2-氯-4-甲砜基苯甲酸的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明所要解決的技術問題是克服現(xiàn)有技術的不足，提供一種原料易得、操作方便、收率高、質(zhì)量好的2-氯-4-甲砜基苯甲酸的制備方法，包括步驟：1)合成2-氯-4-甲砜基甲苯：用4-甲砜基甲苯為原料；把4-甲砜基甲苯與硫酸溶液混合，在50℃～90℃條件下通入氯氣，通處氯氣的速度為5m3/h～20m3/h，最終得到2-氯-4-甲砜基甲苯；2)合成2-氯-4-甲砜基苯甲酸：把步驟1)得到的2-氯-4-甲砜基甲苯與20％～95％磷酸溶液混合，再在140℃～170℃條件下，用30％～68％硝酸氧化生成2-氯-4-甲砜基苯甲酸。
【專利說明】2-氯-4-甲砜基苯甲酸的制備方法
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【技術領域】
[0013] 本發(fā)明涉及一種2-氯4一甲砜基苯甲酸的制備方法。

【背景技術】
[0014] 2-氯一 4一甲砜基苯甲酸是一種重要的有機合成中間體，被廣泛應用于染料和醫(yī) 藥行業(yè)，目前工業(yè)上生產(chǎn)方法有三種：其中第一種方法是將2-氯一4一磺酰氯基苯甲酰氯 滴加至亞硫酸鈉和碳酸氫鈉水溶液中，在40°C保溫3小時，然后在75°C下滴加一定量的氯 乙酸溶液回流21小時反應終了，酸化PH = 1析出固體，經(jīng)過濾，干燥得產(chǎn)品。另一種方法 是2-氯一4一甲基磺?；妆皆诖呋瘎┾掻}存在下經(jīng)空氣氧化得到。還有一種方法就是 把4一甲砜基甲苯在催化劑鐵的存在下，低極性溶劑中在85°C-95°C通入氯氣發(fā)生氯化反 應，生成2-氯一4一甲砜基甲苯，（所述的低極性溶劑為四氯化碳，二氯甲烷或者是二者的 混合物。）然后用硝酸氧化生成2-氯一4一甲砜基苯甲酸。這幾種方法都存在有很大不 足，第一種方法生產(chǎn)原料2-氯一4一磺酰氯基苯甲酰氯的成本較高，中間步驟較多，第二種 方法所用催化劑鈷鹽存在安全隱患，同時所得產(chǎn)品收率低。第三種方法也是存在上述不足。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0015] 本發(fā)明所要解決的技術問題是克服現(xiàn)有技術的不足，提供一種原料易得、操作方 便、收率高、質(zhì)量好的制備2-氯一4一甲砜基苯甲酸的方法，本發(fā)明采取如下方案：
[0016] 一種2-氯一4一甲砜基苯甲酸的制備方法，包括步驟：
[0017] 1)合成2-氣甲諷基甲苯：
[0018] 用4一甲砜基甲苯為原料；把4一甲砜基甲苯與硫酸溶液混合，在50°C?90°C條件 下通入氯氣，通處氯氣的速度為5m 3/h?20m3/h，最終得到2-氯一4一甲砜基甲苯；
[0019] 2)把步驟1)得到的2-氯一4一甲砜基甲苯與20%?95%磷酸溶液混合，再在 140°C?170°C條件下，用30%?68%硝酸氧化生成2-氯一4一甲砜基苯甲酸。
[0020] 所述步驟1)中：
[0021] 硫酸的用量為4一甲砜基甲苯的0· 5?10. 0倍（摩爾量）；
[0022] 在通氯氣過程中，通過液相色譜控制反應終點，當雜質(zhì)接近1 %時停止通氯氣；
[0023] 最后經(jīng)水解、過濾步驟得到2-氯一4一甲砜基甲苯。
[0024] 所述步驟2)中：
[0025] 將步驟1)中得到的2-氯一4一甲砜基甲苯放入磷酸溶液中攪拌升溫至140°C? 170°C，緩慢滴加30?68%稀硝酸，通過液相色譜跟蹤反應進程，反應合格后，水解、析出固 體；此固體經(jīng)過濾除酸后，再投入反應容器中，用1.5倍一2. 5倍2-氯一 4 一甲砜基甲苯重 量的二氯乙烷重結(jié)晶后得到的2-氯一4一甲砜基苯甲酸。
[0026] 本發(fā)明與現(xiàn)有技術相比具有如下優(yōu)點：
[0027] 本發(fā)明氯化過程以4一甲砜基甲苯為原料，硫酸作溶劑，具有成本低，收率高，溶劑 安全且毒性低等特點，氧化過程用磷酸作溶劑，降低了反應溫度及反應風險，減少了高溫反 應過程原料碳化及硝酸的用量，提高了產(chǎn)品收率及產(chǎn)品質(zhì)量。

【具體實施方式】
[0028] 下面結(jié)合具體實施例對本技術方案進一步說明如下：
[0029] 實例1，一種制備2-氯-4-甲砜基苯甲酸的方法，包括如下步驟：
[0030] (1)合成2-氯-4-甲砜基甲苯：
[0031] 在5001111四口瓶中加入10(^的4-甲砜基甲苯和1568的98%硫酸（即18.4111〇1/ L)，攪拌升溫；
[0032] 在52°C條件下開始向混合溶液以18m3/h速率通入氯氣，用液譜跟蹤反應進程；當 雜質(zhì)在1 %左右時停止通氯氣，此時反應合格；
[0033] 再經(jīng)過水解，并降至常溫后過濾，然后再水洗、精制、過濾得含量大于98 %的 氯-4_甲砜基甲苯。最終烘干得到2-氯一4一甲砜基甲苯117g，最后測得2-氯一4一 甲砜基甲苯的摩爾收率為95. 2%。
[0034] (2)合成2-氯一 4一甲砜基苯甲酸：
[0035] 在500ml四口瓶中加入117g步驟1)得到的2-氯一4一甲砜基甲苯和75g濃度 為40 %的磷酸；
[0036] 攪拌升溫至160°C后，再緩慢滴加濃度為68%的稀硝酸（即15. 2mol/L);滴加過 程中保溫在160°C ;反應至終點，停止滴加稀硝酸；反應終了后把水緩慢加入至反應物中， 攪拌降溫30分鐘左右在常溫下過濾，濾餅經(jīng)水洗，把洗滌后的物料加入到裝有400g水的 1000ml四口瓶中，再加入二氯乙燒精制過濾（二氯乙燒的加入量為2-氯一4一甲諷基甲苯 質(zhì)量的1. 8倍），烘干得含量為99. 0%以上的2-氯一4一甲砜基苯甲酸的白色晶體124g， 最后測得2-氯一4一甲砜基苯甲酸的摩爾收率為94. 3%。
[0037] 實例2, 一種制備2-氯-4-甲砜基苯甲酸的方法，包括如下步驟：
[0038] (1)合成2-氯-4-甲砜基甲苯：
[0039] 在5001111四口瓶中加入10(^的4-甲砜基甲苯和1048的98%硫酸（即18.4111〇1/ L)，攪拌升溫；
[0040] 在73°C條件下開始向混合溶液以12m3/h速率通入氯氣，用液譜跟蹤反應進程；當 雜質(zhì)在1 %左右時停止通氯氣，此時反應合格；
[0041] 再經(jīng)過水解，并降至常溫后過濾，然后再水洗、精制、過濾得含量大于98 %的 氯-4_甲砜基甲苯。最終烘干得到2-氯一4一甲砜基甲苯115. 4g，最后測得2-氯一 4一甲砜基甲苯的摩爾收率為93. 9%。
[0042] (2)合成2-氯一4一甲砜基苯甲酸：
[0043] 在500ml四口瓶中加入115. 4g步驟1)得到的2-氯一4一甲砜基甲苯和60g濃 度為60 %的磷酸；
[0044] 攪拌升溫至150°C后，再緩慢滴加濃度為55 %的稀硝酸；滴加過程中保溫在 150°C ;反應至終點，停止滴加稀硝酸；反應終了后把水緩慢加入至反應物中，攪拌降溫30 分鐘左右在常溫下過濾，濾餅經(jīng)水洗，把洗滌后的物料加入到裝有400g水的1000ml四口 瓶中，再加入二氯乙燒精制過濾（二氯乙燒的加入量為2-氯一4一甲砜基甲苯質(zhì)量的2. 2 倍），烘干得含量為99. 0%以上的2-氯一4一甲砜基苯甲酸的白色晶體121. 9g，最后測得 2-氯一4一甲砜基苯甲酸的摩爾收率為92. 7%。
[0045] 實例3, 一種制備2-氯-4-甲砜基苯甲酸的方法，包括如下步驟：
[0046] (1)合成2-氯-4-甲砜基甲苯：
[0047] 在5001111四口瓶中加入10(^的4-甲砜基甲苯和2088的98%硫酸（即18.4111〇1/ L)，攪拌升溫；
[0048] 在88°C條件下開始向混合溶液以6m3/h速率通入氯氣，用液譜跟蹤反應進程；當 雜質(zhì)在1 %左右時停止通氯氣，此時反應合格；
[0049] 再經(jīng)過水解，并降至常溫后過濾，然后再水洗、精制、過濾得含量大于98 %的 氯-4_甲砜基甲苯。最終烘干得到2-氯一4一甲砜基甲苯116. 5g，最后測得2-氯一 4一甲砜基甲苯的摩爾收率為94. 8%。
[0050] (2)合成2-氯一 4一甲砜基苯甲酸：
[0051] 在500ml四口瓶中加入116. 5g步驟1)得到的2-氯一4一甲砜基甲苯和40g濃 度為90 %的磷酸；
[0052] 攪拌升溫至140°C后，再緩慢滴加濃度為34 %的稀硝酸；滴加過程中保溫在 140°C ;反應至終點，停止滴加稀硝酸；反應終了后把水緩慢加入至反應物中，攪拌降溫30 分鐘左右在常溫下過濾，濾餅經(jīng)水洗，把洗滌后的物料加入到裝有400g水的1000ml四口瓶 中，再加入二氯乙燒精制過濾（二氯乙燒的加入量為2-氯一4一甲砜基甲苯質(zhì)量的2倍）， 烘干得含量為99. 0%以上的2-氯一4一甲砜基苯甲酸的白色晶體124. 2g，最后測得2- 氯一4一甲砜基苯甲酸的摩爾收率為94. 4%。
[0053] 比較例1
[0054] 本例提供一種傳統(tǒng)工業(yè)上制備2-氯一4一甲砜基苯甲酸的方法，具體為：
[0055] 將39g2-氯一4磺酰氯基苯甲酰氯溶液滴加到亞硫酸鈉和碳酸氫鈉水溶液中，在 40°C下保溫3小時，然后在75°C下、滴加適量的氯乙酸水溶液，在105°C回流21小時，取樣 液譜分析，合格后降溫至40°C滴加15%鹽酸調(diào)PH = 1，析出固體，繼續(xù)降溫至常溫，過濾適 量水洗，干燥得料25. 8g，此為粗品2-氯-4-甲砜基苯甲酸。此物料經(jīng)堿溶、萃取、酸析、甲 醇重結(jié)晶等操作后得干品料20. lg。
【權(quán)利要求】
1. 一種2-氯一4一甲諷基苯甲酸的制備方法，其特征是包括步驟： 1) 合成2-氯-4-甲砜基甲苯： 用4一甲砜基甲苯為原料；把4一甲砜基甲苯與硫酸溶液混合，在50°C?90°C條件下通 入氯氣，最終得到2-氯一4一甲諷基甲苯； 2) 合成2-氯一4一甲砜基苯甲酸： 把步驟1)得到的2-氯一4一甲砜基甲苯與磷酸溶液混合，再在140°C?170°C條件下， 用硝酸氧化生成2-氯一4一甲砜基苯甲酸。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氯一4一甲砜基苯甲酸的制備方法，其特征是步驟1)中： 采用硫酸作溶劑且硫酸的用量為4一甲砜基甲苯的0. 5?10. 0倍（摩爾量）； 在通氯氣過程中，通氯氣的速度為5m3/h?20m3/h，通過液相色譜控制反應終點，當雜 質(zhì)接近1%時停止通氯氣； 最后經(jīng)水解、過濾步驟得到2-氯一4一甲砜基甲苯。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氯一4一甲砜基苯甲酸的制備方法，其特征是步驟2)中： 將步驟1)中得到的2-氯一4一甲砜基甲苯放入濃度為20%?95%的磷酸溶液中攪 拌升溫至所需反應溫度，再緩慢滴加濃度為30?68%的稀硝酸，通過液相色譜跟蹤反應進 程，反應合格后，水解、析出固體；此固體經(jīng)過濾除酸后，再投入反應容器中，用1. 5倍?2. 5 倍2-氯一4一甲砜基甲苯重量的二氯乙燒重結(jié)晶后得到的2-氯一4一甲砜基苯甲酸。
【文檔編號】C07C315/04GK104086466SQ201410314316
【公開日】2014年10月8日 申請日期:2014年7月3日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月3日
【發(fā)明者】鄒廣東, 彭軍 申請人:倍合德華強(連云港)醫(yī)藥化工科技有限公司