專利名稱：一類有c的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類新型的具有C2對稱軸的雙齒膦配體及其合成。
背景技術(shù)：
自從二十世紀六十年代，Knowles和Horner首次應(yīng)用手性膦配體和金屬銠(Rh)的絡(luò)合物作為均相不對稱氫化的催化劑以來，手性膦配體的合成不斷推陳出新，其中具有代表性的有DIOP和BINAP系列，具有C2對稱軸的雙齒膦配體占有重要地位。一些具有代表性的發(fā)明專利有BINAP(2，2’-bis(diphenylphosphino)-1，1’-binaphthyl)和tol-BINAP(JP-A-55-61973，JP-A-60-199898，JP-A-61-6390)；Segphos(EP0850945，EP1041079)等而均相不對稱催化氫化是目前手性合成在工業(yè)化生產(chǎn)中應(yīng)用最多的方法，如L-多巴[Knowles，W.S.Acc.Chem.Res.1983，16，106]和萘普生[Ohta，T.；Takaya，H.；Kitamura，M.；Nagai，N；Noyori，R.，J.Org.Chem.，1987，52，3174]的工業(yè)合成。
手性配體的合成設(shè)計(如何提高催化的活性和立體選擇性)也形成了一些成熟的理念。主要是考慮電性和結(jié)構(gòu)因素(如位阻，骨架剛性等)，以聯(lián)芳基為骨架的雙齒膦配體，除了要考慮以上因素外，二面角對于催化氫化的立體選擇性的影響受到極大重視(EP 1002801，US 6333291，Zhang，Z.；Qian，H.；Zhang，X.J.Org.Chem.1999，65，6223)，以下用一些經(jīng)典配體在同樣的條件下催化羥基丙酮的氫化為例，說明配體二面角對于立體選擇性的影響


注θ為Ru絡(luò)合物的配體的二面角張兆國和張緒穆合成了Tunaphos系列，應(yīng)用于β-酮酸酯的不對稱的催化氫化反應(yīng)，研究了手性配體自身二面角與底物匹配與否，而最終影響反應(yīng)的對映選擇性的問題(Zhang，Z.；Qian，H.；Zhang，X.J.Org.Chem.1999，65，6223)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的問題是提供一類新型手性膦配體及其合成中間體；本發(fā)明要解決的另一問題是提供該類新型手性膦配體的合成方法。
本發(fā)明提供的新型手性膦配體，其結(jié)構(gòu)為 R1為1～4碳的烷基(如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、叔丁基等)，苯基，取代苯基(取代基為1～4碳的烷基、烷氧基、鹵素等，單取代或多取代)；R2為1～4碳的烷基(如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、叔丁基等)，苯基，取代苯基(取代基為1～4碳的烷基、烷氧基、鹵素等，單取代或多取代)；R1-R2＝-(CH2)n-，n＝4，5，6；R3為環(huán)烷基(5～7元環(huán))，苯基，取代苯基(取代基為1～4碳的烷基、烷氧基、鹵素等)，其它芳基(如2-呋喃基，3-呋喃基，2-苯并呋喃基，3-苯并呋喃基等)，其它取代芳基(取代基為1～4碳的烷基、烷氧基、鹵素等，單取代或多取代，所述的芳基是苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-苯并呋喃基、3-苯并呋喃基)上述的烷氧基推薦為1～4碳的，上述的多取代推薦單取代或二取代的。
本發(fā)明還提供了合成此配體的中間體
式中R1、R2、R3如前所述。
本發(fā)明提供的配體推薦 配體的合成一般采用如下方案推薦先將鹵代芳烴與鎂屑在四氫呋喃中做成格氏試劑，滴入R32PCl/THF，保持體系微沸，經(jīng)初步后處理后，得到的粗產(chǎn)物在二氯甲烷溶液中，滴加過量的H2O2水溶液，以Na2SO3飽和水溶液淬滅過量的H2O2，處理得到很高產(chǎn)率的氧化單體1。
從氧化單體1合成2，推薦用LDA攫氫，控制溫度推薦在-30～0℃保持4～10h，使鋰化完全。采用n-BuLi鋰化造成大量的副反應(yīng)，LDA攫氫能保證區(qū)域選擇的專一性。加入氧化劑發(fā)生氧化偶聯(lián)反應(yīng)，溫度推薦控制在0～20℃，推薦保持4～10h。氧化偶聯(lián)的催化劑推薦FeCl3，Cu(II)，O2等。反應(yīng)中推薦的摩爾用量為氧化單體1∶LDA∶氧化劑為1∶1-2∶1-5。反應(yīng)后推薦經(jīng)后處理后再進行下一步反應(yīng)，例如柱層析分離產(chǎn)物和未反應(yīng)的單體并回收利用。反應(yīng)推薦在四氫呋喃、乙二醇二甲醚等醚類有機溶劑中進行。
也可以采用烏爾曼反應(yīng)偶聯(lián)，將單體1經(jīng)低溫(推薦-40～0℃)LDA攫氫，加碘得到4，一般推薦以DMF為溶劑，推薦用Cu粉為催化劑，推薦在130-160℃下反應(yīng)10-20h，得到2，反應(yīng)中推薦的摩爾用量為氧化單體1∶LDA∶碘為1∶1.0-2.0∶1.0-2.0。反應(yīng)中Cu粉為催化量的。
偶聯(lián)產(chǎn)物2為外消旋體，推薦用光學(xué)純的DBTA(O，O’-二苯甲?；剖?作為拆分試劑，得到光學(xué)純的2，經(jīng)HSiCl3還原得到光學(xué)純的配體3，反應(yīng)時推薦加入胺如三乙胺、三叔丁胺，N，N-二甲基苯胺。反應(yīng)中推薦的摩爾用量為2∶還原劑∶HSiCl3為1∶5-15∶5-15。反應(yīng)推薦在甲苯、二甲苯等有機溶劑中進行。一般推薦反應(yīng)溫度控制在100～140℃。
基本合成路線例如下面所示 以下是例舉配體3b合成路線
本發(fā)明提供的配體可應(yīng)用于不對稱合成反應(yīng)中，包括不對稱催化氫化、硅氫化、銅氫化、氫轉(zhuǎn)移、異構(gòu)化等類似的反應(yīng)。形成絡(luò)合物的金屬有銠(Rh)、釕(Ru)、銥(Ir)、鎳(Ni)、鈀(Pd)、鈷(Co)等。
本發(fā)明提供了一種全新的配體，本發(fā)明同時提供了該類配體的合成方法。
具體實施方法實施例15-二苯氧膦基-2，2-二甲基-苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯(5-(Diphenyl-phosphinoyl)-2，2-dimethyl-benzo[1，3]dioxole)(1a)的合成在裝有滴液漏斗和回流冷凝管，磁力攪拌的三口瓶中，加入鎂屑2.64g(0.11mol)，N2保護下，加入痕量的I2，滴加5-溴-2，2-二甲基苯并[1，3]間氧雜環(huán)戊烯(5a)22.9g(0.10mol)和100ml無水THF的溶液。保持體系微沸，滴加完畢后，加熱回流1h，冷卻至室溫，滴加Ph2PCl 22.1g(0.10mol)/50ml無水THF的溶液，體系放熱，滴加完畢后，加熱回流2h。冷卻至室溫，加水30ml淬滅，減壓蒸除THF，加入二氯甲烷100ml，水70ml，分液，二氯甲烷(50ml×2)提取，緩慢滴加30％H2O2水溶液12ml，滴加完畢后，繼續(xù)攪拌，冰水浴冷卻，滴加飽和Na2SO3(50ml)，冷卻后，靜置，分液，飽和食鹽水洗滌，無水Na2SO4干燥，過濾，減壓蒸除溶劑，用二氯甲烷/石油醚重結(jié)晶，得到白色固體33.6g，產(chǎn)率96.3％1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.685(s，6H)，6.791(dd J＝3Hz，9.1Hz，1H)，6.988(dd，J＝1.5Hz，10.4Hz，1H)，7.073-7.147(m，1H)，7.428-7.572(m，6H)，7.641-7.712(m，4H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ25.810，108.247-150.583；31PNMR(121MHz，CDCl3)δ30.840；HRMS(MALDI)for C21H20O3P(M+H+)351.11501，F(xiàn)ound351.11678。
實施例2(±)5，5′-雙-(二苯氧膦基)-2，2，2′，2′-四甲基-[4，4′]雙[苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯]((±)5，5′-Bis-(diphenyl-phosphinoyl)-2，2，2′，2′-tetramethyl-[4，4′]bi[benzo[1，3]dioxolyl])((±)2a)的合成LDA的制備在裝有滴液漏斗和磁力攪拌，溫度計的250ml的三口瓶中加入iPr2NH 14ml(100mmol)，無水THF 100ml，冷卻到0℃，滴加正丁基鋰53ml(1.6M，84mmol)，恢復(fù)至室溫，攪拌1h，即用。
((±)2a)的合成在裝有滴液漏斗和磁力攪拌，溫度計的500ml三口瓶中，加入1a24.5g(70mmol)，無水THF140ml，冷卻到-15℃，滴加LDA，滴加完畢后，保持溫度4h。將上述溶液滴加到11.4g FeCl3(70mmol)/120ml無水THF中，保持0℃10h。加水30ml淬滅，減壓蒸除THF，加入二氯甲烷100ml，水70ml，分液，二氯甲烷(50ml×2)提取，無水Na2SO4干燥，過濾，減壓蒸除溶劑，柱層析(乙酸乙酯/石油醚＝3/1)，得到白色固體16.5g，產(chǎn)率67.6％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.151(s，6H)，1.547(s，6H)，6.602-6.692(m，4H)，7.257-7.684(m，20H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)25.284，25.950，106.532-149.271；31PNMR(121MHz，CDCl3)δ31.723；MS(EI)m/z 497(100)，201(29)，183(11)，155(6)，77(8)，41(18)；HRMS(ESI)for C42H36O6NaP(M+Na+)721.1862110Found721.1879330。
實施例3(±)2a的手性拆分(1)(±)2a 12.5g(18mmol)溶于250ml異丙醇中，磁力攪拌，煮沸。
(2)(-)DBTA6.4g(18mmol)溶于90ml異丙醇中，磁力攪拌，煮沸。
將(2)傾倒入(1)中，出現(xiàn)白色固體，靜置，冷卻，過濾，將得到的固體加入異丙醇200ml，回流，重復(fù)操作3次，得到白色固體，真空抽干，稱量8.7g，將固體加入二氯甲烷，50ml NaOH，室溫攪拌30min，靜置，分液，用蒸餾水50ml洗滌3次，無水Na2SO4干燥，過濾，減壓蒸除溶劑，真空抽干，得到白色固體5.7g，為(-)2a，產(chǎn)率45.6％。1HNMR，13CNMR，31PNMR與(±)2a一致。
實施例45，5′-雙-二苯膦基-2，2，2′，2′-四甲基-[4，4′]-雙[苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烷(5，5′-Bis-diphenylphosphanyl-2，2，2′，2′-tetramethyl-[4，4′]bi[benzo[1，3]dioxolyl])(±)，(-)3a的制備在N2保護下，裝有溫度計、磁力攪拌的50ml三口瓶中，加入無水甲苯11ml，(±)2a 0.698g(1mmol)，N，N-二甲基苯胺1.4ml(11mmol)，攪拌，加入1.0ml HSiCl3(10mmol)出現(xiàn)大量白色渾濁，室溫攪拌30min。加熱至110℃，體系逐漸變澄清，保持溫度10h，冷卻至室溫，冰水浴冷卻下，緩慢加入脫氣15％NaOH 15ml，攪拌30min，加入二氯甲烷30ml，脫氣的蒸餾水20ml，分液，用二氯甲烷(20ml×2)提取，蒸餾水，飽和食鹽水洗滌，無水Na2SO4干燥，過濾，減壓蒸除溶劑，柱層析(乙酸乙酯/石油醚1/5)，真空抽干，得到白色固體0.63g(產(chǎn)率94.6％)。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.168(s，6H)，1.618(s，6H)，6.606-6.730(m，4H)，7.176-7.296(m，20H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ25.363，26.016，108.541-147.956；31PNMR(121MHz，CDCl3)δ-14.379；MS(EI)m/z 482(37)，481(100)，401(3)，183(8)，91(9)；HRMS(ESI)for C42H36O4NaP(M+Na+)689.1966000，F(xiàn)ound689.1981038。(-)3a的制備方法與上述方法相同，1HNMR，13CNMR，31PNMR與(±)3a譜圖同。
實施例55-(二苯氧膦基-螺[-苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烷-2，1’-環(huán)戊烷](5-Diphenyl-phosphinoyl spiro[benzo[1，3]dioxole-2，1’-cyclopentane])(1b)的合成在裝有滴液漏斗和回流冷凝管，磁力攪拌的三口瓶中，加入鎂屑2.64g(0.11mol)，N2保護下，加入痕量的I2，滴加5-溴-螺[苯并[1，3]間氧雜環(huán)戊烯-2，1’-環(huán)戊烷](5b)25.5g(0.10mol)和100ml無水THF的溶液。滴加完畢后，加熱回流1h，冷卻至室溫，滴加Ph2PCl 22.1g(0.10mol)/50ml無水THF的溶液，體系放熱，滴加完畢后，繼續(xù)攪拌2h。冷卻至室溫，加水30ml淬滅，減壓蒸除THF，加入二氯甲烷100ml，水70ml，分液，二氯甲烷(50ml×2)提取，緩慢滴加30％H2O2水溶液12ml，滴加完畢后，繼續(xù)攪拌，冰水浴冷卻，滴加飽和Na2SO350ml，冷卻后，靜置，分液，飽和食鹽水洗滌，無水Na2SO4干燥，過濾，減壓蒸除溶劑，用乙酸乙酯/石油醚重結(jié)晶，得到白色固體35.4g，產(chǎn)率94.1％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.771-1.820(m，4H)，2.015-2.087(m，4H)，6.747-7.137(m，3H)，7.395-7.683(m，10H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ23.371，37.359，108.266-150.975；31PNMR(121MHz，CDCl3)δ30.699；HRMS(MALDI)for C21H20O3P(M+H+)377.13066，F(xiàn)ound377.13145。
實施例6(±)5，5’-雙-(二苯氧膦基)-[4，4′]-雙-螺[苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-2，1’-環(huán)戊烷]((±)5，5’-Bis-(diphenyl-phosphinoyl)-[4，4′]-bi-spiro[benzo[1，3]dioxole-2，1’-cyclopentane])((±)2b)的合成LDA的制備如實施例2，60mmol。
在裝有滴液漏斗和磁力攪拌，溫度計的500ml的三口瓶，加入1b 18.8g(50mmol)，無水THF100ml，冷卻到-5℃，滴加完畢后，保持溫度3h。將上述溶液滴加到8.14g FeCl3(50mmol)/100ml無水THF中，保持0℃ 10h。加水20ml淬滅，減壓蒸除THF，加入二氯甲烷100ml，水100ml，分液，二氯甲烷(50ml×2)提取，無水Na2SO4干燥，過濾，減壓蒸除溶劑，柱層析(乙酸乙酯/石油醚＝5/1)，得到白色固體16.3g，產(chǎn)率87.2％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.565-1.980(m，16H)，6.585-6.683(m，4H)，7.241-7.685(m，20H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)23.507，23.669，37.117，37.550，106.820-149.490；31PNMR(121MHz，CDCl3)δ31.425；HRMS(MALDI)forC46H41O6P2(M+H+)751.23784 Found751.23675。
實施例7(±)2b的手性拆分
(1)(±)2b 7.5g(10mmol)溶于100ml乙酸乙酯中，磁力攪拌，煮沸。
(2)(-)DBTA 3.6g(10mmol)溶于80ml乙酸乙酯中，磁力攪拌，煮沸。
將(2)傾倒入(1)中，出現(xiàn)白色固體，靜置，冷卻，過濾，將得到的固體加入100ml乙酸乙酯中攪拌回流2h，靜置，冷卻，過濾，重復(fù)3次，得到白色固體真空抽干，稱量4.9g，將固體加入二氯甲烷，15％NaOH各50ml，室溫攪拌30min，靜置，分液，用蒸餾水50ml洗滌3次，無水Na2SO4干燥，過濾，減壓蒸除溶劑，真空抽干，得到白色固體3.3g為(-)2b，產(chǎn)率44％。1HNMR，13CNMR，31PNMR與(±)2b一致。
實施例8(±)，(-)5，5’-雙-(二苯膦基)-[4，4′]-雙-螺[苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-2，1’-環(huán)戊烷](5，5’-Bis-(diphenyl-phosphanyl)-[4，4′]-bi-spiro[benzo[1，3]dioxole-2，1’-cyclopentane])((±)，(-)3b)的合成在N2保護下，裝有溫度計、磁力攪拌的50ml三口瓶中，加入無水甲苯11ml，(±)2b 0.75g(1mmol)，N，N-二甲基苯胺1.4ml(11mmol)，攪拌，加入1.0ml HSiCl3(10mmol)出現(xiàn)大量白色渾濁，室溫攪拌30min。加熱至110℃，體系逐漸變澄清，保持溫度10h，冷卻至室溫，冰水浴冷卻下，緩慢加入脫氣的15％NaOH 15ml，攪拌30min，加入二氯甲烷30ml，脫氣的蒸餾水20ml，分液，用二氯甲烷(20ml×2)提取，水，飽和食鹽水洗滌，無水Na2SO4干燥，過濾，減壓蒸除溶劑，柱層析(乙酸乙酯/石油醚1/5)，真空抽干，得到白色固體0.67g(產(chǎn)率93.3％)。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.534-2.045(m，16H)，6.552-6.698(m，4H)，7.114-7.256(m，20H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ23.552，23.674，37.213，37.459，108.423-148.170；31PNMR(121MHz，CDCl3)δ-14.307；HRMS(MALDI)forC46H41O4P2(M+H+)719.24801，F(xiàn)ound719.24910。
(-)3b的制備方法與上述方法相同，1HNMR，13CNMR，31PNMR與(±)3b譜圖同。
實施例95-(二-對甲苯氧膦基-2，2-二甲基-苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯(5-(Di-p-tolyl-phosphinoyl)-2，2-dimethyl-benzo[1，3]dioxole)(1c)的合成在裝有滴液漏斗和回流冷凝管，磁力攪拌的三口瓶中，加入鎂屑2.64g(0.11mol)，N2保護下，加入痕量的I2，滴加5-溴-2，2-二甲基苯并[1，3]間氧雜環(huán)戊烯(5a)22.9g(0.10mol)和100ml無水THF的溶液。保持體系微沸，滴加完畢后，加熱回流1h，冷卻至室溫，滴加二對甲苯基膦氯((p-tol)2PCl)24.1g(0.10mol)/50ml無水THF的溶液，體系放熱，滴加完畢后，加熱回流2h。冷卻至室溫，加水30ml淬滅，減壓蒸除THF，加入二氯甲烷100ml，水70ml，分液，二氯甲烷(50ml×2)提取，緩慢滴加30％H2O2水溶液12ml，滴加完畢后，繼續(xù)攪拌，冰水浴冷卻，滴加飽和Na2SO3(50ml)，冷卻后，靜置，分液，飽和食鹽水洗滌，無水Na2SO4干燥，過濾，減壓蒸除溶劑，在石油醚中回流，靜置，過濾，得到白色固體33.9g，產(chǎn)率89.9％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.540(s，6H)，2.256(s，6H)，6.665(d，J＝2.4Hz，1H)，6.688(d，J＝2.4Hz，1H)，6.955-7.113(m，1H)，7.115-7.148(m，4H)，7.420-7.486(m，4H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)21.750，26.062，108.434-150.728；31PNMR(121MHz，CDCl3)δ 30.781；HRMS(MALDI)for C21H20O3P(M+H+)379.14631 Found379.14523。
實施例105-(二-對甲苯氧膦基4-碘-2，2-二甲基-苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯5-(Di-p-tolyl-phosphinoyl)4-iodo-2，2-dimethyl-benzo[1，3]dioxole(4c)的合成LDA的制備如實施例2，60mmol。
在裝有滴液漏斗和磁力攪拌，溫度計的500ml的三口瓶，加入(1c)18.9g(50mmol)，無水THF100ml，冷卻到-25℃，滴加LDA，滴加完畢后，保持溫度1h，滴加入I2(15.2g，60mmol)/THF(100ml)溶液，保持-25℃30min，去除冷浴。加Na2S2O3水溶液(4g/30ml)淬滅，減壓蒸除THF，加入二氯甲烷100ml，水100ml，分液，二氯甲烷(50ml×2)提取，無水Na2SO4干燥，過濾，減壓蒸除溶劑，乙酸乙酯/石油醚重結(jié)晶，得到淡黃色固體19.2g，產(chǎn)率76.3％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.565(s，6H)，2.336(s，6H)，6.675-6.683(m，2H)，7.245-7.572(m，8H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)22.563，28.321，107.674-149.462；31PNMR(121MHz，CDCl3)δ30.561；HRMS(MALDI)for C23H23IO3P(M+H+)505.04296 Found505.04254。
實施例11(±)5，5′-雙-(二對甲苯氧膦基)-2，2，2′，2′-四甲基-[4，4′]雙[苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯](5，5′-Bis-(di-p-tolyl-phosphinoyl)-2，2，2′，2′-tetramethyl-[4，4′]bi[benzo[1，3]dioxolyl])((±)2c)的合成將4c 25.2g(50mmol)，Cu粉9.5g(150mmol)，100mlDMF加入三口瓶，磁力攪拌，油浴加熱至140℃，保持1h，冷卻到70℃，真空抽除溶劑，加入CH2Cl2100ml，加熱回流，冷卻，過濾，用100ml CH2Cl2洗滌，將濾液合并，飽和NH4Cl(100×2)洗滌，Mg2SO4干燥，過濾，旋轉(zhuǎn)蒸干溶劑，柱層析(乙酸乙酯/石油醚3/1)得到白色固體16.8g，產(chǎn)率89.2％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.531(s，6H)，1.624(s，6H)，2.221(s，6H)，2.674(s，6H)，6.683-6.872(m，4H)，7.146-7.692(m，16H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)21.845，22.456，26.328，27.452 107.345-150.673；31PNMR(121MHz，CDCl3)δ31.389；HRMS(MALDI)for C46H45O6P2(M+H+)755.26914 Found755.26845。
實施例12(±)2c的手性拆分(1)(±)2c 7.5g(10mmol)溶于70ml異丙醇中，磁力攪拌，煮沸。
(2)(-)DBTA 3.6g(10mmol)溶于80ml異丙醇中，磁力攪拌，煮沸。
將(2)傾倒入(1)中，出現(xiàn)白色固體，靜置，冷卻，過濾，將得到的固體加入100ml異丙醇中攪拌回流2h，靜置，冷卻，過濾，重復(fù)3次，得到白色固體真空抽干，將固體加入二氯甲烷，15％NaOH各50ml，室溫攪拌30min，靜置，分液，用蒸餾水50ml洗滌3次，無水Na2SO4干燥，過濾，減壓蒸除溶劑，真空抽干，得到白色固體g為(-)2c，3.3g，產(chǎn)率44％。1HNMR，13CNMR，31PNMR與(±)2c一致。
實施例13(±)，(-)5，5′-雙-二對苯膦基-2，2，2′，2′-四甲基-[4，4′]-雙[苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯((±)，(-)5，5′-Bis-(di-p-tolyl-phosphanyl)-2，2，2′，2′-etramethyl-[4，4′]bi[benzo[1，3]dioxolyl])(±)，(-)3c的合成操作如實施例4，產(chǎn)率97.8％。
(±)，(-)3c的1HNMR，13CNMR，31PNMR相同1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.534(s，6H)，1.721(s，6H)，2.342(s，6H)，2.490(s，6H)，6.608-6.874(m，4H)，7.112-7.717(m，16H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)22.678，23.567，26.561，28.309，106.782-150.237；31PNMR(121MHz，CDCl3)δ-14.541；HRMS(MALDI)for C46H45O6P2(M+H+)723.27931 Found723.27832。
權(quán)利要求
1.一類有C2對稱軸的雙齒手性膦配體，其特征是該配體具有以下結(jié)構(gòu)式 R1為1～4碳的烷基，苯基，取代苯基；R2為1～4碳的烷基，苯基，取代苯基；或R1-R2＝-(CH2)n-，n＝4，5，6R3為環(huán)烷基(5～7元環(huán))，苯基，取代苯基(取代基為1～4碳的烷基、烷氧基、鹵素等)，其它芳基，其它取代芳基(取代基為1～4碳的烷基、烷氧基、鹵素等)
2.如權(quán)利要求1所述的配體，其特征是該配體具有以下結(jié)構(gòu)式
3.如權(quán)利要求1所述的配體的中間體，其特征是具有以下結(jié)構(gòu)式
4.如權(quán)利要求1所述的配體，其特征是所述的芳基是苯基、2-呋喃基，3-呋喃基，2-苯并呋喃基，3-苯并呋喃基等。
5.如權(quán)利要求1所述的配體的合成路線，其特征是包括從氧化單體1經(jīng)LDA攫氫后，氧化偶聯(lián)得到2，2經(jīng)手性拆分得到光學(xué)純的2，經(jīng)HSiCl3還原得到光學(xué)純的配體3。所述的化合物1、2、3、4如權(quán)利要求3和權(quán)利要求1中所述。
6.如權(quán)利要求1所述的配體的合成路線，其特征是包括從氧化單體1經(jīng)LDA攫氫后，加碘得到4，Cu粉催化經(jīng)烏爾曼反應(yīng)得到2，2經(jīng)手性拆分得到光學(xué)純的2，經(jīng)HSiCl3還原得到光學(xué)純的配體3。所述的化合物1、2、3、4如權(quán)利要求3和權(quán)利要求1中所述。
7.如權(quán)利要求4或5所述的合成路線，其特征是所述的氧化偶聯(lián)的氧化劑是FeCl3，Cu(II)，O2；所述的手性拆分的拆分劑是光學(xué)純的DBTA(O，O’-二苯甲?；剖?
8.如權(quán)利要求4或5所述的合成路線，其特征是光學(xué)純的2經(jīng)HSiCl3還原時加入三乙胺、三叔丁胺或N，N-二甲基苯胺得到光學(xué)純的配體3。
9.如權(quán)利要求4所述的合成路線，其特征是LDA攫氫控制溫度推薦在-30～0℃。氧化偶聯(lián)反應(yīng)推薦溫度控制在0～20℃。
10.如權(quán)利要求5所述的合成路線，其特征是烏爾曼反應(yīng)偶聯(lián)推薦在-40～0℃LDA攫氫，加碘得到4；以DMF為溶劑，用Cu粉為催化劑，推薦在130-160℃下反應(yīng)10-20h，得到2經(jīng)手性拆分得到光學(xué)純的2，經(jīng)HSiCl3還原得到光學(xué)純的配體3。
全文摘要
本發(fā)明涉及一類有C
文檔編號C07F9/00GK1526715SQ0315115
公開日2004年9月8日 申請日期2003年9月24日 優(yōu)先權(quán)日2003年9月24日
發(fā)明者張兆國, 孫延暉, 萬小兵 申請人:中國科學(xué)院上海有機化學(xué)研究所