基團(tuán)，則沒有特別的限定，可以舉出例如甲基、乙基、丙基、異丙基、叔丁基等低級(jí)烷基；例如三甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基等低級(jí)烷基甲硅烷基；例如甲氧甲基、2-甲氧乙氧甲基等低級(jí)烷氧甲基；例如四氫吡喃基；例如三甲基甲硅烷基乙氧甲基；例如芐基、對(duì)甲氧基芐基、2，3-二甲氧基芐基、鄰硝基芐基、對(duì)硝基芐基、三苯甲基等芳烷基；例如甲?；?、乙?；弱；?，特別優(yōu)選甲基、甲氧甲基、四氫吡喃基、三甲基甲硅烷基乙氧甲基、叔丁基二甲基甲硅烷基、乙酰基等。
作為「羧基的保護(hù)基」，只要是具有該功能的基團(tuán)，則沒有特別的限定，可以舉出例如甲基、乙基、丙基、異丙基、叔丁基等低級(jí)烷基；例如2，2，2-三氯乙基等鹵代低級(jí)烷基；例如2-丙烯基等鏈烯基；例如芐基、對(duì)甲氧基芐基、對(duì)硝基芐基、二苯甲基、三苯甲基等芳烷基等，特別優(yōu)選甲基、乙基、叔丁基、2-丙烯基、芐基、對(duì)甲氧基芐基、二苯甲基等。
作為「氧基或羰基的保護(hù)基」，只要是具有該功能的基團(tuán)，則沒有特別的限定，可以舉出例如乙二醇縮酮、1，3-丙二醇縮酮、二甲基縮酮等縮醛、縮酮等。
本發(fā)明的化合物，還可以按照例如以下的方法來制備。
制備法2使通式(X) (X)[式中，X1、X2或X3、W1以及Met具有上述的意義]表示的化合物和通式(XI)L2-Y1p(XI)[式中，L2以及Y1p具有上述的意義]表示的化合物在催化劑存在下反應(yīng)，制備通式(XII)
(XII)[式中，X1、X2、X3、m、R1以及Y1p具有上述的意義]表示的化合物，或通式(XIII) (XIII)[式中，X1、X2、X3、m1、n以及Y1p具有上述意義]表示的化合物，并根據(jù)需要除去保護(hù)基團(tuán)，可以制備通式(I-2) (I-2)[式中，X1、X2、X3、m、R以及Y具有上述的意義]表示的化合物，或通式(I-3) (I-3)[式中，X1、X2、X3、m1、n以及Y具有上述的意義]表示的化合物。式(IX)表示的化合物和式(X)表示的化合物的反應(yīng)，通常，相對(duì)于化合物(IX)1摩爾，使用化合物(X)0.5摩爾～5摩爾，優(yōu)選0.7摩爾～3摩爾來進(jìn)行。
作為在反應(yīng)中使用的催化劑，可以舉出例如銅、鎳、鈀等在強(qiáng)耦合反應(yīng)中通常使用的過渡金屬，更加具體地，優(yōu)選四(三苯基膦)鈀(O)、乙酸鈀(II)、雙(三苯基膦)氯化鈀(II)、[1，1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯化鈀(II)等。
反應(yīng)通常在惰性溶劑中進(jìn)行，作為該惰性溶劑，優(yōu)選例如水、苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿、二甲氧基乙烷、四氫呋喃、二噁烷、二甲基甲酰胺等或其混合溶劑等。
反應(yīng)溫度通常為室溫至反應(yīng)所用的溶劑的沸點(diǎn)，優(yōu)選20℃～200℃。
反應(yīng)時(shí)間通常為30分鐘到7天，優(yōu)選3小時(shí)到2天。
另外，上述反應(yīng)優(yōu)選在堿的存在下進(jìn)行，作為該堿，可以舉出例如氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫等無機(jī)堿、三乙胺、二異丙胺等有機(jī)堿。
作為該堿的使用量，通常，相對(duì)于通式(IX)表示的化合物1摩爾，使用該堿0.5摩爾～5摩爾，優(yōu)選0.7摩爾～3摩爾來進(jìn)行。
反應(yīng)結(jié)束后，當(dāng)生成物中存在保護(hù)基時(shí)在除去該保護(hù)基后，或者當(dāng)生成物中不存在保護(hù)基時(shí)直接進(jìn)行通常的處理，制備本發(fā)明的化合物。
保護(hù)基的除去以及后處理，可以按照在上述制備法1中所述的方法進(jìn)行。
上述(X)表示的化合物，根據(jù)需要，可以通過組合已知的方法或基于其的方法、或在實(shí)施例·參考例中所述的方法等來進(jìn)行制備。
通式(X)表示的化合物，可以通過1)通式(VI)表示的化合物和低級(jí)烷基金屬的反應(yīng)、2)通式(VI)表示的化合物和低級(jí)烷基金屬反應(yīng)后，再與金屬鹵化物或酯的反應(yīng)、3)在催化劑存在下，通式(VI)表示的化合物與例如雙(三低級(jí)烷基錫)或雙(硼酸酯)的反應(yīng)來制備。
另外，本發(fā)明的化合物，還可以根據(jù)以下的方法來制備。
制備法3
使通式(XIV) (XIV)[式中，各符號(hào)與上述定義相同]表示的化合物和通式(XV)W1-OH(XV)[式中，W1表示下述式(II-p) (II-p)(其中，R11表示R1或氨基保護(hù)基，其他的符號(hào)與上述表示相同的意義)表示的基團(tuán)，或式(III) (III)(其中，各符號(hào)表示與上述相同的意義)表示的基團(tuán)]表示的化合物或其鹽反應(yīng)，制備通式(XVI) (XVI) 表示的化合物，當(dāng)該化合物和R11具有氨基保護(hù)基時(shí)，除去該氨基保護(hù)基后，與對(duì)應(yīng)于R1的前體醛、酮或通式(XVII)R1-L2(XVII)[式中，各符號(hào)表示與上述相同的意義]表示的化合物反應(yīng)，根據(jù)需要除去保護(hù)基，由此可以制備本發(fā)明的化合物(I)
(I)[式中，各記號(hào)表示與上述相同的意義]表示的化合物。
作為本發(fā)明的化合物的通式(I)、(I-2)或(I-3)的化合物，可以通過通常的分離方法容易地分離精制。作為這樣的方法，可以舉出例如溶劑萃取、重結(jié)晶、再沉淀、柱色譜、分離薄層色譜等。
這些化合物，通過通常的方法，可以制成可藥用的鹽或酯，或者相反，還可以按照通常的方法，從鹽或酯進(jìn)行向游離化合物的變換。
本發(fā)明的雜芳氧基含氮飽和雜環(huán)衍生物可以作為藥學(xué)上允許的鹽存在，并且，上述式(I)表示的化合物可以按照通常的方法來制備。作為該酸加成鹽，可以舉出例如鹽酸鹽、氫氟酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽等氫鹵酸鹽；硝酸鹽、高氯酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、碳酸鹽等無機(jī)酸鹽；甲磺酸鹽、三氟甲磺酸鹽、乙磺酸鹽等低級(jí)烷基磺酸鹽；苯磺酸鹽、對(duì)甲苯磺酸鹽等芳磺酸鹽；富馬酸鹽、琥珀酸鹽、檸檬酸鹽、酒石酸鹽、草酸鹽、馬來酸鹽等有機(jī)酸鹽；以及谷氨酸鹽、天冬氨酸鹽等氨基酸等有機(jī)酸的酸加成鹽。
另外，作為堿加成鹽，可以舉出例如鈉、鉀等堿金屬、鈣、鎂等堿土金屬鹽、銨鹽、由胍、三乙胺、二環(huán)己胺等有機(jī)堿形成的鹽。另外，本發(fā)明的化合物也可以作為游離化合物或其鹽的任意的水合物或溶劑化物存在。
接著，本發(fā)明式(I)表示的化合物所顯示的作為藥物的有用性，可以在例如下述的藥理試驗(yàn)例中證明。
藥理試驗(yàn)例1(組胺類似物結(jié)合抑制試驗(yàn))
將編碼了人組胺3受體的cDNA序列[參照國際專利申請(qǐng)WO00/39164號(hào)說明書]克隆到表達(dá)載體pCR2.1、pEF1x(インビトロジエン公司制)以及pCI-neo(プロメガ公司制)。使用陽離子性脂質(zhì)法[參照Proceedings of the national academy of sciences of theunited states of America，84卷，7413頁(1987年)]，將得到的表達(dá)載體轉(zhuǎn)染宿主細(xì)胞、HEK293以及CHO-K1(アメリカン·タイプ·カルチヤ-·コレクシヨン)，得到組胺3受體表達(dá)細(xì)胞。
將由表達(dá)了組胺3受體的細(xì)胞制備的膜樣品(膜樣品)與受檢化合物以及20000cpm的[3H]N-α-甲基組胺(NEN公司制)一起，在測定緩沖液(50mM的Tris緩沖液，pH7.4)中于25℃下保溫2小時(shí)后，用玻璃過濾器GF/C過濾。用50mM的Tris緩沖液、pH7.4洗凈后，求出玻璃過濾器上的放射活性。非特異性結(jié)合是在10μM的硫代過酰胺(SIGAM公司制)存在下測定，并求出相對(duì)于特異性N-α-甲基組胺結(jié)合的被試驗(yàn)化合物的50％抑制濃度(IC50值)(參照MolecularPharmacology，55卷，1101頁(1999年))。其結(jié)果，實(shí)驗(yàn)例1的化合物的IC50值為15nM。
藥理試驗(yàn)例2(組胺類似物結(jié)合抑制試驗(yàn))將由表達(dá)了組胺3受體的細(xì)胞制備的膜樣品與受檢化合物、20nM的R-甲基組胺(組胺類似體，シグマ公司制)、10μM的GDP(鳥嘌呤核苷酸二磷酸，シグマ公司制)、200pM[35S]GTPγS(鳥嘌呤核苷酸三磷酸類似物，アマシヤム公司制)、SPA樹脂(Wheatgerm agglutinin SPAbeads，アマシヤム公司制)一起，在測定緩沖液(50mM的Tris緩沖液，100mM NaCl，5mM MgCl2，pH7.4)中，在96孔操作板(オプテイプ)(パツカ-ド公司)中，在25℃下保溫3小時(shí)，在3000rpm下離心后，用高速計(jì)數(shù)器(トツプカウント)(パツカ-ド公司)求出活性。非特異性結(jié)合是在10μM的GTPγS(シグマ公司制)存在下測定，并求出相對(duì)于特異的[35S]GTPγS結(jié)合的被試驗(yàn)化合物的50％抑制濃度(IC50值)[參照British Journal of Pharmacology，135卷，383頁(2002年)]。其結(jié)果示于下表。


如上所述，本發(fā)明的化合物強(qiáng)烈地抑制了N-α-甲基組胺(組胺類似物)與組胺3受體的結(jié)合。
藥理試驗(yàn)例3(對(duì)于通過作為組胺3受體選擇性激動(dòng)劑的R-甲基組胺誘發(fā)的飲水行為的拮抗試驗(yàn))在氯胺酮·甲苯噻嗪麻醉下(74以及11mg/kg一次腹腔內(nèi)給藥)，使用腦定位固定裝置在雄性SD大鼠(7～10周齡，200～300g)的第3腦室中插入慢性導(dǎo)管(26口徑，長度11mm)，用齒科用樹脂固定。導(dǎo)管的前端的位置為從bregma后方2.2mm，正中線上，并從頭蓋骨表面深入8mm。約1周的恢復(fù)期間后，對(duì)第3腦室給藥R-α-甲基組胺(0.3μg/1μL/頭，30％丙二醇溶液)。在給藥R-α-甲基組胺的2小時(shí)前，口服給藥懸浮在0.5％甲基纖維素水溶液中的被試驗(yàn)化合物，測定給藥R-α-甲基組胺后1小時(shí)的飲水量。
結(jié)果表明，本發(fā)明的化合物在10mg/kg下顯著地抑制了在第3腦室內(nèi)給藥R-α-甲基組胺導(dǎo)致的飲水量的增加。
藥理試驗(yàn)例4(體內(nèi)動(dòng)態(tài)試驗(yàn))對(duì)絕食1晚的SD系雄性大鼠(7～10周齡，200～300g)口服或靜脈給藥被試驗(yàn)化合物，并在規(guī)定的時(shí)間使用ヘパリナイズド毛細(xì)管從尾部靜脈取血約100μL。將血液離心分離(4℃，6000轉(zhuǎn)，10分鐘)，得到血漿。在血漿中添加3倍量的乙醇(含內(nèi)標(biāo)物)，攪拌，在-20℃下放置20分鐘后，離心分離(4℃，10000轉(zhuǎn)，10分鐘)。用LC/MS/MS分析上清液，并通過相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)曲線法定量血漿中濃度。
其結(jié)果，實(shí)施例1的化合物的生物利用度為53％，血中半衰期為5.3小時(shí)。
藥理試驗(yàn)例5(腦/腦脊髓液轉(zhuǎn)移性試驗(yàn))對(duì)SD系雄性大鼠(7～10周齡，200～400g)口服或靜脈給藥被試驗(yàn)化合物，在乙醚麻醉下，在規(guī)定的時(shí)間使用肝素處理注射筒由腹部大動(dòng)脈進(jìn)行全取血。切開該后頭部皮膚，并在頸椎間刺入齒科用30G針，并進(jìn)一步插入到蛛網(wǎng)膜下腔(膜下腔)。通過連接了齒科用30G針的管采取50～100μL的腦脊髓液到1mL的注射筒中，然后，摘出腦。在離心分離(4℃，6000轉(zhuǎn)，10分鐘)血液試樣而得到的血漿中加入3倍量的乙醇(含有內(nèi)標(biāo)物)并進(jìn)行攪拌。腦試樣加入2mL水并攪勻，取其一部分，加入3倍量的乙醇(包含內(nèi)標(biāo)物)并攪拌。腦脊髓液加入3倍量的乙醇(包含內(nèi)標(biāo)物)并攪拌。將以上試樣在-20℃下放置20分鐘后，離心分離(4℃，12000轉(zhuǎn)，10分鐘)，用LC/MS/MS分析上清液，并通過相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)曲線法(相対検量線法)定量血漿中、腦內(nèi)以及腦脊髓液內(nèi)的濃度。
其結(jié)果，實(shí)施例1的化合物，在口服給藥(10mg/kg)后2小時(shí)，顯示腦內(nèi)濃度為6.18nmol/g。腦脊髓液內(nèi)濃度為0.128μM，血漿中濃度為0.54μM。
通式(I)表示的化合物可以口服或非口服途徑給藥，并且本發(fā)明目的在于，通過制成適合于這些方式給藥的制劑，提供使用該化合物的肥胖、糖尿病、激素分泌異常、高血脂癥、痛風(fēng)、脂肪肝等代謝系統(tǒng)疾病，例如心絞痛、急性·充血性心力衰竭、心肌梗塞、冠狀動(dòng)脈硬化、高血壓、腎病、睡眠障礙或伴隨著睡眠障礙的各種疾病，例如，特發(fā)性睡眠過度癥、反復(fù)性睡眠過度癥、真性睡眠過度癥、發(fā)作性睡眠、睡眠時(shí)周期性四肢運(yùn)動(dòng)障礙、睡眠時(shí)呼吸暫停綜合癥、晝夜節(jié)律障礙、慢性疲勞綜合癥、REM睡眠障礙、老年失眠、夜班工作者睡眠不衛(wèi)生、特發(fā)性失眠、反復(fù)性失眠、真性失眠、電解質(zhì)異常等循環(huán)系統(tǒng)疾病，例如過食癥、情感性精神病、抑郁病、焦慮、癲癇、譫妄、癡呆、精神分裂癥、注意力不集中·多動(dòng)性障礙、記憶障礙、阿爾茨海默病、帕金森病、睡眠障礙、認(rèn)知障礙、運(yùn)動(dòng)障礙、感覺異常、嗅覺障礙、癲癇、嗎啡抗藥性、麻藥依賴性、酒精依賴性等中樞以及外周神經(jīng)系統(tǒng)疾病的預(yù)防藥或治療藥。
將本發(fā)明的化合物用于臨床時(shí)，根據(jù)其給藥方式，可以加入藥劑學(xué)上允許的添加劑制成各種制劑后再進(jìn)行給藥。作為此時(shí)的添加劑，可以使用在制劑領(lǐng)域通常使用的各種添加劑，可以舉出例如明膠、乳糖、白糖、氧化鈦、淀粉、結(jié)晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素、玉米淀粉、微晶蠟、白色凡士林、硅酸鋁酸鎂、無水磷酸鈣、檸檬酸、檸檬酸三鈉、羥丙基纖維素、山梨糖醇、山梨聚糖脂肪酸酯、聚山梨酯、蔗糖脂肪酸酯、聚氧化乙烯、固化蓖麻油、聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂、輕質(zhì)二氧化硅、滑石、植物油、苯甲醇、阿拉伯樹膠、丙二醇、聚亞烷基二醇、環(huán)糊精或羥丙基環(huán)糊精等。
作為制成與這些添加劑的混合物并進(jìn)行制劑所得的劑型，可以舉出例如片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑或栓劑等固體制劑；或例如糖漿、酏劑或注射劑等液體制劑，這些可以按照制劑領(lǐng)域通常的方法來制備。另外，為液體制劑時(shí)，還可以是在使用時(shí)溶解或懸浮在水或其他的適當(dāng)?shù)慕橘|(zhì)中的形態(tài)。另外，特別是在注射劑的場合，根據(jù)需要，也可以溶解或懸浮在生理鹽水或葡萄糖液中，還可以添加緩沖劑或防腐劑。
這些制劑可以以該制劑總量的1.0～100重量％、優(yōu)選1.0～60重量％的比例含有本發(fā)明的化合物。這些制劑還可以含有在治療上有效的其他的化合物。
本發(fā)明化合物可以與對(duì)代謝障礙和/或攝食障礙的處置有用的其他藥物組合使用。這樣組合的各種成分可以在處置期間中、分別在不同時(shí)刻或同時(shí)，以分割的或單一的制劑給藥。因此，本發(fā)明應(yīng)該解釋為包含同時(shí)或不同時(shí)間的給藥的所有形式，本發(fā)明中的給藥應(yīng)該是這樣的解釋。在本發(fā)明化合物與對(duì)代謝障礙和/或攝食障礙的處置有用的其他藥物的組合的范圍中，原則上也包含與對(duì)代謝障礙和/或攝食障礙的處置沒有作用的藥物制劑的組合。
本發(fā)明的化合物可以與對(duì)高血壓、與肥胖相關(guān)的高血壓、高血壓相關(guān)疾病、心臟肥大、左心室肥大、代謝性疾病、肥胖、與肥胖相關(guān)的疾病等有效的藥物(以下，稱為「并用藥物」)組合使用。這樣的藥物在上述疾病的預(yù)防或治療中，可以同時(shí)、分別、或依次給藥。當(dāng)本發(fā)明的化合物與1種或2種或2種以上的并用藥物同時(shí)使用時(shí)，可以作成單一的給藥形態(tài)的藥物組合物。可是，在組合療法中，還可以對(duì)給藥對(duì)象以不同的包裝，同時(shí)、分別或依次給藥包含本發(fā)明的化合物的組合物和并用藥物。這些也可以間隔時(shí)間差給藥。
并用藥物的給藥量，只要是臨床上可以使用的給藥量即可，可以根據(jù)給藥對(duì)象、給藥途徑、疾病、組合等來適當(dāng)選擇。并用藥物的給藥方式不做特別限定，可以在給藥時(shí)組合本發(fā)明的化合物和并用藥物。作為這樣的給藥方式，可以舉出例如1)將本發(fā)明的化合物和并用藥物同時(shí)制成單一的制劑給藥、2)將本發(fā)明的化合物和并用藥物分別制成2種制劑以同一給藥途徑同時(shí)給藥、3)將本發(fā)明的化合物和并用藥物分別制成2種制劑以同一給藥途徑間隔時(shí)間差給藥、4)將本發(fā)明的化合物和并用藥物分別制成2種制劑以不同的給藥途徑同時(shí)給藥、5)將本發(fā)明的化合物和并用藥物分別制成2種制劑以不同的給藥途徑間隔時(shí)間差給藥(例如，以本發(fā)明的化合物、并用藥物的順序的給藥，或者以相反的順序給藥)等。作為本發(fā)明的化合物和并用藥物的配合比，可以根據(jù)給藥對(duì)象、給藥途徑、疾病等適當(dāng)選擇。
作為本發(fā)明使用的并用藥物，可以舉出例如「糖尿病治療藥」、「高血脂治療藥」、「高血壓治療藥」、「減肥藥」等。這些并用藥物也可以以適當(dāng)?shù)谋壤M合2種或2種以上使用。
作為上述「糖尿病治療藥」，可以舉出例如1)格列酮類(glitazones)[例如環(huán)格列酮(ciglitazone)、達(dá)格列酮(darglitazone)、恩格列酮(englitazone)、伊沙格列酮(isaglitazone)(MCC-555)等]、吡格列酮(pioglitazone)、羅格列酮(rosiglitazone)、曲格列酮(troglitazone)、BRL49653、CLX-0921、5-BTZD、GW-0207、LG-100641、LY-300512等PPARγ激動(dòng)劑；2)二甲雙胍(metformin)、丁二胍(buformin)、苯乙雙胍(phenformin)等雙胍藥；3)蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酯酶1B抑制劑；4)醋磺己脲、氯磺丙脲、氯磺丙脲(diabinese)、格列本脲(glibenclamide)、格列吡嗪(glipizide)、格列本脲(glyburide)、格列美脲(glimepiride)、格列齊特(gliclazide)、格列戊脲(glipentide)、格列喹酮(gliquidone)、格列索脲(glisolamide)、妥拉磺脲、甲苯磺丁脲等磺酰脲；5)瑞格列奈(repaglinide)、那格列奈(nateglinide)等氯茴苯酸類(meglitinides)類；6)阿卡波糖(acarbose)、脂解素(adiposine)、卡格列波糖(camiglibose)、乙格列酯(emiglitate)、米格列醇(miglitol)、伏格列波糖(voglibose)、普拉米星-Q(pradimicin-Q)、salbostatin、CKD-711、MDL-25，673、MDL-73，945、MOR14等α-糖甙羥化酶；7)淀粉酶抑肽(tendamistat)、trestatin、A13688等α-淀粉酶抑制劑；8)利諾格列(linogliride)、A-4166等胰島素分泌促進(jìn)劑；9)氯莫克舍(clomoxir)、乙莫克舍(etomoxir)等脂肪酸氧化抑制劑；10)咪格列唑(midaglizole)、伊格列哚(isaglidole)、德格列哚(deriglidole)、咪唑克生(idazoxan)、earoxan、氟洛克生(fluparoxan)等A2拮抗劑；11)biota、LP-100、ノバラピド、地特胰島素、賴脯胰島素、甘精胰島素、胰島素鋅、Lys-Pro-胰島素、GLP-1(73-7)、GLP1酰胺(7-36)等胰島素或胰島素ミメテイツクス；12)JT-501、法格立他扎(farglitazar)等非噻唑烷二酮；13)CLX-0940、GW-1536、GW-1929、GW-2433、KRP-297、L-796449、LR-90以及SB219994等PPARα/γ雙激動(dòng)劑等。
作為上述「高血脂治療藥」，可以舉出例如1)膽固醇胺、colesevelem、考來替泊(colestipol)、交聯(lián)葡聚糖(交差デキストラン)的二烷基氨基烷基衍生物、Colestid注冊(cè)商標(biāo)、LoCholest注冊(cè)商標(biāo)、Questran注冊(cè)商標(biāo)等膽汁酸吸收促進(jìn)劑；2)阿托伐他汀(atorvastatin)、伊伐他汀(itavastatin)、氟伐他汀(fluvastatin)、洛伐他汀(lovastatin)、普伐他汀(pravastatin)、里伐他汀(rivastatin)、羅蘇伐他汀(rosuvastatin)、辛伐他汀(simvastatin)、ZD-4522等HMG-CoA還原酶抑制劑；3)HMG-CoA合成抑制劑；4)スナト-ルエステル、β-谷甾醇、固醇苷、依澤替米貝(ezetimibe)等膽固醇吸收抑制劑；5)阿伐麥布(avasimibe)、eflucimibe、KY-505、SMP-709等?；o酶A膽固醇?；D(zhuǎn)移酶抑制劑；6)JTT-705、torcetrapib、CP532632、BAY-63-2149、SC-591、SC-795等CETP抑制劑；7)角鯊烯合成抑制劑；8)丙丁酚等抗氧劑；9)二氯貝特、苯扎貝特、環(huán)丙貝特、氯貝胺、依托貝特、非諾貝特、gemcabene、吉非貝齊(gemfibrozil)、GW-7647、BM-170744、LY-518674、原纖維酸(フイブリツク酸)衍生物(例如注冊(cè)商標(biāo)Atromid、注冊(cè)商標(biāo)Lopid、注冊(cè)商標(biāo)Tricor等)等PPARα激動(dòng)劑；10)GW-4064、SR-103912等FXR受體拮抗劑；11)GW3965、T9013137、XTCO-179628等LXR受體激動(dòng)劑；12)煙酸等脂蛋白合成抑制劑；13)腎素-血管緊張素系抑制劑；14)微粒體性甘油三酯輸送抑制劑；15)BARA1453、SC435、PHA384640、S-435、AZD7707等膽汁酸重吸收抑制劑；16)GW501516、GW590735等PPARδ激動(dòng)劑；17)甘油三酯合成抑制劑；18)LAB687、CP346086等MTTP抑制劑；19)低密度脂蛋白；20)角鯊烯環(huán)氧化酶抑制劑；21)血小板凝聚抑制劑；22)MK-591等5-脂氧化酶活性化蛋白抑制劑等。
作為上述「高血壓治療藥」，可以舉出例如1)クロロチアリドン、氯苯噻嗪、二氯苯丙酰胺、氫化氟苯噻嗪、吲達(dá)帕胺(indapamide)、氫化氯苯噻嗪等苯噻嗪(チアジド)類；布美他尼(bumetanide)、依他尼酸(ethacrynic acid(、呋塞米、トルセミド等環(huán)(ル-プ)類、阿米洛利、氨苯喋啶能鈉類、螺內(nèi)酯、エピレノン等醛固酮拮抗劑等利尿劑；3)醋丁洛爾(acebutolol)、阿替洛爾、倍他洛爾(betaxolol)、貝凡洛爾(bevantolol)、比索洛爾(bisoprolol)、波吲洛爾(bopindolol)、卡替洛爾(carteolol)、卡維地洛(carvedilol)、塞利洛爾(celiprolol)、艾司洛爾(esmolol)、茚諾洛爾(indenolol)、metaprolol、納多洛爾(nadolol)、奈必洛爾(nebivolol)、噴布洛爾(penbutolol)、吲哚洛爾、萘氧丙醇安、索他洛爾、特他洛爾(tertatolol)、替索洛爾(tilisolol)、噻嗎洛爾等β-腎上腺素阻滯劑；3)氨氯地平(amlodipine)、阿雷地平(aranidipine)、阿折地平(azelnidipine)、巴尼地平(barnidipine)、貝尼地平(benidipine)、芐普地爾(bepridil)、西尼地平(cinaldipine)、氯維地平(clevidipine)、地爾硫卓(diltiazem)、依福地平(efonidipine)、非洛地平(felodipine)、戈洛帕米(gallopamil)、伊拉地平(isradipine)、拉西地平(lacidipine)、來米地平(lemildipine)、樂卡地平(lercanidipine)、尼卡地平(nicardipine)、硝苯地平(nifedipine)、尼伐地平(nilvadipine)、尼莫地平(nimodepine)、尼索地平(nisoldipine)、尼群地平(nitrendipine)、馬尼地平(manidipine)、普拉地平(pranidipine)、異搏定(verapamil)等鈣通道阻滯劑；4)貝那普利、卡托普利、西拉普利(cilazapril)、地拉普利(delapril)、依那普利、福辛普利(fosinopril)、咪達(dá)普利、ロシノプリル、莫昔普利(moexipril)、喹那普利(quinapril)、喹那普利(quinapril)、雷米普利(ramipril)、培哚普利(perindopril)、培哚普利(perindropri)、喹那普利(quanipril)、螺普利(spirapril)、tenocapril、群多普利(trandolapril)、佐芬普利(zofenopril)等血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑；5)奧馬曲拉(omapatrilat)、cadoxatril、依卡曲爾、fosidotril、山帕曲拉(sampatrilat)、AVE7688、ER4030等中性肽鏈內(nèi)切酶抑制劑；6)替唑生坦(tezosentan)、A308165、YM62899等內(nèi)皮素拮抗劑；7)肼屈嗪、可樂寧、米諾地爾、煙醇等血管擴(kuò)張藥；8)坎地沙坦、依普羅沙坦、依貝沙坦、氯沙坦、pratosartan、他索沙坦(tasosartan)、替米沙坦(telmisartan)、纈沙坦、EXP-3137、FI6828K、RNH6270等血管緊張素II拮抗劑；9)尼普地洛、阿羅洛爾、氨磺洛爾等α/β腎上腺素阻滯劑；10)特拉唑嗪、烏拉地爾(urapidil)、哌唑嗪、布那唑嗪、曲馬唑嗪、多沙唑嗪、ナフトピジル、インドラミン、WHIP164、XEN010等α1阻滯劑；11)洛非西定(lofexidine)、噻美尼定(tiamenidine)、莫索尼定(moxonidine)、利美尼定(rilmenidine)、guanobenz等α2激動(dòng)劑；12)醛固酮抑制劑等。
作為上述「減肥藥」，可以舉出例如1)帕羅西汀(paroxetine)、氟西汀(fluoxetine)、芬氟拉明(fenfluramine)、氟伏沙明(fluvoxamine)、舍曲林(sertraline)、米帕明等5HT(血清素)轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑；2)GW320659、地昔帕明、他舒普侖(talsupram)、諾米芬新等去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑；3)リモナバント(SanofiSynthelabo)、SR-147778(Sanofi Synthelabo)、BAY-65-2520(バイエル)、SLV-319(ソルベイ)、此外，在USP5,532,237、USP4,973,587、USP5,013,837、USP5,081,122、USP5,112,820、USP5,292,736、USP5,624,941、USP6,028,084、WO96/33159、WO98/33765、WO98/43636、WO98/43635、WO01/09120、WO01/96330、WO98/31227、WO98/41519、WO98/37061、WO00/10967、WO 00/10968、WO97/29079、WO99/02499、WO01/58869、WO02/076949、WO01/64632、WO01/64633、WO01/64634、WO03/006007、WO03/007887以及EP-658546中公開的化合物等大麻素類1受體(カンナビノイド)1(CB-1)拮抗劑/反向激動(dòng)劑；4)WO01/87355、WO02/08250等中公開的化合物等粘膠質(zhì)拮抗劑；5)噻普酰胺、3-(1H-咪唑-4-基)丙基-N-(戊烯基)碳酸酯、clobenpropit、ヨ-ドフエンプロピツト、イモプロキシフエン、GT2395、A 331440、WO02/15905中公開的化合物、O-[3-(1H-咪唑-4-基)丙醇]氨基甲酸酯、含有哌嗪的H3受體拮抗劑(Lazewska，D.et al.，Pharmazie，56927-32(2001)、二苯甲酮衍生物(Sasse，A.et al.，Arch.Pharm.(Weinheim)33445-52(2001))、取代N-苯基氨基甲酸酯(Reidemeister，S.et al.，Pharmazie，5583-6(2000))、羥丙苯(プロキシブエン)衍生物(Saase，A.et al.，J.Med.Chem.，433335-43(2000))等組胺(H3)拮抗劑/反向激動(dòng)劑；6)T-226296(Takeda)、SNP-7941(Synaptic)、此外，WO01/82925、WO01/87834、WO02/051809、WO02/06245、WO02/076929、WO02/076947、WO02/04433、WO02/51809、WO02/083134、WO02/094799、WO03/004027以及特開2001-226269號(hào)中公開的化合物等MCH-1R拮抗劑；7)MCH-2R拮抗劑/反向激動(dòng)劑；8)3-氯-5-(1-(6-[2-(5-乙基-4-甲基-噻唑-2-基)-乙基]-4-嗎啉基-4-基-吡啶-2-基氨基)-乙基)苯基]氨基甲酸異丙脂、BIBP3226、BIBO3304、LY-357897、CP-671906、GI-264879、此外，在USP6001836、WO96/14307、WO01/23387、WO99/51600、WO01/85690、WO01/85098、WO01/85173以及WO01/89528中公開的化合物等NPY1拮抗劑；9)152804、GW-569180A、GW-594884A、GW-587081X、GW-548118X、FR235,208、FR226928、FR240662、FR252384、1229U91、GI-264879A、CGP71683A、LY-377897、LY366377、PD-160170、SR-120562A、SR-120819A、JCF-104、H409/22、此外，在USP6,140,354、USP6,191,160、USP6,258,837、USP6,313,298、USP6,337,332、USP6,329,395、USP340,683、USP6,326,375、USP6,329,395、USP6,337,332、USP6,335,345、EP-01010691、EP-01044970、WO97/19682、WO97/20820、WO97/20821、WO97/20822、WO97/20823、WO98/27063、WO00/107409、WO00/185714、WO00/185730、WO00/64880、WO00/68197、WO00/69849、WO01/09120、WO01/14376、WO01/85714、WO1/85730、WO01/07409、WO01/02379、WO01/02379、WO01/23388、WO01/23389、WO01/44201、WO01/62737、WO01/62738、WO01/09120、WO02/20488、WO02/22592、WO02/48152、WO02/49648、WO02/094789以及Norman et al.，J.Med.Chem.434288-4312(2000)中公開的化合物等NPY5拮抗劑；10)人重組瘦蛋白(レプチン)(PEG-OB，Hoffman La Roche)、重組蛋氨酰瘦蛋白(阿目金)等瘦蛋白；11)USP5,552,524、USP5,552,523、USP5,552,522、USP5,521,283、WO96/23513、WO96/23514、WO96/23515、WO96/23516、WO96/23517、WO96/23518、WO96/23519以及WO96/23520中公開的化合物等瘦蛋白衍生物；12)ナルメフエン(注冊(cè)商標(biāo)Revex)、3-甲氧基ナルトレキソン、納絡(luò)酮、ナルトレキソン、WO00/21509中公開的化合物等類阿片物質(zhì)拮抗劑；13)SB-334867A、此外，在WO01/96302、WO01/68609、WO02/51232、WO02/51838以及WO03/023561中公開的化合物等阿立新拮抗劑(オ-レキシンンタゴニスト)；14)韓蛙皮素(ボンベシン)受體亞型3激動(dòng)劑；15)AR-R15849、GI-181771、JMV-180、A-71378、A-71623、SR-146131、此外，在USP-5739106中公開的化合物等縮膽囊素A(CCK-A)激動(dòng)劑；16)GI-181771(Glaxo-SmithKline)、SR146131(Sanofi Synthelabo)、butabindide、PD170，292、PD149164(フアイザ-)等CNTF(ciliary neurotrophic factors)；17)axokine(Regeneron)、此外，在WO94/09134、WO98/22128、WO99/43813中公開的化合物等CNTF衍生物；18)NN703、hexarelin、MK-0677、SM-130686、CP-424，391、L-692，429、L-163，255、USP6358951、美國專利局申請(qǐng)?zhí)?002/049196、美國專利局申請(qǐng)?zhí)?002/022637、WO01/56592、WO02/32888中公開的化合物等生長激素分泌受體激動(dòng)劑；19)BVT933、DPCA37215、IK264、PNU22394、WAY161503、R-1065、YM348、此外，在USP3,914,250、WO02/36596、WO02/48124、WO02/10169、WO01/66548、WO02/44152、WO02/51844、WO02/40456以及WO02/40457中公開的化合物等血清素受體2C激動(dòng)劑；20)黑皮質(zhì)素3受體激動(dòng)劑；21)CHIR86036(Chiron)、ME-10142、ME-10145(Melacure)、此外，在WO99/64002、WO00/74679、WO01/991752、WO01/74844、WO01/70708、WO01/70337、WO01/91752、WO02/059095、WO02/059107、WO02/059108、WO02/059117、WO02/12166、WO02/11715、WO02/12178、WO02/15909、WO02/068387、WO02/068388、WO02/067869、WO03/007949以及WO03/009847中公開的化合物等黑皮質(zhì)素4受體激動(dòng)劑；22)シブトラミン(注冊(cè)商標(biāo)Meridia/注冊(cè)商標(biāo)Reductil)及其鹽、另外，在USP4,746,680、USP4,806,570、USP5,436,272、美國專利局申請(qǐng)?zhí)?002/0006964、WO01/27068以及WO01/62341中公開的衍生物等單胺重吸收抑制劑；23)右芬氟拉明(dexfenfluramine)、氟西汀(fluoxetine)、另外，USP6,365,633、WO01/27060以及WO01/162341中公開的血清素再吞入抑制劑；24)胰高血糖素樣肽1(glucagon-likepeptidel)激動(dòng)劑；25)托吡酯(Topiramate)(注冊(cè)商標(biāo)Topimax)；26)フイトフア-ム化合物57(phytopharm)(例如，CP644,673)；27)乙酰CoA羧化酶2(ACC2)抑制劑；28)AD9677/TAK677(大日本制藥/武田藥品)、CL-316，243、SB418790、BRL-37344、L-796568、BMS-196085、BRL-35135A、CGP12177A、BTA-243、W427353、曲卡君(Trecadrine)、ZenecaD7114、SR59119A、另外，在USP5705515、USP5451677、WO01/74782以及WO02/32897中公開的化合物等β腎上腺素受體3激動(dòng)劑；29)二酰基甘油?；D(zhuǎn)移酶1抑制劑；30)二?；视王；D(zhuǎn)移酶2抑制劑；31)淺藍(lán)菌素(Cerulenin)、C75等肪基酸合成抑制劑；32)茶堿、己酮可可堿(pentoxifylline)、扎普司特(zaprinast)、昔多芬(sildenafil)、氨力農(nóng)(amrinone)、米力農(nóng)(milrinone)、西洛酰胺(cilostamide)、咯利普蘭(rolipram)、以及西洛司特(cilomilast)等磷酸二酯酶抑制劑；32)KB-2611(KaroBioBMS)、此外，在WO02/15845、特開2000-256190中公開的化合物等甲狀腺激素β激動(dòng)劑；33)フイタニン酸、4-[(E)-2-(5，6，7，8-四氫-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙烯基]安息香酸(TTNPB)、醋甘氨酸(retinoic acid)、此外，在WO99/00123中公開的化合物等植烷酸(phytanic acid)；34)油酰雌酮、另外，del Mar-Grasa，M.etal.，Obesity Research，9202-9(2001)中公開的化合物等脂酰雌激素；35)糖皮質(zhì)激素拮抗劑；36)BVT3498、BVT2733、此外，在WO01/90091、WO01/90090、WO01/90092中公開的化合物等11-β-羥基類固醇脫氫酶1型抑制劑；37)硬脂酰CoA脫飽和劑1抑制劑(stearoyl-CoA desaturase-1)；38)異亮氨酸噻唑烷(isoleucinethiazolidide)、纈氨酸吡咯烷(valine pyrrolidide)、NVP-DPP728、AF237、P93/01、TSL225、TMC-2A/2B/2C、FE999011、P9310/K 364、VIP0177、SDZ274-444、此外，在WO03/004498、WO03/004496、EP1258476、WO02/083128、WO02/062764、WO03/000250、WO03/002530、WO03/002531、WO03/002553、WO03/002593、WO03/000180以及WO03/000181中公開的化合物等二肽基肽酶IV抑制劑；39)四氫リプタチン(注冊(cè)商標(biāo)orlistat/Xenical)、TritonWR1339、RHC80267、リプスタチン、茶葉皂苷(tea saponin)、磷酸二乙基傘形花酯(diethylumbelliferyl phosphate)、FL-386、WAY-121898、Bay-N-3176、纈氨內(nèi)酯(valilactone)、esteracin、厄比內(nèi)酯A(ebelactoneA)、厄比內(nèi)酯B(ebelactone B)、RHC80267、此外，在WO01/77094、USP4,598,089、USP4,452,813、USP5,512,565、USP5,391,571、USP5,602,151、USP4,405,644、USP4,189,438以及USP4,242,453中公開的化合物等脂肪酶抑制劑；39)脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑；40)二羧化物轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑；41)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑；42)磷酸酯轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑等。
上述組合藥物，可以通過同時(shí)使用本發(fā)明的化合物和上述并用藥劑的1種或2種或2種以上而獲得。另外，上述組合藥物，通過與選自糖尿病治療藥以及高血脂治療藥中的1種或2種或2種以上藥物組合，對(duì)代謝性疾病的預(yù)防或治療是有用的。而且，特別是含有高血壓治療藥和減肥藥的組合，通過加入糖尿病治療藥和/或高血脂治療藥，具有協(xié)同的效果，對(duì)代謝性疾病的預(yù)防或治療是有用的。
在將本發(fā)明的化合物使用于例如臨床時(shí)，其給藥量以及給藥次數(shù)根據(jù)患者的性別、年齡、體重、癥狀的程度以及目的處置效果的種類和范圍而不同，但一般在口服給藥時(shí)，成人每天分1次～幾次給藥0.01～100mg/kg、優(yōu)選0.03～1mg/kg，另外，在非口服給藥時(shí)，優(yōu)選分1～幾次給藥0.001～10mg/kg、優(yōu)選0.001～0.1mg/kg。
通常的內(nèi)科醫(yī)生、獸醫(yī)或臨床醫(yī)生，可以容易地決定并處理對(duì)于阻止、抑制或停止病態(tài)發(fā)展所必需的有效的藥物量。
具體實(shí)施例方式
以下，舉出實(shí)施例·參考例來更加具體地說明本發(fā)明，但本發(fā)明不受這些的任何限制。
制劑例1將制備例1的化合物10份、重質(zhì)氧化鎂15份以及乳糖75份混合均勻，并制成350μm或350μm以下的粉末狀或細(xì)粒狀的粉劑。將該粉劑裝入到膠囊容器中，制成膠囊劑。
制劑例2將制備例1的化合物45份、淀粉15份、乳糖16份、結(jié)晶性纖維素21份、聚乙烯醇3份以及蒸留水30份混合均勻后，進(jìn)行破碎造粒，然后干燥，接著過篩制成直徑1410-177μm大小的顆粒劑。
制劑例3用與制劑例2同樣的方法制作顆粒劑后，并且相對(duì)于該顆粒劑96份，加入3份的硬脂酸鈣，壓縮成型，制成直徑10mm的片劑。
制劑例4相對(duì)于制劑例2的方法得到的顆粒劑90份，加入10份結(jié)晶性纖維素和3份硬脂酸鈣，壓縮成型，制成直徑8mm的片劑后，向其中加入糖漿明膠、沉淀性碳酸鈣混合懸浮液，制成糖衣片。
實(shí)施例的薄層色譜法，使用Silicagel 60F245(Merck)作為平板，并使用UV檢測器作為檢測器。使用WakogelC-300(和光純藥)作為色譜柱用硅膠，使用LC-SORB SP-B-ODS(Chemco)或YMC-GEL ODS-AQ 120-S50(山村化學(xué)研究所)作為逆相色譜柱用硅膠。質(zhì)譜使用QuattroII(マイクロマス公司制)，并使用電噴霧電離法(ESI)進(jìn)行測定。
下述的實(shí)施例中的縮寫表示如下意義。
i-Bu異丁基n-Bu正丁基t-Bu、t-丁基叔丁基Me甲基Et乙基Ph苯基i-Pr異丙基n-Pr正丙基CDCl3氘代氯仿CD3OD氘代甲醇DMSO-d6氘代二甲亞砜下述表示核磁共振譜圖中的縮寫的意義。
s單峰d二重峰dd雙二重峰t三重峰m多重峰
br寬峰q四重峰J偶合常數(shù)Hz赫茲實(shí)施例1 2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶的制備1)2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-溴嘧啶的制備在2-氯-5-溴嘧啶(300mg，1.56mmol)的DMF溶液(10mL)中，加入1-叔丁氧羰基-4-羥基哌啶(408mg，2.03mmol)、碳酸銫(764mg，2.34mmol)，在室溫下攪拌14小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鈉干燥后進(jìn)行減壓濃縮。通過用硅膠柱色譜法(C-300，己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)精制殘?jiān)玫綐?biāo)題化合物(268mg，48％)。
2)2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶的制備在2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-溴嘧啶(149mg，0.42mmol)中加入2-甲氧基乙烷(ジメトキエタン)(2.0mL)以及2N的碳酸鈉水溶液(0.7mL)，接著加入4-氰基硼酸(75.2mg，0.51mmol)以及四(三苯基膦)鈀(0)(10mg，0.0087mmol)，在氮?dú)夥諊?，?0℃下攪拌3小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鈉干燥后進(jìn)行減壓濃縮。通過用硅膠柱色譜法(C-300，己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制殘?jiān)玫綐?biāo)題化合物(122mg，77％)。
3)2-(哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶的制備在室溫下向2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶(122mg，0.32mmol)的二氯甲烷溶液(2.0mL)中加入三氟乙酸(1.5mL)，在同溫度下攪拌2.5小時(shí)。將反應(yīng)溶液在減壓下濃縮，并用氯仿萃取殘?jiān)?。將有機(jī)層依次用飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗凈，并用無水硫酸鈉干燥后進(jìn)行減壓濃縮，得到標(biāo)題化合物(90mg，100％)。
4)在2-(哌啶4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶(46mg，0.16mmmol)的甲醇溶液(3.0mL)中加入環(huán)戊酮(0.022mL)以及0.3N的氯化鋅-氰硼化鈉溶液(0.55mL)，在室溫下攪拌14小時(shí)。將反應(yīng)混合物在減壓下濃縮，并用氯仿萃取殘?jiān)?。用飽和食鹽水洗凈有機(jī)層，并用無水硫酸鈉干燥后進(jìn)行減壓濃縮，通過用分離薄層色譜(氯仿∶甲醇＝10∶1)精制得到的殘?jiān)?，得到?biāo)題化合物(50mg，87％)。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)1.38-1.78(6H，m)，1.82-2.04(4H，m)，2.08-2.21(2H，m)，2.32-2.63(3H，m)，2.74-2.96(2H，m)，5.07-5.18(1H，m)，7.62(2H，d，J＝8.6Hz)，7.78(1H，d，J＝8.6Hz)，8.73(2H，s)；質(zhì)譜(ESI)349(M+H)實(shí)施例2 2-(1-異丙基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶的制備按照與實(shí)施例1同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)1.10(6H，d，J＝6.5Hz)，1.88-2.05(2H，m)，2.10-2.23(2H，m)，2.43-2.60(2H，m)，2.75-2.96(3H，m)，5.08-5.20(1H，m)，7.64(2H，d，J＝8.5Hz)，7.78(2H，d，J＝8.5Hz)，8.77(2H，s)；質(zhì)譜(ESI)323(M+H)實(shí)施例3
2-(1-環(huán)戊基吡咯烷-3-基氧基)-5-(4-氨基甲酰基苯基)嘧啶的制備1)2-(1-叔丁氧羰基吡咯烷-3-基氧基)-5-溴嘧啶的制備使用1-叔丁氧羰基-3-羥基吡咯烷和2-氯-5-溴嘧啶，并按照與實(shí)施例1-1)同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
2)使用2-(1-叔丁氧羰基吡咯烷-3-基氧基)-5-溴嘧啶和4-氨基甲?；交鹚幔凑张c實(shí)施例1-2)、3)、4)同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)1.34-1.56(4H，m)，1.57-1.67(2H，m)，1.70-1.80(2H，m)，1.82-1.92(1H，m)，3.10-3.60(6H，m)，5.35-5.42(1H，m)，7.41(1H，brs)，7.81(2H，d，J＝8.4Hz)，7.96(2H，d，J＝8.4Hz)，8.04(1H，brs)，8.97(2H，s)；質(zhì)譜(ESI)353(M+H)實(shí)施例4 2-(1-環(huán)戊基吡咯烷-3-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶的制備按照與實(shí)施例3同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)1.46-1.90(8H，m)，2.03-2.13(1H，m)，2.34-2.45(1H，m)，2.52-2.65(1H，m)，2.71-2.84(3H，m)，3.22-3.34(1H，m)，5.44-5.51(1H，m)，7.62(1H，d，J＝8.4Hz)，7.76(2H，d，J＝8.4Hz)，8.71(2H，s)；質(zhì)譜(ESI)335(M+H)實(shí)施例5
2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯基}嘧啶的制備按照與實(shí)施例1同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)1.40-1.83(6H，m)，1.83-2.25(6H，m)，2.38-2.71(3H，m)，2.50(3H，s)，2.82-3.00(2H，m)，5.12-5.30(1H，m)，9.18(2H，s)；質(zhì)譜(ESI)330(M+H)實(shí)施例6 2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)吡啶的制備1)2-氟-5-[4-氰基苯基]吡啶的制備使用2-氟-5-溴吡啶和4-氰基苯基硼酸，并按照與實(shí)施例1-2)同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
2)在2-氟-5-[4-氰基苯基]吡啶(56mg)的DMF溶液(3mL)中，加入60％氫化鈉(13mg)以及1-環(huán)戊基-4-羥基哌啶(60mg)，在130℃下攪拌7小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入水，并用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鎂干燥后，在減壓下濃縮。通過用硅膠柱色譜法(C-300，氯仿∶甲醇＝9∶1)精制殘?jiān)?，得到?biāo)題化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)1.43-1.72(6H，m)，1.81-1.92(4H，m)，2.11-2.13(2H，m)，2.44-2.66(3H，m)，2.88-2.95(2H，m)，5.12-5.19(1H，m)，6.83(1H，d，J＝8.6Hz)，7.62(2H，d，J＝8.1Hz)，7.72-7.81(3H，m)，8.37(1H，d，J＝1.9Hz)；質(zhì)譜(ESI)348(M+H)
實(shí)施例7 2-(1-環(huán)丁基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶的制備按照與實(shí)施例1同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(300MHz，DMSO-d6，δppm)1.53-1.85(6H，m)，1.90-2.09(6H，m)，2.55-2.78(3H，m)，4.95-5.05(1H，m)，7.95(4H，s)，9.01(2H，s)；質(zhì)譜(ESI)335(M+H)實(shí)施例8 2-(1-環(huán)己基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶的制備按照與實(shí)施例1同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(300MHz，DMSO-d6，δppm)1.15-1.29(6H，m)，1.60-1.83(6H，m)，1.97-2.09(2H，m)，2.25-2.53(3H，m)，2.77-2.89(2H，m)，4.95-5.05(1H，m)，7.96(2H，s)，9.02(2H，s)；質(zhì)譜(ESI)363(M+H)實(shí)施例9 2-(1-環(huán)丙基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶的制備按照與實(shí)施例1同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(300MHz，DMSO-d6，δppm)0.28-0.32(2H，m)，0.39-0.47(2H，m)，1.60-1.73(3H，m)，1.92-2.04(2H，m)，2.38-2.52(2H，m)，2.79-2.90(2H，m)，4.98-5.09(1H，m)，7.96(4H，s)，9.01(2H，s)；質(zhì)譜(ESI)321(M+H)實(shí)施例10 2-(1-乙基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶的制備按照與實(shí)施例1同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(300MHz，DMSO-d6，δppm)1.00(3H，t，J＝7.2Hz)，1.64-1.76(2H，m)，1.96-2.08(2H，m)，2.12-2.24(2H，m)，2.34(2H，d，J＝7.2Hz)，2.69-2.80(2H，m)，4.96-5.08(1H，m)，7.96(4H，s)，9.01(2H，s)；質(zhì)譜(ESI)309(M+H)實(shí)施例11 2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(吡咯烷-1-基羰基)苯基}嘧啶的制備1)2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-溴嘧啶的制備使用2-氯-5-溴嘧啶以及4-羥基-1-環(huán)戊基哌啶，并通過進(jìn)行與實(shí)施例1-1)同樣的反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。
2)在2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-溴嘧啶(176mg，0.54mmol)中，加入1，2-二甲氧基乙烷(1，2-ジメトキエタン)(3.0mL)以及2N的碳酸鈉水溶液(1.0mL)，接著，加入4-(吡咯烷-1-基羰基)苯基硼酸(142mg，0.0.65mmol)以及四(三苯基膦)鈀(0)(30mg，0.026mmol)，在氮?dú)夥諊?，?0℃下攪拌20小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入水，并用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用飽和食鹽水洗凈，并用無水硫酸鎂干燥后，在減壓下濃縮。通過用硅膠柱色譜法(C-200，氯仿∶甲醇＝10∶1)精制殘?jiān)?，得到?biāo)題化合物(130mg，57％)。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)1.35-2.08(14H，m)，2.08-2.25(2H，m)，2.35-2.69(2H，m)，2.82-2.98(2H，m)，3.42-3.53(2H，m)，3.60-3.72(2H，m)，5.06-5.18(1H，m)，7.55(2H，d，J＝8.3Hz)，7.64(2H，d，J＝8.3Hz)，8.71(2H，s)；質(zhì)譜(ESI)421(M+H)實(shí)施例12 2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(二甲基氨基甲酰基)苯基}嘧啶的制備按照與實(shí)施例11同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)1.45-2.72(15H，m)，2.85-2.99(1H，m)，3.04(3H，brs)，3.14(3H，brs)，5.08-5.22(1H，m)，7.51-7.62(4H，m)，8.72(2H，s)；質(zhì)譜(ESI)395(M+H)實(shí)施例13 2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(嗎啉-4-基羰基)苯基}嘧啶的制備按照與實(shí)施例11同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)1.35-1.81(6H，m)，1.82-2.22(6H，m)，2.29-2.65(3H，m)，2.82-2.98(2H，m)，3.37-3.99(8H，m)，5.05-5.18(1H，m)，7.53(2H，d，J＝8.2Hz)，7.57(2H，d，J＝8.2Hz)，8.71(2H，s)；質(zhì)譜(ESI)437(M+H)實(shí)施例14 2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(苯氧基)苯基}嘧啶的制備按照與實(shí)施例1同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)1.50-1.80(6H，m)，1.86-2.07(4H，m)，2.16-2.28(2H，m)，2.52-2.67(3H，m)，2.89-3.01(2H，m)，5.02-5.12(1H，m)，6.93-7.00(2H，m)，7.10-7.16(2H，m)，7.30-7.38(2H，m)，8.27(2H，s)；質(zhì)譜(ESI)340(M+H)實(shí)施例15 2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(3-喹啉基)嘧啶的制備使用3-喹啉基硼酸代替4-氰基苯基硼酸，并按照與實(shí)施例1同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)1.36-1.77(6H，m)，1.81-2.04(4H，m)，2.09-2.21(2H，m)，2.33-2.47(2H，m)，2.50-2.61(1H，m)，2.84-2.97(2H，m)，5.05-5.18(1H，m)，7.57-7.63(1H，m)，7.71-7.78(1H，m)，7.88(1H，d，J＝8.1Hz)，8.13(1H，d，J＝8.4Hz)，8.25(1H，d，J＝2.4Hz)，8.82(2H，s)，9.07(1H，d，J＝2.4Hz)；質(zhì)譜(ESI)375(M+H)
實(shí)施例16 2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(5-吲哚基)嘧啶的制備使用5-吲哚基硼酸代替4-氰基苯基硼酸，并按照與實(shí)施例1同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)1.38-1.80(6H，m)，1.82-2.06(4H，m)，2.09-2.23(2H，m)，2.33-2.65(3H，m)，2.84-2.99(2H，m)，5.05-5.18(1H，m)，6.61(1H，s)，7.22-7.36(2H，m)，7.41-7.55(1H，m)，7.75(1H，s)，8.35-8.43(1H，m)，8.72(2H，s)；質(zhì)譜(ESI)363(M+H)實(shí)施例17 2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1H-吡啶-2-酮-1-基)嘧啶的制備在2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-溴嘧啶(130mg)和1H-吡啶-2-酮(19mg)的DMF溶液(5mL)中，加入碳酸鉀(40mg)以及碘化銅(40mg)，在150℃下攪拌3小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入水，并用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鎂干燥后，在減壓下濃縮。通過用硅膠柱色譜法(C-300，氯仿∶甲醇＝9∶1)精制殘?jiān)玫綐?biāo)題化合物(11mg)。
1HNMR(300MHz，DMSO-d6，δppm)1.23-1.84(10H，m)，1.95-2.06(2H，m)，2.18-2.28(2H，m)，2.40-2.55(1H，m)，2.71-2.82(2H，m)，4.90-5.02(1H，m)，6.36(1H，t，J＝7.0Hz)，6.50(1H，d，J＝9.5Hz)，7.50-7.59(1H，m)，7.72(1H，dt，J＝2.0，7.0Hz)，8.69(2H，s)；質(zhì)譜(ESI)341(M+H)實(shí)施例18 2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(哌啶-2-酮-1-基)嘧啶的制備通過使用2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-溴嘧啶以及哌啶-2-酮，并按照與實(shí)施例17同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(300MHz，DMSO-d6，δppm)1.20-2.50(21H，m)，2.70-2.86(2H，m)，3.58-3.64(2H，m)，4.85-4.98(1H，m)，8.53(2H，s)；質(zhì)譜(ESI)345(M+H)實(shí)施例19 2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(8-喹啉基)嘧啶的制備使用8-喹啉基硼酸代替4-氰基苯基硼酸，并按照與實(shí)施例1同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)1.38-1.76(6H，m)，1.85-2.05(4H，m)，2.10-2.19(2H，m)，2.34-2.45(2H，m)，2.49-2.59(1H，m)，2.83-2.94(2H，m)，5.10-5.18(1H，m)，7.45(1H，dd，J＝4.0，8.1Hz)，7.62(1H，dd，J＝7.3，8.1Hz)，7.72(1H，dd，J＝1.5，7.0Hz)，7.86(1H，dd，J＝1.5，8.1Hz)，8.21(1H，dd，J＝1.8，8.1Hz)，8.86(2H，s)，8.91(1H，dd，J＝1.8，4.4Hz)；質(zhì)譜(ESI)375(M+H)實(shí)施例20 2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-苯基-4-羥基哌啶-1-基)嘧啶的制備使用2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-溴嘧啶以及4-苯基-4-羥基哌啶，并按照與實(shí)施例1同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)1.43-1.99(12H，m)，2.06-2.17(2H，m)，2.22-2.32(2H，m)，2.39-2.65(3H，m)，2.83-2.94(2H，m)，3.19-3.28(2H，m)，3.34-3.41(2H，m)，4.94-5.02(1H，m)，7.25-7.30(1H，m)，7.34-7.40(2H，m)，7.48-7.54(2H，m)，8.23(2H，m)；質(zhì)譜(ESI)423(M+H)實(shí)施例21 2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-甲氧基吡啶-5-基)嘧啶的制備使用2-甲氧基吡啶-5-基硼酸代替4-氰基苯基硼酸，并按照與實(shí)施例1同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)1.46-1.71(6H，m)，1.85-2.03(4H，m)，2.14-2.17(2H，m)，2.45-2.62(3H，m)，2.90-2.91(2H，m)，2.90-2.91(2H，m)，3.97(3H，s)，5.10-5.11(1H，m)，6.85(1H，d，J＝8.6Hz)，7.69(1H，dd，J＝2.6，8.6Hz)，8.30(1H，d，J＝2.6Hz)，8.63(2H，s)；質(zhì)譜(ESI)355(M+H)實(shí)施例22 2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氯苯基)嘧啶的制備使用4-氯苯基硼酸代替4-氰基苯基硼酸，并按照與實(shí)施例1同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)1.38-1.76(6H，m)，1.84-2.01(4H，m)，2.07-2.16(2H，m)，2.32-2.44(2H，m)，2.49-2.59(1H，m)，2.82-2.93(2H，m)，5.03-5.13(1H，m)，7.43(4H，s)，8.64(2H，s)；質(zhì)譜(ESI)358(M+H)實(shí)施例23 2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-三氟甲基苯基)嘧啶的制備使用4-(三氟甲基)苯基硼酸代替4-氰基苯基硼酸，并按照與實(shí)施例1同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)1.39-1.76(6H，m)，1.84-2.03(4H，m)，2.07-2.19(2H，m)，2.33-2.47(2H，m)，2.51-2.61(1H，m)，2.83-2.94(2H，m)，5.05-5.16(1H，m)，7.61(2H，d，J＝8.1Hz)，7.72(2H，d，J＝8.1Hz)，8.70(2H，s)；質(zhì)譜(ESI)392(M+H)
實(shí)施例24 2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(吡啶-3-基)嘧啶的制備使用3-吡啶基硼酸代替4-氰基苯基硼酸，并按照與實(shí)施例1同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)1.36-1.76(6H，m)，1.84-2.01(4H，m)，2.07-2.17(2H，m)，2.31-2.43(2H，m)，2.49-2.59(1H，m)，2.83-2.94(2H，m)，5.06-5.15(1H，m)，7.37-7.43(1H，m)，7.78-7.83(1H，m)，8.61-8.66(1H，m)，8.69(2H，s)，8.75-8.80(1H，m)；質(zhì)譜(ESI)325(M+H)實(shí)施例25 2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-甲氧基苯基)嘧啶的制備使用4-甲氧基苯基硼酸代替4-氰基苯基硼酸。并按照與實(shí)施例1同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)1.37-1.75(6H，m)，1.84-2.00(4H，m)，2.06-2.16(2H，m)，2.32-2.43(2H，m)，2.49-2.59(1H，m)，2.82-2.93(2H，m)，3.85(3H，s)，5.02-5.10(1H，m)，6.99(2H，d，J＝8.8Hz)，7.42(2H，d，J＝8.8Hz)，8.63(2H，s)；質(zhì)譜(ESI)354(M+H)
實(shí)施例26 2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(二苯并呋喃-4-基)嘧啶的制備使用二苯并呋喃-4-基硼酸代替4-氰基苯基硼酸，并按照與實(shí)施例1同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)1.38-1.77(6H，m)，1.85-2.05(4H，m)，2.11-2.21(1H，m)，2.34-2.46(2H，m)，2.51-2.61(1H，m)，2.86-2.97(2H，m)，5.10-5.20(1H，m)，7.34-7.60(5H，m)，7.94-8.00(2H，m)，9.04(2H，s)；質(zhì)譜(ESI)414(M+H)實(shí)施例27 2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-環(huán)戊氧基吡啶-5-基)嘧啶的制備1)2-(環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-芐氧基吡啶-5-基)嘧啶的制備使用2-芐氧基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜環(huán)戊硼烷(1，3，2-ジオキサボロラン)-2-基)吡啶以及2-(環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-溴嘧啶，并按照與實(shí)施例1-2)同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
2)2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1H-吡啶-2-酮-5-基)嘧啶的制備在2-(環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-芐氧基吡啶-5-基)嘧啶(2.22g)的甲醇溶液(30mL)中，加入10％的鈀-碳(700mg)，在氫氣氛圍下于室溫?cái)嚢?小時(shí)。通過過濾反應(yīng)混合物除去鈀-碳，將濾液在減壓下濃縮，得到標(biāo)題化合物。
3)在2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1H-吡啶-2-酮-5-基)嘧啶(120mg)的DMF溶液(4mL)中，加入60％氫化鈉(21mg)以及溴環(huán)戊烷，在室溫下攪拌2小時(shí)。在反應(yīng)混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用飽和食鹽水洗凈并用無水硫酸鎂干燥后，在減壓下濃縮。通過用硅膠柱色譜法(氯仿∶甲醇＝9∶1)精制得到的殘?jiān)?，得到?biāo)題化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)1.47-2.17(20H，m)，2.46-2.52(3H，m)，2.89-2.92(2H，m)，5.11-5.12(1H，m)，5.40-5.44(1H，m)，6.78(1H，d，J＝8.6Hz)，7.68(1H，dd，J＝2.6，8.6Hz)，8.29(1H，d，J＝2.6Hz)，8.63(2H，s)；質(zhì)譜(ESI)409(M+H)實(shí)施例28 2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1H-吡啶-2-酮-5-基)嘧啶的制備按照與實(shí)施例27同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)1.43-1.76(6H，m)，1. 84-2.00(4H，m)，2.11-2.17(2H，m)，2.39-2.48(2H，m)，2.56-2.61(1H，m)，2.87-2.90(2H，m)，5.07-5.10(1H，m)，6.73(1H，d，J＝9.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2.2Hz)，7.66(1H，dd，J＝2.3，9.3Hz)，8.56(2H，s)；質(zhì)譜(ESI)341(M+H)實(shí)施例29
2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-環(huán)戊基-1H-吡啶-2-酮-3-基)嘧啶的制備按照與實(shí)施例27同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)1.42-1.99(16H，m)，2.09-2.25(4H，m)，2.42-2.59(3H，m)，2.81-2.91(2H，m)，5.08-5.11(1H，m)，5.33-5.38(1H，m)，6.31(1H，t，J＝6.9Hz)，7.37-7.44(2H，m)，8.83(2H，s)；質(zhì)譜(ESI)409(M+H)實(shí)施例30 2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{2-(吡咯烷-1-基羰基)吡啶-5-基}嘧啶的制備按照與實(shí)施例11同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)1.40-2.35(16H，m)，2.35-2.75(3H，m)，2.85-3.00(2H，m)，3.66-3.75(2H，m)，3.75-3.88(2H，m)，5.08-5.22(1H，m)，7.93(2H，dd，J＝2.2，8.1Hz)，8.00(1H，d，J＝8.1Hz)，8.74(2H，s)，8.75(1H，d，J＝2.2Hz)；質(zhì)譜(ESI)422(M+H)實(shí)施例31 2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-氰基-5-噻吩甲基(テニル))嘧啶的制備按照與實(shí)施例1同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)1.38-1.78(6H，m)，1.83-2.01(4H，m)，2.07-2.18(2H，m)，2.34-2.47(2H，m)，2.51-2.62(1H，m)，2.83-2.93(2H，m)，5.06-5.14(1H，m)，7.23(1H，d，J＝4.0Hz)，7.62(1H，d，J＝4.0Hz)，8.69(2H，s)；質(zhì)譜(ESI)355(M+H)實(shí)施例32 2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(嗎啉-3-酮-1-基)苯基}嘧啶的制備1)5-(4-氰基苯基)-2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)嘧啶的制備使用2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-溴嘧啶和4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜環(huán)戊硼烷-2-基)苯胺，并按照與實(shí)施例1-2)同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
2)2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(嗎啉-3-酮-基)苯基}嘧啶的制備通過使由5-(4-氰基苯基)-2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)嘧啶和溴代乙酰溴反應(yīng)而容易獲得的5-{4-(2-溴代乙酰氨基)苯基}-2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)嘧啶與叔丁醇鉀反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。
3)使用2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(嗎啉-3-酮-基)苯基}嘧啶，并按照與實(shí)施例1-3)、4)同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)1.38-2.08(12H，m)，2.15-2.35(1H，m)，2.48-2.82(2H，m)，2.88-3.05(2H，m)，3.76-3.85(2H，m)，4.03-4.12(2H，m)，4.38(2H，s)，5.08-5.27(1H，m)，7.47(2H，d，J＝8.5Hz)，7.57(2H，d，J＝8.5Hz)，8.70(2H，s)；質(zhì)譜(ESI)423(M+H)實(shí)施例33
2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(2-噁唑烷酮-3-基)苯基}嘧啶的制備使用氯甲酸(2-氯乙基)酯代替2-溴代乙酰溴，并按照與實(shí)施例32同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)1.37-2.12(12H，m)，2.12-2.33(1H，m)，2.43-2.80(2H，m)，2.85-3.03(2H，m)，4.11(2H，t，J＝7.9Hz)，4.54(2H，t，J＝7.9Hz)，5.08-5.24(1H，m)，7.53(2H，d，J＝8.4Hz)，7.68(2H，d，J＝8.4Hz)，8.69(2H，s)；質(zhì)譜(ESI)409(M+H)實(shí)施例34 2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-甲基-3-吡啶-5-基)嘧啶的制備使用2-甲基吡啶-5-基硼酸代替4-氰基苯基硼酸，并按照與實(shí)施例1同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)1.39-1.69(6H，m)，1.83-2.00(4H，m)，2.09-2.14(2H，m)，2.33-2.40(2H，m)，2.51-2.56(1H，m)，2.61(3H，s)，2.86-2.90(2H，m)，5.07-5.10(1H，m)，7.23-7.27(1H，m)，7.70(1H，dd，J＝2.4，8.0Hz)，8.55-8.67(3H，m)；質(zhì)譜(ESI)339(M+H)實(shí)施例35
2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-氟-3-吡啶-5-基)嘧啶的制備使用2-氟-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜環(huán)戊硼烷-2-基)吡啶代替4-氰基苯基硼酸，并按照與實(shí)施例1同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)1.39-2.00(10H，m)，2.09-2.15(2H，m)，2.34-2.40(2H，m)，2.52-2.57(1H，m)，2.87-2.88(2H，m)，5.08-5.13(1H，m)，7.06(1H，dd，J＝3.0，8.5Hz)，7.92(2H，dt，J＝2.6，8.4Hz)，8.37(1H，d，J＝1.9Hz)，8.56(2H，s)；質(zhì)譜(ESI)343(M+H)實(shí)施例36 2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(1H-吡啶-2-酮-1-基)苯基}嘧啶的制備使用4-(1H-吡啶-2-酮-1-基)-1-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜環(huán)戊硼烷-2-基)苯以及1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-溴嘧啶，并按照與實(shí)施例1同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)1.38-2.05(10H，m)，2.05-2.23(2H，m)，2.29-2.65(2H，m)，2.81-3.00(2H，m)，5.01-5.20(1H，m)，6.29(1H，t，J＝6.7Hz)，6.69(1H，d，J＝9.2Hz)，7.32-7.48(2H，m)，7.52(2H，d，J＝8.3Hz)，7.64(2H，d，J＝8.3Hz)，8.73(2H，s)；質(zhì)譜(ESI)417(M+H)實(shí)施例37
2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}嘧啶的制備使用4-(甲基磺?；?苯基硼酸代替4-氰基苯基硼酸，并按照與實(shí)施例1同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)1.38-1.77(6H，m)，1.84-2.04(4H，m)，2.08-2.19(2H，m)，2.31-2.47(2H，m)，2.50-2.61(1H，m)，2.83-2.97(2H，m)，5.06-5.16(1H，m)，7.71(2H，dd，J＝2.2，6.6Hz)，8.05(2H，dd，J＝1.8，6.6Hz)，8.73(2H，s)；質(zhì)譜(ESI)402(M+H)實(shí)施例38 2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-乙酰苯基)嘧啶的制備使用4-乙酰苯基硼酸代替4-氰基苯基硼酸，并按照與實(shí)施例1同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)1.38-1.76(6H，m)，1.84-2.02(4H，m)，2.07-2.17(2H，m)，2.32-2.44(2H，m)，2.49-2.60(1H，m)，2.64(3H，s)，2.83-2.94(2H，m)，5.06-5.15(1H，m)，7.61(2H，d，J＝8.1Hz)，8.05(2H，d，J＝8.1Hz)，8.73(2H，s)；質(zhì)譜(ESI)366(M+H)
實(shí)施例39 2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-三氟甲氧苯基)嘧啶的制備使用4-(三氟甲氧基)苯基硼酸代替4-氰基苯基硼酸。并按照與實(shí)施例1同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)1.38-1.76(6H，m)，1.83-2.01(4H，m)，2.03-2.17(2H，m)，2.31-2.44(2H，m)，2.49-2.59(1H，m)，2.81-2.93(2H，m)，5.05-5.14(1H，m)，7.32(2H，d，J＝8.8Hz)，7.51(2H，d，J＝8.8Hz)，8.65(2H，s)；質(zhì)譜(ESI)408(M+H)實(shí)施例40 2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(2-羥基-2-丙基)苯基}嘧啶的制備按照與實(shí)施例1同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)1.38-1.77(6H，m)，1.83-2.07(4H，m)，2.07-2.18(2H，m)，2.34-2.47(2H，m)，2.51-2.61(1H，m)，2.82-2.96(2H，m)，5.03-5.16(1H，m)，7.47(2H，dd，J＝2.2，6.6Hz)，7.59(2H，dd，J＝2.2，6.6Hz)，8.67(2H，s)；質(zhì)譜(ESI)382(M+H)實(shí)施例41
2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-乙基-5-吡啶基)嘧啶的制備使用2-乙基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜環(huán)戊硼烷-2-基)吡啶代替4-氰基苯基硼酸，并按照與實(shí)施例1同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)1.31-1.69(9H，m)，1.84-2.00(4H，m)，2.09-2.14(2H，m)，2.33-2.37(2H，m)，2.51-2.57(1H，m)，2.85-2.92(4H，m)，5.08-5.11(1H，m)，7.26-7.29(1H，m)，7.73(2H，dd，J＝2.4，8.1Hz)，8.67-8.68(3H，m)；質(zhì)譜(ESI)353(M+H)實(shí)施例42 2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)吡嗪的制備1)2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-溴吡嗪的制備在2-溴5-羥基吡嗪(100mg)以及1-叔丁氧羰基-4-(甲磺酰氧基)哌啶(192mg)的DMF溶液(2mL)中，加入碳酸銫(372mg)，在90℃下攪拌14小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入水，并用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鎂干燥后，在減壓下濃縮。通過用硅膠柱色譜法(C-300，己烷∶乙酸乙酯＝1∶11)精制殘?jiān)?，得到?biāo)題化合物(198mg)。
2)使用2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-溴吡嗪以及4-氰基苯基硼酸，并按照與實(shí)施例1-2)、3)、4)同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)1.42-1.62(4H，m)，1.67-1.94(6H，m)，2.08-2.13(2H，m)，2.33-2.39(2H，m)，2.52-2.57(1H，m)，2.85-2.88(2H，m)，5.09-5.12(1H，m)，7.75(2H，d，J＝8.7Hz)，8.03(2H，d，J＝8.7Hz)，8.27(1H，d，J＝1.4Hz)，8.52(1H，d，J＝1.4Hz)；質(zhì)譜(ESI)349(M+H)實(shí)施例43 5-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-2-(4-氰基苯基)吡啶的制備2-(4-氰基苯基)-2-溴吡啶的制備使用2-溴-5-羥基吡啶以及1-叔丁氧羰基4-(甲磺酰氧基)哌啶，并按照與實(shí)施例42同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
2)使用2-(4-氰基苯基)-2-溴吡啶以及4-氰基苯基硼酸，并按照與實(shí)施例1-2)、3)以及4)同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)1.39-1.73(6H，m)，1.84-1.94(4H，m)，2.03-2.10(2H，m)，2.33-2.39(2H，m)，2.52-2.57(1H，m)，2.81-2.83(2H，m)，4.41-4.44(1H，m)，7.26-7.31(1H，m)，7.68-7.74(3H，m)，8.05(2H，d，J＝8.2Hz)，8.40(1H，d，J＝2.9Hz)；質(zhì)譜(ESI)348(M+H)實(shí)施例44 2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)噠嗪的制備1)6-(4-氰基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備使用4-氰基乙酰苯，并按照Synthesis(p334-341，1993)記載的方法，合成標(biāo)題化合物。
2)2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)噠嗪的制備在6-(4-氰基苯基)-2H-噠嗪-3-酮(500mg)以及1-叔丁氧羰基4-(甲磺酰氧基)哌啶(850mg)的DMF溶液(10mL)中，加入碳酸銫(1.65g)，在105℃下攪拌4小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入水，并用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用飽和食鹽水洗凈し，用無水硫酸鎂干燥后，在減壓下濃縮。通過用硅膠柱色譜法(C-200，己烷∶乙酸乙酯＝7∶3)精制殘?jiān)?，得到?biāo)題化合物(204mg)。
3)使用2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)噠嗪，并按照與實(shí)施例1-3)、4)同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)1.51-1.76(6H，m)，1.88-2.04(4H，m)，2.17-2.33(2H，m)，2.48-2.72(3H，m)，2.96-3.02(2H，m)，5.42-5.46(1H，m)，7.08(1H，d，J＝9.3Hz)，7.78-7.84(3H，m)，8.13(1H，d，J＝8.2Hz)；質(zhì)譜(ESI)349(M+H)實(shí)施例45 2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(哌啶-1-基羰基)嘧啶的制備1)2-(1-叔丁氧羰基哌啶4-基氧基)-5-(苯氧基羰基)嘧啶的制備在2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-溴嘧啶(550mg，1.54mmol)的甲苯溶液(1.0mL)中，依次加入乙酸鈀(35mg，0.31mmol)、雙(二苯基膦基)二茂鐵(170mg，1.54mmol)、苯酚(1.5mL，17.1mmol)、三乙胺(0.5mL，3.6mmol)，在-氧化碳氛圍下，在常壓下于100℃攪拌14小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，并用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鎂干燥后，在減壓下濃縮。通過用硅膠柱色譜法(C-200，己烷∶乙酸乙酯＝7∶3)精制殘?jiān)?，得到?biāo)題化合物(589mg，96％)。
2)2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(哌啶-1-羰基)嘧啶在2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(苯氧羰基)嘧啶(40mg，0.100mmol)的二甲基甲酰胺溶液(1.0mL)中，加入哌啶(0.02mL，0.20mmol)，并在室溫下攪拌12小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鎂干燥后，在減壓下濃縮。通過用分離薄層色譜(己烷∶乙酸乙酯＝3∶7)精制殘?jiān)?，得到?biāo)題化合物(38mg，97％)。
3)使用2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(哌啶-1-羰基)嘧啶(38mg，0.100mmol)，并通過進(jìn)行與實(shí)施例1-3)、4)同樣的反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物(17mg，43％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)1.35-1.99(20H，m)，2.03-2.15(2H，m)，2.30-2.42(2H，m)，2.48-2.58(1H，m)，2.80-2.91(2H，m)，5.02-5.14(1H，m)，8.56(2H，s)；質(zhì)譜(ESI)359(M+H)實(shí)施例46 2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(哌啶-1-基甲基)苯基}嘧啶的制備按照規(guī)定的方法用氫化鋁鋰還原實(shí)施例45的化合物，進(jìn)行后處理，并通過用分離薄層色譜(氯仿∶甲醇＝10∶1)精制得到的殘?jiān)?，得到?biāo)題化合物(30mg，65％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)1.33-2.12(18H，m)，2.27-2.42(6H，m)，2.46-2.57(1H，m)，2.80-2.92(2H，m)，3.36(2H，s)，4.95-5.05(1H，m)，8.37(2H，s)；質(zhì)譜(ESI)345(M+H)實(shí)施例47
2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-苯基哌嗪-1-基甲基)嘧啶的制備按照與實(shí)施例46同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)1.37-1.97(10H，m)，2.04-2.13(2H，m)，2.31-2.42(2H，m)，2.48-2.63(5H，m)，2.81-2.91(2H，m)，3.14-3.21(4H，m)，3.47(2H，s)，4.98-5.08(1H，m)，6.80-6.92(3H，m)，7.20-7.27(2H，m)，8.43(2H，s)；質(zhì)譜(ESI)422(M+H)實(shí)施例48 2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-氰基嘧啶-5-基)嘧啶的制備1)2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜環(huán)戊硼烷-2-基)嘧啶的制備在2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-溴嘧啶(200mg，0.56mmol)的二甲亞砜(4.0mL)溶液中，加入雙(頻哪醇)二硼(160mg，0.63mmol)、雙(二苯基膦基)二茂鐵二氯化鈀(II)，二氯甲烷(14mg，0.017mmol)、醋酸鉀(165mg，1.68mmol)，在氮?dú)夥諊?，?0℃下攪拌1小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用水、飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鎂干燥后進(jìn)行減壓濃縮。通過用硅膠柱色譜法(C-300，氯仿∶甲醇＝100∶3)精制殘?jiān)?，得到?biāo)題化合物(86mg，38％)。
2)2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(2-氰基嘧啶-5-基)嘧啶的制備在2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜環(huán)戊硼烷-2-基)嘧啶(20mg，0.049mmol)的二甲基甲酰胺(2.0mL)溶液中，加入2-氰基-5-溴嘧啶(20mg，0.11mmol)、雙(二苯基膦基)二茂鐵二氯化鈀(II)，二氯甲烷(4.0mg，0.005mmol)、磷酸鉀(53mg，0.25mmol)，在氮?dú)夥諊拢?0℃攪拌1小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層依次用水、飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鎂干燥后進(jìn)行減壓濃縮。通過用分離薄層色譜法精制殘?jiān)?，得到?biāo)題化合物(9.3mg，49％)。
3)通過將2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(2-氰基嘧啶-5-基)嘧啶(9.3mg，0.024mmol)進(jìn)行與實(shí)施例1-3)、4)同樣的反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物(4.5mg，53％)。
1HNMR(300MHz，DMSO-d6，δppm)1.40-1.80(6H，m)，1.86-2.08(4H，m)，2.09-2.22(2H，m)，2.35-2.52(2H，m)，2.52-2.65(1H，m)，2.86-2.98(2H，m)，5.12-5.21(1H，m)，8.78(2H，s)，9.03(2H，s)；質(zhì)譜(ESI)351(M+H)實(shí)施例49 2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1H-吡啶-2-酮-4-基)嘧啶的制備使用實(shí)施例48-1)得到的2-(1-叔丁氧羰基哌啶4-基氧基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜環(huán)戊硼烷-2-基)嘧啶和4-溴-1H-吡啶-2-酮，并按照與實(shí)施例48-2)、3)同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)1.40-1.70(6H，m)，1.84-2.01(4H，m)，2.07-2.15(2H，m)，2.34-2.41(2H，m)，2.52-2.58(1H，m)，2.85-2.89(2H，m)，5.09-5.13(1H，m)，6.48(1H，dd，J＝1.8，6.8Hz)，6.75(1H，BRS)，7.47(1H，d，J＝6.6Hz)，8.73(2H，s)；質(zhì)譜(ESI)341(M+H).
實(shí)施例50 2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吡啶-2-酮-4-基)嘧啶的制備使用實(shí)施例48-1)得到的2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜環(huán)戊硼烷-2-基)嘧啶和4-溴-1-甲基-1H-吡啶-2-酮，并按照與實(shí)施例48-2)、3)同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)1.39-1.72(6H，m)，1.84-2.00(4H，m)，2.06-2.14(2H，m)，2.33-2.40(2H，m)，2.52-2.57(1H，m)，2.85-2.88(2H，m)，3.59(3H，s)，5.08-5.13(1H，m)，6.34(1H，dd，J＝1.7，6.9Hz)，6.74(1H，d，J＝1.4Hz)，7.39(1H，d，J＝7.2Hz)，8.70(2H，s)；質(zhì)譜(ESI)355(M+H).
實(shí)施例51 2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{2-二氟甲氧基吡啶-4-基}嘧啶的制備使用實(shí)施例48-1)得到的2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜環(huán)戊硼烷-2-基)嘧啶和4-溴-2-(二氟甲氧基)吡啶，并按照與實(shí)施例48-2)、3)同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)1.36-1.70(6H，m)，1.83-2.00(4H，m)，2.08-2.16(2H，m)，2.34-2.40(2H，m)，2.51-2.57(1H，m)，2.86-2.88(2H，m)，5.10-5.14(1H，m)，7.04(1H，d，J＝1.5Hz)，7.24-7.26(1H，m)，7.51(1H，t，J＝72.8Hz)，8.27(1H，d，J＝5.3Hz)，8.74(2H，s)；質(zhì)譜(ESI)391(M+H).
實(shí)施例52 2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-二氟甲基-1H-吡啶-2-酮-4-基)嘧啶的制備使用實(shí)施例48-1)得到的2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜環(huán)戊硼烷-2-基)嘧啶和4-溴-1-(二氟甲基)-1H-吡啶-2-酮，并按照與實(shí)施例48-2)、3)同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)1.41-1.71(6H，m)，1.85-2.01(4H，m)，2.02-2.13(2H，m)，2.35-2.43(2H，m)，2.54-2.60(1H，m)，2.86-2.92(2H，m)，5.11-5.16(1H，m)，6.51(1H，d，J＝7.4Hz)，6.73(1H，s)，7.58(1H，d，J＝7.6Hz)，7.72(1H，t，J＝61.2Hz)，8.73(2H，s)；質(zhì)譜(ESI)391(M+H).
實(shí)施例53 2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(N-甲基-N-甲氧羰基氨基)苯基}嘧啶的制備1)2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(N-甲基-N-甲氧羰基氨基)苯基}嘧啶的制備通過使實(shí)施例32-1)得到的5-(4-氨基苯基)-2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)嘧啶與氯甲酸甲酯反應(yīng)、然后再與碘甲烷反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。
2)將2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(N-甲基-N-甲氧羰基氨基)苯基}嘧啶按照與實(shí)施例1-3}、4)同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)1.37-2.07(10H，m)，2.07-2.23(2H，m)，3.32-3.69(3H，m)，2.84-2.98(2H，m)，3.34(3H，s)，3.75(3H，s)，5.05-5.17(1H，m)，7.36(2H，d，J＝8.4Hz)，7.49(2H，d，J＝8.4Hz)，8.69(2H，s)；質(zhì)譜(ESI)411(M+H).
實(shí)施例54 2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-乙基-1H-吡啶-2-酮-4-基)嘧啶的制備使用實(shí)施例48-1)得到的2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜環(huán)戊硼烷-2-基)嘧啶和4-溴-1-乙基-1H-吡啶-2-酮，并按照與實(shí)施例48-2)、3)同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)1.37-1.72(9H，m)，1.83-2.00(4H，m)，2.07-2.14(2H，m)，2.33-2.39(2H，m)，2.51-2.57(1H，m)，2.85-2.89(2H，m)，4.03(2H，q，J＝7.3Hz)，5.07-5.12(1H，M)，6.35(1H，dd，J＝1.7，7.1Hz)，6.73(1H，d，J＝1.8Hz)，7.38(1H，d，J＝7.2Hz)，8.69(2H，s)；質(zhì)譜(ESI)369(M+H).
實(shí)施例55
2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吡啶-2-酮-5-基)嘧啶的制備使用實(shí)施例48-1)得到的2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜環(huán)戊硼烷-2-基)嘧啶和5-溴1-甲基-1H-吡啶-2-酮，并按照與實(shí)施例48-2)、3)同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)1.39-1.72(6H，m)，1.83-1.99(4H，m)，2.07-2.13(2H，m)，2.32-2.39(2H，m)，2.51-2.56(1H，m)，2.86-2.87(2H，m)，3.63(3H，s)，5.04-5.09(1H，m)，6.70(1H，d，J＝9.5Hz)，7.44(1H，d，J＝2.3Hz)，7.50(1H，dd，J＝2.6，9.3Hz)，8.53(2H，s)；質(zhì)譜(ESI)355(M+H).
實(shí)施例56 2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-乙基-1H-吡啶-2-酮-5-基)嘧啶的制備使用實(shí)施例48-1)得到的2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜環(huán)戊硼烷-2-基)嘧啶和4-溴-1-乙基-1H-吡啶-2-酮，并按照與實(shí)施例48-2)、3)同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)1.39-1.72(9H，m)，1.83-1.99(4H，m)，2.07-2.12(2H，m)，2.32-2.39(2H，m)，2.51-2.56(1H，m)，2.85-2.88(2H，m)，4.06(2H，q，J＝7.2Hz)，5.04-5.09(1H，m)，6.69(1H，d，J＝9.4Hz)，7.42(1H，d，J＝2.4Hz)，7.48(1H，dd，J＝2.5，9.2Hz)，8.54(2H，s)；質(zhì)譜(ESI)369(M+H).
實(shí)施例57 2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{2-甲基咪唑并[1，2，a]吡啶-6-基}嘧啶的制備使用實(shí)施例48-1)得到的2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜環(huán)戊硼烷-2-基)嘧啶和6-溴-2-甲基咪唑并[1，2，a]吡啶，并按照與實(shí)施例48-2)、3)同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)1.35-2.32(12H，m)，2.32-2.73(3H，m)，2.49(3H，s)，2.80-3.04(2H，m)，5.03-5.23(1H，m)，7.25(1H，d，J＝9.2Hz)，7.43(1H，s)，7.62(1H，d，J＝9.2Hz)，8.18(1H，S)，8.68(2H，s)；質(zhì)譜(ESI)378(M+H).
實(shí)施例58 2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-氨基甲酰基吡啶-5-基)嘧啶的制備使用實(shí)施例48-1)得到的2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜環(huán)戊硼烷-2-基)嘧啶和4-溴1-甲基-1H-吡啶-2-酮，并按照與實(shí)施例48-2)、3)同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)1.34-1.73(12H，m)，1.84-2.00(4H，m)，2.07-2.14(2H，m)，2.33-2.41(2H，m)，2.52-2.58(1H，m)，2.85-2.88(2H，m)，5.08-5.13(1H，m)，5.25-5.32(1H，m)，6.40(1H，dd，J＝2.1，7.3Hz)，6.73(1H，d，J＝2.2Hz)，7.43(1H，d，J＝7.3Hz)，8.70(2H，s)；質(zhì)譜(ESI)383(M+H).
實(shí)施例59 2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-(2，2-二氟乙基)-1H-吡啶-2-酮-4-基}嘧啶的制備使用實(shí)施例48-1)得到的2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜環(huán)戊硼烷-2-基)嘧啶和4-溴1-(2，2-二氟乙基)-1H-吡啶-2-酮，并按照與實(shí)施例48-2)、3)同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)1.36-1.69(6H，m)，1.83-2.00(4H，m)，2.06-2.13(2H，m)，2.33-2.40(2H，m)，2.51-2.60(1H，m)，2.87-2.88(2H，m)，4.28(2H，dt，J＝4.4，13.4Hz)，5.07-5.14(1H，m)，6.15(1H，tt，J＝4.4，56.0Hz)，6.40(1H，dd，J＝1.9，7.2Hz)，6.75(1H，d，J＝1.9Hz)，7.37(1H，d，J＝7.2Hz)，8.71(2H，s)；質(zhì)譜(ESI)374(M+H).
實(shí)施例60 3-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1，2，4-三唑并[4，3，a]吡啶-7-基)嘧啶的制備使用實(shí)施例48-1)得到的2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜環(huán)戊硼烷-2-基)嘧啶和7-溴-1，2，4-三唑并[4，3，a]吡啶，并按照與實(shí)施例48-2)、3)同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)1.32-2.20(12H，m)，2.30-2.65(3H，m)，2.82-2.98(2H，m)，5.05-5.20(1H，m)，7.07(1H，d，J＝6.9Hz)，7.94(1H，s)，8.24(1H，d，J＝6.9Hz)，8.80(2H，s)，8.87(1H，s)；質(zhì)譜(ESI)365(M+H).
實(shí)施例61 2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1，2，4-三唑并[4，3，a]吡啶-6-基)嘧啶的制備使用實(shí)施例48-1)得到的2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜環(huán)戊硼烷-2-基)嘧啶和6-溴-1，2，4-三唑并[4，3，a]吡啶，并按照與實(shí)施例48-2)、3)同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)1.32-2.20(12H，m)，2.30-2.65(3H，m)，2.82-2.98(2H，m)，5.05-5.20(1H，m)，7.44(1H，d，J＝9.5Hz)，7.92(1H，d，J＝9.5Hz)，8.32(1H，s)，8.72(2H，s)，8.94(1H，s)；質(zhì)譜(ESI)365(M+H).
實(shí)施例62 2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吡啶-2-酮-5-基)吡啶的制備1)2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜環(huán)戊硼烷-2-基)吡啶的制備1)使用5-溴-2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)吡啶和雙(頻哪醇)二硼(ビス(ピナコラト)ジロン)，并按照與實(shí)施例48-1)同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
2)使用1)中得到的合成中間體和4-溴-1-甲基-1H-吡啶-2-酮，并按照與實(shí)施例48-2)、3)同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)1.39-1.72(6H，m)，1.81-1.89(4H，m)，2.05-2.10(2H，m)，2.31-2.37(2H，m)，2.50-2.55(1H，m)，2.82-2.87(2H，m)，3.62(3H，s)，5.06-5.08(1H，m)，6.67(1H，d，J＝9.5Hz)，6.76(1H，d，J＝8.6Hz)，7.40(1H，d，J＝2.4Hz)，7.52(1H，dd，J＝2.6，9.5Hz)，7.58(1H，dd，J＝2.6，8.6Hz)，8.16(1H，d，J＝2.5Hz)；質(zhì)譜(ESI)354(M+H).
實(shí)施例63 2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-二氟甲基-1H-吡啶-2-酮-5-基)吡啶的制備使用實(shí)施例62-1)得到的合成中間體和5-溴-1-(二氟甲基)-1H-吡啶-2-酮，并按照與實(shí)施例48-2)、3)同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)1.40-1.69(6H，m)，1.81-1.89(4H，m)，2.06-2.10(2H，m)，2.31-2.37(2H，m)，2.50-2.56(1H，m)，2.84-2.86(2H，m)，5.07-5.11(1H，m)，6.66(1H，d，J＝9.6Hz)，6.78(1H，d，J＝8.6Hz)，7.54-7.63(3H，m)，7.74(1H，t，J＝60.1Hz)，8.20(1H，d，J＝2.6Hz)；質(zhì)譜(ESI)390(M+H).
實(shí)施例64
2-(1-環(huán)丁基哌啶4-基氧基)-5-{1-二氟甲基-1H-吡啶-2-酮-4-基}嘧啶的制備使用實(shí)施例48-1)得到的2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜環(huán)戊硼烷-2-基)嘧啶和4-溴-1-(二氟甲基)-1H-吡啶-2-酮，并按照與實(shí)施例48-2)、3)同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)1.62-1.75(2H，m)，1.88-2.20(10H，m)，2.67-2.79(3H，m)，5.12-5.15(1H，m)，6.51(1H，d，J＝7.6Hz)，6.73(1H，s)，7.58(1H，d，J＝7.6Hz)，7.72(1H，t，J＝60.3Hz)，8.73(2H，s)；質(zhì)譜(ESI)377(M+H).
實(shí)施例65 2-(1-環(huán)丁基哌啶-4-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吡啶-2-酮-5-基)吡啶的制備使用實(shí)施例62-1)得到的合成中間體和5-溴-1-甲基-1H-吡啶-2-酮，并按照與實(shí)施例48-2)、3)同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)1.64-1.93(6H，m)，2.01-2.15(6H，m)，2.65-2.74(3H，m)，3.61(3H，s)，5.06-5.09(1H，m)，6.67(1H，d，J＝9.5Hz)，6.76(1H，d，J＝8.6Hz)，7.40(1H，d，J＝2.6Hz)，7.52(1H，dd，J＝2.6，9.5Hz)，7.57(1H，dd，J＝2.6，8.6Hz)，8.16(1H，d，J＝2.6Hz)；質(zhì)譜(ESI)340(M+H).
實(shí)施例66
2-(1-環(huán)丁基哌啶-4-基氧基)-5-{1-(2-氟乙基)-1H-吡啶-2-酮-4-基}嘧啶的制備使用實(shí)施例48-1)得到的2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜環(huán)戊硼烷-2-基)嘧啶和4-溴1-(2-氟乙基)-1H-吡啶-2-酮，并按照與實(shí)施例48-2)、3)同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)1.62-1.75(2H，m)，1.88-2.20(10H，m)，2.67-2.79(3H，m)，5.12-5.15(1H，m)，6.51(1H，d，J＝7.6Hz)，6.73(1H，s)，7.58(1H，d，J＝7.6Hz)，7.72(1H，t，J＝60.3Hz)，8.73(2H，s)；質(zhì)譜(ESI)377(M+H).
實(shí)施例67 2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{1-(2-氟乙基)-1H-吡啶-2-酮-4-基}嘧啶的制備使用實(shí)施例48-1)得到的2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜環(huán)戊硼烷-2-基)嘧啶和4-溴-1-(2-氟乙基)-1H-吡啶-2-酮，并按照與實(shí)施例48-2)、3)同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)1.38-1.76(6H，m)，1.84-1.99(4H，m)，2.07-2.13(2H，m)，2.32-2.39(2H，m)，2.50-2.56(1H，m)，2.86-2.89(2H，m)，4.28(2H，dt，J＝4.5，27.7Hz)，4.75(2H，dt，J＝4.5，47.4Hz)，5.08-5.11(1H，m)，6.37(1H，dd，J＝2.0，7.1Hz)，6.74(1H，d，J＝1.8Hz)，7.43(1H，d，J＝7.0Hz)，8.70(2H，s)；質(zhì)譜(ESI)387(M+H).
實(shí)施例68 2-(1-異丙基哌啶-4-基氧基)-5-{1-甲基-1H-吡啶-2-酮-5-基}吡啶的制備使用實(shí)施例62-1)得到的合成中間體和5-溴-1-甲基-1H-吡啶-2-酮，并按照與實(shí)施例48-2)、3)同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)1.09(6H，d，J＝6.6Hz)，1.81-1.88(2H，m)，2.10-2.18(2H，m)，2.44-2.50(2H，m)，2.78-2.87(3H，m)，3.61(3H，s)，5.05-5.08(1H，m)，6.66(1H，d，J＝9.2Hz)，6.76(1H，dd，J＝0.7，8.7Hz)，7.41(1H，d，J＝2.3Hz)，7.52(1H，dd，J＝2.7，9.4Hz)，7.58(1H，dd，J＝2.6，8.6Hz)，8.16(1H，d，J＝2.7Hz)；質(zhì)譜(ESI)328(M+H).
實(shí)施例69 2-(1-環(huán)丁基哌啶-4-基氧基)-5-{1-(2-氟乙基)-1H-吡啶-2-酮-5-基}吡啶的制備使用實(shí)施例62-1)得到的合成中間體和5-溴-1-(2-氟乙基)-1H-吡啶-2-酮，并按照與實(shí)施例48-2)、3)同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)1.55-1.93(6H，m)，2.00-2.20(6H，m)，2.55-2.77(3H，m)，4.30(2H，dt，J＝4.4，27.8Hz)，4.76(2H，dt，J＝4.4，47.3Hz)，5.06-5.09(1H，m)，6.69(1H，d，J＝9.6Hz)，6.76(1H，dd，J＝0.7，8.6Hz)，7.44(1H，d，J＝2.6Hz)，7.54-7.61(2H，m)，8.17(1H，d，J＝1.9Hz)；質(zhì)譜(ESI)372(M+H).
實(shí)施例70 2-(1-環(huán)丁基哌啶-4-基氧基)-5-{1-(2-氟乙氧基)-1H-吡啶-2-酮-5-基)吡啶的制備使用實(shí)施例62-1)得到的合成中間體和5-溴-1-(2-氟乙氧基)-1H-吡啶-2-酮，并按照與實(shí)施例48-2)、3)同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)1.64-1.92(6H，m)，2.00-2.15(6H，m)，2.65-2.74(3H，m)，4.56-4.81(4H，m)，5.06-5.09(1H，m)，6.75-6.78(2H，m)，7.53(1H，dd，J＝2.6，9.5Hz)，7.59(1H，dd，J＝2.6，8.6Hz)，7.71(1H，d，J＝2.3Hz)，8.17(1H，d，J＝2.3Hz)；質(zhì)譜(ESI)388(M+H).
實(shí)施例71 2-(1-環(huán)丁基哌啶-4-基氧基)-5-{1-(2-氟乙基)-1H-吡啶-2-酮-4-基}吡啶的制備使用實(shí)施例62-1)得到的合成中間體和4-溴-1-(2-氟乙基)-1H-吡啶-2-酮，并按照與實(shí)施例48-2)、3)同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)1.59-1.93(6H，m)，2.00-2.19(6H，m)，2.64-2.77(3H，m)，4.27(2H，dt，J＝4.5，27.7Hz)，4.75(2H，dt，J＝4.5，47.3Hz)，5.10-5.13(1H，m)，6.39(1H，dd，J＝2.0，7.1Hz)，6.74(1H，d，J＝2.0Hz)，6.79(1H，dd，J＝0.7，8.6Hz)，7.37(1H，d，J＝7.0Hz)，7.75(1H，dd，J＝2.6，8.6Hz)，8.37(1H，d，J＝2.6Hz)；質(zhì)譜(ESI)372(M+H).
實(shí)施例72 2-(1-環(huán)丁基哌啶-4-基氧基)-5-{3-氯-1-甲基-1H-吡啶-9-酮-5-基}吡啶的制備使用實(shí)施例62-1)得到的合成中間體和3-氯-5-碘-1-甲基-1H-吡啶-2-酮，并按照與實(shí)施例48-2)、3)同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)1.62-1.92(6H，m)，2.01-2.15(6H，m)，2.65-2.74(3H，m)，3.68(3H，s)，5.06-5.09(1H，m)，6.76(1H，d，J＝8.6Hz)，7.36(1H，d，J＝2.4Hz)，7.56(1H，dd，J＝2.6，8.6Hz)，7.72(1H，d，J＝2.4Hz)，8.14(1H，d，J＝2.3Hz)；質(zhì)譜(ESI)374(M+H).
實(shí)施例73 2-(1-環(huán)丁基哌啶-4-基氧基)-5-{1-乙基-1H-吡啶-2-酮-5-基}吡啶的制備使用實(shí)施例62-1)得到的合成中間體和5-溴-1-乙基-1H-吡啶-2-酮，并按照與實(shí)施例48-2)、3)同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)1.49(3H，t，J＝7.2Hz)，1.73-2.02(6H，m)，2.09-2.28(6H，m)，2.73-2.86(3H，m)，4.14(2H，q，J＝7.2Hz)，5.15-5.18(1H，m)，6.75(1H，d，J＝9.2Hz)，6.85(1H，d，J＝8.6Hz)，7.48(1H，d，J＝2.6Hz)，7.60(1H，dd，J＝2.6，9.3Hz)，7.67(1H，dd，J＝2.6，8.6Hz)，8.25(1H，d，J＝2.6Hz)；質(zhì)譜(ESI)354(M+H).
實(shí)施例74 2-(1-異丙基哌啶-4-基氧基)-5-{1-乙基-1H-吡啶-2-酮-5-基}吡啶的制備使用實(shí)施例62-1)得到的合成中間體和5-溴-1-乙基-1H-吡啶-2-酮，并按照與實(shí)施例48-2)、3)同樣的方法，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)1.07(6H，d，J＝6.6Hz)，1.40(3H，t，J＝7.2Hz)，1.79-1.88(2H，m)，2.06-2.11(2H，m)，2.41-2.48(2H，m)，2.75-2.85(3H，m)，4.05(2H，q，J＝7.2Hz)，5.04-5.07(1H，m)，6.65(1H，d，J＝9.4Hz)，6.76(1H，dd，J＝0.7，8.6Hz)，7.39(1H，d，J＝2.6Hz)，7.50(1H，dd，J＝2.6，9.5Hz)，7.58(1H，dd，J＝2.6，8.6Hz)，8.16(1H，dd，J＝0.7，2.6Hz)；質(zhì)譜(ESI)342(M+H).
工業(yè)實(shí)用性前述式(I)表示的本發(fā)明的雜芳氧基含氮飽和雜環(huán)衍生物或可藥用鹽，具有強(qiáng)烈的組胺受體H3激動(dòng)劑活性或反向激動(dòng)劑活性，對(duì)肥胖、糖尿病、激素分泌異常、高血脂癥、痛風(fēng)、脂肪肝等代謝系統(tǒng)疾病，例如心絞痛、急性·充血性心力衰竭、心肌梗塞、冠狀動(dòng)脈硬化癥、高血壓、腎病、睡眠障礙或伴隨著睡眠障礙的各種疾病，例如，特發(fā)性睡眠過度癥、反復(fù)性睡眠過度癥、真性睡眠過度癥、發(fā)作性睡眠、睡眠時(shí)周期性四肢運(yùn)動(dòng)障礙、睡眠時(shí)呼吸暫停綜合癥、晝夜節(jié)律障礙、慢性疲勞綜合癥、REM睡眠障礙、老年失眠、夜班工作者睡眠不衛(wèi)生、特發(fā)性失眠、反復(fù)性失眠、真性失眠、電解質(zhì)異常等循環(huán)系統(tǒng)疾病，例如過食癥、情感性精神病、抑郁病、焦慮、癲癇、譫妄、癡呆、精神分裂癥、注意力不集中·多動(dòng)性障礙、記憶障礙、阿爾茨海默病、帕金森病、睡眠障礙、認(rèn)知障礙、運(yùn)動(dòng)障礙、感覺異常、嗅覺障礙、癲癇、嗎啡抗藥性、麻藥依賴性、酒精依賴性等中樞以及外周神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療和/或預(yù)防是有用的。
權(quán)利要求
1.式(I)表示的化合物或其可藥用鹽， [式中，X1、X2或X3各自獨(dú)立，表示N或CH(但X1、X2和X3不同時(shí)都為CH)，W表示下述式(II)表示的基團(tuán)， (其中，m表示0～3的整數(shù)，R表示可以被選自氰基、羥基、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基可以被羥基、鹵原子或氨基取代)、低級(jí)烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、鹵原子、單低級(jí)烷基氨基羰氧基、二低級(jí)烷基氨基羰氧基、單低級(jí)烷基氨基甲?；?、二低級(jí)烷基氨基甲?；被柞；h(huán)烷基亞氨基羰基以及三氟甲基中的基團(tuán)取代的直鏈或支鏈低級(jí)烷基(但甲基除外)、碳原子數(shù)為3～9的環(huán)烷基、芳烷基或碳原子數(shù)為3～8的雜環(huán)基(該雜環(huán)基具有1個(gè)或2個(gè)氮原子或氧原子))；或式(III)表示的基團(tuán)， (其中，m1表示0～3的整數(shù)，n表示0～2的整數(shù))；Y表示式(IV) (其中，j、k或1各自獨(dú)立，表示0或1，L1表示碳原子數(shù)為1～4的低級(jí)亞烷基或單鍵，M表示氧原子或式(V)表示的基團(tuán)， (其中，R0表示碳原子數(shù)為1～4的低級(jí)烷基)；Q1表示可以被選自氰基、羥基、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基可以被羥基、鹵原子或氨基取代)、低級(jí)烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、低級(jí)烷基磺酰基、低級(jí)環(huán)烷基磺?；?、鹵原子、單低級(jí)烷基氨基羰氧基、二低級(jí)烷基氨基羰氧基、單低級(jí)烷基氨基甲酰基、二低級(jí)烷基氨基甲酰基、氨基甲酰基、環(huán)烷基亞氨基氨基甲酰基、內(nèi)酰胺環(huán)、三氟甲基、單低級(jí)烷基氨基、二低級(jí)烷基氨基、烷酰基、烷氧羰基氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)、烷酰氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)以及烷基磺酰氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)中的基團(tuán)取代的直鏈或支鏈低級(jí)烷基、碳原子數(shù)為3～9的環(huán)烷基、苯基、5～6元雜芳基、碳原子數(shù)為3～8的雜環(huán)基(該雜環(huán)基可以具有1個(gè)或2個(gè)氮原子或氧原子)、萘基或稠環(huán)雜芳基表示的基團(tuán)，或者式(V-1)表示的基團(tuán)， (其中，R1和R2相同或不同，表示低級(jí)烷基或者單或二低級(jí)烷基氨基甲酰基，或者R1和R2與鄰接的氮原子一起形成3～9元內(nèi)酰胺環(huán)、碳原子數(shù)為3～8的雜環(huán)基(該雜環(huán)基具有1個(gè)或2個(gè)氮原子或氧原子)、5元雜芳基或稠環(huán)雜芳基)]。
2.權(quán)利要求1所述的化合物，其中，式(II)中的R為可以被選自氰基、羥基、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基可以被羥基、鹵原子或氨基取代)、低級(jí)烷氧基、單低級(jí)烷基氨基羰氧基以及二低級(jí)烷基氨基羰氧基中的基團(tuán)取代的碳原子數(shù)為3～9的環(huán)烷基或碳原子數(shù)為3～8的雜環(huán)(該雜環(huán)具有1個(gè)或2個(gè)氮原子或氧原子)、或式(III)表示的基團(tuán)， [式中，m1表示0～3的整數(shù)，n表示0～2的整數(shù)]。
3.權(quán)利要求1或2所述的化合物，其中，式(IV)所示基團(tuán)中的式(IV-1)表示的基團(tuán)為C1～4低級(jí)亞烷基、羰基、-C(O)-O-、-C1～4低級(jí)亞烷基-C(O)-、-C1～4低級(jí)亞烷基-C(O)-O-、-C1～4低級(jí)亞烷基-C(O)-N(R0)-、-C(O)-N(R0)-、-O-C1～4低級(jí)亞烷基-或單鍵； [式中，j、k或1各自獨(dú)立，表示0或1，L1表示碳原子數(shù)為1～4的低級(jí)亞烷基或單鍵，M表示氧原子或式(V)表示的基團(tuán)， (其中，R0表示碳原子數(shù)為1～4的低級(jí)烷基)；Q1表示可以被選自氰基、羥基、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基可以被羥基、鹵原子或氨基取代)、低級(jí)烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、低級(jí)烷基磺?；?、低級(jí)環(huán)烷基磺酰基、鹵原子、單低級(jí)烷基氨基羰氧基、二低級(jí)烷基氨基羰氧基、單低級(jí)烷基氨基甲?；⒍图?jí)烷基氨基甲?；?、氨基甲酰基、環(huán)烷基亞氨基氨基甲酰基、內(nèi)酰胺環(huán)、三氟甲基、單低級(jí)烷基氨基、二低級(jí)烷基氨基、烷?；?、烷氧羰基氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)、烷酰氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)以及烷基磺酰氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)中的基團(tuán)取代的直鏈或支鏈低級(jí)烷基、碳原子數(shù)為3～9的環(huán)烷基、苯基、5～6元雜芳基、碳原子數(shù)為3～8的雜環(huán)基(該雜環(huán)基具有1個(gè)或2個(gè)氮原子或氧原子)、萘基或稠環(huán)雜芳基表示的基團(tuán)]； (式中，各符號(hào)與上述定義相同)。
4.權(quán)利要求3所述的化合物，其中，Q1為可以具有1～2個(gè)選自氰基、羥基、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基可以被羥基、鹵原子或氨基取代)、低級(jí)烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、低級(jí)烷基磺?；⒌图?jí)環(huán)烷基磺?；Ⅺu原子、單低級(jí)烷基氨基羰氧基、二低級(jí)烷基氨基羰氧基、單低級(jí)烷基氨基甲?；?、二低級(jí)烷基氨基甲酰基、氨基甲?；?、環(huán)烷基亞氨基氨基甲?；?nèi)酰胺環(huán)、三氟甲基、單低級(jí)烷基氨基、二低級(jí)烷基氨基、烷?；?、烷氧羰基氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)、烷酰氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)以及烷基磺酰氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)中的取代基的直鏈或支鏈低級(jí)烷基、碳原子數(shù)為3～9的環(huán)烷基、苯基或萘基、或在環(huán)內(nèi)具有1～3個(gè)選自氧原子、硫原子和氮原子的雜原子的5～6元雜芳基、在環(huán)內(nèi)具有1～3個(gè)氮原子或氧原子的碳原子數(shù)為3～8的雜環(huán)基、或可以在各環(huán)內(nèi)具有1～3個(gè)選自氧原子、硫原子和氮原子的雜原子的1～3環(huán)性的稠環(huán)雜芳基。
5.權(quán)利要求3所述的化合物，其中，上述式(V-1)表示的Q1為式(V-10) [式中，R10和R20表示與相互鄰接的氮原子一起形成的3～9元內(nèi)酰胺環(huán)、碳原子數(shù)為3～8的雜環(huán)(除了R10和R20相互鄰接的氮原子以外，作為該雜環(huán)基的構(gòu)成原子，還可以在環(huán)內(nèi)具有1個(gè)或2個(gè)氮原子或氧原子)、在環(huán)內(nèi)具有1～4個(gè)氮原子的5元雜芳基、或在各環(huán)內(nèi)具有1～3個(gè)氮原子或氧原子的雙環(huán)性稠環(huán)雜芳基]。
6.權(quán)利要求1所述的化合物，其中，式(I)中的-Y為可以被選自羥基、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基可以被羥基、鹵原子或氨基取代)、低級(jí)烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、低級(jí)烷基磺酰基、低級(jí)環(huán)烷基磺?；?、鹵原子、單低級(jí)烷基氨基羰氧基、二低級(jí)烷基氨基羰氧基、單低級(jí)烷基氨基甲?；⒍图?jí)烷基氨基甲?；?、環(huán)烷基亞氨基氨基甲?；?、內(nèi)酰胺環(huán)、單低級(jí)烷基氨基、二低級(jí)烷基氨基、烷?；?、烷氧羰基氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)、烷酰氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)以及烷基磺酰氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)中的基團(tuán)取代的苯基、吡啶基、噠嗪基或嘧啶基。
7.權(quán)利要求1所述的化合物，其中，式(I)中的-Y為在環(huán)內(nèi)至少具有1個(gè)苯基或吡啶基的2或3環(huán)性的稠環(huán)，該苯基或吡啶基可以在環(huán)內(nèi)具有1個(gè)或2個(gè)選自羥基、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基可以被羥基、鹵原子或氨基取代)、低級(jí)烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、低級(jí)烷基磺?；⒌图?jí)環(huán)烷基磺?；?、鹵原子、單低級(jí)烷基氨基羰氧基、二低級(jí)烷基氨基羰氧基、單低級(jí)烷基氨基甲酰基、二低級(jí)烷基氨基甲?；?、環(huán)烷基亞氨基氨基甲?；?、內(nèi)酰胺環(huán)、單低級(jí)烷基氨基、二低級(jí)烷基氨基、烷酰基、烷氧羰基氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)、烷酰氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)以及烷基磺酰氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)中的取代基。
8.權(quán)利要求1所述的化合物，其中，式(I)中的-Y為可以在環(huán)內(nèi)具有1～2個(gè)選自羥基、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基可以被羥基、鹵原子或氨基取代)、低級(jí)烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、低級(jí)烷基磺?；?、低級(jí)環(huán)烷基磺?；Ⅺu原子、單低級(jí)烷基氨基羰氧基、二低級(jí)烷基氨基羰氧基、單低級(jí)烷基氨基甲?；?、二低級(jí)烷基氨基甲酰基、環(huán)烷基亞氨基氨基甲酰基、內(nèi)酰胺環(huán)、單低級(jí)烷基氨基、二低級(jí)烷基氨基、烷酰基、烷氧羰基氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)、烷酰氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)以及烷基磺酰氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)中的取代基的呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、噻二唑基、異噻唑基、噁唑基、異噁唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基或吡嗪基。
9.權(quán)利要求1所述的化合物，其中，式(I)中的-Y為可以在環(huán)內(nèi)具有1～2個(gè)選自羥基、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基可以被羥基、鹵原子或氨基取代)、低級(jí)烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、鹵原子、單低級(jí)烷基氨基羰氧基、二低級(jí)烷基氨基羰氧基、單低級(jí)烷基氨基甲酰基、二低級(jí)烷基氨基甲酰基、環(huán)烷基亞氨基氨基甲酰基、內(nèi)酰胺環(huán)、單低級(jí)烷基氨基、二低級(jí)烷基氨基、烷?；⑼檠豸驶被?該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)、烷酰氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)以及烷基磺酰氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)中的取代基的氧雜環(huán)丁烷基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基、嗎啉基或高嗎啉基。
10.權(quán)利要求1所述的化合物，其中，上述式(I)中的Y為式(IV-2) [式中，p表示1～3的整數(shù)，q表示1～4的整數(shù)]。
11.權(quán)利要求1～10中所述的化合物，其中，上述式(I)中的式(I-1)表示的基團(tuán)中X1或X2中的至少1個(gè)為氮原子，或X2和X3都為氮原子， [式中，X1、X2或X3各自獨(dú)立，表示N或CH(但X1、X2或X3不同時(shí)都為CH)]。
12.權(quán)利要求1～11中所述的化合物，其中，上述式(I)表示的化合物為2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶、2-(1-異丙基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基吡咯烷-3-基氧基)-5-(4-氨基甲酰苯基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基吡咯烷-3-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯基}嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)吡啶、2-(1-環(huán)丁基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶、2-(1-環(huán)己基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶、2-(1-環(huán)丙基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶、2-(1-乙基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(吡咯烷-1-基羰基)苯基}嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(二甲基氨基甲?；?苯基}嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(嗎啉-4-基羰基)苯基}嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(苯氧基)苯基}嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(3-喹啉基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(5-吲哚基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1H-吡啶-2-酮-1-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(哌啶-2-酮-1-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(8-喹啉基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-苯基-4-羥基哌啶-1-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-甲氧基吡啶-5-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氯苯基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-三氟甲基苯基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(吡啶-3-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-甲氧苯基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(二苯并呋喃-4-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-環(huán)戊基羥吡啶-5-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1H-吡啶-2-酮-5-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-環(huán)戊基-1H-吡啶-2-酮-3-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{2-(吡咯烷-1-基羰基)吡啶-5-基}嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-氰基-5-噻吩甲基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(嗎啉-3-酮-4-基)苯基}嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(2-噁唑烷酮-3-基)苯基}嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-甲基吡啶-5-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-氟代吡啶-5-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(1H-吡啶-2-酮-1-基)苯基}嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(甲磺酰基)苯基}嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-乙酰苯基}嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-三氟甲氧苯基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(2-羥基-2-丙基)苯基}嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-乙基吡啶-5-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)吡嗪、5-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-2-(4-氰基苯基)吡啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)噠嗪、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(哌啶-1-基羰基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(哌啶-1-基甲基)苯基}嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-苯基哌嗪-1-基甲基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-氰基嘧啶-5-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1H-吡啶-2-酮-4-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吡啶-2-酮-4-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-二氟甲氧基吡啶-4-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-二氟甲基-1H-吡啶-2-酮-4-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(N-甲基-N-甲氧羰基氨基)苯基}嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-乙基-1H-吡啶-2-酮-4-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吡啶-2-酮-5-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-乙基-1H-吡啶-2-酮-5-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-甲基咪唑并[1，2，a]吡啶-6-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-氨基甲?；拎?5-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{1-(2，2-二氟乙基)-1H-吡啶-2-酮-4-基}嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1，2，4-三唑并[4，3，a]吡啶-7-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1，2，4-三唑并[4，3，a]吡啶-6-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吡啶-2-酮-5-基)吡啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-二氟甲基-1H-吡啶-2-酮-5-基)吡啶、2-(1-環(huán)丁基哌啶-4-基氧基)-5-(1-二氟甲基-1H-吡啶-2-酮-4-基)嘧啶、2-(1-環(huán)丁基哌啶-4-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吡啶-2-酮-5-基)吡啶、2-(1-環(huán)丁基哌啶-4-基氧基)-5-{(1-(2-氟乙基)-1H-吡啶-2-酮-4-基)嘧啶、2-(1-環(huán)戊基哌啶-4-基氧基)-5-{(1-(2-氟乙基)-1H-吡啶-2-酮-4-基)嘧啶、2-(1-異丙基哌啶-4-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吡啶-2-酮-5-基)吡啶、2-(1-環(huán)丁基哌啶-4-基氧基)-5-{1-(2-氟乙基)-1H-吡啶-2-酮-5-基}吡啶、2-(1-環(huán)丁基哌啶-4-基氧基)-5-{1-(2-氟乙氧基)-1H-吡啶-2-酮-5-基}吡啶、2-(1-環(huán)丁基哌啶-4-基氧基)-5-{1-(2-氟乙基)-1H-吡啶-2-酮-4-基}吡啶、2-(1-環(huán)丁基哌啶-4-基氧基)-5-(3-氯-1-甲基-1H-吡啶-2-酮-5-基)吡啶、2-(1-環(huán)丁基哌啶-4-基氧基)-5-(1-乙基-1H-吡啶-2-酮-5-基)吡啶、2-(1-異丙基哌啶-4-基氧基)-5-(1-乙基-1H-吡啶-2-酮-5-基)吡啶。
13.一種組胺受體H3拮抗劑或反向激動(dòng)劑，其以權(quán)利要求1～12中任一項(xiàng)所述的化合物作為有效成分。
14.一種組胺受體H3拮抗劑，其以權(quán)利要求1～12中任一項(xiàng)所述的化合物作為有效成分。
15.一種組胺受體H3反向激動(dòng)劑，其以權(quán)利要求1～12中任一項(xiàng)所述的化合物作為有效成分。
16.肥胖、糖尿病、激素分泌異常、高血脂癥、痛風(fēng)、脂肪肝等代謝系統(tǒng)疾病，例如心絞痛、急性·充血性心衰、心肌梗塞、冠狀動(dòng)脈硬化癥、高血壓、腎病、睡眠障礙或伴隨著睡眠障礙的各種疾病，例如，特發(fā)性睡眠過度癥、反復(fù)性睡眠過度癥、真性睡眠過度癥、發(fā)作性睡眠、睡眠時(shí)周期性四肢運(yùn)動(dòng)障礙、睡眠時(shí)呼吸暫停綜合癥、晝夜節(jié)律障礙、慢性疲勞綜合癥、REM睡眠障礙、老年失眠、夜班工作者睡眠不衛(wèi)生、特發(fā)性失眠、反復(fù)性失眠、真性失眠、電解質(zhì)異常等循環(huán)系統(tǒng)疾病，例如過食癥、情感性精神病、抑郁病、焦慮、癲癇、譫妄、癡呆、精神分裂癥、注意力不集中·多動(dòng)性障礙、記憶障礙、阿爾茨海默病、帕金森病、睡眠障礙、認(rèn)知障礙、運(yùn)動(dòng)障礙、感覺異常、嗅覺障礙、癲癇、嗎啡抗藥性、麻藥依賴性、酒精依賴性等中樞以及外周神經(jīng)系統(tǒng)疾病的預(yù)防藥或治療藥，其以權(quán)利要求1～7中任一項(xiàng)所述的化合物作為有效成分。
17.下述通式(I-2)或通式(I-3)表示的化合物或其鹽的制備方法，該制備方法是使通式(IV) [式中，X1、X2或X3各自獨(dú)立，表示N或CH(但X1、X2和X3不同時(shí)都為CH)，W1是指下述式(II-1) (其中，m表示0～3的整數(shù)，R1是可以被選自氰基、羥基、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基可以被羥基、鹵原子或氨基取代)、低級(jí)烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、鹵原子、單低級(jí)烷基氨基羰氧基、二低級(jí)烷基氨基羰氧基、單低級(jí)烷基氨基甲酰基、二低級(jí)烷基氨基甲酰基、氨基甲?；?、環(huán)烷基亞氨基羰基以及三氟甲基中的基團(tuán)取代的直鏈或支鏈低級(jí)烷基(但甲基除外)、碳原子數(shù)為3～9的環(huán)烷基、芳烷基或碳原子數(shù)為3～8的雜環(huán)基(該雜環(huán)基具有1個(gè)或2個(gè)氮原子或氧原子))表示的基團(tuán)、或在R所具有的取代基上導(dǎo)入了適當(dāng)保護(hù)基的基團(tuán)、或式(III) (其中，m1表示0～3的整數(shù)，n表示0～2的整數(shù))表示的基團(tuán)，L3表示離去基團(tuán)]表示的化合物和通式(XI)Met-Y1p(XI)[式中，Met表示一般的有機(jī)金屬原子，Y1p表示式(IV) (其中，j、k或l各自獨(dú)立，表示0或1，L1表示碳原子數(shù)為1～4的低級(jí)亞烷基或單鍵，M表示氧原子或式(V) (其中，R0表示碳原子數(shù)為1～4的低級(jí)烷基)表示的基團(tuán)，Q1表示可以被選自氰基、羥基、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基可以被羥基、鹵原子或氨基取代)、低級(jí)烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、低級(jí)烷基磺?；?、低級(jí)環(huán)烷基磺酰基、鹵原子、單低級(jí)烷基氨基羰氧基、二低級(jí)烷基氨基羰氧基、單低級(jí)烷基氨基甲酰基、二低級(jí)烷基氨基甲酰基、氨基甲?；h(huán)烷基亞氨基氨基甲?；?、內(nèi)酰胺環(huán)、三氟甲基、單低級(jí)烷基氨基、二低級(jí)烷基氨基、烷?；⑼檠豸驶被?該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)、烷酰氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)以及烷基磺酰氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)中的基團(tuán)取代的直鏈或支鏈低級(jí)烷基、碳原子數(shù)為3～9的環(huán)烷基、苯基、5～6元雜芳基、碳原子數(shù)為3～8的雜環(huán)基(該雜環(huán)基具有1或2個(gè)氮原子或氧原子)、萘基或稠環(huán)雜芳基，或者根據(jù)需要在Q1所具有的取代基上導(dǎo)入了保護(hù)基的對(duì)應(yīng)于Q1的基團(tuán)，或者式(V-1) (其中，R1和R2相同或不同，表示低級(jí)烷基或者單或二低級(jí)烷基氨基甲酰基，或者R1和R2與它們鄰接的氮原子一起形成3～9元內(nèi)酰胺環(huán)、碳原子數(shù)為3～8的雜環(huán)基(該雜環(huán)基具有1或2個(gè)氮原子或氧原子)、5元雜芳基或稠環(huán)雜芳基)表示的基團(tuán)，或者根據(jù)需要在-Y所具有的取代基上導(dǎo)入了保護(hù)基的對(duì)應(yīng)于-Y的基團(tuán)]表示的化合物在催化劑存在下反應(yīng)，制備通式(VIII) [式中，X1、X2、X3、m、R1以及Y1p具有上述的意義]表示的化合物，或通式(IX) [式中，X1、X2、X3、m1、n以及Y1p具有上述的意義]表示的化合物，并根據(jù)需要除去保護(hù)基團(tuán)，制備通式(I-2) [式中，X1、X2、X3、m、R以及Y具有上述的意義]表示的化合物，或通式(I-3) [式中，X1、X2、X3、m1、n以及Y具有上述的意義]表示的化合物或其鹽的方法。
18.下述通式(I-2)或通式(I-3)表示的化合物或其鹽的制備方法，該制備方法是使通式(X) [式中，X1、X2或X3各自獨(dú)立，表示N或CH(但X1、X2和X3不同時(shí)都為CH)，W1是指下述式(II-1) (其中，m表示0～3的整數(shù)，R1是可以被選自氰基、羥基、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基可以被羥基、鹵原子或氨基取代)、低級(jí)烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、鹵原子、單低級(jí)烷基氨基羰氧基、二低級(jí)烷基氨基羰氧基、單低級(jí)烷基氨基甲酰基、二低級(jí)烷基氨基甲?；?、氨基甲?；?、環(huán)烷基亞氨基羰基以及三氟甲基中的基團(tuán)取代的直鏈或支鏈低級(jí)烷基(但甲基除外)、碳原子數(shù)為3～9的環(huán)烷基、芳烷基或碳原子數(shù)為3～8的雜環(huán)基(該雜環(huán)基具有1個(gè)或2個(gè)氮原子或氧原子))表示的基團(tuán)、或在R所具有的取代基上導(dǎo)入了適當(dāng)保護(hù)基的基團(tuán)、或式(III) (其中，m1表示0～3的整數(shù)，n表示0～2的整數(shù))表示的基團(tuán)，Met表示一般的有機(jī)金屬原子]表示的化合物和通式(XI)L2-Y1p(XI)[式中，L2表示離去基團(tuán)，Y1p表示式(IV) (其中，j、k或l各自獨(dú)立，表示0或1，L1表示碳原子數(shù)為1～4的低級(jí)亞烷基或單鍵，M表示氧原于或式(V) (其中，R0表示碳原子數(shù)為1～4的低級(jí)烷基)表示的基團(tuán)，Q1表示可以被選自氰基、羥基、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基可以被羥基、鹵原子或氨基取代)、低級(jí)烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、低級(jí)烷基磺酰基、低級(jí)環(huán)烷基磺酰基、鹵原子、單低級(jí)烷基氨基羰氧基、二低級(jí)烷基氨基羰氧基、單低級(jí)烷基氨基甲?；?、二低級(jí)烷基氨基甲?；?、氨基甲酰基、環(huán)烷基亞氨基氨基甲酰基、內(nèi)酰胺環(huán)、三氟甲基、單低級(jí)烷基氨基、二低級(jí)烷基氨基、烷?；?、烷氧羰基氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)、烷酰氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)以及烷基磺酰氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)中的基團(tuán)取代的直鏈或支鏈低級(jí)烷基、碳原子數(shù)為3～9的環(huán)烷基、苯基、5～6元雜芳基、碳原子數(shù)為3～8的雜環(huán)基(該雜環(huán)基內(nèi)具有1或2個(gè)氮原子或氧原子)、萘基或稠環(huán)雜芳基，或者根據(jù)需要在Q1所具有的取代基上導(dǎo)入了保護(hù)基的對(duì)應(yīng)于Q1的基團(tuán)，或者式(V-1) (其中，R1和R2相同或不同，表示低級(jí)烷基或者單或二低級(jí)烷基氨基甲?；蛘逺1和R2與它們鄰接的氮原子一起形成3～9元內(nèi)酰胺環(huán)、碳原子數(shù)為3～8的雜環(huán)基(該雜環(huán)基具有1或2個(gè)氮原子或氧原子)、5元雜芳基或稠環(huán)雜芳基)表示的基團(tuán)，或者根據(jù)需要在-Y所具有的取代基上導(dǎo)入了保護(hù)基的對(duì)應(yīng)于-Y的基團(tuán)]表示的化合物在催化劑存在下反應(yīng)，制備通式(XII) [式中，X1、X2、X3、m、R1以及Y1p具有上述的意義]表示的化合物，或通式(XIII) [式中，X1、X2、X3、m1、n以及Y1p具有上述意義]表示的化合物，并根據(jù)需要除去保護(hù)基團(tuán)，制備通式(I-2) [式中，X1、X2、X3、m、R以及Y具有上述的意義]表示的化合物，或通式(I-3) [式中，X1、X2、X3、m1、n以及Y具有上述的意義]表示的化合物及其鹽的方法。
19.本發(fā)明化合物(I)所示化合物的制備方法，該制備方法是使通式(XIV) [式中，X1、X2或X3各自獨(dú)立，表示N或CH(但X1、X2和X3不同時(shí)都為CH)，Y1p表示式(IV) ((其中，j、k或l各自獨(dú)立，表示0或1，L1表示碳原子數(shù)為1～4的低級(jí)亞烷基或單鍵，M表示氧原子或式(V) (其中，R0表示碳原子數(shù)為1～4的低級(jí)烷基)表示的基團(tuán)，Q1表示可以被選自氰基、羥基、低級(jí)烷基(該低級(jí)烷基可以被羥基、鹵原子或氨基取代)、低級(jí)烷氧基(該低級(jí)烷氧基可以被鹵原子取代)、低級(jí)烷基磺?；?、低級(jí)環(huán)烷基磺?；?、鹵原子、單低級(jí)烷基氨基羰氧基、二低級(jí)烷基氨基羰氧基、單低級(jí)烷基氨基甲?；?、二低級(jí)烷基氨基甲酰基、氨基甲酰基、環(huán)烷基亞氨基氨基甲?；?、內(nèi)酰胺環(huán)、三氟甲基、單低級(jí)烷基氨基、二低級(jí)烷基氨基、烷酰基、烷氧羰基氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)、烷酰氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)以及烷基磺酰氨基(該基團(tuán)中的氮原子可以被低級(jí)烷基取代)中的基團(tuán)取代的直鏈或支鏈低級(jí)烷基、碳原子數(shù)為3～9的環(huán)烷基、苯基、5～6元雜芳基、碳原子數(shù)為3～8的雜環(huán)基(該雜環(huán)基具有1或2個(gè)氮原子或氧原子)、萘基或稠環(huán)雜芳基，或者根據(jù)需要在Q1所具有的取代基上導(dǎo)入了保護(hù)基的對(duì)應(yīng)于Q1的基團(tuán)，或者式(V-1) (其中，R1和R2相同或不同，表示低級(jí)烷基或碳原子數(shù)為1～6的低級(jí)烷基氨基甲?；?，或者R1和R2與鄰接的氮原子一起形成3～9元內(nèi)酰胺環(huán)、碳原子數(shù)為3～8的雜環(huán)基(該雜環(huán)基具有1或2個(gè)氮原子或氧原子)、5元雜芳基或稠環(huán)雜芳基)表示的基團(tuán)，或者根據(jù)需要在-Y所具有的取代基上導(dǎo)入了保護(hù)基的對(duì)應(yīng)于-Y的基團(tuán)；L2表示離去基團(tuán)]表示的化合物和通式(XV)W1-OH(XV)[式中，W1表示下述式(II-p) (其中，R11表示R1或氨基保護(hù)基，其他的符號(hào)與上述定義相同)表示的基團(tuán)，或式(III) (其中，各符號(hào)表示與上述相同的意義)表示的基團(tuán)]表示的化合物或其鹽反應(yīng)，制備通式(XVI) [式中，X1、X2、X3、Y1p、m以及R11具有上述的意義]表示的化合物，當(dāng)該化合物和R11具有氨基保護(hù)基時(shí)，除去該氨基保護(hù)基后，與對(duì)應(yīng)于R1的前體醛、酮或通式(XVII)R1-L2(XVII)[式中，各符號(hào)表示與上述相同的意義]表示的化合物反應(yīng)，根據(jù)需要除去保護(hù)基，由此制備本發(fā)明化合物(I) [式中，各符號(hào)表示與上述相同的意義]所示化合物的方法。
全文摘要
本發(fā)明提供式(I)所示的化合物或其可藥用鹽。[式中，X
文檔編號(hào)C07D403/12GK1812981SQ20048001820
公開日2006年8月2日 申請(qǐng)日期2004年6月24日 優(yōu)先權(quán)日2003年6月27日
發(fā)明者大岳憲一, 納谷朗, 羽下裕二, 實(shí)岡誠, 菅卓哉, 善本亮, 鴇田滋, 金谷章生 申請(qǐng)人:萬有制藥株式會(huì)社