專利名稱：：5－碘代－2－甲基苯甲酸的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種5-碘代-2-甲基苯甲酸的制備方法，其作為藥物、農(nóng)藥和官能化合物的有用原料，還涉及高純度5-碘代-2-甲基苯甲酸。更具體而言，本發(fā)明涉及通過2-甲基苯甲酸的碘化作用以高產(chǎn)率高選擇性制備5-碘代-2-甲基苯甲酸的方法，還涉及通過所述方法制備的高純度5-碘代-2-甲基苯甲酸。
背景技術(shù)：
：已有用于合成5-碘代-2-甲基苯甲酸的方法，例如2-甲基苯甲酸與碘在亞硝酸鈉和發(fā)煙硫酸的共同存在下反應(yīng)的方法(JournaloftheIndianChemicalSociety(1930)，第503-504頁)和2-甲基苯甲酸與碘化鉀在三氟乙酸鉈(III)的共存在下反應(yīng)的方法(JournaloftheChemicalSociety.PerkinTransactionsI.(1974)，第2405-2409頁)。前一個(gè)方法得到低至18％的較低收率，并使用大量亞硝酸鈉和發(fā)煙硫酸的混合物作為強(qiáng)氧化劑(反應(yīng)試劑)，需要所述混合物的安全操作。后一個(gè)方法得到低至33％的收率并使用高毒性鉈鹽，使得該方法不適合以工業(yè)規(guī)模生產(chǎn)5-碘代-2-甲基苯甲酸。其它可能的方法為通常使用芳香族化合物的碘化技術(shù)，例如Sandmayer法，其中芳族胺進(jìn)行重氮去除并進(jìn)行碘化(OrganicSyntheses，CollectiveVol.II(1943)，p.351)；鹵素轉(zhuǎn)移作用方法，其中進(jìn)行氯化或溴化，然后用I除去Cl或Br(OrganicSyntheses，CollectiveVol.V(1973)，p.478)；使用一氯化碘的方法(RussianJournalofOrganicChemistry，34，7(1998)，p.997to999)；以及在酸催化劑的存在下使用碘和高碘酸鈉的方法(BulletinoftheChemicalSocietyofJapan，vol.73(2000)，p.951to956，andJapanesePatentApplicationLaid-Open(kokai)No.2003-12597)。在通過上述Sandmayer法合成5-碘代-2-甲基苯甲酸的情形中，進(jìn)行包括硝化、還原、重氮化和重氮去除-碘化作用的多步反應(yīng)。例如硝化和重氮化的步驟存在安全問題，使得總體方法非常復(fù)雜。鹵素轉(zhuǎn)移作用方法需要兩個(gè)反應(yīng)步驟和一個(gè)提純步驟，使得總體方法非常復(fù)雜。并且由于大量過量使用碘化鈉、碘化鉀或類似碘化物以引入碘，在完成反應(yīng)后必須通過繁雜的步驟分離和收集這些過量的化合物，由此增加生產(chǎn)成本。同時(shí)，上述使用一氯化碘的方法為簡單方法，其可通過單一反應(yīng)步驟進(jìn)行。然而，當(dāng)一氯化碘與具有吸電子基團(tuán)的芳族化合物，例如苯甲酸化合物反應(yīng)時(shí)，由于其較低的反應(yīng)活性不能達(dá)到高反應(yīng)效率。例如，公開了上述使用一氯化碘的方法的文獻(xiàn)中描述了苯甲酸的碘化，其中作為產(chǎn)物的3-碘苯甲酸的收率約為43％，這是不能令人滿意的。當(dāng)該方法用于2-甲基苯甲酸的碘化時(shí)，難以達(dá)到高收率。如上所述，使用碘和如碘酸或高碘酸的氧化劑的碘化方法通常是已知的。例如，在酸催化劑的存在下使用碘和高碘酸鈉的方法中(BulletinoftheChemicalSocietyofJapan，vol.73(2000)，p.951to956)，即便是反應(yīng)中的芳族化合物具有吸電子基團(tuán)，也能達(dá)到較高的反應(yīng)效率。然而由于該方法中使用了大量的硫酸，在反應(yīng)之后必須進(jìn)行繁瑣的廢硫酸的處理。因此，實(shí)踐中這種碘化方法不能以工業(yè)規(guī)模使用。上述日本專利申請未審公開(特開)2003-12597公開了一種類似的碘化方法。在該方法中，2-甲基苯甲酸與碘和高碘酸在酸催化劑的存在下反應(yīng)，由此產(chǎn)生單碘化甲基苯甲酸化合物。然而實(shí)施例中公開的產(chǎn)物收率約為52-65％，這是不能令人滿意的。并且，產(chǎn)物的純度低至約95％。因此，為了得到高純度產(chǎn)物需要額外的提純步驟，使得總體方法非常復(fù)雜。在這個(gè)方法中，在產(chǎn)物回收后，仍有大量產(chǎn)物溶于母液中。由于該母液中還含有作為催化劑的硫酸和其它高沸點(diǎn)化合物，該產(chǎn)物的分離和回收也比較困難。上述文獻(xiàn)中公開了在反應(yīng)體系中再循環(huán)母液的技術(shù)，然而產(chǎn)物的純度降至90％。因而，該再循環(huán)并不認(rèn)為是合適的。如上文所述，日本專利申請未審公開(特開)2003-12597中公開的方法包括一個(gè)改善步驟，然而在工業(yè)規(guī)模上進(jìn)行時(shí)仍然存在問題，并且操作費(fèi)用仍需改善。伴隨著5-碘代-2-甲基苯甲酸的產(chǎn)生，作為副產(chǎn)物產(chǎn)生了3-碘代-2-甲基苯甲酸，其為碘代甲基苯甲酸的異構(gòu)體。由于這種異構(gòu)體難于從5-碘代-2-甲基苯甲酸中分離，難以得到高純度的5-碘代-2-甲基苯甲酸。因而，產(chǎn)物純度和分離收率仍然為不能令人滿意的問題。上述常規(guī)技術(shù)不能減少不希望的異構(gòu)體的量。某些用于芳香族化合物位點(diǎn)特異的碘化作用的方法已經(jīng)是已知的，例如包括一氯化碘與芳香族化合物在沸石的存在下反應(yīng)的方法(CatalysisLetters，40(1996)，p.257)和包括芳香族化合物在沸石的存在下氧碘化反應(yīng)的方法(日本專利特開昭59-219241號公報(bào)和日本特表平1-502819號公報(bào))。然而在所有這些方法的應(yīng)用中，反應(yīng)的選擇性并不總是令人滿意的達(dá)到。此外，很少報(bào)道具有多個(gè)取代基和吸電子基團(tuán)的化合物(例如2-甲基苯甲酸)的這種反應(yīng)。因此根據(jù)常規(guī)技術(shù)，目前還沒有開發(fā)出以高選擇性和高收率(基于碘)生產(chǎn)5-碘代-2-甲基苯甲酸的有效方法。因此，本發(fā)明的一個(gè)目標(biāo)是提供一種通過2-甲基苯甲酸(作為起始物料)的碘化作用生產(chǎn)5-碘代-2-甲基苯甲酸的高效工業(yè)方法，該方法為簡單生產(chǎn)方法并能夠以高收率提供高純度產(chǎn)物。
發(fā)明內(nèi)容為解決上述問題，本發(fā)明發(fā)明人已經(jīng)進(jìn)行了廣泛的研究并且已經(jīng)發(fā)現(xiàn)作為起始物料的2-甲基苯甲酸的碘化作用可通過在微孔化合物、碘、氧化劑和乙酸酐的存在下碘化2-甲基苯甲酸以高選擇性進(jìn)行，并且從來沒有通過常規(guī)方法生產(chǎn)的高純度5-碘代-2-甲基苯甲酸，可通過上述反應(yīng)步驟和包括升華、蒸餾和/或結(jié)晶的純化步驟的組合，以高收率和高效率便利地生產(chǎn)。本發(fā)明已經(jīng)基于這些發(fā)現(xiàn)完成。因此如下所述，本發(fā)明提供了一種用于生產(chǎn)5-碘代-2-甲基苯甲酸的方法和高純度5-碘代-2-甲基苯甲酸。(1)一種通過2-甲基苯甲酸的碘化作用生產(chǎn)5-碘代-2-甲基苯甲酸的方法，其特征在于所述方法包括如下基本步驟在微孔化合物、碘、氧化劑和乙酸酐的存在下的2-甲基苯甲酸的碘化反應(yīng)步驟，和包括升華、蒸餾、結(jié)晶或其兩種或更多種組合的純化步驟。(2)一種根據(jù)(1)所述用于生產(chǎn)5-碘代-2-甲基苯甲酸的方法，其中微孔化合物為β-型沸石。(3)一種根據(jù)(2)所述用于生產(chǎn)5-碘代-2-甲基苯甲酸的方法，其中β-型沸石具有10-250的Si/Al摩爾比。(4)一種根據(jù)(3)所述用于生產(chǎn)5-碘代-2-甲基苯甲酸的方法，其中β-型沸石中含有形成沸石的骨架的Si、Al和O之外的元素，其在骨架的內(nèi)部或外部。(5)一種根據(jù)(4)所述用于生產(chǎn)5-碘代-2-甲基苯甲酸的方法，其中形成β-型沸石骨架的Si、Al和O之外的元素為選自下組的至少一種元素Na、K、Cs、Ca、Mg、Ti、Sn、Fe、Ni、Zn、Pb和Ag。(6)一種根據(jù)(1)所述用于生產(chǎn)5-碘代-2-甲基苯甲酸的方法，其中氧化劑為碘酸和/或高碘酸。(7)一種根據(jù)(1)所述用于生產(chǎn)5-碘代-2-甲基苯甲酸的方法，其中微孔化合物從所述反應(yīng)步驟所形成的反應(yīng)混合物中分離和回收，然后在所述反應(yīng)步驟中再使用。(8)一種根據(jù)(7)所述用于生產(chǎn)5-碘代-2-甲基苯甲酸的方法，其中分離和回收的微孔化合物被煅燒，然后在所述反應(yīng)步驟中再使用。(9)一種根據(jù)(8)所述用于生產(chǎn)5-碘代-2-甲基苯甲酸的方法，其中分離和回收的微孔化合物用溶劑清洗，然后煅燒。(10)一種根據(jù)(9)所述用于生產(chǎn)5-碘代-2-甲基苯甲酸的方法，其中分離和回收的微孔化合物用作為溶劑的乙酸清洗。(11)一種根據(jù)(8)或(9)所述用于生產(chǎn)5-碘代-2-甲基苯甲酸的方法，其中分離和回收的微孔化合物在400-700℃煅燒。(12)一種根據(jù)(1)所述用于生產(chǎn)5-碘代-2-甲基苯甲酸的方法，其中反應(yīng)步驟在作為溶劑的乙酸中進(jìn)行。(13)一種根據(jù)(1)所述用于生產(chǎn)5-碘代-2-甲基苯甲酸的方法，其中純化步驟為結(jié)晶，其中產(chǎn)物通過冷卻或加入水而沉淀。(14)一種根據(jù)(13)所述用于生產(chǎn)5-碘代-2-甲基苯甲酸的方法，其中通過向1重量份形成的反應(yīng)混合物中加入0.1-5重量份水來沉淀所述產(chǎn)物。(15)一種根據(jù)(13)或(14)所述用于生產(chǎn)5-碘代-2-甲基苯甲酸的方法，其中形成的反應(yīng)混合物在10-80℃結(jié)晶以進(jìn)行純化。(16)一種根據(jù)(13)所述用于生產(chǎn)5-碘代-2-甲基苯甲酸的方法，其中在結(jié)晶后，所述溶劑從母液中除去，并且除去溶劑后得到的部分殘余物在結(jié)晶系統(tǒng)中重復(fù)利用。(17)通過(1)-(16)中任一項(xiàng)所述方法生產(chǎn)的高純度5-碘代-2-甲基苯甲酸，其具有99％或更高的5-碘代-2-甲基苯甲酸純度，并且其中含有總量為500ppm或更少的作為雜質(zhì)的碘、碘化合物、無機(jī)鹽、過渡金屬化合物、微孔化合物和金屬氧化物。實(shí)施本發(fā)明的最佳方式本發(fā)明中沒有對用作起始物料的2-甲基苯甲酸的品質(zhì)作出任何特別限制，只要該化合物能夠用于工業(yè)生產(chǎn)。然而該化合物的純度優(yōu)選為98％或更高，以提高最終產(chǎn)物的純度。緊接著對于碘化作用，碘和氧化劑在微孔化合物的存在下使用。對于氧化劑，特別優(yōu)選使用碘酸和/或高碘酸。碘化反應(yīng)通過單獨(dú)使用碘進(jìn)行。然而，由于具有吸電子基團(tuán)的化合物，例如2-甲基苯甲酸具有較差的反應(yīng)活性，必須通過組合使用氧化劑提高反應(yīng)活性。在環(huán)境溫度下，碘、碘酸和高碘酸為固態(tài)。在實(shí)際應(yīng)用中，這些化合物可以固態(tài)形式使用，或者使用合適的溶劑以溶液或懸浮液的形式使用。在反應(yīng)步驟期間，反應(yīng)過程中可生成水。在這種情況下，由此生成的水通過脫水劑的加入除去，由此促進(jìn)反應(yīng)并達(dá)到高轉(zhuǎn)化率。脫水劑優(yōu)選僅僅與水作用，而不會與反應(yīng)體系中的其它組分反應(yīng)。脫水劑的實(shí)例包括無機(jī)化合物，例如無水硫酸鈉、無水硫酸鎂和氯化鈣；和羧酸酐，例如乙酸酐、丙酸酐、pyvalic酸酐和鄰苯二甲酸酐。在這些脫水劑中，出于反應(yīng)后易于分離和純化的觀點(diǎn)，本發(fā)明使用乙酸酐。反應(yīng)中使用的微孔化合物為具有幾個(gè)納米的微孔的化合物，并且其實(shí)例包括沸石。沸石的特定實(shí)例包括8元環(huán)型沸石，例如ABW、AEI、AFX、APC、ATN、ATT、ATV、AWW、CHA、DDR、EAB、ERI、GIS、JBW、KFI、LEV、LTA、MER、MON、PAU、PHI、RHO、RTE、RTH和VNI；9元環(huán)型沸石，例如CHI、LOV、RSN和VSV；10元環(huán)型沸石，例如DAC、EPI、FER、LAU、MEL、MFI、MFS、MTT、NES、TON和WEI；以及12元環(huán)型沸石，例如AFS、AFY、ATO、CAN、GME、MAZ、MEI、MTW、OFF、RON和VET。應(yīng)當(dāng)指出的是，這些三個(gè)字母的代碼為IUPAC規(guī)定的沸石結(jié)構(gòu)識別碼。更加特定的實(shí)例包括菱沸石、沸石A、X、Y、L和ZSM-5、絲光沸石和β-型沸石。在本發(fā)明的反應(yīng)中，優(yōu)選具有0.5納米或更高微孔尺寸的沸石，特別優(yōu)選使用β-型沸石。β-型沸石優(yōu)選具有10-250的硅鋁摩爾比，這些元素形成沸石的骨架結(jié)構(gòu)。在優(yōu)選使用的沸石中，除了通常形成沸石骨架的Si、Al和氧外，在所述骨架之內(nèi)或之外存在例如Na、K、Cs、Ca、Mg、Ti、Sn、Fe、Ni、Zn、Pd和Ag的任何元素，其以天然形式或例如水熱合成、離子交換或離子浸漬的人為方式引入到沸石中。本發(fā)明中使用的微孔化合物可為粉狀晶體、致密/粉碎產(chǎn)物、擠壓產(chǎn)物或顆粒。對碘化反應(yīng)的方式?jīng)]有特別限制，并且2-甲基苯甲酸的碘化反應(yīng)可以以批處理方式、半-批處理方式、完全混合流方式、固定床流通方式等方式進(jìn)行。反應(yīng)的方式可根據(jù)生產(chǎn)規(guī)模進(jìn)行選擇。在小規(guī)模生產(chǎn)的情況下，適合使用批處理方式，然而在大規(guī)模生產(chǎn)的情況下，例如完全混合流方式和固定床流通方式的連續(xù)方式則為更加有效的生產(chǎn)方法。反應(yīng)溫度為50-200℃，優(yōu)選70-150℃。通過控制反應(yīng)溫度以使其落在一定范圍內(nèi)，可以達(dá)到足夠的反應(yīng)速率，同時(shí)可以防止例如形成高沸點(diǎn)化合物的副反應(yīng)。反應(yīng)壓力(絕對壓力)為0.005-2MPa，優(yōu)選0.01-1MPa。由于2-甲基苯甲酸熔點(diǎn)為105℃，其碘化反應(yīng)在等于或高于熔點(diǎn)的溫度下進(jìn)行，不需要使用反應(yīng)溶劑。通常優(yōu)選使用對碘化反應(yīng)惰性的有機(jī)溶劑，并且有機(jī)溶劑的實(shí)例包括乙酸、三氟乙酸、二氯甲烷、四氯化碳、二氯苯和氯苯。在這些溶劑中，特別優(yōu)選乙酸?；?重量份的2-甲基苯甲酸，溶劑優(yōu)選以0.5-100重量份的量，更優(yōu)選以1-50重量份的量使用。碘的量沒有特別限定，然而為了提高2-甲基苯甲酸的轉(zhuǎn)化率，基于1重量份的2-甲基苯甲酸，碘優(yōu)選以0.1-1.5重量份的量，更優(yōu)選以0.5-1重量份的量使用?；?重量份的碘，例如碘酸或高碘酸的氧化劑優(yōu)選以0.01-1重量份的量，更優(yōu)選以0.05-0.5重量份的量使用?；谧鳛槠鹗嘉锪系?重量份的2-甲基苯甲酸，微孔化合物以0.05重量份或更多的量，更優(yōu)選以0.1重量份或更多的量使用。當(dāng)微孔化合物的量小于0.05重量份時(shí)，不能達(dá)到足夠的活性。在這種情況下，不能以高選擇性生成5-碘代-2-甲基苯甲酸。在實(shí)際應(yīng)用中，微孔化合物懸浮在反應(yīng)混合物中。反應(yīng)完成后，微孔化合物可通過例如沉降、離心或過濾的常規(guī)方法從所得混合物中容易地分離。如此分離的微孔化合物可在反應(yīng)體系中再使用。如此分離的微孔化合物無須進(jìn)一步處理就可在反應(yīng)體系中重復(fù)使用。備選地，用合適的溶劑清洗微孔化合物以除去反應(yīng)混合物液體后，可在反應(yīng)體系中重復(fù)使用所述微孔化合物。雖然對清洗微孔化合物的溶劑沒有特別限制，從簡化反應(yīng)的觀點(diǎn)來看，優(yōu)選使用乙酸，乙酸還作為反應(yīng)溶劑?；?重量份回收的微孔化合物，用于清洗的溶劑的量優(yōu)選為1-10重量份。當(dāng)微孔化合物已經(jīng)重復(fù)用于反應(yīng)后，由于吸附了高沸點(diǎn)化合物或其它因素，微孔化合物的活性已知被降低。通過如下所述的煅燒處理，由此降低的活性可再次提高。由形成的反應(yīng)混合物中回收的微孔化合物可無須其它處理直接煅燒。然而優(yōu)選的是，微孔化合物使用例如乙酸的溶劑清洗，然后煅燒。清洗之后，微孔化合物在100-150℃充分干燥2小時(shí)或更久。由此干燥的微孔化合物優(yōu)選在400-700℃在空氣中煅燒0.5-10小時(shí)?；谧鳛槠鹗嘉锪系?重量份的2-甲基苯甲酸，作為脫水劑的乙酸酐優(yōu)選以0.01-2重量份的量，更優(yōu)選以0.1-1.5重量份的量使用。通過控制乙酸酐的量于上述范圍內(nèi)，可以達(dá)到足夠的反應(yīng)促進(jìn)效果，由此可以提高作為起始物料的2-甲基苯甲酸的轉(zhuǎn)化率和碘的轉(zhuǎn)化率。由此，在純化步驟期間無須增加分離/回收負(fù)擔(dān)，就可以以低成本生產(chǎn)5-碘代-2-甲基苯甲酸。值得注意的是，在碘、碘酸、高碘酸或類似物質(zhì)溶解或懸浮于水中、并且所述溶液或懸浮液置于反應(yīng)器中的情形，乙酸酐必須以超過上述量的量加入，以除去溶液或懸浮液中形成的水。如上所述，本發(fā)明中反應(yīng)以批處理方式、半-批處理方式、完全混流方式，等等進(jìn)行。在批處理方式或半-批處理方式中的反應(yīng)時(shí)間，或完全混流方式中的反應(yīng)停留時(shí)間通常為1-20小時(shí)。在固定床流通方式的情形下，2-甲基苯甲酸的LHSV(液體空間時(shí)速)為0.05-1h-1。本發(fā)明用于生產(chǎn)5-碘代-2-甲基苯甲酸的生產(chǎn)過程包括以下基本步驟碘化反應(yīng)步驟，和包括升華、蒸餾、結(jié)晶或其兩種或更多種組合的純化步驟。以上述方式進(jìn)行碘化反應(yīng)之后，粗產(chǎn)物進(jìn)行升華、蒸餾、結(jié)晶或類似的處理，由此可容易地分離得到高純度產(chǎn)物5-碘代-2-甲基苯甲酸。在純化步驟中，為了以更簡單和有效方式形成5-碘代-2-甲基苯甲酸，優(yōu)選通過冷卻或加入水以晶體的形式沉淀(亦即結(jié)晶)所述產(chǎn)物。具體而言，在反應(yīng)混合物冷卻過程中，晶體在90℃或更低的溫度下開始沉淀，并且當(dāng)冷卻到50℃或更低的溫度時(shí)，形成的5-碘代-2-甲基苯甲酸的70％或更多結(jié)晶出來。由此得到的晶體可通過例如過濾的方式收集。或者，通過加入水得到晶體。具體而言，0.1-5重量份的水加入到1重量份的反應(yīng)混合物中時(shí)，形成的5-碘代-2-甲基苯甲酸的90％或更多沉淀出來。通常，如此沉淀的晶體通過過濾收集。在某些情況下，在加入水期間，碘與5-碘代-2-甲基苯甲酸同時(shí)結(jié)晶?？赏ㄟ^向反應(yīng)混合物中預(yù)先加入亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或硫代硫酸鈉防止這種碘的析出?；?重量份反應(yīng)中使用的碘，亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或硫代硫酸鈉可以以0.05或更少的量加入，并且這種量在本發(fā)明中是足夠的。換句話說，通過使反應(yīng)混合物在10-80℃結(jié)晶，可以沉淀出5-碘代-2-甲基苯甲酸晶體。為提高產(chǎn)物的回收率，結(jié)晶更優(yōu)選在10-50℃進(jìn)行。對于水的加入，基于1重量份的反應(yīng)混合物，水以0.1-5重量份，優(yōu)選以0.3-2重量份的量加入到混合物中。如此沉淀的晶體可通過過濾容易地收集。收集沉淀的晶體后，反應(yīng)步驟中使用的乙酸溶劑可通過母液的蒸餾容易地回收，并且回收的溶劑可在反應(yīng)步驟的另一循環(huán)中重復(fù)使用。蒸餾中在塔底濃縮了已經(jīng)溶于母液中的產(chǎn)物5-碘代-2-甲基苯甲酸。因此通過在結(jié)晶系統(tǒng)中回收塔底產(chǎn)物，還可以回收5-碘代-2-甲基苯甲酸。除產(chǎn)物之外，蒸餾塔底產(chǎn)物中還包括高濃度高沸點(diǎn)物質(zhì)。因此，必須使部分塔底產(chǎn)物不在結(jié)晶系統(tǒng)中回收，而是從蒸餾塔中除去。為了提高5-碘代-2-甲基苯甲酸的回收率并且防止產(chǎn)物純度的降低，合適的是，通過從母液中除去溶劑已經(jīng)形成的組分的50-90％被再次循環(huán)。根據(jù)本發(fā)明，通過用于生產(chǎn)5-碘代-2-甲基苯甲酸的方法生產(chǎn)的5-碘代-2-甲基苯甲酸，其具有99％或更高的5-碘代-2-甲基苯甲酸純度，并且含有總量為500ppm或更少的作為雜質(zhì)的碘、碘化合物、無機(jī)鹽、過渡金屬化合物、沸石和金屬氧化物，其具有明顯更高的純度，其中用于生產(chǎn)5-碘代-2-甲基苯甲酸的方法包括以下基本步驟在微孔化合物、碘、氧化劑和乙酸酐的存在下2-甲基苯甲酸的碘化反應(yīng)步驟，和包括升華、蒸餾、結(jié)晶或其兩種或更多種組合的純化步驟。本發(fā)明將通過以下實(shí)施例詳細(xì)說明，其不應(yīng)當(dāng)被理解為對本發(fā)明的限制。在下文中除非另有說明，純度或其它類似的性質(zhì)以重量％表示。向裝有回流冷凝器的200毫升三頸燒瓶中加入乙酸(76.5克)、乙酸酐(23.5克)、2-甲基苯甲酸(20.0克)、碘(14.4克)、70％的碘酸水溶液(8.6克)和H-β-型沸石(4.6克)。所得混合物在122℃的回流溫度下反應(yīng)4小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，通過過濾從反應(yīng)混合物中除去H-β-型沸石，然后濾液冷卻至室溫。通過過濾收集沉淀的晶體，由此得到29.3克(干燥后)產(chǎn)物。通過HPLC(高效液相色譜)分析收集的晶體和母液，得到下列反應(yīng)結(jié)果2-甲基苯甲酸97.0％(轉(zhuǎn)化率)5-碘代-2-甲基苯甲酸92.0％(收率)94.8％(選擇性)3-碘代-2-甲基苯甲酸0.7％(收率)0.7％(選擇性)5-碘代-2-甲基苯甲酸晶體75.9％(收率)5-碘代-2-甲基苯甲酸99.7％(以晶體形式的純度)將由此得到的晶體(1克)溶于甲醇(25毫升)中，并向該溶液中加入4％的KI水溶液(25毫升)和17％硫酸(5毫升)。所得溶液用0.02M硫代硫酸鈉水溶液滴定。發(fā)現(xiàn)游離碘含量為5ppm。通過基于ICP的總元素分析，沒有檢測到Li、Na、K、Mg、Ca、Sr、Ba、Sc、Y、Ti、Zr、V、Nb、Cr、Mo、W、Mn、Fe、Ru、Co、Rh、Ni、Pd、Pt、Cu、Ag、Au、Zn、Cd、Al、In、Si、Sn、Pb、P、Sb或S，第1族和第2族元素含量均為1ppm或更少。除了使用乙酸(96.0克)、乙酸酐(9.2克)、碘(15.6克)，并使用高碘酸(5.5克)代替碘酸外，重復(fù)實(shí)施例1中的方法，由此得到28.5克產(chǎn)物。得到以下反應(yīng)分析結(jié)果2-甲基苯甲酸93.0％(轉(zhuǎn)化率)5-碘代-2-甲基苯甲酸89.3％(收率)96.0％(選擇性)3-碘代-2-甲基苯甲酸0.2％(收率)0.2％(選擇性)5-碘代-2-甲基苯甲酸晶體73.7％(收率)5-碘代-2-甲基苯甲酸99.5％(以晶體形式的純度)通過分析如此得到的晶體，發(fā)現(xiàn)游離碘含量為5ppm，沒有檢測到Li，Na，K，Mg，Ca，Sr，Ba，Sc，Y，Ti，Zr，V，Nb，Cr，Mo，W，Mn，F(xiàn)e，Ru，Co，Rh，Ni，Pd，Pt，Cu，Ag，Au，Zn，Cd，Al，In，Si，Sn，Pb，P，Sb或S。第1族和第2族元素含量均為1ppm或更少。以相同條件重復(fù)實(shí)施例1的反應(yīng)，并通過過濾從反應(yīng)混合物中除去H-β-型沸石。向?yàn)V液中加入水(50.0克)，然后冷卻至室溫。通過過濾收集沉淀的晶體，由此得到33.0克產(chǎn)物。得到下列反應(yīng)分析結(jié)果2-甲基苯甲酸97.0％(轉(zhuǎn)化率)5-碘代-2-甲基苯甲酸92.0％(收率)94.8％(選擇性)3-碘代-2-甲基苯甲酸0.7％(收率)0.7％(選擇性)5-碘代-2-甲基苯甲酸晶體85.6％(收率)5-碘代-2-甲基苯甲酸99.8％(以晶體形式的純度)通過分析如此得到的晶體，發(fā)現(xiàn)游離碘含量為5ppm，沒有檢測到Li，Na，K，Mg，Ca，Sr，Ba，Sc，Y，Ti，Zr，V，Nb，Cr，Mo，W，Mn，F(xiàn)e，Ru，Co，Rh，Ni，Pd，Pt，Cu，Ag，Au，Zn，Cd，Al，In，Si，Sn，Pb，P，Sb或S。第1族和第2族元素含量均為1ppm或更少。實(shí)施例1中的濾液在收集晶體后濃縮，由此得到9.1克晶體。部分晶體(80％，7.3克)在結(jié)晶系統(tǒng)中再循環(huán)。有待再循環(huán)的晶體溶于液體中，所述液體通過與實(shí)施例1相同的反應(yīng)形成并且已經(jīng)從中除去了H-β-型沸石。將溶液結(jié)晶，并且通過過濾收集如此沉淀的晶體，由此得到34.3克產(chǎn)物。晶體在5-碘代-2-甲基苯甲酸的純度為99.6％。通過分析如此得到的晶體，發(fā)現(xiàn)游離碘含量為5ppm，沒有檢測到Li，Na，K，Mg，Ca，Sr，Ba，Sc，Y，Ti，Zr，V，Nb，Cr，Mo，W，Mn，F(xiàn)e，Ru，Co，Rh，Ni，Pd，Pt，Cu，Ag，Au，Zn，Cd，A1，In，Si，Sn，Pb，P，Sb或S。第1族和第2族元素含量均為1ppm或更少。在實(shí)施例1中，得到29.3克5-碘代-2-甲基苯甲酸晶體。實(shí)施例4的結(jié)果表明，通過在結(jié)晶后再循環(huán)母液中含有的組分，5-碘代-2-甲基苯甲酸的回收率可以得到提高，而沒有損害產(chǎn)物的純度。向裝有回流冷凝器的100毫升三頸燒瓶中加入30％硫酸(25毫升)、2-甲基苯甲酸(1.36克，10毫摩爾)以形成懸浮液。向所述懸浮液中逐滴加入一氯化碘(2.4克，15毫摩爾)。所述混合物在90℃反應(yīng)5小時(shí)，并將混合物倒入水(90毫升)中。通過過濾收集沉淀的產(chǎn)物，然后用亞硫酸鈉水溶液清洗，由此得到作為反應(yīng)產(chǎn)物的結(jié)晶固體(產(chǎn)量1.6克)。得到以下分析結(jié)果2-甲基苯甲酸52.0％(轉(zhuǎn)化率)5-碘代-2-甲基苯甲酸40.6％(收率)78.0％(選擇性)3-碘代-2-甲基苯甲酸12.0％(收率)23.0％(選擇性)5-碘代-2-甲基苯甲酸晶體23.2％(收率)5-碘代-2-甲基苯甲酸38.0％(以晶體形式的純度)將上述混合物通過在乙酸、異丙醇或類似溶劑中重結(jié)晶純化，由此分離5-碘代-2-甲基苯甲酸。然而，混合物的純度事實(shí)上沒有提高，并且難以得到5-碘代-2-甲基苯甲酸。在與實(shí)施例1中使用的相同的設(shè)備中，加入乙酸(92毫升)、2-甲基苯甲酸(15.0克)、碘(12.0克)、50％高碘酸水溶液(7.2克)和濃硫酸(4.7克)。該混合物在120℃的回流溫度下反應(yīng)七個(gè)小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)混合物冷卻至室溫。通過過濾收集沉淀的晶體，由此得到16.4克產(chǎn)物。得到以下反應(yīng)分析結(jié)果2-甲基苯甲酸94.0％(轉(zhuǎn)化率)5-碘代-2-甲基苯甲酸69.0％(收率)73.4％(選擇性)3-碘代-2-甲基苯甲酸20.0％(收率)21.3％(選擇性)5-碘代-2-甲基苯甲酸晶體54.0％(收率)5-碘代-2-甲基苯甲酸95.0％(以晶體形式的純度)因此，當(dāng)濃硫酸用作酸催化劑時(shí)，5-碘代-2-甲基苯甲酸的純度和收率不能令人滿意。除了不使用碘酸外，重復(fù)實(shí)施例1中的過程，由此得到5克產(chǎn)物。得到以下反應(yīng)分析結(jié)果2-甲基苯甲酸15.8％(轉(zhuǎn)化率)5-碘代-2-甲基苯甲酸9.5％(收率)60.1％(選擇性)3-碘代-2-甲基苯甲酸2.8％(收率)18.0％(選擇性)5-碘代-2-甲基苯甲酸晶體7.4％(收率)5-碘代-2-甲基苯甲酸57.0％(以晶體形式的純度)因此，當(dāng)不使用碘酸時(shí)，5-碘代-2-甲基苯甲酸的純度和收率不能令人滿意。除了不使用乙酸酐外，重復(fù)實(shí)施例1中的過程，由此得到18.5克產(chǎn)物。得到以下反應(yīng)分析結(jié)果2-甲基苯甲酸65.8％(轉(zhuǎn)化率)5-碘代-2-甲基苯甲酸60.2％(收率)91.5％(選擇性)3-碘代-2-甲基苯甲酸2.2％(收率)3.3％(選擇性)5-碘代-2-甲基苯甲酸晶體45.8％(收率)5-碘代-2-甲基苯甲酸95.2％(以晶體形式的純度)因此，當(dāng)不使用乙酸酐時(shí)，5-碘代-2-甲基苯甲酸的純度和收率不能令人滿意。在裝有回流冷凝器的10升反應(yīng)器中加入乙酸(2678克)、乙酸酐(823克)、2-甲基苯甲酸(700克)、碘(502克)、碘酸的70％水溶液(299克)和H-β-型沸石(161克)。將該混合物在122℃的回流溫度下反應(yīng)4小時(shí)。反應(yīng)完成后，通過使用膜式過濾器的抽吸過濾從反應(yīng)混合物中除去H-β-型沸石。留在過濾器上的H-β-型沸石用乙酸(350克)清洗，然后將濾液和洗液合并，隨后冷卻至室溫。沉淀的晶體通過過濾收集，由此得到970克(干燥后)產(chǎn)物。通過HPLC(高效液相色譜)分析收集的晶體和母液，得到下列反應(yīng)結(jié)果2-甲基苯甲酸97.0％(轉(zhuǎn)化率)5-碘代-2-甲基苯甲酸94.3％(收率)97.2％(選擇性)3-碘代-2-甲基苯甲酸0.7％(收率)0.7％(選擇性)5-碘代-2-甲基苯甲酸99.7％(以晶體形式的純度)[實(shí)施例6]在實(shí)施例6中，使用已經(jīng)根據(jù)實(shí)施例5過濾和清洗后回收的H-β-型沸石(245克)。使用與實(shí)施例5中類似的方法，重復(fù)進(jìn)行反應(yīng)、H-β-型沸石的分離/回收，以及從母液中回收反應(yīng)產(chǎn)物。結(jié)果如表1所示。如表1所示，在重復(fù)操作中得到極好的結(jié)果。然而第六次反應(yīng)結(jié)束后，2-甲基苯甲酸的轉(zhuǎn)化率和5-碘代-2-甲基苯甲酸的產(chǎn)率降低。表11)2-甲基苯甲酸(轉(zhuǎn)化率)(％)2)5-碘代-2-甲基苯甲酸(收率)(％)3)5-碘代-2-甲基苯甲酸(選擇性)(％)4)5-碘代-2-甲基苯甲酸(以晶體形式的純度)(％)上述定義也用于以下表格。除了通過過濾從反應(yīng)混合物中分離的H-β-型沸石不使用乙酸清洗回收之外，重復(fù)實(shí)施例5中的方法。得到下列反應(yīng)分析結(jié)果2-甲基苯甲酸97.0％(轉(zhuǎn)化率)5-碘代-2-甲基苯甲酸94.1％(收率)97.0％(選擇性)3-碘代-2-甲基苯甲酸0.7％(收率)0.7％(選擇性)5-碘代-2-甲基苯甲酸99.7％(以晶體形式的純度)[實(shí)施例8]在實(shí)施例8中，使用已經(jīng)從實(shí)施例7中的從反應(yīng)混合物中分離然而沒有用乙酸清洗的H-β-型沸石(287克)。使用與實(shí)施例7中類似的方法，重復(fù)進(jìn)行反應(yīng)、H-β-型沸石的分離/回收，以及從母液中回收反應(yīng)產(chǎn)物。結(jié)果如表2所示。如表2所示，在重復(fù)操作中得到極好的結(jié)果。然而第六次反應(yīng)結(jié)束后，2-甲基苯甲酸的轉(zhuǎn)化率和5-碘代-2-甲基苯甲酸的產(chǎn)率降低。表2<tablesid="table2"num="002"><tablewidth="835">反應(yīng)第一次第二次第三次第四次第五次第六次轉(zhuǎn)化率1)產(chǎn)率2)選擇性3)晶體純度4)97.094.197.099.797.294.697.399.797.294.697.399.796.893.796.899.796.093.297.199.694.289.895.899.6</table></tables>[實(shí)施例9]使用與實(shí)施例6中類似的方法，包括使用乙酸清洗沸石，將所述反應(yīng)重復(fù)進(jìn)行6次。反應(yīng)結(jié)束后，回收H-β-型沸石(238克)。將如此回收的H-β-型沸石放置于馬弗爐中，在此沸石在150℃在空氣中干燥2小時(shí)，然后在550℃煅燒3小時(shí)。煅燒的H-β-型沸石重量為150克。使用與實(shí)施例5或6中類似的方法，使用得到的H-β-型沸石重復(fù)反應(yīng)操作。如以下表3所示，在第七次反應(yīng)之后再次得到了極好的反應(yīng)結(jié)果。表3使用與實(shí)施例6中類似的方法，將所述反應(yīng)重復(fù)進(jìn)行6次。隨后，反應(yīng)以相同的方式進(jìn)一步重復(fù)。反應(yīng)結(jié)果如表4所示。表4除了煅燒溫度調(diào)節(jié)為380℃，重復(fù)實(shí)施例9的方法。如表5所示，催化活性在一定程度上恢復(fù)。然而如表5所示，反應(yīng)活性隨著反應(yīng)的重復(fù)而降低。表5在裝有回流冷凝器的10升反應(yīng)器中加入乙酸(2678克)、乙酸酐(823克)、2-甲基苯甲酸(700克)、碘(502克)、碘酸的70％水溶液(299克)和H-β-型沸石(161克)。將混合物在122℃的回流溫度下反應(yīng)4小時(shí)。反應(yīng)完成后，通過過濾從反應(yīng)混合物中除去H-β-型沸石，并將濾液冷卻至30℃。沉淀的白色晶體通過過濾收集，由此得到1042克(干燥后)產(chǎn)物。通過HPLC(高效液相色譜)分析收集的晶體和母液，得到下列反應(yīng)結(jié)果2-甲基苯甲酸97.0％(轉(zhuǎn)化率)5-碘代-2-甲基苯甲酸94.3％(收率)97.2％(選擇性)3-碘代-2-甲基苯甲酸0.7％(收率)0.7％(選擇性)5-碘代-2-甲基苯甲酸晶體77.3％(收率)5-碘代-2-甲基苯甲酸99.7％(以晶體形式的純度)將如此得到的晶體(1克)溶于甲醇(25毫升)，并向溶液中加入4％的KI水溶液(25毫升)和17％的硫酸(5毫升)。所得溶液用0.02M硫代硫酸鈉水溶液滴定。發(fā)現(xiàn)所述碘含量為5ppm。通過基于ICP的總元素分析，沒有檢測到Li、Na、K、Mg、Ca、Sr、Ba、Sc、Y、Ti、Zr、V、Nb、Cr、Mo、W、Mn、Fe、Ru、Co、Rh、Ni、Pd、Pt、Cu、Ag、Au、Zn、Cd、Al、In、Si、Sn、Pb、P、Sb或S，并且第1族和第2族元素含量均為1ppm或更少。除了使用乙酸(3360克)、乙酸酐(322克)、碘(544克)，并使用高碘酸(191克)代替碘酸外，重復(fù)實(shí)施例12中的方法，由此得到994克白色結(jié)晶產(chǎn)物。得到以下反應(yīng)分析結(jié)果2-甲基苯甲酸93.0％(轉(zhuǎn)化率)5-碘代-2-甲基苯甲酸90.0％(收率)96.8％(選擇性)3-碘代-2-甲基苯甲酸0.2％(收率)0.2％(選擇性)5-碘代-2-甲基苯甲酸晶體73.7％(收率)5-碘代-2-甲基苯甲酸99.5％(以晶體形式的純度)通過分析如此得到的晶體，發(fā)現(xiàn)所述碘含量為5ppm，沒有檢測到Li，Na，K，Mg，Ca，Sr，Ba，Sc，Y，Ti，Zr，V，Nb，Cr，Mo，W，Mn，F(xiàn)e，Ru，Co，Rh，Ni，Pd，Pt，Cu，Ag，Au，Zn，Cd，Al，In，Si，Sn，Pb，P，Sb或S。第1族和第2族元素含量均為1ppm或更少。實(shí)施例12中的濾液在收集晶體后濃縮，由此得到302克晶體。部分晶體(80％，242克)在結(jié)晶系統(tǒng)中再循環(huán)。再循環(huán)的晶體溶于液體中，所述液體通過與實(shí)施例12相同的反應(yīng)形成并且已經(jīng)從中除去了H-β-型沸石。將溶液結(jié)晶，并且通過過濾收集如此沉淀的白色晶體，由此得到1210克產(chǎn)物。晶體在5-碘代-2-甲基苯甲酸方面的純度為99.6％。通過分析如此得到的晶體，發(fā)現(xiàn)所述碘含量為5ppm，沒有檢測到Li，Na，K，Mg，Ca，Sr，Ba，Sc，Y，Ti，Zr，V，Nb，Cr，Mo，W，Mn，F(xiàn)e，Ru，Co，Rh，Ni，Pd，Pt，Cu，Ag，Au，Zn，Cd，Al，In，Si，Sn，Pb，P，Sb或S。第1族和第2族元素含量均為1ppm或更少。在實(shí)施例12中，得到1042克5-碘代-2-甲基苯甲酸晶體。實(shí)施例14的結(jié)果表明，通過在結(jié)晶后再循環(huán)母液中含有的一種組分，5-碘代-2-甲基苯甲酸的回收率可以得到提高，而沒有損害產(chǎn)物的純度。在與實(shí)施例12中使用的相同的設(shè)備中，加入乙酸(3680毫升)、2-甲基苯甲酸(600克)、碘(480克)、50％高碘酸水溶液(288克)和濃硫酸(188克)。該混合物在120℃的回流溫度下反應(yīng)七個(gè)小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)混合物冷卻至30℃。通過過濾收集沉淀的淡灰色晶體，由此得到624克產(chǎn)物。得到以下反應(yīng)分析結(jié)果2-甲基苯甲酸94.0％(轉(zhuǎn)化率)5-碘代-2-甲基苯甲酸69.0％(收率)73.4％(選擇性)3-碘代-2-甲基苯甲酸20.0％(收率)21.3％(選擇性)5-碘代-2-甲基苯甲酸晶體54.0％(收率)5-碘代-2-甲基苯甲酸95.0％(以晶體形式的純度)通過分析如此得到的晶體，發(fā)現(xiàn)所述碘含量為620ppm。通過基于ICP的總元素分析，沒有檢測到Li，Na，K，Mg，Ca，Sr，Ba，Sc，Y，Ti，Zr，V，Nb，Cr，Mo，W，Mn，F(xiàn)e，Ru，Co，Rh，Ni，Pd，Pt，Cu，Ag，Au，Zn，Cd，Al，In，Si，Sn，Pb，P，Sb或S。第1族和第2族元素含量均為1ppm或更少。因此，當(dāng)濃硫酸用作酸催化劑時(shí)，5-碘代-2-甲基苯甲酸的純度和收率不能令人滿意。在90℃，將已經(jīng)在對比實(shí)施例5中產(chǎn)生的5-碘代-2-甲基苯甲酸(純度95.0％)晶體(100克)溶于乙酸(2000克)中，然后將所得溶液冷卻至30℃。通過過濾收集得到沉淀的淡灰色晶體(60克)。通過HPLC分析，發(fā)現(xiàn)晶體在5-碘代-2-甲基苯甲酸方面具有98％的純度。通過分析如此得到的晶體，發(fā)現(xiàn)所述碘含量為545ppm。通過基于ICP的總元素分析，沒有檢測到Li，Na，K，Mg，Ca，Sr，Ba，Sc，Y，Ti，Zr，V，Nb，Cr，Mo，W，Mn，F(xiàn)e，Ru，Co，Rh，Ni，Pd，Pt，Cu，Ag，Au，Zn，Cd，Al，In，Si，Sn，Pb，P，Sb或S。第1族和第2族元素含量均為1ppm或更少。因此，當(dāng)使用濃硫酸作為酸催化劑時(shí)，即便是進(jìn)行重結(jié)晶，形成的5-碘代-2-甲基苯甲酸晶體中仍然具有高碘含量。結(jié)果還表明，在對比實(shí)施例6中沒有產(chǎn)生高純度5-碘代-2-甲基苯甲酸。除了不使用乙酸酐外，重復(fù)實(shí)施例12中的過程，由此得到598克產(chǎn)物。得到以下反應(yīng)分析結(jié)果2-甲基苯甲酸65.8％(轉(zhuǎn)化率)5-碘代-2-甲基苯甲酸60.2％(收率)91.5％(選擇性)3-碘代-2-甲基苯甲酸2.2％(收率)3.3％(選擇性)5-碘代-2-甲基苯甲酸晶體45.8％(收率)5-碘代-2-甲基苯甲酸95.2％(以晶體形式的純度)通過分析如此得到的晶體，發(fā)現(xiàn)所述碘含量為480ppm。通過基于ICP的總元素分析，沒有檢測到Li，Na，K，Mg，Ca，Sr，Ba，Sc，Y，Ti，Zr，V，Nb，Cr，Mo，W，Mn，F(xiàn)e，Ru，Co，Rh，Ni，Pd，Pt，Cu，Ag，Au，Zn，Cd，Al，In，Si，Sn，Pb，P，Sb或S。第1族和第2族元素含量均為1ppm或更少。因此，當(dāng)不使用乙酸酐時(shí)，5-碘代-2-甲基苯甲酸的純度和收率不能令人滿意。在裝有回流冷凝器的10升反應(yīng)器中加入乙酸(2678克)、乙酸酐(823克)、2-甲基苯甲酸(700克)、碘(502克)、碘酸的70％水溶液(299克)和H-β-型沸石(161克)。將該混合物在122℃的回流溫度下反應(yīng)4小時(shí)。反應(yīng)完成后，通過過濾從反應(yīng)混合物中除去H-β-型沸石。向?yàn)V液中加入10％硫代硫酸鈉水溶液(200克)和水(2500克)，并將該混合物冷卻至30℃。沉淀的晶體通過過濾收集，由此得到1204克(干燥后)產(chǎn)物。通過HPLC(高效液相色譜)分析收集的晶體和母液，得到下列反應(yīng)分析結(jié)果2-甲基苯甲酸97.0％(轉(zhuǎn)化率)5-碘代-2-甲基苯甲酸94.3％(收率)97.2％(選擇性)3-碘代-2-甲基苯甲酸0.7％(收率)0.7％(選擇性)5-碘代-2-甲基苯甲酸晶體89.6％(收率)5-碘代-2-甲基苯甲酸晶體99.7％(以晶體形式的純度)將如此得到的晶體(1克)溶于甲醇(25毫升)，并向該溶液中加入4％的KI水溶液(25毫升)和17％的硫酸(5毫升)。所得溶液用0.02M硫代硫酸鈉水溶液滴定。發(fā)現(xiàn)所述碘含量為5ppm。通過基于ICP的總元素分析，沒有檢測到Li、Na、K、Mg、Ca、Sr、Ba、Sc、Y、Ti、Zr、V、Nb、Cr、Mo、W、Mn、Fe、Ru、Co、Rh、Ni、Pd、Pt、Cu、Ag、Au、Zn、Cd、Al、In、Si、Sn、Pb、P、Sb或S，并且第1族和第2族元素含量均為1ppm或更少。除了使用乙酸(3360克)、乙酸酐(322克)、碘(544克)，并使用高碘酸(191克)代替碘酸外，重復(fù)實(shí)施例15中的方法，由此得到1.149克產(chǎn)物。得到以下反應(yīng)分析結(jié)果2-甲基苯甲酸93.0％(轉(zhuǎn)化率)5-碘代-2-甲基苯甲酸90.0％(收率)96.8％(選擇性)3-碘代-2-甲基苯甲酸0.2％(收率)0.2％(選擇性)5-碘代-2-甲基苯甲酸晶體85.2％(收率)5-碘代-2-甲基苯甲酸99.5％(以晶體形式的純度)通過分析如此得到的晶體，發(fā)現(xiàn)所述碘含量為5ppm，沒有檢測到Li，Na，K，Mg，Ca，Sr，Ba，Sc，Y，Ti，Zr，V，Nb，Cr，Mo，W，Mn，F(xiàn)e，Ru，Co，Rh，Ni，Pd，Pt，Cu，Ag，Au，Zn，Cd，Al，In，Si，Sn，Pb，P，Sb或S。第1族和第2族元素含量均為1ppm或更少。實(shí)施例15中的濾液在收集晶體后濃縮，由此得到140克晶體。部分晶體(90％，126克)在結(jié)晶系統(tǒng)中再循環(huán)。有待再循環(huán)的晶體溶于液體中，所述液體通過與實(shí)施例15相同的反應(yīng)形成并且已經(jīng)從中除去了H-β-型沸石。向該溶液中加入10％硫代硫酸鈉水溶液(200克)和水(2500克)，然后冷卻至30℃。通過過濾收集沉淀的晶體，由此得到1228克產(chǎn)物。晶體在5-碘代-2-甲基苯甲酸方面的純度為99.6％。通過分析如此得到的晶體，發(fā)現(xiàn)所述碘含量為5ppm，沒有檢測到Li，Na，K，Mg，Ca，Sr，Ba，Sc，Y，Ti，Zr，V，Nb，Cr，Mo，W，Mn，F(xiàn)e，Ru，Co，Rh，Ni，Pd，Pt，Cu，Ag，Au，Zn，Cd，Al，In，Si，Sn，Pb，P，Sb或S。第1族和第2族元素含量均為1ppm或更少。在實(shí)施例14中，得到1204克5-碘代-2-甲基苯甲酸晶體。實(shí)施例17的結(jié)果表明，通過在結(jié)晶后再循環(huán)母液中含有的組分，5-碘代-2-甲基苯甲酸的回收率可以得到提高，而沒有損害產(chǎn)物的純度。工業(yè)實(shí)用性根據(jù)本發(fā)明，用于生產(chǎn)例如藥物的功能化合物的5-碘代-2-甲基苯甲酸可通過簡單方式以高純度和高收率生產(chǎn)。由于本發(fā)明的生產(chǎn)方法包括簡單的反應(yīng)步驟和簡單的分離/純化步驟，減輕了提純負(fù)擔(dān)。并且，例如沸石催化劑的微孔化合物，當(dāng)其從反應(yīng)混合物中分離和再生并進(jìn)行簡單的處理之后，可以反復(fù)使用。因此本發(fā)明生產(chǎn)方法確保了催化劑的長使用壽命和高效率。由于本發(fā)明以有利的方式實(shí)現(xiàn)了5-碘代-2-甲基苯甲酸的工業(yè)規(guī)模生產(chǎn)，因而本發(fā)明具有非常大的價(jià)值。權(quán)利要求1.一種通過2-甲基苯甲酸的碘化作用生產(chǎn)5-碘代-2-甲基苯甲酸的方法，其特征在于所述方法包括如下基本步驟在微孔化合物、碘、氧化劑和乙酸酐的存在下的2-甲基苯甲酸的碘化反應(yīng)步驟，和包括升華、蒸餾、結(jié)晶或其兩種或更多種組合的純化步驟。2.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述用于生產(chǎn)5-碘代-2-甲基苯甲酸的方法，其中微孔化合物為β-型沸石。3.一種根據(jù)權(quán)利要求2所述用于生產(chǎn)5-碘代-2-甲基苯甲酸的方法，其中β-型沸石具有10-250的Si/Al摩爾比。4.一種根據(jù)權(quán)利要求3所述用于生產(chǎn)5-碘代-2-甲基苯甲酸的方法，其中β-型沸石中含有形成沸石的骨架的Si、Al和O之外的元素，其在骨架的內(nèi)部或外部。5.一種根據(jù)權(quán)利要求4所述用于生產(chǎn)5-碘代-2-甲基苯甲酸的方法，其中形成β-型沸石骨架的Si、Al和O之外的元素為選自下組的至少一種元素Na、K、Cs、Ca、Mg、Ti、Sn、Fe、Ni、Zn、Pb和Ag。6.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述用于生產(chǎn)5-碘代-2-甲基苯甲酸的方法，其中氧化劑為碘酸和/或高碘酸。7.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述用于生產(chǎn)5-碘代-2-甲基苯甲酸的方法，其中微孔化合物從所述反應(yīng)步驟所形成的反應(yīng)混合物中分離和回收，然后在所述反應(yīng)步驟中再使用。8.一種根據(jù)權(quán)利要求7所述用于生產(chǎn)5-碘代-2-甲基苯甲酸的方法，其中分離和回收的微孔化合物被煅燒，然后在所述反應(yīng)步驟中再使用。9.一種根據(jù)權(quán)利要求8所述用于生產(chǎn)5-碘代-2-甲基苯甲酸的方法，其中分離和回收的微孔化合物用溶劑清洗，然后煅燒。10.一種根據(jù)權(quán)利要求9所述用于生產(chǎn)5-碘代-2-甲基苯甲酸的方法，其中分離和回收的微孔化合物用作為溶劑的乙酸清洗。11.一種根據(jù)權(quán)利要求8或9所述用于生產(chǎn)5-碘代-2-甲基苯甲酸的方法，其中分離和回收的微孔化合物在400-700℃煅燒。12.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述用于生產(chǎn)5-碘代-2-甲基苯甲酸的方法，其中反應(yīng)步驟在作為溶劑的乙酸中進(jìn)行。13.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述用于生產(chǎn)5-碘代-2-甲基苯甲酸的方法，其中純化步驟為結(jié)晶，其中產(chǎn)物通過冷卻或加入水而沉淀。14.一種根據(jù)權(quán)利要求13所述用于生產(chǎn)5-碘代-2-甲基苯甲酸的方法，其中通過向1重量份形成的反應(yīng)混合物中加入0.1-5重量份水而沉淀所述產(chǎn)物。15.一種根據(jù)權(quán)利要求13或14所述用于生產(chǎn)5-碘代-2-甲基苯甲酸的方法，其中形成的反應(yīng)混合物在10-80℃結(jié)晶以進(jìn)行純化。16.一種根據(jù)權(quán)利要求13所述用于生產(chǎn)5-碘代-2-甲基苯甲酸的方法，其中在結(jié)晶后，所述溶劑從母液中除去，并且除去溶劑后得到的部分殘余物在結(jié)晶系統(tǒng)中重復(fù)利用。17.通過權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)所述方法生產(chǎn)的高純度5-碘代-2-甲基苯甲酸，其具有99％或更高的5-碘代-2-甲基苯甲酸純度，并且其中含有總量為500ppm或更少的作為雜質(zhì)的碘、碘化合物、無機(jī)鹽、過渡金屬化合物、微孔化合物和金屬氧化物。全文摘要本發(fā)明提供了一種通過2－甲基苯甲酸的碘化作用生產(chǎn)5－碘代－2－甲基苯甲酸的方法，所述方法包括如下基本步驟在微孔化合物、碘、氧化劑和乙酸酐的存在下的2－甲基苯甲酸的碘化反應(yīng)步驟，和包括升華、蒸餾、結(jié)晶或其兩種或更多種組合的純化步驟。根據(jù)本發(fā)明，用于生產(chǎn)例如藥物的功能化合物的5－碘代－2－甲基苯甲酸可通過簡單方式以高純度和高收率生產(chǎn)。由于本發(fā)明的生產(chǎn)方法包括簡單的反應(yīng)步驟和簡單的分離/純化步驟，減輕了提純負(fù)擔(dān)。并且，例如沸石催化劑的微孔化合物，當(dāng)其從反應(yīng)混合物中分離和再生并進(jìn)行簡單的處理之后，可以反復(fù)使用。因此本發(fā)明生產(chǎn)方法確保了催化劑的長使用壽命和高效率。文檔編號C07C63/00GK1812954SQ20048001812公開日2006年8月2日申請日期2004年7月1日優(yōu)先權(quán)日2003年7月3日發(fā)明者吉村貴史,日高敏雄,佐藤良文,伏見則夫,山田和寬申請人:三菱瓦斯化學(xué)株式會社